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ARTCULOS DE REVISIN

Rev Med Chile 2014; 142: 606-615

1
Laboratorio de Infecciones Dinmica y patologa del barrido
Respiratorias, Programa de
Microbiologa y Micologa, Instituto mucociliar como mecanismo
de Ciencias Biomdicas, Facultad de
Medicina Universidad de Chile. defensivo del pulmn y alternativas
2
Servicio de Enfermedades
Respiratorias, Hospital San Jos, farmacolgicas de tratamiento
SSMN.
a
Licenciado en Biologa. Estudiante
Doctorado en Farmacologa, Francisco Prez B.1,a, Andrea Mndez G.1,b,
Facultad de Ciencias Qumicas y Andrea Lagos R.2, Sergio L. Vargas M.1
Farmacuticas, Universidad de Chile.
Becario Conicyt.
b
Kinesiloga. Estudiante Doctorado
en Farmacologa, Facultad de
Ciencias Qumicas y Farmacuticas, Mucociliary clearance system in lung defense
Universidad de Chile. Becaria Conicyt.
The first line of defense to maintain the sterility of the intrapulmonary
Financiamiento: Proyecto Fondecyt
airways is the mucociliary clearance system. This rapidly responding, non-
1100225.
specific, immune defensive system is challenged by approximately 12,000
Recibido el 25 de septiembre de liters of air filtered by the lungs each day, containing millions of particles like
2012, aceptado el 2 de diciembre spores, environmental and eventually toxic pollutants. The main components
de 2013. of this system are the floating mucus blanket, the underlying mucus pro-
pelling cilia with periciliary fluid, and the airway epithelium with secretory
Correspondencia a:
and ciliated type of cells. The fine and coordinated regulation of these three
Dr. Sergio L. Vargas Munita.
Laboratorio de Infecciones
components is critical for an effective performance. Deregulation resulting
Respiratorias, Programa de from continuous insults, inherited ion channel disease, infections or abnormal
Microbiologa y Micologa, Instituto immune response may lead to mucus alterations, goblet cell hyperplasia and
de Ciencias Biomdicas, Facultad metaplasia, airway obstruction, air trapping and chronic lung disease. Options
de Medicina, Universidad de Chile for treatment are limited. Understanding this system may reveal new targets
Independencia 1027, Santiago, Chile.
for treatment of lung disease.
Fax: (56 2) 732 5160
svargas@med.uchile.cl
(Rev Med Chile 2014; 142: 606-615)
Key words: Expectorants; Lung diseases; Mucociliary clearance; Mucus.

A
l menos 12.000 litros de aire son filtrados de lquido periciliar, de tal forma que permitan un
por los pulmones de un ser humano en adecuado batido ciliar5,6. Numerosos factores pue-
un da1. Este enorme volumen contiene den alterar este balance al inducir sobreproduc-
el oxgeno necesario para las funciones vitales, cin e hipersecrecin de moco o activar respuestas
alrgenos, microorganismos, partculas y otros como la produccin de sustancias antivirales,
gases2. Al igual que otros epitelios, el respiratorio antibiticas y citoquinas proinflamatorias7. Estas
est protegido por defensas que incluyen barreras respuestas pueden contribuir a la patognesis de
anatmicas, cambios aerodinmicos, secrecin de las enfermedades respiratorias comunes8.
moco, tos, macrfagos alveolares y molculas con Esta revisin describe la composicin y funcio-
efecto antibitico3,4. La primera lnea de defensa namiento del barrido mucociliar, sus alteraciones
es el barrido mucociliar del epitelio respiratorio y terapias disponibles.
que, mediante la secrecin constitutiva de moco
mantiene la hidratacin de la va area, atrapa par- Barrido mucociliar
tculas, bacterias y virus, y contribuye sustancias
antioxidantes, antiproteasas y antimicrobianas. El barrido mucociliar requiere de equilibrio y
Este barrido mucociliar elimina el moco en un coordinacin entre sus tres componentes: la capa
proceso que exige una regulacin muy fina entre mucosa superficial en contacto con el lumen,
el volumen y composicin del moco y el volumen capaz de adherir virtualmente cualquier partcula

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inhalada; la capa de lquido periciliar donde baten se han descrito 17 genes que codifican mucinas en
los cilios y sobre la que el moco flota; y el epitelio el genoma humano, siendo MUC5AC y MUC5B
respiratorio subyacente, compuesto por clulas las predominantes. Los genes MUC son regulados
ciliadas y clulas secretoras. Los cilios propulsan por factores de transcripcin como NF-kB5,8,13.
la capa de moco flotante, y las clulas secretoras El moco se almacena dentro de clulas secreto-
secretan moco, molculas antimicrobianas, ci- ras en forma de grnulos de mucina condensada de
toquinas y molculas protectoras8,9. La capa de hasta 1 m de dimetro4. Estos grnulos son rpida
lquido periciliar en conjunto con la de moco, y violentamente exocitados en respuesta a estimu-
forman la capa de lquido superficial (LS) de la lacin del epitelio respiratorio y al salir de la clula
va area (Figura 1)3,9. expanden su volumen cientos de veces pudiendo
as ocluir la va area. La expansin de volumen de
cada grnulo ocurre en milisegundos por la brusca
Componentes del barrido mucociliar repulsin electrosttica de las cadenas peptdicas
cargadas negativamente14. Glndulas submucosas
Capa mucosa que se encuentran bajo control nervioso tambin
La capa mucosa acta como barrera fsica secretan moco15,16.
y qumica3,10. Est constituida por ms de 100
compuestos diferentes, principalmente agua Capa de lquido periciliar
(97%) y slidos, como protenas, iones, lpidos La capa de lquido periciliar es un medio acuo-
y carbohidratos5,8. Su principal componente so, de baja resistencia, ideal para el batido ciliar.
macromolecular son las mucinas, una familia de Alberga molculas con actividad antibacteriana,
glicoprotenas de elevado peso molecular (2 a 20 antifngica y antiviral como lisozima, lactoferrina,
x 105 Da), altamente glicosiladas (50 a 90% de su siderocalina, lactoperoxidasa y defensinas, facili-
masa son carbohidratos). Estas glicoprotenas son tando la accin de macrfagos epiteliales17,18. Su
estructuralmente variadas, secretadas de manera espesor de entre 5 y 10 m es crtico ya que permite
constitutiva por las clulas caliciformes, y tambin la funcin de los cilios que miden 6 a 7 m. Si
pueden ser secretadas como respuesta a un est- esta capa aumenta su espesor, los extremos de los
mulo agudo, lo que ocurre en milisegundos4,6,8. cilios no alcanzan la capa de moco y no logran su
Las mucinas dotan al moco de caractersticas propulsin, y si disminuye, el moco se adhiere a
viscoelsticas que le permiten actuar como gel y los cilios pudiendo bloquear su movimiento9,19,20
capturar partculas inhaladas, sus cargas elctrica- (Figura 2).
mente negativas generan fuerzas de repulsin con- La hidratacin del LS requiere de mecanismos
tra bacterias y otros patgenos10-12. En la actualidad sofisticados de regulacin, especialmente en los

Figura 1. Componentes del barrido mucociliar: Capa superior formada por alfombra de moco, cilios inmersos en capa de
lquido periciliar y clulas del epitelio. Se muestran clulas ciliadas y una clula secretora de moco (clula caliciforme) con gr-
nulos de mucinas en su interior. Luego de ser exocitadas, las mucinas se hidratan, alcanzando volmenes de hasta 600 veces su
tamao original; atraviesan el lquido periciliar y se unen al moco. Posteriormente, la capa mucosa es barrida fuera del aparato
respiratorio. LS = Lquido superficial de la va area.

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Figura 2. La hidratacin del LS es el determinante principal de la eficiencia del barrido mucociliar al privilegiar la mantencin
del grosor (~7 m) de la capa de lquido periciliar. a) En condiciones normales, existe un equilibrio dinmico entre la secrecin
de cloruro y la absorcin de sodio. b) Ante un aumento en la cantidad de lquido (e.g. puntos de confluencia de la va area,
secrecin de glndulas, etc.) el moco absorbe transitoriamente el exceso de agua, el canal CFTR es inhibido y el canal ENaC est
activo, predominando la va absorbente. c) Ante escasez de lquido, el moco cede agua transitoriamente, el canal ENaC es inhibido
y los canales CFTR y CaCC son activados, predominando la va secretora. CFTR = regulador de conductancia transmembrana de
fibrosis qustica; ENaC = Canal epitelial de sodio; CaCC = Canal de cloruro activado por calcio.

puntos de convergencia de vas areas. Ah se pue- CAP generando una baja funcin de CFTR y un
de generar una carga de lquido adicional, crtica, aumento en la actividad de ENaC. A la inversa
alrededor de la 3 generacin bronquial, donde si disminuye LS, se acumulan ATP e inhibidores
consideradas globalmente las vas areas pequeas de CAP activando CFTR e inactivando a ENaC19
suman ~2 m2 de superficie y convergen en vas (Figuras 2 y 3).
areas que suman aproximadamente 50 cm2 lo
que hace en la prctica el efecto de un embudo21.
Dos mecanismos regulan el grosor del LS. El
primero es la capacidad de la capa mucosa de
expandirse absorbiendo y almacenando lquido,
y tambin de contraerse para entregarlo. Normal-
mente el moco puede graduar en parte el espesor
de la capa de lquido periciliar almacenando el
exceso de lquido que se puede acumular en las
zonas de confluencia de la va area, y colaborando
as a mantener la eficacia del batido ciliar9,22. El
segundo mecanismo es la capacidad del epitelio
de generar gradientes electroqumicas a travs del
transporte activo de iones que promueven el flujo
osmtico de agua. En el epitelio respiratorio se han
descrito tres canales inicos: un canal absorbente
de Na+ (ENaC) y dos canales secretores de Cl-
(CFTR y CaCC) (Figura 3). Ellos son modulados
por molculas como ATP, la familia de proteasas
CAPs y el inhibidor de CAP. ATP aumenta LS Figura 3. Regulacin de la hidratacin del LS. El transpor-
inhibiendo ENaC e induciendo CFTR y CaCC. te activo de iones genera gradientes electroqumicas que
CAPs disminuye la hidratacin de LS activando promueven el flujo osmtico de agua y la hidratacin de
mucinas exocitadas. El movimiento de agua y la mantencin
a ENaC e inhibiendo a CFTR. Probablemente la del equilibrio inico son realizados por va paracelular. ENaC
concentracin de estos mediadores regula el balan- = Canal epitelial de sodio; CaCC = Canal de cloruro activado
ce entre absorcin y secrecin. e.g.: Al aumentar por calcio; CFTR = Canal regulador de conductancia trans-
el volumen de LS se diluye ATP e inhibidores de membrana de fibrosis qustica.

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Epitelio respiratorio area, obstruccin por moco y cambios estructu-


El epitelio respiratorio remueve el moco de la rales como proliferacin de fibroblastos, msculo
va area, acta como barrera y secreta molculas liso y clulas caliciformes. Estas alteraciones pue-
que regulan la inmunidad innata y adaptativa5. den perpetuarse por la accin de mediadores de
Est formado por distintos tipos celulares, fun- inflamacin29,30. La eficacia del barrido mucociliar
damentalmente clulas ciliadas y clulas secre- disminuye especialmente durante exacerbaciones
toras (caliciformes) presentes en nmero similar de la enfermedad31,32.
y dispuestas en mosaico. Las clulas secretoras La excesiva secrecin de moco por sobrepro-
poseen gran plasticidad estructural, molecular, duccin de mucinas y cambio en los patrones de
y funcional, y se clasifican por su apariencia mi- expresin por hipertrofia e hiperplasia de clulas
croscpica en clulas clara, mucosas, y serosas8. caliciformes es caracterstica del asma4. Tambin
Clulas ciliadas, no ciliadas, mucosas y serosas se se ha descrito hipertrofia de glndulas submucosas
asocian y forman glndulas submucosas en la va que podran hipersecretar o cambiar las caracters-
area cartilaginosa9. ticas reolgicas del moco, generando secreciones
Las clulas ciliadas son fcilmente reconocibles de gran viscosidad difciles de remover, y que
por sus cilios que baten coordinadamente y generan pueden obstruir la va area31,32. Esta acumula-
una onda metacronal que viaja pequeas distancias, cin de moco es caracterstica del asma fatal27,33.
propulsando la capa flotante de restos celulares, Pacientes con asma presentan ms clulas, moco
microorganismos, partculas inhaladas y moco a y ms mucinas MUC5AC y MUC5B en el lumen
velocidades de 4 a 20 mm/min hacia la orofaringe que individuos sanos34,35.
para su posterior deglucin o expectoracin2,12,23. La inflamacin de la va area del asma tambin
La frecuencia basal del batido ciliar flucta entre 12 ha sido relacionada a disfuncin mucociliar31,36.
y 15 Hz en las vas areas mayores, modulndose Linfocitos tipo Th2 e IL-13 juegan un rol crtico en
por estimulacin nerviosa, mecnica y hormonal, este proceso37; la produccin de mucinas inducida
mediante sealizacin intracelular mediada por por IL-13 activa una cascada de seales que lleva
Ca+2 24. A nivel traqueal, el flujo de aire estimula a la produccin de MUC5AC y a un incremento
mecanoreceptores que liberan ATP al extracelular, en el nmero de clulas caliciformes38.
movilizando iones Ca+2 hacia el intracelular va
inositol 1,4,5-trifosfato (IP3), incrementando la fre- Enfermedad pulmonar obstructiva crnica
cuencia del batido2,25,26. Otras molculas intracelu- (EPOC)
lares involucradas en el control del batido ciliar son EPOC se caracteriza por obstruccin crnica
el AMP cclico, calmodulina, IP3, y xido ntrico2. del flujo espiratorio manifestada clnicamente
como bronquitis crnica con o sin enfisema, fi-
Barrido mucociliar en enfermedades brosis, dao de tejido e inflamacin de la va area
respiratorias pequea39. Su principal causa es el tabaquismo40.
El tabaco altera el barrido mucociliar al disminuir
El barrido efectivo del moco es esencial para la frecuencia del batido ciliar y modificar estruc-
mantener el pulmn sano8. Una excesiva produc- turalmente los cilios que son 10% ms cortos que
cin de moco impide su eliminacin, aumenta la los de no fumadores40. La inflamacin pulmonar
resistencia al flujo areo obstruyendo la va area, en EPOC se asocia a incremento en la produc-
y favorece la colonizacin bacteriana. Trastornos cin de moco y barrido mucociliar defectuoso,
en su viscoelasticidad alteran las defensas contra alterando la respuesta epitelial y permitiendo la
las infecciones, inhibiendo la migracin de neu- colonizacin por microorganismos, favoreciendo
trfilos, entre otros factores27,28. la infeccin41,42.
Alteraciones en el barrido participan en la El incremento en nmero de clulas secretoras
patogenia de las enfermedades que se explican a de moco en el epitelio y de glndulas submuco-
continuacin. sas en la va area es caracterstico de EPOC43;
MUC5AC y MUC5B son las mucinas polimri-
Asma bronquial cas predominantes43-46. MUC5B parece ser ms
El asma es una enfermedad inflamatoria crni- prominente en el esputo de pacientes con EPOC
ca que se caracteriza por hiperreactividad de la va y se correlaciona con menor funcin pulmonar44.

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Fibrosis qustica (FQ) duccin copiosa de mucinas, alterando la com-


La FQ es la enfermedad gentica autosmica posicin del moco y el balance entre secrecin
recesiva letal ms comn en caucsicos47. El de- y remocin de la va area, generando tapones
fecto primario es una alteracin en el transporte mucosos que obstruyen el paso del aire, con con-
de iones a travs de las superficies epiteliales secuencias clnicas como hipoxemia, hipercapnia y
debido a menor expresin del canal regulador de prolongacin de la infeccin48,62. Patgenos, como
conductancia transmembrana de fibrosis qus- Mycoplasma pneumoniae pueden secretar factores
tica CFTR, transportador de Cl-. En el epitelio de virulencia capaces de cambiar la orientacin de
respiratorio esta anormalidad se manifiesta en los cilios o disminuir su frecuencia de batido10,58,59.
marcada disminucin de la conductancia de Cl- y Infecciones virales pueden aumentar la expresin
aumento en la absorcin de Na+, resultando un LS de ecto-ATPasas que agotan el ATP extracelular,
deshidratado47-50. El moco se torna ms viscoso y se inhibiendo la secrecin de Cl- y aumentando la
adhiere a la superficie epitelial, colapsando la capa viscosidad del moco3. La respuesta inmune del
de lquido periciliar y frenando el movimiento hospedero a infecciones inespecficas tambin
ciliar50,51. Adems se inactivan los compuestos con puede alterar el barrido mucociliar3,60. La produc-
actividad antimicrobiana3,10. As, la FQ se carac- cin de leucotrienos, citoquinas, quimioquinas y
teriza por acumulacin de secreciones mucosas y la secrecin de especies reactivas de oxgeno en
colonizacin crnica por patgenos bacterianos el sitio de infeccin generan inflamacin y dao
como Staphylococcus aureus y Pseudomona aeru- en el epitelio, exponiendo terminales nerviosas
ginosa4,47,51-53. La infeccin e inflamacin crnica sensitivas a ser estimuladas ms fcilmente9. La
llevan a proliferacin de clulas caliciformes e liberacin de ADN de patgenos y clulas del
hipertrofia de glndulas secretoras de moco, esta- hospedero tambin modifica las propiedades vis-
bleciendo un crculo vicioso de infeccin e injuria coelsticas del moco, inactivando sus compuestos
que lleva a insuficiencia respiratoria y muerte microbicidas e interfiriendo en su movilidad61. Los
prematura47. mecanismos de dao de infecciones sobre el ba-
rrido mucociliar constituyen un rea de creciente
Diskinesia ciliar primaria (DCP) inters en investigacin.
La DCP es una enfermedad autosmica recesi-
va asociada a situs viscerum inversus [Sndrome de
Kartagener] en aproximadamente la mitad de los Tratamiento
casos. El barrido mucociliar est alterado debido
a motilidad defectuosa de los cilios, llevando a Existen diversas clases de compuestos mucoac-
cambios pulmonares, bronquiectasias, tapones tivos, entre los que se encuentran expectorantes,
mucosos y engrosamiento peribronquial54. En la mucolticos, mucokinticos y mucoreguladores
mayora de los pacientes con DCP los cilios pre- (Tabla 1). El mecanismo de accin para la mayor
sentan el mismo defecto ultraestructural, consis- parte de estos compuestos es desconocido o est
tente en ausencia de brazos de dinena, esenciales incompletamente caracterizado.
para el movimiento ciliar55,56. Otros defectos son Los expectorantes facilitaran la expectoracin
ausencia o dislocacin de microtbulos centrales al incrementar la hidratacin del moco. Tambin
y anormalidades de microtbulos ciliares peri- tendran propiedades irritantes, promoviendo la
fricos56. Estos defectos alteran el batido ciliar tos y permitiendo la eliminacin del moco. Entre
y explican la inflamacin e infeccin bronquial los expectorantes se encuentran el ambroxol y
crnica en pacientes con DCP57. la solucin salina hipertnica (HS). Ambroxol
inhibira la produccin y expresin de MUC5AC
Infeccin e inflamacin in vitro63. HS inducira la salida osmtica de agua
Las infecciones son capaces de daar el epite- hacia el lumen de la va area, hidratando el moco
lio ciliado y modificar la produccin de lquido y disociara los enlaces inicos del moco, dismi-
periciliar y moco alterando el mecanismo de nuyendo su viscosidad64-67.
defensa mucociliar3. Infecciones pueden inducir Los mucolticos disminuiran la viscosidad del
hiperplasia y metaplasia de clulas caliciformes moco degradando los polmeros de mucinas o
e hipertrofia de glndulas submucosas con pro- ADN. Entre stos se encuentran N-acetilcistena y

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Tabla 1. Agentes Mucoactivos y su utilidad segn patologa

Agente Mecanismo potencial Patologa Dosis Va de Disponibilidad


mucoactivo de accin administracin

Expectorantes

Manitol Atrae agua hacia el FQ 300 mg/da Inhalatoria En investigacin


lumen de la va area polvo seco

Solucin salina Incrementa el volumen FQ 4 ml al 7% dos Inhalatoria Preparacin para


hipertnica (7%) de secrecin y probable- veces al da nebulizacin:
mente la hidratacin 1,5 ml NaCl al 20% en
3,5 ml agua destilada

Ambroxol Podra incrementar la Evidencia Evidencia Oral Jarabe 15 mg/5 ml y


efectividad de la tos insuficiente insuficiente Parenteral 30 mg/5 ml
por estimulacin de la Gotas 7,5 mg/1 ml
secrecin de surfactante Comprimidos 30 mg
Ampolla 15 mg/2 ml

Mucolticos

N-acetilcistena Disocia enlaces disulfuro Asma y 200 mg 2-3 Oral Jarabe 2 g/100 ml
Antioxidante y antiinfla- EPOC veces/da Inhalatoria Solucin 10 g/100 ml
matorio para nebulizacin

Dornasa alfa Hidroliza polmeros de FQ 2,5 mg/da Inhalatoria Ampolla 2,5 mg (2,5 ml)
DNA y reduce la longitud para nebulizacin
del DNA

Mucokinticos

Broncodilatadores Incrementan el flujo Asma y Salmeterol Inhalatoria Inhalador dosis medida


agonista areo, el batido ciliar, la EPOC 50 g/da 25 g
secrecin de Cl-/agua y
secrecin de mucinas

Surfactante Reduce la adherencia de Bronquitis 607,5 mg/da Inhalatoria No disponible como


mucus al epitelio crnica mucoactivo

Mucoreguladores

Glucocorticoides Podran reducir el proceso Asma Prednisona Oral Prednisona 5 y 20 mg/da


de hipersecrecin crnica Reducido 40 mg/da Inhalatoria Budesonida 200 g/da
de mucus por su actividad efecto en Budesonida Fluticasona 250 g/da
antiinflamatoria EPOC y FQ 800 g/da
Fluticasona
500/1.000 g/da

Antibiticos Podran reducir el proceso Bronquitis Claritromicina Oral Comprimidos 500 mg


macrlidos de hipersecrecin crnica crnica 400 mg/da
de mucus por su actividad
antiinflamatoria

Broncodilatadores Inhiben la secrecin de Asma y Ipratropio Inhalatoria Ipratropio 0,25 mg/1 ml


anticolinrgicos mucus inducida por EPOC 40 g/da para nebulizacin
estmulo colinrgico Tiotropio Ipratropio en inhalador
18 g/da dosis medida 20 g
Tiotropio en polvo seco
18 g

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desoxirribonucleasa humana recombinante (dor- Algunos estudios indican que rhDNasa 2,5 mg/
nasa alfa o rhDNasa). N-acetilcistena disociara da mejora significativamente la funcin pulmonar
los puentes disulfuro de las mucinas, adems de en comparacin a solucin salina hipertnica 10
tener propiedades antioxidantes. rhDNasa redu- ml al 5% y 7% en pacientes con fibrosis qusti-
cira la viscosidad del esputo al degradar el ADN ca66,78,79. El beneficio de otras alternativas como
liberado desde neutrfilos necrticos64-66. los broncodilatadores en pacientes con FQ es
Los mucokinticos mejoraran la transpor- controversial74. Asimismo, el potencial mucoltico
tabilidad del moco. Entre stos se encuentran el de N-acetilcistena en FQ no ha sido confirmado
surfactante que reduce la adherencia del moco en estudios clnicos67.
al epitelio, y los broncodilatadores agonistas de Tanto la efectividad de rhDNasa nebulizada,
receptores adrenrgicos 2 que incrementan el como la de la solucin salina hipertnica o la de
barrido mucoso al aumentar el flujo areo y el la N-acetilcistena, no se han demostrado en pa-
batido ciliar64-66. cientes con DCP80.
Otro grupo son los mucoreguladores, los que
no tendran una influencia directa en el moco de
la va area pero podran reducir la hipersecrecin Conclusiones
crnica de moco gracias a su actividad antiinfla-
matoria, mecanismo que explicara la accin de El mecanismo de defensa mucociliar es funda-
glucocorticoides y antibiticos macrlidos. Otros mental para la mantencin de la esterilidad en la
mucoreguladores son los broncodilatadores an- va area. La correcta integracin de sus compo-
ticolinrgicos, que inhiben la secrecin de moco nentes permite una respuesta inespecfica rpida y
inducida por estmulo nervioso colinrgico64-66. eficiente. Se ha descrito que MUC5B y MUC5AC
son las mucinas ms frecuentes presentes en el
Seleccin del frmaco a utilizar moco sano. Sin embargo, no se sabe si alteraciones
Las guas clnicas no recomiendan frmacos en sus proporciones relativas cambia o no las pro-
mucoactivos en EPOC ni asma debido a que su uso piedades del moco62. Interesantemente MUC5AC
no mejora significativamente la funcin pulmo- es secretada por clulas caliciformes y MUC5B por
nar. En pacientes con EPOC, el uso de 600 mg/da glndulas submucosas, lo que sugiere que el epi-
de N-acetilcistena se ha asociado a disminucin telio podra responder a distintas agresiones con
en la viscosidad del esputo e incremento de la secreciones diferentes81. Otra observacin intere-
capacidad antioxidante, pero los resultados de su sante es que MUC5AC es 10 veces ms abundante
administracin durante perodos de exacerbacin que MUC5B en individuos sanos, lo que cambia
y su rol en la prevencin de exacerbaciones son en asma, FQ y EPOC donde predomina MUC5B62.
contradictorios68-70. Un estudio con bajo nmero Las alteraciones del barrido mucociliar con-
de pacientes sugiere que la administracin de 607,5 tribuyen a la morbilidad de enfermedades respi-
mg/da de surfactante aerosolizado podra mejorar ratorias como asma y EPOC, y pueden favorecer
la transportabilidad del moco y la funcin pulmo- infecciones. Estas alteraciones tambin agravan
nar en bronquitis crnica estable71. Los bronco- enfermedades respiratorias menos frecuentes,
dilatadores agonistas de accin corta muestran como FQ y DCP. Esfuerzos de investigacin no
un mnimo efecto sobre el barrido mucociliar han logrado, hasta la fecha, encontrar un trata-
en pacientes con asma y EPOC, mientras que los miento efectivo.
de accin prolongada han demostrado ser ms
efectivos72-74. Salmeterol aumenta la frecuencia
del batido ciliar mejorando el barrido, aunque no Referencias
tendra un efecto directo sobre las caractersticas
del moco74,75. Formoterol 24 g administrado dos 1. Rogers DF. The airway goblet cell. Int J Biochem Cell
veces al da reducira la inflamacin neutroflica Biol 2003; 35: 1-6.
en asma contribuyendo a la prevencin de exa- 2. Thomas R. Innate Immunity in the Lungs. Proc Am
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como ipratropio 40 g y tiotropio 18 g mejorara 3. Chilvers MA, Ocallaghan C. Local mucociliary defence
el clearance mucociliar74,77. mechanisms. Paediatr Respir Rev 2000; 1: 27-34.

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