Introduccin a la endocrinologa

Materia: sistema endocrino y reproductivo

Profesor: Dr. Juan Carlos Serra Prez

1
Introduccin

Endocrinologa
es una disciplina de la medicina que estudia el sistema endocrino y
las enfermedades provocadas por un funcionamiento inadecuado del
mismo.

2
 Las actividades celulares, tisulares y de los rganos del cuerpo estn
coordinados por varios sistemas de comunicacin:
Nerviosos: neurotransmisores
Endocrino: hormonas
Neuroendocrino: neurohormonas
Paracrino: hormonas locales
Autocrino: hormonas con accin propia

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Arthur C. Guyton, et al. Tratado de fisiologa medica. 11 edicin. 2005
 Definicin

Hormonas
En 1905, la hormona trmino fue acuado del verbo griego
que significa "excitar o despertar." son mensajeros qumicos
secretada a la sangre por clulas especializadas.

La definicin tradicional de una

hormona es una sustancia qumica secretada por una clula o grupo de clulas en
la sangre para el transporte a un objetivo distante, donde ejerce su
efecto en concentraciones muy bajas. Sin embargo, como los cientficos a aprender
Ms informacin sobre la comunicacin qumica en el cuerpo, esta definicin
est siendo continuamente desafiado.

4
 Control hormonal incluye
Crecimiento
Desarrollo
El metabolismo
La regulacin del medio interno (temperatura, agua equilibrio, iones)
Reproduccin.

5
6
 Parcrinos: comunicacin qumica entre las clulas dentro de un
tejido u rgano
Autcrinas: una sustancia qumica que acta sobre la misma clula
Intracrinas: una substancia que acta sobre la misma celas si ser
secretada

7
 Las hormonas actan en su objetivo
clulas en una de tres formas bsicas:
1. mediante el control de las tasas de
reacciones enzimticas
2. mediante el control del transporte de iones o
molculas a travs de membranas celulares, o
3. Mediante el control de la expresin gnica
y la sntesis de protenas

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 EL EPITELIO GLANDULAR
La secrecin de sustancias

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EPITELIO GLANDULAR
Asociaciones de clulas epiteliales altamente diferenciadas que
segregan sus productos de sntesis a:
Superficie libre (mediante conducto)
Al torrente sanguneo
Todas las clulas pueden secretar sustancias.
Slo algunas tienen la actividad secretora como funcin exclusiva:
GLNDULAS
CLASFICACIN DE LAS GLNDULAS SEGN
CRITERIOS
Segn el lugar de vertido:
Exocrinas
Endocrinas
Mixtas
Segn conductos:
Simples
Compuestas

11
 CLASFICACIN DE LAS GLNDULAS SEGN
CRITERIOS (2)
Segn forma y producto: Segn modo de secrecin
Tubulares Merocrina
Acinosas
Apocrina
Mucosas
Serosas Holocrina
Mixtas

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 CLASIFICACIN

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 GLNDULAS EXOCRINAS

Vierten su producto
A travs de conductos.
A superficies (cutnea o
interna)
Ejemplos:
Sudorparas y sebceas.
Salivales
...

Glndula submandibular
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 GLNDULAS ENDOCRINAS

Vierten su producto de
secrecin a la sangre.
Puede ser:
Directamente tras su
sntesis.
Tras un periodo de
almacenamiento
extracelular (tiroides)
Glndula MIXTA:
endocrina y exocrina.
Islotes de Langerhans
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 GLNDULAS ENDOCRINAS

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 SEGN EL TIPO DE SECRECIN
MEROCRINAS:
Si la secrecin respeta la integridad de la clula.
Ejempplo: salivares, acinos pancreticos,...
APOCRINAS:
La secrecin conlleva la expulsin de la parte apical de la
clula.
Ej. Glndulas mamarias.
HOLOCRINAS
La secrecin conlleva la muerte celular.
Ej. Glndulas sebceas de la piel.

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 SEGN EL TIPO DE SECRECIN

acinosas
tubulares

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Merocrinas Apocrinas Holocrinas 18
27/02/2017 17:58 Glndula mamaria19 Glndula sebcea
 hipfisis

pineal

tiroides
paratiroides

timo

pncreas

suprarrenales

ovarios

testculos

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Arthur C. Guyton, et al. Tratado de fisiologa medica. 11 edicin. 2005
 Tipos de hormonas

1. Protenas y polipptidos 3. Derivados de la tirosina

1. Hormona del crecimiento 1. Tiroxina
2. Insulina 2. Triyodotironina
3. Adrenalina
3. Glucagn
4. Noradrenalina
4. Hormona paratiroidea,
etc.
2. Esteroides
1. Cortisol
2. Aldosterona
3. Estrgenos
4. Progesterona
5. testosterona
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 5 clases mayores
Derivada de aminocidos
Catecolaminas, dopamina y hormona tiroideas
Pequeos neuropeptidos
Hormona liberadora de gonadotropina (GnRH)
Hormona liberadora de tirotropina((TRH)
Grandes protenas
Insulina
Hormona luteinizante (LH)
Parathormona
Hormonas esteroideas
Cortisol
Estrgenos
Derivada de vitaminas
Hormona del crecimiento

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 Hormona activa +
fragmentos
Prehormona inactivos
Ca++
AMPc
Prohormona
activacin

23
 La liberacin de la hormona se da por exocitosis
Por aumento de la concentracin citoslica de Calcio
Por estimulacin de receptor de membrana que eleva la concentracin de AMP
cclico (AMPc)

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Arthur C. Guyton, et al. Tratado de fisiologa medica. 11 edicin. 2005
 Hormonas esteroideas

Son formadas a partir del colesterol

No se almacenan
Son liposolubles
Atraviesan rpidamente la membrana y son liberados

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Arthur C. Guyton, et al. Tratado de fisiologa medica. 11 edicin. 2005
3 anillos ciclohexilo y 1 anillo ciclopentilo

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 Hormonas amnicas

Derivadas de la tirosina
se sintetizan en
tiroides:
Tirosina (T4)
Triyodotironina (T4)
Estn unidas a la tiroglobulina
Suprarrenales
Adrenalina (4 veces mas produccin)
Noradrenalina
Son almacenadas en vesculas

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Arthur C. Guyton, et al. Tratado de fisiologa medica. 11 edicin. 2005
Secrecin, transporte y
eliminacin de la sangre

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 Efecto de las hormonas

Catecolaminas se liberan en segundos y su accin dura segundos o minutos

La H. del crecimiento dura varios meses en ejercer su efecto.

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Arthur C. Guyton, et al. Tratado de fisiologa medica. 11 edicin. 2005
 Hormonas Valores ptimos
ACTH (Hormona adrenocorticotropa) 40 pg/ml
Aldosterona 170 pg/ml
Androstenediona 1,6 ng/ml

Concentracin de hormonas
Calcitonina
Cortisol libre (8h)
8 pg/ml
20 ng/ml
400 g/dl (H)
DHEA-S
275 g/dl (F)
675 pg/ml (H)
DHT (Dihidrotestosterona)
250 pg/ml (F)
EPO (Eritropoyetina)
Estradiol
(Da 21 del ciclo menstrual) La concentracin de 20-25 pg/ml (H)
150 pg/ml (F)
3 mIU/ml (H)
FSH (foliculoestimulante)
GH (Hormona del crecimiento) hormonas en sangre
Estimulada por la GHRH, insulina, L-Dopa, etc.
5 mIU/ml (F)
> 25 ng/ml
IGF-BP-3 (Insulin-like growth factor Binding protein-3) 3000 g/l

Insulina 5 (< 10) U/ml

4 mlU/ml (H)
LH (Luteinizante)
4 mlU/ml (F)
Parathormona 25 pg/ml
Pregnenolona 150 pg/ml
Progesterona
15 ng/ml
(Da 21 del ciclo menstrual)
Prolactina 10 ng/ml
325 g/l (H)
Somatomedina-C (IGF-1)
280 g/l (F)
25-30 pmol/l (H)
SHBG o TEBG (Sex Binding Protein)
65 pmol/l (H)
7000 pg/ml (H)
Testosterona
350 pg/ml (F)
280 ng/dl (H)
Testosterona libre
8 ng/dl (F)
T3 libre (triiodotironina) 3 ng/l 30
T4 libre (tiroxina) 1,5 ng/dl
TSH (tyroid stimulating hormone) 1 U/ml
 Control de los sistemas hormonales

Control se ejerce mediante sistema de retroalimentacin negativa

Garantizan un nivel adecuado de actividad sobre el tejido diana
El control se ejerce NO para la taza de secrecin si no para el grado de
actividad sobre el tejido diana

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 Control de los sistemas hormonales

Control se ejerce mediante sistema de retroalimentacin positiva

Hormona luteinizante
Estimula los ovarios
Ovarios producen estrgenos
Estrgenos estimula la secrecin de H. Luteinizante
Cuando la H. Luteinizante alcanza su nivel optimo inicia retroalimentacin
negativa

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Arthur C. Guyton, et al. Tratado de fisiologa medica. 11 edicin. 2005
 Transporte de hormonas

Hormonas hidrosolubles
Pptidos
Catecolaminas
Difunden desde el lugar de origen hasta el tejido diana.
Capilar L. intersticial clula
Hormonas esteroideas y tiroideas
Se unen a protenas plasmticas
No tiene accin biolgica hasta que se le disocian de la protena
transportadora

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Arthur C. Guyton, et al. Tratado de fisiologa medica. 11 edicin. 2005
 Eliminacin de la hormonas en sangre

1. Destruccin metablica en los tejidos

2. Unin a los tejidos
3. Excrecin heptica en la bilis
4. Excrecin renal en la orina

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Arthur C. Guyton, et al. Tratado de fisiologa medica. 11 edicin. 2005
Eliminacin de la hormonas en sangre

Las hormonas peptidicas y catecolaminas se degradan en la sangre

por accin de enzimas y se eliminan en la orina y la bilis
La semivida de la angiotensina II es < 1 minuto en la sangre

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Eliminacin de la hormonas en sangre

Las hormonas unidas a protenas se eliminan de la sangre a menor

velocidad
La semivida de los esteroides suprarrenales es de 20 a 100 minutos
Hormonas tiroideas unidad a protenas su semivida es de 1-6 das.

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Mecanismo de accin de las
hormonas

37
 Receptores hormonales

Las hormonas ejercen su efecto mediante su unin a receptores

especficos en la clula diana
Los receptores pueden estar
La membrana celular
Hormonas pptidicas
Hormonas proteicas
Catecolaminas
En el citoplasma
Hormonas esteroideas
En el ncleo
Hormonas tiroideas

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Arthur C. Guyton, et al. Tratado de fisiologa medica. 11 edicin. 2005
 Receptores de membrana
Receptores transmembrana de siete dominios o acoplado a protenas G
(GPCRs)
PTH, LH, somatostatina, TRH, epinefrina,
Receptores tirocina-cinasa
Receptores citosina
Receptores serina-cinasa

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Receptores transmembrana de siete dominios
o acoplado a protenas G (GPCRs)

Abarca regiones se componen de dominios a-helicoidales

hidrfobas que atraviesan la bicapa lipdica
Al igual que algunos canales se piensa que estos dominios
circularizan y formar un bolsillo hidrofbico en el que ciertos ligandos
pequeos encajan

40
Receptores transmembrana de siete dominios
o acoplado a protenas G (GPCRs)

41
receptores

Receptores nucleares
Clase I
H. esteroideas , glucocorticoides, mineralocorticoides, estrgenos , progesterona,
andrgenos
Clase II
Androstano, farnesoide, acidos grasos
Clase III
Acido retinoico, vitamina D , hormonas tiroideas
Receptores hurfanos

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 La mayora de las hormonas son pptidos y poliptidos
3 aminocidos (H. liberadora de tirotropina)
200 aminocidos (H. crecimiento y Prolactina)

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Arthur C. Guyton, et al. Tratado de fisiologa medica. 11 edicin. 2005
 Receptores hormonales

El nmero de receptores varia con el tiempo

La unin de la hormona a su receptor disminuye le numero de ellos
El numero de receptores va de 2000 a 100,000

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Arthur C. Guyton, et al. Tratado de fisiologa medica. 11 edicin. 2005
 Receptores hormonales

La disminucin en el nmero de receptores ocasiona la disminucin

de la respuesta del tejido diana a la accin de la hormona
Alguna hormonas estimulan el aumento de la expresin de
receptores celulares aumentando la sensibilidad el tejido a la accin
de la hormona

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Arthur C. Guyton, et al. Tratado de fisiologa medica. 11 edicin. 2005
 Receptores hormonales

Las hormonas ejercen su accin formando el complejo hormona-

receptor
Se altera la funcin del propio receptor
Inicia los efectos hormonales

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Arthur C. Guyton, et al. Tratado de fisiologa medica. 11 edicin. 2005
Complejo hormona-receptor

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 Receptores hormonales

Cambio en la permeabilidad de la membrana

Neurotransmisores al unirse a receptores de membrana abren o cierran
canales para iones
Na+
K+
Ca++

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Arthur C. Guyton, et al. Tratado de fisiologa medica. 11 edicin. 2005
Receptores hormonales

Activacin de enzimas intracelulares

La unin de la hormona a su receptor ocasiona la activacin de enzimas
Insulina se une a su receptor ocasionando la porcin intracelular del mismo se
convierta en una cinasa activada
La unin de la hormona a su receptor ocasiona la transformacin del
extremo intracelular en adenilciclasa que cataliza la formacin de AMPc

49
50
 Receptores hormonales

Unin de hormonas a receptores intracelulares

Hormonas tiroideas
Hormonas esteroideas

1. Hormona se une al receptor

2. Se forma el complejo hormona-receptor
3. El complejo hormona receptor se une a una secuencia especifica de ADN
4. Se activa la secuencia de ADN iniciando la transcripcin de genes
5. Se forma el ARNm
6. Aparecen protenas recin formadas que controlan funciones celulares

51
52
 Segundo mensajeros

Las hormonas ejercen su efecto a travs de segundos mensajeros

AMPc
Calcio
Calmodulina

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AMPc

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 Liberacin de
subunidad alfa Activacin de la
Unin de la
adenilato ciclasa
hormona a su
receptor

Se cataliza la produccin
de AMPc

El AMPc remueve la
subunidad reguladora

La Tirosina-cinasa fosforila enzimas

especificas activando a unas e
inactivando a otras

55
Se ejerce la accin hormonal
Hormonas que utilizan la via del AMPc

56
 Calcio
Bifosfato de fosfatidilinositol (PIP2):
Trifosfato de inositol (IP 3)
Diacilglicerol (DAG)

57
 La entrada de calcio puede ser por:
1. Potencial de membrana que abre canales de calcio
2. Interaccin de hormona con receptores de membrana que abren canales de
calcio

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Arthur C. Guyton, et al. Tratado de fisiologa medica. 11 edicin. 2005
 Liberacin de
subunidad
Unin de la
hormona a su Se activa la
receptor fosfolipasa

Se cataliza la ruptura de
fosfolipidos en
diacilglicerol y trifosfato
de inositol
Se libera Calcio como El IP3 se une a
segundo mensajero receptores del RE

59
Calmodulina

60
 Unin de la
hormona a su
receptor
Proteina cinasa convierte
el glicogeno
La calmodulina activa la
Proteina -cinasa Libera calcio

Se activa la calmodulina
Se libera glucosa
al torrente
Se forma la glucosa 6 fosfato sanguneo
Se remueve el fosfato de la
glucosa

61
 Hormonas que actan sobre el ADN

Las hormonas esteroideas

Incrementan la sntesis proteica
Secretadas por ovarios, suprarrenales y testculos

1. Hormona esteroidea se une al receptor

2. El complejo hormona-receptor se transporta hacia el ncleo
3. El complejo hormona receptor se une a una secuencias especificas de ADN
4. Se activa la secuencia de ADN iniciando la transcripcin de genes
5. Se forma el ARNm
6. El ARNm viaja hacia el citoplasma
7. Se inicia la traduccin en los ribosomas
8. Se forman protenas que controlan funciones celulares

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63
 Hormonas que actan sobre el ADN

Las hormonas tiroideas (T3 y T4) aumentan la transcripcin gnica

en el ncleo celular
Las principales caractersticas de su funcin en el ncleo son:
1. Activan mecanismo genticos para la produccin de mas de 100 diferentes tipos de
protenas (controlan el metabolismo celular
2. Una vez unidas a su receptor intranuclear siguen expresando su control durante
das o semanas

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Arthur C. Guyton, et al. Tratado de fisiologa medica. 11 edicin. 2005
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 Control de la secrecin
Retroalimentacin positiva
Secrecin de LH y estrgenos
Retroalimentacin negativoa

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 Variaciones cclicas de la liberacin hormonal.
La liberacin de hormonas est sometida a variaciones peridicas que
dependen de
Cambios de estacin,
Distintas etapas del desarrollo y del envejecimiento
ciclo diurno (circadiano) o del sueo.
En muchos casos, estas variaciones cclicas de la secrecin hormonal
obedecen a los cambios de actividad de las vas nerviosas que intervienen en
el control de la liberacin.

67
68
Batifase

69
 RITMOS BIOLGICOS

Los ritmos biolgicos endgenos pueden ser de diferentes frecuencias

Ritmos de frecuencia alta (con periodos cortos menores a 30 minutos):
- Ritmos con periodos de un milisegundo a 10 segundos de duracin, como el de la actividad
elctrica cortical.
- Ritmos con periodos de segundos de duracin, como el cardaco y respiratorio.
- Ritmos con periodos de 30 segundos a 20 minutos de duracin, como las oscilaciones
bioqumicas.
Ritmos de frecuencia media (con periodos intermedios desde media hora hasta 6 das de
duracin)
Ritmos ultradianos, ciclos de media hora a 20 horas de duracin, como los
ritmos hormonales, las fases del sueo, la depresin pospandrial o post-lunch.

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 - Ritmos circadianos o nictamerales, con periodos alrededor de 24 horas de
duracin (24 4 horas), producidos por la rotacin terrestre y que determinan los
ciclos del da y la noche (luz-oscuridad) fundamentales para regular la temperatura
corporal, la secrecin de cortisol y melatonina, el ciclo de vigilia-sueo, etc.
-Ritmos dianos, con periodos de 24 2 horas de duracin.
-Ritmos infradianos, con periodos de 28 horas a 6 das de duracin, como los
procesos metablicos.

Ritmos de frecuencia baja (con periodos largos de ms de 6 das de duracin):

- Ritmos circaseptanos, con periodos de 7 3 das de duracin, como el del
bienestar subjetivo.
- Ritmos circadiseptanos, con periodos de 14 3 das de duracin.
- Ritmos circatrigintanos o circamensuales, con periodos de unos 30 das de
duracin (30 5 das), definidos por el ciclo lunar de traslacin lunar y que determinan
la alternancia de las mareas y la luminosidad del cielo nocturno.
- Ritmos circanuales o estacionales, con periodos de aproximadamente 1 ao de
duracin (1 ao 2 meses), definidos por el ciclo solar de traslacin terrestre y que
determinan las estaciones del ao, con sus diferencias en intensidad de luz y temperatura y
regulan la reproduccin e hibernacin animal.
- Ritmos de aos de duracin, como en ecologa y epidemiologa.

71
Ritmos circadianos o nictamerales

Periodos alrededor de 24 horas de duracin (24 4 horas), producidos

por la rotacin terrestre y que determinan los ciclos del da y la noche
(luz-oscuridad) fundamentales para regular
La temperatura corporal,
LA secrecin de cortisol y melatonina,
El ciclo de vigilia-sueo, etc.

72
 Transporte de las hormonas

Las hormonas hidrosolubles (pptidos y catecolaminas) se disuelven en el

plasma y se transportan desde su origen hasta los tejidos efectores
Las hormonas esteroideas y tiroideas circulan en la sangre unidas
principalmente a las protenas plasmticas.

73
Transporte de las hormonas

Menos del 10% de las hormonas esteroideas o tiroideas del plasma

se encuentra en forma libre.
Por ejemplo, ms del 99% de la tiroxina de la sangre esta unidad a protenas
en el plasma(carece de actividad)
Las hormonas unidas a protenas funcionan como depsitos

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Bibliografa

1. Arthur C. Guyton, et al. Tratado de fisiologa medica. 11 edicin.

2005
2. Stuart Ira Fox. Human physiology. 12 edicion.2011

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