Vitamin D Deficiency and Depression in adults : Systemic

Review and Meta-analysis

Rebecca E.S. Anglin, Zainab Samaan, Stephen D. Walter and Sarah D. McDonald

Latar Belakang
Terdapat bukti bahwa adanya hubungan defisiensi vitamin D dan depresi, dan
terbatasnya literatur.

Tujuan
Untuk menentukan hubungan, jika ada, antara defisiensi vitamin D dan depresi.

Metode
Review sistematis dan studi observasional meta-analisis dan trial kontrol.

Hasil
Satu studi case control 10 studi cross-sectional, dan 3 studi kohort dengan total
31.424 peserta telah dianalisa. Kadar vitamin D yang rendah ditemukan pada orang-
orang yang depresi dibandingkan dengan kontrol. (SMD = 0.60, 95% CI 0.23-0.97)
dan terjadi peningkatan odd ratio deperesi untuk v terendah kategori vitamin D yang
tertinggi pada studi cross-sectional (OR = 1.31, 95% CI 1.0-1.71). Studi kohort
menunjukkan peningkatan hazard ratio pada depresi di v terendah kategori vitamin D
tertinggi. ( HR = 2.21, 95% CI 1.40-3.49).

Kesimpulan
Analisa kami konsisten dengan hipotesa yang dibuat yaitu rendahnya konsentrasi
vitamin D berhubungan dengan depresi, dan perlu adanya randomised controlled
trials dari vitamin D untuk pencegahan dan pengobatan depresi untuk mengetahui
apakah vitamin D ini adalah penyebabnya.
Depresi dihubungkan dengan kecacatan yang signifikan, mortalitas dan
biaya kesehatan. Deperesi menjadi penyebab utama ketiga kecacatan di
negara-negara berpenghasilan tinggi, dan mempengaruhi sekitar 840 juta
orang di seluruh dunia. Meskipun faktor biologis, psikologis dan teori lingkungan
telah berkembang, yang mendasari patofisiologi dari depresi masih belum diketahui
secara pasti dan dalam patofisilogi tersebut kemungkinan beberapa mekanisme yang
berbeda terlibat.Vitamin D merupakan hormon neurosteroid unik yang memiliki
peran penting dalam perkembangan depresi. Reseptor untuk vitamin D terdapat pada
neuron dan glia yang terdapat di beberapa bagian otak termasuk korteks cingulate
dan hippocampus, yang terlibat dalam patofisiolog idepresi. Vitamin D terlibat dalam
berbagai proses otak termasuk neuroimmunomodulation, faktor regulasi neurotropik,
neuroprotection, neuroplastisitas dan perkembangan otak, sehingga secara biologis
masuk akal bahwa vitamin ini mungkin berhubungan dengan depresi dan
suplementasi mungkin memiliki peran penting dalam pengobatan depresi. Lebih dari
dua pertiga populasi di Amerika Serikat dan Kanada memiliki tingkat optimal vitamin
D.

Beberapa studi menunjukkan hubungan yang kuat antara vitamin D dan depresi,
sedangkan studi yang lain menunjukkan tidak terdapat hubungan antara vitamin D
dan depresi. Sampai saat ini terdapat delapan review narasi tentang topik ini, dengan
sebagian besar ulasan melaporkan bahwa terdapat bukti yang cukup antara hubungan
vitamin D dan depresi. Namun tak satu pun dari review ini menggunakan strategi
pencarian yang komprehensif, kriteria inklusi atau eksklusi, penilaian risiko dari bias
atau temuan studi gabungan. Oleh karena itu, kita melakukan review sistematis dan
meta-analisis untuk menyelidiki apakah kekurangan vitamin D berhubungan dengan
depresi pada orang dewasa pada case-control dan studi cross-sectional; apakah
kekurangan vitamin D meningkatkan risiko terjadinya depresi pada
penelitian kohort pada orang dewasa; dan apakah suplementasi vitamin D
meningkatkan gejala depresi pada depresi orang dewasa dibandingkan
dengan plasebo, atau mencegah depresi dibandingkan dengan plasebo, pada
orang dewasa yang sehat dalam randomised controlled trials (RCT).

Metode

Strategi Pencarian
Kami mencari database MEDLINE, EMBASE, PsycINFO, CINAHL, AMED dan
Cochrane CENTRAL (hingga 2 Februari 2011) menggunakan perkembangan strategi
komprehensif yang dikonsultasikan dengan pustakawan penelitian yang
berpengalaman (lihat online suplemen DS1). Pencarian di PubMed mengidentifikasi
artikel yang telah dipublikasikan diprioritaskan pada artikel enam bulan terakhir dari
pencarian yang tidak tersedia di MEDLINE. The clinical trials registries
clinicaltrials.gov and current controlled trials. (controlled-trials.com) data yang
tidak dipublikasikan. Daftar referensi artikel yang diidentifikasi adalah ulasan untuk
studi tambahan.

Kriteria Kelayakan
Desain studi berikutnya termasuk: RCT, case-control, studi cross-sectional dan studi
kohort. Semua orang dewasa yang terdaftar (usia 18 tahun) yang dilaporkan depresi
dan vitamin D sebagai faktor risiko atau intervensi. Cross-sectional dan studi kohort
melaporkan hasil depresi bagi peserta dengan defisiensi vitamin D (seperti yang
didefinisikan oleh studi masing-masing, lihat Tabel 1 dan 2) dibandingkan dengan
orang-orang dengan kadar vitamin D normal. Kriteria kelayakan yang rinci terdapat
pada online supplement DS2.

Hasil
Hasil utama untuk semua studi depresi didiagnosis menggunakan salah satu dari
berikut:
a. Wawancara psikiatri standar untuk diagnosis DSM dari gangguan depresi
(misalnya Structured Clinical Interview untuk gangguan DSM) atau diagnosis
ICD dari episode depresi atau depresi (misalnya International Diagnostik
Composite Wawancara);
 b. Diagnosis klinis dari gangguan depresi, episode depresi
atau depresi tidak ditentukan;
c. Diagnosis depresi menggunakan cut-off point yang divalidasi, seperti skor
16 pada Pusat studi epidemiologi - Depression Scale atau 8 pada Geriatric
Depression Scale.

Seleksi Studi dan Abtraksi Data

Dua peneliti (R.A. dan Z.S.) mengulas semua judul
dan abstrak yang didapatkan dari pencarian. Artikel yang terpilih dibahas jika
memenuhi kriteria inklusi atau jika para peneliti memutuskan artikel terssebut
relevan. Apabila ada Ketidaksepakatan diselesaikan
dengan diskusi antara dua peneliti tadi, dan peneliti ketiga
(SM) untuk menentukan kelayakan jika konsensus
tidak tercapai. Kesepakatan awal dinilai menggunakan unweighted value. Data
diekstraksi oleh dua peneliti (R.A.
dan ZS) dengan menggunakan formulir yang telah dibuat untuk ulasan ini. Peneliti
mengusahakan menghubungi setiap penulis dari setiap penelitian utuk informasi
tambahan atau yang diperlukan.

Penilaian risiko bias

Dua peneliti (RA dan ZS) menilai risiko
bias menggunakan modifikasi Newcastle-Ottawa scale. (lihat online
suplemen DS3). Studi-studi yang telah diamati, salah satu utama
sumber bias nya adalah confounding. Confounder yang telah diketahui masih dapat
disesuaikan secara statistik, namun confounder yang tidak diketahui dapat
menghasilkan bias. Diputuskan bahwa studi yang telah disesuaikan pada faktor-faktor
lain yang mempengaruhi kadar vitamin D (penyakit kronis, indeks massa tubuh,
lokasi, geografis, musim dan aktifitas fisik) akan dianggap beresiko rendah terhadap
bias, studi yang disesuaikan hanya pada confounder yang potensial akan memiliki
resiko bias yang meningkat dan studi yang tidak disesuaikan terhadap confounder
papaun akan beresiko tinggi terhadap bias. Bias dinilai menggunakan funnel plots.

Analisis Statistik
Hasil pencarian disusun menggunakan sitasi manajemen software
(RefWorks versi2.0, ProQuest, http://www.refworks.com). Analisis statistik dilakukan
dengan menggunakan review manager software (Versi 5.1 RevMan, Cochrane
Collaboration ,Oxford, Inggris), Epi Info versi 6.0 (CDC, Atlanta, Georgia, Amerika
Serikat) dan PASW Statistik versi 18.0 (SPSS, Chicago, Illinois, USA) untuk Mac.

Studi Cross-sectional
Protokol kami mengusulkan memeriksa odds yang disesuaikan rasio (OR) dari
depresi bagi mereka dengan atau tanpa kekurangan vitamin D (seperti
didefinisikan dalam setiap studi) dan interval kepercayaan 95% yang terkait. Kami
merencanakan untuk menyatukan OR disesuaikan dengan meta-analisis.
Sayangnya studi cross-sectional digunakan referensi yang berbeda
kategori konsentrasi vitamin D (baik 550 nmol / l atau
terendah dan tertinggi kategori) dan disajikan data menggunakan berbeda
kuartil, tertiles atau kategori. Setelah pembangunan protokol, tapi
sebelum menganalisis data, kami memutuskan untuk menggunakan OR
depresi untuk v terendah. tertinggi kategori vitamin D
dilaporkan. Metode terbalik varians dan efek random Model
digunakan untuk semua meta-analisis. Sebuah model efek random adalah
dipilih karena kami mengantisipasi heterogenitas antara studi.
Dimana OR dilaporkan untuk sub kelompok pasien dalam
studi tunggal, mereka digabungkan menjadi satu OR untuk kami
analysis.

Penelitian kohort
Seperti dengan analisis studi cross-sectional, variabilitas
presentasi hasil penelitian kohort menghalangi
perhitungan dikumpulkan disesuaikan OR. Oleh karena itu kami menghubungi
penulis dari ketiga penelitian kohort untuk mendapatkan jumlah
peserta depresi dan orang-tahun masa tindak lanjut di masing-masing
kategori vitamin D, dan meminta data menggunakan jalur cut-off
50 nmol / l. Hal ini memungkinkan kita untuk menghitung tingkat bahaya untuk
masing-masing
kategori, sehingga kita kemudian dapat menjelaskan kerugian untuk tindak lanjut
dan periode tindak lanjut variabel; juga, dengan asumsi konstan
Tingkat bahaya dari waktu ke waktu, kita bisa renang rasio hazard menggunakan
cutoff sebuah
titik 50 nmol / l. Semua penulis memberikan beberapa data, tapi satu
diberikan hanya data menggunakan poin cut-off dari 37,5 nmol / l dan
75 nmol / l.9 Oleh karena itu kami melakukan analisis sensitivitas menggunakan
dua cut-off poin dalam meta-analisis.
Selain itu, kami memutuskan untuk menganalisis data kohort menggunakan
v tertinggi. terendah kategori vitamin D untuk menggunakan adjusted
Hasil dan mengambil membingungkan mempertimbangkan. Untuk analisis ini
rasio hazard yang digunakan; yang disesuaikan OR dari satu studi
dikonversi pertama dengan risiko relatif dan kemudian ke rasio hazard
(HR) .10 Akhirnya, kami melakukan analisis ketiga di mana kita
menghitung peningkatan logaritma natural dari tingkat bahaya
(Ln (SDM)) depresi per 20 nmol / l penurunan vitamin D untuk
masing-masing study.31 Titik tengah dari masing-masing kategori vitamin D adalah
dihitung dan setengah lebar kategori yang berdekatan digunakan
untuk menentukan titik yang sesuai untuk kategori terbuka.
Para ln (SDM) untuk setiap kategori kemudian kemunduran pada vitamin
D pertengahan poin (dibagi dengan 20) dengan menggunakan model linier, dengan
data
ditimbang dengan varians kebalikan dari ln (HR), untuk menghasilkan
koefisien yang mewakili perubahan ln (SDM) per 20 nmol / l
penurunan vitamin D dan terkait kesalahan standar. Itu
koefisien untuk setiap studi kemudian dikumpulkan untuk meta-analisis.

Penilaian heterogenitas
Heterogenitas antara studi diukur menggunakan Cochran
Q statistik, dengan nilai probabilitas P50.05 (dua-tailed)
dianggap signifikan secara statistik. I 2 statistik digunakan untuk
mengukur tingkat heterogenitas dan kami menganggap nilai-nilai
di bawah 25% menjadi rendah, 25-50% moderat dan lebih dari 50% high.32
Subkelompok dan sensitivitas analisis
Kami merencanakan subkelompok berikut analisis apriori: jenis kelamin, usia
565 tahun, prevalensi defisiensi vitamin D, proporsi
peserta dengan penyakit yang dikenal untuk mempengaruhi vitamin D, dan
penyesuaian untuk pembaur yang berbeda. Kami merencanakan apriori untuk
melakukan analisis sensitivitas termasuk studi dengan risiko tinggi
bias. Untuk studi kohort kami melakukan analisis sensitivitas
menggunakan titik cut-off dari 37,5 nmol / l dibandingkan dengan 75 nmol / l untuk
satu studi yang tidak memberikan data menggunakan standar kami cut-off itik 50
nmol / l. Kami juga melakukan analisis sensitivitas untuk
Studi cross-sectional termasuk satu studi yang telah merekrut
peserta berusia 15-39 years33 (kriteria inklusi kami ditentukan
orang dewasa berusia 18 tahun).