Universidad Catlica

Santo Toribio de Mogrovejo

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA HUMANA

SEMINARIO III
Integrantes:

Docentes:
Dr.

Chiclayo Per, 2017.

 1. TEORIAS:

A. TEORA DE OCUPACIN DE RECEPTORES DE CLARK (1933)

Clark (1885-1941) aplic al estudio cuantitativo de la interaccin droga-receptor y su manifestacin

mensurable, el efecto farmacolgico, la ley de accin de masas, fundando la llamada teora de la
ocupacin de los receptores. As, para el caso de la interaccin droga-receptor, la magnitud de la
respuesta biolgica se considera directamente proporcional al porcentaje de los receptores
ocupados por las molculas de la droga, con un mximo equivalente a la ocupacin total (saturacin)
de los sitios receptores (esto ltimo se reconsider posteriormente al postularse la reserva de
receptores). (1) Propuso que La respuesta mxima se produce slo cuando los receptores estn
totalmente ocupado, sin tomar en cuenta la posibilidad de que la respuesta mxima pueda estar
limitada por algn paso en la secuencia accin-efecto posterior a la ocupacin del receptor.(3)

Se fundamenta en los siguen postulados:

1. La unin frmaco-receptor (FR) es reversible

2. El efecto de un frmaco es proporcional al nmero de receptores ocupados
3. El efecto mximo se alcanza cuando los receptores estn ocupados
4. La unin del frmaco con el receptor provoca una alteracin en la funcin de la clula y esta va
a perdurar mientras el frmaco permanezca unido al receptor
5. Frmaco-Receptor est regida por la Ley de Accin de Masas, el cual establece que para una
reaccin qumica reversible en equilibrio a una temperatura constante, una relacin determinada
de concentraciones de reactivos y productos tiene un valor constante.

B. TEORIA DE LAS VELOCIDADES RELATIVAS DE ASOCIACIN-DISOCIACIN (RATE

THEORY, PATTON)

Propuesta por Patton, trata de explicar la efectividad de una droga para inducir una respuesta
biolgica como una consecuencia del nmero de encuentros o interacciones de la droga con el
receptor en la unidad de tiempo y por consiguiente, de las velocidades relativas de asociacin y
disociacin entre droga y receptor. As, se explica la accin de los agonistas como drogas con alto
grado de asociacin y disociacin. Los antagonistas, por su parte se disocian lentamente pero se
asocian rpido. Esta teora, sin embargo, deja sin explicacin el efecto de muchos agonistas que se
fijan fuertemente y la mayor parte de los resultados obtenidos en los estudios de aislamiento y
caracterizacin de receptores, que se describen ms adelante. Explica, en cambio, por qu algunos
antagonistas (por ejemplo: propranolol) tienen una duracin de efecto no explicable por sus
propiedades farmacocinticas (1, 2).

C. TEORA DE LOS CAMBIOS CONFORMACIONALES INDUCIDOS( INDUCED-FIT

THEORY)

Se basa en estudios fsicos y qumicos de cintica enzimtica, particularmente en el estudio de las

estructuras secundarias, terciarias y cuaternarias de las enzimas, estudiadas con procedimientos
biofsicos y la naturaleza de sus sitios activos. Estos no necesariamente deben ser complementarios
de los sitios de fijacin de las drogas o substratos, ya que estos ltimos, son capaces de inducir
cambios conformacionales en las enzimas o molculas receptoras que llevan a la
complementariedad y en el caso de las enzimas resultan a su vez, en una orientacin activa de los
grupos catalticos. Como consecuencia, cambia la forma y tamao, esto es el volumen, tanto de la
enzima como del substrato y estos cambios en el sitio activo inducen alteraciones en otros lugares
de la molcula enzimtica o receptora, los sitios alostricos (que operan como sitios regulatorios de
enzimas con mecanismos de retroalimentacin). Cuando la droga y el receptor se disocian, retornan
a las conformaciones anteriores. Esta teora se adecua a muchas de las interpretaciones modernas
de los mecanismos de interaccin droga-receptor(1).
D. TEORA DEL RECEPTOR EN DOS ESTADOS:

Postulado de Changeux y Karlin (1967), quienes postulan una teora del receptor en dos estado,
basada en los modelos tericos de Monod, en el que coexisten, an en ausencia de un frmaco, un
equilibrio entre receptores en dos estado: activo (R*) e inactivo (R). En su modelo ms simple, los
receptores en estado conformacional R* (activo) muestran gran afinidad en su sitio de fijacin por
los agonistas y los que se encuentran en estado R (inactivo) muestran un sitio de gran afinidad slo
por los antagonistas competitivos:

La eficacia o actividad intrnseca de una droga depende del cociente kDR* / kDR. Dado que los
agonistas prefieren la conformacin activa del receptor (R*) el cociente para los mismos ser alto y
desvan el equilibrio hacia DR* (R* <---- R). Por el contrario, los antagonistas competitivos, al preferir
la conformacin R del receptor, desvan el equilibrio hacia DR (R*---->R). Se comprende que los
agonistas y los antagonistas competitivos actan en diferentes sitios de fijacin, a pesar de que una
sola poblacin de receptores exista. Los agonistas parciales, con una estructura qumica intermedia
entre agonistas y antagonistas puros, tienen afinidad por ambos sitios de fijacin, por lo cual, an
en concentraciones saturantes (mximas) slo una parte de la poblacin de receptores se encuentra
en estado activo y por ende, la respuesta no es mxima. Esta interaccin entre dos formas del
receptor, permite explicar los fenmenos de cooperatividad cuando se aumenta la concentracin
de la droga (obtenindose curvas sigmoideas, fig. 3-5). As, la conformacin inactiva del receptor (R)
puede fijar droga y, siendo una subunidad de R*, influir sobre la fijacin de la droga (D) a la forma
activa (R*) del receptor. El cambio de una conformacin a otra del receptor (y por consecuencia, las
constantes de afinidad por agonistas y antagonistas) depende del medio en el cual se encuentra el
receptor, la composicin inica, la polimerizacin o depolimerizacin de las subunidades del
receptor, su fosforilacin, etc. Asimismo, para el caso de los receptores de membrana, el estado
fisicoqumico de la membrana lipdica en las vecindades de la protena receptora es fundamental en
la determinacin de la conformacin preponderante en un momento determinado. Es justamente
por cambios en el medio ambiente circundante al receptor que en los procedimientos de
aislamiento y purificacin de receptores, el equilibrio queda congelado entre los estados R y R* y se
manifiesta como dos poblaciones separadas del receptor. En este caso, los agonistas slo desplazan
a otros agonistas en su fijacin al receptor, pero no a los antagonistas, y viceversa, dentro de los
rangos fisiolgicos de concentracin(1.
2. REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS:
1.-TESSLER J, ERRASTI A, Y ROTHLIN: Farmacodinamia.Espaa. 2007

2.- COTILLO P. Atencin farmacutica:Fondo editorial. Lima- Per. 2004

3.-GENARRO A. Remington: Farmacia. Editorial Medica Panamericana:Espaa; 2010