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NDICE GENERAL
Introduccin pg. 3
El calostro pg. 6
Conclusiones pg. 18
Bibliografa pg. 20
Introduccin
El tracto gastrointestinal (TGI) es un compartimento del organismo en el cual el estrs oxidativo (EO) se
produce sistemticamente, a consecuencia tanto de la digestin y absorcin de los alimentos, como de la
actividad de proteccin contra los agentes infectivos y xenobiticos.
La secrecin gstrica cida, junto con la de las enzimas digestivas (que se encargan de transformar a los
principios esenciales, tales como carbohidratos, lpidos y protenas, en sustancias absorbibles, esto es, en
molculas simples de azcares, lpidos, aminocidos, etc.), genera algunos procesos de oxidacin, cuya
actividad principal es transformar a los alimentos ingeridos en sustancias biodisponibles.
Sin embargo, la formacin de una autntica masa oxidativa se debe a tres factores fundamentales:
Tabla 1
Cantidad
Tipo de secrecin
ml/24 hs
Glndulas salivales 1,500
Estmago 2,500
Bilis 500
Pancreas 1,000
Intestino 1,000
TOTAL 7,000
2) La organizacin de las estructuras que constituyen el tracto gastrointestinal (TGI), el cual, aun sin
mantenerse homogneo durante todo su trayecto, posee caractersticas comunes en todos sus sectores:
la presencia de mucosa, submucosa, capas musculares y serosa (que no est presente en el esfago,
ni en el recto distal); esta ltima confluye en el mesenterio, junto con los nervios y los vasos arteriales,
venosos y linfticos.
Figura 1
Representacin de
las capas intestinales
serosa mucosa
capa muscular
longitudinal
plexo mientrico
submucosa
(plexo de Auerbach)
capa muscular
circular plexo submucosal
(plexo de Meissner)
Mesenterio
(arterias, venas, nervios,
vasos linfticos)
msculos submucosales
3
En este aparato, el flujo sanguneo, a travs de las arterias esplcnicas y mesentricas, recibe aproximadamente
un 30% del gasto cardiaco. La circulacin capilar es fenestrada y posee una conductividad cercana al 85%
de los glomrulos renales [2], que son definitivamente los ms accesibles.
3) El dinamismo de los componentes activos (vase Figura 2). En caso de presencia de sustancias que no son
digeridas completamente,
digeridas completamente, intervienenlaslasclulas
intervienen clulasMM(APC(APCAntigen
AntigenPresenting
PresentingCell),
Cell),las
lascuales
cuales procesan
procesan la
sustancia
sustancia enen cuestin,
cuestin, como
como si si statuviera
esta tuvieravalencia
valenciaantignica,
antignica,eeinvolucran
involucranaalos linfocitosTT colaboradores
loslinfocitos colaboradores
(Th),
(Th), queque a su
a su vez
vez pueden
pueden activar
activar a los linfocitosT1T1(que
a loslinfocitos (quegobiernan
gobiernanlas
lasintolerancias),
intolerancias),oobien,
bien,aalos linfocitos
los linfocitos
T2T2 (que
(que gobiernan
gobiernan loslos fenmenos
fenmenos alrgicos).
alrgicos).
Figura 2
APC antgeno
enterocitos
linfocito T colaborador
(Th)
fibras nerviosas
IgA, IgM
plasmaclula
clula endocrina
linfocito linfocito
T1 T2
clula M
vaso sanguneo
En las vellosidades intestinales se encuentran los linfocitos (vase Figura 3), situados en la lmina propia, los
cuales constituyen una parte importante del tejido linfoide asociado al intestino (GALT).
Figura 3
Vellosidades intestinales
enterocitos
linfocitos
moco
figura 4
4
Las vellosidades intestinales son fundamentales para la defensa inmunitaria del organismo, ya que ms del
70% del sistema inmunitario se encuentra en el tracto gastrointestinal.
4) La energa necesaria para el reemplazo celular, esto es, ATP. Si se excluyen las hemacias, el TGI es la parte
del organismo que posee la necesidad reproductiva ms elevada, ya que diariamente debe efectuar el
reemplazo de aproximadamente 300 gramos de tejido, desgastado por el deterioro de los enterocitos y el
traumatismo mecnico. Dicho reemplazo se lleva a cabo sistemticamente, siguiendo la modalidad que se
muestra en la Figura 4.
Las vellosidades intestinales poseen una estructura pluriestratificada, cuya capa superficial est compuesta por
enterocitos y se encuentra en contacto directo con el moco del lumen intestinal.
Figura 4
El proceso coordinado
de reparacin gastrointestinal
lesin
elongacin migracin proliferacin
Este proceso se compone de tres fenmenos, que se llevan a cabo en sucesin: elongacin, migracin y
proliferacin. Durante la elongacin, las clulas del epitelio proximal a la lesin se alargan, para cubrir el
agujero generado por la lesin (o por el deterioro). Con la migracin, las clulas subyacentes empujan hacia
la superficie a las clulas que irn a reemplazar las faltantes; a travs de la proliferacin, el estrato basal genera
nuevas clulas, en sustitucin de aquellas migradas [3].
Por lo tanto, para evitar una autntica explosin oxidativa, el TGI deber estar provisto de una dotacin
antioxidante, la cual proviene principalmente de los alimentos ingeridos, esto es, justo en el momento en que
debe realizar su funcin prevalente. De hecho, es lgico y evidente que una parte de la dotacin antioxidante
del TGI provenga de la ingestin de alimentos, debido a que stos contienen vitaminas antioxidantes y otras
sustancias con poder antioxidante, que en muchos casos no es conocido, como sucede en algunas cadenas
peptdicas que derivan de la digestin de las protenas.
Algunos autores [4] consideran que los bioflavonoides contenidos en los alimentos, debido a que su absorcin
es muy escasa, son bastante eficaces, ya que pueden realizar su funcin antioxidante a nivel local y no a nivel
sistmico, en donde actan como xenobiticos.
5
Debido a que el fenmeno de EO posee una notable capacidad propagativa, es muy probable que pueda
desplazarse ms all de los enterocitos, esto es, hacia las dems estructuras. Por lo tanto, la integridad de la
barrera formada por el TGI puede ser debilitada, generando condiciones crticas que permiten la penetracin
de sustancias que, en condiciones normales, no podran atravesar la barrera.
De todas estas consideraciones, se deduce que el mantenimiento de la fisiologa normal del TGI es
indispensable para el organismo humano, ya que es responsable de dos funciones importantes para la vida:
la absorcin de los alimentos y la barrera contra sustancias potencialmente txicas/patgenas.
Un sistema eficaz de proteccin deriva de una atenta observacin de lo que ocurre en los mamferos, en la
naturaleza. Al nacer, en el instante en que el medio ambiente externo entra en contacto con el del neonato,
es indispensable que este ltimo est provisto de todas las defensas que le permitan adaptarse a la nueva
relacin organismo/ambiente. Esta provisin se lleva a cabo a travs de su primera alimentacin, esto es,
mediante el calostro.
El calostro
En todos los mamferos, aun con modalidades y tiempos diferentes, la primera alimentacin natural est
siempre constituida por el calostro. Dependiendo de la especie, el calostro se produce desde un mnimo de 6
horas hasta un mximo de 36 horas despus del parto.
En los rumiantes, debido a que no puede realizarse la transferencia placentaria de inmunoglobulinas [6], estas
ltimas son provistas a travs del calostro, por un periodo superior a 36 horas (posteriormente, tambin a
travs de la leche). Por esta razn, el calostro bovino es utilizable como fuente abundante de elementos con
capacidad inmunitaria.
Viceversa, en la placenta humana, debido a que la transferencia de IgG es posible, una parte de la inmunidad
es transferida al feto y, por consiguiente, la produccin de calostro es mucho ms limitada en el tiempo
(aproximadamente 12 horas). Sin embargo, tambin en el ser humano el calostro es responsable de una
transferencia consistente de IgA.
Es importante subrayar que existe una diferencia significativa entre los tipos de calostro producidos por distintos
mamferos, principalmente por la presencia de clulas que son especficas para un determinado mamfero.
En resumen, cada especie de mamfero posee un tipo especfico de calostro (el animal que ms obtiene
beneficio del consumo de calostro es el ternero). Por lo tanto, es recomendable no exagerar con las dosis de
calostro; asimismo, se debe evitar su consumo en estado fresco, sin que haya sido oportunamente procesado [7].
El calostro no puede ser considerado como leche, a pesar de que es originado por las glndulas mamarias, las
cuales secretan, por un determinado periodo de tiempo, este complejo de sustancias que se puede definir
como: complejo de moduladores fisiolgicos. Despus de esto, en un lapso de tiempo relativamente limitado,
se lleva a cabo la progresiva transformacin del calostro en leche; comparando las dos sustancias, son ms los
elementos que les diferencian que los que tienen en comn.
Con base en los nuevos conocimientos acerca del calostro, se pueden analizar los elementos constitutivos del
calostro bovino (CB), sus funciones y sus diferentes usos para el ser humano, especialmente para la proteccin
del tracto gastrointestinal (TGI).
Las primeras evaluaciones sistemticas de las diferencias existentes entre los distintos tipos de calostro se
llevaron a cabo en la dcada de los 70, enfocndose inicialmente en las inmunoglobulinas [6]. Sucesivamente,
gracias a mtodos de produccin ms avanzados [8], los resultados de los primeros trabajos fueron analizados
ms detalladamente; los nuevos estudios tomaron en consideracin un espectro ms amplio de componentes
6
[9], que pueden subdividirse en carbohidratos, lpidos y protenas.
Tabla 2 [9]
Componentes principales
del calostro
Cantidad (g)
Componente
en 100 gramos
Carbohidratos 1,2 - 5,2
Carbohidratos
Los carbohidratos estn compuestos por un 90 95% de lactosa, mientras que la parte restante est formada
por glicoconjugados, algunos de los cuales son derivados del cido silico (sialoglicoconjugados). Estos
ltimos son muy importantes, ya que inhiben la adhesin de las bacterias al epitelio; su concentracin es
mucho ms elevada en el calostro que en la leche [5]. De hecho, debido a que la funcin de la leche es ms
energtica que protectora, la cantidad de lactosa libre contenida en ella se triplica, mientras que la de los
derivados del cido silico se reduce casi un 90%. Se trata de un fenmeno que se lleva a cabo en las primeras
24 horas; por lo tanto, adquieren suma importancia, tanto el momento de recoleccin del calostro, como el
periodo de dicha recoleccin, para preservar la accin antibacteriana, que es ligada a la presencia de estos
carbohidratos [5].
Lpidos
Los lpidos son los componentes del CB que ms llegan a oscilar en cuanto a cantidad, ya que pueden variar
hasta ms de 10 veces; asimismo, debido a su estructura qumica y fsica, son factibles de ser aislados con
mucha facilidad (descremacin), para ser utilizados en la produccin de mantequilla.
En el calostro humano han sido identificados 33 diferentes cidos grasos [13], de los cuales aproximadamente
un 16% son polinsaturados (PUFA) y, entre ellos, los de cadena larga (< 20 tomos de carbono) son alrededor
de un 3%. En muchos estudios experimentales y clnicos ha sido utilizado un CB privado de grasas (defatted),
que contiene cantidades limitadas de lpidos (< 2 g/100 g). Un CB con estas caractersticas ha demostrado ser
eficaz como inmunoestimulador [14] y en la profilaxis de episodios de influenza [15], indicando de esta
manera que un tenor elevado en lpidos no es indispensable para enfrentar estas condiciones. Asimismo, en
los resultados de algunos estudios realizados en animales tratados con calostro defatted, no se observaron
modificaciones significativas en la inmunidad pasiva [16], al compararlos con los que haban sido tratados
con calostro normal. Viceversa, para el tratamiento del colon irritable, un calostro con elevado contenido lipdico
7
(20 g /100 g) ha demostrado ser ms eficaz que uno con contenido lipdico limitado (< 2 g /100 g) [17].
A pesar de todo lo que acabamos de ver, queda mucho por aclarar acerca de la importancia de los lpidos en
el CB, debido a que los estudios al respecto son complicados, por el nmero elevado de lpidos contenidos
en esta sustancia y por su diversidad.
El CB, en comparacin con el calostro humano, posee un contenido elevado de cidos Linoleicos Conjugados
(CLA) (entre los cuales figuran el cido vaccnico y el cido rumnico), los cuales son tpicos en los rumiantes
y cuya funcin, al menos en lo que concierne una actividad como anti-reactivo, ha demostrado ser til
tambin en el ser humano [18].
Protenas
Los componentes ms conocidos del calostro bovino (CB) son las inmunoglobulinas (Ig), entre las cuales las
ms representadas son las IgG1 [19]. La caracterstica esencial de estas Ig es la de ser relativamente resistentes
a la protelisis enzimtica; a travs de su marcacin (15N Igs), se ha demostrado que el 20 % de ellas alcanzan
el leon y mantienen su actividad inmunolgica [20].
En el CB se encuentran tambin los factores del complemento, los cuales, a pesar de que son muy sensibles
a la digestin de la tripsina, logran mantener una cierta actividad, gracias a la presencia concomitante de
inhibidores de tripsina [21].
La cantidad total de Ig puede oscilar sensiblemente, dependiendo de los procesos de produccin del CB, que
a menudo difieren considerablemente de un productor a otro: algunos de ellos tienden a eliminar a los lpidos
(descremando el calostro, para producir mantequilla) y a la casena, para someter sucesivamente el CB a un
proceso de liofilizacin (freeze-drying). Generalmente, de 100 kg de calostro, estos procesos permiten la
produccin de una cantidad comprendida entre 2 y 5 kg de calostro liofilizado [19], dependiendo del
momento en que se efecta la obtencin del calostro y del proceso de aislamiento del mismo.
Las condiciones de salud del animal del cual se obtiene el calostro representan otro aspecto importante de la
produccin del mismo. De la misma manera en que ocurre en el ser humano, en la glndula mamaria de los
bovinos se llevan a cabo procesos de inmunidad innata y de inmunidad adaptiva. La inmunidad adaptiva se
desarrolla a travs de las clulas T y B, las cuales estn programadas para reaccionar sobre la base de su propia
memoria y, por lo tanto, son refractarias a nuevos antgenos que derivan del medio ambiente externo, contra
los cuales, en cambio, se puede oponer la inmunidad innata. Esta ltima ha evolucionado con el tiempo de
una manera muy eficiente [22], al punto que el mismo epitelio de la glndula mamaria expresa a los receptores
tpicos de la inmunidad innata, los llamados receptores tipo Toll (en alemn, toll significa extravagante,
debido propiamente a la caracterstica inusual de este receptor, la de reaccionar a muchos estmulos diferentes).
En resumen, la glndula mamaria es capaz de proveer componentes del sistema inmunitario muy diversificados,
los cuales dependen tanto del estado general del animal, como de las condiciones especficas de la glndula
mamaria (mastitis). De hecho, uno de los elementos que se toman en consideracin en el CB (sucesivamente,
tambin en la leche) es el conteo de clulas somticas (SCC o Somatic Cell Count), que en condiciones
normales debera ser inferior a 100,000 clulas/ml (esencialmente linfocitos). Este valor es considerado como
ndice de la condicin de salud del animal. Un SCC elevado (> 200,000 clulas/ml), conlleva una reduccin
de algunos elementos del CB, tales como el porcentaje total slido, que resulta una vez que el agua y la
concentracin de algunas vitaminas y de las IgG2 [9] han sido eliminadas.
Estas variables tienen gran importancia en lo que concierne a la concentracin de todo elemento presente en
el CB; fluctuaciones significativas en dichas variables pueden explicar las diferencias que existen entre una
produccin y otra.
En conclusin: un calostro bovino debera certificarse en base a aquellos componentes que se consideran
significativos para sus actividades.
En la Tabla 3 se muestran las variaciones en los componentes de CB, por gramo de producto, que pueden
derivar de un mismo productor.
8
Tabla 3
*Resultados de los anlisis del producto, realizados por la Colostrum Technology GmbH
(Ausburg-Alemania)
9
Despus de haber examinado los componentes principales del CB (carbohidratos, lpidos y protenas), se
analizarn ahora, un poco ms detalladamente, algunos de los componentes que se muestran en la Tabla 3.
Vitaminas
El calostro contiene vitamina A, complejo vitamnico B vitaminas C, D y E. Las cantidades de estas vitaminas
son exiguas y su variacin oscila de 10 a 15 veces; por consiguiente, el CB no puede constituir un suplemento
vitamnico en el sentido estricto de la palabra. Sin embargo, la concentracin de las vitaminas que contiene
es adecuada a las funciones protectoras y trficas locales que desempean.
Es notorio que algunas de estas vitaminas, por ejemplo las vitaminas C, E y A, ejercen una accin antioxidante.
Esta dotacin polivalente en bajas concentraciones tiene una importancia fundamental para proteger el
tracto gastrointestinal del EO. De hecho, como ya se haba sealado anteriormente, durante los procesos de
digestin y progresin de los alimentos se lleva a cabo una serie de reacciones celulares, las cuales
comportan una produccin masiva de sustancias reactivas del oxgeno (ROS), que de no ser mantenidas
bajo control, inactivan fcilmente a las antiproteasas, dejando de esta manera una mayor libertad de accin
a las proteasas (que son mucho ms resistentes a los procesos oxidativos), las cuales tienden a abrir autnticos
agujeros en el epitelio y en los microvasos intestinales. Como consecuencia, dichos agujeros permiten un
transporte anmalo de sustancias (protenas no digeridas, oligmeros de fibras, etc.), las cuales pueden
generar reacciones inflamatorias locales. En estas circunstancias, la posibilidad de reducir la accin explosiva
de las ROS permite mantener una fisiologa intestinal ms adecuada.
Minerales
La cantidad de minerales contenida en el calostro, aun siendo relativamente limitada, resulta ser
significativa, debido a la presencia de metales de transicin, tales como el zinc, el selenio y el cobre, que
son muy importantes para la dotacin enzimtica antioxidante (catalasa y peroxidasa).
Inmunoglobulinas
En el CB prevalecen las IgG (80-90 % del total de inmunoglobulinas); las IgM oscilan considerablemente
(2-12 % del total de Ig), a diferencia de las IgA, que son relativamente constantes (7-8 % del total de Ig).
En el TGI humano prevalecen generalmente las IgA (60-70%), mientras que las cantidades de IgM y de IgG
son ms bajas y parecidas entre s.
Las IgA y las IgM presentes en el TGI son producidas principalmente por las plasmaclulas subepiteliales del
mismo TGI, mientras que las IgG derivan del torrente sanguneo. Sin embargo, en caso de inmunizacin (por
ejemplo, contra Haemophilus influenzae), las IgG pueden ser producidas por la mucosa [14; 23].
Las IgA contienen un componente secretor (provisto por los enterocitos durante el desplazamiento que
realizan para llegar al lumen intestinal), gracias al cual adquieren forma dimrica o trimrica, aumentando
de esta manera su resistencia a la digestin enzimtica, en comparacin con la de las dems inmunoglobulinas.
De hecho, las IgM son atacadas con mayor facilidad por las enzimas; adems, pueden activar al complemento
que amplifica la reactividad local, hasta llegar a generar efectos contraproducentes.
En el calostro humano [24], la cantidad de IgA representa alrededor de un 60 % del total de las Ig, las IgM
son aproximadamente un 34 % y, finalmente, las IgG constituyen el 6-7 %, un porcentaje que se mantiene
constante, aun cuando las madres se encuentren en estado de malnutricin (en este ltimo caso, se reducen
hasta en un 25 % las cantidades totales y baja sensiblemente el porcentaje de IgG).
Por todo lo antes expuesto, debido a la diferencia sustancial entre la jerarqua de las Ig presentes en el TGI
(prevalencia de IgA) y a la condicin que se genera con la administracin de calostro (prevalencia de IgG
fcilmente atacables y que activan el complemento), no es oportuno exagerar con las dosis, ya que se
correra el riesgo de perder el beneficio que deriva de un aumento moderado de las Ig.
10
Entre los diversos beneficios aportados por las Ig contenidas en el calostro, se encuentran:
En el CB, la importancia del contenido de hormonas, tanto andrgenas como estrgenas, de calcitonina
y osteocalcina (ligadas al metabolismo del calcio) y de los factores de crecimiento nervioso, se debe a la
capacidad que tienen estas sustancias para promover el crecimiento de las clulas intestinales y realizar
su reparacin. Debido a su funcin, son sometidas a traumas consistentes y, por consiguiente, a un
reemplazo rpido.
En el CB se encuentran tanto los IGF-1 como los IGF-2; la secuencia aminoacdica del IGF-1 es idntica
a la del ser humano, mientras que la del IGF-2 se diferencia de ella en tres residuos [25].
Se ha observado, especialmente en deportistas tratados con dosis elevadas de CB, que los niveles hemticos
de IGF-1 aumentan, lo que parece indicar que este polipptido atraviesa inalterado la barrera [26]. Sin
embargo, dicha observacin no es una constante, ya que puede depender del tipo de CB utilizado, as
como de las condiciones del TGI, tanto en su componente epitelial, como en aquella endotelial del
microcrculo mesentrico.
Aminocidos (AA)
En el calostro estn representados todos los aminocidos esenciales, en concentraciones suficientes para
la regeneracin y el reemplazo tisular en el TGI. Entre los aminocidos no esenciales, son especialmente
significativos los contenidos de cido glutmico, de taurina y de prolina.
De todas maneras, hay que considerar con mucha cautela el uso de CB como suplemento de aminocidos
esenciales, con el objetivo de incrementar las masas musculares. Para lograr este efecto, se necesitan
cantidades elevadas de calostro, con consecuente potenciamiento de la actividad de algunos componentes
menores con accin reactiva, los cuales, en caso de no ser oportunamente elaborados, pueden atravesar
la barrera. En estas condiciones, la mucosa podra sufrir un dao oxidativo masivo, causado por el
esfuerzo fsico, con consecuente prdida de actividad como barrera e incremento de fenestraciones
endoteliales de los vasos mesentricos (ya muy fenestrados por naturaleza). Adems, dosis limitadas de
CB pueden absorber los eventuales componentes menores reactivos (vase el prrafo sucesivo), mientras
que un aumento de estas sustancias, simplemente por una cuestin de cantidades, puede permitir su
paso, con los relativos daos consecuentes.
Otros factores
Muchas sustancias contenidas en el calostro han sido bien identificadas [27], como es el caso de:
- Algunos factores peptdicos de crecimiento: el factor de crecimiento epidrmico (Epidermal Growth
11
Factor o EGF), los factores de crecimiento transformante (Transforming Growth Factors), como TGF-
y TGF-, el factor de crecimiento derivado de plaquetas (Platelet Derived Growth Factor o PDGF), el
factor de crecimiento endotelial vascular (Vascular Endothelial Growth Factor o VEGF), la hormona
del crecimiento (Growth Hormone o GH) y su factor liberador (GHRF).
- Las citoquinas: IL 6, IL 10, TNF.
- Los factores estimulantes de colonias de granulocitos: el factor estimulante de colonias de granulocitos
y macrfagos (Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor o GMCSF).
Aun tratndose de cantidades limitadas y sujetas a variaciones (dependiendo del tipo de CB), pueden
generar efectos que, en algunos casos, resultan ser en competencia entre s. Asimismo, cabe sealar que
muchas de estas sustancias pueden llegar al torrente sanguneo del neonato cuando la mucosa de su
tracto gastrointestinal an es permeable, o bien, cuando se encuentre en condiciones de alterada
funcionalidad del tracto a causa de patologas intercurrentes (por ejemplo, la enfermedad de Crohn o la
celiaqua) o por algn tipo de estrs local de origen vascular, como un excesivo esfuerzo fsico.
Entre las muchas sustancias presentes en el CB, se tomarn en consideracin exclusivamente aquellas
que se muestran en la Tabla 3, debido a que forman parte de una evaluacin estandarizada.
Creatina (junto con su metabolito, la creatinina): su presencia en el CB indica que es disponible una
cantidad, aun limitada, de una sustancia energtica til para la contraccin muscular y, por consiguiente,
para la motilidad intestinal.
Lactoferrina (LF): es una glicoprotena que enlaza al hierro (Fe); es considerada como un modulador de
la respuesta inmunitaria, esto es, de la inmunidad innata (Reactive Innate Immunity o RII) y de la
inmunidad adaptativa. Esencialmente, la respuesta inmune innata (RII) es mediada por los receptores
tipo Toll (Toll-like receptors o TLR), los cuales se encuentran en la superficie de los macrfagos y de las
clulas dendrticas. Estas clulas, una vez que han descifrado el estmulo sobre sus respectivos TLR,
producen citoquinas y quemoquinas especficas para los linfocitos T naive (o T virgen): la interleuquina
12 (IL-12) favorece la diferenciacin de los linfocitos T1 (reactividad), mientras que la interleuquina 4
(IL-4) favorece la diferenciacin de los linfocitos T2 (alergia).
La lactoferrina, sintetizada por las clulas epiteliales y por los granulocitos activados, atena la produccin
de citoquinas [28] e impide la activacin ulterior de otros granulocitos, evitando de tal manera la gnesis
de una reaccin explosiva, que llevara a la formacin de linfocitos T2. La administracin de 40 mg/da
de lactoferrina, por va oral, a sujetos sanos, atena la respuesta proliferativa de los monocitos y reduce
la produccin de interleuquina 6 (IL-6) y la del factor de necrosis tumoral alfa (TNF), siendo ambas una
consecuencia de la activacin del lipopolisacrido (LPS) [28; 29; 30].
12
En otros trminos, se permite que el EO agreda a aquellos agentes infectivos que son sensibles al EO mismo,
pero al mismo tiempo se protege el ambiente autctono de una excesiva explosin oxidativa.
Fosfoserina: se trata de un fosfolpido que, gracias a su actividad de inhibicin de la fosfolipasa A2, puede
limitar los procesos inflamatorios locales y estabilizar las membranas celulares [33].
Fosfoetanolamina: es un fosfolpido, que puede ser utilizado localmente, tanto para la formacin de
fosfolpidos de membrana, como para la sntesis de la acetilcolina, la cual es indispensable para el
funcionamiento del sistema perifrico intestinal [34].
Otras sustancias que se encuentran en el CB son la lisozima y los glicoconjugados (de los cuales ya se hizo
mencin anteriormente). Estos ltimos elementos poseen un potencial antiviral contra virus y bacterias [5];
su accin ha sido demostrada principalmente a travs de pruebas in vitro.
Por lo tanto, es muy importante evaluar el calostro, para utilizarlo posteriormente, de acuerdo a aquellas
indicaciones clnicas que podran obtener un beneficio por sus caractersticas.
Un examen detenido de la literatura existente, permite identificar las actividades del CB en distintos sectores,
tales como:
Tratamiento de diarreas
Actividad contra el Helicobacter pylori (Hp)
Tratamiento de las erosiones gstricas generadas por el uso de AINEs
Prevencin de los episodios de influenza
Tratamiento del colon irritable
Modulacin de la respuesta inmune
Complemento alimenticio en la actividad deportiva
Administracin como reconstituyente, tanto en adultos con patologas crnicas debilitantes,
como en nios
Tratamiento de diarreas
Las primeras actividades clnicas que se tomaron en consideracin fueron el tratamiento de infecciones
intestinales y el tratamiento de diarreas.
En la Tabla 4 se muestran algunas referencias bibliogrficas acerca de estudios publicados, relativos al
tratamiento de diarreas.
13
Tabla 4
Analizando por separado los numerosos estudios realizados, emerge un cuadro bastante confuso acerca de
la actividad del calostro.
En general, se puede afirmar que su actividad contra infecciones bacterianas es moderada en lo que
concierne a la Escherichia coli (E. coli), mientras que es casi ausente en el tratamiento de la Shigellosis, si
se excluye una leve modificacin en cuanto a frecuencia e importancia de los episodios de diarrea.
Asimismo, cabe sealar que en los estudios realizados se han administrado dosis muy elevadas de calostro
y, en algunos casos, derivado de animales inmunizados, para poder disponer de calostro enriquecido con
anticuerpos especficos. Por ejemplo, el estudio clnico sobre la shigellosis fue realizado en Bangladesh, esto
es, en un contexto en el que la carga bacteriana y las sobreinfecciones son poco controlables.
La eficacia del CB contra el rotavirus arroja datos que a menudo son contradictorios, ya que en algunas
situaciones los resultados han sido brillantes, como es el caso del Bangladesh, mientras que en otras han
sido poco confortantes o decepcionantes, por ejemplo en Suecia. Tambin en estos estudios se utiliz
principalmente un CB extrado de vacas inmunizadas, administrndolo en dosis elevadas (10 g/da 400
ml/da de soluciones con elevado ttulo de anticuerpos).
En lo que se refiere a la Criptosporidiosis en sujetos con SIDA, se han observado remisiones de la diarrea,
administrando alrededor de 10 g/da de CB; sin embargo, estos resultados no han sido confirmados a travs
de otros estudios clnicos.
Se han observado resultados interesantes en lo que concierne a la reduccin del ttulo del lipopolisacrido
(LPS), antgeno superficial de las bacterias Gram-negativas. En los estudios realizados, se administr el CB
antes de las intervenciones quirrgicas importantes (abdominales, cardiacas, etc.), con el fin de reducir la
incidencia de shocks.
14
De todos los estudios realizados, resulta que:
Se supone que la actividad del CB contra la escherichia coli enteropatognica (EPEC) y la escherichia coli
hemorrgica (EHEC) se debe esencialmente a la reduccin de adhesin [51; 52], tambin llamada adherencia
y destruccin (Attaching and Effacing o A/E), interfiriendo de esta manera con el sistema conocido como
sistema de secrecin tipo III (Type Three Secretion System o TTSS), el cual es un mecanismo que provoca la
formacin de un poro en la membrana, a travs del cual el receptor de la bacteriana intimina se desplaza
hasta llegar a la clula husped.
Existen numerosos estudios experimentales in vitro que indican una posible actividad del CB contra la
infeccin por Helicobacter pylori (Hp) [53]. Se piensa que el efecto se debe, por lo menos parcialmente, a
la presencia de fosfoetanolamina en el CB, la cual impide que la bacteria en cuestin se enlace con los
lpidos de las membranas celulares del epitelio gstrico. Adems de la fosfoetanolamina, en el CB se
encuentran tambin anticuerpos especficos [54], los cuales contribuyen a inhibir la infeccin por Hp.
A pesar de estos resultados, entre las investigaciones realizadas con sujetos voluntarios portadores de Hp, la
nica que ha sido publicada hasta el momento [57] arroja resultados decepcionantes, tambin a causa de
la duracin demasiado breve (3 das) del tratamiento con CB. Por lo tanto, la eficacia de un tratamiento
mediante CB en pacientes con Hp an no ha sido comprobada; el concepto queda pendiente, siendo
necesarios ulteriores estudios para poder producir una documentacin exhaustiva.
En muchos casos, para enfrentar patologas graves, se decidi aumentar las dosis de CB administrado, lo que
conllev un incremento tambin en las cantidades de un nmero elevado de principios activos contenidos
en el CB, algunos de los cuales pueden resultar contraproducentes en presencia de una mucosa poco
eficiente, ya que sta no sera capaz de elaborarlos adecuadamente. Sin duda alguna, es una solucin ms
acertada la de administrar dosis moderadas de CB, prolongando, cuando sea posible, el perodo de
tratamiento.
En resumen: No es clnicamente til, mediante los anticuerpos presentes en el CB, limitar una invasin
bacteriana o viral, si al mismo tiempo se permite el paso de una serie de protenas que se encuentran en el
CB, las cuales, en caso de no poder ser elaboradas, a causa de una mucosa poco eficaz, pasan inalteradas,
generando, al contrario, una reactividad local o, peor an, sistmica.
Es notorio que los AINEs provocan erosiones gstricas e intestinales, las cuales causan a menudo lceras
sangrantes. Este tipo de lesiones se debe a una reduccin de la produccin de moco, provocada por la
inhibicin de la sntesis de prostaglandinas protectoras de moco [58], con una consecuente disminucin de
la eficiencia de la barrera fsico-qumica que impide la retrodifusin de H . Esta retrodifusin causa un dao
local, que puede ser compensado a travs de una aceleracin de los procesos de reparacin (elongacin,
15
migracin y proliferacin); dicha aceleracin depende de la eficiencia de ambos componentes (vascular y
epitelial) de la mucosa. De hecho, la administracin de anlogos de las prostaglandinas, as como de
productos con accin antisecretora gstrica, reduce la incidencia de los daos gstricos e intestinales; sin
embargo, a menudo resulta ser ineficaz [59] o contraindicada, debido a sus efectos secundarios abortivos
[60].
A travs de numerosos estudios, realizados tanto en animales de laboratorio como en sujetos voluntarios
sanos [27; 61], se ha demostrado que la administracin de CB previene los daos gastrointestinales, debido
a que se opone a un aumento de la permeabilidad, la cual preludia un dao gastrointestinal.
La prevencin de los episodios de influenza [15] constituye una de las actividades ms sorprendentes que
se han observado con el uso de CB. Dicha observacin fue realizada en Italia, en el centro de epidemiologa
San Valentino, en el mbito de un estudio sobre el control de los episodios cardiovasculares, que se estaba
efectuando desde hace ms de 10 aos. De esta manera, se pudo observar la accin del CB, tanto en personas
sin particulares condiciones de riesgo, como en sujetos que sufran enfermedades crnicas. Es notorio que
estos ltimos se encuentran, a menudo, en condiciones de inmunodepresin y que, por consiguiente,
reaccionan muy poco a los estmulos que la vacuna antiinfluenza ejerce sobre el sistema inmunitario.
Los resultados obtenidos adquieren importancia tambin desde el punto de vista de la economa sanitaria,
ya que permiten abatir los costos de hospitalizacin de personas con complicaciones causadas por el
sndrome de influenza, fenmeno que afecta sobre todo a aquellos sujetos que sufren patologas crnicas.
Para el tratamiento sintomtico del colon irritable [17], se utilizaron dos diferentes tipos de calostro,
evaluando la disminucin del dolor y los episodios diarreicos. Los dos productos diferan sustancialmente
en la cantidad de lpidos contenidos, 20.6 g de lpidos por 100 g de calostro vs. 2 g de lpidos por 100 g de
calostro.
De los dos productos, result ser ms eficaz el que contena ms lpidos, ya que logr disminuir drsticamente,
tanto la intensidad del dolor, como los episodios de diarrea. Se puede explicar esta diferencia de resultados
con la presencia en el CB del cido linoleico conjugado (CLA), el cual posee una accin anti-irritante [18],
presente en cantidades mucho ms elevadas en el calostro con alto contenido lipdico.
Las observaciones relativas a la actividad comprobada del CB en la prevencin de los episodios de influenza
y en la reduccin de los sntomas del colon irritable, hacen presuponer que el CB puede ejercer una accin
de modulacin de la respuesta inmune.
El tratamiento con CB en voluntarios sanos, los cuales fueron sometidos sucesivamente a vacunacin contra
la Salmonella typhi, ha demostrado que el CB aumenta los niveles de IgA especficas, tiende a producir un
aumento de las IgG y no genera variacin alguna en los valores de IgM. Se pueden interpretar estos datos
como un aumento de eficiencia, tanto del epitelio intestinal [62], como de la respuesta inmune.
Asimismo, se ha observado [14] que el CB modula la produccin de citoquinas por parte de las clulas
mononucleares de sangre perifricas (PBMC), incrementando la secrecin de interleuquina-10 (IL-10) y de
interleuquina-2 (IL-2), y reduciendo la de interfern gamma (IFN-).
La cantidad de IGF-1 contenida en el CB es similar a la que se encuentra en el ser humano [25]; por lo tanto,
16
la administracin de CB podra ser til para aumentar la sntesis proteica a nivel muscular; de hecho, muy a
menudo es utilizado con este propsito [26]. En la Tabla 5, se muestran las referencias bibliogrficas relativas
al uso de CB como complemento alimenticio, ya sea para atletas de alto rendimiento o para personas que
realizan actividad fsica. En estos sujetos, es importante considerar las necesidades energticas ms
elevadas, tanto para proveer energa, como para mantener activo el anabolismo.
Los tres factores mencionados (aportacin de energa, integridad de la mucosa gastrointestinal y refuerzo
del sistema inmunitario) constituyen un motivo vlido para el uso del CB.
Tabla 5
Una ingesta de CB comprendida entre 20 y 60 g/da, por perodos de tiempo que oscilaban entre 1 y 8 semanas,
evidenci notables mejoras en los picos de fuerza alcanzados por los atletas monitoreados y en el sprint de
los jugadores de hockey bajo observacin. Debido a que se trata de deportistas de alto rendimiento, se
pueden considerar interesantes los resultados del experimento.
Los efectos sobre los parmetros bioqumicos (aumento de la concentracin hemtica, tanto de los
aminocidos esenciales, como del IGF-1) indican una mejor capacidad anabolizante. El factor de
crecimiento 1 (IGF-1) aumenta la sntesis proteica, mientras que los aminocidos esenciales la hacen
posible, permitiendo de esta manera una recuperacin ms eficiente de la masa muscular. En efecto, una
suplementacin mediante CB durante el entrenamiento (realizado por medio de caminadora, a ritmo de
marcha, hasta el agotamiento) ha demostrado poder incrementar la masa magra [70].
El aumento de la capacidad tampn, que ha sido observado por algunos autores, puede ser ndice de una
mejor recuperacin fisiolgica posterior a un esfuerzo; asimismo, un decremento de los linfocitos T
reguladores (que aumentan despus de un esfuerzo fsico) puede interpretarse de la misma manera. Estos
ltimos dos eventos, juntos con un aumento de las IgA, testimonian una aportacin inmunitaria por parte
del CB.
En ninguno de los estudios realizados en atletas se ha observado un aumento de los niveles de testosterona,
hormona de crecimiento, cortisol e insulina [19]; por lo tanto, la administracin de CB no puede ser
17
considerada como dopaje (doping).
En resumen, los tres elementos considerados (aportacin de energa, integridad de la mucosa gastrointestinal
y refuerzo inmunitario) son respaldados por evidencias experimentales bastante convincentes.
La accin reconstituyente del CB ha sido evaluada, tanto en adultos con enfermedades crnicas debilitantes
(por ejemplo, la diabetes tipo 2) [71], como en el sector peditrico.
En los pacientes diabticos, se ha observado una mejora del cuadro diabtico, a travs de una reduccin de
los niveles de: glucosa, quetonas (o cetonas), colesterol y triglicridos.
Es muy probable que dicha actividad se deba a la presencia, en el CB, de una cantidad significativa de factor
de crecimiento 1 (IGF-1), el cual tiende a disminuir en los pacientes con diabetes tipo 2 y en las personas
ancianas; tambin la leptina contenida en el CB (aunque su cantidad es muy limitada) tiende a mejorar la
utilizacin a nivel local de los triglicridos. En los sujetos que fueron tratados, durante 4 semanas, con 10
g/da, se observ una significativa reduccin de los parmetros arriba mencionados (entre un 10% y un 20%
con respecto a los valores basales). Adems del efecto endocrino descrito, cabe subrayar la importancia
(quizs an ms grande) del CB para la reparacin de la fisiologa del tracto gastrointestinal.
En el sector peditrico, el CB ha sido empleado para reducir la inapetencia que se puede generar despus
de los episodios de influenza [72], administrndolo en dosis de 0.9 g/da, en nios con una edad compren-
dida entre 4 y 6 aos. Se observ la reaparicin de un incremento ponderal superior a 0.2 kg/mes, junto con
una reduccin de la inapetencia.
Tambin en este caso, es importante subrayar la importancia del tipo de CB utilizado, as como de su
estandarizacin, ya que el contenido de aminocidos esenciales y de IGF-1 puede variar hasta ms de 10
veces, aun siendo del mismo productor. Esto significa que 50 gramos de calostro de baja calidad equivalen
a 5-10 gramos de calostro producido y estandarizado de manera eficiente. Adems, hay que tomar en
cuenta que es necesario administrar en dosis elevadas un calostro de baja calidad para que provea una
cantidad adecuada de principios activos; sin embargo, ste contiene tambin muchas sustancias no
requeridas, que pueden llegar a resultar dainas.
Conclusiones
A primera vista, el calostro parece proponerse como una panacea para todo mal; sin embargo, en la
prctica, su actividad est enfocada principalmente en una accin trfica local, con alguna variante
relacionada con la presencia de IGF-1 y de otros factores hormonales, gracias a los cuales se ha observado
un incremento en el nivel hemtico, despus de un consumo de CB.
De un anlisis general de los datos clnicos y experimentales, resultan cuatro importantes consideraciones
(y las recomendaciones relativas a cada una de ellas), para un uso correcto del CB.
Primera consideracin:
El tipo de calostro. No todos los productos son iguales, ya que sus contenidos dependen del periodo de
recoleccin, del tipo de animales, de las condiciones de bienestar de los mismos y de su alimentacin.
Adems, el producto que resulta de estas variables deber ser estandarizado y certificado de manera
correcta.
Segunda consideracin:
La relacin entre calostro bovino y patologa. Se ha observado que la cantidad de lpidos contenidos en un
determinado CB puede constituir un importante elemento de diferenciacin. Por ejemplo, para el
tratamiento del colon irritable es ms eficaz un CB con elevado contenido de lpidos, mientras que esta
diferencia no parece ser significativa en lo ms mnimo ante otras patologas.
18
Tercera consideracin:
Cuarta consideracin:
La proof of concept. Se trata de la demostracin clnica de los efectos inducidos por la administracin de
un determinado CB, realizada a travs de estudios controlados.
ARD COLOSTRUM es un producto estandarizado de manera adecuada. Los valores de los principios activos
contenidos en ARD COLOSTRUM corresponden a los ms elevados que se pueden observar en la Tabla 6,
con excepcin de los lpidos, debido a que estos ltimos son eliminados casi totalmente (queda una
cantidad < 2 g /100g) a travs de un simple proceso mecnico (descremado).
De acuerdo con las caractersticas del producto, en la Tabla 6 se muestran las dosis recomendadas.
Tabla 6
* 1 tableta en das alternos, cuando se presenten los primeros casos espordicos de influenza (por ejemplo,
en el mes de noviembre), 1 tableta por da durante los dos meses sucesivos (por ejemplo, diciembre y
enero), 1 tableta en das alternos en el mes de evanescencia (por ejemplo, febrero). Se recomienda no
19
superar las dosis aconsejadas, especialmente en nios de 2 a 12 aos de edad.
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Pas de Origen: Italia
Autor: Umberto Cornelli
Ttulo original: ARD Colostrum - Modulatore Fisiologico Antiossidante
a base di colostro bovino liofilizzato e pastorizzato per la
protezione dallo stress ossidativo del tratto gastrointestinale
Traduccin: Franco Bigliardi
1. edicin: Abril 2010
2007 Cornelli Consulting S.A.S. - Milano - Italia
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