2aiei20%7 DOF - Diario Oficial dela Federaciin DOF: 05/02/2016 NORMA Oficial Mexicana NOM-059- SAI-2015, Buenas précticas de fabricacion de medicamentos. ‘Almargen un sello con el Escudo Nacional, que dice: Estados Unidos Mexicanos. Secretaria de Salud. MIKEL ANDONI ARRIOLA PENALOSA, Comisionado Federal para la Proteccién contra Riesgos Sanitarios y Presidente del Comité Consultivo Nacional de Normalizacién de Regulacion y Fomento Sanitario, con fundamento en los articulos 39, de la Ley Orgénica de la Administracién Publica Federal; 4, de la Ley Federal de Procedimiento Administrativo; 3o, fracciones XXII y XXIV, 13, apartado A. fraccién |, 17 bis, fraccién Ill, 194, 194 Bis, 196, primer pérrafo, 197, 198, fraccién |, 201, 210, 212, 213, 214, 221, 222, 228, 226, 227, 257, 258, 259, 260, 261 y 282 Bis de la Ley General de Salud; 38, fraccién Il, 39, fraccién V, 40, fracciones I \, Xly Xil, 41, 43, 47, fraccién IV, de la Ley Federal sobre Metrologia y Normalizacién; 9, 10, 11, 15, 100, 102, 109 y 111, del Reglamento de Insumos para la Salud; 28, del Reglamento de la Ley Federal sobre Metrolagia y Normalizacién, y 3, racciones | literal b) y Ily 10, racciones IV y VIll, del Reglamento de la Comisién Federal para Proteccién contra Riesgos Sanitarios, y CONSIDERANDO Que en cumplimiento a lo previsto en el articulo 46, fraccién I, de la Ley Federal sobre Metrologia y Normalizacién, el 30 de junio de 2015, se aprabé por el Comité Consultive Nacional de Normalizacién de Regulacion y Fomento Sanitaro, el anteproyecto do la presente Norma; Que con fecha 9 de septiembre de 2015, en cumplimiento del acuerdo del Comité Consultivo Nacional de Normalizaci6n de Regulacién y Fomento Sanitario y de lo previsto en el articulo 47, fraccién I de la Ley Federal sobre Metrologia y Normalizacién, Se publicé en e! Diario Oficial de la Federacién, el Proyecto de la presente Norma, a efecto de que dentro de los siguientes sesenta dias naturales posteriares a dicna publicacién, los interesados presentaran sus comentarios al Comité antes sefialado Que con fecha previa, fue publicada en el Diario Official de la Federacién, la respuesta a los comentarios recibidos por el ‘mencionado Comité, en los términos del aticulo 47, fraccién Ill de la Ley Federal sobre Metrologia y Normalizacion, y Que en atencién a las anteriores consideraciones, contando con la aprobacién del Comité Consultivo Nacional de Normalizacién de Regulacién y Fomento Sanitario, he tenido a bien expedir y ordenar la publicacién en el Diario Oficial de la Federacion de la: NORMA OFICIAL MEXICANA NOM-059-SSA1-2015, BUENAS PRACTICAS DE FABRICACION DE MEDICAMENTOS, PREFACIO| En la elaboracisn de esta Norma parliciparon las siguientes instituciones y organismos: SECRETARIA DE SALUD. CComisién Federal para la Proteccién contra Riesgos Sanitarios Comisi6n Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. CONSEJO DE SALUBRIDAD GENERAL. Comisién Interinsttucional del Cuadro Basico de Insumos del Sector Salud INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL. Divisién institucional de Cuadros Basicos de Insumos para la Salud, INSTITUTO DE SEGURIDAD Y SERVICIOS SOCIALES DE LOS TRABAJADORES DEL ESTADO. UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO, Facultad de Quimica, INSTITUTO POLITECNICO NACIONAL. Escuela Nacional de Ciencias Biolégicas. CAMARA NACIONAL DE LA INDUSTRIA FARMACEUTICA. CAMARA NACIONAL DE LA INDUSTRIA DE LA TRANSFORMACION. Sector médico. ACADEMIA NACIONAL DE CIENCIAS FARMACEUTICAS. A. C. ASOCIACION FARMACEUTICA MEXICANA. A. C. COLEGIO NACIONAL DE QUIMICOS FARMACEUTICOS BIOLOGOS MEXICO. A. C. PRODUCCION QUIMICO FARMACEUTICA. A. C. ASOCIACION MEXICANA DE LABORATORIOS FARMACEUTICOS. A. C. ASOCIACION MEXICANA DE INDUSTRIAS DE INVESTIGACION FARMACEUTICA. A. C. ASOCIACION NACIONAL DE FABRICANTES DE MEDICAMENTOS. A. C. ASOCIACION NACIONAL DE LA INDUSTRIA FARMACEUTICA HOMEOPATICA. A. C. inpIce 1, Objetivo y campo de aplicacién. 2. Referencias hitpsdot.gob,mxinota_detalle,pnp 7codigo=54245758feche=05/02120 68prin=true 11842arer20%7 DOF - Diario Oficial de a Federacién Definiiones. Simbolos y abreviaturas. Sistema de Gestion de Calidad. Gestion de Riesgos de Calidad Personal Instalaciones y equipo. 9. Califcacién y validacién 10, Sistemas de fabricacién 11. Laboratorio de Control de Calidad. 12, Liberacién de producto terminado, 18, Retiro de Producto del Mercado. 14. Actividades subcontratadas. 15. Destino Final de residuos. 16. Buenas Practicas de Almacenamiento y Distrioucién 17. Concordancia con normas internacionales y mexicanas. 18. Bibliograia. 19, Observancia 20. Vigencia 21, Apéndices. 21.4. Apéndice A Notmativo, Clasiicacién de éreas de fabricacién, 21.2, Apéndice B Normativo, Revisién Anual del Producto, 1, Objetivo y campo de ay 1.4 Objetivo Esta Norma establece los requisites minimos necesarios para el proceso de fabricacién de los medicamentos para uso humano comercializados en el pais y/o con fines de investigacién. 41.2 Campo de aplicacion Esta Norma es de observancia obligatoria para todos los establecimientos dedicados a la fabricacién ylo importacién de medicamentos para uso humano comercialzados en el pais y/o con fines de investigacién, asi como los laboratorios de control de calidad, almacenes de acondicionamiento, depésito y distribucién de medicamentos y materias primas para su elaboracién 2. Referencias, Para la correcta aplicacién de esta Norma, es necesario consultar las siguientes normas oficiales mexicanas 0 las que las sustituyan; 2.4 Norma Oficial Mexicana NOM-002/1-SCT/2009, Listado de las substancias y materiales peligrosos mas usualmente lwansportados, instrucciones y uso de envases y embalajes, recipients intermedios para graneles (RIG S), grandes envases y embalajes, cistemas portatles, contenedores de gas de elementos multiples y contenedores para graneles para el transporte de materiales y residuos peligrosos. 2.2 Norma Oficial Mexicana NOM-002-SEMARNAT-1996, Que establece los limites maximos permisibles de contaminantes en las descargas de aguas residuales a los sistemas de alcantarillado urbano 0 municipal 2.3 Norma Oficial Mexicana NOM-005-STPS-1998, Relativa a las condiciones de seguridad e higiene en los centros de trabajo para el manejo, transporte y almacenamiento de sustancias quimicas peligrosas. 2.4 Norma Oficial Mexicana NOM-020-STPS-2011, Recipientes sujetos a presién, recipientes criogénicos y generadores de ‘vapor 0 calderas - Funcionamiento - Condiciones de Seguridad, 2,5 Norma Oficial Mexicana NOM-026-STPS-2008, Colores y sefiales de seguridad e higiene, e identificacién de riesgos por ‘uidos conducides en tuberias. 2.6 Norma Oficial Mexicana NOM-052-SEMARNAT-2005, Que establece las caracteristicas, el procedimiento de identificacion, clasificacién y los listados de los residuos peligrosos. 27 Norma Oficial Mexicana NON-062-200-1999, Especificaciones técnicas para la produccién, cuidado y uso de los animales de laboratoro. 2,8 Norma Oficial Mexicana NOM-072-SSA1-2012, Etiquetado de medicamentos y de remedios herbolarios 2,9 Norma Oficial Mexicana NOM-073-SSA1-2005, Estabilidad de férmacos y medicamentos. 2.10 Norma Oficial Mexicana NOM-087-SEMARNAT-SSA1-2002, Proteccién ambiental-Salud ambiental-Residuos peligrosos biolégico-infecciosos-Clasificacién y especificaciones de manejo. 2.14 Norma Oficial Mexicana NOM-164-SSA1-2013, Buenas practicas de fabricacién para férmacos, 2.42 Norma Oficial Mexicana NOM-220-SSA1-2012, Instalacién y operacién de la farmacovigilancia, hitpsdot.gob,mxinota_detalle,pnp 7codigo=54245758feche=05/02120 68prin=true 21642aiei20%7 DOF - Diario Oficial dela Federaciin 2.43 Norma Oficial Mexicana NOM-241-SSA1-2012, Buenas practicas de fabricacién para establecimientos dedicados a la {abricacién de dispositivos médicos. 2.14 Norma Oficial Mexicana NOM-253-SSA1-2012, Para la disposicién de sangre humana y sus componentes con fines terapéuticos. 2.45 Norma Oficial Mexicana NOM-257-SSA1-2014, En materia de medicamentos biotecnolégicos, 2.16 Norma Oficial Mexicana NOM-020-STPS-2011. Recipientes sujetos a presién, recipientes criogénicos y generadores de vapor o calderas-Funcionamiento-Condiciones de seguridad. 3, Definiciones Para efectos de esta Norma, se entiende por: 31 Acabado sanitario, a la terminacién quo so le da a las superfices interiores de las areas con la fnalidad de evitar la acumulacién de particulas viables y no viables y faciitar su Impieza. 3.2 Accién correctiva, a las actividades que son planeadas y ejecutadas, con el fin de eliminar la causa de una desviacién © no contormided. 3.3 Accién preventiva, a las actividades que son planeadas y ejecutadas, para eliminar la causa de una desviacién 0 no conformidad u otra situacién potencialmente indeseable y evitar su recurrencia, 3.4 Acuerdo técnico, al documento en el que se formalizan y detallan las condiciones en que serdn llevadas @ cabo actividades o servicios prestados entre las partes y en el que se describen claramente las obligaciones y responsabilidades de cada una de ellas, especialmente en lo referente a los aspectos de calidad y las BPF, 3,8 Agentes adventicios, a los microorganismos contaminantes de un cultvo celular y/o de los materiales de partida de origen animal (mycoplasmas-espiroplasmas,rickettsias, virus, priones u otras formas moleculares) que se introducen de manera rio intencional dentro del proceso de fabricacién y que potencialmente pueden contaminar células procariéticas © eucariticas sadas en la produccién, 3.6 Almacenamiento, ala conservacién de insumos, producto a granel y terminado en areas con condiciones establecidas. 3.7 Acondicionamiento, a todas las operaciones a las que tiene que someterse un producto a granel hasta llevario a su presentacién como producto terminado. Se considera primario al que se encuentra en contacto directo con el medicamento y secundaria al que inclaye al medicamento en su empaque primar, 3.8 Area, al cuarto 0 conjunto de cuartos y espacios disefiados y construidos bajo especificaciones definidas. 3.9 Area aséptica, al érea disefiada, construida y mantenida con el objeto de tener dentro de limites preestablecidos el numero de particulas viables y no viables en superficies y medio ambiente, 3.10 Area autocontenida, al érea completa y separada en los aspectos de operacién, incluyendo flujos de personal y equipos. Esto incluye barreras fisicas, asi como sistemas de aire independientes, aunque no necasariamente implica dos edifcios cistintos ni separados, 3.11 Aseguramiento de calidad, al conjunto de actividades planeadas y sistematicas que leva a cabo una empresa, con el objeto de brindar la confianza, de qué un producto o servicio cumple con los requisitos de calidad especificados. 3.12 Auditoria, al proceso sistemético, independiente y documentado para obtener evidencias y evaluarlas de manera cbjetiva con el fin de determinar el nivel en que se cumplen los criterios establecidos. 3.13 Autocontencién, al conjunto de condiciones fisicas y operacionales que evitan la liberacién de particulas de alto riesgo al exterior, lo cual incluye barreras fisicas, colectores y sistemas de aire independientes y dedicados, asi como el tratamiento de efluentes de aire, agua y materiales antes de su disposicién final 3.14 Banco Celular de Trabajo, al que se prepara de alicuolas de una suspensién homogénea de células obtenidas de cultivar el Banco Celular Maestro bajo condiciones de cultivo definidas, 3.15 Banco Celular Maestro, a la alicuota de una coleccién celular que en su desarrollo ha sido preparada de las células clonadas bajo condiciones definidas, contenida dentro de miltiples envases y almacenada bajo condiciones especifcas. 3.46 Bar, a la unidad de medicién de presién equivalente a 100 kPa o a un millén de barias, aproximadamente igual a una atmésfera 3.17 Blocarga, al nivel y tipo de microorganismos que pueden estar presentes en cualquiera de los elementos de la {abricacién (Insumos, instalaciones, personal, entre otros) 3.48 Bloseguridad, al conjunto de medidas y acciones orientadas a la proteccién del personal, comunidad y medio ambiente para el manejo de agentes que representan un riesgo a la salud. Se clasifica en los siguientes niveles: 3.18.1 Nivel 1 de Bioseguridad. Esté caracterizado por un nivel basico de contencién sin barreras especiales primarias y secundarias, en el que se manipulan agentes bien caracterizados que no representan un riesgo potencial para el personal y el ambiente, 3.18.2 Nivel 2 de Bioseguridad. Es aquél en el que se manipulan agentes que representan un peligro moderado para el personal y el ambiente, el acceso debe ser restringido cuando el trabajo se esté llevando a cabo y debe llevarse a cabo en Cabinas de bioseguridad u otros equipos de contencisn fisica 3.18.3 Nivel 3 de Bioseguridad. Se aplica para el manejo de agentes patégenos lelales que pueden causar enfermedades graves 0 potencialmente mortales. Todas las operaciones deben llevarse a cabo dentro de cabinas de bioseguridad u otro sistema Cerrado. Las areas deben tener caracteristicas especiales de diserio que permitan el acceso contfolado, la descontaminacién previa de materiales y evitar la liberacién de aerosoles al exterior, 3.18.4 Nivel 4 de Bioseguridad. Se utiliza cuando se manipulan agentes peligrosos y exéticos que presentan un riesgo elevado y potencialmente mortal, no existen vacunas o tratamientos disponibles; representan un riesgo grave al personal, Comunidad y ambiente, Tadas las operaciones deben ser llevadas a cabo en cabina de bioseguridad clase Ill, o en cabina de hitpsdot.gob,mxinota_detalle,pnp 7codigo=54245758feche=05/02120 68prin=true 31642aiei20%7 DOF - Diario Oficial dela Federaciin bioseguridad clase II en combinacién con uso de traje presurizado por el personal; el edificio debe ser independiente 0 ser una zona aislada, el suministro de aire debe ser dedicado para cada drea y el aire debe ser descontaminado previamente a su salida; todos los materiales utllzados deben ser descontaminados previo a su salida y el personal debe cambiarse de ropa y ducharse antes de salir, 3.19 Bloterio, al conjunto de instalaciones, muebles ¢ inmuebles destinados al alojamiento y manutencién de animales de laboratorio durante una o varias de las fases de su ciclo vital esto es, nacimiento, desarrollo, reproduccién y muerte. 3.20 Buenas practicas de almacenamiento y distribucién, son parte del aseguramiento de calidad, el cual garantiza que la calidad de los medicamentos es mantenida a través de todas las etapas de la cadena de suministro desde el sitio de fabricacion hasta la farmacia. 3.21 Buonas practicas de fabricacién, al conjunto de lineamientos y actividades relacionadas entre si, destinadas a asegurar que los medicamentos elaborados tengan y mantengan las caracteristicas de identidad, pureza, seguridad, eficacia y calidad requeridas para su uso. 3.22 Buenas précticas de laboratorio, al conjunto de reglas, procedimientos operacionales y précticas establecidas para asegurar la calidad e integridad de las actividades realizadas en el laboratorio y de los datos anallicos obtenidos de ensayos 0 pruebas. 3.23 Cabezal maltiple (manifold), al equipo o aparato disefiado para permit el vanteo, vacio o lenado sincronizado de uno 0 mds contenedores de gas. 3.24 Calibracién, a la demostracién de que un instrumento particular 0 dispositive produce resultados dentro de Iimites especificados, en comparacién con los producidos por una referencia o esténdar trazable sobre un intervalo de mediciones establecido, 3.25 Calidad, al cumplimionto de espacificaciones establecidas para garantizar la apttud de uso. 3.26 Calificacién, a la realizacién de las pruebas especificas basadas en conacimiento cientifico, para demostrar que los, equipos, sistemas criticos, instalaciones, personal y proveedores cumplen con los requisitos previamente establecidos, la cual debe ser concluida antes de validar los procesos, 3.27 Calificacién de desempefo, a la evidencia documentada de que las instalaciones, sistemas, y equipos se desempefian cumpliendo los erterios de aceptacion previamente establecides. 3.28 Calificacién de disefio, a la evidencia documentada que demuestra que el disefio propuesto de las instalaciones, sistemas y equipos es conveniente para el propésito proyectado, 3.29 Calificacién de instalacién, a la evidencia documentada de que las instalaciones, sistemas y equipos se han instalado de acuerdo a las especificaciones de disero previamente establecidas. 3.30 Calificacién de operacién, a la evidencia documentada que demuestra que el equipo, las instalaciones y los sistemas ‘operan consistentemente, de acuerdo a las especificaciones de diserio establecidas. 3,31 Campafia de fabricacién, a la fabricacién de una serie de lotes del mismo producto en un periodo definido de tiempo seguido por actividades de limpieza y, en su caso, de sanitizacién, antes de pasar a otro producto. Los productos diferentes no son producidos al mismo tiempo pero si utlizando el mismo equipo, 3.82 Capacitacién, a las actividades encaminadas a generar o desarrollar habilidades en el personal 3.33 Certificado de anilisis, al resumen de los resultados obtenidos de las determinaciones efectuadas a muestras de productos, materias primas, materiales 0 cualquier otro insumo, que incluya las referencias de los métodos de andlisis o de prueba utilizados y la determinacién del cumplimiento a especificaciones previamente establecidas, avalado por la persona autorizada, 3.34 Certificado de Buenas Practicas de Fabricacién, al documento emitido por la Autoridad Sanitaria de un pals, posterior a una visita de verificacién sanitaria realizada a un establocimiento, para confirmar su estado de cumplimiento de las Buenas Practicas de Fabricacion conforme a las disposiciones juridicas aplicables. 3.35 Condiciones dinémicas, a aquéllas en donde la instalacién se encuentra funcionando en el modo operative definido y con el ntimero especificado de personal 3,36 Condiciones estiticas, a aquéllas en las que el sistema de aire se encuentra operando, con el equipo de produccién completo @ instalado, sin personal presente. 3.37 Conexién de acoplamiento de cilindros, a la unién roscada de la vélvula del cilindro, que acopla y conecta un tubo 0 ‘manguera flexible o un ragulador de presién al clindro, evitando errores en el intercambio en el uso de gases. 3.38 Contaminacién, a la presencia de entidades fisicas, quimicas o bioldgicas indeseables. 3.39 Contaminacién cruzada, a la presencia de entidades fisicas, quimicas o biolégicas indeseables, procedentes de un proceso o producto diferente, 3.40 Contaminante, a las impurezas indeseables de naturaleza qulmica o microbiolégica, 0 de materia extraia, presentes en Un insumo, producto intermedio y/o producto terminado. 3.41 Contenedor de gas medicinal, al envase dise“iado para contenedor gas a presién en forma de gas comprimido, lievado 8 liquido criogénico y se puede clasificar en cuatro grupos: clindro, terme (dewar), tanque de almacenamiento y tanque cisterna. 3.42 Control de cambios, a la evaluacién y documentacién de cualquier cambio que pudiera Impactar en la calidad del producto, 3.43 Control en proceso, a las verificaciones realizadas durante la fabricacién para el seguimiento, y de ser necesaro, ajuste del proceso. hitpsdot.gob,mxinota_detalle,pnp 7codigo=54245758feche=05/02120 68prin=true 41642aiei20%7 DOF - Diario Oficial dela Federaciin 3,44 Criterios de aceptacién, a las especificaciones, esténdares 0 intervalos predefinides que deben cumplirse bajo condiciones de prueba preestablecidas, 3.45 Cuarentena, al estado de los insumos y productos que impiden su disposicién para una etapa posterior ylo liberacion y que puede evidenciarse a través de la separacion fisica u otros medios. 3.46 Desviacién o no conformidad, al no cumplimiento de un requisite previamente establecido. 3.47 Documentos maestros, 2 los documentos autorizados que contienen la informacién para realizar y controlar las ‘operaciones de los procesos y actividades relacionadas con la fabricacién de un producto. 3.48 Eficacia, al grado en que una intervencién o tratamiento origina un resultado esperado en ciertas condiciones, medido en el contexto de un Ensayo Clinico 0 Preclinico Controlado, 3.49 Envasado, a la secuencia de operaciones por la cual una forma farmacéutica es colocada en su envase primar. 3.50 Especificacién, a la descripcién de un material, sustancia o producto, que incluye los parémetros de calidad, sus limites de aceptacion y la referencia de los métodos a utilizar para su determinacién, 3.81 Estudio ciego, al desconocimiento de pacientes ylo investigadores de si los sujetos estan recibiendo las intervenciones en investigacién o las de control (0 esténdar) en un ensayo clinico. 3.52 Expediente de fabricacién de lote, al conjunto de documentos que demuestran que un lote de producto fue fabricado y controlado de acuerdo al documento maestro, 3.53 Fabricacién, a las operaciones involucradas en la elaboracién o produccién de un medicamento desde la recepcion de insumos, lberacién, almacenamiento y distribucién como producto terminado, 3,4 Fecha de cadu 3.55 Fecha de reanalisis, a la fecha limite para utllzar un férmaco o aditvo; para continuar uséndolo debers ser nuevamente muestreado y analizado con la finalidad de confirmar que contintia cumpliendo las especificaciones de calidad establecidas, fad, a la que indica el fin del periodo de vida ail del medicamento. 3.56 Fibra, a cualquier particula contaminante con una longilud al menos tres veces mayor que su grosor. 3.87 Firma electrénica, a la compilacién de datos computacionales 0 cualquier simbolo o setie de simbolos, ejecutados, ‘adoptados, o autorizados por un individuo para ser legalmente adjuntados y equivalentes a la frma autégrafa del individuo, 3,58 Gas comprimido, al que cuando se envasa a presién, es totalmente gaseoso a -60°C. 3,59 Gas criogénico, al que se ficua a 1.013 bar a una temperatura por debajo de -150°C. 3,60 Gas licuado, al que cuando se envasa a presién, es parcialmente liquido (gas en un liquide) a -60°C. 3.61 Gestién de riesgos de calidad, al proceso sistematico para la valoracién, control, comunicacién y revisién de los riesgos. 2 la calidad de los medicamentos a través de su ciclo de vida. 3.62 Inactivacién viral, ala eliminacién de la actividad viral, a través de un método quimico o fisico. 3,63 Instalacién, a las éreas, los equipos y los servicios destinados para realizar una operacién o proceso especifico, 3.64 Instructivo de trabajo, ala descripcién detallada, secuencial y especifica de una tarea, 3,65 Insumos, a todas aquellas materias primas, material de envase primario, material de acondicionamiento y productos que se reciben en una planta, 3.66 Liberacién concurrente, a la lberacion para istibucién de un lote de medicamento fabricado, siguiendo un protacolo do calificacién de proceso que cumple los criterios para su liberacién establecides antes de que el protocolo haya sido completado. 3.67 Liberacién de lote, al dictamen que indica la disposicién del producto a partir de una revisin sistematica para asegurar la calidad desde todos los aspecios, particularmente los de las Buenas Practicas de Fabricacién. 3,68 Liberacién paramétrica, al sistema de liberacién aplicable a productos estériles que lleven un proceso de esterlizacién terminal, el cual est basado en el cumplimiento de pardmetros criticos de esteflizacién obtenidos durante el proceso de Tabricacién y en el cumplimiento con los requisites de BPF especifcos, sin efectuar la prueba de esterlldad. 3.69 Limpieza, al proceso para la disminucién de particulas no viables a niveles establecidos. 3.70 Linea celular, al tipo de poblacién celular con caracteristicas definidas que se originaron por subcultivos seriados de una poblacion celular primaria 3,71 Llenado aséptico simulado, a la operacién de llenado uliizando medio de culivo en lugar de producto, poniéndolo en contacto con las superficies del equipo, sistemas de cierre, ambiente y operaciones del proceso para reproducir las condiciones de operacién. 3.72 Lote semilla de trabajo, a un cultivo de un microorganismo derivado de un late de semilla maestro o de un lote de semilla intermedia. Esta destinado a un uso en produccién. 3.73 Lote semilla maestro (Master Seed Lot), a un cultivo de un microorganismo derivado del lote de semilla pre-maestro, distibuido en contenedores en una sola operacién, de manera que garantice la homogeneidad y la estabilidad, y prevenga cualquier contaminacién. 3.74 Manual de calidad, al documento que describe el Sistema de Gestién de Calidad de acuerdo con la politica y los, objetivos de la calidad establecidos en el mismo manual. 3.75 Maquila, al proceso o etapa de un proceso involucrado en la fabricacién de un medicamento, realizado por un establecimiento diferente del titular del Registro Sanitario; puede ser nacional, internacional, temporal o permanente. 3.76 Material impreso, a cualquier etiqueta, inserto o material de acondicionamiento presente en el producto final hitpsdot.gob,mxinota_detalle,pnp 7codigo=54245758feche=05/02120 68prin=true 51642aiei20%7 DOF - Diario Oficial dela Federaciin 3.77 Medicamentos en investigacién, a la forma farmacéutica de un férmaco, un producto biolégico, respecto del cual no se tenga experiencia previa en el pais, que no hayan sido registrados por la Secretaria y, por lo tanto, no se hayan distribuido en forma comercial, asf como los medicamentos registrados y aprobados para su venta, cuando se investigue su caso con ‘modalidades, indicaciones, dosis o vias de administracién diferentes de las autorizadas, incluyendo su empleo en combinaciones, 3.78 Muestra de retencién, a la cantidad suficiente de materias primas 0 producto para llevar a cabo dos andlisis completos, excepto prueba de esteriidad y pirégenos. 3.79 Muestra, a la cantidad de material cuya composicién es representativa del lote que va a ser examinado. 3,80 Numero de lote, a la combinacién numérica o alfanumérica que identifica especificamente un lote 3,81 Orden de acondicionamiento, a la copia de la orden maestra de acondicionamiento a la cual se le asigna un niimero de lote y se utliza para el surtido y registro de los materiales para el acondicionamiento de un lote de medicamento 3,82 Orden de produccién, a la copia de la orden o formula maestra de produccién a la cual se Ie asigna un niimero de lote y se uiliza para el surtido y registro de los insumos para la produccién de un lote de medicamento. 3.83 Particulas viables, a cualquier particula que bajo condiciones ambientales apropiadas puede reproducirse. 3.84 Pase, a la transferencia sucesiva de microorganismos o cultivos celulares a través de varios medios de cultivo. Cada resiembra representa un nlimero de pase. 3.85 Peor caso, a la condicién o conjunto de condiciones que abarcan limites y circunstancias superiores ylo inferiores de proceso, dentro de procadimientos normalizados de operacién, que poseen la mayor oportunidad de falla en el proceso cuando se ‘compara con condiciones ideales. Tales condiciones no inducen necesariamente a falas en el producto 0 proceso, 3.86 Periodo de reanilisis, al tempo durante el cual un farmaco 0 aditivo que es conservado en las condiciones indicadas por el fabricante, permanece dentro de las especificaciones de calidad establecidas para su uso 3.87 Placebo, a la sustancia inerte usada como medicamonto supuesto o sustancia con actividad farmacolégica. 3.88 Plan maestro de validacién, al documento que especifica la informacién referente a las actividades de validacién que realizaré el establecimiento, donde so definen detalles y escalas de tiempo para cada trabajo de validacién a realizar. Las responsabilidades relacionadas con dicho plan deben ser establecidas. 3,89 Potencia, a la actividad terapéutica del producto farmacéutico tal como es indicada por pruebas apropiadas de laboratorio 0 por datos clinicos controlados y desarrollados en forma adecuada, 3.90 Procedimiento normalizado de operacién o Procedimiento, al documento que contiene las instrucciones necesarias para levar a cabo de manera reproducible una operacién, 3.91 Produceién, a las operaciones involucradas en el procesamiento de insumos para transformarlos en un producto a granel 3,92 Producto a granel, al producto en cualquier etapa del proceso de produccién antes de su acondicionamiento primario. 3,93 Producto devuelto, al producto distribuido que se regresa al establecimiento. 3.94 Producto intermedi, al material obtenido durante etapas de la produccién antes de convertrse en un producto a granel 3,95 Producto semiterminado, al producto que se encuentra en su envase primario y que seré sometido a etapas posteriores para convertise en producto terminado. 3,96 Producto terminado, al medicamento en su presentacién final 3.97 Programa de monitoreo ambiental, al establecimiento de una secuencia cronolégica de actividades para evaluar el cumplimiento de los parametros establecidos de particulas viables y no viables en un ambiente controlado. 3,98 Protocolo, al plan de trabajo escrito que establece los objetivos, procedimientos, métodos y criterios de aceptacién, para realizar un estudio. 3.99 Purga © venteo, al proceso de liberacién de gas o fluido de un contenedor o sistema de llenado, 3.100 Queja, a toda observacién proveniente de un cliente, relacionada con la calidad del product. 3.101 Recuperacién, a someter parte de un lote @ una misma etapa del proceso de acondicionamiento, debido a fallas en las especificaciones predeterminadas. 3.102 Red 0 cadena de frio, al conjunto de sistemas logisticos disefiados que comprenden personal, infraestructura, equipos y procedimientos, para mantener los productos en condiciones especificas de temperatura ininterrumpidas, durante su almacenamiento, transporte y distribucién. istro electrénico, al conjunto de informacién que incluye datos electrénicos (texto, numérico, grafico) que es creado, modificado, mantenido, archivado, restaurado o transmitido a través de un sistema computarizado. 3.104 Registro, al documento que presenta evidencia de las acciones realizadas para demostrar el cumplimiento de actividades o instrucciones, 3.105 Rendimiento final, ala cantidad de producto obtenide al final del proceso con respecto a la cantidad planeada 3.106 Rendimiento teérico, a la cantidad de producto que se espera oblener a través de un proceso, de acuerdo a los celculos efectuados. 3.107 Reporte, al documento de la realizacién de operaciones, proyectos o investigaciones especificas, que incluye resultados, conclusiones y recomendaciones. 3.108 Reproceso, a someter un lote total o parcial, a una o mas etapas definidas del proceso validado de fabricacién debido a incumplimiento en las especificaciones, 3.109 Requisite, a la circunstancia o condicién necesaria para el cumplimiento de una obligacién 3.110 Retrabajo, a someter un lote total o parcial a una o mas etapas no definidas del proceso validado de fabricaci6n debido al incumplimiento en las especificaciones. hitpsdot.gob.mxinota_detalle,pnp 7codigo=54245758feche=05/02/20 68prin=true 61642aiei20%7 DOF - Diario Oficial dela Federaciin 3.111 Revisién anual de producto o revisién de la calidad del producto, al andlis's histérico de la calidad de un producto, el cual toma como referencia todos los documentos regulatorios vigentes en el dmbito quimico farmacéutico nacional, los crterios, internacionales reconacidos generalmente, asi como los lineamientos internos de cada emprosa. 3.112 Robustez, a la capacidad de un proceso de ser insensible, en cierta medida conacida, a factores que pudieran afectarlo fn las condiciones establecidas. 3.113 Sanitizacién, a la accién de eliminar 0 reducir los niveles de particulas viables por medio de agentes fisicos o quimicos, posterior a la actividad de limpieza, ala Secretaria de Salud a la valoracién del beneficio que produce un medicamento frente a sus posibles riesgos en un momento 3.116 Sistema computarizado/computacional, a cualquier equipo, proceso u operacién que tenga acoplada una o mas computadoras y un software asociado 0 un grupo de companentes de hardware disefiado y ensamblado para realizar un grupo specifica de funciones. 3.117 Sistema contenedor cierre, al conjunto de materiales de empaque que contienen y protegen a la forma farmacéutica. Incluye tanto al envase primario como al secundario, si este ultimo cumple la funcién de proporcionar proteccién adicional al producto, 3.118 Sistema de Gestién de Calidad, a la manera como la organizacion dirige y controta las actividades asociadas con la calidad. 3.119 Sistema vector-hospedero, al elemento genético capaz de introducir 4cido desoxirribonucleico y causar su replicacién y expresion en una célula hospedera 3.20 Sistemas criticos, a aquéllos que tienen impacto directo en los procesos y productos. 3.121 Transferencia de tecnologia, al proceso sistematico que es seguido para pasar el conocimiento y la experiencia durante el desarrollo ylo comercializacién a otra unidad responsable y autorizada. Este proceso incluye la transferencia de documentacién y la capacidad demostrada de la unidad receptora del desempefo efectivo de los elementos criticos de la tecnologia transferida hasta la salisfaccién de todas las partes y cumplimiento de la normativa vigente. 3.122 Trazabilidad, a la capacidad de reconstrur la historia, localizacién de un elemento o de una actividad, por medio de rogistros de identificacién, 3.123 Validacién, a la evidencia documental gonerada a través de la recopllacién y evaluacién ciontificas de los datos cobtenidos en a califcacién y de las pruebas especificas, a lo largo del todo el ciclo de vida de un producto, cuya finalidad es demostrar la funcionalidad, consistencia y robustez de un proceso dado en cuanto a su capacidad para enlregar un producto de calidad. 3.124 Validacién de limpieza, a la evidencia documentada de que un procedimiento de limpieza para las areas y equipos usados en la fabricacién de medicamentos reduce a un nivel preestablecido los residuos del agente de limpiaza y producto procesado. 3.425 Validacién prospectiva, a la que se concluye previo a la comercializacién de los medicamentos, 3.426 Valvula de retencién, a la que permite el flujo tinicamente en un sentido. También llamada vélvula antirretorno, 3.127 Valvula de retencién de presién minima, a la provista de un sistema antirretorno que mantiene una presién definida (entre 300 a 500 kPa por encima de la presién almosférica) para impedir la contaminacién durante el uso. 4, Simbolos y abreviaturas 441 Simbolos. Cuando en esta Norma se haga referencia a los siguientes simbolos, se entender 444% Porcentaje, 44200 Mas menos. 443 > Mayor que 414s Menor 0 igual que, 445 > Mayor 0 igual que. 446°C Grado Celsius, 447 Pa Kilopascal 448 um Micrémetr, 419m Moto etic, 4440 mm Mlimetro. 4am Pa Pascal 4.2 Abreviaturas. Cuando en esta Norma se haga referencia alas siguientes abreviaturas, se entenderd: 424 8cG Vacuna Bacilos de Calmette y Guérin, 422 BPAD Buenas Practicas de Almacenamiento y Distribucién 423 BPD Buenas Practicas de Documentacién, hitpsdot.gob,mxinota_detalle,pnp 7codigo=54245758feche=05/02120 68prin=true 7184