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UE 2 : Pujol : Rcepteurs Membranaires et Nuclaires

3 modes de production des signaux :

- Autocrine : La cellule produit le signal qui l'active (Cytokines, Facteurs de croissance...)


- Paracrine : Scrtion dans le milieu extra-cellulaire pour cellule proche (Chimiotactisme...)
- Endocrine : Passage dans le sang pour cellule distance : dispersion +++ (Hormones...)

- Pliotropie : Dsigne le fait qu'un ligand peut avoir diffrents effets selon le tissu cible

NB : Un ligand peut avoir plusieurs rcepteurs


Un rcepteur peut avoir plusieurs ligands
50% des mdicaments ont pour cible des RCPG

RECEPTEURS MEMBRANAIRES
SANS ACTIVITE ENZYMATIQUE AVEC ACTIVITE ENZYMATIQUE
-Rcepteurs aux protines G - - Rcepteurs Tyrosine Kinase (RTK) :

Structure Gnrale : 7 Hlices TMB Structure Gnrale : Tyrosine Kinase ou


Srine/Thronine Kinase
Action : Active les protines G (GTPase
Monomrique) : Voies de Signalisation :
Production 2nd messagers : AMPc,IP3...
Action sur canaux Voie PLC : - Diffrenciation & Apoptose

Ligands : - Actylcholine ; - Dopamine Voie MAPkinase : - Prolifration


- ATP ; - Lipides ; - Ca2+
- Hormones (FSH/LH) Voie Pl3K : - Survie & Cycle Cellulaire
Voies de Signalisation :
Voie Src : - Croissance & Adhsion cellulaire
Voie AMPc : - Ouverture canaux Ca2+
- Activation PKA : action sur kinases
nuclaires. Thrapie cible en Cancrologie : -
Inhibition de la tyrosine kinase, inhibant les
Voie PLC (Membranaire) : diffrentes voies prcdentes
- Production IP3 (Canaux Ca2+)
- Production de DAG ( partir de - Rcepteurs des cytokines -
PIP2) : Activation PKC Hormones polypeptidiques
Facteurs de Croissance

- Rcepteurs canaux ioniques -


Protines membranaires un ou plusieurs
ions
RECEPTEURS NUCLEAIRES
- 3 Domaines :
STRUCTURE Rgulation de la transcription
Liaison l'ADN
Liaison au ligand
1) Diffusion dans le cytosol

2) Activation des rcepteurs nuclaires :


- Liaison sur le rcepteur
- Dfixation des HSP
- Transconformation du rcepteur
- Activation du rcepteur pour
permettre la transcription
MECANISME D'ACTION
3) Activation de la transcription :
(3 ETAPES) - Dimrisation du rcepteur
(homo/htro)
- Fixation l'ADN
- Courbure de l'ADN (permet action
des RN) : Interaction des RN avec le C.I.T
(Complexe d'Initiation de la Transcription)
- Transcription : Actylation des
histones (Lysines)
- Cancers Hormonaux Dpendants -
- Activation RN +++
- Prolifration +++
Cancer de la prostate
Cancer du sein (Sur-expression de
hER2)
PATHOLOGIES (Lies au RN) Hormonothrapie (blocage RN)
- Autres Pathologies -
- Testicule fminisant : Rsistance Andrognes
- Ostoporose
- Hypothyrodies
- Rachitisme (Vit. D)
- Rponse Primaire (Rapide)
- Rponse Secondaire (Tardive) : Issue des
REPONSE CELLULAIRE protines cres par la rponse primaire
- Amplification du Signal
LOCALISATION - Cytoplasmique : Progestrone, Corticode
- Nuclaire : - Hormones Thyrodiennes,
- stradiol
LIGANDS - Strodes (+++) : Progestrone
Corticode
strogne

- Non-Stroides : Acide Rtinoque


Thyroide
Vit. D