UNIVERSIDAD TCNICA DE MANAB

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA DE LABORATORIO CLNICO

MATERIA:
BIOQUMICA I TEORA Y PRCTICA

TEMA:
REPORTE INVESTIGATIVO: TODO SOBRE PORFIRIA

INTEGRANTES:

CEDEO INTRIAGO CAROLINA STEPHANY

CASTRO VERA JASMANY

DOCENTE:
LIC. JORGE ZAMBRANO

NIVEL Y PARALELO:

TERCERO A

MAYO SEPTIEMBRE 2017

 INTRODUCCIN

Las porfirias (del griego porphuros que significa prpura) son un grupo de trastornos
hereditarios o adquiridos debido a deficiencias en la actividad de enzimas especficas en la
va biosntesis del hemo. Las deficiencias enzimticas pueden ser parciales o casi
completas. En consecuencia, las porfirinas y/o sus precursores son anormalmente
producidos en exceso, se acumulan en los tejidos, y se excretan en las heces y orina. Estos
trastornos se clasifican en hepticos y eritropoyticas, dependiendo del sitio primario de
sobreproduccin y acumulacin de las porfirinas o sus precursores. Las principales
manifestaciones de las porfirias hepticas son neurolgicas (dolor abdominal, neuropata y
trastornos mentales), mientras que las porfirias eritropoyticas caractersticamente causan
fotosensibilidad cutnea. El compromiso neurolgico en las porfirias hepticas es
pobremente comprendido. La fotosensibilidad cutnea se debe a la excitacin que la luz
ultravioleta provoca en las porfirinas acumuladas en la piel, conduciendo a dao celular,
cicatrizacin y deformidades. Algunas hormonas esteroideas, drogas y la dieta influyen en
la produccin de las porfirinas y sus precursores, precipitando o incrementando la severidad
de algunas porfirias. De all que las porfirias son en realidad trastornos ecognicos, en los
cuales los factores genticos, fisiolgicos y ambientales interactan para producir la
enfermedad. Los sntomas de las porfirias son inespecficos, y el diagnstico
frecuentemente se retrasa. El diagnstico definitivo de la enfermedad radica en la
identificacin de la deficiencia enzimtica especfica. El aislamiento y caracterizacin del
ADN que codifica las enzimas de la biosntesis del hemo permiten definir las lesiones
moleculares responsables de cada porfiria.
 OBJETIVOS

OBJETIVO GENERAL

Investigar acerca de la enfermedad de Porfiria.

OBJETIVOS ESPECFICOS

Conocer la Sntesis del Hemo con sus principales enzimas.

Determinar los tipos y caractersticas de las Porfirias ms frecuentes.
Recopilar las pruebas con las que se detectan cada tipo de Porfiria.
Demostrar los factores desencadenantes, diagnstico y prevencin de cada tipo de
porfiria.
 PORFIRIAS

Las porfirias son el resultado de deficiencias genticas o adquiridas de enzimas que

participan en la va de la sntesis del hemo. Estas deficiencias promueven la acumulacin
de precursores del hemo, que producen efectos
txicos. El hemo es un compuesto qumico que
contiene hierro y que proporciona a la sangre su color
rojo. Es el componente esencial de varias protenas
importantes en el organismo. Una de estas protenas
es la hemoglobina, que hace posible que los glbulos
rojos (eritrocitos) transporten oxgeno. El hemo es
tambin una parte importante de ciertas enzimas
producidas por el hgado.

El hemo se produce en la mdula sea y en el hgado mediante un proceso complejo

regulado por ocho enzimas diferentes. Las enzimas actan una detrs de otra en pasos
separados que toman el compuesto inicial a travs de varios compuestos intermedios
diferentes (precursores del grupo hemo, tambin llamados porfirinas) para, finalmente,
producir hemo. Si hay una carencia en una de estas enzimas, algunos precursores del grupo
hemo se pueden acumular. Es posible que se acumulen en la mdula sea o en el hgado,
que aparezcan en exceso en la sangre y que se eliminen en la orina o en las heces. Esta
acumulacin da lugar a sntomas. Los precursores hemo especficos afectados y los
sntomas que se manifiestan dependen de cul sea la enzima deficiente.

Fig. Biosntesis del Hemo: enzimas involucradas y porfirias asociadas.

 CLASIFICACIN DE LAS PORFIRIAS
Las porfirias se clasifican de varias maneras.

Segn su origen:

Porfirias Agudas (trastornos neuroviscerales): Se manifiestan con crisis

intermitentes caracterizadas por sntomas abdominales, mentales y neurolgicos.
Estas crisis son desencadenadas tpicamente por frmacos, la actividad hormonal
cclica en mujeres jvenes, y otros factores exgenos. Las porfirias cutneas tienden
a causar sntomas continuos o intermitentes relacionados con fotosensibilidad
cutnea. Algunas porfirias agudas (corpoporfiria hereditaria, porfiria variegata)
tambin pueden producir manifestaciones cutneas. A causa de la penetrancia
variable de las porfirias heterocigticas, la prevalencia de la enfermedad con
manifestaciones clnicas es menor que la prevalencia gentica

Porfirias Cutneas (fotosensibilidad cutnea): Originan sntomas que afectan a la

piel, sobre todo, cuando esta recibe luz solar. En estas porfirias, ciertas porfirinas se
depositan en la piel y, cuando entran en contacto con la luz y con el oxgeno,
generan un tipo cargado e inestable de oxgeno capaz de daar la piel, que se vuelve
frgil y se llena de ampollas. La porfiria cutnea ms frecuente es la porfiria cutnea
tarda.

Segn su sintomatologa:

Porfirias Hepticas: se originan

principalmente en el hgado.
Porfirias Eritropoyticas: se originan
principalmente en la mdula sea.

FISIOPATOLOGA DE LAS PORFIRIAS

Las porfirias se producen como resultado de una deficiencia en alguna de las ltimas 7
enzimas de la va de sntesis del hemo o por la actividad aumentada de la primera enzima
de la va, la ALA sintetasa-2 (ALAS 2). Cada enzima est codificada por un solo gen;
cualquiera de las numerosas mutaciones posibles puede alterar los niveles o la actividad de
la enzima codificada por ese gen. En presencia de una deficiencia o un defecto en una
enzima de la va de sntesis del hemo, su sustrato y otros precursores del hemo modificados
en condiciones normales por esa enzima pueden acumularse en la mdula sea, el hgado,
la piel u otros tejidos y producir efectos txicos. Pueden hallarse concentraciones
sanguneas excesivas de estos precursores, que tambin pueden excretarse a travs de la
orina, la bilis o las heces.

Durante la fase sintomtica de todas las porfirias, salvo en la protoporfiria eritropoytica,

puede observarse un cambio de coloracin de la orina (rojo o marrn rojizo). Este cambio
de coloracin se debe a la oxidacin de los porfiringenos, el precursor de porfirinas
porfobilingeno (PBG) o ambos. A veces, el cambio de color se evidencia despus de 30
minutos de exposicin de la orina a la luz para permitir la oxidacin no enzimtica de las
porfirinas.

TIPOS DE PORFIRIAS MS FRECUENTES

PORFIRIAS AGUDAS (PA)

Factores desencadenantes de las porfirias agudas

Hay numerosos factores desencadenantes que tpicamente aceleran la biosntesis del hemo
hasta que supera la capacidad cataltica de la enzima defectuosa. En estos pacientes se
acumulan los precursores de la porfirina porfobilingeno (PBG) y cido -aminolevulnico
(ALA).

Las crisis probablemente son el resultado de la combinacin de varios factores, a menudo

no identificables. Los factores precipitantes identificados incluyen

Cambios hormonales en las mujeres

Frmacos
Dietas hipocalricas, bajas en carbohidratos
Alcohol
Exposicin a disolventes orgnicos
Infecciones y otras enfermedades
Ciruga
Estrs emocional

Algunos factores hormonales son importantes. Las mujeres son ms susceptibles a

experimentar crisis que los hombres, en particular durante los perodos de cambios
hormonales (p. ej., en la fase ltea del ciclo menstrual, durante el uso de anticonceptivos
orales, durante las primeras semanas del embarazo, en el perodo posparto inmediato). Las
crisis suelen desarrollarse dentro de las 24 horas siguientes a la exposicin al frmaco
desencadenante.

Otros factores que participan son los frmacos como barbitricos, hidantonas, otros
antiepilpticos y antibiticos sulfonamidas y las hormonas que participan en la
reproduccin (progesterona y esteroides relacionados), en particular los que inducen a las
enzimas hepticas ALA sintetasa y citocromo P-450. Las crisis suelen desarrollarse dentro
de las 24 horas siguientes a la exposicin al frmaco desencadenante.

Signos y sntomas de las porfirias agudas

Los signos y los sntomas de las porfirias agudas comprometen el sistema nervioso, el
abdomen, o ambos (neuroviscerales). Las crisis se desarrollan durante horas o das y
pueden durar hasta varias semanas. La mayora de los portadores de los genes
comprometidos experimentan pocas o ninguna crisis durante toda su vida, aunque algunos
individuos presentan sntomas recurrentes. En las mujeres, las crisis recurrentes suelen
coincidir con la fase ltea del ciclo menstrual.

Crisis aguda de porfiria

Antes de una crisis aguda, el paciente suele experimentar estreimiento, cansancio,

irritabilidad e insomnio. Los sntomas ms frecuentes de una crisis son dolor abdominal y
vmitos. El dolor puede ser muy intenso y no guarda relacin con el dolor a la compresin
del abdomen u otros signos fsicos. La temperatura y el recuento de leucocitos son
normales o slo ligeramente aumentados. Durante las crisis, la orina es de color rojo o
marrn rojizo y es positiva para PBG.

El compromiso del sistema nervioso central (SNC) puede inducir convulsiones o trastornos
mentales (p. ej., apata, depresin, agitacin, psicosis franca, alucinaciones). La debilidad
muscular suele comenzar en los miembros, pero puede afectar cualquier neurona motora o
nervio craneal y avanzar hasta generar tetrapleja.

Sntomas subagudos o subcrnicos

Algunos pacientes experimentan sntomas prolongados de menor intensidad (p. ej.,

estreimiento, cansancio, cefalea, dolor en la espalda o los muslos, parestesias, taquicardia,
disnea, insomnio, depresin, ansiedad u otras alteraciones del estado de nimo,
convulsiones).

Diagnstico de las porfirias agudas

Pruebas de cribado para detectar PBG (porfobilingeno) en la orina.

Si los resultados en la orina son positivos, determinacin cuantitativa de ALA
(cido -aminolevulnico) y PBG.
Para la confirmacin de la porfiria aguda intermitente, determinar la actividad de la
porfobilingeno desaminasa en los eritrocitos.
Anlisis genticos si hay que identificar el tipo: La terapia consiste en administrar
al hgado de los pacientes seleccionados un gen corregido, utilizando como vehculo
 un virus artificial, conocido como vector RAAV2/5-PBGD que funciona como un
transportador, ya que el gen por s solo no es capaz de entrar en la clula y necesita
ayuda de un tercero. A su vez, el gen se acopla en el hgado para que este rgano
secrete una enzima necesaria para el metabolismo de las personas, que fabrica o
sintetiza hemo, componente de la hemoglobina ya que en las porfirias este proceso
se encuentra afectado.

Si se sospecha porfiria, debe analizarse la orina en busca de PBG con una prueba cualitativa
o semicuantitativa rpida. Un resultado positivo o una sospecha clnica elevada requieren la
medicin cuantitativa de las concentraciones de ALA y PBG, si es posible en la misma
muestra. La obtencin de concentraciones de PBG y ALA > 5 veces superiores al valor
normal indica una crisis aguda de porfiria, salvo que el paciente sea portador del gen, en
cuyo caso la excrecin del precursor de porfirina es similar, incluso durante la fase latente
de la enfermedad.

Si las concentraciones urinarias de PBG y ALA son normales, debe considerarse otro
diagnstico. Son tiles la medicin de porfirinas totales urinarias y los perfiles de
cromatografa lquida de alto rendimiento. El aumento de la concentracin urinaria de ALA
y coproporfirina con niveles normales o levemente aumentados de PBG sugiere una
intoxicacin con plomo, una porfiria por deficiencia de ALAD, o una tirosinemia
hereditaria tipo 1.

Prevencin

Los portadores del gen de la porfiria aguda deben evitar los siguientes elementos:

Frmacos potencialmente dainos

Consumo excesivo de alcohol
Estrs fsico o emocional o agotamiento
Exposicin a solventes orgnicos (p. ej., en pintura o limpieza a seco)
Dietas extremas
Perodos de inanicin (Extrema debilidad fsica provocada por la falta de alimento).

PORFIRIA AGUDA INTERMITENTE (PAI)

Factores desencadenantes
El trastorno se desencadena por factores externos, como hormonas, frmacos y la dieta.
Entre los muchos frmacos implicados estn los barbituratos, otros frmacos
anticonvulsivos y antibiticos sulfonamdicos. Tambin pueden desencadenar los sntomas
las dietas bajas en caloras y bajas en hidratos de carbono, las cantidades grandes de alcohol
y la progesterona y esteroides afines.
La mayora de los frmacos y las hormonas que son perjudiciales en sta y en otras
porfirias agudas inducen la ALA-sintasa heptica y las enzimas de los citocromos P-450.
En ocasiones est implicado el estrs debido a infecciones, as como otras afecciones,
tratamientos quirrgicos y problemas psicolgicos. Un ataque suele deberse a mltiples
factores, algunos de los cuales son a menudo inidentificables.

Sntomas y signos
En la mayora de los casos, no se observa ningn sntoma. Si aparecen, lo hacen en forma
de crisis que duran varios das o incluso ms tiempo. Suelen ocurrir por primera vez
despus de la pubertad. En algunas mujeres, se producen durante la segunda mitad del ciclo
menstrual.

El dolor abdominal es el sntoma ms frecuente; llega a ser tan intenso que en, ocasiones, se
considera que es necesario realizar una ciruga abdominal. Los sntomas gastrointestinales
comprenden nuseas, vmitos y estreimiento o diarrea. La vejiga se ve afectada, por lo
que existe dificultad en la miccin, y esto puede dar lugar a una acumulacin excesiva de
orina en la vejiga. La orina puede adquirir un color rojo o pardo.

Durante una crisis tambin es habitual que se produzcan taquicardias, hipertensin arterial,
sudoracin y agitacin, as como alteracin del sueo. La hipertensin arterial contina
despus de la crisis. Son frecuentes los sntomas psquicos, desde irritabilidad, inquietud,
insomnio y agitacin hasta cansancio y depresin.

Tambin pueden verse afectados los nervios que controlan los msculos, lo que da lugar a
debilidad, que suele comenzar en los hombros y en los brazos. La debilidad se extiende
prcticamente a todos los msculos, incluidos los implicados en la respiracin.

Se producen temblores y convulsiones. Las arritmias durante la crisis son una complicacin
peligrosa. La recuperacin de los sntomas suele producirse en el trmino de pocos das,
aunque la curacin completa de la debilidad muscular grave requiere varios meses o aos.

Diagnstico
Los ataques con sntomas graves abdominales y neurolgicos imitan muchas otras
enfermedades ms frecuentes. Por ello, la PAI y otras porfirias agudas se sospechan y se
descartan con ms frecuencia que se confirman. Los niveles de ALA y PBG en orina o
plasma son muy altos durante los ataques y siguen siendo altos en Pacientes con ataques
repetidos:
 Fig. Tipos de pruebas, valores normales y anormales

TIPOS DE VALORES PORFIRIA AGUDA

PRUEBAS NORMALES INTERMINENTE

0 a 7 mg/d [0 a 53,4 20 a 100 mg/d [145,2 a

ALA
mmol/d]) 726,2 mmol/d]

0 a 4 mg/d [0 a 17,7 50 y 200 mg/d [221 a 884

PBG
mmol/d] mmol/d]

Aumentos de esa magnitud son virtualmente diagnsticos de una de las porfirias agudas,
mientras que unos resultados normales en el momento de los sntomas o cerca de l excluye
ciertamente las porfirias agudas. El ALA y el PBG son incoloros. Sin embargo, el PBG en
solucin concentrada forma uroporfirina por un mecanismo no enzimtico y adems se
degrada a sustancias llamadas porfobilinas.

El ALA que es hiperproducido en el hgado puede ser metabolizado a porfirinas en otros

tejidos. La orina puede ser de color rojizo o pardo debido al exceso de porfirinas o
porfobilinas, respectivamente, en especial despus de la exposicin a la luz. Pero dado que
muchas otras sustancias en la orina cambian de color en reposo, un diagnstico no puede
basarse sencillamente en el color de la orina. Las porfirinas fecales suelen estar normales o
ligeramente aumentadas, lo cual distingue esta enfermedad de la coproporfiria hereditaria y
de la porfiria variegata.

Prevencin
Las crisis de porfiria aguda intermitente se pueden prevenir; para ello, es necesario:

Mantener una nutricin adecuada

Ingerir alimentos con gran cantidad de carbohidratos
Evitar el alcohol
Evitar medicamentos que puedan desencadenar una crisis
Evitar el estrs fsico y el malestar psquico, as como el agotamiento
Evitar las dietas de choque para perder peso con rapidez
PORFIRIA CUTNEA TARDA (PCT)

Sntomas y signos de la porfiria cutnea tarda

Los pacientes con PCT se presentan con fragilidad de
la piel, sobre todo en las reas expuestas al sol. La
fototoxicidad es tarda y los pacientes no siempre
relacionan la exposicin al sol con los sntomas.

La enfermedad se manifiesta con formacin de

ampollas a tensin de manera espontnea o despus de
traumatismos menores. Algunas ampollas son
hemorrgicas. Las FIG. Porfiria cutnea tarda con
erosiones y las cicatrices

lceras asociadas pueden infectarse, curan lentamente y

dejan cicatrices atrficas. En ocasiones, la exposicin al
sol produce eritema, edema o prurito. Tambin puede
aparecer conjuntivitis hipermica, pero las dems
mucosas no se comprometen. El paciente puede
presentar reas hipopigmentadas y otras
FIG. Eritema, ampollas y acn miliar en el hiperpigmentadas, adems de hipertricosis facial y
dorso de la mano de un hombre con cambios seudoesclerodermoides.
porfiria cutnea tarda.

Factores desencadenantes
Los factores que contribuyen a la PCT son en su mayor parte diferentes de los que
exacerban la porfiria intermitente aguda. Son entre otros:

El hierro (en cantidades normales o aumentadas)

El alcohol
El virus de la hepatitis C
Los estrgenos
A veces los hidrocarburos clorados (p. ej., hexaclorobenceno).

Diagnstico de la porfiria cutnea tarda

Niveles altos de porfirinas plasmticas, concentraciones urinarias aumentadas de
uroporfirina y heptacarboxilo porfirina y de isocoproporfirina fecal

En individuos sanos, la piel frgil y la formacin de ampollas sugieren una porfiria cutnea
tarda.

Aunque todas las porfirias que provocan lesiones cutneas producen un aumento de las
concentraciones plasmticas de porfirinas, la elevacin de las concentraciones urinarias de
uroporfirina y heptacarboxilporfirina y de la concentracin fecal de isocoproporfirina indica
la probabilidad de una porfiria cutnea tarda. Las concentraciones urinarias del precursor
de porfirinas porfobilingeno (PBG) son normales en esta enfermedad. El nivel de cido -
aminolevulnico urinario puede estar ligeramente aumentado (< 3 veces el lmite superior
normal). La actividad de la UROD (Uroporfiringeno descarboxilasa) en los eritrocitos es
normal en la porfiria cutnea tarda tipo 1 y tipo 3, pero est disminuida (en ~50%) en el
tipo 2.

Histologa De Las Porfirias Cutneas Tardas: El sndrome de fotosensibilidad aguda,

habitualmente caracterstico de la protoporfiria eritropoytica, muestra histolgicamente un
material amorfo a nivel de la dermis papilar, PAS
diastasa resistente.

El patrn ampolloso est constituido por ampollas

subepidrmicas, siendo caracterstico que las
papilas drmicas queden prominentes y erectas,
como dedos de guante dentro de la cavidad de la
ampolla. Este aspecto festoneado se debe a la
rigidez que los depsitos hialinos confieren a las
asas capilares en las papilas.

La luz de Wood: est compuesta por una lmpara

de mercurio que emite radiacin ultravioleta a una longitud de onda de entre 320 y 400 nm.
El haz de luz penetra hasta la dermis media y es til en el diagnstico de enfermedades
pigmentarias, metablicas y en las infecciones fngicas.

La luz de Wood es til en el estudio de los trastornos de la pigmentacin. Facilita la

visualizacin de las mculas hipopigmentadas del vitligo aumentando el contraste con la
piel normal, lo mismo sucede con las mculas en hoja de fresno de la esclerosis tuberosa
que en ocasiones solo se observan tras el examen con luz de Wood (imagen). En las
lesiones hiperpigmentadas facilita la localizacin de la hiperpigmentacin entre aquellas en
las que aumenta en contraste con la luz de Wood (pigmentacin epidrmica y las que no la
aumenta (pigmentacin drmica).

En las infecciones fngicas superficiales tales como la pitiriasis versicolor, el examen con
la luz de Wood revela una fluorescencia anaranjada.

En las porfirias el examen con luz de Wood de la orina de los pacientes con porfiria cutnea
tarda revela la presencia de uroporfirinas. Tambin es caracterstico el depsito de
porfirinas en el esmalte dental de los pacientes afectos de porfiria eritropoytica congnita.
Prevencin

Los pacientes deben evitar la exposicin al sol y, con ese

FIG. Cicatrices en los pies de la Porfiria
cutnea tarda
fin, deben usar sombreros y vestimenta protectora, as
como tambin pantallas solares con cinc u xido de
titanio. Las pantallas solares tpicas que bloquean la luz
UV son ineficaces, pero las que absorben los rayos UVA,
como las que contienen dibencilmetanos, pueden ser
tiles. Debe evitarse la ingestin de alcohol, pero el
suplemento de estrgeno suele poder reanudarse en fo
rma segura despus de la remisin de la enfermedad.

PROTOPORFIRIA ERITROPOYTICA (PPE)

Sntomas y signos

Los sntomas suelen iniciarse al principio de la vida.

Las sensaciones de quemazn dolorosa, el prurito, el
eritema y la tumefaccin que pueden parecerse al
angioedema aparecen en seguida tras la exposicin a
la luz solar (a veces en el curso de minutos). Estos
sntomas no son caractersticos de otras porfirias. La
piel correosa y engrosada en el dorso de las manos, la leve cicatrizacin y los cambios en
las uas pueden producirse con la frecuente exposicin al sol, pero las ampollas y las
cicatrices graves son infrecuentes. Dado que son mayores las molestias que el dao objetivo
de la piel, la enfermedad puede pasar sin ser reconocida incluso en Pacientes con sntomas
intensos. Los Pacientes pueden desarrollar clculos biliares que contienen protoporfirina, lo
que refleja la alta concentracin de la protoporfirina en la
bilis.

La enfermedad puede presentarse tambin con anomalas

leves, sin explicacin, detectadas en las pruebas de la
funcin heptica. Una hepatopata crnica, aunque
infrecuente, puede ser grave. La insuficiencia heptica se
produce pocas veces, pero puede progresar con rapidez. La
disfuncin heptica progresiva en la PPE se asocia con
concentraciones crecientes de protoporfirina en hgado,
plasma y eritrocitos, y un empeoramiento de la
fotosensibilidad. El dao heptico se debe en parte a los
efectos txicos y colestsicos de las grandes cantidades de FIG. Engrosamiento y
liquenificacin de la piel en la cara
protoporfirina sobre el hgado. Si se presenta tambin una dorsal de las
afeccin heptica simultnea, la insuficiencia heptica puede ser reversible. De lo contrario,
el tratamiento suele ser ineficaz y puede ser imprescindible un trasplante de hgado. Las
graves lesiones por fotosensibilidad se parecen a quemaduras (especialmente tras la
exposicin a las luces del quirfano) e incluso puede producirse la neuropata en la
hepatopata protoporfrica avanzada.

Diagnstico

Debe sospecharse una PPE en los Pacientes que se quejan de fotosensibilidad cutnea de
aparicin temprana en la vida, pero que no tienen ampollas ni formacin de cicatrices. Es
frecuente una historia familiar negativa.

El diagnstico se confirma a travs del hallazgo de un aumento de las concentraciones

eritrocticas y plasmticas de protoporfirina. La protoporfirina de los eritrocitos tambin
debe ser fraccionada para determinar las proporciones de
protoporfirina libre de metal y cinc.

En la PPE, la proporcin de protoporfirina libre de metal

en los eritrocitos es casi siempre > 85%. La presencia de
> 15% de protoporfirina con cinc sugiere protoporfirina
ligada al cromosoma X. Si se miden, los niveles de
coproporfirina en plasma y de porfirinas urinarias son
normales.

La protoporfirina en heces puede estar aumentada, pero el nivel de coproporfirina es

normal. Los potenciales portadores entre los familiares pueden identificarse demostrando
un aumento de protoporfirina en los eritrocitos y mediante anlisis genticos si se detect
una mutacin en el caso ndice.

Prevencin

Evitar la exposicin al sol mediante el uso de

ropa protectora y filtros solares opacos
Tratamiento sintomtico del ardor en la piel con
compresas fras, AINE y corticosteroides
tpicos y/o orales
A veces, -caroteno por va oral para
prevencin
Tratamiento de las complicaciones
hepatobiliares.
PORFIRIA ERITROPOYTICA CONGNITA (PEC)

Enfermedad autosmica recesiva, rara y

generalmente grave, producida por una
deficiencia de la uroporfiringeno III
cosintetasa. Esta porfiria se produce raras
veces en animales (ganado vacuno).
Curiosamente, todas las ardillas zorrunas
tienen esta enfermedad, la cual no parece
afectarles desfavorablemente, aun cuando las
porfirinas estn notablemente aumentadas.

Patogenia

Se han identificado muchas mutaciones diferentes del gen de la uroporfiringeno III

cosintetasa humana. La mayora de los Pacientes tienen padres no emparentados y han
heredado una mutacin diferente de cada uno de ellos. La actividad de la cosintetasa
residual persiste incluso en los casos ms graves. De hecho la produccin de hemo aumenta
en respuesta a una anemia hemoltica, pero esto tiene lugar a expensas de una considerable
acumulacin de hidroximetilbilano (HMB), el substrato de la enzima deficiente. El exceso
de porfirinas se acumula en la mdula sea, sobre todo en la etapa de maduracin de la
clula eritroide, cuando la sntesis de hemoglobina es ms activa. Las porfirinas causan
hemlisis intramedular y tambin acortan la supervivencia de los eritrocitos circulantes.

Sntomas y signos

La formacin de ampollas cutneas suele ser intensa, empieza pronto despus del
nacimiento y se acompaa de anemia y orina de color rojo. Algunos casos relativamente
leves comienzan en la vida adulta. La gravedad depende de las mutaciones halladas en cada
Paciente y del grado de deficiencia de la enzima.

Muchos casos graves que se han presentado en forma de hidropesa no inmunolgica in

tero requieren transfusiones intravenosas y (si la enfermedad no fue identificada en
seguida tras el nacimiento) apareci una intensa fotosensibilidad cuando se inici la
fototerapia para la ictericia neonatal. Este
tipo de casos pueden beneficiarse del
diagnstico in utero. El lquido amnitico
puede ser de color rojizo por el alto
contenido de porfirinas.

Los cambios cutneos son similares a los de

la PCT, pero en general son ms graves.
Las lesiones ampollosas de la piel expuesta al sol suelen conducir a la formacin de
cicatrices, a infeccin y a prdida de rasgos faciales y de dedos. Son comunes las
alteraciones de la pigmentacin y la hipertricosis. La formacin de cicatrices en la crnea
puede ser grave.

Las porfirinas se depositan en los dientes

(produciendo una coloracin pardo-rojiza
denominada eritrodoncia) y en los huesos.
La desmineralizacin sea puede ser
considerable. Casi siempre se presenta
anemia hemoltica y esplenomegalia. Esta
ltima puede contribuir a la anemia y
causar leucopenia y trombocitopenia
(hiperesplenismo). La anemia estimula a la
mdula sea a generar ms clulas
FIG. Persona con PEC
eritroides cargadas de porfirinas, y con ello
a una produccin de porfirinas creciente y a la perpetuacin de la hemlisis y la
fotosensibilidad.

Diagnstico

El diagnstico de la PEC lo sugiere la presencia de orina de color rosado a pardo oscuro o

la aparicin de una intensa fotosensibilidad en la lactancia (o, pocas veces, en los adultos).
Tambin puede presentarse in utero en forma de hdrops de origen no inmunolgico. Las
porfirinas estn aumentadas en la mdula sea, los eritrocitos, en el plasma y la orina con
un patrn caracterstico, generalmente con niveles mucho ms altos que los de otras
porfirinas.

La uroporfirina I y la coproporfirina I son las porfirinas predominantes en orina, plasma y

eritrocitos, y la coproporfirina I es la porfirina predominante en las heces. Los eritrocitos
contienen a veces grandes cantidades de protoporfirinas, como en otras porfirias
homocigotas.

La demostracin de una deficiencia de actividad de la uroporfiringeno cosintetasa

confirma el diagnstico. El ALA y el PBG no estn aumentados. La porfiria
hematoeritropoytica es clnicamente similar, pero los patrones de porfirinas son diferentes.
Las manifestaciones cutneas y los patrones de porfirinas en la protoporfiria eritropoytica
son distintos de los de la PEC y otras porfirias.

Prevencin

Es importante evitar la luz solar y llevar ropa protectora

 Evitar los traumatismos cutneos menores y tratar inmediatamente las infecciones
bacterianas secundarias ayuda a prevenir la cicatrizacin y el desfiguramiento.
La esplenectoma puede mejorar la anemia hemoltica.

TABLA DE PORFIRIAS Y SUS PRUEBAS

Tipos De Porfiria ALA Y PBG Porfirinas Orina Porfirinas Heces Porfirinas

Hemates
Porfirina Aguda Aumento Aumento URO Normal Normal
Intermitente
Porfirina Cutnea Normal Aumento Uro; 7- Aumento Normal
Tarda Carboxil Isocoproporfirina
Protoporfirina Normal Normal Aumento Aumento
Eritropoytica PROTO PROTO
Porfirina Normal Aumento URO, Aumento Aumento URO,
Eritropoytica COPRO COPRO COPRO
Congnita

VALORES NORMALES Y SIGNIFICADO

PBG= Porfobilingeno (0 a 4 mg/d)
ALA= cido aminolevulnico (0 a 7 mg/d)
URO= Uroporfirina (10 a 30 g/dl)
COPRO= Coproporfirina (50 a 160 g/dl)
PROTO= Protoporfirina (16 a 60 g/dl)
 CASO CLNICO

Hombre de 49 aos, monorreno congnito, con

antecedentes de alcoholismo, osteomielitis crnica,
eventos vasculares isqumicos cerebelosos y
endocarditis por lo cual, en su ltima hospitalizacin, fue
sometido a hemodilisis y cambio valvular.

Durante ese internamiento ocho meses antes de la

consulta dermatolgica, desarroll vesculas en la frente
que se rompieron dejando exulceraciones, costras,
manchas y cicatrices que se resolvieron de manera
espontnea. Tras el alta hospitalaria y reanudar la
exposicin solar, present nuevas lesiones en antebrazos y
dorso de las manos, de maneraque acudi a nuestro servicio
donde se observ una dermatosis en reas foto expuestas,
caracterizada por mltiples exulceraciones, algunas con
costras sanguneas en la superficie, cicatrices lineales, reas
de hiperpigmentacin e hipopigmentacin y 2 vesculas de
contenido seroso en el antebrazo izquierdo.

La biopsia revel una ampolla subepidrmica con plasma y escaso infiltrado inflamatorio,
fibras de colgeno engrosadas y paralelas a la epidermis,
y elastosis solar. La tincin PAS mostr reforzamiento
de la pared de algunos vasos drmicos. La
Inmunofluorescencia directa inform positividad en las
paredes de los vasos de pequeo y mediano calibre, con
patrn lineal en dermis superficial para IgM, C1q, C3c,
Kappa, Lambda y focalmente, para IgA.

Los valores de porfirinas en orina de 24 horas fueron:

uroporfirinas 4889.7 g/ml (3.3-29.5 g/ml)

heptacarboxiporfirina 1536.9 g/ml (0-6.8 g/ml)
hexacarboxiporfirina 10.7 g/ml (0-0.9 g/ml)
pentacarboxiporfirina 31.3 g/ml (0-4.7 g/ml)
coproporfirina 52.7 g/ml (0-155 g/ml)
porfirinas totales 6521 g/ml (12-190 g/ml)

Entre los exmenes complementarios, llamaron la atencin los siguientes resultados:

Ferritina srica 2000 ng/ml (20-250 ng/ml)

Hierro srico total 193.6 g/dl (250-450 ug/dl)
 Saturacin de hierro 95% (45%)
AST 96.9 u/l (15-46 u/l)
Creatinina 2.8 mg/dl (0.8-1.5 mg/dl)
VIH y VHC negativos
Expuesta a luz de Wood, la orina mostr fluorescencia roja.

Con todos estos hallazgos, se integra el diagnstico de porfiria cutnea tarda. Se indica
manejo conservador, con foto proteccin y vigilancia conjunta con los servicios de
cardiologa y nefrologa.
 DATO ESTADSTICO DE PORFIRIAS

Murcia, entre los 5 lugares del mundo con mayor tasa de porfiria aguda

La Regin de Murcia "es uno de los cinco lugares del mundo donde se registran mayor
acumulo de casos de esta enfermedad de origen gentico", junto a Suecia, Nueva Escocia,
oeste de Australia e Irlanda del Norte.

Esta circunstancia se debe a que existe una mutacin gentica prevalente, debido a un
efecto fundador en la Vega Alta del Segura (Cieza, Abarn y Blanca), donde se han
registrado 70 adultos y 9 nios con esta enfermedad y que pertenecen a 21 familias
distintas.

De hecho, la prevalencia de la PAI en Europa es de 5,9 casos por milln de habitantes y de

6,3 en Espaa, "mientras que en la Regin de Murcia se estima que la prevalencia aumenta
hasta los 53,8 casos por milln de habitantes".

De los 79 casos diagnosticados molecularmente, 59 se han adherido al seguimiento anual

de la enfermedad (50 adultos y 9 nios). El circuito de atencin de estos pacientes se inicia
el estudio gentico y la determinacin bioqumica y molecular cuando existe sospecha de
PAI, y se contina con asesoramiento gentico y una evaluacin completa de su estado de
salud (cardiologa, neurologa, digestivo, nefrologa, entre otros) que se repite anualmente.
 GLOSARIO

PAI: Porfiria Aguda Intermitente

PCT: Porfiria Cutnea Tarda

PEC: Porfiria Eritropoytica Congnita/Porfiria de Gnther

PPE: Protoporfiria Eritropoytica

ALA: cido deltaaminolevulnico

COPRO: Coproporfirina

IsoCP: Isocoproporfirina

PBG: Porfobilingeno

URO: Uroporfirina

P: Porfiria

PA: Porfiria aguda

PC: porfiria cutnea

PROTO: Protoporfirina
 CONCLUSIONES

Las porfirias son un grupo de enfermedades donde lo que existe de base es un

trastorno enzimtico en la va de sntesis del grupo hemo, responsable del transporte
de hierro. Este hecho desencadena el acmulo de metabolitos intermedios que se
acumulan en diversos tejidos del organismo.

Los sntomas ms frecuentes son: dolor abdominal, alteraciones psiquitricas y

trastornos neurolgicos, acompaando a la aparicin de lesiones cutneas,
generalmente relacionadas con fotosensibilidad.

Como en tantas ocasiones, el mecanismo de la enfermedad se basa en la accin de

una serie de desencadenantes, factores exgenos que interactan sobre una base
gentica preexistente. Dentro de estos factores desencadenantes debemos mencionar
la nutricin inadecuada, factores hormonales y endocrinos, el estrs, el abuso del
alcohol (en determinadas porfirias) y el tabaco.

Existen varias clasificaciones, las ms utilizadas son las que se basan en la

localizacin de la alteracin enzimtica existente (porfirias eritropoyticas vs
hepticas) y la que se basan en la sintomatologa predominante ( porfirias cutneas
vs agudas).

El diagnstico, dentro de un cuadro clnico compatible, se basa en la determinacin

de porfirinas en orina y en heces, analizando la relacin existente entre ambas; en el
hallazgo de porfirinas totales elevadas o de precursores (ALA, PBG, URO,
COPRO, PROTO), as como de trastornos del hierro, la ferritina, la saturacin de la
transferrina, tcnicas histolgicas y Lu de Wood.
 BIBLIOGRAFA

http://www.merckmanuals.com/es-pr/professional/trastornos-endocrinos-y-
metab%C3%B3licos/porfirias/generalidades-de-las-porfirias-cut%C3%A1neas

http://www.merckmanuals.com/es-pr/professional/trastornos-endocrinos-y-
metab%C3%B3licos/porfirias/generalidades-sobre-las-porfirias

http://manualmerck.tripod.com/MMCap14.htm

http://www.merckmanuals.com/es-ca/professional/trastornos-endocrinos-y-
metab%C3%B3licos/porfirias/porfiria-cut%C3%A1nea-tard%C3%ADa

http://www.msdmanuals.com/es-ec/hogar/trastornos-hormonales-y-
metab%C3%B3licos/porfirias/protoporfiria-eritropoy%C3%A9tica

http://www.msdmanuals.com/es-ec/hogar/trastornos-hormonales-y-
metab%C3%B3licos/porfirias/porfiria-aguda-intermitente

http://www.elsevier.es/es-revista-gastroenterologia-hepatologia-14-articulo-la-
porfiria-aguda-intermitente-un-S021057051000052X

http://www.cuidateplus.com/enfermedades/2013/05/13/primer-ensayo-mundial-
terapia-genica-porfiria-aguda-29955.html

http://www.laverdad.es/murcia/201606/18/murcia-entre-lugares-mundo-
20160618142614.html

http://www.labtestsonline.es/tests/Porphyrins.html?tab=3
 Las porfirias son el resultado de deficiencias genticas o adquiridas de Las porfirias se producen como resultado de una deficiencia en alguna de las ltimas
enzimas que participan en la va de la sntesis del hemo. Estas 7 enzimas de la va de sntesis del hemo o por la actividad aumentada de la primera

PORFIRIAS deficiencias promueven la acumulacin de precursores del hemo, que

producen efectos txicos.
El hemo es un compuesto qumico que contiene hierro y que
FISIOPATOLOGA
enzima de la va, la ALA sintetasa-2 (ALAS 2).

Durante la fase sintomtica de todas las porfirias, salvo en la protoporfiria

eritropoytica, puede observarse un cambio de coloracin de la orina (rojo o marrn
proporciona a la sangre su color rojo. Es el componente esencial de rojizo). Este cambio de coloracin se debe a la oxidacin de los porfiringenos, el
varias protenas importantes en el organismo. precursor de porfirinas porfobilingeno (PBG) o ambos.

CLASIFICACIN

TIPOS DE PORFIRIA MS FRECUENTES

SEGN SU ORIGEN: Diagnstico de las porfirias agudas: PORFIRIAS AGUDAS

Porfirias Agudas (trastornos neuroviscerales): Se manifiestan con
crisis intermitentes caracterizadas por sntomas abdominales, mentales y
neurolgicos. Estas crisis son desencadenadas tpicamente por frmacos,
la actividad hormonal cclica en mujeres jvenes, y otros factores
exgenos.
Porfirias Cutneas (fotosensibilidad cutnea): Originan sntomas que
afectan a la piel, sobre todo, cuando esta recibe luz solar.
SEGN SU SINTOMATOLOGA:
Porfirias Hepticas: se originan principalmente en el hgado.
Porfirias Eritropoyticas: se originan principalmente en la mdula sea.
Pruebas de cribado para detectar PBG (porfobilingeno)
en la orina.
Si los resultados en la orina son positivos, determinacin
cuantitativa de ALA (cido -aminolevulnico) y PBG.
Anlisis genticos si hay que identificar el tipo: La terapia
consiste en administrar al hgado de los pacientes
seleccionados un gen corregido, utilizando como vehculo
un virus artificial, conocido como vector RAAV2/5-PBGD
que funciona como un transportador, ya que el gen por s
solo no es capaz de entrar en la clula y necesita ayuda de
un tercero. A su vez, el gen se acopla en el hgado para que
este rgano secrete una enzima necesaria para el
metabolismo de las personas, que fabrica o sintetiza hemo,
componente de la hemoglobina ya que en las porfirias este
proceso se encuentra afectado.
Prevencin:
Factores desencadenantes de las porfirias agudas: Los portadores del gen de la porfiria aguda deben evitar
Cambios hormonales en las mujeres, Frmacos, Dietas hipocalricas, bajas en carbohidratos, los siguientes elementos:
Frmacos potencialmente dainos
Alcohol, Exposicin a disolventes orgnicos, Infecciones y otras enfermedades, Ciruga,
Consumo excesivo de alcohol
Estrs emocional.
Signos y sntomas de las porfirias aguda: Estrs fsico o emocional o agotamiento
Los sntomas ms frecuentes de una crisis son dolor abdominal y vmitos. Durante las crisis, Exposicin a solventes orgnicos (p. ej., en pintura o
la orina es de color rojo o marrn rojizo y es positiva para PBG. limpieza a seco)
El compromiso del sistema nervioso central (SNC) puede inducir convulsiones o trastornos Dietas extremas
mentales (p. ej., apata, depresin, agitacin, psicosis franca, alucinaciones). Perodos de inanicin (Extrema debilidad fsica
Algunos pacientes experimentan sntomas prolongados de menor intensidad (p. ej., provocada por la falta de alimento).
estreimiento, cansancio, cefalea, dolor en la espalda o los muslos, parestesias, taquicardia,
disnea, insomnio, depresin, ansiedad, convulsiones).

PORFIRIA AGUDA INTERMITENTE (PAI) PORFIRIA CUTNEA TARDA (PCT) PROTOPORFIRIA ERITROPOYTICA PORFIRIA ERITROPOYTICA
(PPE) CONGNITA (PEC)

Factores desencadenantes: Patogenia

El trastorno se desencadena por factores externos, como hormonas,
frmacos y la dieta. Entre los muchos frmacos implicados estn los
barbituratos, otros frmacos anticonvulsivos y antibiticos
sulfonamdicos.
Sntomas y signos:
El dolor abdominal es el sntoma ms frecuente
Los sntomas gastrointestinales comprenden nuseas, vmitos y
estreimiento o diarrea.
La orina puede adquirir un color rojo o pardo.
Durante una crisis tambin es habitual que se produzcan taquicardias,
hipertensin arterial, sudoracin y agitacin, as como alteracin del
sueo.
Diagnstico:
Aumentos de esa magnitud son virtualmente diagnsticos de una de las
porfirias agudas, mientras que unos resultados normales en el momento de
los sntomas o cerca de l excluye ciertamente las porfirias agudas.
Prevencin:
Mantener una nutricin adecuada, Ingerir alimentos con gran cantidad de
carbohidratos, Evitar el alcohol, Evitar medicamentos que puedan
Sntomas y signos de la porfiria cutnea tarda
Los pacientes con PCT se presentan con fragilidad de la piel, sobre todo
en las reas expuestas al sol.
La enfermedad se manifiesta con formacin de ampollas a tensin de
manera espontnea o despus de traumatismos menores.
Factores desencadenantes
El hierro (en cantidades normales o aumentadas), El alcohol, El virus de la
hepatitis C, Los estrgenos).
Diagnstico de la porfiria cutnea tarda
Niveles altos de porfirinas plasmticas, concentraciones urinarias
aumentadas de uroporfirina y heptacarboxilo porfirina y de
isocoproporfirina fecal
Histologa De Las Porfirias Cutneas Tardas: El sndrome de
fotosensibilidad aguda, habitualmente caracterstico de la protoporfiria
eritropoytica, muestra histolgicamente un material amorfo a nivel de la
dermis papilar, PAS diastasa resistente.
La luz de Wood: En las porfirias el examen con luz de Wood de la orina
de los pacientes con porfiria cutnea tarda revela la presencia de
uroporfirinas. Tambin es caracterstico el depsito de porfirinas en el
esmalte dental de los pacientes afectos de porfiria eritropoytica
congnita.
Prevencin
Los pacientes deben evitar la exposicin al sol y, con ese fin, deben usar
sombreros y vestimenta protectora, as como tambin pantallas solares con
cinc u xido de titanio.
Sntomas y signos
Sensaciones de quemazn dolorosa, el prurito, el eritema y la tumefaccin
que pueden parecerse al angioedema aparecen en seguida tras la
exposicin a la luz solar (a veces en el curso de minutos).
La piel correosa y engrosada en el dorso de las manos, la leve
cicatrizacin y los cambios en las uas pueden producirse con la frecuente
exposicin al sol, pero las ampollas y las cicatrices graves son
infrecuentes.
Las graves lesiones por fotosensibilidad se parecen a quemaduras.
Diagnstico
Debe sospecharse una PPE en los Pacientes que se quejan de
fotosensibilidad cutnea de aparicin temprana en la vida, pero que no
tienen ampollas ni formacin de cicatrices.
El diagnstico se confirma a travs del hallazgo de un aumento de las
concentraciones eritrocticas y plasmticas de protoporfirina.
En la PPE, la proporcin de protoporfirina libre de metal en los eritrocitos
es casi siempre > 85%.. La presencia de > 15% de protoporfirina con cinc
sugiere protoporfirina ligada al cromosoma X. Si se miden, los niveles de
coproporfirina en plasma y de porfirinas urinarias son normales.
Prevencin
Evitar la exposicin al sol mediante el uso de ropa protectora y filtros
solares opacos
Tratamiento sintomtico del ardor en la piel con compresas fras, AINE
y corticosteroides tpicos y/o orales
Se han identificado muchas mutaciones diferentes del gen de la
uroporfiringeno III cosintetasa humana.
El exceso de porfirinas se acumula en la mdula sea, sobre todo en la
etapa de maduracin de la clula eritroide, cuando la sntesis de
hemoglobina es ms activa. Las porfirinas causan hemlisis intramedular
y tambin acortan la supervivencia de los eritrocitos circulantes.
Sntomas y signos
La formacin de ampollas cutneas suele ser intensa, empieza pronto
despus del nacimiento y se acompaa de anemia y orina de color rojo.
El lquido amnitico puede ser de color rojizo por el alto contenido de
porfirinas. Las lesiones ampollosas de la piel expuesta al sol suelen
conducir a la formacin de cicatrices, a infeccin y a prdida de rasgos
faciales y de dedos.
Diagnstico
El diagnstico de la PEC lo sugiere la presencia de orina de color rosado a
pardo oscuro o la aparicin de una intensa fotosensibilidad en la lactancia
(o, pocas veces, en los adultos). Tambin puede presentarse in utero en
forma de hdrops de origen no inmunolgico. El ALA y el PBG no estn
aumentados. La porfiria hematoeritropoytica es clnicamente similar,
pero los patrones de porfirinas son diferentes.
Prevencin
Es importante evitar la luz solar y llevar ropa protectora
Evitar los traumatismos cutneos menores y tratar inmediatamente las
infecciones bacterianas secundarias ayuda a prevenir la cicatrizacin y el
desfiguramiento.