Revista de Cincias
Farmacuticas
Bsica e Aplicada
Journal of Basic and Applied Pharmaceutical Sciences
Alteraes metablicas e inflamatrias na gestao
Josilaine Tonin Ribas1; Caroline Bell1; Carmen Antonia Sanches Ito1; Julio Cesar Mine1; Jos Carlos Rebuglio Vellosa1,*
1
Universidade Estadual de Ponta Grossa UEPG, Departamento de Anlises Clnicas e Toxicolgicas, Setor de Cincias Biolgicas e da Sade, Ponta
Grossa-PR, Brasil.
RESUMO
Em gestantes, ocorrem alteraes hormonais,
metablicas e hematolgicas, fisiologicamente
importantes. As alteraes metablicas observadas
esto associadas ao aumento do efeito heptico da
progesterona, estradiol e lactognio placentrio nesse
perodo. Estrognios so conhecidos por aumentar a
produo de colesterol VLDL e diminuir a atividade
da lipase heptica. Nesse grupo de mulheres, nota-
se tambm um aumento do nmero de neutrfilos e
moncitos para a circulao perifrica, notadamente
em gestantes com pr-eclampsia, tendo como
consequncia produo e secreo da mieloperoxidase.
Assim, torna-se importante determinar quais alteraes
metablicas e inflamatrias esto relacionadas com a
gestao, para auxiliar no diagnstico e prognstico
de doenas cardiovasculares futuras nesta populao.
Alm dos fatores de risco, esta reviso aponta novos
biomarcadores, tais como a mieloperoxidase, capacidade
antioxidante total do soro, marcadores inflamatrios e
protena plasmtica A.
Palavras-chave: Gestao. Biomarcadores. Metabolismo.
Inflamao.
Autor correspondente: Jos Carlos Rebuglio Vellosa, Universidade
Estadual de Ponta Grossa UEPG, Departamento de Anlises Clnicas e
Toxicolgicas, Setor de Cincias Biolgicas e da Sade, Ponta Grossa-PR,
Brasil. E-mail: josevellosa@yahoo.com.br
Rev Cinc Farm Bsica Apl., 2015;36(2):181-188
ISSN 1808-4532
INTRODUO
Em condies fisiolgicas, a gestante depara-se com
uma transformao brusca em seu organismo, apresentando
alteraes metablicas, clnicas e laboratoriais de
importncia e que podem ser acompanhadas a fim de
garantir melhor qualidade de vida para as mesmas e para os
fetos (Martin et al., 1999).
Resi et al. (2012) estudaram as alteraes
moleculares que precediam a remodelao do tecido adiposo
em mulheres no obesas saudveis nas fases pregravdica,
incio (8-12 semanas) e final (36-38 semanas) de gravidez.
Os autores observaram aumento na massa adiposa, no
tamanho e no nmero de adipcitos no final da gravidez em
comparao com as medies pregravdicas (p<0,001), mas
com ndices inalterados no incio da gravidez. Alm disso,
o transcriptoma adiposo evoluiu durante a gravidez com
variao de 10-15% na expresso gentica comparado com
a fase pregravdica. As alteraes moleculares precoces
afetaram respostas imunes, a angiognese, a remodelao
da matriz e a biossntese de lpidos. Neste mesmo estudo,
foi detectado um padro bifsico, onde o recrutamento
inicial de redes moleculares metablicas e imunes precedem
o aparecimento das mudanas fisiolgicas relacionadas
gravidez no tecido adiposo. Com isso eles sugerem que
a inflamao fisiolgica um passo inicial que precede o
desenvolvimento de resistncia insulina no final gravidez.
Durante a gestao, as alteraes metablicas
que se desenvolvem na mulher podem lhe proporcionar
risco aumentado de doenas e condies que tambm
acabam por prejudicar a vida do feto em crescimento. A
doena hipertensiva nas gestantes, por exemplo, atinge o
crescimento fetal durante o terceiro trimestre da gravidez
e aumenta o risco de interferentes no nascimento como
pr-eclampsia e acidente vascular cerebral (Bakker et al.,
2011). J a probabilidade de se desenvolver diabetes antes e
durante a gestao tem aumentado entre as gestantes sendo
que o diabetes mellitus gestacional se faz presente em cerca
de 2 a 13% das gestaes. Alm de a ocorrncia de diabetes
mellitus na gestao ser um fator de risco para a gestante
 Metabolismo e gestao
desenvolver permanentemente o diabetes mellitus tipo 2,
esta condio tambm eleva o risco da gestante desenvolver
pr-eclampsia em at duas vezes (Sugulle et al., 2012).
Alguns estudos ainda demonstram que existem
evidncias de mulheres com pr-eclmpsia desenvolverem
riscos futuros de doenas cardiovasculares, como infarto
agudo do miocrdio, doena isqumica e tromboembolismo.
Essas so as causas de maior morbidade e mortalidade
perinatal (Bakker et al., 2011). As doenas cardiovasculares,
por sua vez, esto associadas disfuno endotelial e
a ativao do sistema inflamatrio (Silva & Moresco,
2011) e gestantes com pr-eclmpsia tm receptores de
membrana celular Toll-like 4 (TLR4) e fator de transcrio
NFKB (Fator nuclear kappa B) aumentados na placenta.
Esses elementos formam a via de sinalizao TLR4-NFKB
responsvel pela transcrio de diversos genes relacionados
resposta inflamatria aguda e podem estar envolvidos na
resposta inflamatria local e sistmica seguida de dano
oxidativo local e sistmico dessas mulheres (Bernardi et
al., 2012). Assim, a inflamao precede a pr-eclmpsia e
as doenas cardiovasculares e poderia ser o elo das duas
patologias.
Sabendo disso, biomarcadores sanguneos, em uso
ou novos, so de grande valia. Os nveis sanguneos de
glicose, hemoglobina glicada (HbA1C), colesterol (total,
HDL e LDL), triglicerdeos (TG), protena C reativa
ultrassensvel, alfa-1-glicoprotena-cida, contagem de
leuccitos (Hemograma), dentre outros, so importantes
parmetros em uso na rotina do diagnstico laboratorial.
Tais parmetros podem ser utilizados isoladamente ou
em associao como, por exemplo, nas relaes TG/
HDL-C e LDL-C/HDL-C, apontando a incidncia de
doena cardiovascular (Zoppini et al., 2011). Alm disso,
novos marcadores, mais especficos e sensveis, tm sido
estudados no diagnstico laboratorial.
BIOMARCADORES TRADICIONAIS
O perodo gestacional a fase em que o organismo
da mulher demanda maiores exigncias nutricional devido
s necessidades de desenvolvimento do feto, podendo
ocorrer desequilbrios e graves repercusses tanto para o
feto quanto para a me. Uma das alteraes mais importante
a que ocorrem a expanso do volume sanguneo para
compensar as alteraes hemodinmicas causadas
pela expanso da circulao intra uterina que se torna
aumentada na gravidez. Paralelo ao aumento do volume
sanguneo ocorre tambm o aumento do dbito cardaco na
gestante. Em relao gordura corporal materna, esta se
apresenta aumentada na gravidez e diminuda na lactao,
devido ao da lipase lipoprotica, enzima importante
para a captao de triglicerdeos. Os mecanismos que
envolvem a ao da lipase lipoprotica so fundamentais
para o favorecimento do depsito de energia durante a
gestao, onde parte ser usado para o crescimento fetal e
1/3 da energia acumulada ser usada posteriormente para
assegurar os primeiros cem dias de lactao (Queiroz &
Nbrega, 2007).
182
Ainda no existe anlise clnica eficiente para
prever doenas cardiovasculares em mulheres com gestao
complicada por diabetes ou pr-eclmpsia. Entretanto,
as doenas cardiovasculares, sndrome metablica e
dislipidemia tambm so consideradas fatores de risco
aumentado para mortalidade e morbidade aps a gestao
(Sugulle et al., 2012).
Martin et al. (1999) concluram que na gestao
normal h mudanas nas fraes de LDL, juntamente
com triglicerdeos e colesterol em nveis elevados.
Principalmente no terceiro trimestre, as mulheres tem um
perfil lipdico considerado aterognico em comparao
com no grvidas e, sofrem conseqncias como o
desenvolvimento de diabetes, dislipidemias e obesidade.
Durante a gestao ocorre armazenamento de
gordura com aumento de colesterol e triglicerdeos, havendo
um significativo aumento em 50 a 80% da oxidao destes
lipdios, especificamente na lipoprotena de densidade
muito baixa (VLDL), a qual aumenta trs vezes a partir de
quatorze semanas de gestao. Alm disso, h diminuio
da atividade heptica da lipase, levando ao aparecimento
das lipoprotenas de baixa densidade (LDL), principalmente
no final da gestao. O aumento das partculas de LDL est
envolvido no aparecimento de doenas coronrias e maior
susceptibilidade oxidao, levando a formao de clulas
espumosas e iniciando, assim, a disfuno endotelial que,
consequentemente, resulta em aterosclerose (Mankuta et
al., 2010).
Na gestao, ainda, ocorrem alteraes nos nveis
das partculas de lipoprotena de alta densidade (HDL) em
um perfil trifsico cujo maior pico, de 40%, ocorre aps 14
semanas at 25 semanas de gestao e segue reduo at
chegar a 32 semanas de gestao, mantendo o nvel at a
gestante dar luz (Mankuta et al., 2010).
Alm disso, ocorre hipertrigliceridemia, que um
fator de risco independente para a doena coronariana
(Giacomini et al., 2013). A dislipidemia aterognica ocorre
por altos nveis de triglicerdeos e baixos de colesterol-HDL
(HDL-C), em associao com elevados nveis de partculas
de colesterol-LDL (LDL-C), que um importante preditivo
da sndrome metablica e doena coronariana. Atualmente,
tem sido proposto um marcador bioqumico prtico para a
avaliao do risco cardiovascular: a relao triglicerdeos
e colesterol-HDL (TG/HDL-C). Essa relao elevada
correlaciona: LDL-C, partculas de HDL e resistncia
insulina (Dobiasova & Frohlich, 2001).
Bittner et al. (2009) avaliaram a relao TG/
HDL-C em mulheres com suspeita de isquemia miocrdica
(Avaliao de Sndrome de Isquemia da Mulher), tendo
essa relao valor preditivo independente de eventos
cardiovasculares e de mortalidade nas mulheres. O risco
estava aumentado nas mulheres com a relao maior ou
igual a 3,66.
Zoppini et al. (2011), estudaram a relao TG/
HDL-C com o aumento da incidncia de retinopatia e
doena renal crnica em pacientes diabticos mellitus
tipo 2. Tais autores concluram que essa relao poderia
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 Metabolismo e gestao
ser outro parmetro para acompanhamento do tratamento
de diabetes mellitus tipo 2 visando reduzir os riscos em
se desenvolver complicaes microvasculares, porm tal
hiptese precisa de mais estudos confirmatrios.
A gestao tambm caracterizada pelo
desenvolvimento significativo de resistncia insulina,
resultando em intolerncia glicose e desenvolvimento
de diabetes mellitus gestacional. O desequilbrio no
metabolismo dos carboidratos leva a hiperglicemia
associada a mltiplas complicaes (Rocha et al., 2006).
O diabetes gestacional tambm est associado ao aumento
na produo de radicais livres e diminuio nos sistemas
fisiolgicos de defesa antioxidante, levando ao estresse
oxidativo, sempre acompanhado de disfunes proteicas
e lipdicas, tais como as complicaes cardiovasculares
(Reis et al., 2008). Mulheres com histrico de diabetes
gestacional podem ter anormalidade na funo endotelial
antes que a intolerncia glicose ocorra (Reis et al., 2008).
Soma-se s alteraes metablicas comuns na
gestao, a incorreta alimentao pela maioria das gestantes
adolescentes, que favorece o consumo muito baixo de
nutrientes essenciais, tais como as vitaminas C, E e A, o
selnio, ferro e zinco, grupo de elementos que compe o
sistema antioxidante do organismo. Todas essas adaptaes
metablicas que ocorrem nas gestantes conduzem
formao de radicais livres, passando por um estado de alto
nvel de estresse oxidativo, que dentre outras complicaes,
favorece o aparecimento de hipertenso (Lima et al., 2010).
Segundo Abu-Saad & Fraser (2010), a ingesto
de nutrientes na gestao age de maneira importante no
crescimento e nascimento fetal. A alimentao, portanto,
um fator de risco que pode ser modificado e impede efeitos
adversos no resultado do parto. Segundo o autor, resultados
como o parto prematuro e baixo peso da criana ao nascer
esto relacionados a fatores e nveis socioeconmicos,
influncia cultural e estilo de vida, principalmente em
populaes de baixa renda.
A protena C reativa (PCR) uma protena de
fase aguda e um marcador inflamatrio. Ela sintetizada
principalmente nos hepatcitos e possui vida til de 19
horas. regulada, dentre outras, pela interleucina-6 e
interleucina-1. Antigamente a PCR seria somente um
marcador de inflamao vascular, mas hoje, sabe-se que,
quando dosada por meio de tcnicas de alta sensibilidade,
seus nveis podem ser relacionados a eventos cardacos
futuros, at mesmo em pacientes com resultados normais
de Troponina T e I. As tcnicas para dosagem de protena
C reativa ultra sensvel (PCR-us) detectam nveis muito
baixos dessa protena que desempenha funo ativa na
aterosclerose, o que demonstra seu valor como biomarcador
de risco cardiovascular (Silva & Moresco, 2011).
A PCR est presente tambm em clulas do
msculo liso que esto em artrias aterosclerticas
doentes, e participa em alguns estgios da aterognese
como expresso de molculas de adeso, induo de xido
ntrico, alterao da funo do complemento e inibio da
fibrinlise intrnseca e consequentemente vulnerabilidade
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da placa de ateroma. Na isquemia coronariana aguda,
antes de detectar nveis de troponina, os nveis de PCR
ultrassensvel j so quantificados, o que demonstra
a presena da inflamao relacionada com a placa
vulnervel, mesmo sem ocorrer ainda necrose miocrdica.
Isso ocorre em outras patologias como infarto agudo do
miocrdio, acidente vascular cerebral, doena arterial
perifrica, enfim, doenas que esto relacionadas morte
cardiovascular. Nveis aumentados de PCR-us e LDL-C,
com diminuio do colesterol-HDL, pioram ainda mais o
risco de evento cardiovascular, independente dos fatores
de risco como idade, cigarro, obesidade, presso arterial e
diabetes (Tsimikas et al., 2006).
A inflamao tem um papel importante na
aterosclerose, acelerando esse processo e levando a uma
ruptura da placa aterosclertica. Vrios estudos clnicos
demonstram que alteraes nos nveis de PCR ultrassensvel
esto associadas ao risco de mortalidade, em curto e longo
prazo, em pacientes com doena isqumica cardaca aguda
e crnica, e tambm naqueles com risco de desenvolver
aterosclerose (Silva & Moresco, 2011).
A albumina exibe numerosas funes biolgicas,
sendo uma das protenas mais abundantes no plasma
sanguneo. Estudos recentes demonstram que a albumina
possui propriedades antioxidantes, impede a lipoperoxidao,
evita danos ao DNA protegendo e formando complexos com
radicais livres no ser humano, tendo sido estabelecida relao
entre os nveis de albumina e doenas cardiovasculares
(Kanakis et al., 2006). Em algumas situaes ela pode sofrer
alteraes funcionais, afetando assim a sua propriedade
antioxidante, como por exemplo em pacientes com diabetes
mellitus, que est associada a complicaes vasculares
(Baraka-Vidot et al., 2013).
Nas ltimas dcadas tem sido demonstrada
a associao do cido rico com o aparecimento de
doenas cardiovasculares. O acido rico produz radicais
aminocarbonil, com efeitos pr-inflamatrios sobre clulas
do msculo liso vascular, acarretando doenas vasculares.
O acido rico est relacionado como um marcador de
disfuno endotelial, por ser produzido pelo endotlio
vascular (Lin et al., 2013). Em um estudo de seis anos feito
em Taiwan, o nvel srico de cido rico foi um marcador
significativo em predizer mortalidade e risco cardaco,
independente dos fatores de risco (Lin et al., 2013), assim
como no estudo de Ndrepepa et al. (2012), com pacientes de
doena arterial coronariana estvel, evidenciando que para
tal populao, os nveis elevados de cido rico poderiam
predizer a mortalidade nestes indivduos, independente
dos fatores de risco, funo renal e processo inflamatrio.
Segundo Oikonen et al. (2012), o ndice de massa corporal
(IMC), creatinina, uso do lcool, triglicerdeos, glicose e
adiponectina se correlacionaram com os nveis de acido
rico no soro de mulheres. Segundo Laughon et al. (2009)
a elevao nos nveis de cido rico srico indicam risco
da gestante em desenvolver diabetes tipo 2 e alterao da
capacidade antioxidante da paciente com alterao da CAT
srica.
183
 Metabolismo e gestao

comum tambm a ocorrncia de alteraes placenta. J as de perfil Th2 so benficas para a gestao,
hematolgicas em gestantes. Nota-se aumento do nmero promovendo a proliferao e diferenciao de clulas
de neutrfilos e moncitos para a circulao perifrica, o trofoblsticas e a placentao, alm disso, desempenham
que intensificado nas mulheres com pr-eclampsia que, um papel protetor sobre a unidade feto-placentria inibindo
dentre outras alteraes, apresentam ainda, produo a produo de citocinas do tipo Th1. O equilbrio da
excedida de espcies reativas de oxignio e nitrognio resposta imune materna, com controle dos mecanismos
formadas principalmente na mitocndria celular e que inflamatrios depende de interleucina 10 (IL-10) e do fator
so introduzidas nos tecidos aps o momento isqumico de transformao e crescimento (TGF-) que promove a
(Oliveira et al., 2010). Alguns dos principais biomarcadores adeso das clulas trofoblsticas matriz extracelular,
em uso e suas aplicaes no auxlio diagnstico so influenciando a implantao e o desenvolvimento
indicados na tabela 1. placentrio e fetal. O papel de TGF- ainda mais amplo,
incluindo sua atuao na induo de clulas T reguladoras
Tabela 1 - Alguns dos principais biomarcadores da gestao (CD4;CD25) e Th17. A subpopulao celular Th17,
e parto e sua utilidade clnica. caracteriza-se pela produo de IL-6 e IL-17 e por sua
Biomarcadores da Indicao participao na mediao da angiognese e da inflamao (
Situao clnica Referncia
gestao e parto diagnstica Aluvihare et al., 2004).
Aparecimento A interleucina 6 uma citocina pr-inflamatria e
de doenas
Colesterol, Aumento (a partir coronrias, maior Martin et mediador intracelular, que produzida por vrias clulas
al.,1999;
triglicerdeos, LDL da 14 semana de susceptibilidade do organismo, sua concentrao plasmtica eleva-se na
Mankuta et al.,
e oxidao VLDL gestao) oxidao 2010
e disfuno formao da placa ateromatosa e em sua ruptura. Esta
endotelial
citocina est relacionada com a vulnerabilidade e eroso
Aumento (at
25 semana) Avaliao Mankuta et da placa aterosclertica e est envolvida na sndrome
do risco al., 2010;
HDL Reduo (25 at coronariana aguda, estimulando a produo de fibrinognio
cardiovascular Dobiasova &
32 semana de (TG/HDL-C) Frohlich, 2001
gestao) e PCR, produo e secreo de metaloproteinases por
Resistncia Desenvolvimento macrfagos, agregao plaquetria, expresso de molculas
insulina e de diabetes Rocha et al.,
Insulina, glicose intolerncia mellitus 2006 de adeso e a multiplicao de clulas musculares lisas
glicose gestacional
vasculares (Silva & Moresco, 2011).
Risco de evento
cardiovascular
As injrias por reperfuso aps isquemia tm
Tsimikas et al.,
PCR Aumento (associao: 2006 como mecanismo ainda a produo e secreo da enzima
PCR-us LDL-C,
colesterol-HDL) mieloperoxidase (MPO), uma heme protena derivada
Risco de dos leuccitos e que se encontra armazenada em grande
cido rico Aumento
desenvolver
diabetes tipo 2 e Laughon et al., quantidade nos grnulos azurfilos de clulas em repouso,
2009
interferncia na principalmente os neutrfilos, mas pode ser encontrada
CAT
tambm nos moncitos e macrfagos teciduais. Os
Pr-eclampsia,
Neutrfilos e espcies reativas Oliveira et al., leuccitos polimorfonucleares se acumulam nos locais
Aumento
moncitos de oxignio e
nitrognio
2010 de inflamao e contribuem para defesa e dano tecidual
. A MPO participa de vias de formao de numerosas
espcies reativas de oxignio e nitrognio - oxidantes que
BIOMARCADORES NOVOS PARA A ROTINA contribuem para o dano tecidual durante a inflamao
LABORATORIAL (Arnhold & Flemming, 2010) - e est relacionada catlise
da oxidao lipdica, promoo do estresse oxidativo,
O interesse no estudo de protenas inflamatrias de ativao das proteases e aumento da trombogenicidade.
fase aguda tem crescido nos ltimos anos, uma vez que Como consequncia da ao da MPO, ocorre a
pequenos aumentos em sua produo esto associados a formao de clulas espumosas, agregao plaquetria,
um aumento no risco de doena cardiovascular. Alm da ativao de leuccitos, leso vascular, promoo da
PCR, a alfa-1 glicoprotena cida (1-GPA) tambm aterognese e formao de trombo. Surge assim, o interesse
uma protena de fase aguda e sua secreo regulada pela clnico da mieloperoxidase, como um biomarcador
interleucina 1 (IL-1), interleucina 6 (IL-6) e fator de necrose inflamatrio e de risco cardaco, o que contribuiria para
tumoral- (TNF-), importantes mediadores da resposta deteco e avaliao preventiva do risco da doena
inflamatria e imune (Piccirillo et al., 2004) e, desta arterial coronariana, relacionados com placas de ateroma
forma, tambm tornam-se um dos possveis importantes e disfuno endotelial (Roman et al., 2008; Stankovic &
marcadores de risco cardaco. Majkic-Singh, 2011).
A teoria apresentada por Wegmann et al. (1993) A mieloperoxidase tambm participa da produo
explica a participao das citocinas na gestao. Aquelas de radicais tirosila, que pode gerar nitrotirosina por meio da
de perfil Th1 exercem um efeito deletrio, induzindo reao com nitratos e ainda oxidar lipdios. Adicionalmente,
a reao inflamatria e a necrose placentria, podendo a MPO participa na iniciao e propagao da inflamao
assim comprometer o desenvolvimento do feto e/ou vascular aguda e crnica devido a alteraes na cascata

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 Metabolismo e gestao
de sinalizao celular, a oxidao de lipoprotenas e
diminuio do xido ntrico endotelial (Lau & Baldus,
2006). As reaes de perxido de hidrognio e xido ntrico fator de crescimento IGF-1, o qual medeia a aterosclerose.
conduzem ao consumo deste ltimo, responsvel pelo tnus
vascular e propriedades anti-inflamatrias, reduzindo seus
nveis endoteliais (Tsimikas et al., 2006) levando a doena
vascular inflamatria (Lau & Baldus, 2006).
A mieloperoxidase ainda est envolvida na oxidao
de LDL-C e na ativao de metaloproteinases, tornando o
LDL-C um ligante muito potente para o receptor scavenger
em macrfagos, formando clulas espumosas nos vasos
sanguneos, atuando, portanto, de forma pr-aterognica
e participando do processo de instabilidade e ruptura da
placa de ateroma (Stankovic & Majkic-Singh, 2011).
Observou-se elevada sensibilidade e especificidade
na elevao da MPO como biomarcador para o diagnstico
de necrose miocrdica e valor prognstico para eventos
cardiovasculares (Esporcatte et al., 2007). Alguns autores
relatam aumento da mieloperoxidase em infarto agudo do
miocrdio e angina pectoris, acompanhado pelo aumento
dos nveis de protena C reativa ultrassensvel (Lobbes
et al., 2010). Entretanto, outros autores quantificaram a
mieloperoxidase em pacientes com doenas coronarianas
estveis e no encontraram aumento significativo nesse
grupo de estudo (Kubala et al., 2008).
H contradio ainda na investigao sobre a
utilidade da dosagem laboratorial da mieloperoxidase.
Gandley et al. (2008) encontraram resultados elevados
da mieloperoxidase em placentas de gestantes com pr-
eclampsia, enquanto Hung et al. (2012) analisaram seus
nveis nesses mesmos grupos e em bebs prematuros,
sem obter os mesmos resultados. Por isso h necessidade
de estudos adicionais para aplicar na prtica clnica as
dosagens de mieloperoxidase.
Heslop et al. (2010) sugerem um risco maior de
mortalidade por doenas cardiovasculares com PCR-us
associada mieloperoxidase (MPO) e no somente com a
MPO isolada. Nveis de PCR-us tm sido associados aos
riscos cardiovasculares em pacientes com angina estvel e
doena cardiovascular j formada (Heslop et al., 2010).
Em uma pesquisa desenvolvida por nosso grupo,
observou-se que pacientes em tratamento contra o HIV
com antirretrovirais apresentam alteraes lipdicas com
elevaes nos nveis de PCR-us e MPO (Borato et al.,
2012). Neste trabalho, indivduos infectados pelo HIV e
que no estavam em tratamento no apresentaram elevao
srica da PCR-us, ao contrrio da MPO, a qual poderia ser
um biomarcador mais precoce para possveis alteraes
vasculares inflamatrias (Borato et al., 2012).
A protena plasmtica A (PAPP-A) est associada
gestao e um peptdeo que encontra-se especificamente
elevado em gestantes, sendo mais usada como triagem em
investigao de anormalidades cromossmicas no primeiro
trimestre de gravidez. Tambm se encontra presente em
outros tecidos placentrios como nos fibroblastos, clulas
musculares lisas vasculares e tecidos reprodutivos.
uma protena de alto peso molecular ligada ao zinco e
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pertence ao grupo das metaloproteinases, sendo uma
molcula altamente pr-aterosclertica que estimula o
A PAPP-A est presente abundantemente nas placas
de ateroma com eroso ou ruptura, mas no em placas
estveis. Alguns estudos sugerem que a PAPP-A em
sndrome coronariana aguda no a mesma da PAPP-A
que est presente nos soros das gestantes, por isso requer
investigaes adicionais para esse biomarcador nesses
pacientes em especial (Silva & Moresco, 2011).
Segundo Loria et al. (2008), dentre os marcadores
inflamatrios para sndrome coronariana aguda, a
mieloperoxidase se encontra com valor prognstico superior
protena A (PAPP-A), encontrada no plasma associada
a gestao, sendo que a PCR-us ainda se sobressai neste
sentido como biomarcador.
Conhecendo-se o envolvimento de espcies reativas
do oxignio na aterosclerose e risco cardiovascular, a
capacidade antioxidante dos indivduos ganha importncia
nesse contexto. Wang et al. (2012) encontraram associao
da capacidade antioxidante total do soro (CAT) com a
ingesto de antioxidantes na dieta e nveis de antioxidantes
endgenos no plasma de mulheres na ps-menopausa
obesas. Os autores concluram que h uma associao
positiva na determinao da CAT e ingesto de antioxidantes
nessas mulheres.
Tuladhar & Rao (2010), avaliaram se o estresse
oxidativo desempenha uma funo na sndrome pr-
menstrual (SPM) de mulheres de faixa etria de 20 a 24
anos, que possuem os sintomas de tenso pr-menstrual
(TPM). Concluindo que, o estrognio e a progesterona
podem ser os responsveis pelo perfil antioxidante saudvel
na TPM. Contudo, uma queda nas concentraes de tiis
de protenas plasmticas na fase ltea desse grupo de
mulheres, provavelmente seria devido a prpria natureza
pr-oxidante do estrognio. So necessrios estudos que
esclaream a CAT no soro de mulheres durante a gestao e
sua associao com biomarcadores inflamatrios e de risco
cardiovascular.
A fim de evitar uma resposta inflamatria ou
imunolgica excessiva, como ocorre nas doenas crnicas
inflamatrias e autoimunes, a ativao e inativao
equilibrada dos Receptores Toll-Like se faz necessria.
A hipoatividade dos Receptores Toll-Like pode resultar
em grande susceptibilidade a patgenos, enquanto
uma hiperatividade est associada a algumas doenas
autoimunes, como o lpus eritematoso sistmico, doenas
cardiovasculares e artrite reumatide. Alm disso, a
ativao desregulada do fator nuclear (NF-kB) contribui
para o desenvolvimento do cncer (Ferraz et al., 2011).
Receptores Toll-like (TLRs) so protenas
transmembranas, evolutivamente conservadas para
reconhecer padres moleculares associados a patgenos
(PAMPs) em bactrias, vrus, fungos e parasitas
(Abrahams, 2005). TLR4, por exemplo, o receptor do
lipopolissacardeo (LPS) das bactrias gram negativas
e tambm ligantes interno como Hsp60, Hsp70, Hsp90,
185
 Metabolismo e gestao

ROS, HMGB1, proteina A surfactante, Fibrinognio, Tabela 2 - Alguns dos principais biomarcadores potenciais
Fibronectina, Hyaluronic acid oligosaccharides, para acompanhamento de gestantes e sua utilidade clnica.
neurotoxina derivada dos eosinfilo (Abrahams, 2005). Biomarcadores Situao Indicao Referncia
Para detectar ligantes PAMPs os TLRS interagem potenciais clnica diagnstica

com vrias molculas orgnicas endgenas em resposta Sugere-se pr-

eclampsia, relao Gandley et al.,
ao perigo, tais como espcies reativas do oxignio, Mieloperoxidase com doena arterial 2008; Stankovic
Aumento
protenas liberadas de clulas mortas ou morrendo como (MPO) coronariana (placas & Majkic-Singh,
de ateroma e 2011
a Protena de Alta Mobilidade Box 1 (high-mobility group disfuno endotelial)
box protein 1- HMGB1), protena A surfactante, produtos Triagem em
investigao de
de degradao da matriz extracelular como fragmentos anormalidades
de fibronectina, oligosacardeo cido hialurnico e cromossmicas
no 1trimestre de
Protena
neurotoxina esosinoflica. A ligao dos TLRs aos PAMPs plasmtica Aumento gravidez e relao Silva & Moresco,
com sndrome 2011
resulta numa resposta imunolgica contra o invasor (Koga A(PAPP-A) coronariana
aguda(presente nas
& Mor, 2010). placas de ateroma
Trofoblastos reconhecem o componente viral atravs com eroso ou
ruptura)
de TLR3 e respondem produzindo interferons e fatores
Possvel efeito
antimicrobianos para controlar o ataque de vrus (1). Alm protetor contra
Capacidade danos oxidativos
disso, o trofoblasto produz citoquinas e quimiocinas, que antioxidante total Em estudo envolvidos na Wang et al., 2012
ter um efeito modulador sobre o sistema imune materno. do soro (CAT) aterosclerose
doenas
Aps a infeco bacteriana, ocorre a sinalizao atravs cardiovasculares
de TLR2 / TLR1 ocasionando a apoptose em trofoblastos, Receptor Toll-like Presena de Suceptibilidade Van Rijn et al.,
variantes de pr-eclmpsia
enquanto que a sinalizao via TLR2 / TLR6 ou TLR4 (TLR4) allicas precoce 2008
promove a produo de citocinas pelos trofoblastos.
A resposta inflamatria iniciada pelo trofoblasto ativa
macrfagos, clulas NK e neutrfilos para mais modulao tais como os nveis sanguneos de glicose, hemoglobina
imunolgica (Koga & Mor, 2010). glicada (HbA1C), colesterol (total, HDL e LDL),
Van Rijn et al (2008) mostraram relao entre triglicerdeos (TG), alfa-1-glicoprotena-cida, contagem
variantes allicas de TLR4 (resposta inflamatria inata de leuccitos (Hemograma), utilizados isoladamente ou em
ao LPS prejudicada) e a pr-eclmpsia precoce e a associao como, por exemplo, nas correlaes TG/HDL-C
sndrome HELLP (caracterizada por plaquetopenia e e LDL-C/HDL-C, apontam a incidncia de importantes
elevao de enzimas hepticas). Eles observaram que os morbidades, tais como doena cardiovascular. Alm disso,
nveis plasmticos mais elevados de PCR, fibrinognio novos marcadores, mais especficos e sensveis, tm sido
e IL-6, em pelo menos seis meses aps o parto, estavam estudados como diagnstico laboratorial. O aumento dos
relacionados ao incio precoce da pr-eclmpsia, sugerindo nveis de mieloperoxidase, protena C reativa, marcadores
que o sistema imune inato contribui para a suscetibilidade inflamatrios, e os marcadores relacionados ao estresse
materna no desenvolvimento de pr-eclmpsia precoce e oxidativo, encontrados em gestantes, poderia ser um
sndrome HELLP. indicativo de aparecimento do processo aterosclertico e
Atualmente muitos biomarcadores tm sido eventos cardiovasculares futuros.
estudados para diferentes situaes e tais molculas tem Novos biomarcadores incorporados aos exames
potencial para o acompanhamento de gestantes a fim de de rotina laboratorial podem permitir a identificao
se evitar ou minimizar intercorrncias comuns neste grupo precoce de risco sade das gestantes, mas, para isso, so
de mulheres. Outros biomarcadores, tais como cido necessrios mais estudos que confirmem a eficcia das
hialurnico, histona H2B, visfatina, gelsolina, peptdeo biomolculas como marcadores no auxlio diagnstico e
natriurtico cerebral, adiponectina, leptina, resistina, acompanhamento das pacientes.
visfatina, grelina, fatores pr-angiognicos (PIGF e VEGF)
e fatores antiangiognicos (Eng e sFlt1), tambm so ABSTRACT
potenciais alvos de estudo e num futuro prximo podem
tornar-se promissores indicativos na investigao de Metabolic and inflammatory changes in pregnancy
patologias relacionadas a gestao. Alguns dos principais
biomarcadores potenciais para auxlio diagnstico e In pregnant women, hormonal, metabolic and
acompanhamento de gestantes e suas aplicaes so hematologic physiologically important changes occur.
indicados na tabela 2. The metabolic changes observed are associated with
increased hepatic effect of estradiol, progesterone and
CONSIDERAES FINAIS placental lactogen during this period. Estrogens are
known to increase production of VLDL cholesterol and
Os biomarcadores sanguneos so de grande valia. decrease the activity of hepatic lipase. In this group of
Parmetros tradicionais na rotina do diagnstico laboratorial women, we can note an increased number of neutrophils

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 Metabolismo e gestao
and monocytes into the peripheral circulation, especially
in pregnant women with pre-eclampsia, resulting in
production and secretion of myeloperoxidase. Thus,
it becomes important to determine which metabolic
and inflammatory changes are related to pregnancy,
to assist in the diagnosis and prognosis of future
cardiovascular disease in this population. In addition
to the risk factors, this review shows new biomarkers
such as myeloperoxidase, total antioxidant capacity of
serum, inflammatory markers and plasma protein A.
Keywords: Pregnancy. Biomarkers. Metabolism.
Inflammation.
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