INMUNIDAD

INNATA
Fisiologa hematolgica e Inmunologa Bsica y Aplicada
CBCC6
Depto. Inmunobiologa, Facultad de Medicina
La respuesta Inmunitaria se encuentra mediada por
la inmunidad innata y adaptativa
COMPONENTES
DE LA
INMUNIDAD INNATA
 BARRERAS

CLULAS

PROTENAS

CITOQUINAS
Barreras Epiteliales
Barreras
Microbiolgicas
Barreras
Fisiolgicas

INMUNIDAD
INNATA
 95% de los patgenos invaden el hospedero a
travs de la piel y mucosas

Tracto Tracto
EPITELIOS
respiratorio gastrointestinal
Barrera mecnica que
retarda la entrada de MO

Previenen la invasin
microbiana

El mucus atrapa MO Tracto genital

extraos
Tracto
Las cilias del aparato
urinario
respiratorio expulsan los
MO
 BARRERAS FISIOLGICAS

- TEMPERATURA: inhibicin del crecimiento de patgenos (ej. pollos son

resistentes al anthrax)

- pH BAJO: acidez del estmago mata a MO ingeridos

- COMPONENTES ANTI-MICROBIANOS:
- Defensinas, Catelicidinas, Lisozima
- matan bacterias/hongos

- CITOQUINAS: comunicacin con otros

Citoquinas y
componentes de la inmunidad innata quimioquinas

- QUIMIOQUINAS: migracin leucocitaria

BARRERAS FISIOLGICAS
 BARRERAS MICROBIOLGICA

- Microbiota
- Conjunto de micoorganismos presentes en nuestro organismo
- Simbiosis
- Competencia por nicho y nutrientes
- Produccin de sustancias inhibidoras (ej. Bacteriocinas)

En el tracto gastrointestinal la microbiota y la

inmunidad innata se encuentran interaccionando,
permitiendo:
- Tolerancia a antgenos ingeridos
- Homeostasis intestinal con microbiota
- Tolerancia inmunolgica a la microbiota
- Deteccin y eliminacin de patgenos
Barreras Epiteliales
Barreras
Microbiolgicas
Barreras
Fisiolgicas Clulas
Macrfagos

INMUNIDADNeutrfilos Fagocitos
profesionales
INNATA

Basfilos
Clulas Mastocitos Granulocitos
dendrticas
Eosinfilos

Natural ILC1
killer
Linfocitos
ILC3 innatos
ILC2
 HEMATOPOYESIS
Hematopoyesis Clulas de la Inmunidad Innata

Clulas Linfocitos
Dendrticas innatos
(ver sig.)

Clulas
Fagocticas

Granulocitos

Clulas
Dendrticas
 HEMATOPOYESIS
Hematopoyesis
Linfocitos

Linfocitos Linfocitos Innatos

Linfocitos no Linfocitos Adaptativos
Citotxicas citotxicos
Eventos en la respuesta inflamatoria
FAGOCITOS
MACRFAGOS Y NEUTRFILOS

Reconocimiento, ingestin y destruccin de patgenos

 NEUTRFILOS
- leucocitos polimorfonucleares (12 a 15 m)
- poblacin de glbulos blancos ms abundante en la sangre (50 70%)
- adulto 1 x 1011 N/da 6 h de vida
- FASE TEMPRANA de la respuesta innata (primeros en llegar al sitio de
inflamacin)

- ncleo segmentado

- citoplasma granular

2arios- lisozima, colagenasa,

lactoferrina

1arios- lisozima, peroxidasa

y otras enzimas hidrolticas
( ~lisozoma)
NEUTRFILOS: Netosis
 MONOCITOS MACRFAGOS

3-8% de glbulos blancos en sangre

clulas circulantes en la sangre de
vida larga 5-10 veces ms grande que monocito
10 15 m clulas residentes de tejidos
en los tejidos se diferencian a participacin ms tarda y persistent
macrfagos Organelos ms grandes y numeroso
vida media larga
Aumenta la capacidad fagoctica
Fagocitos Mononucleares Capacidad de proliferacin
 SISTEMA MONONUCLEAR FAGOCTICO
Poblacin heterognea

Estratgicamente localizados: - puertas de entrada (intestino y pulmn)

- zonas de paso de patgenos (hgado, bazo, ganglios)
 FAGOCITOSIS

Eritrocito

E. coli

Monocito Macrfago

Micrografa electrnica
MECANISMOS MICROBICIDAS
- enzimas proteolticas digestin
Molculas microbicidas - lisozima, lactoferrina
en los fagolisosomas: - defensinas - dao a las membrana
- agentes oxidantes
Los macrfagos producen citoquinas y quimoquinas
IL-1b, TNFa, IL-6
 EOSINOFILOS BASOFILOS

1-3% de leucocitos en sangre <1% de leucocitos en sangre

Ncleo biolobulado Ncleo lobulado
Citoplasma granulado Citoplasma altamente granulado
Grnulos se tien con Grnulos se tien con colorantes
colorantes cidos (ROJO de bsicos (AZUL de METILENO)
EOSINA) No son fagocticos
Pueden llevar a cabo la Alergias
fagocitosis
Neutrfilos:
Defensa contra parsitos
50-70% de leucocitos en sangre
 LINFOCITOS INNATOS
Morfologa linfoide (linfocitos) que se distinguen de linfocitos adaptativos
(T y B) ya que no poseen los receptores adaptativos
ILC2
Se localizan en mucosas y tejido adiposo.
Muy esasos en rganos linfoides secundarios.
Se dividen en tres grupos: ILC1, ILC2, ILC3.

Liberacin de mediadores
Natural ILC1 Activacin eosinfilos
killer
Contraccin muscular

Citotoxicidad de clulas ILC3

infectadas o tumorales
Activacin macrfagos

Liberacin de Liberacin de mediadores

mediadores que inducen la produccin de
Activacin macrfagos pptidos antimicrobianos
LINFOCITOS INNATOS EN MUCOSAS
 LOS LINFOCITOS INNATOS DETECTAN
CITOQUINAS Y SEALES METABLICAS
CELULAS NATURAL KILLER NK
- Asesinas Naturales
- linfocitos de la inmunidad innata
- no expresan los receptores de linfo B y T
- grandes y granulares
- 5-20% de las clulas de la sangre
- Productores de IFN, el cul activa macrfagos
- reconocimiento de clulas infectadas y tumorales
- actividad citotxica
- Muerte por APOPTOSIS
Reconocimiento y activacin: - contacto con las clulas blanco
- activacin/inhibicin
Clula normal OK

MHC I

Seal negativa NO activacin

Receptor Inhibidor
(KIR, ILT, CD94/NKG2A)
Clula alterada

MICA
Receptor Activador (CD16, NCR, NKG2D)
MICB
ULBP
(RAE-1) Seal positiva Activacin
CELULAS NK

Clula NK Clula blanco

Receptores Ligandos de
Inhibidores Rec.
KIR Inhibidores
ILT Molculas del MHC
CD94/NKG2A clase I

Receptores Ligandos de
Activadores Rec.
CD16 Activadores
NCR MICA
NKG2D MICB
ULBP (RAE-1)
 - contacto con las clulas blanco
- activacin
- polarizacin/degranulacin
- apoptosis de la clula blanco

Perforina
poros en la superficie de
la clula blanco
Granzimas serin proteasas
Eliminacin de los reservorios de infeccin induce apoptosis

Apoptosis

Activacin
 Barreras Epiteliales
Barreras
Microbiolgicas
Barreras
Fisiolgicas Clulas
Macrfagos

INMUNIDADNeutrfilos Fagocitos
profesionales
INNATA

Basfilos
Clulas Mastocitos Granulocitos
dendrticas
Eosinfilos

Natural ILC1
killer
Sistema del complemento y Linfocitos
otros mediadores solubles ILC3 innatos
(citoquinas, receptores) ILC2
SISTEMA DEL COMPLEMENTO:
- grupo de protenas que circulan en la sangre de forma inactiva (proenzimas/zimgenos)
- expresin constitutiva
- una vez activadas destruyen a patgenos
- distribuidas por todos los tejidos
- sintetizadas por las clulas hepticas, macrfagos, fibroblastos, cl. epiteliales y endoteliales
Va clsica
(inmunidad adaptativa)
Va de las lectinas Va alternativa

ACTIVACIN

Convertasa de C3 Convertasa de C3

Clivaje de C3

Opsonizaci
Inflamacin Lisis
n

FUNCIN =
VIAS DE ACTIVACIN DEL COMPLEMENTO

Manosa en superficie de MO
Componentes de la (Salmonella, Listeria, Neisseria,
superficie celular de MO Candida albicans)
Va alternativa: activacin
En presencia de agentes extraos:
OH
C3 con grupo
b
tioster
S-C=O
no expuesto
a

Hidrlisis de la cadena a
serina-esterasas del suero

b
b C3b con
grupo tioster a
a expuesto HS C=O
S-C=O
C3a O
Hidrlisis del grupo tioster y
acoplamiento del Factor H

b
a C3b se une de forma covalente a la
Factor H superficie bacteriana
HS C=O (cls propias)
OH

Factor
I
C3bi (inactivo) Inicio de la cascada
Catabolismo
Va alternativa: cascada proteoltica
C3

C3b
C3a AMPLIFICACIN
Factor B
C3b B

Factor D

Properdina
Convertasa de C3
Ba C3b Bb
C3bBb
O M

- C3bBb vida de 1 min

- C3bBb-properdina v 5 min
 LISIS CELULAR
Va ltica:
C3

C3b
C3a AMPLIFICACIN

C3b B

COMPLEJO DE ATAQUE
DE MEMBRANA
Ba C3
Convertasa de C5 C5a
C3b Bb 3b
C3bBb3b
C3bBb C9C9 C9
O C C C9C9
C5 6 C 8
C5b 7
Va de las lectinas:
C4
MBL (mannose-binding lectin)
MASPs serina-proteasas

C4b C2
C4a

MASPs
C3

C4b 2b
Convertasa de C3 C2a
C4b2b
C3b
C3a

Convertasa de C5 C4b 2b C3b

C4b2b3b

COMPLEJO DE ATAQUE DE
MEMBRANA MBL, C4b y C3b - OPSONINAS
Funciones del sistema complemento
1 2 3
1- LISIS

Complejo de ataque de membrana (MAC)

- Estructura macromolecular formada por C5b, C6, C7, C8, y C9
- C9 es una molcula tipo-perforina
- El complejo final tiene forma tubular y consiste en un complejo C5b678
rodeado de un complejo poli-C9
- Se inserta en la membrana celular y genera poros
- Muerte celular por inestabilidad osmtica
1- LISIS

Lisis mediada por complemento

Micrografa electrnica de barrido

 2- Opsonizacin
C3b, C4b y iC3b son opsoninas (recubren el MO)
Fagocitos expresan receptores para estas protenas (CR1, CR3, CR4)
El MO recubierto de las opsoninas se une a las clulas que expresan
los receptores especficos para stas
Aumenta la capacidad fagocitosis
 3- Activacin de la Respuesta Inflamatoria
Los fragmentos menores luego del clivado de algunos componentes
del complemento tienen actividad anafilatoxina (C3a, C4a, y C5a)

Se unen a receptores en mastocitos y basfilos e inducen

degranulacin (liberacin de histamina)

C3a, C4a, y C5a son vasoactivas

y quimiotcticas

inducen contraccin muscular

y permeabilidad vascular
reclutamiento de clulas
fagocticas en el sitio de entrada
del antgeno

C3a y C5a inducen la

adherencia de monocitos y
neutrfilos a las clulas
endotieliales vasculares,
Eventos en la respuesta inflamatoria
 Barreras Epiteliales
Barreras
Microbiolgicas
Barreras
Fisiolgicas Clulas
Macrfagos

INMUNIDADNeutrfilos Fagocitos
profesionales
INNATA

Basfilos
Clulas Mastocitos Granulocitos
dendrticas
Eosinfilos

Natural ILC1
killer
Sistema del complemento Linfocitos
y otros mediadores ILC3 innatos
solubles (citoquinas, ILC2
 CLULAS DENDRTICAS
- Clulas presentadoras de antgenos mas potentes
- nicas en activar linfocitos T vrgenes

Clula dendrtica inmadura Clula dendrtica madura

- TEJIDOS PERIFRICOS - GANGLIOS LINFTICOS

- RECONOCIMIENTO e - PRESENTACIN DEL ANTGENO A
INCORPORACIN DEL ANTGENO LOS LINFOCITOS T

diferentes tipos langerhans, intersticiales, - fagocitosis

plasmacitoides - MHC II en la superficie
receptores de reconocimiento - co-estimulacin
fagocitosis
MHC II intracelular / presentacin del antgeno
co-estimulacin
LAS CLULAS DENDRTICAS SON CLAVE PARA LA INSTRUCCIN DE LA
INMUNIDAD ADAPTATIVA

Receptor Molculas coestimuladoras

Linfocito T

Clula Dendrtica

TCR Antgeno

Citoquinas
La activacin de los linfocitos T est influenciada por citoquinas producidas
en la respuesta innata