La base molecular de las transformaciones

biolgicas de energa

ALBERT L. LEHNINGER
Johns Hopkins University

Traduccin y revisi1.i por

Vicente Conejero Toms
Profesor Adjunto de Bioquimica
Escuela Tcnica Superior de Ingenieros Agrnomos de Valencia

Juan Luis Cifuentes L.

Director, Facultad de Ciencias
Universidad Nacional Autnoma de Mxico

Ernesto Bautista
Director, Departamento de Bioqumica
Pontificia Universidad Javeriana, Bogot

F O N D O EDUCATIVO INTERAMERICANO, S. A.
Bogot e Caracas e Mxico e Panam e San Juan e Santiago e S50 Paulo

Versin espaola autorizada de la segunda cdici6n de la obra Biocriergetics, de Albert L.
' de medicina y a los de cursos ms avanzados. Se presupone un curso de qumica
Lehninger, publicada origirialincnte en inglks por W. A. Benjamin, Inc., Menlo Park,
California, E. U. A.
Cuhicrt(r: Micrografia electrnica del msculo esqueltico.
(Cortcsia del Dr. Ronald Bergman, Johns Hopkins University.)
1975 por Fondo Ediicatiw Intcramericano, S. A.
Reservados todos los dcrcchos. Ni todo el libro ni parte de l pueden ser reproducidos, archi-
vados o transniiiidos en forma alguna o mediante algn sistema electrnico, mecnico de
fotorreproduccin, mcmoria o cualquier otro, sin permiso por escrito del editor. Printed i n
the United State~.Impreso Cn 10s E. U. A. CDEFGHIJ-MA-79
PROLOGO
En el presente libro he procurado esbozar brevemente los mecanismos por medio
de los cuales las clulas transforman la energa para sus diversas actividades y para
su crecimiento y replicacin. Debido a que los intercambios de energa son funda-
mentales para todas las actividades de las clulas, en este libro se estudia la mayor
parte de las reas importantes de la bioqumica dinmica y se puede considerar,
por tanto, como una introduccin a la bioqumica.
Escrib este libro para los alumnos que se inician en el estudio de la biologa
celular o de la molecular. Sin embargo, he intentado hacer esta nueva edicin
suficientemente rigurosa en sus fundamentos para que sea til, al menos como
repaso, a estudiantes de biologa ms avanzados, incluyendo a los de preparatorio
general, junto con un curso de biologa.
La obra traza en primer lugar las lneas generales de los principios bsicos que
gobiernan los intercambios de energa de las reacciones enzimticas. Estos principios
se aplican despus al sistema ATP-ADP como transportador de energa qumica
de la clula. Se analizan entonces las reacciones enzimticas que producen energia
de enlace fosfato, tales como la fotosntesis, la fermentacin y la respiracin,
as como los procesos bsicos que la requieren, la biosntesis, el transporte activo
y los procesos de contraccin. La idea de que la informacin est relacionada con
la energa se desarrolla como base para considerar la biosntesis y el papel del
DNA, del RNA y de las protenas en la transmisin y expresin de la i~iformaci
gentica.
Esta edicin de Bio~riergdicurepresenta una sustancial revisin y actualiza-
cin de la anterior, particularmente de los captulos sobre termodinmica, foto-
sntesis, transporte activo y biosntesis de cidos i-iucleicosy protenas.
v
 . .......

VI BIOENEKGETICA

Vaya mi sincero agradecimiento a los muchos estudiantes y profesores que

me han escrito cartas que me han servido de ayuda desde que apareci la primera
edicin de este libro . Como antes. continuar dando buena acogida a los comen-
tarios y crticas de todos ellos.

INDICE GENERAL

Captulo 1 El flujo de energa en el mundo biolgico

Redes alimentarias y flujo de energa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Energa solar y fotosiiitesis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Respiracin en clulas heterotrficas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Trabajo biolgico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
El ciclo de la materia en el mundo biolgico ...............
La inmensidad del ciclo biolgico de energa ............
Esquema del flujo energtico en las clulas . . . . . . . . . . . . . . .
Conversiones especializadas de energa ..................
Estructura celular y divisin de trabajo en las clulas . . . . .

Captulo 2 Leyes de la termodinmica

El alcance de la tern~odinmicay sus enfoques . . . . . . . . . . .
La primera ley de la termodinmica . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Cambios de calor en las reacciones qumicas . . . . . . . . . . . . .
La naturaleza isotrmica de los procesos celulares . . . . . . . .
Entropa y segunda ley . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Energa libre . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Energa libre y constante de equilibrio . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
La variacin de energa libre de las reacciones qumicas en
condiciones no estndar . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Catlisis y energia de activacin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Sistemas abiertos y cerrados . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
vii
 ....
UlULNI;I<CII: 1 IC'A
E1 sistema trifosfato de adenosina y la transferencia de ener-
ga qumica
Estructura y propiedades del ATP . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
La energa libre estndar de hidrlisis del ATP . . . . . . . . . . .
Por qu es el ATP un compuesto de alta energa))?. . . . . .
El enlace fosfato de alta energa ........................
Energa libre estndar de hidrlisis de otros compuestos
fosfato . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
El papel central del sistema ATP-ADP . . . . . . . . . . . . . . . . . .
El principio del intermediario comn en el acoplamieiito
energtico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Conservacin de la energa de oxidacin en forma de energia
delATP . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Utilizacin de la energia del ATP para realizar trabajo
qumico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Acoplamiento de una oxidacin productora de energia a una
reaccin biosinttica que requiere energa . . . . . . . . . . . . . . .
Produccin de ATP en clulas anaerbicas
Papel biolgico de la fermentacin anaerbica . . . . . . . . . . .
Gluclisis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Enzimas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Los pasos consecutivos de la gluclisis . . . . . . . . . . . . . . . . . .
La ruta del carbono en la glucdisis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
La ruta de los electrones en la gluclisis . . . . . . . . . . . . . . . .
La ruta de los grupos fosfalo en la gluclisis . . . . . . . . . . . .
El balance de la gluclisis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Organizacin intracelular del sistema glucoltico . . . . . . . .
Regulacin de la velocidad de fermenlacin . . . . . . . . . . . . .
La energtica de la fermentacin y de la respiracin com-
paradas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Captulo 5 La respiracin y la formacin de ATP en la rnitocondria
5- 1 La formacin de acetil COA. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
5-2 El ciclo del cido tricarboxlico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
5-3 Transporte de electrones y cadena respiratoria . . . . . . . . . . .
5-4 Energtica del transporte de electrones . . . . . . . . . . . . . . . . . .
5-5 Fosforilacin oxidativa .................................
5-6 El balance energtico de la oxidacin de la glucosa .......
5-7 Regulacin de la velocidad de respiracin . . . . . . . . . . . . . . .
5-8 La niitocoiidria y su organizacin molecular . . . . . . . . . . . . .
5-9 El ii~ecaiiismode la fosforilacin oxidativa . . . . . . . . . . . . . .
INDICE GENERAL
La fotosntesis y el cloroplasto
La ecuacin de la fotosntesis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Las reacciones luminosas- y oscuras ................
Cuantosdeluz .......................................
~xcitacinde las molculas por la luz . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
La clorofila . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Excitacin de la clorofila y fotorreduccin . . . . . . . . . . . . . . . .
Fotofosforilacin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Los fotosistemas 1 y 11 y sus relaciones mutuas ............
Mecanismos del flujo cclico de electrones y de la fotofos-
forilacin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Formacin de glucosa en la fase oscura de la fotosintesis . .
Rendimiento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
El cloroplasto. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Captulo 7 El trabajo qumico de biosntesis: polisacridos y lpidos
Crecimiento celular . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Recambio dinmico de los constituyentes celulares . . . . . . . .
Velocidad de biosntesis y distribucin de energa biosin-
ttica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Diagrama de flujo biosinttico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
La biosntesis de glucosa a partir de precursores simples . . .
Relaciones energticas en el ensamblaje de unidades estruc-
turales de las macromolculas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Canalizacin de la energa del ATP por medio de otros
trifosfatos ...........................................
La biosintesis de glucgeno a partir de glucosa . . . . . . . . . . .
La biosntesis de un lpido a partir de sus unidades estruc-
turales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
La renovacin del ATP durante la biosintesis activa . . . . . . .
El estado estacionario metablico y la produccin de
entropa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Captulo 8 Biosntesis de DNA. RNA y protenas
Elementos que intervienen en el flujo de informacin ge-
ntica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
La estructura del DNA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
La estructura de los cromosomas, genes y codones . . . . . . . .
Replicacin del DNA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
RNA mensajero y proceso de transcripcin . . . . . . . . . . . . .
La estructura covalente de las protenas . . . . . . . . . . . . . . . . .
La sntesis de protenas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
El cdigo gentico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
X

~aptulo 9 El ensamblaje de la estructura celular

9- 1 La informacin y su medida . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
9-2 Contenido de informacin en las clulas . . . . . . . . . . . . . . . .
9-3 Entropa e informacin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
9-4 La programacin de la estructura celular . . . . . . . . . . . . . . . .
9-5 La estructura tridimensional de las protenas . . . . . . . . . . . .
9-6 La formacin de la estructura tridimensional . . . . . . . . . . . . .
9-7 Estructuras tridimensionales de orden superior . . . . . . . . . . .

Captulo 10 Transporte activo

10-1 Las membranas y su permeabilidad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
10-2 Transporte pasivo y activo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
10-3 Necesidades energticas del transporte activo . . . . . . . . . . . . .
10-4 Caractersticas de los sistemas de transporte activo . . . . . . . . .
10-5 Los principales sistemas de transporte activo de las clulas.
El transporte de K + y Na+ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
10-6 Transporte de glucosa y aminocidos . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
10-7 Organizacin de las actividades de transporte en clulas y
tejidos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
10-8 Efectos bioelctricos del transporte activo : potenciales de
accin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Captulo 11 Contraccin y movimiento

11-1 Tipos de sistemas contrctiles y mviles . . . . . . . . . . . . . . . . . .
11-2 Las propiedades dinmicas del msculo esqueltico . . . . . . .
11-3 La fuente de energa para la contraccin muscular . . . . . . . .
11-4 La fosfocreatina : reserva de fosfato de alta energa . . . . . . . . .
11-5 La estructura de las clulas musc.ulares. . . . . . . . . . . . . . . . . .
11-6 Miosina, actina y actomiosina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
11-7 El mecanismo molecular de la contraccin nluscular ......
11-8 Relajacin del msculo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
11-9 Flagelos y cilios . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Captulo 12 Otros problemas bioenergticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Bibliografa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Glosario . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Iiidice de materias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
 EL FLUJO DE ENERGIA
EN EL M U N D O BIOLOGICO

La energia se define, en la forma ms simple, como la capacidad para producir

trabajo. Hay diferentes clases o estados de energa: potencial, cintica, trmica,
elctrica y radiante, entre otros. Existen tambin diferentes clases de trabajo, tales
como meccinico, elctrico y osmtico. La transformacin de energa de un tipo en
otro y la eficiencia de la conversin de energia en trabajo son de importancia cen-
tral en el estudio de la fsica y de la qumica. Cuando el fsico estudia un cambio
fsico o quimico. lo primero que se pregunta es: ,Qu fuerzas motivaron el cam-
bio? ,Por qu el cambio llega hasta un punto en que se detiene? Podra haberse
previsto si el cambio iba o no a tener lugar, as como la naturaleza del mismo?
Todas estas preguntas son bisicas, porque cada proceso fsico o qumico es el
resultado de la accion de una fuerza no equilibrada y, a su \fez. una fuerza es el
producto o resultado del movimiento de energa. A partir de estas consideraciones
vemos que todos los procesos fsicos y qumicos son, en ltima instancia, el re-
sultado de la aplicacin, movimiento o transformacin de energia. El rea de
la ciencia fsica que trata de los intcrcambios de energia cn sistemas materiales
se conoce como termoclincinzica.
Actualmente, todos los cientficos coinciden en que las leyes de la fsica y dc
la quimica, incluyendo los principios termodinmicos. tambien se cumplen en
el mundo biolgico; no puede haber ningun vitalismo o nigromancia por medio
del cual los organismos vivos se sustenten y se perpeten a s mismos. Del mismo
modo que la termodii~micaconstituye la forma bsica de analizar los procesos
que tienen lugar en la materia inanimada, es tambin fundamental en el anlisis
del comportamiento de los organisn~osvivos. Bioeriergtica es el trmino que
utilizamos para designar el estudio de las transformaciones de energa en los
organismos vivos. Como introduccin a la bioenergtica, en este primer capitulo
recopilamos los principales procesos en los que la energia se transforma en el
mundo de los organismos vivos. En primer lugar, esbozamos las fases sucesivas
del flujo de energa a travs del macrocosmos biolgico y contrastamos la magni-
tud del flujo de energa biolgica establecido sobre la faz de la tierra con el flujo
energctico correspondiente a las miquinas hechas por el hombre. Consideramos
despus el flujo de energia en el microcosmos biolgico, la clula individual. En
1
- --- -- . -

t L bLUJO DE ENEKGlA L K EL M U N D O BIOLOGICO 3

BIOENEKGETICA

obtenidas a partir de los productores que ellos consumen. En este proceso, que
los ciipitulos siguientes examinamos cada aspecto de las transformaciones biol-
requiere oxgeno y que se llama respiracin, la molcula sencilla y pequea de
gicas de energa con mucho ms detalle.
anhdrido carbnico es el producto final. Las clulas heterotrficas, por lo tanto,
obtienen energa mediante la degradacin de molculas nutrientes complejas a
I-1 REDES ALTMENTARIAS Y FLUJO DE ENERGIA formas ms simples.
En cada nivel de la red alimentaria se consume energa para realizar diversas
Si le siguiramos la pista a la fuente ltima de la energa utilizada por un organis-
clases de trabajo biolgico, tal como la sntesis de material celular nuevo a partir
nlo determinado en su hbitat natural, por ejemplo, un zorro en un dominio dado
de precursores simples, el movimiento de materiales en contra de gradientes y el
de bosque, encontraramos que existe una jerarqua de organismos, llamada
trabajo de contraccin o movimiento. Sin embargo, en cada nivel de la red ali-
cadena aiUne/7taria, o trafica, que provee al zorro de la energa y de los materiales
mentaria encontramos que hay prdidas por degradacin, de tal modo que cada
necesarios para sustentar su vida. Esta cadena alimentaria podra empezar con las
vez que tiene lugar algn proceso fisico o qumico hay una conversin incompleta
clulas fotosintticas de las plantas verdes, que convierten el anhdrido carbnico
de energa de una clase en otra. Como resultado, parte de la energa hecha apro-
en material celular nuevo. La planta puede, a su vez, ser consunlida por larvas de
vechable para cada capa de organismos es disipada en el medio y, por lo tanto,
insectos que, del mismo modo, pueden ser consumidas por sapos o pjaros quc,
no es utilizable para realizar trabajo. Solamente una pequea fraccin de la ener-
a su vez, pueden ser consumidos por el zorro. En una comunidad ecolgica dada
ga solar absorbida por los productores en la capa bsica de la red alimentaria
de organismos vivos, se interconectan entre s muchas cadenas alimentarias in-
alcanza siempre a la capa superior de los ltimos consumidores. A medida que
dividuales, formando lo que se llama una red ulit~7entat.ia.
estos consumidores ltimos mueren y sus tejidos son degradados a productos
Tal red alimentaria est formada por varias capas de organisnios. En primer
orgnicos simples por los desintegradores, la energa de nuevo se pierde y se di-
lugar, tenemos a los pt.odz/ctore.s, aqucllas cdulas quc pueden utilizar las formas
ms simples de carbono procedentes del medio ambiente, tales conio el anhdrido sipa en el medio. En definitiva, el flujo de energa que parte del sol y que corre
a travs de la red alimentaria biolgica se dispersa finalmente en el medio
carbnico. Despus, tenemos una capa primaria de cot7sutnidot~c.s,que se alimentan
(figura 1-1).
de los productores, seguida de ulteriores capas dc consumidores. Finalmente,
Examinemos ahora las tres fases principales en el flujo de energa biolgica
( l obctcrias
para completar el ciclo, estn los ~ l < ~ . r i / ~ t < ~ ~ t . nlas t ~ ~ ~ . s , y los hongos quc
(1) fotosntesis, (2) respiracin y (3) realizacin de trabajo biolgico.
provocan la descomposicin y putreLmin dc los consunlidores muertos y que,
de este modo, devuelven al suelo y a la atn~osfcraformas simples de carbono. Sol
Los organismos vivos se puedcn clasificar en dos graiidcs grupos segn su po-
sicin en la red alimentaria: autott~jjkosy hctet.olt.flcos. Organismos autotrficos
(el trmino significa que se autoaliinentaii) son aquellos que pueden utilizar
formas simples de carbono, tales conio unhdrido carbnico, a partir de las cuales
Entropia
elaboran todos sus componentes cclularcs. Los productores situados en la base
de la red alimentaria son autotroros; cntre ellos estn incluidas muchas bacterias tffS
y algas, as como plantas superiores. Los organisnios heterotrficos (que se
alimentan de otros))), por otra partc, no pueden utilizar formas simples de car- Encrga
bono, tales conio anhdrido carbnico, y requieren formas ms complejas: mo- radiantc
lculas orgnicas como la glucosa. Los consumidores y desintegradores de la red
alimentaria son heterotrofos y dependen, en ltima instancia, de los autotrofos Cclulas Cdulas
para generar los complejos nutrientes que necesitan. fotosintcticas hctcrotrficas
Examinenlos ahora esta red alimentaria e investiguemos las fuentes de energa
para cada capa de organismos. Al hacerlo, encontraremos que la gran mayora
Figura 1-1. El flujo de energia a travs de la biosfera.
de los organismos autotrficos productores obtienen su energa de la luz solar,
la cual utilizan para convertir el anhdrido carbnico en materiales celulares m i s
complejos mediante la .foto.si/7te.sis. As, la mayor parte de los productores son
1-2 ENERGIA SOLAR Y FOTOSINTESIS
autott~ofos,fo~osit7tticos.Pero cuando examinamos las capas sucesivas de consu-
midores, encontramos que ninguna de ellas tiene la capacidad de utilizar energa
lunlinosa. Ms bien, la mayor parte de ellos obtienen la energa que necesitan La luz solar visible, fuente de toda la energa biolgica, es una forma de energia
electromagntica o radiante que, en ltima instancia, surge de la energia nuclear.
mediante la combustin de molkulas orgnicas complejas, tales como la glucosa,

A la icmperalura inniensamente elevada del sol, la cual se cree que es de varioi
millones de grados centgrados, una parte de la enorme energa encerrada en e
i:cleo de los htomos de hidrgeno es liberada a medida que estos ltimos se con
vierten en tomos de helio (He) y positrones (,eo) mediante fusin termonuclear
En este proceso se libera un cuanto de energa en forma de radiacin ganima. E
cuanto sc representa por el tbrmino 1111,en el cual h es la constante dc Planck y
es la frecuencia de la radiacin ganima. Despucs de una compleja seric dc reac
ciones en las cuales la radiiici0n ganlma es absorbida por los positrones, gran parta
de la energia de la radiacin ganima es emitida en forma de fotones o cuantos dq
energa luminosa. Las reaccioiics de fusin nuclear que tiene11 lugar en el sol son
en ultima instancia. la fuente de toda la energia biolgica sobre la tierra.
En general, tendenios a asociar el trmino fotosntesis)) con el mundo \.isiblY
de las plantas superiores: pastos, cultivos herbceos y rboles. Pero esos organis
mos fotosinlticos macroscpicos realmente no constituyen sino una pequen,
fraccin de todos los organismos conocidos capaces de fotosintetizar. Se ha es
limado que un 90 por 100 de la fotosintesis que se lleva a cabo sobre la tierra e
realizada en el niar por diversas clases de microorganismos, entre los que se in
cluyen las bacterias, algas, diatomeas y dinoflagelados.
Existe otro error comn en torno a la fotosntesis de las plantas superiores
No todas las clulas de una planta superior son capaces de realizar la fotosntesis,1
sintetizar: son heterotrficas y: por lo tanto, se parecen a las clulas animales
Solaniente las clulas que poseen el pigmento verde de la clorofila pueden llevad
Las clulas de las races, los tallos y los frutos de las plantas son incapaces de foto
a cabo dicho proceso. Por otra parte, en la oscuridad, cuando no se dispone dd
energa solar, incluso estas clulas funcionan como clulas heterotrficas: debe
oxidar parte de su glucosa, a expensas del oxigeno, para obtener energia en 14
oscuridad.
La fotosntesis consiste en la absorcin de la energa radiante por la clorofil,
y otros pigmentos, seguida de la conversin de la energa luminosa absorbida e
energa quimica, y la utilizacin de esa energa qumica para la reduccin del.
anhdrido carbnico absorbido de la atmsfera para fornlar glucosa. En la mayo4
parte de los organismos fotosintticos, en particular las plantas superiores, el)
oxgeno molecular es el otro producto final importante, pero en otras, tales comd
las bacterias fotosintticas, no se forma oxgeno. La forma ms simple de la ecua-\,
cin global para la formacin fotosinttica de glucosa y oxigeno a partir de anhidri~
do carbnico y agua en las plantas superiores es
donde el smbolo AGO' representa la cantidad niiiiina de energa til que debq
ser proporcionada por la luz solar absorbida para lograr la formacin de ani
EL FLCJO D E ENERGIA EN t L MNDO UIOLOGICO 3
m01 de glucosa a partir de un m01 de C 0 2 y otro de H,O en condiciones estndar
que definiremos posteriormente. En termodinmica quimica la unidad bsica de
energa es la calora peytrea o ca1oi.~ggrmno, cantidad de energa requerida, en
forma de calor, para elevar la temperatura de 1 g de agua a 15,O0C, exactamente
I en 1 ,OOC. La calor~igrande, o k i l o c ~ ~ I o res
~ igual
~ , a 1000 caloras pequeas.
La gran cantidad de energa necesaria para que tenga lugar la fotosntesis es
suministrada por la energa luminosa captada por la clorofila de las hojas. La
ccuaciii fotosintetica puede volver a escribirse, de modo que indique que la fuente
de energa son los cuantos luminosos, conlo sigue.
1
6 C 0 2 + 6 H 2 0 + n h v - t C6HI2O6+ 60,
Esta ecuacin nos da solamente una visin global del proceso fotosinttico: no
dice nada acerca del mecanismo o del canlino por el cual tiene lugar. Realmente,
la fotosntesis en las clulas de las plantas es un proceso mucho ms complejo
que lo que esta ecuacin de apariencia sencilla puede sugerir. Aunque el mecaiiis-
mo molecular con~pletode la fotosntcsis no se conoce todava. hay probable-
mente ms de un centenar de pasos qumicos consecutivos en la produccin
fotosintetica de glucosa a partir de anhdrido carbnico y agua, cada uno de los
cuales est catalizado por una molcula enzimtica especfica.
La glucosa no es el nico producto de la fotosntesis. Durante dicho proceso
se sintetizan tambin otros componentes carbonados de las celulas vegetales,
tales como la celulosa. protenas y Ipidos. Todas estas sustancias. ricas en energa
1
1 quimica, son utilizadas posteriormente como fuente de energia por los organismos
heterotrficos, es decir, por los consumidores que se alimentan de plantas verdes.
1-3 RESPIRACION EN CELULAS HETEROTROFICAS
1 La fase siguiente en el flujo de la energa biolgica es la utilizacin de la energa de
los carbohidratos, grasas y protenas producidas en la fotosntesis por los orga-
. nismos heterotrofos, que oxidan estos materiales por medio del oxigeno. Real-
mente, los organismos heterotrofos necesitan los complejos productos de la fo-
1I tosntesis por dos razones. En primer lugar, necesitan la energa qumica que
pueden obtener por degradacin de las estructuras complejas de alta energa
de molculas tales conlo la glucosa. Pero los hcterotrofos necesitan tambin com-
plejos compuestos de carbono, tales conlo glucosa, como unidades estructurales
para la sntesis de sus propios componentes celulares, ya que son incapaces de
utilizar el anhdrido carbnico con este fin.
Entre los heterotrofos estn incluidos todos los organismos del reino animal,
1 muchas bacterias y hongos, as como muchas clulas del reino vegetal. Pero salga-
mos ahora al paso de otro error comn. Aunque pudiramos pensar que los gran-
des animales del mundo biolgico macroscpico son los heterotrofos predomi-
nantes en la bioesfera, nada podra estar ms lejos de la realidad. Se estima que
i
mas del 90 por 100 de todo cl oxigeno consumido por todos los heterotrofos es
utilizado por microorganismos invisibles del suelo y del niar.

La mayor parte de las clulas heterotrficas utilizan el oxgeno que toman
dc la atmsfera para oxidar la glucosa y otros nutrientes, dando lugar a los pro-
ductos finales estables, anhdrido carbnico y agua. Sin embargo, algunos hetero-
trofos son incapaces de utilizar el oxgeno: degradan la glucosa en compuestos
ms sin~ples.tales como cido lctico, en ausencia de oxgeno, en el proceso Ila-
mado,fermer?fucihn. Los productos de la fermentacin, tales como cl hcido Iictico,
son posteriormente oxidados todava a CO, y H,O por otros organismos hclcro-
trficos, en particular, aquellos que utilizan oxgeno. En definitiva, las cklula:,
del mundo heterotrfico llevan a cabo la oxidacin completa de los nutricntc:,
orgnicos producidos por los autotrofos hasta convertirlos cn el producto linal.
anhdrido carbnico. El proceso global, mediante cl cual las molkculas dc ali-
mentos son oxidadas por las clulas heterotrficas a expensas del oxgeno, recibc
el nombre de respiracin.
La ecuacin quimica para la oxidacin de la glucosa durante la rcspiracicin cs
glucosa + 6 0 2+ 6C02 + 6H,O
AG" = - 686 kcal
Vemos inmediatamente que esta ecuacin es la inversa de la correspondiente a la
fotosntesis. Por otra parte, observamos que la con~bustincomplela dc un mol
de glucosa puede producir un mximo de 686 kcal de energa qumica til. Este
no es necesariamente el rendimiento real del trabajo realizado por la cklula hclei-o-
trfica: constituye solamente el inxinio terico que puede lograrse si se tuviera
una mquina con~pletamenteeficiente, sin rozamientos, para transformar la ener-
ga producida por la combustin de un m01 de glucosa.
Aunque la ecuacin qumica de la respiracin parece sencilla, no nos dice nada
acerca de los mecanismos o del camino seguido por la respiracin en las cclulas
heterotrficas. Realmente, hay ms de 70 reacciones qumicas consecutivas en
la oxidacin de la glucosa en las clulas heterotrficas.
1-4 TRABAJO BIOLOGICO
Consideramos ahora la llinia gran fase del f l ~ ~ dej o energa biolgica: esto es,
la utilizacin de la enci-gia qumica para producir diferentes clases de trabajo
celular. Todos los organismos vivos deben realizar trabajo de una clase u otra.
simplemente para mantenerse vivos en un medio ambiente que les es esencialmente
hostil. Algunos organismos, tales como los \.ertebrados superiores, pueden veri-
ficar trabajo en contra del medio ambiente para hacerlo menos hostil, mientras
que otros, tales como las bacterias, superan los efectos de un medio ambiente
hostil multiplicndose rpidamente. Hay, bsicamente, tres tipos de trabajo que
realizan los organismos vivos: trabajo qumico, trabajo de concentracin y tra-
bajo mecinico.
Todas las clulas realizan trabajo qumico, no solamente durante el crecimiento
activo, sino tambin para mantenerse a s mismas. Los componentes macromolecu-
EL FLUJO DE ENERGIA EN EL MUNDO HIOLOGICO 7
lares de las clulas, tales como protenas, cidos nucleicos, Ipidos y polisacridos,
sn sintetizados continuamente a partir de unidades estructurales pequeas median-
te la accin de enzimas. Estos procesos reciben en conjunto el nombre de biosntesis.
La biosntesis tiene lugar no solamente durante el crecimiento de un organismo,
cuando hay una formacin neta de material celular nuevo, sino tambin en orga-
nismos maduros que no se encuentran en fase de crecimiento. En ellos, los hidra-
tos de carbono, las protenas y los lpidos constantemente son sintetizados y degra-
dados, de tal modo que la velocidad de formacin de las nuevas molculas est
exactamente compensada por la velocidad de degradacin de las antiguas. La mayor
parte de los componentes molcculares de las cclulas vivas se encuentran en tal
estado estacionario dinmico.
Siempre que construyamos una estructura grande, ordenada a partir de uni-
dades dispuestas al azar, bien sea una macromolcula o una pared de ladrillos,
se necesita energa. Para construir una molcula de protena, se deben ensamblar
en la secuencia correcta centenares de molculas de aminocidos y se deben unir
con enlace peptdico por la accin de enzimas especficas. Para construir una
molcula de polisacrido, tal como celulosa o almidn, han de unirse con enlace
glicosdico centenares de molculas de glucosa. La ecuacin global para la biosin-
tesis de tales macromolculas se puede escribir en una forma generalizada como
sigue
n(unidades estructurales) + macromolcula + i z H 2 0
Tales reacciones biosintticas, que tienen lugar con prdida dc agua a medida que
se unen las unidades estructurales, son altamente endergnicas en el medio acuoso
de la clula: son reacciones ((cuesta arriba. En la tabla 1-1 se muestran las can-
tidades de energa libre til necesarias en la biosntesis de los principales tipos de
enlaces que unen entre s las unidades estructurales de diversas macromolculas
celulares.
El segundo tipo de trabajo celular es el necesario para transportar y concentrar
sustancias: con frecuencia, pero de un modo menos preciso, se denomina trabajo
osmtico. Esta clase de trabajo es menos notorio para nosotros que el trabajo
mecnico de contraccin o de biosntesis implicado en cl crecimiento de la clula.
pero es de igual importancia en el funcionamiento celular. Todas las clulas pue-
den acumular ciertas sustancias esenciales a partir del medio, bien sean minera-
les como el potasio, o nutrientes como la glucosa, de tal modo que su con-
centracin intracelular puede ser mucho mayor que en el medio exterior a la
clula. Por el contrario, sustancias no deseables o nocivas para la clula pueden
ser bombeadas activamente hacia el exterior de la misma o excretadas, aun cuan-
d o la concentracin externa de la sustancia sea mucho mayor que la interna. Ta-
les movimientos de molculas en contra de gradientes de concentracin no pue-
den tener lugar espontneamente, ya que las molculas de soluto normalmente
tienden a dispersarse en todo el espacio disponible para ellas. El trmino trans-
porte activo se aplica al movimiento, dependiente de energa, de las molculas de
soluto en contra de su tendencia a dispersarse. Por medio de la accin de bom-
bas de transporte activo situadas en sus membranas, las clulas pueden mante-
 ncleo y de la divisin del material citoplasmtico. Las estructuras mviles tales
como los d i o s y flagelos llevan a cabo tambin trabajo mecanico de propulsin.
MiirrciniolCcula Unidad cstructiiral Tipo dc. +AGO'
Es interesante destacar que el trabajo mecanico realizado por los organismos
cirlacc por cirlacc vivos est potenciado directamente por la energa qumica, mientras que las
kcal!mol mquinas hechas por el hombre para realizar trabajo mecnico, con los cuales
Protciia Amiirocido Pcptidico estamos familiarizados, trabajan con energa trmica o elctrica.
NHz -C-NH- - 5.0 Estos tres tipos de trabajo realizado por los organismos vivos conducen en de-
I II finitiva a la disipacin de energa y su dispersin en el medio. Debido a que existe
R-C-COOH o
I degradacin en cada uno de los muchos pasos consecutivos en la conversin de
H energa biolgica, una gran fraccin de la energa originalmente capturada de la
luz solar por la clula de la planta verde se pierde en el medio en forma de calor.
Acido iriiclico Moiroriuclciido Incluso la realizacin final del trabajo celular produce disipacin de energa. Por
ejemplo, cuando el hombre levanta piedras para construir un muro, realiza traba-
jo mecnico sobre su medib; con el tiempo, sin embargo, el muro se derrumba y
sus componentes se desordenarin en el medio. El trabajo realizado en la
biosntesis y en el mantenimiento de los electrolitos intracelulares se disipa
tambin cuando las clulas mueren y sus contenidos se dispersan en el medio.
En el flujo de energa en el mundo bioIbgim, por lo tanto, tenemos una
inevitable e irreversible degradacin de la energa. La energa til de ((alto grado))
de la luz solar se convierte en energa qumica de agrado medio)) de las molculas
orgnicas y sta, a su vez, se disipa y se dispersa en el medio. El flujo de energa
en el mundo biolgico es unidireccional e irreversible, puesto que una vez la
energa se dispersa nunca puede volver a producir trabajo biolgico.

1-5 EL CICLO DE LA MATERIA EN EL MUNDO BIOLOGICO

Acompaando al flujo de energa a travs del mundo biolgico, existe un flu-

ner su medio interno constante y Optinio para la vida, aun cuando el medio exter-
no pueda tener una composicin qumica muy diferente. Ademis, a travs de los
mecanismos de transporte activo, las cklulas pueden extraer, tambin del medio
ambiente, molculas nutrientes vitales para ellas, aun cuando se encuentran en
concentraciones muy bajas. La actividad eltktrica de muchas clulas es tambin
el resultado del trabajo osmtico que interviene en el mecanismo de excitacin y
de la conduccin de impulsos en las clulas nerviosas y musculares.
Finalmenre, es del dominio comn que la mayor partc dc los organismos
pueden l l e ~ a ra cabo trabcio mcciiico. El ms destacado cs el trabajo realilado
por la contraccin del msculo esqueltico en los animales superiores, que puede
ser fcilmente observado y medido. Sin embargo, tales procesos de contraccin
no son sino refinamientos de una propiedad ms generalizada de casi todas las
clulas de ejercer fuerzas intracelulares de traccin por medio de filamentos con-
trctiles. Por ejemplo, durante la divisin de las clulas superiores, las fibras con-
trctiles de la clula son responsables de la separacin de los cromosomas en el
jo de materia (ver fig. 1-2). Durante la respiracin, las clulas animales toman ox-
geno y nutrientes orgnicos de su medio y devuelven anhdrido carbni-
co y agua. Por el contrario, las plantas verdes extraen anhdrido carbnico y
agua de su medio, a partir de los cuales fabrican nuevo material celular, de-
volviendo luego oxgeno a la atmsfera. Por otra parte, existe tambin un
ciclo constante para el nitrgeno disponiblc. Las plantas obtienen nitrgeno del
suelo en forma de nitratos, que convierten en amonaco y despus en aminocidos.
Los aminocidos sintetizados por las plantas son consumidos por los animales y
se convierten de nuevo en amonaco. el cual vuelve al suelo y se convierte en nitrato
rnediantc las bacterias nitrificantes. El anhidrido carbnico. el oxgeno, el nitr-
geno y cl agua sufren as un ciclo continuo entre los mundos animal y wgetal.
La disponibilidad de agua sobre la tierra es muy grande, como lo es el contenido
de oxgeno en la atmsfera. Sin embargo, la disponibilidad de anhidrido carbnico
es mis bien pcquca: la atmsfera contiene solamente alrededor de un 0,03 por 100
de anhidrido carbnico. De hecho, se ha estimado que, si todos los procesos de
combustin que producen anhidrido carbnico fueran repentinamente detenidos.
 l.! 1310ENERGETICA

son sus alimentos orgnicos, tales como la glucosa. Algunos heterotrofos utilizan ;
l
el oxgeno molecular como aceptor de electrones o agente oxidante: se llaman '
Molculas
clulas aerdbicns o aerobios. Sin embargo, hay otras clulas heterotrficas, entre de cornbustiblc
las cuales se encuentran muchas bacterias, que no utilizan oxigeno o que incluso
les resulta txico. Tales clulas reciben el nombre de organisnlos cinaerhicos o,
ms simplemente anuel-obios. Qu utilizan entonces los anaerobios como agentes
de oxidacin para la glucosa? En vez de utilizar el oxgeno, los anaerobios han r i
desarrollado un artificio notable. La mayor parte de ellos pueden descomponer
la molcula de glucosa de 6 tomos de carbono en dos o ms fragmentos: uno
de estos fragmentos, que podemos considerar como dador de electrones o 1 !
agente reductor, es entonces oxidado por el otro fragmento, que es el aceptor 1
de electrones o agente oxidante. Este proceso por medio dcl cual las molculas
de alimento esperimentan xido-reduccin en ausencia de oxgcno recibe el nombre
de ,fn?zenracin.Es decir, el proceso de oxidacin o transferencia de electrones I
es la principal fuente de energia qumica en todas las clulas. En las clulas aer-
bicas el oxidante es el oxgeno y en las clulas anaerbicas pucde ser una sustancia
orgnica derivada de parte de la misma molcula de nutriente. l
Tanto en las clulas aerbicas como en las anaerbicas, la energia de la molC- 1 Figura 1-3. La transferencia de energa en las clulas heterotrficas por medio del
sistema ATP-ADP.
. cula del nutriente se conserva durante su oxidacin, no en forma de calor, sino
en forma de encrga quimica. Podemos ahora especiiicar ms y decir que la energia l,
de las reacciones cclulares de oxidacin se conserva en el compuesto rrifosfirzo
varios centenares de volts de potencial elctrico, a expensas de la energia qumica.
de ndewsiua, el cual ha sido conocido universalmente por los bilogos durante i Los destellos de la lucirnaga se producen por conversin de energia qumica
toda una generacin por sus iniciales: ATP. El ATP es el transportador de energa 1
en luz. El escarabajo bombardero puede disparar su sorprendente can por
qumica proccdinte de la oxidacin productora de energia de las moleculas de [
conversin de la energa qumica del perxido de hidrgeno en energa de presin-
alimentos, sea acrbica o anaerbica, hacia aquellos procesos o reacciones de la volumen del oxigeno gaseoso en expansin.
clula que no pucden tener lugar esponlneamente y que solamente pueden rea- Los organismos vivos tambin poseen dispositivos de una increble sensibi-
lizarse si se les suministra energa qumica (ver fig. 1-3). Durante la oxidacin I lidad a la energa. El odo humano puede percibir las ms delicadas diferencias
de alimentos productora de energa en la clula, el ATP se sintetiza a partir de
en el timbre y armnicos de las notas musicales, aunque las cantidades de
difosfato de adenosina (ADP) en reacciones acopladas: de este modo una parte
energa snica que perturben el aire sean muy pequeas. El ojo humano responde
de la energia de la molcula de alimento se ahorra o se conserva en forma de ener- 1 ante variaciones extremadamente pequeas de energia luminosa. Los dispositivos
ga del ATP sintetizado de nuevo. La energia qumica del ATP se utiliza entonces
biolgicos sensibles a la energa con frecuencia son muy superiores en sensibilidad
para llevar a cabo cl trabajo qumico, mecnico y osmtico de la clula, durante 1
y eiiciencia a los instrumentos hechos por el hombre, aun en esta era electrnica.
el cual el grupo rostito terminal del ATP se pierde y se forma ADP. Resumiendo,
Todava hay otros modos. menos obvios y ms sutiles, segun los cuales la
podramos decir quc el ATP es la forma cargada>>del sistema transportador
energia es utilizada y transformada por los organismos vivos. Por ejemplo, se
de energa y el ADP la forma descargada. Los numerosos pasos qumicos impli-
necesita energa para crear la gran complejidad que caracteriza la forma de un
cados en la carga y dcscarga del sistema ATP de la clula estn catalizados por organismo vivo y la gran diversidad morfolgica de las diferentes especies de vida.
II
sistemas enzinxticos. Estc es el principio bsico del ciclo de la energa celular, i Los organisn~osvivos son ricos en informacin, la cual puede considerarse como
en cuyo centro sc encuentra el ATP. una forma de energa. Como veremos, es una ley f~indamentalde la termodinmica
i
1 que todos los tomos y mol6culas en el universo tienden inexorablemente a buscar
1 el estado ms disperso o desordenado, con el menor contenido en energa:
1-8 CONVERSIONES ESPECIALIZADAS DE ENERGIA
I esto es, el estado de mxima entropa. As, el mantenimiento de la conlplejidad
\ biolgica y su continua evolucin hacia ulteriores complejidades son materias
Adems de las corrientes principales del flujo biolgico de energia que hemos i que se encuentran entre las ms fundamentadas y del mayor intcrs terico para
descrito, los organismos vivos han elaborado otros medios interesantes para trans- j los bilogos.
formar la energa. Por ejemplo, la anguila elctrica puede producir descargas de I
I
 J3IOI:NlxC;tI'I'IC'A 15
EL FLUJO D E ENERGIA E N E L MUNDO BIOLOGICO

1-9 ESTRUCTURA CELULAR Y DIVISION DE TRABAJO

EN LAS CELULAS
La clula ha sido comparada frecuentemente con una fbrica. Esta semejanza
se hace ms patente todava a la luz de la discusin anterior. Una gran fabrica est
O Vesculas de
constituida por una serie de divisiones, cada una de las cuales contiene cierto
secrecin
nmero de mquinas ligadas de acuerdo con algn plan determinado, de modo
que todo el complejo pueda elaborar productos especficos a travs de una serie P
de operaciones consecutivas. De un modo semejante, las clulas vivas contienen
estructuras intracelulares especficas, cada una de las cuales tiene una funcin
y un papel definidos en la organizacin de la actividad celular.
Consideradas desde el punto de vista de su estructura interna, las clulas
pueden dividirse en dos grandes clases: clulas procariticas y clulas eucariticas.
ejemplos de las cuales pueden verse en las figuras 1-4 y 1-5, respectivamente.
Dichos trminos se derivan de la palabra karyon, que significa grano o ncleo.
Las clulas procariticas (pro significa anterior o precedente) no poseen ncleo.
sino ms bici1 una estructura que puede considerarse como precursora de un n-
cleo. Las clulas eucariticas (eu significa bien), por otra parte, poseen un ncleo
bien formado.
Entre las cClulas procariticas se incluyen las bacterias y las algas verdes.
Tienen una estructura ms simple que las clulas eucariticas. Los procariotes
no solamentc carecen de ncleo, sino de muchas otras estructuras internas en-
contradas en los eucariotes, tales como mitocondrias y retculo endoplsmico.

Zona nuclcar -
(conticnc un cromosoma)

Figura 1-5. Organizacin estructural de una clula eucaritica tpica, una clula paren-
quimfica de hgado de rata. Micrografa electrnica cortesa de Mr. Glenn
Decker. Dibujos adaptados de W. Bloom y D. W. Fawcett, A Textbook of
Histology. Filadelfia: W . B. Saunders Co., 1962, pg. 21.

I
Figura 1-4. Organizacin estructural de una clula procaritica, la bacteria Escherichia 1
coli Micrografa electrnica obtenida por cortesa de Mr. Glen Decker, 1
Johns Hopkins University. l

IEor olra parte, son relativamente mucho ms pequeas: una clula bacteriana
tipica tiene una longitud aproximada de slo 1-2 p y cerca de 1/5000 del volumen
dc una clula eucaritica tpica, tal como una clula del hgado de un vertebrado.
A pesar de sus notables diferencias de estructura, las clulas procariticas y euca-
nticas estn constituidas por las mismas clases de unidades estructurales: por
ejemplo, azcares, cidos grasos y aminocidos, y efectan reacciones enzimticas
y metablicas similares. Los procariotes tienen slo un cromosoma, una sola
molcula de cido desoxirribonucleico o DNA.
Como las clulas procariticas son muy sencillas. podramos pensar quc las
clulas priinitivas no son sino curiosidades evolutivas que no merecen nuestra
atencin. Pero debemos recordar que por su abundancia sobre la siiperficic tc-
rrestre, los inicroorganismos procariticos son responsables de una fraccin
muy grande del flujo biolgico total de energaen la biosfera.
Las clulas eucariticas constituyen una clase muy extensa en la quc sc in-
cluyen diferentes organismos unicelulares no bacterianos, tales como levaduras,
mohos, protozoos y algas superiores, as como las clulas de casi todos los orga-
nismos multicelulares o tilelazoos. Todas las clulas eucariticas contienen las
mismas estructuras intracelulares bsicas: ncleo, mitocondrias y retculo endo-
plsmico. Sin embargo, en contraste con los procariotes, las clulas eucariticas
. trmica por combustin y que el calor puede convertirse en energa mecnica
estn mucho ms diferenciadas y especializadas.
La figura 1-5 muestra una micrografa electrnica de una clula eucaritica.
En torno a ella se han dibujado las estructuras de los principales orgnulos o
unidades morfolgicas subcelulares tal como aparecen aumentadas por el mi-
croscopio electr6nico. Tambin se indica la localizacin probable de los diferentes
tipos de conversin de energa. Es de notar que cada una de las transformaciones
importantes de energa en las ct-lulas eucariticas tiene lugar en un orgnulo intra-
celular especfico y bien definido. Por ejemplo, vemos que las mitocondrias. pc-
queas estructuras rodeadas de membranas que se encuentran en el citoplasma, son
los centros en donde estn emplazados los sistemas enzimiiticos que participan
en la oxidacibn de los alimentos por el oxgeno molecular y en la recuperacin
de la energa oxidativa en forma de ATP. Por esta razn, a las mitocondrias se les
llama frecuentemente ((plantas cncrgcticas)) dc las clulas eucariticas. En las
clulas procariticas, las enzimas implicadas cn la oxidacin de los nutrientes
estn localizadas en la membrana celular.
La utilizacin de la energa del ATP para realizar trabajo se lleva a cabo en
otras partes de la clula eucaritica. Por cjcmplo, la mayor parte del trabajo
osmtico de la clula tiene lugar realinentc cn la mcmbrana celular, en la cual estn
localizadas las enzimas capaces dc realizar el trabajo direccional de transporte
activo. Los ribosomas, cuerpos granulares muy pcqueos encontrados tanto en
las clulas procariticas como en las cucariticas, son los centros de la sntesis
de protenas: son, literalmente, fi~bricasde protenas. El retculo endoplsmico
de las clulas eucariticas conticne enzimas iniportantes necesarias para la bio-
sntesis de lpidos. El ncleo celular conticilc matcrial gentico en forma dc DNA,
que est distribuido en varios o iiumcrosos cromosomas. El ncleo es el centro
de duplicacin del DNA y de su transcripcin para formar cido ribonucleico
EL FLUJO VE 'ENERGIA E& EL MUNDO B1C)LOtiICO 1/
(RNA), procesos que requieren tambin la energa del ATP. Finalmente, las clulas
eucaritic& contienen filamentos contrctiles que algunas veces estn altamente es-
pecializados y diferenciados, como en el caso de las miofibrillas del msculo
esqueltico.
Cada una de las estructuras u orgnulos intracelulares tiene, a su vez, una
ultraestructura muy compleja. Veremos ms tarde que los grupos de molculas
enzimticas que colaboran en las transformaciones de energa en estos orgnulos
estn dispuestos en complejos supramoleculares caractersticos. De hecho, el
estudio de la organizacin molecular de los orgnulos celulares tales como mito-
condrias, cloroplastos y ribosomas es ahora uno de los campos ms estimulantes
de la bioqumica y de la biologa molecular.
Hemos visto que todas las clulas vivas estn dotadas de dispositivos extre-
madamente eficaces para transformar la energa. Una sola clula de dimensiones
microscpicas puede contener muchas clases diferentes de sistemas transforma-
dores de energa y muchos conjuntos de cada tipo. Las unidades elementales en
la organizacin y el funcionamiento de los sistemas celulares transformadores
de energa son molculas individuales de protenas especializadas. Realmente,
muchos de estos dispositivos moleculares despiertan la envidia de los ingenieros
industriales. Todos sabemos que la energa quimica puede convertirse en energa
mediante la mquina de vapor. Tambin sabemos por experiencia comn que la
energia mecnica puede transformarse en energa elctrica mediante un generador
y que la energa elctrica puede convertirse en calor, como sucede en un tostador
elctrico, o en energa qumica, como en un cargador de bateras. Sin embargo,
estos ejemplos no cubren, en modo alguno, todas las conversiones de energia terica-
mente posibles; simplemente, resultan ser las de ms fcil utilizacin en ingeniera.
Hoy, en nuestra moderna tecnologa, nos encontramos frente a requerimientos
de nuevos modos de conversin de energa para objetivos especiales, tales como
bateras solares, convertidores termoelctricos y clulas combustibles en las
cuales la energia qumica pueda ser convertida en energia elctrica directamcntc.
Los organismos vivos suministran hoy a los ingenieros modelos e ideas para
lograr nuevos mtodos de transformacin de la energa, con la esperanza de que
puedan desarrollarse mquinas eficientes que sean la rplica de algunas de las
mquinas biolgicas conocidas. Hemos mencionado ya la conversin de energa
solar en energia qumica por las plantas verdes, para la cual no existe contrapartida
en ninguna mquina diseada por el hombre. Hasta el momento no se ha des-
arrollado ningn proceso cconrnico y eficiente para la desalinizacin del agua
del mar, mientras que cada clula est equipada con dispositivos moleculares en
sus membranas que pueden bombear sales y agua con extraordinaria eficiencia.
Tambin es extraordinario que una de las transformaciones de energia ms no-
tables en el organismo vivo, la conversin directa de energa qumica en energia
1 mecinica, como sucede en la contraccin muscular, se aplica muy poco en nues-
tra tecnologa industrial. Las mquinas mecanoqumicas podran algn da de-
l sempear un papel muy til en tecnologa si pudieran ser desarrolladas de modo
que fueran tan eficaces como un msculo esqueltico.
1
 I~iii;~lim.cntc,
debe resaltarse que la evolucin biolgica no slo ha seleccionado
tlisp~sitivosmuy eficaces para absorber, convertir y detectar la energa, sino
qiic los ha elegido a un nivel molecular. En el momento actual la miniaturizacin
dcl equipo dtctrnico y computador es un ob.jetivo importante de nuestra tcc-
nolngia; sin embargo, lo ms avanzado en miniaturizacin ya ha sido logrado
por las mquinas moleculares de los organismos vivos. LEYES DE LA
TERMODINAMICA

Para los estudiantes que empiezan, la termodinmica se presenta frecuentemente

como abstracta e imponente. Sus principios han sido desarrollados mediante la
utilizacin de sistemas modelo idealizados, su.jetos a manipulaciones imaginarias
de variables. Por otra parte, sus deducciones parecen ridos e.jercicios de clculo.
Sin embargo, la filosofa de trabajo y los enfoques de la termodinmica son sen-
cillos y lgicos y no necesitan conocimientos especiales de qumica o sobre teora
molecular. Adems, solamente necesitamos familiarizarnos con una pequeiia
parte del formalismo tcrmodinmico para analizar de un modo amplio la natu-
raleza de las transformaciones biolgicas de energa.

2-1 EL ALCANCE DE LA TERMODINAMICA Y SUS ENFOQUES

La termodinmica es quiz el campo ms fundamental y exacto de la fsica y pro-

porciona uno de los mtodos ms generales para analizar los fenmenos fsicos
y qumicos. Es una ciencia estadstica y la esactitud de sus predicciones aumenta
con el tamao del sistema material en estudio. Por otra parte, trata con propie-
dades relativamente groseras o inacroscpicas de la materia, tales como presin,
temperatura, volumen y composicin qumica, propiedades que se miden fcil-
mente con mtodos sencillos. El anlisis termodinmico de los procesos qumicos
no requiere conocimiento detallado de la teora atmica o de los mecanismos de
las reacciones; de hecho, es independiente de cualquier concepcin que podamos
tener acerca de la estructura de la materia.
, D e qu modo procede, exactamente, la ciencia de la tcrrnodinmica para
analizar los intercambios de energa? En primer lugar, debemos especificar la
porcin de materia en la cual deseamos estudiar los cambios de energa experi-
mentados durante algn proceso qumico o fsico. Esta porcin de materia recibe
el nombre de sisferna; al resto de la materia del universo se le llama rnedio. Pos-
teriormente, se debe especificar el contenido total de energa del sistema antes
de que el proceso tenga lugar, es decir, en el estado inicial. y despus de que se haya
19
 i.l~;ilimlo,cs decir, en el estado final. A medida que el sistema evoluciona desde
sil cst:ido inicial hacia el estado de equilibrio, puede absorber energa del medio
o ccdbrsela. La variacin en el contenido de energa del sistema originada cuando
pasa de un estado a otro, est contrarrestada por un cambio de sentido contrario
en el contenido de energia del medio. El estado de equilibrio es aquel en que ya
no se produce ningn cambio ulterior, en el interior del sistema, o entre el sistema
y el medio. En el equilibrio, la temperatura y la presin son uniformes en todo el
sistema, y ya no operan en l fuerzas sin equilibrar.
Acabamos de decir que se debe especificar el contenido de encrga de los cs-
tados inicial y final del sistema en estudio. Sin embargo, en la prctica, medir con
exactitud el contenido total de un sistema dado constituye una larca formidable
y frecuentemente in~posible.Pero muchas veces se puedc medir con Iacilidnd 1;i
d$er.encici en el contenido de energa entre el estado inicial y cl cslndo dc equilibrio
del sistema; esto es, la cantidad de energa intercambiada cn1i.e el sislcma y cl incdio
durante el proceso. Si conocemos la cantidad y la clase de energa quc un siscmu
dado intercambia con el medio cuando evoluciona desdc el csiado inicial al es-
tado de equilibrio, tendremos bastante informacin para llevar 21 cabo cl anAlisis
termodinmico de un proceso.
Las leyes de la termodinmica son independientes dcl lizrnpo que un sistcnia
requiere para pasar de su estado inicial a su estado Iinal. I)L.cstc iimcio, no importa
que un proceso qumico o fisico necesite segundos o siglos pan alcanzar cl cqui-
librio. Por otra parte, la termodinmica no se iiilcrcsa por cl camino o ineca-
nismo seguido por los cambios fsicos o qumicos. Solamcntc tiene en cuenta
la diferencia de energa entre el estado inicial y cl final dcl sistcnia, indcpcn-
dientemente de cmo ha tenido lugar la transicim. Una aiialoga iluslrari este
punto. Si una persona viaja desde Sanliago husla Caracas, su cambio de siua-
cin depende solamente de la diferencia entrc la lalilud y la longitud de su po-
sicin inicial (Santiago) y la latitud y longitud dc si1 posicin final (Caracas),
sin importar cul de entre un millar de rutas puedc lomar, o si viaja tres mil, diez
mil o un milln de kilmetros para llegar all. Del mismo modo sucedc en
termodinmica. Solamente se tienen en cueiita los csados inicial y final, sin
importar el camino seguido por el proceso. Como corolario directo se deduce que
los cambios de energia que tienen lugar en cada uno de los pasos intermedios de
cualquier proceso qumico o fisico son coniplcluineiite aditivos. Su suma alge-
braica es exactamente igual al incremento de energa del proceso global, indepen-
dientemente de la naturaleza o el nmero de pasos quc integran el camino seguido.
Cuando el termodinmico estudia los cambios de energa durante un proceso,
procura reducir al mnimo el nmero de variables que afectan al sistema, tales
como la presin, el volumen o la temperatura. Por ejeniplo, si la temperatura
de un sistema se mantiene constante, resulta fcil especificar con exactitud las
variaciones de energa inherentes al proceso. En las reacciones bioqumicas sim-
ples que queremos estudiar, podemos lograr simplificaciones muy grandes.
puesto que las reacciones biolgicas generalmente tienen lugar en soluciones
acuosas diluidas que estn en equilibrio con la atmsfera, condiciones en las que
no solamente una, sino tres de las variables ms importantes, temperatura, presin
y volumen permanecen constantes. Por esta razn no necesitamos interesarnos
en gran parte del formalismo termodinmico que trata de los gases, de los cambios
de presin-volumen y de las transiciones entre los diferentes estados de la materia.
2-2 LA PRIMERA LEY DE LA TERMODINAMICA
Todos los sucesos del mundo fisico se ajustan y estan determinados por los dos
principios fundamentales de la termodiniimica, conocidos como yriinet~i I q .
y segmdu /ey.
La primera ley, enunciada por Robert Mayer en 1841, es el principio de la con-
servaciii de la energa : I(I erlergu rio pzuxle ser crrackr ni destr.uidci, As, en cualquier
proceso fsico o qumico la energa total del sistema ms el medio, es decir, la ener-
ga total del universo, permanece constante.
Sabemos ya que las diferentes formas de energia pueden interconvertirse.
As la energa tkrniica del vapor puede ser transformada en energa mecnica
mediante una mquina de vapor. La energa mecnica puede ser convertida en
energa elctrica mediante un generador y la energa elctrica puede a su vez trans-
formarse en energa qumica, como sucede cuando se carga una batera. La primera
ley de la termodinmica impone solamente una limitacin sobre estos intercambios
de energia: que la energa total del sistema ms la del medio debe permanecer
constante.
La primera ley implica tambin una correspondencia cuantitativa entre las
diferentes clases de energia. Tales equivalencias cuantitativas de energa han sido
establecidas a partir de muchas medidas fsicas. Por ejemplo, podemos recordar
que existe un equivalente mecnico del calor. La energa meclinica se mide nor-
malmente en ergs, unidad equivalente a la energia liberada por una fuerza de
1,O dina que acta a travs de una distancia de 1,O cm. La energa trmica, por
otra parte, se expresa en caloras-gratno, que ya hemos definido (seccin 1-2), o
en joules (1 cal = 4,1855 joules). A partir de muchas medidas fsicas exactas se
ha deducido que 1 ,O calora-granlo de energa trmica es equivalente a 4,185 x lo-'
ergs de energa mecnica, y viceversa, 1,O erg de energa mechica es equivalente
a 2,389 x caloras-gramo 1 x lo7 joules. De un modo semejante se ha
encontrado que 1,O calora-gramo de energa trmica es tericamente equivalente
a 4,185 watts-segundo de energa elctrica. La existencia de tales equivalencias
entre las diferentes formas de energa parece implicar que son fcil y completa-
mente interconvertibles: sin embargo, no siempre sucede as. Por ejemplo, la
energia mecnica puede ser convertida en energia trmica de un modo cuantitativo
en un aparato apropiado, pero el proceso inverso, conversin de energia trmica
en energia mecnica, no es nunca completo.
Debido a que el calor es la forma ms familiar de energa y a que es fcilmente
medible, la mayor parte de las primeras investigaciones sobre la equivalencia de las
diferentes formas de energa y sobre los intercambios de energa que tienen lugar
en los procesos fsicos y qumicos, fueron evaluadas sobre la base de los cambios
de calor. Por esta razn histrica, a la ciencia que trata de los intercambios de
 i
energa se le llam termodinmica. Pero esta ciencia realmente trata y es aplicable 1, T.ABLA 2-l . Calorcs dc combustin dc las principales molL:culas combustibles
a los intercambios de todos los tipos de energa; de este modo, podra llamarse
Combusiible Peso Calor de combustiii
ms exactamente energtica. molecular kcal/mol kcal/g

2-3 CAMBIOS DE CALOR EN LAS REACCIONES QUIMICAS 1

Virtualmente cada suceso fisico o qumico est acompaado de la absorcih de D-gliicosa, un hidrato d c cal-bono
calor del medio o de su cesin al mismo. Cuando un proceso tiene lugar con ce- H
sin de calor al medio, se le llama exotrmico; cuando tiene lugar con absorcin
de calor del medio recibe el nombre de endotrmico. El calor cs, por consiguiente,
un medio o forma simple y universal por el cual se puede transferir la energa.
Los cambios de calor producidos durante las reacciones qumicas se miden
fcilmente en un calormetro. Con el objeto de simplificar y sistematizar los
clculos de los cambios de calor y de energa de las reacciones qumicas, se dan
siempre en kilocaloras de energa intercambiada por peso molecular-gramo del I
. compuesto transformado. Adems, se supone siempre que todos los reactivos y HC-O-C-(CH,), ,CH3
H 11
productos estn presentes en sus estados estundar. El estado estandar de una O
sustancia se define como su forma ms estable a 1,O atmsfera de presin y 25 C Tripalmiiina, una grasa
(298K).Para las reacciones biolgicas que tienen lugar en solucin acuosa, el es-
tado estndar de un reactivo o producto se define a una concentracin de un
peso molecular-gramo por litro de agua; la concentracin de iones hidrgeno I
tomada en el estado estndar es 1,O x lo-' PH 7,O. H-C-COOH 75 234 3,12
En la tabla 2-1 vemos que los compuestos orgnicos tienen un calor de com- I
H
bustin caracterstico, que puede definirse como el numero de kilocaloras cedidas Glicina, iin aminocido
al medio cuando un mol o peso molecular gramo de una sustancia se quema com-
pletamente a expensas del oxgeno molecular. Por ejemplo, la ecuacin de la com-
bustin de la glucosa es micas. Vemos que las reacciones hidrolticas t a m b i h son exotkrmicas, pero ge-
neran mucho menos calor que las combustiones. La neutrali7acin dc iones Hf e
iones OH- es tambin un proceso exotrmico. Sin embargo, en otros tipos de reac-
ciones quimicas, tales como ciertas ionizaciones, en realidad se pucde absorber
calor dcl medio ambiente, siendo, por lo tanto, endotrmicas. Los calores de reac-
El calor libcrado por la oxidacin de un mol de glucosa (1 80 g). cn las condicioncs cin pueden determinarse no slo calorimktricamente, sino que pueden tambin
estndar dcfinidas anks. cs 673 kcal. La glucosa producc calor durante la coin- predecirse a partir de calores conocidos de reacciones semesjante o relacionadas.
bustibn porqiic su complc-la estructura posee mucha cncrga potencial, que sc
libera cuando la glucosa sc descompone en los productos mis simples COZy HrO.
La tabla 2-1 tambikn incluye el calor de combustin de otros combustibles or-
ginicos irnportantcs dc l a clulas. tales como grasas y nmino~icidos.En general, 2-4 LA NATURALEZA ISOTERMICA DE LOS PROCESOS
la con~bustindc grasas produce mucha miis energa por gramo que la combiistin CELULARES
de hidratos de carbono o de aminocidos. La grasa es un combustible de mayor
poder calorfico quc I n glucosa porque est ms completamente reducida a hidro- Vamos a ver ahora una diferencia llamativa entre las clulas vivas y los dispositi-
genada y as requiere ms oxgeno para quemarse y convertirse en Coz. vos convertidores de energa hechos por el hombre. Aunque el calor es el medio
La tabla 2-2 prcscnta los cambios de calor de otros tipos de reacciones qii- ms sencillo y familiar por el cual la energa puede scr transferida o utilizada en
 PRINCIPIOS DE LA TERMODINAMICA 25

HLA 2-2. Cambios dc calor dc algunas rcaccioncs qumicas rcprcscntativas, cn condicionss dc.
tcmpcratura y prcsion constantcs
2-5 ENTROPIA Y SEGUNDA LEY
Tipo Cambio dc caloi
kcal/mol La primera ley nos dice que la energa se conserva: todo cambio fsico y qumico
Osirlrrcin debe satisfacer este principio. Sin embargo, existe otro aspecto fundamental de
glucosa t 6 0 2 4 6COz i 6H20 los intercambios de energa, no explicado por la primera ley. Un ejemplo sencillo
servir para ilustrar el problcma (fig. 2-1).
sacarosa + HzO 4 glucosa i fructoad 4.8 Supongan~osque se colocan juntos dos bloques de cobre, uno caliente y otro
glucosa 6-fosfato -t HIO 4 glucosa + HIPO4 3,O fro, los encerramos en un recipiente aislado, y dejamos que se alcance el equilibrio
entre ambos. La tempcratura del bloque caliente descender y la del bloque fro
Neu~rulizuci~~
NaOH t HCI 4 NaCl -r H,O
aumentar hasta que ambos alcancen una misma temperatura internledia de equi-
librio, que ser uniforme a lo largo de ambos bloques. El flujo de calor y por lo
tanto de energa desde el bloque caliente al fro es espontneo. Sin embargo, si
las mquinas fabricadas por el hombre, no es una forma til dc cilcrga para rca-
Bloqucs dc cobrc
lizar trabajo biolgico. ,Por qu es esto as?
Para que el calor piicda realizar trabajo es necesario que exista una difcrcilcia
de temperatura a travs de la cual pueda actuar. El calor debe pasar de un cuerpo
a otro que tenga una temperatura ms baja. Sin embargo, es de todos conocido
que no existen grandcs diferencias de temperatura entre las distintas partes dc un
organisn~ovivo.
A pesar dc todo, ;,no es posible que haya diferencias muy pequeas de tcmpc-
ratura en las clulas, que puedan servir como base para realizar trabajo celular?
Podemos dar una rcspucsta cuantitativa a esta pregunta. El trabajo mximo rv El calor fluyc dcsdc cl cucrpo calicntc al fro
que puede proporcionar una mquina trmica est dado por la ecuacin
Orificio

donde q es el calor ;ihsorbido y 7; y TI son las tcrnperaturas absolutas ("K) de

los cuerpos ciitrc los qiic se lrnnsficre cl calor. Por e-jemplo T, podra ser la tem-
peratura de ciiti-ada clc viip-riir ;iI pistn dc una mquina trmica, y T , la tempera-
tura dcl vapor de csc:~pc: dwpuCs dc la cxpansin. Es cvidcntc. segn esta ecuacin, Las inolculas dc gas luycn dcsdc una /ona dc prcsin clevada a una zona de prcsin baja
que solan~cntccn c1 c;iso cn que la temperatura del vapor de escape fuera el cero
Membrana pcrmcablc al soluto
absoluto, se pocIri:i ciwvcrlir lodo el calor cn trabajo. Podemos ver ahora la
restriccin bsica qiir liinih la conversin dc calor en trabajo. Si en un sistema
a una tempcraiiira i>i*ilirturiade 25C (298K) cxisle solamente una pequea di-
ferencia de i c i i i p a i i i r ; ~(O,I"C),
~ la fraccin dc una cantidad dada de energa
trmica qitc T)LILYIL' SCI- convertida en trab:i.jo en este sistema es insignificante.
Prcticainenlc. ~ i a i c s ,los organisn~osvivos son isocrinos y de este modo nopucden
funcionar coiiio iiii'tqiiii~astrmicas.
Para coinprciicicr ci'ino pucden realizar lrabajo las clulas bajo condiciones Las n~olculasdc soluto fluyen dc una zona de conccntracin
isotrmicas, tlcfiiiircmos olra forma de energa, llamada etzergia libre. Pero antes clevada a u n a zona dc conccntracin baja.
debemos cxaiiiiiiir la scgunda ley de la termodinmica, de la cual surge el concepto Figura 2-1. Aumento de entropa o dispersin en algunos sistemas fsicos. Tales flujos
de energa lihrc. nunca cambian de sentido espontneamente.

introducimos dos bloques idnticos de cobre, ambos a la misma temperatura,
cn el recipiente aislado, sabemos que permanecern a la misma temperatura.
Nunca esperaramos que la temperatura de un bloque aumente espontneamente
y que la del otro descienda. Sin embargo, aunque esto sucediera, no se violara
la primera ley, porque la energa perdida por un bloque podra ser ganada por cl
otro: la energia total de los dos bloques permanecera constante.
Es bastante evidente despus de considerar este ejemplo (y otros que aparecen
en la fig. 2-1) que los cambios fisitos o qumicos espontneos tienen un sentido
que no puede ser explicada por la primera ley. Hemos visto que todos los proccsos
tienden hacia un estado de equilibrio, en el que la ternpcratura, la prcsin y todas
las dems propiedades medibles se han hecho uniformes cn todo cl sistema y cn
el medio. Sin embargo, una vez que un proceso ha alcanzado tal equilibrio no
volver espontneamente al estado inicial. Cuando los bloques de cobre calien-
te y fro de nuestro ejemplo alcanzan exactamente la misnia temperatura, toda
la energa trmica originalmente contenida en los dos bloques se encuentra
uniformemente distribuida en ambos. La energa se ha dispcrsado al mAximo y
nunca por s misma volver a tener su forma inicial.
La segunda ley de la termodinniica nos proporciona un critcrio para prcdc-
. cir el sentido de cualquier proceso. En primer lugar reconoce un estado o condi-
cin de la materia y de la energa llamado entropa que de un modo sencillo puede
definirse como dispersin o desorden. Establece entonces que los procesos fisicos
y qumicos se desarrollan en cl sciitido en que la dispersin o entropa del universo
--
e l sistema ms el medio aumente lo ms posible; en este punto tiene lugar
el equilibrio. La segunda ley afirma que ningn proceso puede realizarse de mo-
d o que la entropa del universo disminuya. Los procesos que implican un au-
mento de entropa son, de este modo, irrcversibles; nunca volverlln espon-
tneamente a su estado inicial. Desdc cl punto de vista terico. la entropa del
universo puede permanecer constanlc duranlc un proceso, y cuando esto sucede
.se dice que el proceso es reiw.rihlr. A pcsar dc qiic sc puede distinguir as entre
procesos reversibles e irreversibles, dcbcinos aadir a continuacin que los pro-
cesos completamente reversibles, en los cualcs la cntropa del universo permanece
exactamente constante, son hipotticos: no csislc constancia de ellos en nuestro
mundo fsico real. Por quc es esto as? Los proccsos reales son irreversibles
porque una forma de energia no puede scr cuantitativamente coiivertida en otra
sin que se produzca alguna prdida de encrgia cn una forma dispersada o disipada.
Por cjemplo, la energia mecnica aplicada a un gcncrador clcctrico no se convierte
conipletamente en energa elctrica debido a la pkrdida de energa por roza-
miento. Dicha energia se disipa en forma dc calor en el medio, en el cual se
dispersa. De este modo deja de ser aprovechable para realizar trabajo. Toda
la materia y la energa del universo experimcnta una constante dispersin. El
destino final del universo, es alcanzar un estado de completa dispersin y des-
orden, el cual se ha llamado midetia ~tit1.4pic.n.
Si la entropia es dispersin o desorden, lo opuesto es el orden. Podemos pro-
seguir ahora y establecer una relacin a la que algunas veces se llama tercera ley
de la termodinhmica: la entropia de un cristal perfccto de cualquier elemento o
PRINCIPIOS Dh LA TERMODINAiMICA 27
compuesto en el cero absoluto de temperatura, es cero. Debido a que no existe
ningn moviiniento trmico en el cero absoluto, los tomos de un cristai perfecto
estaran entonces en un orden absolutamente perfecto. Cualquier estado menos
ordenado que tal cristal tiene una cantidad finita de cntropa o dispersin.
La cntropa se expresa en trminos de wlidfi~Ie5de mtrqx'n, que tienen las di-
mensiones de caloras por m01 por grado. A una temperatura dada. los slidos
tienen una entropa relativamente baja, los lquidos una cantidad intermedia y
los gases la entropa ms alta; el estado gaseoso es el ms desordenado y catico
de la materia. Adems, un gas a una temperatura elebada tiene ms entropa
que a temperatura baja, por causa del mayor movimiento trmico de sus mo-
Ikculas. Por csta razn, cuando queramos especificar los cambios de entropa,
debe darsc la temperatura a la que tiencii lugar dichos cambios.
2-6 E N E R G I A LIBRE
Acabamos de ver que la energia directriz de un proceso fsico o qumico es la ten-
dencia que tiene un sistema a buscar aquel estado en el cual la entropa del uni-
verso se hace mxima. Pero la entropa o los cambios de entropa no siempre se
miden o calculan con facilidad. Sin embargo, bajo condiciones especiales, la va-
riacin de entropa que se produce en un proceso est cuantitativamente relaciona-
da con el incremento de la energa interna del sistema mediante una tercera fun-
cin llamada etierga libre. Esta relacin es importante en energtica bioqumica
porque los can~biosen energa libre se miden con facilidad y pueden ser utilizados
para predecir el sentido y el estado de equilibrio de las reacciones qumicas.
La entropa y la energia libre estn relacionadas mediante una ecuacin que
combina las leyes primera y segunda,
G H - TS,
-
en la que G es la energa libre de Willard Gibbs. el terico amcricano que desarroll
por primera vez esta relacin, T es la temperatura absoluta y H y S son, respec-
tivamente, la entalpa y la entropa del sistema. Dicha ecuacin se convierte en
AG = AH - TAS = AE + PAlf - TAS
aplicable a cualquier proceso que el sistema llcve a cabo a temperatura (7') y
presin ( P ) constantes. Si, adems, el proceso transcurre a volumen constante,
al ser PAV : O. se cumple que la variacin de entalpa es igual al incrcmento
de la energia interna ( AH = A E ) y la ecuacin anterior se convierte en
AG = AE - TAS
Debido a que esta ecuacin se cumple para las condiciones en las cuales tienen
lugar las reacciones celulares, es decir, a temperatura, presin y volumen cons-
tantes, constituye una relacin importante y fundamental en energtica bioqu-
mica. Si reagrupamos ahora esta ecuacin en la forma
AE = AG + TAS

vc.iiios que la variacin de energia interna del sistema (AE) es igual a la suma
;ilpchraica del trmino AG, siempre negativo en cualquier proceso real, y el tr-
mino TAS, positivo, nulo o negativo. Podemos. ahora, definir AG, para los
sistemas celulares que sufren transformaciones a temperatura, presin y volumen
constantes, como aquella fraccin de la variacin de la energa interna que es
utilizable para producir trabajo a medida que dichos sistemas evolucionan hacia
el equilibrio. (En estas condiciones no existe trabajo de expansin por ser AV O de entropa.
y todo el trabajo producido es trabajo til desde el punto de vista termodinmico
y biolgico.) Por otra parte, mientras que la entropa del sistema ms el medio (el
universo) evoluciona hacia un mximo cuando un proceso se dirigc hacia cl cqui-
librio la energa libre del sistema camina hacia un mnimo.
Con la ayuda dc la fig. 2-2 podemos resumir ahora las rclacioncs dc las lcycs
primera y segunda cuando se aplican a sistemas que evolucionan a temperatura
y presin constantes. En primer lugar, vemos que la energa interna del sistema
ms el medio permanece siempre constante; sin embargo, la energa intcrna cid
sistema puede aumentar, disminuir o permanecer coi~stante.En segundo lugar, la
entropa del sistema ms el medio siempre aumenta hasta u11 mximo durante un
proceso real. En tercer lugar, la energia del sistema disn~inuyehasta u11 mnimo.
El inedlo
Ld c n ~ r o p apucde aumciitar, permancccr constante, o disriiiniiii
La cntropa pucdc auincntar,
pcrmancccr constantc
o disminuir
Puede haber intercambio
dc calor critrc cl sistcma
y el nicdio
llriii~~iso sisle~ua I ~licdio
r i i i y : 1.a ciisi-ga total dcl universo permanece constante
Scguiitl;~Icy : I.;i ciiii-pa dcl universo auincnta siempre
Figura 2-2. R e l a c i o n c s e n t r e los c a m b i o s d e e n t r o p i a y energia libre e n el s i s t e m a y el
m e d i o e n p r o c e s o s q u e t i e n e n l u g a r a presin y t e m p e r a t u r a c o n s t a n t e s
PRINCIPIOS DE L A TERMODINAMICA 29
Todas estas relaciones se cumplen tambin en los procesos en que, adems, el volu-
men es tambin constante. Debido a que la mayor parte de las reacciones de inters
biolgico transcurren a temperatura, presin y volumen constantes, y puesto.
que las variaciones de energa libre se miden con facilidad, el sentido de las reac-
ciones bioqumicas, as como su punto de equilibrio, se predicen normalmente a
partir de sus can~biosde energia libre en lugar de hacerse a partir de sus variaciones
Podemos sealar, como digresin importante, que la entropa del sistema
no aumenta necesariamente durante un proceso; puede aumentar, disminuir, o
permanecer constante. Sin embargo, la segunda ley dice que la entropa del
universo debe aumentar. Por consiguiente, si la entropia del sistema aislado
disminuyera en un proceso dado, la entropa del medio debera aumentar en una
cantidad tal que la suma del incremento de entropia del sistema ms el co-
rrespondiente al medio fuera mayor que cero. Este es un punto extremadamente
importante en lo que se refiere a los sistemas biolgicos. Cuando los organismos
vivos se desarrollan disminuyen evidentemente su entropia, por causa de la na-
turaleza altamente estructurada de la materia viva. Pero este descenso en entro-
pa slo puede producirse a condicin de que la entropa del medio ambiente
aumcnte. Dicho de otro modo, los organisnlos vivos crean su propio orden inter-
no a expensas del orden del medio, el cual se degrada.
Veamos ahora cmo pueden medirse las variaciones de energia libre.
2-7 ENERGIA LIBRE Y CONSTANTE DE EQUILIBRIO
En un proceso qumico tal como la reaccin
A ----+ B
se alcanzar un punto de equilibrio en el cual no se produce ningn cambio qu-
mico ulterior; en este punto la velocidad de conversin de A en B estar exacta-
mente contrarrestada por la velocidad de conversin de B en A
Existe una constante que expresa el equilibrio qun~icoalcanzado por este sistema,
la coizstmzte de eql~i/ihi.io,que tiene la forma
donde los corchetes representan las concentraciones del reactivo y del producto
existentes en el punto de equilibrio. K,, es una constante en las condiciones de
temperatura y presin especificadas, independiente de las concentraciones ini-
ciales de cada componente. En el punto de equilibrio la energa libre del sistema
es mnima.
Cuando la reaccin tiene ms componentes, la constante de equilibrio es el
producto- de las concentraciones de todos los productos de la reaccin dividido

por cl producto de las concentraciones de todos los reactivos en el equilibrio.
I'or c.jemplo, en la reaccin
aA
+ + bB cC dD
- - productos
donde a, 6, c y (1 son el nmero de n~olculasde A , B, C y D respectivamentc, la
constante de cquilibrio es
De todo lo que hemos dicho, resulta obvio que debe existir una rclacin matcrnh
tica entre la variacin de energa libre de una reaccin qumica y su constante dc
equilibrio. Cuando el sistema qun~ico(reactivos y productos) se encucntra cn
condiciones estandar, dicha relacin viene dada por una ecuacin muy sencilla,
donde R es la constante de los gases (1,987 kcal/mol grado), T es la tempcratura
absoluta y In K',, el logaritmo natural de la constante de equilibrio a 25'C y
pH 7,O. El smbolo AG"' designa la uariacin de energia libre estndar,* la ganan-
cia o prdida de energa libre en caloras cuando un m01 de reactivo se convierte
en un rnol de producto a 25C y pH = 7,O mantenindose reactivos y productos
a una concentracin 1,O molar estndar. La variacin de energa libre estndar de
una reaccin da la mxima cantidad de trabajo til que la reaccin puede produ-
cir a temperatura y presin constantes en esas condiciones. Esta cantidad de tra-
bajo til puede realizarse solamente si existe algn dispositivo sin rozamientos
mediante el cual la energia pueda ser aprovechada.
La tabla 2-3 mucstra la rclacin cnli-e la constante de equilibrio de las reaccio-
nes qumicas y la variacin de encrga libi-c cstndar calculada. Cuando la cons-
tante de equilibrio cs mayor que I .O (lo quc significa que la reaccin tiende a com-
pletarse en el scntido en que sc ha cscrito) la variacin de energia libre estndar
es negativa: tal rcaccin ticnc lugar con un dcscenso de energa libre. Cuando la
constante dc cquilibrio cs menor que I ,O la reaccin no avanza en el sentido pro-
TABLA 2-3. Relacin numirica entre la constante de
equilibrio y AGO'a 2 5 ' C y pH 7.0
Gq A@' kcal/rnol
* En Quimica la variacin de energia libre estndar (AG) se mide a pH = O; en Bioquimica la
variacin de energa libre (AG') se mide a pH = 7. (N. del T.).
PlllNClPIOS DE L A TEKMODINAMICA 31
puesto. n este caso la variacin de energia libre estndar es positiva: por lo
tanto, para que un rnol de reactivo se transforme en un rnol de producto cuando
uno y otro estn presentes en una concentracin 1,O molar, es necesario aportar
energa al sistema.
Efectuemos ahora un sencillo clculo de la constante de equilibrio y de la
variacin de energa libre estandar de una reaccin qumica. Podemos utilizar
algunos datos para la reaccin
glucosa 1-fosfato -glucosa 6-fosfato
Esta reaccin tiene lugar
la cual est catalizada por la enzima ~f~.~j~gl~rc~ii~r~.sc~.
en el n~sculodurante la descomposicin del glucgeno en lactato. Si la reaccin
se inicia aiiadiendo la enzima a una solucin 0,020M de glucosa 1-fosfato a 25C
y pH 7,0, mediante anlisis qumico del medio se encuentra que la reaccin pro-
sigue hasta un equilibrio en cl que la concentracin de glucosa 1-fosfato ha des-
cendido a 0.001 M, inicntras que la concentracin de glucosa 6-fosfato ha aumen-
tado desde O hasta 0,019M. La constante de equilibrio es entonces
[glucosa 6-fosfato] --
- 0,019 = 19
Kcq =
[glucosa 1-fosfato] 0,001
A partir del valor de K',, = 19 podemos calcular la variacin de energa libre
estndar de la reaccin fosfoglucomutasa
AGO' = - RT ln K&
= -1,987 x 298 x ln 19
= - 1,987 x 298 x 2,303 x lag,, 19
= - l363,67 x 1,28
AGO' = - 1745 cal/mol
As, pues, existe un descenso en energa libre de 1745 cal cuando se convierte I,O
m01 de glucosa 1-fosfato en 1 ,O mol de glucosa 6-fosfato a 25'C en condiciones
en que la concentracin de cada uno de ellos se mantiene a 1,OM. Normalmente
la variacin de energa libre estndar se expresa en kilocaloras (kcal) por mol.
Para la reaccin anterior el AG"' es, de este modo. de - 1,745 kcal.
Vayamos ahora a otro punto importante. La presencia de la enzima (o de
cualquier otro catalizador) en el sistema carece de importancia para el cAlculo:
la enzima simplemente acelera la aproxin~acinal equilibrio. pero no influye
sobre el punto de equilibrio alcanzado. El tiempo y la velocidad no entran en
nuestros clculos: slo el punto final. Realmente la variacin de energa libre
estandar que hemos calculado es la misma, bien est catalizada por la enzima o
 PRINCIPIOS DE LA TERhlODlNAMlCA 33

bien tenga lugar por s misma, aunque muy lentamente. Ms an, el mecanismo en concentraciones estndar 1,OM. Pero los metabolitos difcilmente
intermedio o camino tomado por esta reaccin qumica tampoco importa. Cuando se encuentran en las clulas en concentraciones tan elevadas, ni tampoco es pro-
una reaccin se desarrolla con un descenso en energa libre, decimos que es esl7or7- bable que estn en concentraciones equimolares. Es posible calcular la variacin de
t(rzea. Sin embargo, este trmino no significa que el proceso se desarrollar nece- energia libre de una reaccin qumica a concentraciones diferentes de las estndar?
sariamente con rapidez o <<pors mismo)). As, la combustin de glucosa es un La respuesta es afirmativa. Con este objeto necesitamos conocer no solamente
proceso espontneo, pero una solucin de glucosa pura y estril dejada en presen- las concentraciones iniciales de reactivos y productos, sino tambin la va-
cia dc oxgeno a 20C puede no experimentar oxidacin durante muchos aios. riacin de energia libre estndar de la reaccion. Para la reaccin generalizada
Sin embargo, cuando la reaccin se produzca, tendr lugar con disminucin de
la energa libre.
A partir de clculos del tipo esbozado arriba, se han reunido datos sobre la
variacin de energia libre estndar de muchas reacciones qumicas quc tienen la variacin real de energa libre AG viene dada por la ecuacin
lugar cn las clulas. La tabla 2-4 da algunos valores representativos. Se observa
que las rcacciones de combustin sc producen con un descenso relativamente [CIC [DId
AG = AGO' + RT ln - --
grande de energa libre, mientras que las reacciones dc hidrlisis tienen lugar [Al" [Blb
con cambios mucho menores.
en la cual AG"' es la variacin de energia libre estndar y [ A ] , [ B ] , [ C ] y [DI
TABLA 2-4. Incrcincntos de cnerga libre estndar a pH 7 y a 25 C dc algunas reacciones qumicas son las concentraciones iniciales de reaccionantes y productos. R y T tienen su
significado normal y se supone que la temperatura es 2SC (298K) y pH - 7,O.
Con esta ecuacin podemos efectuar el clculo de la variacin real de energa
Osirlnci<iii libre de una reaccin en la cual los reactivos y productos no se encuentran en
glucosa 1 601 - 6 C 0 2 4- 6 H 2 0 concentraciones iniciales 1,OM. A partir de la tabla 2-1 vemos que la hidrlisis
icido IAciico 3 0 2 -> 3C02 + 3 H z 0 de la glucosa 6-fosfato para dar glucosa y fosfato es una reaccin exergnica
icido palmilico 1 2 3 0 2 + 16C02 + 1 6 H 2 0 con una variacin de energia libre estndar de - 3 , 3 kcal. Esta reaccion est ca-
talizada en el hgado de los vertebrados por la enzima glucosa 6-fosfatasa y es la
sacarosa 1 H2O --->glucosa t fructosa principal reaccin mediante la cual se forma la glucosa libre de la sangre. Calcule-
glucosa 6-fos'aio HzO -> glucosa t H3PO4 mos la variacin real de energia libre que tiene lugar cuando esta reaccin sc pro-
glicilgliciiia 1-120 + 2 dicina
duce partiendo de concentraciones iniciales de glucosa 6-fosfato y glucosa que son
Reorclei~crci~h
aproximadamente fisiolgicas, y que le permiten seguir hasta el equilibrio. La
glucosa 1-los'aio - > glucosa 6-fosfato concentracin de glucosa 6-fosfato en la clula heptica es de aproximadamente
fructosa 6-foshio - - b glucosa 6-fosfato 0,00 1 M y la concentracin de glucosa en la sangre es de aproximadamente 0,OOSM.
Por sustitucin de los valores apropiados en la ecuacin anterior obtenemos

Las rcacciones quc se producen con una variacin de energa libre estndar I
negativa sc dcnorninan csergr7icas; aquellas cuya variacin de energa libre 1
estndar cs positiva reciben el nombre de endergcrzicas. Es conveniente imaginar 1I
las reaccioncs exergnicas como cuesta abajo)) y a las reacciones endergnicas
como reaccioncs c u c s t a arriba)). = - 2340 cal
i!
2-8 LA VARIAClON DE ENERGIA LIBRE DE LAS REACCIONES = -2.34 kcal
QUIMICAS EN CONDICIONES NO ESTANDAR
Vemos, por consiguiente, que la variacin de energia libre para la hidrlisis de la
El incremento de cncrga libre estndar de una reaccin qumica. tal como las 1 glucosa 6-fosfato, es sustancialmente menor en las condiciones especificadas que
que figuran en la tabla 2-4, supone que todos los reactivos y productos estn 1 en condiciones estndar. Segn se desprende de estos clculos, es evidente que 10s
I
 PRINCIPIOS DE LA TEI1MODINAbIICA

c:imbios reales de energa libre de las reacciones metablicas en las condiciones

cxistentcs en la clula, pueden ser muy diferentes de las variaciones de energa
libre esthndar. No obstante, para.mayor coherencia debemos utilizar los cambios
dc energa libre estandar definidos arbitrariamente si se ha de comparar de un
modo cuantitativo la energtica de las diferentes reacciones qumicas.

2-9 CATALISIS Y ENERGIA DE ACTIVACION

Como casi todas las reacciones bioqumicas estn catalizadas por enzimas espe-
cficas, es importante en este momento tener alguna idea accrca del modo en
que los catalizadores aceleran una reaccin qumica sin alterar el equilibrio final
alcanzado. Para ello nos ayudaremos con la fig. 2-3. Cuando la glucosa 1-fosfalo
se encuentra en solucin acuosa a pH 7,O en ausencia de la enzima fosfoglucomu-
tasa, su conversin en glucosa 6-fosfato es un proceso muy lento. Aunque estv
proceso es de los que hemos denominado ((cuesta abajo)), ya que tiene lugar con
un descenso de energa libre de 1,745 kcal, en el diagrama de energa vemos que
existe una barrera para esta reaccin: la energn de acliwcicn. El contenido de
energa de las molculas de una poblacin sigue una curva de distribucin del
tipo representado en la fig. 2-3. Solamente aquellas molculas que poseen un
contenido energtico elevado es probable que reaccionen para formar el producto.
Para que la reaccin avance con mayor rapidez debemos aumentar el contenido
energtico de toda la poblacin molecular. Un modo de conseguirlo es calentar
el sistema: el calor absorbido por las molkculas aumenta su energa interna y as
la probabilidad de que colisionen y reaccionei~.Sin embargo, existe otra manera
de poder superar la barrera cnergtica: mediante la adicin de un catalizador. En
efecto, el catalizador dcscicnde lil cnerga de aciivacin de la reaccin, permitien-
do que una fraccin mayor dc la poblacin moleculai- reaccione en cualquier mo-
mento. El catalizador pucde hacer esto, porque puede formar un con~plejoo com-
puesto intermcdio inestable con el sustrato, el cual se descompone rpidamente
liberando el producto, proporcionando as un canal o paso a travs de la
barrera de energa de activacin. Una vcz que se encuentra este canal de baja
energa de activacin, la reaccin tiene lugar repidamente; pero debido a que la
diferencia entre los contenidos energticos relativos de la glucosa 1-fosfato y de
la glucosa 6-fosfato es independiente de que la conversin de uno en otro com-
puesto est o no catalizada, el punto de equilibrio alcanzado en ambos casos es
el mismo.

2-10 SISTEMAS ABIERTOS Y CERRADOS

Los principios termodinmicos bosquejados se aplican a los sistemas cerracios,

que son aquellos sistemas que no intercainbian materia con el medio ambiente.
Ms an, dichos principios se aplican solamente a sistemas que alcanzan un ver-
dadero equilibrio termodinmico. Sin embargo, las clulas vivas son sistemas
abierlos que intcrcambian materia con el medio ambiente. Aunque puede parecer
 (111i' I;I wriccritrdci~nde los componentes qumicos de las celulas vivas sea esta-
c.ioii:iri;i, W O Sltimos no se encuentran normalmente en un verdadero equilibrio
icriiicidiiiAmico, sino ms bien en un estudo estacioiicirio dinmico, en el cual la
vclcicidad de formacin de un componente dado est exactamente contrarrestada
pcrr una velocidad igual de descomposicin, Otra particularidad importante de
los organismos vivos es que, como veremos, aumentan la entropa del univcrso,
siendo las transformaciones que en ellos tienen lugar irreversibles. Las cclulas
vivas son, pues, sistemas abiertos de evolucin irreversible que se encuentran en
un estado estacionario dinmico.
Sin embargo, los principios termodinmicos clsicos, algunos dc los cuales
hemos desarrollado en este captulo, no tienen en cueiiia el ticmpo o la velocidad:
tratan solamente de los cambios de energa que se producen cuando un sistcma
evoluciona desde un estado inicial a un estado de equilibrio. Por oira paric, la
termodinmica clsica supone sistemas idealizados eii los cualcs cada cambio sc
produce sin rozamiento. Sin embargo, todos los procesos rc.olc.v, aqucllos cluc tic-
nen lugar en nuestro mundo cotidiano, cstn acon~palladospor pCrdidas signi-
- ficativas de energa por rozamiento. Alioni bien, cxisie un:i caractcristica muy
~
importante en relacin con el rozmniento, ~ L I Cc o i n p l i ~sohrcmmeru la aplica-
. cin de la termodinmica de equilibrio a muclios prncLws re;iIcs El rozainicnio
es una funcin que depende del tiempo o la vclocid:id. i~iiciiirasquc en la termo-
dinmica clsica no se considera cl iicinpo. Por c$xnplo, la rraccin de cnerga
perdida por rozamiento en los cojincicw dc tin ni<iiairclLctricv aumenta con la
velocidad del motor.
Se podra argir que est fuera dc lugar cl aplicnr la tcrinodinmica de equili-
brio al anlisis de los prvccsos biolgicos o al :in;lisi'c dc cualquier proceso real.
Sin embargo, en biologa, as como en qumica y I'sica cs necesario poder analizar
los elementos ms siinples de u11 sistcma complcjo y podcr dcscribir con exaciitud
su estructura y comportamieiilo cn condicioiics siiiipliicadas al mximo, antes
de que podamos entender el niodo en quc iiii:i scric dc componentes pueden in-
teraccionar conjuntamente de un modo diiiniico y continuo. Por otra parie, las
leyes de la termodinmica de equilibrio coiistiiiiycn cl punto de partida para el
desarrollo de una nueva rama de la tcrmvdininica capaz de ocuparse de los sis-
temas abiertos. A esla extensin de la teora tcrinodinmica se le ha dado el nom-
bre de termodinmica iri~ei~ei.sihle o dc iio oqui1il)rio. Aunque su formalismo y
matemticas resultan quiz un poco imponcntcs para el estudiante de biologa
elemental, su aplicacin a los sistemas biolOgicos cst empezando a iluminarlos
profundamente.
EL SISTEMA TRIFOSFATO
D E ADENOSINA
Y LA TRANSFERENCIA
DE ENERGIA QUIMICA
El trifosfato de adenosina (ATP) fue aislado por primera vez por Fiske y Sub-
barow en 1929, a partir de extractos cidos de msculo, aunque no se tuvo una
idea clara del papel central que desempea en la transferencia de energa hasta
unos diez aos ms tarde (alrededor de 1940). Tres series de observaciones con-
dujeron a ello. En primer lugar se encontr que el ATP se genera mediante fosfori-
lacin del ADP durante la degradacin exergnica de la glucosa en extractos de
tejidos animales. Algo ms tarde, Engelhardt, en la Unin Sovitica, descubri
que el ATP es hidrolizado a ADP por la miosina, componente proteico del sis-
tema contrctil de los msculos. Todava en otra lnea de investigacin, Cori y
Cori encontraron que el ATP poda promover, en el tubo de ensayo, la formacin
enzimtica del glicgeno a partir de glucosa, una de las varias observaciones rela-
tivas al ATP y su importancia en la biosntesis de los componentes celulares.
En 1940, Lipmann integr estas y otras evidencias en una hiptesis general
para describir el mecanismo de las transferencias de energa en la clula. Segn
dicho autor, el ATP es el vnculo de unin entre los procesos productores de ener-
ga y los que requieren energa en la clula. La energia qumica producida en la
degradacin de las molculas combustibles se recupera mediante la fosforilacin
acoplada del ADP a ATP. El ATP de alta energa, as formado, transfiere su ener-
ga, mediante cesin de su grupo fosfato de alta energa para funciones celulares
que requieren energa, como los procesos biosintticos, la contraccin muscular
y el transporte activo contra gradientes.
En este captulo examinaremos la estructura molecular del trifosfato de ade-
nosina, su distribucin biolgica y las caractersticas especificas que lo capacitan
para servir de vnculo entre las reacciones celulares que producen energa y las
que requieren energa, lo cual constituye la esencia de su funcin en las clulas
vivas.
3-1 ESTRUCTURA Y PROPIEDADES DEL, ATP
El trifosfato de adcnosina se encuentra en todas las clulas vivas: animales, vc-
getales y microbianas. Est presente en concentraciones comprendidas entre 0,001
37
 EL SISTEMA TKIFOSFATO DE ADENOSINA 39

y 0.01 rnoles/litro de agua celular, es decir, alrededor de 0,5 - 5,O mg/ml. El ATP relacin con su naturaleza de compuesto de alta energa)). El ATP forma tambin
se aisla fcilmente, a partir de extractos cidos de tejidos, mediante mtodos cro- complejos estables con ciertos cationes divalentes encontrados en la clula, tales
matogriificos. Su estructura qumica (fig. 3-1) fue deducida por primera vez por como M g " (fig. 3-2). Realmente, la mayor parte del ATP en las clulas est
Fiske y Subbarow en 1929, pero esta estructura no fue confirmada hasta cerca presente en forma de con~plejosde Mg2+.'Este aspecto del con~portanlientodel
de veinle allos mas tarde, en que el ATP fue sintetizado por primera vez en cl ATP est tambin relacionado con su capacidad para actuar como transporta-
laboratorio. El ATP es un miembro de la familia de compuestos denominados dor de energa.
rrzdc~ridos.Los nucletidos contienen una base nitrogenada que puede scr u11
derivado de la purina o de la pirimidina, un azcar de 5 tomos de carbono y uno
o ms grupos fosfato. As el ATP contiene udeninu, el 6-anlino derivado de la 3-2 LA ENERGIA LIBRE ESTANDAR DE HIDROLISIS DEL ATP
purina, el azcar de 5 tomos de carbono D-ribosu, que est unido n la adenina a
travs de un enlace glicosdico y un grupo fosfato unido medianlc un enlace Cstcr Cuando el ATP fue aislado por primera vez a partir del msculo, se pens que
a la posicin 5' de la ribosa. Cuando este compuesto, n~onojb.sfrro11c atlc.no.sitzu tena alguna relacin con la energa de la contraccin nluscular. De hecho, ms
(AMP), contiene un segundo grupo fosfato en unin anhdrido con cl 5'-'osfato, tarde se encontr que, si el ATP se incuba con fibras musculares, en condiciones
tenemos el d(fosfufo c/eucletzositzu (ADP) y si hay un tercer grupo fosi'ato c11 unin adecuadas, experimenta una hidrlisis enzimtica con formacin de ADP y fos-
lineal, tenemos el rtYjosfrro de crclenosincr o ATP. El ATP, el ADP y cl AMP se fato inorgnico.
encuentran en todas las cclulas. ATP + H,O ADP + fosfato
- (3-1)
La molcula de ATP tal como existe en la clula intacta est altamente car-
gada: a pH 7,O cada uno de los trcs grupos fosfato est casi completamcnle ioni- Tambin se encontr, relativamente pronto, que esta hidrlisis se desarrolla con
zado. El ATP, por consiguiente, tienc prcticamente cuatro cargas negativas una liberacin de calor bastante grande cuando se lleva a cabo cn un calormetro.
que estn concentradas alrededor de la estructura lineal del polifosfato. Veremos Pero nuestro inters prinlordial reside en el incremento de energa libre estndar de
ms tarde que sta es una caracterstica imporlante de la molcula del ATP en esta reaccin, porque dicho parametro nos da la mxima cantidad de trabajo
til que esta reaccin puede tericamente realizar a presin y temperatura cons-
tantes, en condiciones estndar.
~ g ~ +
, ~
,, %
. ..
, .
O- o- 0-
I I I
O-P-O-P-O-P -0 - Ribosa -Adenina
II II II

Figura 3-2. El complejo M g Z + del ATP

Hemos visto ya que la variacin de energa estandar de una reaccin qumica

puede ser determinada a partir de su constante de equilibrio (seccin 2-7). Mi-
diendo las constantes de equilibrio de ciertas reacciones enzimticas en las cuales
Adenosina se transfierc el grupo fosfato terminal del ATP, se ha calculado la energa libre
estndar de su hidrlisis. Para la ecuacin 3-1, en la cual solamente se hidroliza
Monofosfato de adenosina (AMP) un gmpo fosfato, con formacin de ADP, la energa libre estandar de la hidrlisis
--
del ATP a pH 7,O y 25C es
Difosfato de adenosina (ADP) AGL, = - 7,3 kcal

Trifosfato dc adenosina (ATP) en condiciones tales que cada reactivo y producto se encuentra a una concen-
tracin 1,O M.
Figura 3-1. Estructura del ATP, mostrando la forma ionizada a p H 7,O. El smbolo - se Es muy poco probable que este valor de -7,3 kcal represente la energa libre
utiliza para designar a los enlaces d e alta energa)). de hidrlisis del ATP en la clula intacta. Una razn es que las concentraciones

dc ATP, ADP y fosfato en la celula estn muy por debajo de 1 ,O M, concentracin
cstndar definida por una convencin termodinmica; adems, estas sustancias
no estn presentes en la clula en concentraciones equimolares. Una complica-
cin adicional la constituye el hecho de que el M g " intracelular forma comple-
jos no solamente con el ATP, sino tambien con el ADP y el fosfato, que difieren
en su afinidad para el Mg2+.As, la presencia del Mg2+tiene el efecto de desplazar
el equilibrio de la hidrlisis del ATP. Si se aplican las correcciones apropiadas
para todos estos factores, se cree que la energa libre de hidrlisis del ATP a ADP
y fosfato en las condiciones intracelulares, est prxima a -12 kcal,/mol. Sin
cmbargo, la energa libre de hidrlisis del ATP en la clula no es necesariamente
constante; puede variar de una clula a otra o de un momento a otro, dependiendo
del pH intracelular, de la concentracin de Mg2+y de las concentraciones de ATP,
ADP y fosfato existentes. Por supuesto, para ser consecuentes en nuestros clculos
energticos, debemos emplcar solamente la energa libre estrzd(w de hidrlisis;
pero, por otra parte, se desprcnde claramente de las consideraciones que acabamos
de hacer que, si se quiere que los datos de energa libre estn&r de hidrlisis sean
aplicables con exactitud a las condiciones intracelulares, en algunas ocasiones
debern aplicrseles correcciones bastante grandes.
. La energa libre estndar de hidrlisis del ATP es signiticativamente ms ne-
gativa que la de los iistcres simplcs, glicsidos, amidas, y muchos compuestos
fosforilados. Por esta razn, al ATP se le ha llamado fosfato de alta ener.gicl. A
continuacin, veremos, sin cmbargo, que el ATP no es en modo alguno el nico
compuesto de este tipo.
3-3 POR QUE ES EL ATP UN COMPUESTO DE ALTA ENERGIA))?
Esta cuestin es cquivalentc a prcguiltar por quii el equilibrio de la hidrlisis dcl
ATP est ms desplazado en cl scntido de la hidrlisis que en el caso de los csteres
o amidas o de otros fosfatos, talcs como cl gliccrol 3-fosfato. Ello se desprende
de la relacin cuantitativa que cxiste ciitrc la constante de equilibrio y la energa
libre estndar de hidrlisis desarrollada cn la seccin 2-7,
que establece que cuanto mayor es la constante de equilibrio, ms negativo es
el incremento de energa libre estndar (ver tabla 2-3).
Existen dos caractersticas bsicas en la niolcula de ATP que le dotan de
un valor de energa libre estndar de hidrlisis relativamente negativo: ambas
son propiedades de su grupo polifosfato altamente cargado. A pH 7,0, la por-
cin polifosfato lineal del ATP tiene cuatro cargas negativas que estn muy pr-
ximas entre s y se repelen muy fuertemente unas a otras (fig. 3-1). Cuando el
enlace fosfato terminal es hidrolizado, desaparece algo de esta tensin electros-
ttica: las cargas del mismo signo se separan en forma de ioncs ADP3- y fosfato2-
EL SISTEMA TRIFOSFATO DE ADENOSINA 41
Una ve; que los productos cargados negativamente, ADP y fosfato, se separen,
tendrn muy poca tendencia a aproximarse unos a otros de nuevo, porque sus
cargas del mismo signo se repelen entre s. En contraste, los steres fosfricos de
alcoholes, por e.jemplo, no poseen tales fuerzas de repulsin que operen entre
los productos de su hidrlisis, porque uno de estos, el alcohol, no tiene carga
elctrica.
R-O-P031- + H,O - R-OH + HO-P032- (3-2)
El segundo factor importante que contribuye al valor relativamente negativo
que posee la energa libre estndar de hidrlisis del ATP, es el hecho de que los
dos productos, ADP y fosfato, se estabilizan como hbridos de resorzancia tan
pronto como se forman. Los electrones que rodean a los ton~osde fsforo y
de oxgeno del ATP y a sus productos de hidrlisis, ADP y fosfato, tienden a
buscar aquella disposicin que posea la menor energa posible. Cuando el ADP
y el fosfato se separan, tienen mucha menos energz que cuando todava esta-
ban unidos covalentemente en la molcula de ATP, debido a que la ruptura del
enlace fosfato terminal del ATP hace posible una nueva disposicin de los
electrones con un contenido energtico mucho menor. Tal estabilizacin por reso-
nancia de los productos de la hidrlisis es una razn importante para el elevado
valor negativo de la energa libre estndar de hidrlisis del ATP. En contraste,
en la hidrlisis de un ster fosfrico de un alcohol de ba.ja energa, como en el
caso de la fig. 3-2, el componente alcohol formado como producto de hidrlisis
no se estabiliza significativamente despus de la hidrlisis. Debemos tener pre-
sente tambin que la energa libre estndar de hidrlisis del ATP o de cualquier
otro compuesto no es sino una medida de la diferencia en energa libre entre los
productos finales y los reactivos iniciales.
3-4 EL ENLACE FOSFATO DE ALTA ENERGIA
A menudo nos referimos a los compuestos fosforilados que poseen una energa
libre estndar de hidrlisis muy negativa, tales como el ATP. diciendo que po-
seen enlaces fosfato de alta energa. Dichos enlaces se representan universal-
mente por el smbolo -P. Estos trminos son muy tiles para los bioqumicos,
pero puedcn resultar un poco confusos para el principiante. El trmino enlace
fosfato de alta energa)) puede inducir a pensar que la energa libre de la que
se habla reside en el enlace y que cuando ste se rompe se libera dicha energa,
lo cual no es correcto. En fisicoqumica la energa de enlace se define norinal-
mente como la energa necesaria para rorilpei un enlace dado entre dos tomos.
Realmente, para romper enlaces qun~icosse necesitan cantidades de energa
relativamente grandes. Ello no sera as si los enlaces no fueran estables. El tr-
mino ((energa del enlace fosfaton no se refiere a la energa de enlace del enlace
covalente entre los tomos de fsforo y los tomos de oxgeno o nitrogeno: ms
bien se refiere a la diferencia en contenido energtico de productos y reactivos.
As, la energa del enlace fosfato no est localizada en el enlace qumico inis-
iiicii.c1 ADP sirve coino uceptor, enzimticamente especfico, de grupos fos-
liilo procedentes de los fosfatos celulares de potencial muy elevado. Estos
uliimos se forman a expensas de la energa liberada durantc la oxidacin de los
alimentos en la clula y en ellos se conserva gran parte de la energa de dichos
;dimentos. El ATP as formado puede ceder cnzimticamcnte su grupo fosfato
tcrminal a ciertas molculas especficas aceptoras de fosfato, tales como glucosa
o glicerol, transformndolas en sus derivados fosfato y as elevar su contenido
energtico. Es de la mayor importancia resaltar que esta escala termodinmica
indica el seiztido de la transferencia enzimtica de grupos fosfato. Si partirnos
de concentraciones equimolares de dador y aceptor de fosfato, los grupos fos-
fato de compuestos de elevado potencial sern transfcridos a accptorcs dc po-
tencial ms bajo, en el sentido descendente de la escala (fig. 3-4).
La segunda razn por la cual el ATP es nico en servir como tranqmrtador
general de energa, es que el ATP y el ADP son reactivos obligatorios en
casi todas las reacciones enzimticas de transferencia dc foslato cii la cdiila.
Una clase de enzimas que transfieren fosfato cataliza la transfcrcncia al ADP
de grupos fosfato procedentes de compuestos de potencial miiy clcvado. Un
Fosfocnolpiruvato , 3-7
Fosfatos dc alta cncrgia
Figura 3-4. Transferencia d e grupos fosfato desde fosfatos dadores d e alta energia
hasta fosfatos aceptores d e baja energa.
segundo.tipo de enzimas cataliza las reacciones por las que el grupo fosfato ter-
minal del ATP es transferido a diferentes aceptores de fosfato de baja energia.
Pero izo hay enzimas en las clulas que puedan transferir grupos fosfato directa-
mente desde dadores de alta energa a aceptores de baja energa sin que el ATP
acte como intermediario. Como veremos (captulos 4 y 5), la canalizacin))
de todos los grupos fosfato de alta energa a travs del sistema ATP capacita
a la clula para controlar el flujo de energia dc la manera ms sencilla posible.
La fig. 3-4 muestra el fundamento de la accin del sistema ATP-ADP como
vnculo entre los fosfatos dadores de alta energa, formados durante la oxidacin
de alimentos, y los tsi'atos aceptores pobres en energa que son activados al cap-
tar un grupo fosfato, despus dc lo cual pucden rcalizar alguna forma de trabajo
celular. El ATP y el ADP constituyen as una lanzadera)) para los grupos fosfato,
teniendo lugar el flujo neto dc fosfato siempre desde los compuestos de alta ener-
ga hasta los de baja cnerga. Este diagrama sugiere que el grupo fosfato terminal
del ATP en la clula debe experimentar un recambio)) muy rripido, lo que, en
efecto, sucede. En las cClulas animales se ha estimado que el perodo de vida
media para el recambio de los grupos terminales fosfato del ATP est compren-
dido entre uno y dos minutos: en las clulas bacterianas es del orden de segundos.
EL PRINCIPIO DEL INTERMEDIARIO COMUN
EN EL ACOPLAMIENTO ENERGETICO
El trifosfato de adenosina sirve como transportador de energa qumica entre
dadores de alta energa y aceptores de fosfato de baja energa, porque es un
iizterilzediurio coi~ziriztanto en las reacciones liberadoras de energa como en las
reacciones que requieren energa de la clula. Aclaremos ahora este trmino.
Cuando dos reacciones qumicas tienen lugar consecutivan~ente,de tal modo
que el producto de la primera reaccin es el sustrato o reactivo de la segunda,
tenemos un intermediario comn, Esto se ilustra de una manera sencilla me-
diante las reacciones
A+B-c+W (3-3)
~ + E - F + G (3 -4)
En estas dos reacciones, cada una de las cuales es completa y puede proseguir
independientemente de la otra, el componente sombreado D es el intermediario
comn: es un producto de la ecuacin 3-3 y un reactivo de la ecuacin 3-4.
La nica forma en que la energia qumica puede ser transferida de una reac-
cin qumica a otra es mediante la existencia de un intermediario comn que
una las dos reacciones. De este modo, el componente D puede ser un transportador
de energa qumica entre la ecuacin 3-3 y la ecuacin 3-4: por el contrario, el
componente C no puede actuar como transportador de energa puesto que no
participa en la ecuacin 3-4. Resumiendo. el ATP puede servir como intermediario
comn en reacciones consecutivas anlogas a las ecuacioiles 3-3 y 3-4.
El principio del intermediario comn es la base de todas las transferencias de
ciicrgia biolgica y, por lo tanto, lo veremos de nuevo operando una y otra vez.
tlllo sc debe a que casi todos los procesos qumicos celulares tienen lugar
- mediante I
reacciones corisecutivus en las que el producto de una reaccin se convierte en sus- I
trato de la siguiente, y as sucesivamente. El ATP no es en modo alguno el nico
intermediario transportador de energa en todas y cada una de las reacciones
celulares, pero es el intermediario comn en la corriente principal de transforma-
ciones energeticas celulares. Su papel puede esquematizarse por medio de las ecua-
ciones siguientes, en las cuales X- P representa una molcula dadom de fosfato
de alta energa e Y un aceptor de fosfato; el ATP es el intermediario comn.
3-5 CONSERVACION DE LA ENERGIA DE OXIDACION
EN FORMA DE ENERGIA DEL ATP
Examinemos ahora con algn detalle los pasos enzimticos que tienen lugar cn
la conservacin de la energa de oxidacin de los alimentos, en forma de un com-
puesto fosfato de alta energa y la transferencia subsiguiente de su grupo fosfato
al ADP, recargndolo para producir ATP. Ilustraren~oseste proceso mediante
una reaccin real que tiene lugar en la clula.
Se sabe que la oxidacin o deshidrogenacin de un aldehdo a cido carbo-
xlico en solucin acuosa tiene lugar con un gran descenso en energa libre, que
vara con la naturaleza del aldehdo y la naturaleza del aceptor de electrones o
de hidrgenos, pero, para simplificar, supondremos que es aproximadamente
la misma que la energia libre estndar de hidrlisis del ATP,
AGO'= - 7,3 kcal
En la clula, la oxidacin de ciertos aldehdos puede tener lugar enzimitica-
mente de tal modo que esta energa no se pierda sin ms consecuencias, sino
que, en gran parte, se conserve en forma de derivado fosfato del producto de
oxidacin. Por ejemplo, el 37fo.~f0glice~~ulde/~idoes deshidrogenado a 3:fosfogli-
cerato durante el curso de la degradacin de glucosa en la celula. Sin embargo,
esta deshidrogenacin va acompaada de la combinacin de una molcula de
fosiato y una de ADP para formar ATP. La ecuacin global para esta reaccin
tal como tiene lugar en la clula es la siguiente, en la que RCHO representa al
3-fosfogliceraldehdo, RCOOH al 3-fosfoglicerato, y Pi al fosfato inorgnico
RCHO + Pi + ADP - RCOOH + ATP + 2[H] (3-6)
AGO' = 0.0 kcal
Vemos en esta ecuacin que un grupo aldehdo (-CHO) fue oxidado a cido
carboxlico (-COOH). proceso que norinalmente tiene lugar con liberacin de
una gran cantidad de energa. Tambin vemos, sin embargo, que el fosfato y
el ADP fueron convertidos simultneamente. en ATP, proceso que, como ya sa-
bemos, requiere un aporte extremo de energia y que no puede tener lugar espon-
tneamente.
Esta ecuacin de balance no indica realmente el mecanismo por el que tiene
lugar esta transferencia de energa, pero .dicho mecanismo aparecer claro al
desglosarla en las reacciones componentes. La reaccin global (ecuacin 3-6)
sucede en dos pasos diferentes cada uno de los cuales est catalizado por una
enzima distinta. Escribanios estas dos reacciones completas de nuevo, de modo
que RCHO represente al 3-fosfogliceraldehdo y RCOOH represente al cido
3-fosfoglicrico
I
R-CHO + Pi - R-C-O-P-OH + 2[H] (3-7)
II II
o O
cido 1,3-diiosioglict.rico
F
I
R-C-O-P-OH + ADP RCOOH + ATP (3-8)
.
I
o
I
- 0
-
En la ecuacin 3-7 se observa que el aldehido no es oxidado, dircctamente a cido
carbosilico, sino a un derivado fosforilado de &te: cl cido 1,3-difosfoglicPt~ico;
este es un anhdrido, mezcla del cido fosfrico y de un cido carboxlico (fig. 3-3).
Este compuesto es importante por dos n~otivos.En primer lugar, es el intermediario
comn en las dos reacciones consecutivas (ecuacin 3-7) y (ecuacin 3-8); es el
producto de la reaccin (ecuacin 3-7) y uno de los reactivos de la misma (ecua-
cin 3-8). La segunda caracterstica importante de este intermediario es que
posee una energa libre estandar de hidrlisis, sustancialmente ms negativa que
la del ATP (ver tabla 3-1). As, cuando el aldehdo RCHO es oxidado por la pri-
mera enzima, una gran parte del descenso en energa libre que tiene lugar nor-
malmente cuando el grupo aldehdo es oxidado, se conserva ahora en forma
de un derivado fosfato del cido carboxlico. En la segunda reaccin, el grupo
1-fosfato del 1,3-difosfoglicerato es transferido enzimticamente al ADP
para formar ATP. As, la energa de oxidacin del aldehdo ha sido conservada
en forma de ATP por medio de dos reacciones consecutivas en las que el derivado
de fosfato de alta energa del acido carboxlico es el intermediario comn.
Analicemos ahora cuantitativamente las transferencias de energa que tienen
lugar en las dos reacciones descritas antes, para ver exactamentc cul es su efi-
cacia en cuanto a la conservacin de la energa de oxidacin en forma de energa
 1S RIOENERGETICA ' EL SISTEMA TRIFOSFATO DE ADFNOSINA 49

dcl ATP. En la ecuacin 3-5 vimos que la oxidacin de un aldehdo a un grupo positivo de AGO', el punto de equilibrio est muy desplazado hacia la izquierda
crirbaxi1ato por separacin de dos tomos de hidrgeno, tiene lugar con un A G ' y, por consiguiente, en esta reaccin, a concentraciones razonables de sus precur-
aproximado de -7,3 kcal. En contraste, durante las reacciones acopladas (ecua- sores, se forma muy poca glutamina.
ciones 3-7 y 3-51 tuvo lugar el proceso consun~idorde energia consistente en la En la clula viva la sntesis de glutamini se logra por un camino diferente,
'ormacin del ATP a partir de ADP y fosfato, en el cual la formacin de glutamina est acoplada a la ruptura de ATP en ADP
y fosfato. Dicha ruptura tiene lugar a travs de dos reacciones consecutivas cata-
Pi + ADP - ATP + H,O, lizadas por la enzima glutuminu sintetasa.
proceso que debe haber requerido un aporte de por lo menos 7,3 kcal/mol. Vemos
ahora que la sntesis acoplada de una molcula de ATP a partir de ADP y fosfato. ATP + cido glutmico - 7 + ADP (3-9)
conserv virtualmente toda la energa del proccso de oxidacin en forma de ener- m+ NH, - glutamina+ Pi (3-1 O )
ga de enlace fosfato en la molcula de ATP formada de nuevo. La conservacin
de la energia de oxidacin en forma de energa del ATP, puede tener lugar slo
gracias a que las reacciones de oxidacin y de fosforilacin tienen un intermediario Total: ATP + cido glutmico + NH, - glutamina + ADP + Pi
comn.
Estas dos reacciones ilustran el principio operativo segun el cual la energia AGO' = - 3.9 kcal
de oxidacin de los alimentos se conserva en forma dc encrza del enlace fosfato
del ATP. Veamos ahora de qu manera el ATP as formado puede a su vez efec- Vemos que estas .dos reacciones tienen un intermediario comn, el glutamil fos-
tuar trabajo qumico en la clula. fato. un derivado fosfato del cido glutmico (fig. 3-6).

3-9 UTlLIZACION DE LA ENERGIA DEL ATP PARA REALIZAR

TRABAJO QUIMICO
Como ejemplo del n~odelode reaccin qumica por medio de la cual la energa
del enlace fosfato del ATP es utilizada para realizar trabajo qumico, consideremos
el mecanismo por el que las clulas forman el enlace amida de la glutamina. La I
C=O
glutamina es uno de los aminocidos estructurales de las protenas y su formacin I
a partir de cido glutmico y amonaco es una de las muchas reacciones biosin- CH2
tticas que necesitan energa, en las clulas vivas. La formacin de glutamina a I
partir de cido glutmico y amonaco es una reaccin endergnica, pues posee CH2
un cambio positivo de energa libre estndar (fig. 3-5). Debido a este gran valor I
H-C-NH,
I
COOH
COOH
Figura 3 - 6 . Glutamil y - fosfato.

Este compuesto es un producto de la primera reaccin y es utilizado en la segunda:

CH, + NH, - CH, + H20 tanto su formacin como su utilizacin tienen lugar sobre el centro activo o cata-
I I litico de la molcula enzimtica. En la primera reaccin, el grupo fosfato terminal
H-C-NH2 H-C-NH2 del ATP es transferido al cido glutmico y con l algo de la energia del ATP.
I I En la segunda reaccin, el glutamil fosfato intercambia su grupo fosfato por
COOH COOH
Acido glutmico Glutamina amonaco para formar el enlace amida. La reaccin global, como se observa por
el signo negativo del valor de AG"', es exergnica y tiende a producirse en la direc-
AGO' = + 3.4 kcal cin de la formacin de glutamina.
Figura 3-5. Formacin de glutamina a partir de cido glutmico y amonaco Si desglosamos ahora esta secuencia de reacciones para analizar los intercam-
 EL SISTEMA TRIPOSFATO DE ADENOSINA 51

L
Ijicis ~ L cncrga, podemos ver que el proceso productor de energa es la hidrlisis RCHO + P, - 2[H] +m2 1 3 (3-7)
(lid A'l'l' y el proceso que requiere energa es la formacin de glutamina:
I'ioceso productor de energa
ADP
m+ RCOOH +m - (3-8)
ATP + H20 - ADP + Pi
AGO' = - 7,3 kcal cido glutmico
m+ - ADP + m
b ~ t a loslam (3-9)
Proceso que requiere energa
Acido glutmico + NH, - glutamina + H,O + NH, - glutamina + Pi (3- 1O)

AGO' = + 3,4 kcal

Estos procesos no tienen lugar independientemente como se han escrito, sino
segn las ecuaciones acopladas 3-9 y 3-10, que en conjunto tienen un descenso
neto en energa libre de -3,9 kcal. As, el enlace amida de una molcula de gluta-
mina se sintetiza a partir de acido glutmico y amonaco, a expensas de un enlace
fosfato de alta energa de una molcula de ATP.
Estc cs el patrn bsico de reaccin utilizado por la clula al sintetizar muchas
clases diferentes de enlaces qumicos, tales como enlaces steres, enlaces peptdicos
y enlaces glicosdicos, que de otro modo no se formaran en los sistemas acuosos
diluidos. Los enlaces fosfato de alta energa del ATP se sacrifican para sintetizar
tales enlaces qumicos a travs de reacciones catalizadas por enzimas, en las
cuales la ruptura del ATP comparte un intcrinediario comn con la sntesis del
nuevo enlace. En el ejemplo sencillo que hcmos discutido. sc transfiere un grupo
fosfato, directamentc, desdc cl ATP al compucsto que expci-imcnta la activacin.
Sin embargo, veremos ms tarde (captulos 7 y 8) quc cil algunas rcacciones bio-
sintticas se emplean grupos qumicos difcrcnics dcl ti>siato para activar las uni-
dades estructurales; pero la ruptura tlc cnlaccs fosfato dc alta cnerga del ATP
es siempre el proceso que, en ltima inslancin. proporciona la energa qumica
necesaria.
Total: RCHO + cido glutmico + NH, - 2[H] + RCOOH
+ glutamina (3-1 1)
AGO' = - 3.9 kcal
requiere una serie de cuatro reacciones consecutivas, acopladas en cada paso
por un intermediario comn. el cual se ha resaltado en el texto mediante un rec-
tngulo sombreado. Segn esta secuencia se observa claramente que el ATP
constituye el intermediario comn para unir las reacciones que conservan energia
y las que necesitan energa. La reaccin global tiende a con~pletarse,debido a
que su AG"' total es negativo. Adems, se observa tambin que el proceso global
es eficaz, ya que ha logrado la formacin de un enlace que requiere 3,4 kcal, a
expensas de una oxidacin que produce alrededor de 7,O kcal; es decir, un rcndi-
miento de 3,4/7,0% = 50%.
Este sencillo ejemplo ilustra el principio operativo gencral segn el cual el ATP
sirve como transportador de energia entre la degradacin productora de energia
de las molculas de combustible y la sntesis que requiere energia de los compo-
nentes celulares a partir de sus precursores ms simples. En los captulos siguientes
proseguiremos desarrollando este tema.

3-10 ACOPLAMIENTO DE UNA OXIDACION PRODUCTORA

DE ENERGIA A UNA REACCION BIOSINTETICA
QUE REQUIERE ENERGIA

Consideremos ahora conjuntamente los dos proccsos dc transferencia de energa

que hemos analizado: la conservacin de la cncrga dc oxidacin de un aldchdo
como energa de enlace de fosfato del ATP, y la ulilizacin de la cnerga del ATP
para formar un enlace amdico de la glutamina.
La ecuacin global (ecuacin 3-1 l), suma dc las rcacciones individuales (ecuacio-
iles 3-7, 3-8, 3-9, 3-10), indica que la energia producida por la oxidacin del al-
dehdo a cido, fue utilizada para formar glutamina a partir de acido glutimico
y amonaco. Esta transferencia de energa no tiene lugar directamente, sino que

PRODUCCION DE ATP
EN CELULAS ANAEROBICAS
En este captulo consideraremos los mecanismos enzimticos relativamente sen-
cillos, mediante los cuales las clulas extraen energa til de las molculas de
alimento en ausencia conlpleta de oxgeno. Recordaremos que en todos los tipos
de clulas. la formacin cndergnica de ATP a partir de A D P y fosfato est'a aco-
- plada o unida a las reacciones de oxidacin, que gcneralmente tienen lugar con
un gran descenso de cnerga libre. En las clulas aerbicas, el oxigeno es cl aceptor
de electrones u oxidantc final dcl combustible. Sin embargo, cuando las clulas
viven en ausencia de oxigcno, la molcula de combustible se descompone en dos
o ms fragmentos; postcriormcntc, uno dc estos fragmentos es oxidado por el
otro. La formaciii dc ATP cst acoplada a dicha oxidacin. Veamos ahora cmo
se efecta estc proceso por cl sistcma multienzimtico que cataliza la ruptura
anaerbica de la glucosa a lcido lctico.
4-1 PAPEL BTOLOGTCO DE LA FERMENTACION ANAEROBICA
De todos los organirntis vivicntcs slo tinas pocas especies son estrictamente
anaerbicas: csto es, quc snl:imcntc pueden vivir en ausencia de oxigeno. La
mayora son n~icroorpnismor;.cn particular, aquellas especies propias de am-
bientes que Licncn pcico cixgciir> o quc carecen de l: es decir, en suelos, aguas
profundas, o en el lodo mxino. Entrc cllos, algunos son yatger~os(organismos
que producen cill'crmcd~idcs). U11 cjemplo cs la bacteria del suelo Closrr.irliur~i
~wlchii,causa dc la gangrcnn gascosa en infecciones de heridas. Como existen
slo relativamciitc pocos organismos completamente anaerbicos, se podra
pensar que no vale la pcnn dcdicar un captulo de este libro a considerar de quc
modo estas rorinas de vitla cxlracn cnerga a partir de la glucosa y otras molculas
nutrientes.
Sucede, sin cinbargo, quc hay tina gran cantidad de organismos que pueden
vivir en auscncia y cn prcscncia dc oxgeno. Entre ellos se incluyen no slo un
gran nmero de microorganismos, sino tambin muchos animales superiores
y plantas. Incluso cicrlos tcjidos dcl organismo humano pueden funcionar aer-
52
PRODUCClON DE ATP EN CELULAS ANAEROBKAS 53
bica o anaerbicamente. Las clulas que pueden vivir bajo condiciones aerbicas
o anaerbicas se llaman clzrl~ujzcultarii~rrs.El aspecto significativo de ellas es
que cuando el oxgeno est ausente de su medio ambiente, pueden extraer energa
de la glucosa mediante el mismo tipo de nlecanismo de fermentacin ailaerbica
que utilizan los anaerbicos estrictos, mientras que en presencia de osigeno pre-
fieren oxidar completamente sus alimentos mediante dicho elemento.
Parece ahora probable que en el curso de la evolucin biolgica los prinleros
organismos vivos fueron clulas anaerbicas simples, capaces de vivir slo me-
diante nlecanismos de fermentacin. Posteriormente, cuando apareci el oxgeno
por primera vez en la atmsfera, como producto de la fotosntesis, algunas clulas
adquirieron la capacidad de utilizar el oxgeno como oxidante. En los organismos
facultativos se ha conservado la capacidad para vivir sin oxigeno, permitindoles
gran flexibilidad metablica. Adems, en la mayora de las clulas facultativas,
los medios anaerbicos o fermentativos para extraer la energa a partir de la
glucosa constituyen un paso preparatorio, que es seguido por una segunda fase
en la cual los productos de la fermentacin son oxidados por el oxgeno molecular.
Estas relaciones se representan esquemticamente en la fig. 4-1. Bajo condiciones
anaerbicas, la glucosa se descompone en dos molculas de cido lctico, punto
en el cual se detiene la fermentacin. Cuando el oxgeno est presente. el cido
lctico no se acumula, sino que prosigue la oxidacin de los productos de la fer-
Condicioncs anaerbicac Condicioncs asrbbicas
Glucosa Glucosa
Fcrmcntacin
gluclisis
.-
2 Lactato [2 Lactato]
1 :
Respiracin 02
7 "
Figura 4-1.
1
Descomposicin de la glucosa en un organismo facultativo en condiciones
anaerbicas y en condiciones aerbicas.

iririi;ici~tta
CO, y H,O. As, en muchos organisn~osfacultativos las reaccioncs 1
tlr I.rrncntacin son comunes tanto en la descomposicin aerbica como en la 1
tlchcirmposici0n anaerbica del azcar.
I,m distintos microorganismos difieren unos de otros en los productos finales
que originan a partir de la glucosa. Por ejemplo cuando las clulas de levadura
viven anaerbicamente, fermentan la glucosa a alcohol etlico y COL Por otra partc,
algunas bacterias fermentan la glucosa a acetona, otras a butanol, otras a Acido
actico y etanol e incluso otras a cido lactico. Los productos finalcs caractcrslicos
de la fermentacin de la glucosa se utilizan comnmente para identificar o clasi-
ficar diferentes microorganismos. En todas las fermentaciones dc la glucosa en
organismos anaerbicos, su molcula se descompone de tal modo que pi-odiicc
siempre dos o ms fragmentos, uno de los cuales es oxidado por otro. P x t c de la
energia producida en este proceso de oxidacin-reduccin se conserva en la niolb-
cula de ATP.
4-2 GLUCOLISIS
Consideremos ahora el mecanismo de descomposicin de la glucosa en dos
molculas de cido lactico, tipo de fermcnlacin conocido como ~l~~c(jliri.r, quc
significa ((disolucin de azcar)). Enlie los mccanisinos anaerbicos esistenlcs
en las diferentes formas de vida para la iilili.;ici<n dc la glucosa, la gluclisis cs
el ms extendidc y que mejor sc conoce: cs tambikn el tipo dc dcsconiposicin
que sufre la glucosa en las clulas de 10.4 animilcs supcriorcs.
La ruptura anaerbica dc la glucosa cn dos molkiilas dcl compuesto de 3
tomos de carbono, cido lctico, piicdc cscribirsc como siguc
OH
glucosa cido lctico
AGO'= - 47 kcal
Vemos que el proceso no necesita oxgeno, ni hay oxidacin o reduccin nela,
ya que la relacin carbono : hidrgeno : oxgeno del producto de la reaccin es
idntica a la de la glucosa: es decir, 1:2:1. Esta reaccin tiene lugar con un des-
censo bastante grande en energa libre, siendo de este modo espontnea, en el
sentido termodinmico, y transcurrir a considerable velocidad suponiendo que
exista un mecanismo o trayectoria disponible para catalizarla.
Sin embargo, la descripcin que proporciona la ecuacin 4-1 de la ruptura
anaerbica de la molcula de glucosa en lactato, en las clulas vivas, es incom-
PRODUCCION DE ATP EN CELULAS ANAEROBICAS 55
pleta. ~ i c h oproceso tiene lugar, ms bien, mediante un mecanismo en el cual
participan tambin el fosfato, el ADP y el ATP, segn la siguiente ecuacin global
1
1
glucosa + 2Pi + 2ADP - 2 lactato + 2ATP + 2H,O (4-2)
AGO' = -32.4 kcal
Esta ecuacin se puede considerar como la suma de dos procesos acoplados.
En uno de ellos, la glucosa se descompone en dos molculas de lactato y en el
otro se forman dos molculas de ATP a partir de dos dc ADP y dos de fosfato.
Estos dos procesos no tienen lugar independientemente; ms bien estn acoplados
de tal forma que la ruplura de la glucosa no puede producirse sin que se forme ATP,
y la formacin de ATP no puede suceder sin la ruptura de la glucosa.
Podemos ahora obtener una conclusin en torno a la energtica de la ruptura
anaerbica de la glucosa en la clula. Obsrvese que la ecuacin 4-2 implica una
disminucin de energia libre de 14,6 kcal menos que la ecuacin 4-1. Segn
los principios de la termodinmica, sabemos que esto debe ser as porquc, para
producir cada mol de ATP a parlir de ADP y fosfato, se necesitan al mcnos 7,3 kcal.
Podernos, pues, concluir que en la cklula intacta una gran parte de la prdida de
energa libre producida cuando la glucosa se descompone en lactato, se conserva
en forma de ATP; de hecho, un (14,6147) 100, es decir, alrededor del 31 por 100.
La energa as conservada constituye el provecho que saca la clula de la fermen-
tacin de la glucosa. Las clulas no descomponen la glucosa simplemente para
deshacerse de ella; llevan a cabo este proceso, en gran parte, para producir ATP
a partir de ADP y fosfato.
La ccuacin 4-2 rcprcscnta cl principio quc siguen todas las fcrmcntacioncs
anaerbicas de los alimentos en los organismos anaerbicos: la descomposicin
de la molccula del alimcnlo siempre va acompaada de la formacin de ATP a
partir de ADP y fosfato, acoplada estequiomtricamente. El ATP as formado
conserva una gran porcin de la energia de la molcula del alimento original.
4-3 ENZIMAS
Es conveniente en este punto revisar muy brevemente la naturaleza molecular
de las enzimas y su modo dc accin. Una enzima es una molcula proteica espe-
cializada que tiene la capacidad de acelerar la velocidad de una reaccin quimica.
Las enzimas son verdaderos catalizadores: no influyen sobrc el punto de equi-
librio de la reaccin que catalizan. ni se consumen durante la catlisis. Como otros
catalizadores, las enzimas disminuyen la energa de activacin de la reaccin
que catalizan (seccin 2-8). Actualmente, se conocen ms de 1000 enzimas, cada
una de las cuales puede catalizar una reaccin quimica cspecfica. Alrededor
de 150 enzimas han sido aisladas en forma cristalina pura.
La cantidad de una enzima presente en un tejido o extracto celular puede
medirse por el efecto cataltico que produce (fig. 4-2). En condiciones definidas
 Volumen de solucion cnzirntica PKODUCCION DE ATP EN CELULAS ANAEROBICAS 57

de temperatura, pH y concentracin de la sustancia sobre la cual acta, que recibe

el nombre de sustrato, la velocidad de una reaccin catalizada es proporcional
a la concentracin de la enzima. Una enzima est ((saturada)) por su sustrato si
este ltimo est presente a una concentracin suficientemente elevada (fig. 4-2)
y en estas condiciones la enzima presenta su mxima velocidad de catlisis. El
Producto fenmeno de la saturacin ha conducido a la hiptesis de que una enzima E se
combina transitoriamente con su sustrato S para dar un complejo enzima-sustrato
ES cuya velocidad de descomposicin es limitante de la velocidad para dar
enzima libre y el producto P

I
................................. Sin cn;.ima
Ticmpo
Curvas dc rcaccin cn las quc se observa
quc la vclocidad dc la rcacciii cs pro-
porcional a la concentracin dc cnzima
bajo ciertas condicioncs Debido a que las enzimas son muy especficas en su accin, se ha postulado
que existe un acoplamiento del tipo cerradura-llave de la molcula del sustrato
Vclocidad mxima
a una pequea porcin de la superficie en la molcula de gran tamafio de la enzima.
Esta porcin recibe el nombre de centro activo o centro cataltico. Debido a la
relacin geomitricamente especfica de los grupos qumicos que se combinan con
el sustrato, el sitio activo solamente puede aceptar molculas que tengan una for-
Velocidad ma complementaria (fig. 4-2).
Investigaciones recientes han demostrado que todas las enzimas estn cons-
Conccntracion dc sustrato tituidas por una o ms cadenas polipeptdicas que estn estrechamente plegadas
que da la mitad dc la vclocidad mxima en una estructura globular compacta. En la formacin del complejo enzima-
sustrato, la molcula de enzima se deforma ligeramente para producir lo que se
Concentracin dc sustrato - ha llamado un ((acoplamiento inducido)) de la enzima con el sustrato. Este cambio
origina alguna tensin sobre la geometra de la n~olculadel sustrato, hacindola
Satur;icin de una cn/ima con su sustrato
ms susceptible al ataque por grupos catalticos especficos de la enzima. Una
vez el sustrato ha sido activado, la molcula de la enzima vuelve a su forma na-
Molcula de agua odclo del acoplainicnto
molcula dc sustrato
tiva, lo cual produce la liberacin de los productos de la reaccin. La molcula
de enzima se combina, entonces, con una segunda molcula de sustrato y repite
el ciclo, En un minuto, una sola molcula de enzima puede llevar a cabo varios
Centro activo millones de tales ciclos catalticos.
Muchas enzimas pueden scr inhibidas por venenos especficos que pueden
estar estructuralmente relacionados con su sustrato normal. Tales inhibidores
son muy tiles para analizar las reacciones catalizadas por enzimas en clulas
y tejidos, como veremos.
Las moliculas enzimticas son instrumentos muy activos en todas las conver-
sioncs celulares dc energa, funcin para la cual estn cn algunas ocasioncs muy
bien adaptadas. Cuando las enzimas actan consecutivamente, de tal modo que
el producto de una enzima se convierte en sustrato dcl siguiente, tencmos lo que
Diagrama ilustrativo del tamaiio relativo de las se llama un sistema inultienziintico.
molculas de sustrato y dc cnzima y de su
acoplamiento cerradura-llave Ciertas enzimas son responsables de la regulacin de la velocidad de secuen-
cias multienzimticas, para las cuales funcionan como ((marcapasos)). Tales
Figura 4-2. Algunas caractersticas d e la accin enzimtica
 BIOENERCETICA PRODUCCION DE ATP EN CELULAS ANAEROBICAS

Gliceraldehido
3-fosfato

Glucosa
1.3-difosfogliccrato

Hcxoquinasa o
jh ,*DP 3-fosfogliccrato
quinasa

Glucosa 6-fosfato 3-fosfoglicerato

coo-
Fosfogliciiromutasa

2-fosfogliccrato
Fructosa 6-fosfato 1
coo-
Enolasn
H20

Fosfoeiiolpiruvato

Fructosa 1.6-difosfato
coo -
Piruvato quinasa

y 3

Piruvato
H coo-
CH,OPO:- 1 ,1\1<1- c=o
I Triosii isoniciau 1
C=O v HCOH
p-NADO,
Fosfato de Gliccraldchido CH3
dihidroxiacetona
I
3-fosfato HC-OH Lactato
I
coo-
Figura 4-3. Las reacciones consecutivas de la gluclisis.

cii./imas sc llaman enziinns ~egzilndoi~ns
o enzimns dosthicns. Veremos ms tarde
ctjmo la velocidad de la gluclisis est controlada por una enzima reguladora.
4-4 LOS PASOS CONSECUTIVOS DE LA GLUCOLISIS
La era moderna de la investigacin sobre el mecanismo de las fermentaciones
anaerbicas comenz en 1597 con el descubrimiento de Bchner de que los ex-
tractos de levadura libres de clulas pueden catalizar la fermentacin alcohlica.
Algunos allos ms tarde, Harden y Young lograron la primera cvidencia de que
en este proceso se requiere fosfato y que: en ciertas condiciones, se acumula en
tales extractos un azcar fosforilado, la fructosa 1,6-difosfato. Al aadir dicho
compuesto a un extracto de levadura fresca, se encontr quc sc fcrmentaba con-
virtindose en etanol y C 0 2 , lo cual demostraba que la fructosa 1,6-difosfato
es un intermediario. Este descubrimiento se realiz poco antes de que la glucosa
6-fosfato y la fructosa 6-fosfato fueran aisladas a partir de extractos dc levadura
en fermentacin. Estas primeras observaciones sugeran con gran fuerza que la
fermentacin est integrada por una serie de reacciones consecutivas catalizadas
por enzimas, en las cuales los azcares fosforilados son intcrmcdiarios. En la
dcada de 1920, se encontr que los extractos de msculo esqueltico catalizaban
la formacin de k i d o lctico a partir de glucosa; y que tambin eran activos en
el msculo los mismos azcares fosforilados que actuaban en la fermentacin
alcohlica.
Otro enfoque experimental importante fue la adicin de venenos inhibidores.
Por ejemplo, el k i d o yodo-actico (ICH,-COOH) inhibe la gluclisis en cxtractos
de msculo y ocasiona la acumulacin de los azcares de 3 tomos de carbono,
gliceraldehido 3-fosfato y fosfato de dihidroxiacetona. El fluoruro sdico inhibe
tambin la gluclisis y en su presencia se acumulan los cidos 3-fosfoglicrico y
2-fosfoglicrico. Hoy sabemos que estas sustancias inhiben enzimas especificas
de la va glucoltica. Por tales mtodos se dilucid la secuencia de reacciones
que conducen desde la glucosa al cido lctico en el msculo, o a etanol y Coz
en la levadura. La secuencia de reacciones que llevan desde la glucosa al cido
pirvico se denomina frecuentemente va de Embden-Meyerhof, bioqumicos
alemanes que postularon y analizaron experimentalmente los pasos crticos de
esta ruta a fines de la dcada de 1920 y principios de la de 1930. Hoy sabemos
que la gluclisis requiere un total de once molculas enzimticas especficas,
actuando consecutivamente, de tal forma que el producto de la primera reac-
cin enzimtica catalizada se convierte en sustrato reactivo de la siguiente.
Hay, de este modo, once reacciones qumicas distintas en la descomposicin
global de la glucosa en lactato. Cada una de las once enzimas que catalizan
estas reacciones ha sido aislada en una forma sustancialmente pura y la mayor
parte de ellas han sido cristalizadas. Con estas enzimas altamente purificadas,
es posible reconstruir porciones de la secuencia glucoltica en el tubo de ensayo.
Mediante tales enfoques de reconstruccin, se puede estudiar muy de cerca el me-
canismo y la dinmica de la gluclisis. En la fig. 4-3 aparecen los cambios qu-
PRODUCCION DE ATP EN CELULAS ANAEROBICAS 61
micos sucesivos a travs de los cuales la molcula de glucosa se dcscompone en
lactato. El esquema puede parecer algo complejo al principio, pero realmente
tiene una sencillez bsica en sus caractersticas globales. En el ((diagrama de flujo))
de la gluclisis hay tres flujos o rutas que debemos examinar sucesivamente:
(1) la ruta de los tomos de carbono de la glucosa, (2) la ruta de los electrones, y
(3) la ruta de los grupos fosfato.
4-5 LA RUTA DEL CARBONO EN LA GLUCOLISIS
Examinemos ahora m i s de cerca el esquema de las reacciones glucolticas (fig. 4-3)
para ver si podemos discernir los principios inoleculares y los dispositivos me-
diante los cuales esta secuencia de reacciones hace posible la conversin de parte
de la energa de la glucosa en energa del ATP.
En primer lugar, estudiemos la ruta que sigue la descomposicin de los Ato-
mos de carbono de la glucosa. La glucosa, despus de dos primeros pasos de
fosforilacin se convierte en fructosa l,6-difosfato, la cual se dcsdobla enzimti-
camente en dos azcares diferentes de 3 tomos de carbono en forma fosfori-
lada: el 3-fosfogliceraldehdo y el fosfato de dihidroxi-acetona. Dichos com-
puestos son interconvertibles mediante la accin de la enzima triosa .josjlto iso-
merasu, que cataliza una transformacin aldosa-cetosa. A partir de este punto,
tenemos dos n~olculasdel azcar de 3 Atomos de carbono 3-fosfogliceraldehdo,
cada una de las cuales se transforma finalmente en cido lctico, compuesto
de 3 tomos de carbono.
En la fig. 4-4 aparece la trayectoria que siguen los tomos de carbono de la
glucosa. En ella se observa que los tomos de carbono 3 y 4 de la glucosa inicial
se convierten al final en tomos carboxilicos del cido lctico, mientras que los
tomos de carbono 1 y 6 de la glucosa se convierten en tomos de carbono metlicos
de dicho cido. El hecho de que la molcula de glucosa realmente se rompe de
este modo en las clulas y tejidos intactos, ha sido repetidan~enteconfirmado
mediante la utilizacin de glucosa marcada en diferentes ton~osde carbono
con istopos del mismo, tal como 13C 14C.
4-6 LA RUTA DE LOS ELECTRONES EN LA GLUCOLISIS
Con anterioridad sealamos que en la fermentacin anaerbica uno de los frag-
mentos de glucosa era oxidado por el otro. Analicemos ahora la secuencia glucoltica
para ver cmo ocurre esta xido-reduccin.
De hecho, heinos examinado ya un aspecto de sta con algn detalle en la sec-
cin 3-8; esto es, la oxidacin del 3-fosfogliceraldehido a 1,3-difosfoglicerato.
Cuando consideramos anteriormente esta oxidacin, no especificamos la natu-
ralezadel oxidante. Simplemente dijimos que dos tomos de hidrgeno o su equi-
valente, dos electrones, eran arrancados del aldehdo mediante una enzima. Ahora,
sin embargo, podemos identificar al ltimo oxidante o aceptor de los electrones
 UIOENERGETICA PRODUCCION DE ATP EN CEI-ULAS ANAEROBICAS 63

separados del 3-fosfogliceraldehido. Es el piruvato, otro intermediario de 3 tomos

de carbono de la secuencia glucoltica, el cual acepta estos electrones, reducindose
a lactato
3-fosfogliceraldehdo + Pi 7- piruvato +
1,3-difosfogliceralo + lactato (4-3)

As el 3-fosfogliceraldehdo es oxidado a 1,3-difosfoglicerato. y el piruvato es

reducido a lactato. Un fragmento de tres tomos de carbono de la glucosa ha
sido oxidado por el otro.
Pero jcul es el papel de la sustancia referida en la fig. 4-3 como NAD? Este
compuesto es un transportador de electrones, que merced al principio del inter-
mediario comn, puede transportar electrones de una reaccin a otra. El NAD
1 2 3 4 5 6 puede existir en la forma oxidada (NADO,)y reducida (NAD,,d): el NAD,, acepta
C-C-C-C-C-C electrones del 3-fosfogliceraldehdo y se reduce a NAD,,d, el cual cede entonces
1 Forma lineal abierta electrones al piruvato, regenerndose el NADO,.
i ~ ~ ~ di~iz~c/e~jtido
NAD es la abreviacin del nombre qumico n i c o t i n n n ~ adenri
1 (fig. 4-5). Esta coenzima transportadora de electrones ha sido durante mucho
tiempo conocida con el nombre de diJOsfo piridirz rzlrcleOlido (DPN). Reciente-
mente, por un acuerdo internacional, se ha adoptado oficialmente el primer nombre
porque es mas adecuado desde el punto de vista qumico. El NAD se encuentra
en todas las clulas y su papel es anlogo al ATP; el ATP es un transportador
de fosfato y el NAD es un transportador de electrones. No nos ocuparemos con
detalie de su estructura qumica, excepto en resaltar u11 hecho interesante e im-
portante. Una de las unidades estructurales del NAD es la nicotinari~icl~~. La por-
cin nicotinamida de la mol&la es la que puede aceptar electrones y reducirse.
o , vitamina del grupo B. que
La nicotinamida es la amida del cido ~ i ~ o t n i c una
debe estar presente en la dieta del hombre y de otros vertebrados. En su ausencia
se produce la enfermedad carencia1 denominada pelagra. Podemos ver, entonces,
una razn posible para la patologa originada por la falta de cido nicotinico
en la dieta; si no se suministra, la clula es incapaz de formar la molcula de NAD
con~pleta,por faltarle una unidad estructural esencial. No es sorprendente, por
lo tanto, que en la pelagra haya un defecto en ciertas reacciones enzimticas
que implican transferencia de electrones con el NAD, tanto en su forma oxidada
como en estado reducido.

4-7 LA RUTA DE LOS GRUPOS FOSFATO EN LA GLUCOLISIS

Veamos ahora el punto esencial de la gluclisis, el lnecanismo mediante el cual

se produce ATP a partir de ADP. Hemos visto ya en este capitulo que la oxidacin
Acido lctico enzimtica del 3-fosfogliceraldehdo por el NAD tiene lugar a la vez que se con-
sunle fosfato, de tal modo que el producto de la reaccin es el derivado de alta
energa 1,3-difosfoglicerato, el cual, a su vez, da el grupo 1-fosfo al ADP para
formar ATP. La dilucidacin del mecanismo de esta reaccin por Warburg en 1939
Figura 4-4. R u t a d e l o s t o m o s d e c a r b o n o e n la gluclisis constituye un gran hito en la biologa moderna. porque mostr por primera vez

f t f ~ BIOENERGETICA
2-lidoglicerato, que es formalmente una reaccin de eliminacin en la cual sc
picrdc agua
CH,OH O- CH2 0-
I II
' - / molculas ms de ADP para aceptar grupos fosfato procedentes de dos molculas
H-C-O-P-O- -+ C-O-P -O- + H 2 0
I II l II
2-fosfoglicerato fosfoenolpiruvato
n embargo, en esta reaccin ha habido un desplazan~ientode electrones en el
interior de la n~olcula:puede, por lo tanto, ser considerada como una reaccin
de oxidacin-reduccin intramolecular. Ha aumentado la densidad electrnica
en torno al tomo de carbono 2 del producto fosfocnolpiruvato, no slo porque
se forma un doble enlace (que implica 2 pares de electrones), sino tambikn por la
constriccin de las distancias y ngulos de enlace en torno a cste tomo de car-
bono. Este hecho ticne el efecto de acercar entre s a los grupos fosfalo y carbo-
xilo cargados negativamcnte. lo cual. a su vez, da lugar a un cambio cn la energa
interna de la molcula, de tal modo que el fosfoenolpiruvato sc convierte cn un
compuesto de alta energa ( AGO' de hidrlisis = 14,X kcal: vcr labla 3-1). El
fosfoenolpiruvato entonces da su grupo fosfato al ADP en la siguiente reaccin,
catalizada por la enzima piruvulo yuinasa
fosfoenolpiruvato -1- ADP % piruvato + ATP
Esta reaccin prosigue hasta completarse en el sentido en que se ha escrito, porque
el potencial de transferencia de fosfato del fosfoenolpiruvato es mucho mayor
que el correspondiente al ATP (tabla 3-1: fig. 3-4).
Hemos visto cmo la energa qumica se conserva en forma de grupos fosfato
de alta energia y, posteriormente, en forma de ATP, en dos reacciones del esquema
glucoltico. En cambio, los dems pasos de la gluclisis tienen lugar con una
variacin relativamente pequeiia de energa libre y son incapaces de producir ATP.
4-8 EL BALANCE DE LA GLUCOLISIS
Sumenlos ahora todos los reactivos que se han introducido en el csqucma y
todos lo productos que emergen, para ver si el balance global coincide con la
ecuacin 4-2. Al principio de la secuencia, entra una nlolkcula dc glucosa junto
con dos molculas de ATP. Una de ellas efecta la fosforilacin de la glucosa a
glucosa 6-fosfato catalizada por la enzima hexoquinusrr; la segunda es utilizada
para fosforilar la fructosa 6-fosfato que se convicrte en tiuctosa I,6-diloslato.
reaccin catalizada por la enzima fosfofr.ucroquinasu. Puedc parecer cxtrao que
se deban descomponer dos molkculas de ATP para formar AOP en la gluclisis,
cuando acabamos de decir que el objeto principal de dicho proceso cs producir
ATP a partir de ADP y fosfato.
Sin embargo, las dos molculas de ATP sirven precisaniente para cebar la
PRODUCCION DE ATP EN CELULAS ANAEROBIC'AS 67
bomba; estas dos moleculas de ATP iniciadoras sern recuperadas de nuebo.
Posteriormente, se introducen dos molculas de ADP, dos molculas de fosfato
y dos molculas de NADO,, en la oxidacin de dos molculas de 3-fosfogliceral-
dehdo a 3-fosfoglicerato (pasos 6 y 7; fig. 4-3). Ms tarde, entran todava dos
de fosfoenolpiruvato (paso 10: fig. 4-3). Las dos molculas de NADr,d formadas
en la oxidacin del 3-fosfogliceraldehido se utilizan entonces en la reduccin de
piruvato a lactato.
Veamos ahora lo que sucede en el proceso global. Correspondiendo a los seis
tomos de carbono de la glucosa introducidos en el ciclo, se forman, como pro-
ducto final, dos molculas de cido lctico, compuesto de 3 itomos de carbono.
Por otra parte, aparecen dos molculas de ADP, una en cada reaccin iniciadora
que consume ATP (pasos 1 y 3: fig. 4-3).
Posteriormente, nos encontramos con cuatro molculas dc ATP sintetizadas,
dos por cada una de las dos molculas de 3-fosfoglicerato formadas (paso 7; fig. 4-3).
Y dos por cada una de las dos molculas de piruvato que aparecen (paso 10: fig. 4-3).
Escribamos ahora la ecuacin completa para la gluclisis, incluyendo en ella
a todos los componentes que se introdujeron en el proceso, as como los que
emergieron de l.
glucosa + 2ATP + 2Pi + 4ADP + 2NAD,, + 2NADr,, -
2 lactato+ 2ADP + 4ATP + 2NAD,,, + 2NADo, + 4H,O
Podemos ahora cancelar los componentes que aparecen en ambos lados de la
ecuacin y tendremos el siguiente balance neto
glucosa + 2Pi + 2ADP - 2 lactato + 2ATP + 2H20
Esta es idntica a la ecuacion 4-2, ecuacin global correspondiente a la gluc-
lisis anaerbica. Las dos molculas de ATP que se introdujeron en el esquema
como agentes iniciadores fueron recuperadas de nuevo, y se formaron dos mo-
Ikculas adicionales de ATP a partir de ADP y fosfato.
Puede parecer que la secuencia glucoltica es un mecanismo innecesariamente
complejo para el objetivo alcanzado. Pero hay muchas razones para pensar que
representa la forma mas simple posible para degradar la molecula de glucosa
a pH 7.0, en una solucin diluida, a una atmsfera de presin y a temperaturas
compatibles con la vida, de modo que una gran parte de su energia pueda con-
servarse en forma de energa del ATP. La secuencia glucolitica de cnziinas fiic
selcccionada a lo largo de millones de aos de cvolucin celular y representa muy
probablemente la supervivencia de las molkculas ms aptas. La gluclisis encierra
una sabidura qumica y de ingeniera altamente desarrolladas, las cuales han
empezado ahora realmente a sondear y a aprcciar los bioqumicos y biofsicos.
4-9 ORGANIZACION INTRACELULAR DEL SISTEMA GLUCOLITICO
Todos los intermediarios de la secuencia glucoltica son steres del cido fosfrico;
slo el reactivo inicial glucosa y los productos finales piruvato y lactato no son

I I iiirliiir:xii~slissi-ririlados. El grupo fosfato, por supuesto, tiene una significacin
iiiiiy ~.h~wc.ial cn la gluclisis porque es el vehculo qumico necesario para la
1-i.l:ciici-iiciin del ATP a partir del ADP. Sin embargo, existe otra propiedad bio-
Ii'yjca importante de los compuestos fosforilados. La glucosa y su producto final,
..
1.,icl,iti, s g ~ nlibremente permeables a travs de las membranas celulares: la glu-
ccisa ciitrri fcilmente desde el medio y el lactato abandona fcilmente las clulas
cornri producto final, al menos en condiciones anaerbicas. En contraste, los
hsteres fosfricos intermediarios del ciclo glucoltico son incapaces de pene-
rar a tra& de la membrana celular; quedan bloqueados en el interior de la
clula y no pueden difundirse hacia el exterior. Si tales intermediarios pudieran
escapar de la clula, la velocidad de la gluclisis podra, por supuesto, hacerse
apenas apreciable. Adems, el ATP y el ADP son tambin incapaces de pasar
a travs de la membrana celular. En general, todos los compuestos fosforilados
tienen una elevada densidad de carga elctrica en sus grupos fosfato. La membrana
celular, rica en lpidos, se resiste al paso de tales molculas de soluto altamente
cargadas. Parece, pues, que los compuestos de fosfato fueron seleccionados como
intermediarios durante el curso de la evolucin debido a sus propiedades especiales.
Las once enzimas que catalizan la sccuencia glucoltica se encuentran en li-
bertad, disueltas en.la porcin soluble del citoplasma, al mcnos en la mayor parte
de las clulas. Aparentemente, no estn agrupadas o dispuestas en una estructura
intracelular, como en el caso de los sistemas cnzimiticos mucho mis complejos
responsables de la respiracin y de la fotosntesis, los cuales estin organizados
en la mitocondria y en el cloroplasto, respectivamcnte. como veremos.
Finalmente, se debe destacar que casi todas las reacciones dc la gluclisis
catalizadas por enzimas, son fcilmente reversibles; cs dccir, ticnen variaciones
de energa libre estandar relativamcntc pequeas. Ms tarcic, vercmos que los
pasos reversibles de la gluclisis se utilizan en scntido invcrso, cn la sntesis de
glucosa a partir de cido pirvico o lctico. Sin embargo, hay tres reacciones
irreversibles en la descomposicin de la glucosa en cido pirvico. a saber: las
catalizadas por las enzimas hexoquinasa, fosfofructoquinasa y pirrivaloquinasa.
Veremos posteriormente (seccin 7-5) que, cuando el icido pirvico se convierte
en glucosa. estos pasos irreversibles son sorteados por otras enzirnas.
4-10 REGULACION DE LA VELOCIDAD DE FERMENTACION
Tiene lugar la fermentacin a su mxima velocidad en todo momento o, por el
contrario, es un proceso que esta regulado? Si est regulado, i,qu factores con-
trolan su velocidad?
Como consccuencia de las numerosas investigaciones recientes. se ha hecho
evidente que todas las vas metablicas estn balo una constante regulacin,
de tal forma que todos los componentes de la red metablica celular traba.jan
con.juntamente de un modo armonioso, y ningn sistema est sobreproduciendo
o subproduciendo ningn producto final. Adeins, se ha encontrado que la re-
gulacin de cada sistema multienzirntico, tal como el que cataliza la gluclisis,
~ CELULAS ANAEROB~CAS
PKODUCCION DE A - iEN , 69
se lleva a cabo por la accin de una o ms enzimas reguludorus especificas. Una
enzima reguladora no se limita a catalizar una reaccin especfica dentro de una
secucncia inultienzimtica, sino que posee una segunda propiedad que no est
presente en la mayor parte de las enzimas: su actividad cataltica es sensible a la
concentracin de algn metabolito crucial, no necesariamente relacionado con
su sustrato, que puede actuar como inodulador.
Se llama modulador negativo al que inhibe la accii~de la enzima: si estimula
la actividad cataltica, se le llama modulador positivo. Se ha encontrado que las
cnzimas reguladoras poseen dos tipos de sitios de unin, uno para la molcula
de sustrato, llamado centro cutulitico, y otro para la molcula de modulador, lla-
mado centro rnod~dudoro efector. Por esta razn, las enzimas reguladoras se llaman
tambin ulostricus (((otro espacio; otro sitio))). Parece que las enzimas regula-
doras se encuentran en dos formas moleculares, una de las cuales es inactiva y la
otra activa. Las dos formas estn normalmente en equilibrio
modulador
positivo
forma inactiva ;
~ o d u l a d o forma activa
negativo
pero la posicin de equilibrio se desplaza por la presencia del modulador. En pre-
sencia de un modulador negativo este equilibrio se desplaza a la izquierda, ya
que el modulador negativo puede combinarse con la forma inactiva. Por el con-
trario, en presencia de un modulador positivo, el equilibrio se desplaza a la derecha
para producir mas forma activa a la cual se une el modulador positivo. De este
modo, el balance entre las formas activa e inactiva de una enzima reguladora
esta determinado por las concentraciones relativas de los reguladores positivos
y negativos, que pueden no tener ninguna relacin estructural con el sustrato.
Algunas veces, sin embargo. el sustrato o producto de una enzima reguladora
puede actuar tambin como modulador, como veremos.
La secuencia de las once enzimas responsables de la gluclisis anaerbica
contiene una enzima reguladora, la fosfofructoquinasa, que cataliza la fosforila-
cin de la fructuosa 6-fosfato a fructuosa I,6-difosfato
ATP + fructosa 6-fosfato - ADP + fructosa l,6-difosfato
Se ha encontrado que la velocidad de esta reaccin enzimtica est profundamente
influida por el ATP y el ADP de un modo distinto al de la dependencia normal
de la velocidad de una reaccin enzimtica de su sustrato o de sus productos.
Aunque esta enzima ncccsita ATP como sustrato, la velocidad de actuacin en el
sentido de avance se ve muy acelerada si el ADP se encuentra tambin en concen-
traciones elevadas. Por el contrario, si la concentracin de ATP se hace significati-
vamente superior a lo necesario para saturar el centro cataltico de la enzima. la ve-
locidad cataltica disminuye. El ADP es, pues, un modulador positi1.0 y el ATP
un modulador negativo o inhibidor de la fosfofructoquinasa. como se representa
en la ecuacin
ADP
fosfofructoquinasa \ ' fosfofructoquinasa
(forma inactiva) (forma activa)
 PRODUCCION DE ATP EN CELULAS ANAEROBIC'AS

I :I tc'loc'iil;~clcIc la i*~lccidncatalizada por la fosfofructoquinasa est, por con- Glucosa

a t i ~ : ~ ~i~cgiilacla
~ i . ~ ~ lpor
~ . .los dos componentes principales del sistema de transfe-
I i.ii~.i:itlc ciicrga dc la clula, es decir, el ADP y el ATP. La suma de las concentra-
I
i.icriics clc ADP y ATP en las clulas es siempre constante. Por lo tanto, cuando
~'slcsistcrna csti saturado de grupos fosfato de alta energa, esto es, cuando todo Gluclisis aGo' - - -47 kcal
1. A1)P disponible en la clula ha sido fosforilado a ATP, la elevada relacin
A'rP/ADP hace que este equilibrio se desplace hacia la izquierda, favoreciendo
cl paso a la fama catalticamente inactiva de la enzima. Sin embargo, si parte
ilcl ATP sufre desfosforilacin repentinamente debido a un proceso que requiere
cncrga, la concentracin de ADP en la clula aumentara y la de ATP disminui- [2 lactato] aQ' - -686 kcal
ra. La velocidad de la reaccin fosfofructoquinasa aumentara entonces, al h
aumentar la forma activa de la enzima. Como consecuencia, la velocidad de la
gluclisis aumentara y se regenerara ms ATP para reemplazar al ATP des-
fosforilado en el proceso que requeria energa.
Vemos que el ATP, uno de los productos finales de la gluclisis o fermen- 602
Respiracin a G V - -639 kcal
tacin, es un retroinhibidor del sistema que lo produce. En cambio, el cido Ic-
tico (o etanol + COZ), los otros productos de la fermentacin anaerbica, no son
moduladores de la accin de la fosfofructoquinasa.

4-1 1 LA ENERGETICA DE LA FERMENTACION

Y DE LA RESPIRACION COMPARADAS
Consideremos ahora otra cuestin interesante que se suscita al considerar las
cantidades de energa que la degradacin anaerbica o fermentativa de la glucosa
puede producir, en comparacin con la energa producida cuando la glucosa
se oxida a COZ y H 2 0 . La fig. 4-6 muestra los cambios de energa libre estndar
asociados con la conversin anaerbica de la glucosa en lactato y con la oxidacin
completa de la glucosa a COZy H 2 0 tal como tiene lugar en las clulas aerbicas.
Las clulas anaerbicas obtienen energa a partir dc la conversin de glucosa
en lactato, el cual abandona entonces la clula como dcshccho. Sin cmbargo, la
mxima energa aprovechable en este proceso es solameilte de 47 l<cal/mol de
glucosa, algo menos del 7 por ciento de la cantidad utilizablc cuando la glucosa
es oxidada a COZ y H 2 0 , es decir, 686 kcal/mol. Para poder extracr energa a
partir de la glucosa en ausencia de oxgeno, el organisn~oanaerbico debe des-
perdiciar como contrapartida ms del 93 por 100 de la energia total que podra
obtener si pudiera oxidar la glucosa a COZ y H 2 0 , incdiante cl oxgeno molecular.
En el organismo aerbico, las clulas no producen lactato: en lugar de ello, el
piruvato es oxidado a COZy HzO, con recuperacin de gran parte del 93 por 100 res-
tante de la energia de la glucosa. Es evidente que la respiracin, es decir, la oxida-
cin de la glucosa con oxgeno molecular, es muy eficiente en extraer toda la
energa posible de la molcula de glucosa. Por otra parte, como veremos en el
captulo siguiente, la respiracin es un proceso mucho ms compkjo que la glu-
clisis. La respiracin es a la gluclisis lo que un motor de propulsin es a un
motor de mbolo de un solo cilindro. Pero cada tipo de dispositivo tiene su fun-
cin biolgica especfica.
Figura 4-6. Comparacin de la produccin de energa en la descomposicin de la
glucosa en la gluclisis y en la respiracin.
Debido a que la gluclisis anaerbica slo puede extraer una pequea fraccin
de la energia total de la molcula de glucosa, las clulas anaerbicas deben con-
sumir mucho ms conlbustible por unidad de tiempo y unidad de peso, para
llevar a cabo la misma cantidad de trabajo celular, que una clula aerbica. Se ha
encontrado que las clulas anaerbicas pucden utilizar cantidades de glucosa
ms de dicz veces mayores que las clulas aerbicas para realizar la misma can-
tidad de trabajo. Pueden tambin consunlir glucosa en cantidades muchds veces
superiores a su propio peso en cortos perodos de tiempo. Este hecho tiene algunas
consecuencias~interesantespara las clulas facultativas. Por e.jemplo, las clulas
cancerosas, que son clulas facultativas y pueden, por lo tanto, vivir anaer-
bica o aerbicamente, tienen un defecto metablico quc les hace utilizar gluco-
liticamente cantidades muy grandes de glucosa, aunque dispongan de oxigeno
y puedan todava respirar.
 m-o
o

LA RESPIRACION Y LA FORMACION
DE ATP EN LA MITOCONDRIA

El resorte energtico fundamcntal en las cklulas aerbicas es la respiracin, oxi-

dacin enzimtica de las molculas de combustible por el oxgeno molecular.
Los sistemas enzimticos que catalizan la respiracin y la conservacin de la
energia respiratoria en forma de ATP son mucho ms complejos que los corres-
- pondientes a la fermentacin o la gluclisis. Dichos sistemas estn coiistituidos
por un nmero mucho mayor de enzimas y, por lo tanto, de transformaciones
qumicas. Adems estas enzimas no se encuentran aisladas en forma libre, en
la porcin soluble del citoplasma celular. Ms bien estn fi.jas cn disposiciones o
ensamblajes geointricamente especficos en las mitocondrias, ((plantas energticas))
de la clula. La base molecular de la estructura y la funcin de estos complejos
de enzimas convertidoras de energa, constituye uno de los problemas ms atrac-
tivos de la biologa molecular.
En este captulo estudiaremos, en primer lugar. cmo se preparan las inolcu-
las de los principales nutrientes para la entrada en las vas oxidativas de las c-
lulas aerbicas. Despus, analizaremos las tres fases principales de las oxida-
ciones biolgicas: (1) el ciclo del cido tricarboxlico, (2) el transporte de elec-
trones, y (3) la recuperacin de la energa oxidativa en forma de ATP, en el pro-
ceso llamado fosforilacin oxidativa. En la fig. 5-1 aparece esquemticamente
el plan seguido por las oxidaciones biolgicas.

5-1 LA FORMACION DE ACETIL COA

Los tres alimentos principales de las clulas heterotrficas, hidratos de carbono,
grasas y aminoacidos, terminan su oxidacin mediante la serie cclica de reaccio-
nes conocida como ciclo de Krebs o del cido tricarboxlico. Sin embargo, inicial-
mente cada uno de estos nutrientes debe ser preparado para el ciclo mediante reac-
ciones enzimticas preliminares, en las cuales cl esqueleto carbonadc de la n~olcula
nutriente se descompone en fragmentos de dos atamos de carbono. El ciclo del
cido tricarboxlico solamente puede aceptar como combustible el cido actico
en forma activada, compuesto de dos tomos de carbono, cuya estructura exami-
naremos a coii~inuacin.
72

I:I ;iciilri pirvico formado como producto aerbico final de las reacciones
sc prepara para el ciclo mediante su oxidacin enzimtica catalizada
'cjo pir~iilico dcsl~iclrogerzasaa un derivado del cido actico; en esta
rciiccivn x: pierde en forma de CO2 el tercer tomo de carbono del cido pirvico,
cs dccir, el correspondiente al grupo carboxlico
CH3COCOOH + NAD,, + CoA-SH-
cido pirvico
CH3CO-S-COA + C 0 2 + NAD,,,
acetil COA
Los electrones separados del cido pirvico son aceptados por el NADOx y trans-
portados en forma de NADred a la cadena respiratoria. proceso que discutiremos
posteriormente. El cido actico formado en esta reaccin no se encuentra en
forma libre. sino que aparece en forma de derivado de la coenzirna A, un nucle-
tido complejo cuya estructura puede verse en la fig. 5-2. La coenzima A es un
transportador de grupos acilo en la clula, del mismo modo que el ATP es un
transportador de grupos fosfato y el NAD es un transportador de electrones. El
COA tiene una estructura que recuerda la del NAD y la del ATP porque contiene
adenina, ribosa y un puente pirofosfato. Adems, contiene al cido parztotnico,
una vitamina del complejo B. El grupo ti01 (-SH) del COA sirve para unirse al
cido actico covalentemente a travCs de un enlace tioster que es, realmente,
un enlace de alta energa. La cncrga librc estndar de hidrlisis del acetil COA
a pH 7,O es AG"' = 7 . 5 kcal: cs dccir, algo mayor que la energa libre estndar
de hidrlisis del ATP. El grupo acctilo transportado por el COA-SH est as
en una forma activada y se pucde transferir cnzimAticamente a distintos aceptores
del grupo acetilo en el curso del mclabolismo dc la cilula. El grupo acetilo del
acetil COA es el combustiblc inmcdialo dcl ciclo dcl cido tricarboxlico, y se
pone a disposicin del ciclo mediante una reaccin enzimtica de transferencia.
Los cidos grasos y los aminocidos tambin producen acetil COA como prin-
cipal producto de degradacin. La fig. 5-3 muestra cmo se degrada enzimtica-
mente el cido palmtico para producir ocho molculas de acetil COA; el cido
palmitico es un cido graso de 16 tomos de carbono, representativo de los prin-
cipales componentes de los lpidos. En este proceso veremos todava otra funcin
de la coenzima A : todos los pasos intermedios de la oxidacin del cido graso
tienen lugar en forma de tiosteres de los intermediarios con la coenzima A. Las
vas por las cuales los veinte diferentes aminocidos se degradan para formar
acetil COA so11 variadas y complejas; no las examinaremos con detalle. S dire-
mos, sin embargo, que la mayor parte dc los tomos de carbono de los carbohi-
d r a t o ~ .los cidos grasos y los aminocidos aparecen finalmente en forma de
acetil COA, pudiendo entonces entrar en el ciclo del cido tricarboxlico (fig. 5-1).
LA KESPlRAClON Y LA FOKMACION DE ATP
NH2
Acetil COA
(5-1)
COA -S-C-CH,
II
Acido pantotnico (vitamina)
Figura 5-2. Coenzima A y acetil coenzima A.
5-2 EL CICLO DEL ACIDO TRICARBOXILICO
Esta serie cclica de reacciones enzimticas tiene una historia experimental inte-
resante. A mediados de los aos 1930, Szent-Gyorgyi en Hungra, descubri que
los Acidos succnico, fumrico, mlico y oxalactico, todos ellos cidos dicarbo-
slicos de cuatro ton~osde carbono, son vigorosamente oxidados por suspensiones
de msculo triturado. Sin embargo, dicho autor observ que cjcrcen una scgunda
accin: estimulan enormemente la oxidacin de los carbohidratos por el msculo.
Adems, Szent-Gyorgyi encontr que este efecto era cataltico; esto es. por cada
molcula de cido succnico aadida al msculo, se oxidaban muchas molculas
de carbohidratos musculares. Como aclaracin, podemos decir que estos compues-
tos no fueron ensayados en forma de cidos libres, sino despus de su neutraliza-
cin al pH de las suspensiones musculares, aproximadamente a pH 7,O. A este pH,
dichos cidos orgnicos estn en sus formas aninicas, cs decir, como succinato.
fumarato, malato y oxalacetato. En lo sucesivo, tendremos ocasin de referirnos
frecuentemente a diversos cidos orgnicos como intermediarios del metabolismo:
se entender, por supuesto, que normalmente se encuentran en sus formas anini-
cas al pH del fluido intracelular.
Algunos aiios despus, Krebs. un bioqumico britnico, examin diversos
 ;'it.itlos orghiiicos dicarboxlicos y tricarboxlicos presentes en la naturaleza. para Acido palmtico
vcur si mostraban el efecto cataltico presentado por los cuatro cidos estudiados
por Szcnt-Gyorgyi. Krebs hizo la importante observacin de que haba tres ci-
dos ~ricarboslicosde seis tomos de carbono (cido ctrico, cido cis-aconitico y
cido isocirico) y un cido dicarboxlico de cinco tomos de carbono (cido
r-cctoglutrico), capaces tambin de estimular la oxidacin aerbica de los hi- Palmitil COA
d r a t o ~de carbono en las suspensiones de msculo. Pero ningn otro cido org-
nico de estructura similar produca este efecto.
Krcbs, por consiguiente, concluy que los cidos orgnicos que poseen este
efecto cataltico estn interrelacionados y participan conjuntamente en una se-
cuencia metablica. Este investigador los dispuso en una serie (fig. 5-4) y prob
que cada uno de los pasos enzimticos postulados tienen lugar en el msculo a
una velocidad consecuente con la velocidad de la respiracin. Pero demostr que
estas reacciones enzimticas funcionan cn forma de ciclo y, por lo tanto, difieren
de las reacciones de la gluclisis, que suceden en una secuencia lineal. Dos hechos
evidentes sustentaban el que se tratara de una serie cclica de reacciones. En pri-
mer lugar, Krebs encontr que el acido oxalactico, ltimo intermediario de la
secuencia (fig. 5-2), reaccionaba enzimticamente con un producto de la ruptura
. del cido pirvico (actualmente se sabe que es el acetil COA) para producir cido
ctrico, el primer intermediario, paso que una la ((cabeza))y la cola de la se-
cuencia desde el cido ctrico al cido oxalactico. Entonces, el cido ctrico asi
formado se oxidaba de nuevo para producir cido oxalactico. que poda reac-
cionar con otra molcula de cido pirvico para empezar de nuevo el ciclo. En
cada ciclo aparecan tres molculas de CO, correspondientes al consumo de una
molcula de cido pirvico. As. una molcula de cido oxalactico poda provocar
la oxidacin de muchas molcculas dc cido pirvico.
Krebs denlostro entonces que el compuesto &ido mcrlizico, estrechamente
relacionado con el cido succnico y quc inhibe a la enzima succizico desl~idroge-
izasa bloquea completaniente la utilizacin de cido pirvico por el msculo.
Krebs, por consiguiente, concluy que estas reacciones deban estar unidas en
forma de ciclo y que si se bloquea alguna de las reacciones de la secuencia, la uti-
lizacin de piruvato tambin debe detenerse. Este ciclo, que recibe el nombre de
ciclo del cido tricarboxlico, ciclo del cido ccrrico, o simplenicnte ciclo de Krebs se
ha encontrado desde entonces en casi todas las clulas heterotrficas y es la ruta
principal del n~etabolismooxidativo de todos los alinientos. Que el ciclo opera
realmente en la clula intacta ha sido verificado completamente mediante expcri-
mentos con istopos trazadores.
Prosigamos ahora, partiendo de una molcula de acetil COA, a travs de los
pasos individuales del ciclo de Krebs, con la ayuda de las frmulas estructurales

Figura 5-3. Oxidacin de un cido graso. Mediante una secuencia de cuatro reacciones
( n o incluidas), los restos acetilo del extremo carboxilico de la molcula
de cido palmitico se van separando sucesivamente para producir en total
ocho molculas de acetil COA. Se han numerado los tomos de carbono
para destacar su procedencia respecto del cido palmitico.
 LA RESPIRACION Y LA FORMACION DE ATP 79
cliic ;ip:iiccm en el esquema de la fig. 5-4. Tengamos presente que el propsito /'
<-scn&il del ciclo es disgregar al grupo acetilo del acetil COA para producir dos COOH
iiiolCcutas de COZ.En la primera reaccin del ciclo, el grupo acetilo del acetil COA l
+HOO - IH2-C-CH2-COOH
L\ transferido enzimticamente al cido dicarboxlico de 4 tomos de carbono,
I
oH Acido citrico
t i d o ox~/ucrico,para formar cido ctrico. un cido tricarbosilico de 6 tomos
dc carbono
Aconitasa -W,O
acetiI COA + cido oxalactico - cido ctrico + COA-SH I
COOH
En esta reaccin se regenera la coenzima A libre. En la reaccin siguiente, cata- I
HOO-'- ?H2-C=CH-COOH
lizada por la enzima aconifasa, el cido ctrico se convierte revcrsiblemente en
Acido cis-aconitico
otros dos cidos tricarboxlicos: cido cis-aconrico y &ido isocrico. Esta con- Aconiiasa +H20
versin tiene lugar mediante la eliminacin y adicin sucesiva de molculas de 1
agua. De este modo, se forma una mezcla de equilibrio de estos tres cidos COOH
I
cido ctrico 'Lcido cis-acontico + HzO HOO-Z- ,ZH2-C-C-COOH
I I
H OH Acido isocitrico
H,O + cido cis-acontico -cido isoctrico lsocitrico
dcrhidro~cii;ir;i m
En el paso siguiente, catalizado por la enzima isoctrico deshidrogenasa, se
separan dos tomos de hidrgeno del cido isoctrico siendo aceptados por el
transportador de electrones NAD,,, que se rcduce a NAD,,d. A partir del cido HOO<-- 1H2-CH2-C-COOH
isoctrico. se forma el cido dicarboxilico de 5 tomos de carbono, &ido a-celo- OII Acido a-cetoglutrico
glurrico, y una molcula de COZ. Esta molcula de COZ es la primera de las
Acido pirvico Acetil Coa
dos que se obtienen del cido de 2 tomos de carbono (cido actico) introducido
en ,el ciclo

cidoisoctrico + NADO, cido a-cetoglutrico + C o z + NADrCd HOO ::- 2H2-CH2-COOH

Acido succinico
- Succiiiico
deshidi.ogeii:iaa lnhibida por
La segunda molcula de C o z se produce en el siguiente paso, catalizado por
icido malnico 1
la a-cefogl~rtricodeslzidrqperzusu. El hcido a-cetoglutrico, de 5 tomos de car-
bono, se oxida entonces, dando COZ y cido succnico, compuesto de 4 tomos HO0'- :H=CH-COOH
Acido fumrico
de carbono, en una secuencia compleja de reacciones en las cuales sc forma adcms Fumarasi +H20
una molcula de ATP a partir de ADP y fosfato. El CO, procede de un grupo
carboxilo del cido a-cetoglutrico y el NADO, sirve dc accptor de electrones
H
I
cido a-cetoglutrico + NAD,, + Pi + ADP- HOO Y- .ZH2-C-COOH
1
cido succinico + COZ + ATP + NADrCd OH Acido mlico

En el paso siguiente, el cido succnico se deshidrogena a cido jirmarico mediante

Figura 5-4. Reacciones principales del ciclo del cido tricarboxilico. El cido rnalnico - HOO Z- -ZH2- C-COOH
inhibe a la succinico deshidrogenasa y as evita la regeneracin del cido II
O Acido oxalactico
oxaloactico. La ruta de los tomos de carbono del grupo acetilo aparece
en gris.
 LA KESPIRACION Y LA FORMACION DE ATP 81

I;I ticcnico deshidrogenasa; el grupo activo de esta enzima acepta los tomos de parados del acido succnico fue aceptado por el grupo activo de la succnico deshi-
IiitlrOgcno y se reduce drogenasa, que es una flavoprotena. Las flavoprotenas son una clase de deshidro-
genasas que contienen como aceptor de electrones un ilucletido flavnico. La
cido succnico- cido fumrico succnico deshidrogenasa contiene en su molcula flavn adenn dinucleticb (FAD),
que es un transportador de electrones semejante al NAD en su accin. Los nu-
es hidratado ahora en su doble enlace por la accin de la enzi-
El acido,fia~~urico cletidos flavnicos son tambin notables porque poseen como unidad estructural
ma jiunzurusa para formar cido nzlico la vitamina r i D o j h i m o vi/ar~zirzaB2 (fig. 5-5). Las tres molculas de NADred
y la de FAD,,d formadas en el ciclo, ceden sus electrones a otra serie de enzimas
J
cido fumrico + H20 cido mlico que constituyen la cadena respiratoria, como podenlos ver en la fig. 5-1.

Finalmente, el compuesto de 4 tomos de carbono, cido mlico, es deshidroge- l

nado a cido oxalactico por la r~zlicodeshidrogenasa; de nuevo, el NADO, es c
N C
el aceptor de electrones H3C-C / / \C/ N C/ \ N-H
I II I I
cido mlico + NAD,, *cido oxalactico + NADred H&-C\ /Ch/C\ /c=o
C N
Con la regeneracin de una molcula del compuesto de 4 atomos de carbono,
acido oxalactico, que, como se recordar, era el componente del ciclo con el que
se combinaba originalmente el acetil COA, hemos completado una vuelta del I
ciclo de Krebs. Veamos lo que ha sucedido hasta ahora. Adenina
Hemos introducido en el ciclo una molcula de un compuesto de 2 atomos I
de carbono en forma de acetil COA, as como una molcula de cido oxalactico H-C-OH OH OH HC \N/ C\N/ /
de 4 tomos de carbono. Por su parte, el ciclo nos ha devuelto dos tomos de Riboflavina I I I
carbono en forma de dos molculas de CO2 y se ha regenerado una n~olcula Vitamina B~ CH, - o - pOII- o - pOII- o - c ~ H
del compuesto de 4 tomos de carbono, cido oxalactico. Estas reacciones des-
criben el destino del esqueleto carbonado del cido actico. Por otra parte, junto
con estas reacciones del ciclo del cido tricarboxlico, haba cuatro pasos, en H
cada uno de los cuales se separ un par de tomos de hidrgeno mediante la ac- OH OH
cin de una deshidrogenasa: volveremos ahora a ellos. Pero antes es de la mayor Flavn adenn dinucletido Ribosa
importancia resaltar de nuevo que el cido oxalactico, que fue necesario para
introducir el combustible en el ciclo, se regenera al final del mismo. El cido
oxalactico puede ahora reaccionar con una segunda n~olculade cido actico y
empczar de nuevo el ciclo, en el que otra vez el cido oxalac~ticoser regenerado,
y as sucesivan~ente. Una molcula de icido oxalacctico puede, por lo tanto,
ocasionar la oxidacin de un nmero infinito de molculas de icido actico a C 0 2
y HzO, simplemente porque es regenerado por el ciclo en cada vuclta.

5-3 TRANSPORTE DE ELECTRONES Y CADENA RESPIRATORlA

Hemos visto que en cada vuelta del ciclo del cido tricarboxlico hay cuatro pasos Coenzima Q (ubiquinona)
de deshidrogenacin. En tres de ellos, el NAD,, sirve dc aceptor de electrones
Figura 5-5. Estructuras del flavn adenn dinucletido y de la coenzima Q, dos impor-
para las deshidrogenasas especificas que oxidan a los cidos isoctrico, rx-ceto- tantes coenzimas transportadoras de electrones. Ambos aparecen en sus
glutrico y mlico, respectivamente; de ese modo, se formaron tres molculas de formas oxidadas. Los tomos que aceptan hidrgeno (electrones + H + )
NADIcd en cada revolucin. En el otro paso oxidativo, el par de electrones se- se han sealado con flechas en gris.

l.:\ cadena respiratoria es la ruta conzr? firzul por la cual fluyen todos los
clcctrciiics procedentes de diferentes combustibles de la clula, hacia el oxgeno
oxitlantc o aceptor de electrones final de las clulas aerbicas. El transporte de
clccrroncs a lo largo de esta cadena constituye realmente el ((objetivo final)) de
todas las oxidaciones celulares, porque los electrones que entran cn la cadena
respiratoria tienen un contenido energtico relativamente alto. Sin embargo, a
medida que fluyen a lo largo de la cadena, pierden gran parte de su energa, una
fraccin de la cual, como veremos ahora, se conserva en forma de ATP.
No se conoce an de manera completamente detallada, la cadena respiratoria
(fig. 5-1). Sin embargo, parece cierto que los electrones del NADred y del FADrcd
son canalizados por medio del aceptor comn, coenzirrza Q (fig. 5-3, pasando en-
tonces por una serie de citocronios, molculas que transfieren electrones y que
contienen grupos activos llamados henzos, compuestos de porfirina y hierro.
Los citocromos son dc color rojo y se asemejan estructuralmcnte a la Izen?oglo-
binu, pigmento transportador de oxgeno de los glbulos rojos. El tomo de hierro
de cada molcula de citocromo puede existir en la forma Fe(II), o forma ferrosa,
as como en la forma Fe(III), o frrica. De esta manera, cada citocromo en su
forma Fe(II1) puede aceptar un electrn y reducirse a la forma Fe(l1). Esta, a su
. vez, puede dar su electrn al siguiente transportador que se encuentra en su forma
oxidada, y as sucesivamente. Los citocromos difieren algo desde el punto de
vista qumico y en su peso molecular; cada uno puede ser reconocido por su
espectro de absorcin caracterstico. Solamente el ltimo de ellos, citocronio a3
o citocromo oxidasa, puede dar sus electrones directamente al oxigeno molecular.
La transferencia de electrones a travs de la cadena respiratoria puede escri-
birse como una serie de reacciones consecutivas conectadas entre s por interme-
diarios comunes. Para la cadena desde el NADred hasta el oxgeno, podemos
escribir
NAD,,, + flavoprotena,, NADO,+ flavoprotena,,
- (5-2)
flavoprotena,,, + CoQ,, flavoprotena,,
- + CoQ,,, (5-3)
CoQ,,, + 2 cit b,, CoQ,, -t2 cit b,,, + 2H'
- (54
2 cit b,,, + 2 cit c,, 2 cit b,, + 2 cit e,,,
- (5-5)
2 cit c,,, + 2 cit a,, 2 cit e,, + 2 cit a,,,
- (5-6)
2 cit a,, + 2 cit a,(,) 2 cit a,,
- + 2 cit a,(,,,, (5-6a)
2 cit a,(,,,, + 40, + 2H' 2 cit a,(,,, + H20 (5-7)
- El descenso de energa libre en cada transferencia de electrones est directa-
Los citocromos slo pueden transportar un electrn cada vez, mientras que el
NAD y la flavoprotena pueden hacerlo de dos en dos electrones. Por esta razn,
cada citocroino figura en proporcin molar doble. La reaccin global para la
LA RESPIRACION Y LA FORMACION DE ATP 83
oxidacin de NAD,,, por el oxgeno molecular es, pues, la suma de las faccio-
nes (5-2) a (5-7). es decir,
As, por cada par de tomos de hidrgeno que sc separan en cada uno de los
cuatro pasos de deshidrogenacin del ciclo de Krebs y se convierte en un par
de iones H', entra en la cadena respiratoria un par de electrones, reduciendo
posteriormente a un tomo de oxgeno para formar agua.
Finalmente, debemos aadir otro hecho importante. Se ha encontrado que el
transporte enzimtico de electrones al oxgeno puede ser inhibido por ciertos
venenos. Por ejemplo, el cianuro, en concentraciones muy bajas, inhibe comple-
tamente la transferencia de electrones al oxgeno por el citrocroino a. Esta es
la razn por la cual el cianuro es uno de los venenos ms txicos que se conocen;
bloquea virtualmente todas las oxidaciones biolgicas del organismo porque en-
venena el ltimo paso de la cadena respiratoria. Otros inhibidores caractersticos
del transporte de electrones son la rotenona, una sustancia txica que se encuentra
en la naturaleza y que se utiliza como insecticida, y la antin?icirznA , un antibitico.
5-4 ENERGETlCA DEL TRANSPORTE DE ELECTRONES
Siempre que hay una transferencia de electrones de un compuesto a otro, se pro-
duce una reaccin de oxidacin-reduccin. Cada dador de electrones o agente
reductor muestra una pr.esiri electrnica caracterstica y cada aceptor de electro-
nes o agente oxidante, una uflnidud electrnica, tambikn caracterstica. Tales
presiones de electrones o afinidades se pueden medir en trminos de una fuerza
electromotriz o potencial. Cada dador de electrones en condiciones estndar
tiene un poterzcial estrzdar de reduccin caracterstico, simbolizado por E,. Por
consiguiente, los dadores de electrones se pueden ordenar en una serie termodi-
nmica de presiones electrnicas decrecientes, del mismo modo que los fosfatos
se pueden ordenar en una serie de potenciales de transferencia de fosfato decre-
cientes, como vimos en la seccin 3-5. En tales series, la tendencia de los electrones
ser fluir desde el compuesto ms negativo, es decir, aquel que posee la presin
electrnica mas alta, a los compuestos ms positivos que le siguen en la escala.
En la fig. 5-6, aparece la escala vertical de potenciales estndar de reduccin de
cada uno de los transportadores electrnicos de la cadena respiratoria. Los elec-
trones tendern a pasar desde el transportador ms negativo (NAD) a los trans-
portadores ms positivos que se encuentran por debajo de l. Los transportadores
electrnicos de la cadena respiratoria permiten as un flujo escalonado de elec-
trones hacia aceptores crecientemente ms positivos, hasta que, finalmente, en.
cuentran el oxgeno, el aceptor ms electropositivo que, de este modo, se reduce
a agua.
mente relacionado con la magnitud del descenso de la presin electrnica segn
la ecuacin
AGO' = -nFAE

r -24
kcz
Figura 5-6. Liberacin de energa asociada con el flujo de electrones desde el NAD,,,
al oxgeno. En tres puntos, el descenso de energia libre estndar es espe-
cialmente elevado.
donde AGO' es la variacin de energa libre estndar, rz es el nmero de electro-
nes. F es el Faraday (23.040 cal/volt)" y AE es la difcrencia cnirc los potenciales
estndar de reduccin de los transportadores reaccionantes. Esta ecuacin es de
forma anloga a la desarrollada en la seccin 2-7, es decir,
La fig. 5-6 muestra el descenso de energa libre que se produce cuando un par
de electrones se mueve desde cada transportador de la cadena respiratoria al
siguiente. Se observa que hay tres cadas de potencial relativamente grandes y
dos relativamente pequeas; volveremos ms tarde sobre este punto. Por el mo-
mento, nos limitaremos a la magnitud del cambio de energa libre que tiene lugar
cuando un par de electrones recorre toda la cadena, desde el NAD al oxgeno, en
la reaccin global
NAD,,, + SO2 + 2Hf - NADO,+ H 2 0
Esta reaccin ocasiona un descenso de energa libre extremadamente grande
( AGO' = -52 kcal/mol); de hecho, se libera suficiente energa para sintetizar
varias molculas de ATP a partir de ADP y fosfato.
* O 96.500 coulombs. (N. del T.)
LA RESPIRACION Y LA FORMACION DE ATP 85
Si volvemos a la fig. 5-1 y sumamos todos los pasos de deshidrogenacin,
vemos que, en conjunto, doce pares de electrones atraviesan la cadena respiratoria
hasta el oxgeno durante la oxidacin completa de una molcula de glucosa a COZ
y H 2 0 . De este modo, el proceso del transporte de electrones desde el NAD,,,
al oxgeno puede dar alrededor de 12 x 52 = -624 kcallmol de glucosa oxida-
da. Si recordamos que la energa libre de combustin de la glucosa es --686 kcal1-
mol. es evidente que casi todo el descenso de energa libre de la oxidacin biol-
gica de la glucosa tiene lugar durante el transporte enzimtico de electrones a lo
largo de la cadena respiratoria desde el primer aceptor electrnico hasta el oxge-
no molecular.
5-5 FOSFORILACION OXIDATIVA
Estudios cuantitativos cuidadosos del transporte de electrones en mitocondrias
aisladas intactas. en las cuales tienen lugar todas las reacciones enzimticas del
ciclo de Krebs y del transporte de electrones, han rcvefado que tanto el fosfato
como el ADP son componentes necesarios para que se alcancen las velocidades
mximas del transporte dc clectrones. Adems. ambos compuestos se utilizan
en el proceso y se forma ATP a partir de ellos. De hecho, en 1951 se hall que
cuando una pareja de electrones viaja desdc el NADr,d al oxgeno, a lo largo
de la cadena, se forman no slo una, sino tres molculas de ATP a partir de ADP
y fosfato. Tal fosforilacin en la cadena respiratoria se llama .JO.~foi~ilcici~z
oxida-
frita o fosfo~ilacirine11 Ici cnde~zarespiratoria. Debemos concluir, pues, que la ver-
dadera ecuacin del transporte de electrones en la mitocondria intacta no es
NAD,,, + ;O2 + 2H' - NAD,, +H20 (5-8)
sino ms bien la siguiente
Ya que la formacin de tres molculas de ATP nccesita un aporte de al menos
3 x 7,3 = 21,9 kcal y puesto que la oxidacin del NADr,d (ecuacin 5-8) libera
52 kcal, podemos deducir que la fosforilacin oxidativa de tres moles de ADP
conserva el (21,9122) 100 = 42 por 100 de la energa total liberada cuando una
molcula de NADrCdes oxidada por el oxgeno. La fosforilacin en la cadena
respiratoria es, por tanto, el mecanismo principal para la conservacin de las
grandes cantidades de energia til, liberadas durante la fase aerbica de la oxida-
cin de la glucosa.
Si volvemos ahora a la fig. 5-6, veremos que hay tres segmentos de la cadena
en los cuales existe un descenso relativamente grande de energia libre: desde el
NAD a la coenzima Q. desde el citocromo b al citocromo c, y desde el citocromo n
al oxgeno. En estos puntos de la cadena respiratoria se originan intermediarios
,,f I UIOENERGETICA
O i.si;rilris dc ;tlia energia durante el transporte de electrones. Dichos intermediarios
~iticrlciiposteriormente dar grupos fosfato de alta energia al ADP para producir
A'I'I'. Podemos ahora entender por qu es una necesidad biolgica para la cadena
i~vspiniioi-iatener muchos miembros actuando en serie. en lugar de tener sola-
mcnic uno O dos. La oxidacin del NAD,,d por el oxgeno tiene lugar con un des-
censo muy grande de energia libre (unas 52 kcal) mientras que la moneda de
cncrga biolgica estndar est en forma de paquetes de 7,3 kcal, equivalentes a
la energa libre estandar de formacin del ATP a partir de ADP y fosfato. La ca-
dena respiratoria es as un dispositivo molecular cuyo objeto es liberar energa
en una serie de pequeios paquetes, tres de los cuales son energticamente sufi-
cientes para la sntesis de ATP. Esto es posible mediante el descenso gradual de
energa de los electrones en una serie de pequeos pasos, como hemos visto en
la fig. 5-6.
La fosforilacin en la cadena respiratoria puede ser inhibida por ciertos
venenos, de tal modo que el transporte de electrones contine todava, pero no
as la fosforilacin asociada del ADP a ATP. En estas condiciones, la energa
de oxidacin de la glucosa se disipa completamente como calor y no se recupera
nada en forma de ATP. Tales venenos reciben el nombre de agentes desacoplador.es.
Un e.jemplo es el 2,4-dinitrofenol:
NO2
Cuando se administra 2,4-dinitrofenol a una rata, su velocidad de respiracin,
as como su temperatura corporal, aumentan, como podra esperarse en el caso
de que la energa de la oxidacin no se conservara como energa del ATP, sino
que se perdiera en forma de calor.
5-6 EL BALANCE ENERGETICO DE LA OXIDACION
DE LA GLUCOSA
Podemos ahora totalizar todas las molculas de ATP formadas duranie la oxida-
cin aerbica conlpleta de la glucosa. En primer lugar, dcbemos recordar que
cuando la clula es aerbica, la glucosa se convierte no en laciato, sino en piru-
vato. Tenemos, por lo tanto, la ecuacin siguiente para la fase glucoltica de la
degradacin de la glucosa en condiciones aerbicas
glucosa + 2NADo, + 2ADP + 2Pi -
2 piruvato + 2NAD,,, + 2 H 2 0 + 2ATP (5- 1 O )
Podemos escribir ahora la ecuacin para la oxidacin de dos molculas de NAD,,d
formadas en la secuencia glucoltica; esta oxidacin prosigue posteriorn~entea
travs de la cadena respiratoria, junto con la fosforilacin del ADP. Aunque
cabra esperar que se originaran tres molculas de ATP en este proceso, real-
LA KESPIRACION Y LA FOKMACION DE ATP 87
mente en la mayor parte de las clulas la oxidacin del NAD,,d originada en la
gluclisis slo produce dos molculas de ATP. Esto se debe a que el NADrLd
formado durante la gluclisis, se encuentra en el exterior. de la mitocondria y la
trayectoria seguida para la entrada de sus 'electrones al interior de la misma es
tal que produce solamente dos molculas de ATP por cada par de electrones.
Nuestra ecuacin de este modo es
A continuacin, daremos las ecuaciones para la oxidacin de dos molculas de
piruvato a acetil COA y para la oxidacin de las dos molculas de NAD,.,d as
formadas; estas reacciones tienen lugar en el interior de la mitocondria.
COA
2 piruvato + 2NADox - 2 aceiil COA + 2C0, + 2NADred (5-12)
Podemos ahora escribir la ecuacin global para la oxidacin de dos molculas de
acetato, llevadas a cabo mediante dos vueltas del ciclo del cido tricarboxilico;
en cada vuelta, cuatro pares de electrones recorren la cadena hasta el oxigeno.
Como promedio,* cada par origina la formacin de tres molculas de ATP.
Sumando todas estas ecuaciones (ecuaciones 5-10 a 5-14) y eliminando los tr-
minos que aparecen en ambos miembros, obtendren~os
glucosa + 36Pi + 36ADP + 6 0 , - 6 C 0 2 + 42H20 + 36ATP (5-15)
Esta es la ecuacin global para la oxidacin conlpleta de una molcula de glucosa
en las clulas aerbicas; acoplada con este proceso est la formacin de treinta
y seis n~olculasde ATP a partir de ADP y Pi. Como la energa libre estndar
de oxidacin de la glucosa es -686 kcal, y puesto que se forman 36 molculas
de ATP, cada una de las cuales requiere un aporte de energa de 7,3 kcal, el ren-
dimiento aproximado en la conversin de energia es
Sin embargo, es muy probable que este valor sea solamente una cifra mnima. Si
tenemos en cuenta que las concentraciones de ADP, ATP y fosfato son las que
Realmente, se sabe que el transporte de electrones desde el succinato al oxigeno origina sola-
mente dos fosforilacioncs. mientras que el transporte de electrones desdc el a-cetoglutarato al oxgeno
origina cuatro. La oxidacin del isocitrato y del malato origina tres. es decir, un promedio dc tres
fosforilaciones de ADP por cada par de electrones para el ciclo completo.
 LA RESPIRACION Y LA FOKMACION DE ATP 89
BIOENEKGETICA

realmente se encuentran en la clula, el rendimiento de la recuperacin de energa

durante la oxidacin de la glucosa en la clula intacta es considerablemente mayor,
Glucosa probablemente superior al 60 por 100.
1
G6P
1 5-7 REGULACION DE LA VELOCIDAD DE RESPIRACION
F6P

Hemos visto ya que las concentraciones relativas de ADP y ATP en la clula,

regulan la velocidad de la gluclisis mediante su capacidad para actuar como mo-
duladores positivos y negativos, respectivamente, de la actividad de la enzima
reguladora fosfofructoquinasa. Debemos preguntarnos ahora cmo se regula la
respiracin, fase aerbica de la degradacin de la glucosa. Adems, debemos
tambin plantearnos otra cuestin vital: ,cmo se regulan entre s las velocidades
de la gluclisis y la respiracin, de modo que la gluclisis slo produzca la can-
1 tidad suficiente de cido piruvico para mantener un nivel acorde con la velocidad
PEP de su utilizacin en el ciclo del cido tricarboxlico?
As como la secuencia glucoltica tiene una reaccin controlada o ((marcapasos)),
que est catalizada por la fosfofructoquinasa, el ciclo del cido tricarboxlico
tiene tambin una reaccin que limita la velocidad, catalizada por una enzima
reguladora (fig. 5-7). Dicha reaccin es la desliidrogenacin del cido isoctrico a
~ii-aconitato cido a-cetoglutrico, catalizada por la isoctrico desliidrogenasa.
1
Isocitrato
cido isoctrico + NAD,, +cido a-cetoglutrico+ CO, + NAD,,,
,? nr 1 7

Ciclo del cido La velocidad de la reaccin isoctrico deshidrogenasa est regulada por el ADP
tricarboxlico a-cctoglutaralo y el ATP, ninguno de los cuales es sustrato o producto de la reaccin catalizada
1 por la enzima. El ADP es un modulador positivo y acelera la reaccin isoctrico
Succiiiato
1 deshidrogenasa; el ATP es un modulador negativo y la inhibe. As cuando la
Funiarato concentracin de ATP en las clulas es relativamente elevada y la de ADP es baja,
1 tanto la secuencia glucoltica como el ciclo del cido tricarboxlico disminuyen
Malato
su velocidad. En cambio, cuando la concentracion de ATP es baja y la de ADP
1
Oxalacctato es elevada, ambos procesos se aceleran.
\/ /
\NAD Por otra parte, la fig. 5-7 muestra cmo se integran entre s la velocidad de la
gluclisis y la velocidad del ciclo del cido tricarboxlico. Hemos visto que la fosfo-
tiuctoquinasa esta regulada por el ATP y el ADP. Pero posee otro modulador,
el cido ctrico, un intermediario del ciclo del cido tricarboxlico, que funciona
Transporte dc clcctroiies como modulador negativo. Cuando la concentracion de citrato en la clula so-
y fosforilacin oxidativa brepasa un cierto lmite, lo que indica que se cst produciendo citrato en exceso,
disminuye la velocidad de la reaccin fosfofructoquinasa, porque el citrato, como
el ATP, hace que la fosfofructoquinasa pase a su forma inactiva.
Las observaciones espectroscpicas de mitocondrias intactas durante la res-
piracin, han demostrado que las molculas de los transportadores de electrones
de la cadena respiratoria, participan en un estado estacionario dinmico perfec-
tamente compensado, como se muestra en la fig. 5-8, y que responde tambin a
Figura 5-7. Regulacin de la gluclisis y de la respiracin mediante retroinhibicin por la relacin entre el ADP y el ATP. Normalmente, los transportadores de elcctro-
ATP y citrato y modulacin positiva por ADP.
 nes ms' prxin~osal sustrato dador de electrones, estn relativamente reducidos
(es decir; llenos de electrones) y los que estn ms prximos al oxgeno estin
relativamente oxidados, o vacos de electrones: los transportadores intermedios
se encuentran en un estado de reduccin que disminuye de un extremo a otro,
formando un gradiente de reduccin, como se ve en el modelo hidrulico. Este
estado estacionario de los transportadores respiratorios est de tal modo ((sin-
tonizado)) con la concentracin de ADP y ATP y con la relacin entre ambos,
que cuando existe un exceso de ADP, el transporte de electrones se acelera, au-
mentando el estado de reduccin de los transportadores. Por el contrario, cuando
la concentracin de ADP es baja, el transporte de electrones se hace ms lento,
aumentando el estado de oxidacin de los transportadores.
Por lo tanto, la secuencia glucolitica, el ciclo del Acido tricarboxlico y la
cadena respiratoria tienen n~ecanismosde auto-ajuste y auto-regulacin. de tal
modo que la velocidad global del proceso de la respiracin est acoplada a las
necesidades celulares de ATP.

5-8 LA MITOCONDRIA Y SU ORGANIZACION MOLECULAR

En la seccin 1-9, se indic que esiste una divisin de trabajo en la clula, de tal
modo que cada uno de los procesos productores o consumidores de energa tienen
lugar en uno u otro compartimiento intracelular u org~inztiode la clula. Se ha
encontrado que las enzimas del ciclo de Krebs. de la cadena respiratoria, as
como las responsables de la sintesis del ATP durante la fosforilacin oxidativa,
estn totalmente localizadas en las mitocondrias, elementos estructurales rodea-
dos de una membrana que se encuentran en el citoplasma (seccin 1-9). Exami-
nemos ahora estas estructuras con ms detalle, porque en las mitocondrias te-
nemos quizs el cuadro ms avanzado de los desarrollados hasta el momento
acerca de la relacin molecular entre la ultraestructura de un componente celular
y su funcin bioquimica.
. Las mitocondrias pueden tener formas diversas segn el tipo de celula. Sin
embargo, en la clula de hgado o en la clula muscular, son casi elipsoides de alre-
dedor de 2 p de longitud y quizs 1p de espesor. Todas las clulas eucariticas
Susirato NAD- FP- cii h c cit ir Oxigaio
aerbicas poseen mitocondrias en su citoplasma; en cambio, las bacterias no tienen
(b) - -cir - - mitocondrias. El nmero de mitocondrias de una celula eucaritica vara amplia-
Los transportadores dc elecironcs dcl exircino dc la mente, desde unas docenas en algunas clulas de levadura a unas 200.000 en
cadena respiratoria pr6ximo al sustrato esthn ms clulas huevo muy grandes de los vcrtebrados. En la clula del hgado hay al-
"llenos" de electrones que los que se encuentran en cl rededor de 1000. Las mitocondrias se encuentran frecuentemente localizadas de
extremo corrcspondientc al oxigeno. un modo estratgico cerca de una fuente de combustible, tal coino las gotitas de
Figura 5-8. (a) Modelo hidrulico del estado estacionario de la cadena respiratoria. Si
lpidos, o junto a un punto de utilizacin de ATP, como las miofibrillas del tejido
se ajusta cuidadosamente la entrada de agua, los niveles de agua en los muscular.
tubos abiertos permanecern aproximadamente constantes. (b) Estado es- La estructura detallada de la mitocondria ha sido revelada por el microscopio
tacionario de la cadena respiratoria en la mitocondria durante la respiracin. electrnico. La fig. 5-9 muestra una micrografa electrnica correspondiente a
una mitocondria de una clula muscular, y la fig. 5-10, una representacin esque-
mltica para resaltar sus detalles estructurales. La mitocondria posee dos sistemas
 --
BIOENERGETICA
Figura 5-9. Micrografa electrnica correspondiente a una mitocondria de una clula
acinar de pncreas de murcilago (cortesa del Dr. Keith Porter, Universidad
de Colorado).
membranosos continuos o pieles. La externa es lisa, mientras que la interna
est fruncida hacia el interior en una serie de pliegues, que reciben el nombre de
crestas. En las mitocondrias de tejidos con velocidades de respiracin elevadas,
las crestas son muy numerosas y pueden prkcticamente llenar por completo el
compartimiento interno. La membrana interna, por consiguiente, tiene una su-
perficie mucho mayor que la externa. En el compartimiento interno hay un
material semifluido llamado matriz. Ambas membranas contienen molculas es-
pecficas de protenas y lpidos, pero las membranas externas e internas ditieren
algo en su composicin qumica y propiedades. Por ejemplo, la membrana externa
es libremente permeable a la mayora de las molculas pequeas, mientras que la
membrana interna posee una permeabilidad selectiva. Dicha membrana deja pasar
libremente agua, fosfato, ADP. ATP y sustratos tales como el piruvato. pero el
K-. el NaA, la sacarosa, y ciertas molculas polares no pasan con facilidad.
Cuando se trituran cuidadosamente clulas o tejidos para romper la membrana
celular, se liberan las mitocondrias y se pueden aislar con facilidad por centrifu-
gacin diferencial. Si tales mitocondrias aisladas se suspenden en una solucin
amortiguadora a pH 7,0, que contenga solamente piruvato, oxalacetato, fosfato
y ADP, las mitocondrias oxidan al piruvato muy rpidamente a expensas del
oxgeno molecular; simultneamente, el ADP es fosforilado a ATP. Las mitocon-
drias se comportan, pues, como unidades autosuficientes; contienen todas las
enzimas y coenzimas necesarias para llevar a cabo la oxidacin completa del
piruvato y de los cidos grasos por el ciclo del cido tricarboxlico, as como las
fosforilaciones acopladas.
' LA KESPIRACION Y LA FORMACION DE ATP
. Matriz
Membrana externa
Figura 5-10. Representacin esquemtica de la estructura mitocondrial
Se han dado grandes pasos en el estudio de la estructura de las mitocondrias
en relacin con su funcin de plantas energticas. Por ejemplo, aunque algunas
enzimas del ciclo del cido tricarboxlico estn localizadas en la membrana interna,
la mayora estn localizadas en la matriz dentro del compartimiento interior de
la mitocondria. En contraste, las enzimas de la cadena respiratoria estn exclusi-
vamente localizadas en la membrana interna. Adems, parece probable que los
citocromos realmente estn situados en la membrana, prximos unos a otros, en
la misma secuencia en la cual interaccionan entre s. Un conjunto o agregado de
citocromos, junto con las flavoprotenas que fluyen dentro del sistema de cito-
cromos, se denomina unidad respiratoria (fig. 5-1 1 ) . Tales agregados de citocro-
mos ~ s t nlocalizados en la membrana interna, a intervalos aproximados de
220 A. Una sola mitocondria de hgado contiene alrededor de 15.000 de tales
agrupaciones. Por lo tanto, la membrana mitocondrial interna no es simplemente
una lmina o piel inerte, sino una compleja fbrica molecular compuesta de Ipi-
dos y protenas, en la cual estn insertos los citocromos y otros transportadores de
' electrones.
Molculas de las
enzimas formadoras de ATP
(esferas de la membrana interna)
Bicapa lipdica
~ o l c u l &de protenas Unidad respiratoria
Figura 5-1 1 . Estructura hipottica de la membrana interna de la rnitocondria. Las enzirnas
de transporte de electrones y las esferas de la membrana interna forman
una unidad respiratoria.
 LA RESPIRAClON Y LA FORMAClON DE ATP 95

La enzima que forma ATP tiene un peso molecular relativamente elevado.

Mtodos especiales de tincin revelan que sus molculas se proyectan desde la
superficie interior de la membrana interna (fig. 5-12). Cuando estas partculas
en forma de ndulo se separan de la membrana mitocondrial interna, esta ltima
pierde su capacidad para fosforilar el ADP durante el transporte de electrones.
Sin embargo, esta capacidad se puede restablecer de nuevo, aadiendo la enzima
formadora de ATP a las preparaciones de la membrana interna en las que faltan
estos n dulos.

5-9 EL MECANISMO DE LA FOSFORILACION OXIDATIVA

A pesar de aos de esfuerzo se desconoce todava el mecanismo por el cual se

genera el ATP durante el transporte de electrones. Sin embargo, es evidente que
la membrana mitocondrial interna es un elemento esencial en el mecanismo me-
diante el cual la energa del transporte de electrones se recupera en forma de energa
del enlace de fosfato. Si esta membrana se daa o se rompe, la fosforilacin oxi-
dativa del ADP deja de producirse, aunque pueda continuar el transporte de
electrones. Cuando el transporte de electrones tiene lugar en una mitocond;ia
intacta normal, la membrana interna experimenta cambios caractersticos en la
manera en que se pliega para formar las crestas. Adems, durante el transporte
de electrones, los iones H' pueden ser bombeados hacia el exterior de la mito-
condria. Estas observaciones han sugerido tres posibles mecanismos por los
cuales la energa del transporte de electrones se convierte en energa del enlace
fosfato. La hiptesis de acoplamiento qumico (fig. 5-13) sostiene que la fosforila-
cin oxidativa se cataliza mediante una serie de enzimas que actan consecutiva-
mente a travs de intermediarios qumicos comunes, de un modo semejante a las
reacciones de la secuencia glucoltica. La membrana, de acuerdo con esta hi-
ptesis, debe proporcionar la estructura que rene las enzimas del transporte
de electrones y de la fosforilacin para asegurar que reaccionen consecutivamente,
formando intermediarios qumicos de alta energa. Se postula adems que dichos
intermediarios son los precursores del enlace fosfato de alta energa del ATP.
La hiptesis quimiosmtica, por otra parte, afirma que el transporte de electrones
bombea protones a travs de la membrana y que el gradiente de iones H ' pro-
ducido constituye la fuerza directriz inmediata para la formacin del ATP.
Segn la tercera hiptesis, llamada hiptesis conformacional, el transporte de
electrones provoca cambios conformacionales en la membrana de la mitocondria,
que se convierten en energa del enlace de fosfato. El mecanismo de la formacin
de ATP en la mitocondria es actualmente uno de los problemas ms interesantes
de la biologa.
Figura 5-12. Micrografa electrnica de la membrana interna de una rnitocondria de
corazn, en la que pueden verse las partculas en forma de ndulos de las
molculas de la enzima que sintetiza el ATP (flechas). En la parte inferior
derecha aparece una seccin muy aumentada. (Cortesa del Dr. H. Fer-
nndez-Morn, Universidad de Chicago.)
 LA FOTOSINTESIS
Y EL CLOROPLASTO

Consideremos ahora el modo en que la energa luminosa, fuente ltima de toda

energa biolgica, es absorbida por las clulas fotosintticas y convertida en energa
qumica, para ser a su vez utilizada en la reduccin del anhdrido carbnico y
formar glucosa. Debido a que la fotosntesis es la primera etapa del flujo de energa
a travs de la biosfera, nos puede parecer ilgico haber discutido la gluclisis
y la respiracin antes que la fotosntesis. Sin embargo, la fotosntesis es un proceso
ms complejo y menos conocido que la respiracin. Por otra parte, era necesario
desarrollar algunos de los principios bioenergticos subyacentes en el sistema
glucoltico, el ciclo del cido tricarboxlico y el transporte de electrones, debido
a que, como veremos pronto, estos principios estn tambin implicados en la
accin de los sistemas fotosintticos de las clulas vegetales.

6-1 LA ECUACION DE LA FOTOSINTESIS

La ecuacin para la formacin de glucosa y oxgeno molecular a partir de Coz

y H,O, la cual requiere el aporte de energa libre, puede escribirse como sigue:

6C02 + 6H20 - C6Hl2O6 4- 6 0 2

AGO'= +686 kcal

Durante la fotosntesis en las plantas, la energa libre necesaria para esta reaccin
es proporcionada por fotones o cuantos de luz y la ecuacin se convierte en

Aunque esta ecuacin describe el proceso fotosinttico en las plantas superiores,

hay otras clases de organismos fotosintticos que llevan a cabo variantes de esta
ecuacin bsica. Por ejemplo, el grupo de las bacterias fotosintticas pigmentadas
llamado bacterias purpreas no produce oxgeno durante la fotosntesis. En lugar
97
 -- - -

0:: -- HIOENERGETICA

'c utilizar H 2 0 como dador de hidrgeno, utilizan H2S y en vez de producir

xgeno producen azufre elemental, de acuerdo con la ecuacin siguiente 6-2 LAS REACCIONES LUMINOSAS Y OSCURAS

El trmino fotosntesis se refiere normalmente al proceso total mediante el cual

se forma glucosa a partir de CO2 y H?O a expensas de la energa solar. Sin em-
bargo, slo en las primeras fases de la fotosntesis, la luz es directamente necesaria.
xisten otras bacterias fotosintticas que utilizan ciertas molculas orgnicas En dichas fases la energa luminosa captada se convierte en energa qumica;
3mo dadores de hidrgeno, segn puede verse en la ecuacin estas primeras reacciones, por consiguiente, reciben el nombre de reacciones
luminosas. Las reacciones restantes nxdiante las que la glucosa se forma a partir
6C02 + 12CH3-CHOH-CH3 + n hv - del C 0 2 a espensas de la energa qumica pueden tener lugar en ausencia de la luz,
isopropanol y se llaman reacciones osctwas. Las reacciones luminosas son exclusivas de las
C6H1206 + 12CH3-C-CH3 + 6H20 clulas fotosintticas, mientras que muchas de las reacciones oscuras en las que se
II construye el esqueleto carbonado de la glucosa a partir de COz y HzO, tambin
O tienen lugar en muchas clulas heterotrficas.
acetona

A partir de tales cstudios comparativos de la ecuacin fotosinttica en dife- 6-3 CUANTOS DE LUZ
rentes clases de clulas, se ha deducido una conclusin importante. El C o z , fi-
jado para producir glucosa, toma atomos de hidrgeno a expensas del dador La luz visible es una forma de radiacin electromagntica; su longitud de onda
est en la zona comprendida entrc unos 400 nm y 700 nm. Por debajo de esta zona
- de hidrgeno, que puede ser H2O o H2S, o algn otro agente reductor tal como
tenemos la regin ultravioleta y, por encima, la regin infarroja (fig. 6-1).
el isopropanol. En efecto, el proceso fotosinttico hace que los atomos de hidrgeno
En muchas de sus propiedades, la luz se comporta como si fuera ondulatoria.
procedentes de un dador de hidrgeno, tal como el H2O o H2S sean transferidos
Por ejemplo, los rayos luminosos pueden desviarse o difractarse y pueden tambin
al anhdrido carbnico, el cual se reduce a glucosa. El otro producto principal
de la fotosntesis es la forma deshidrogenada del dador de hidrgeno, tal como Luz visiblc
el oxgeno o el azufre, segn se ve en la ecuacin generalizada
Rayos Ultra- Radio-ondas
gamma Rayos X violcta Infrarrojo cortas
I I I II I I I

en donde H2X es el dador de hidrgeno y X es su forma deshidrogenada. Por

supuesto, como en todas las reacciones biolgicas de oxidacin-reduccin, en
definitiva, lo que se transfiere son electrones. As el H2X es el dador de electro- Longitud $c 'rritia (log cm)
nes y el Coz es el aceptor de electrones de la fotosntesis. Esta ecuacin genera- /
lizada de la fotosntesis fue propuesta por van Niel, pionero del estudio de la
fotosntesis y de aspectos comparativos del metabolismo.
La ecuacin 6-1 indica tambin que la fotosntesis en las plantas es un proceso
inverso a la respiracin. En la respiracin, los tomos de hidrgeno son liberados
de los sustratos y los electrones equivalentes se combinan con el oxgeno al final
de la cadena respiratoria. De este modo, a medida que se forma H 2 0 , se libera
una gran cantidad de energa. En la fotosntesis de las plantas, los electrones son Violeta Azul Amarillo Rojo
arrancados de la n~olculade H20 y transferidos (cuesta arriban al Coz, proceso
400 500 600 700
que requiere el aporte de energa. La ecuacin 6-1 sugiere tambin que el oxgeno
gaseoso formado en la fotosntesis debe proceder de la molcula de H20 y no de Loiigiiud dc onda (nanmetros - nm)
la de Coz. Este punto de vista ha sido fundamentado por experimentos en los Luz visiblc
cuales se observ que durante la fotosntesis, el agua marcada con el istopo l80 I I
daba lugar a oxgeno molecular marcado en dicho istopo. Figura 6-1. Espectro d e la radiacin electromagntica
1011 BIOENERGETICA
c l i ~ p c r ~ a ndec modo que el borde de una sombra no est perfectamente definido.
1'or cl contrario, ciertas otras propiedades de la luz son ms consecuentes con el
punto de vista de que sea de naturaleza corpuscular. Por ejemplo, cuando los
i;iyos luminosos se dirigen hacia la superficie de ciertas sustancias tales como cl
sclenio, los electroncs son arrancados de sus tomos. Cuanto mayor es la inten-
sidad de la luz, mayor ser el nmero de electrones arrancados. Este fenmeno,
llamado efecto fotoelctrico, se utiliza en algo tan familiar como la clula foto-
elkctrica. Como resultado de estos dos tipos de observaciones, se piensa ahora que
la luz est constituida por ondas de partculas, conocidas como fotones. Fue
Einstein quien primero propuso que los fotones son realmente unidades de ener-
ga o cuantos de luz.
La energa equivalente de un cuanto de luz no es fija; depende de su longitud
de onda (fig. 6-2). Los fotones de longitud de onda larga, en el extrcmo rojo dcl
espectro, poseen la menor energa, mientras que los fotones de longitud dc onda
corta en el extremo azul del espectro, son los ms energticos. La ecuacin fun-
damental que relaciona cl contenido de energa de los fotones con su longitud
de onda o frecuencia es
en la que E es la energa de un cuanto de luz, v es la frecuencia en vibraciones por
segundo, lz es la constante de Planck, c es la velocidad de la luz, y h es la loilgitud de
onda.
La unidad mclar para expresar la cantidad de energa luminosa es el einsteirz,
nmero de fotones que existe en un mal de luz; tiene el mismo valor numrico
que el ~zlmerode Avogadro, que es el nmero de molculas existentes en un peso
molecular-gramo de una sustancia, es dccir, 6,023 x loz3.
400 5 O0 600 700
Longitud d c o n d a (nm)
Figura 6-2. El contenido energtico de los fotones.
LA FOTOSINTESIS Y EL CLOROPLASTO 101
6-4 EXEITACION DE LAS MOLECULAS POR LA LUZ
La capacidad para absorber luz vara considerablen~entede una sustancia a otra.
El agua, evidentemente, absorbe muy poca luz visible de cualquier longitud de
onda y por consiguiente aparece incolora. Por otra parte, una solucin de mol-
culas de un colorante absorbe fuertemente la luz. pero slo la de ciertas longitudes
de onda, y por esta razn la luz transmitida tiene un color caracterstico. Si repre-
sentamos la capacidad de una sustancia para absorbcr luz frcnte a la longitud de
onda de dicha luz, obtendremos un espectro de absor~cirz.La fig. 6-3 muestra
un ejemplo de espectro de absorcin,, el correspondiente a la clorofila a. Vemos
que la clorofila a absorbe fuertemente la luz en las regiones comprendidas entre
400-450 nm (violeta) y entre 640-660 nm (rojo) . Como resultado. la luz transmitida
por una solucin de clorofila, que pertenece a la regin comprcndida cntre
450-640 nm, aparece verde.
La luz absorbida por un tomo o molcula es absorbida realmente por algunos
de sus electrones. Los electrones estn dispuestos en diferentes orbitales en torno
al ncleo de cada tomo. Los electrones ms prximos al ncleo poseen una energa
relativamente baja, los ms alejados del ncleo tienen una energa mayor. Para
desplazar un electrn desde una posicin interna a una externa, se necesita u11
aporte de energa, porque se est alejando del ncleo. cargado positivamente,
una partcula cargada negativamente. Cuando los fotones golpean un tomo o
molcula capaz dc absorber luz, algn electrn interior puede absorber el fotn
y ganar as energa, que puede ser suficiente para mover el electrn alejndolo
Longitud d c onda (nm)
Figura 6-3. Espectro de absorcin de la clorofila a. La lnea gris muestra el espectro
de eficiencia de la luz en la fotosntesis.
 LA FOTOSINTESIS Y EL CLOKOPLASTO 103

ilcl iii~clcohacia una posicin mas externa de un nivel energtico superior. En este
iiiomento, se dice que el tomo se encuentra en su estado excitudo. Slo la luz
dc ciertas longitudes de onda puede excitar tomos especficos, porque el electrn
susceptible debe absorber un fotn que tenga una energa exactamente igual a la di-
fcrencia de energa entre el orbital interno y el orbital externo disponible, al cual
el electrn puede ser lanzado. Un fotn que tenga menos energa no puede
excitar el tomo. La energia de un fotn se utiliza de este modo, sobre la base del
todo o nada, dc aqu el trmino cuanto.
Los tomos o molculas excitadas son muy inestables, pues los electrones de
alta energa tienden a volver a sus orbitales de baja energa originales. Cuando
esto sucede, se dice que la molcula vuelve a su estado.fimdamerzta1.Evidentemente,
este retorno de un electrn de elevada energa a su orbital original debe estar acom-
paado de liberacin de la energia tomada del fotn. Parte de ella puede aparecer
como energia trmica o qumica, y parte puede reaparecer en forma de luz. Tal CH 3 CH3 CH3
emisin de luz por parte de una molcula excitada, a medida que vuelve a su esta- I I I
ROPCH~-CH-CH~-CH~-(CH~-CH-CH~-CH~)~CH~-C=CH-CH,O-
do fundamental, recibe el nombre de fiuorescencia o el de jixfor.escencia, segn
Grupo fitilo
la cintica del retorno sea rpida o lenta. Sin embargo, cuando los cuantos de
luz son absorbidos por electrones de algunos atomos fotosensibles, tales como los Figura 6-4. Estructura de la clorofila a. El alcohol de cadena larga fitol est esterificado
del selenio en una clula fotoelctrica, los electrones adquieren una energia tan por el grupo carboxlico como se ve en la figura. En la clorofila b el grupo
elevada que pueden escapar completamente de los atomos de selenio y pueden formilo reemplaza al grupo metilo en gris.
ser atrapados por medio de un cable. De este modo, la luz absorbida desencadena
La clorofila tambin se encuentra en las bacterias fotosintticas, las cuales,
una corriente elctrica (es decir, un flujo de electrones) en una clula fotoelctrica.
como podemos recordar, no producen oxgeno molecular. Sin embargo, estos
Verenlos ahora que en la fotosntesis tiene lugar un proceso semejante al descrito
organismos contienen slo un tipo de clorofila, bacter~ioclorofila,en contraste
por la clula fotoelctrica.
con los organismos fotosintticos que liberan oxgeno, en los que siempre existen
dos tipos de clorofila. Por esta razn se ha concluido que una de las dos clorofilas
6-5 LA CLOROFILA de las plantas superiores, probablemente la clorofila 6, se requiere especficamente
para la liberacin de oxgeno.
Como slo la luz absorbida puede excitar molcculas y cedcr de estc modo su ener-
Muchas clulas fotosintticas contienen, adems de clorofila, otros pigmentos
ga, deben ser los pigmentos de las clulas folosintcticas los que acten como
que absorben luz, llanlados pigmentos uccesorios. Entre ellos se incluyen los caro-
absorbentes de la luz visible. Dediquemos ahora nucstra atencin hacia la cloro-
terzos, compuestos amarillos, pardos, o rojos, y las ,ficociarzinas y ji'coeritrinas,
fila. Las hojas de las plantas superiores contienen rcalmente dos clases de cloro-
azules y rojas respectivamcnte. Estos pigmcntos son especialnlente importantes
fila, que difieren slo ligeramente en estructura y espectro de absorcin, la clorojila a
en algunas algas fotosintticas, que pueden ser de color rojo, pardo, verde o azul,
y la clorofila 6. Como veremos, cada una de ellas juega un papel especfico en el
y en las bacterias fotosintticas, algunas de las cuales son prpuras. La funcin
mecanismo de la fotosntesis de las plantas. La estructura molecular de la clorofila u
de los pigmentos accesorios parece que es tambin absorber la energa luininosa:
se ve en la fig. 6-4. Est constituida por una agrupacion aproximadamente plana,
absorben luz a longitudes de onda a las que las clorofilas no son eficientes y as
de cuatro anillos pirrlicos agrupados en torno a un tomo central de Mg2 +.
complementan a las clorofilas como trampas de luz. Sin embargo, la energa
Cabe destacar tambin su larga cadena lateral hidrocarbonada de fitol, que hace
luminosa absorbida por los pigmentos accesorios debc, en primer lugar, ser trans-
que esta molcula sea soluble en Ipidos o grasas. La estructura de la clorofila h
ferida a la clorofila antes de que pueda ser utilizada para realizar trabajo foto-
es slo ligeramente diferente; contiene un grupo C H O en lugar de u11grupo metilo
qumico.
en la posicin sealada. El espectro de absorcin de la clorofila a aparece en la
fig. 6-3. A partir de la estrecha correspondencia encontrada entre la eficiencia
de la luz de diferentes longitudes de onda en promover la fotosntesis y la absorcin 6-6 EXCITACION DE LA CLOROFILA Y FOTORREDUCCION
de dichas longitudes de onda por parte de la clorofila, como puede verse en la
fig. 6-3, se ha concluido que la clorofila es la molcula captadora de luz ms im- Pero cmo puede convertirse en energa qumica la energia absorbida por la
portante de la mayor parte de las plantas verdes superiores. clorofila? La clorofila pura aislada a partir de las hojas pasa a un estado excitado
 111.1 BIOENERGETICA

~-ii:iiidose ilumina. Sin embargo, las molculas excitadas 'no realizan trabajo trechamente relacionado, el $osfato de nicotNzanzida-adenn-dinz~cletido, NADP,
cliiiiiiico alguno en el tubo de ensayo, debido a que se limitan, simplemente, a tambin sirven para aceptar electrones cuando los cloropastos se iluminan.
iciornar a su estado fundamental perdiendo la energa absorbida en forma de El NADP difiere del NAD solamente en que tiene un tercer grupo fosfato sus-
lluorescencia y calor (fig. 6-5). Pero las molculas de clorofila en las clulas de tituido en el grupo hidroxilo 2 de la ribosa, prximo al anillo de adenina (fig. 6-6).
las hojas intactas se comportan de un modo muy distinto cuando se iluminan. Aunque el NAD y el NADP son estructuralmente casi idnticos, y ambos se
Dichas molculas no pierden su energa de excitacin por simple fluorescencia, encuentran en todas las clulas vivas, sean fotosintticas o hcterotrficas, no son
sino que se comportan de un modo mucho ms parecido a la clula fotoelctrica intercambiables y tienen funciones bioqumicas bastante diferentes. El NAD es
que hemos descrito anteriormente. Cuando se, iluminan las clulas vegetales el aceptor especfico de electrones para las deshidrogenasas normalmente rela-
intactas los electrones de elevada energa abandonan completamente la molcula cionadas con el transporte de electrones hacia el oxgeno, como sucede durante
de clorofila excitada y se alejan de la molcula,i'no mediante un hilo conductor, la respiracin. En contraste, el NADP es especfico de deshidrogenasas que fun-
como en las clulas fotoelctricas, sino por medio de una cadena de enzimas trans- cionan fundamentalmente suministrando electrones para la reduccin de los
portadoras de electrones muy similares a las que participan en el transporte de elec- sustratos orgnicos; por ejemplo, la reduccin de los grupos carbonilos a alco-
trones de la mitocondria durante la respiraci&. Hemos visto ya en nuestro anlisis holes o de dobles enlaces carbono-carbono para formar enlaces simples. Coino
del transporte de electrones en la mitocondria que los electrones son transportado- veremos, el NADPrCdes el agente reductor ms inmediato e importante para la
res de energay cuando fluyen a favor de un gradiente de potenciales.de un trans- reduccin del anhdrido carbnico a azcar en las reacciones oscuras de la foto-
portador de electrones a otro, liberan su energa. Examinemos ahora cmo fluyen sntesis.
los electrones desde las molculas de clorofila excitada.
Hemos visto (ec. 6-1) que el ltimo aceptor de los electrones en la fotosntesis
. de las plantas es el anhidrido carbnico, el cual se reduce para formar azcar.
A finales de la dcada de 1930, Hill realiz un descubrimiento que condujo pos-
teriormente a la identificacin de un nmero de transportadores de electrones
que tienen como funcin transportar los electrones excitados de la clorofila. Dicho
autor encontr que los cloroplastos aislados de las hojas de espinacas, cuando
eran iluminados, podan reducir a distintos aceptores de electrones artificiales,
tales como el ferricianuro o ciertos colorantes, con produccin simultnea de
oxgeno. Esta observacin origin una investigacin en torno a los aceptores
de electrones existentes en forma natural en los cloroplasios. Posteriormente
se encontr que las formas oxidadas del NAD y de un aceptor de electrones es-
Elcctrn cii iin nivcl

Electrn cn un nivel
baja cncrgia

0 ___C

Estado fiindamcnial Esiado cxciiado Rctorno al csiado fundamental

La cncrga sc picrdc en fornia
dc fluorcsccncia y calor
Figura 6-5. Excitacin d e una molcula y prdida d e energa en s u retorno al e s t a d o
fundamental. Figura 6-6. Fosfato d e nicotinamida-adenn-dinucletido (NADP).
1(11, BIOENERGETICA LA FOTOSINTESIS Y EL CLOROPLASTO 1 07

Cadcna dc transportc dc clcctroncs Existe otro tipo de transporte de electrones inducido por la luz, llamado jiujo
eleczr-nico ciclico, que tiene lugar cuando los cloroplastos son iluminados en
ausencia de NADP,, como aceptor de electrones. En el flujo electrnico cclico
los electrones abandonan las molculas de'clorofila excitadas por la luz, pasan
a lo largo de una cadena cclica de transportadores de electrones, rezornando
entonces a la molcula de clorofila de nuevo; ningn producto reducido se acumula
durante el flujo electrnico cclico. Esta cadena cclica de transportadores de elec-
trones probablemente incluye algunos transportadores electrnicos utilizados en
el flujo electrnico no cclico, particularmente la P 700 y posiblemente tambin
la ferredoxina. Adems contiene tambin dos citocromos, el citocromo b y el
citocromof; que se asemejan pero no son idnticos a los citocromos que funcionan
en el transporte de electrones de la mitocondria. En la fig. 6-8 puede verse la cadena
de transportadores electrnicos funcionando en flujo electrnico cclico.
Pero en este punto surge la siguiente pregunta: si la iluminacin de los cloro-
plastos produce un flujo electrnico emergente de la molcula de clorofila excitada,
en torno a la cadena, que vuelve posteriornlente a la clorofila de nuevo, restable-
ciendo as el nmero normal de electrones en esta ltima, qu se ha conseguido con
el flujo electrnico cclico? cul puede ser el objetivo de este proceso'! Todava
ms, jcmo se puede siquiera detectar este flujo electrnico ciclico?

Cadcna dc transportc dc clcctroncs

Figura 6-7. Flujo electrnico no cclico. Los electrones de alta energia procedentes de
Z /
la clorofila excitada son utilizados para reducir el NADP,, a NADP,,,. Los
huecos electrnicos producidos se llenan con electrones procedentes de
los iones hidroxilo del agua. La letra Z representa a un transportador desco-
nocido, el cual se cree que es el aceptor inicial de los electrones de la P
.,,

Pero de qu modo es reducido el NADP por excitacin de la clorofila'?

Una gran cantidad de investigacin ha revelado que existe una cadena de trans-
portadores de electrones que conduce desde las molculas de clorofila (1 al NADP
en los cloroplastos. La constitucin de esta cadena aparece en la fig. 6-7. Cuando
en la excitacin de la clorofila a un electrn es lanzado a un nivel de alta energa,
deja a esta ltima y pasa a otro pigmento l!ainado P 700, que parecc ser una mo- Plasiocianina
lcula de clorofila especializada. La clorofila P 700 acta como espita de un
conjunto de n~olculasabsorbentes de luz, en el que estn incluidas la clorofila a
y los carotenoides. Estos electrones calientes son cedidos a una protena es-
pecializada transportadora de electrones que contiene hierro y azufre, la ,feve-
doxirzc~.Este transportador de electrones difiere de los pigmentos citocrn~icos
que contienen hierro en que no tiene grupos de porfirina: no obstante, el hierro de
la ferredoxina experimenta transiciones de Fe 11 a Fe 111 a medida que transficrc
electrones al NADP, por medio de un transportador de electrones flavoprotenico,
la ,fer-redoxinu-NADP oxido-reduczasa. Este flujo de electrones inducido por la
luz desde la clorofila al NADP recibe el nombre de-flzgo elec~r~zico IZO cclico;
ste contina hasta que se reduce todo el NADP disponible. El flujo no ciclico
de electrones origina, de cste modo, la acumulacin de un producto reducido. Figura 6-8. Flujo electrnico ciclico y fotofosforilacin.

I<c;ilmcntc, la existencia del flujo electrnico fotoinducido cclico fue detectada
por primera vez debido a un efecto producido por l. A principios de la dcada de
1950 se descubri que cuando se iluminaban cloroplastos aislados en presencia de
ADP y fosfato, se formaba ATP a una velocidad elevada. Se encontr tambin
que la formacin de ATP tiene lugar en ausencia completa de sustratos orginicos
y de oxgeno. Por lo tanto, era evidente que la fosforilacin observada no se deba
a un flujo de electrones de los sustratos al oxgeno, como sucede en la fosforilacin
oxidativa en las mitocondrias. Sin embargo, la fosforilacin del ADP por cloro-
plastos iluminados dependa directamente de la intensidad de la luz y de la du-
racin de la iluminacin; cuanto ms prolongadamente eran iluminados los
cloroplastos, mayor era la cantidad de ATP formado. Este tipo de fosforilacin
fue bautizado con el nombre de fosfodacin fotosinfficu, o ms simplemente
fotofosfo~dacin. Debido a que la nica fuente posible de la energa requerida
para sintetizar el ATP a partir de ADP y fosfato era la energa radiante suminis-
trada a los cloroplastos, se postul que la excitacin de la clorofila conduca a
la produccin de electrones que tenan un nivel energtico muy alto. Cuando
estos electrones volvan a la clorofila de nuevo, por medio de una cadena de trans-
portadores, perdan su energa del mismo modo que la pierden descendiendo la
cadena respiratoria de la mitocondria. Se postul tambin que uno o ms puntos
a lo largo de esta cadena cerrada de transportadores de electrones poseen meca-
nismos enzimticos, similares a los de las mitocondrias, que convierten la energa
de oxidacin-reduccin del flujo de electrones en energa dc enlace fosfato del
ATP. De este modo, el flujo cclico fotoinducido tiene un propsito importante
y real: transformar la energa luminosa absorbida por las molculas de clorofila
en el cloroplasto, en energa del enlace fosfato. Por esta razn, dicha fosfori-
lacin recibe el nombre de forojosforilucin cclica. La ecuacin global para la
fotofosforilacin cclica puede escribirse del siguiente modo
n hv + Pi + ADP- ATP +H20
Posteriormente se encontr que la fotofosforilacin del ADP tambin se
produce cuando los cloroplastos son iluminados en presencia de NADP,,, proceso
que, como ya hemos visto, produce la reduccin de NADP,, a NADP,,d y la
evolucin de oxgeno molecular. La fotofosforilacin quc acompaa a la reduccin
del NADP,, se denomina fotofosforilacin no cclica. Podemos representar esre
proceso mediante la ecuacin.
11 hv + 2Pi + 2ADP + H 2 0 + NADP,,
- NADPrCd+ :O2 + 2ATP + 2 H 2 0
Hemos visto que la iluminacin de los cloroplastos puede conducir a la for-
macin de dos compuestos qumicos que son necesarios para llevar a cabo la
biosntesis de la glucosa a partir de anhdrido carbnico, el NADP,,d y el ATP.
L A FOTOSINTESIS Y EL CLOROPLASTO 1 09
Pero no tenemos todava una imagen clara del montaje o diagrama de conduc-
cin de los diferentes procesos enzimticos del flujo electrnico fotoinducido
y de la fotofosforilacin. Cmo se relacionan entre s los flujos cclico y no c-
clico? Cmo se forma el oxgeno molecular? Cul es la relacin entre la cloro-
fila u y la clorofila b ? Cul es el mecanismo seguido por la fotofosforilacin?
Estas preguntas no pueden ser contestadas todava plenamente, pero veamos
ahora de qu modo se ensambla la informacin que hemos desarrollado en una
hiptesis general sobre la pauta de las reacciones luminosas de la fotosntesis.
6-8 LOS FOTOSISTEMAS 1 Y 11 Y SUS RELACIONES MUTUAS
Hemos visto que las plantas superiores, que liberan oxgeno, contienen dos tipos
de clorofila, mientras que las bacterias fotosintticas, que no liberan oxgeno,
no tienen ms que un tipo de clorofila. La clorofila u es el pigmento caracterstico
de lo que se llama Jotosiste/na I de las plantas superiores; se cree que juega un
papel primordial en la fotofosforilacin y en la reduccin del NADP,,. La clorofila b,
por otra parte, es el pigmento absorbente de luz caracterstico del fotosistemu 11
en las plantas superiores. El fotosistema 11 se encuentra solamente en las clulas
fotosintticas liberadoras de oxgeno y de acuerdo con ello se ha postulado que es
el sistema generador de oxgeno a partir de agua. Los fotosistemas 1 y 11 de las
plantas superiores pueden ser excitados independientemente por luz de longitudes
de onda diferentes, ya que los espectros de absorcin de la clorofila a y de la h
difieren significativamente.
Las relaciones entre los fotosistemas 1 y 11 y la manera en que llevan a cabo
la fotofosforilacin, la fotorreduccin y la evolucin de oxgeno, son actualmente
objeto de una intensa investigacin. En la fig. 6-9 se representa en forma esque-
mtica una hiptesis fundamentada por la mayor parte de la evidencia existente.
Tambin aparece en la figura el nivel de energa de los electrones en los diferentes
estados, en las reacciones luminosas. Se postula que los fotosistemas 1 y 11 estn
conectados entre s mediante una cadena de transportadores de electrones. Vea-
mos ahora, siguiendo el curso del flujo electrnico, cmo este vnculo hace posible
la coordinacin de la fotofosforilacin, la fotorreduccin del NADP,, y la evo-
lucin de oxgeno.
Cuando se ilumina la clorofila a del fotosistema 1, uno o varios de sus elec-
trones son lanzados a un nivel de alta energa y pasan al primer elemento de una
cadena de transportadores de electrones. Estos electrones pasan entonces por
medio de la ferredoxina al NADP,,, reducindolo a NADPred.Pero este proceso
de fotorreduccin del NADP,, no puede continuar por mucho tiempo porque
cada molcula de clorofila a slo puede dar uno o muy pocos electrones, dejando
lo que se llaman huecos electrnicos. Hasta que estos huecos se vuelven a llenar
con electrones, la clorofila a no puede volver a su estado fundamental.
Los electrones necesarios para el retorno de la clorofila u del fotosistema 1
al estado fundamental, proceden de otra cadena de transporte de electrones que
une el fotosistema 11 con el fotosistema 1. Cuando el fotosistema 11 es iluminado
LA FOTOSINTESIS Y EL CLOROPLASTO 111

y la clorofila O pasa a su estado excitado, los electrones de esta ltima son lanzados
a un nivel de alta energa. Desde all descienden por la cadena de transportadores
liberando energa a medida que se desplazan por dicha cadena, hasta que final-
mente entran en la clorofila a y la devuelven a su estado fundamental, dejando
dispuesto al fotosistema 1 para otro ciclo de excitacin y relajamiento. A medida
que los electrones fluyen en sentido descendente desde el fotosistema 11 a los
huecos electrnicos de la clorofila u, parte de su energa es utilizada para producir
fotofosforilacin, es decir, la sntesis acoplada de ATP a partir de ADP y fosfato.
Aparentemente parece haber dos centros conservadores de energa en la cadena
de conexin.
Aunque hasta el momento hemos tratado acerca de la fotorreduccin del
NADP,,, la fotofosforilacin, y el relleno de los huecos electrnicos dejados en
la clorofila u despus de su excitacin, debemos preguntarnos ahora: De qu
modo se llenan los huecos electrnicos de la clorofila b excitada? Como puede
verse en la fig. 6-9, se cree que los huecos electrnicos de la clorofila b se llenan
con electrones procedentes del agua, o ms especficamente, procedentes de los
iones hidroxilos. La separacin de electrones de los iones hidroxilo produce,
en ltima instancia, la formacin de oxigeno molecular

Sin embargo, todava no se han aislado las enzimas implicadas en esta reaccin,
mediante las cuales el agua experimenta una descon~posicindependiente de
la luz o fotlisis.
Podemos ver ahora la trayectoria completa seguida por los electrones que
salen de la molcula de agua. Dichos electrones pasan desde el agua a la clorofi-
la O, de donde, tras la excitacin de esta ltima, atraviesan la cadena conectadora
de transferencia de electrones y entran a los huecos vacos de la clorofila u. Desde
esta ltima son lanzados de nuevo por la energa radiante, pasando as al NADPox.
Se puede escribir ahora la siguiente ecuacin global

2hv + H20+ NADP,, + 2ADP + 2Pi

---t NADP,,, +2ATP + $O2 + 2HiO

La molcula de agua incluida en la ecuacin es el dador de electrones para la

reduccin del NADP,, y la fuente de oxigeno molecular; las molculas de agua
que aparecen en el lado derecho son las extradas a partir del fosfato y del ADP
en la produccin de ATP. Cuando se hace balance de las molculas de agua, se tiene

2hv + NADP,, + 2ADP + 2Pi - NADP,,, + 2ATP + . O 2 + H 2 0

 LA FOTOSINTESIS Y EL CLOROPLASTO 113

La ecuacin global de las reacciones oscuras puede servir de ayuda para orientar
(9 ') MEC'ANISMOS DEL FLUJO CICLICO DE ELECTRONES nuestra discusin. Dicha ecuacin es la siguiente:
Y D E LA FOTOFOSFORILACION

I)ubcmos considerar ahora la trayectoria seguida por el flujo cclico de elec-

trones en los cloroplastos en unas condiciones en las que el NADP,. est ausente
y no se libera oxgeno. Puede tambin explicarse este proceso mediante el mon-
taje de la fig. 6-9, o debe invocarse algn otro mecanismo? Cul es la funcin Uno de los misterios bioqumicos ms grandes de la fotosntesis fue la natura-
global del flujo cclico de electrones? leza qumica y enzimtica de la primera reaccin mediante la cual la molcula
Aun cuando la relacin entre los flujos de electrones cclico y no cclico no de COZ se incorpora en una forma orgnica ms compleja en su camino hacia
est completamente clara, la hiptesis favorecida por la mayor parte de la evidencia la conversin en glucosa. Este problema se dilucid finalmente mediante la utili-
es que el flujo cclico de electrones tiene lugar en el fotosistema 1, mediante una zacin de CO2 radioactivo coino trazador, en algunos ingeniosos experimentos
desviacin o derivacin que hace posible la diversin de electrones proceden- llevados a cabo por Calvin y sus colaboradores. Estos investigadores sometieron
tes de la clorofila a antes de que alcancen el NADP,,, de modo que sean lle- unas algas fotosintticas a la exposicin de CO2 radioactivo y las iluminaron
vados hacia la cadena electrnica que conduce hasta la clorofila a desde el foto- durante perodos muy cortos de tiempo. Hicieron entonces extractos de clulas
sistema 11, como se ve en la fig. 6-9. La derivacin debe estar localizada en un y los examinaron para determinar qu sustancia carbonosa quedaba marcada
punto tal que incluya en la trayectoria electrnica cerrada, al menos un punto mas pronto con los tomos radioactivos del CO2 durante la iluininacin. Me-
en el cual se genere ATP. Por medio de esta derivacin, los electrones de alta ener- diante tales experimentos se encontr que el cido 3-fosfoglicerico, interme-
ga procedentes de la clorofila a excitada pueden volver a la misma despus de diario de la gluclisis como hemos visto ya, estaba entre los primeros compuestos
que una gran parte de su energa ha sido invertida en la produccin de ATP, sin que quedaban marcados. Por otra parte, la degradacin qumica del cido 3-fosfo-
originar ni la reduccin del NADP,, ni la evolucin de oxgeno. Sin embargo, no glicrico revel que el carbono radioactivo se encontraba en su mayor parte en
se conoce todava el modo en que se conecta y desconecta esta derivacin. el grupo carboxilo. Por ltimo se encontr que el primer paso de la reduccin
Otra explicacin que ha sido postulada muy recientemente, es que no existe del C 0 2 (fig. 6-10) consiste en la reaccin del COZ con un azcar fosforilado
ninguna derivacin como la descrita. Ms bien se propone que los cloroplas- de cinco tomos de carbono, la ribulosa 1,s-difosfato,para formar dos molculas
tos de las plantas superiores contienen un tercer fotosistema, independiente de cido 3-fosfoglicrico. Una de estas molculas contiene el C02 recientemente
de los fotosistemas 1 y 11 asociados. La unica funcin del tercer fotosistema es incorporado (fig. 6-10).
generar ATP por medio del flujo cclico de electrones. El efecto neto sera que la
relacin entre el ATP formado y el NADP,, reducido puede variar ampliamente OH
segn las velocidades relativas a las cuales funcione el tcrcer fotosistema. Parece
entonces que la funcin del flujo cclico de electrones inducido por la luz es pro- OH cH2- O- 4=0
/ l
ducir ATP a la velocidad que se requiera por la clula, sin necesidad dc producir CH2-O-P=O HC-OH bH
simultneamente NADP,,, o de liberar oxgeno molecular. 1 OH 1
Cualesquiera que sean los detalles, las reacciones luminosas de la fotosntesis C=O " c m
dan lugar a la formacin de tres productos caractersticos: NADP,,,, ATP y Oz H20 + m+H Ib O H A
molecular. Veamos ahora cmo se utiliza el NADP,,, y el ATP cn las reacciones COOH
oscuras de la fotosntesis para llevar a cabo la reduccin del Coz con objeto de HC-OH O~
producir glucosa. / HC-OH
CH2-O- P=O PH
\ CH2-O- P=O
OH \
OH
Ribulosa Dos molculas
6-10 FORMACION DE GLUCOSA EN LA FASE OSCURA
1,S-difosfato de cido 3-fosfoglicrico
DE LA FOTOSINTESIS

La formacin de glucosa en la fotosntesis es un proceso oscuro que enlpieza con Figura 6-10. Fijacin del CO, mediante la reaccin de la ribulosa difosfato carboxidis-
el C o z y utiliza el NADP,,,, y el ATP producidos en las reacciones luminosas. mutasa.

I .as tlos molkculas de cido 3-fosfoglicrico as formadas experimentan ahora
II?I:Ii.c<lriccin enzimtica para dar dos n~olculasde 3-fosfogliceraldehdo, a
c - s p ~ s del
a ~ NADP,,,, y el ATP formado en la reaccin luminosa (fig. 6-1 1).
Dos cido 3-fosfoglicrico + 2NADP,,, + 2ATP-
Dos 3-fosfogliceraldehdo + 2ADP + 2Pi + 2NADP,,
Dos 3-fosfogliceraldehdo -- fructosa 1,6-difosfato
Fructosa 1,6-difosfato + H-O - fructosa 6-fosfato + P;
Fructosa 6-fosfato - glucosa 6-fosfato
Glucosa 6-fosfato + H,O
- glucosa + Pi
Figura 6-11. Formacin de glucosa a partir de cido 3-fosfoglicrico durante las reac
ciones oscuras.
Entonces las dos n~olculasde 3-fosfogliceraldehdo son transformadas cn glu-
cosa (fig. 6-1 l), esencialmente mediante el recorrido inverso dc las reacciones
de la gluclisis (cap. 4). Ntese, sin embargo, que la n~olculade glucosa no se
ha originado enteramente a partir del COZ.Simplemente se ha aiiadido un tomo
de carbono en forma de una molcula de COZa un azcar dc 5 itomos de carbono
y, en definitiva, a partir de ella se ha elaborado un azcar de 6 tomos de carbono;
este proceso requiere la intervencin de dos molkculas de ATP y dos molculas
de NADP,,d. Este ciclo se repite una y otra vez; en cada ciclo una molcula de CO?
reacciona con el azcar de 5 ton~osde carbono ribulosa 1,5-difosfato para pro-
ducir dos molculas de fosfoglicerato, que se combinan entonces para producir
glucosa, a expensas del ATP y del NADP,-,d (fig. 6-12).
Aunque este esquema puede parecer sencillo, la ruta del carbono en la fo-
tosntesis es realmente bastante compleja. La complejidad surge en el mecanismo
enzimtico por el cual el azcar de 5 tomos de carbono ribulosa 1,5-difosfato
se regenera en cada revolucin del ciclo. En principio, el ciclo de reduccin del
anhdrido carbnico es algo parecido al ciclo del cido tricarboxlico; la ribulosa
1,5-difosfato es necesaria para cada vuelta y debe regenerarse cada vez, del mismo
modo que el oxalacetato es necesario para la formacin de citrato y debe rege-
nerarse en el ciclo del cido tricarboxlico. Las reacciones enzimticas necesarias
para la regeneracin de la ribulosa 1,5-difosfato no se consideran con detalle.
Las investigaciones recientes sugieren con gran evidencia que no todas las
especies de clulas fotosintticas reducen el anhdrido carbnico por la ruta de
la ribulosa 1,5-difosfato. Se han postulado otras rutas en particular para las
bacterias fotosinteticas, algunas de las cuales aparentemente pueden catalizar el
proceso inverso de las reacciones del ciclo del cido tricarboxlico, para producir
piruvato a partir de COZ.
L A FOTOSINTESIS Y E L CLOKOPLASTO 115
I
Glucosa 6-fosfato
Fructosa 6-fosfato
Fructosa 1,6-difosfato
A
Ciclo para la regeneracin
ribulosa 1.5-difosfato
/
Ribulosa 1.5-difosfato
Figura 6 - 1 2. Diagrama de flujo de las reacciones oscuras de la fotosntesis. Para re-
generar una molcula de ribulosa 1,5-difosfato en cada ciclo, se desarrolla
una secuencia compleja de reacciones catalizadas por enzimas.
6-1 1 RENDIMIENTO
La cuestin dcl rcndimicnto termodinmico de la fotosntesis ha sido debatida
durante mucho tiempo. Por razones comprensibles, el rendimiento global de la
fotosntesis no es muy elevado. Por ejemplo, a partir del carbono h a d o por un
campo de maz en una estacin de crecimiento activo se ha estimado que sola-
mente se recupera el 1 2 por 100 de la energia de la luz solar incidente sobre l.
Sin embargo, las clulas verdes fotosintetizantes, tales como algas o an cloro-
plastos aislados. pueden presentar un rendimiento muy elevado en el laboratorio.
Muchas consideraciones sugieren que para reducir cada molcula de COZ son
necesarios ocho cuantos de luz visible, lo que supone un total de 48 cuantos para
formar una n~olculade glucosa. Un cuanto de luz en el extremo rojo del espectro
visible (700 nm) representa alrededor de 40 kcal (fig. 6-2); por consiguiente. los
48 cuantos que participan en la elaboracin de una molcula de glucosa suponen
un requerimiento de energa lun~inosade 1920 kcal. Como la energa libre estndar
 LA FOTOSINTESIS Y EL CLOROPLASTO 117
(11. 101 iii;ici61idc la glucosa a partir de C02 y H20 es 686 kcal, la fotosntesis en
I.I., ~xmclicioncsdellaboratorio tiene un rendimiento de 68611920 x 100 = 36 por
I < N 1, :ipi'oxiinadamente.

O- 17 EL CLOROPLASTO

'Tanto las reacciones luminosas de la fotosntesis, incluyendo la produccin de

oxgeno, de ATP y de NADPrCd,como las reacciones oscuras que conducen a la
formacin de glucosa, tienen lugar en los cloroplastos de las clulas fotosintticas
de las plantas superiores. As como las mitocondrias son las plantas energticas
de las clulas heterotrficas, los cloroplastos son las plantas energticas de los
autotrofos fotosintticos, al menos durante el da. Por la noche, las clulas foto-
sintticas se convierten en heterotrficas y utilizan entonces sus mitocondrias
para la respiracin.
Los cloroplastos poseen formas variadas, pero frecuentemente son estructuras
elipsoidales cuya longitud oscila entre 2 y 8 y; son considerablemente mayores
que las mitocondrias. En las clulas de las plantas verdes superiores puede haber
docenas de cloroplastos en el citoplasma de cada clula, mientras que los euca-
riotes fotosintticos ms pequeos, como algunas de las algas superiores, pueden
tener uno o dos solamente. Del mismo modo que la mitocondria, el cloroplasto
est rodeado por dos membranas (fig. 6-13). La membrana interna se pliega hacia
el interior para formar las lamelas, semejantes a las crestas mitocondriales. A in-
tervalos, las lamelas se espesan para formar estructuras llamadas discos tilacoides.
Los apilamientos de estos discos reciben el nombre de puna. Los grana pueden
aislarse despus de romper la membrana del cloroplasto; contienen todos los
pigmentos, transportadores de electrones y enzimas fosforilantes de los fotosis-
temas 1 y 11. La mayor parte de las enzimas que participan en las reacciones os-
curas en las que se forma la glucosa estn localizadas en el c..stvoma, material semi-
fluido que baa las lamelas y los grana. En la fig. 6-14 se representa esquemtica-
mente la localizacin de la clorofila y de varias enzimas importantes en los discos
tilacoides, los cuales presentan muchas protrusiones en forma de ndulos, cuando
se tien en ciertas condiciones. Estos ndulos corresponden a las enzimas forma-
doras de ATP, que son muy semejantes a las que se encuentran en la superficie Figura 6-13. Micrografa electrnica de un cloroplasto de una clula de hoja de maz
interna de la membrana mitocondrial interna. (cortesa del Dr. Albert E. Vatter, Universidad de Colorado).
Los cloroplastos se asemejan a las mitocondrias en otros dos aspectos. Llevan
a cabo movimientos inicos cuando son iluminados, de tal modo que los iones H +
la estructura de la membrana, se pierde completamente la capacidad de los grana
se mueven hacia el interior y los iones K' y Mg2 ' se mueven hacia el exterior. para llevar a cabo las reacciones fotosintticas.
Por otra parte, las lamelas y los grana experimentan cambios caractersticos en Hemos visto que hay tres hiptesis principales para explicar el mecanismo
su forma y organizacin estructural durante los perodos intermitentes de luz de la fosforilacin oxidativa en las mitocondrias (seccin 5-9): la teora del acopla-
y oscuridad. Por estas razones, se cree que el mecanismo de fosforilacin foto- miento qumico, la teora del acoplamiento quimiosmtico y la teora del acopla-
sinttica en los cloroplastos se asemeja mucho al mecanismo de la fosforilacin miento conformacional. Estas tres teoras tambin se han postulado para explicar
oxidativa en las mitocondrias. La disposicin de los diferentes pigmentos y trans- el mecanismo de la fosforilacin fotosinttica. El mecanismo acoplador quimios-
portadores de electrones en las membranas internas es vital para su funcin ca- mtico est apoyado por la mayor parte de la investigacin reciente acerca de la
taltica, pues si, aun por procedimientos relativamente suaves, se desorganiza fosforilacin. Por ejemplo, se ha encontrado que cuando se establece un gradiente
 Mol6cula dc ribulosa difosfato carboxidismutasa
1 / Moikuia de la enzima formadora de ATP
Mcmbrana

EL TRABAJO QUIMICO
Fotosistcma 1 DE BIOSINTESIS:
Disco tilacoidc POLISACARIDOS Y LIPIDOS

La biosntesis es la actividad endergnica ms compleja y vital de los organismos

vivos. De hecho, constituye la esencia propia del estado viviente, ya que incluye no
slo la formacin de los componentes qumicos caractersticos de las clulas a partir
de precursores simples, sino tambin su ensamblaje en estructuras tales como sis-
temas membranosos, elementos contrctiles, mitocondrias, ncleos y ribosomas.
La biosntesis es un proceso genticamente programado que, a partir de mol-
culas muy simples, conduce a la estructura misma de la clula viva, en una jerarqua
de complejidad creciente (fig. 7-1).
En este captulo examinaremos la dinmica de la biosntesis, sus necesidades
energticas, y algunas vas biosintticas representativas: la de la sntesis dc glu-
cosa a partir de precursores mas simples y la correspondiente a la formacin
de glucgeno y fosfolpidos a partir de sus unidades estructurales. En captulos
(b) Apilamicnto de discos tilacoidcs - grana posteriores veremos de qu manera las macromolculas informacionales ms
complejas, es decir, protenas y cidos nucleicos, se ensamblan a partir de precur-
Figura 6-14. Disposicin de la membrana interna de un cloroplasto. (a) Representacin sores ms simples, y de qu manera dichas macromolculas se unen a su vez en
de las enzimas ms importantes y de los fotosistemas que se encuentran
en un disco tilacoide. (b) Modo en que se pliega y apila la membrana
estructuras de orden superior.
interna para formar los grana.

de iones hidrgeno, esto es, un gradiente de pH, a travs de la n~en~branatilacoide

por medios artificiales, haciendo que la concentracin de iones H en cl interior +
coz Aminocidos DNA Mcnibranas Ncleos
sea relativamente alta y la concentracin en el exterior rclativainentc baja, tal NH3 Nuclctidos RNA Sistcmas Mitocondrias
gradiente pucde servir de energa directriz para la formacin de ATP a partir HzO Monosacridos Protcnas cnzim t icos Retculo
de ADP y fosfato, en la oscuridad; a medida que se forma el ATP, el gradiente Acidos grasos Polisaciridos Ribosomas cndoplsmico
Lipidos Cloroplastos
+
de iones H se descarga. Se ha sugerido, por lo tanto, que el transporte electrnico
+
fotoinducido sirve para originar un gradiente de iones H a travs de la membrana. Figura 7-1. Principales fases de la biosntesis.
Evidentemente, tanto la qumica como la fisica de la captacin de energa
lun~inosay Ja relacin de estos hechos con la organizacin molecular del cloro-
plasto, se encuentran entre los problemas ms estimulantes y fascinantes de la 7-1 CRECIMIENTO CELULAR
biologa actual.
La biosntesis de material celular en los organismos en crecimiento es muy notable,
pues la cantidad de material celular sintetizada de nuevo se puede poner de ma-
119
I '[b RIOENERGETICA

nil'icdo pcir el aumento en el nmero de clulas, como sucede en un cultivo de

Ii:ii.lcr~;is en multiplicacin, o por el aumento de peso, como sucede en el caso
tle ~iiinrata en crecimiento. La velocidad de crecimiento de las clulas vara enor-
mcmente. En un extremo del espectro biolgico encontramos que algunas bac-
terias, tales como el E. coli, pueden duplicar su nmero cada veinte minutos.
13 material celular sintetizado de nuevo procede enteramente de la glucosa, las
sales de arnonio y los minerales presentes en el medio de cultivo. Las clulas bacte-
rimas pueden realizar prodigiosas hazaas de biosntesis, como se ve en la tabla 7- 1 .
Realmente, casi toda la energa metablica de las clulas bacterianas se cmplea
en producir trabajo biosinttico. Como las bacterias normalmente viven en medios
naturales sobre los cuales ejercen poco control y de los cuales no pueden evadirsc,
su habilidad para multiplicarse rpidamente les capacita para sobrevivir.
En los organismos animales y vegetales ms altamente organizados, las clulas
individuales generalmente crecen mucho ms lentamente. En los mamferos en-
contramos que las neuronas del sistema nervioso central crecen solamente en las
primeras etapas de la vida del animal, pero nunca vuelven a dividirse a lo largo
de su existencia. Las clulas musculares tambin crecen y se dividen lentamente.
Las clulas del hgado crecen y se dividen quizs cada dos o tres meses. En con-
traste, las clulas de la mucosa intestinal poseen una velocidad de crecimiento
y divisin relativamente rpida, que puede medirse en trminos de das e incluso
de horas.

7-2 RECAMBI3 DINAMICO DE LOS CONSTITUYENTES CELULARES

El trabajo biosinttico tambin tiene lugar en clulas que no llevan a cubo cicci-
miento msico activo. Esto puede parecer paradjico, pcro muchos de los coin-
ponentes quimicos de las clulas vivas experimentan un continuo recambio
dinmico. Las protenas, los lpidos y otros componcntes de las clulas son cons-
truidos y descompuest~scontinuamente, de tal modo que la velocidad de sntesis
iguala a la velocidad de descomposicin. La velocidad de tal iccambio metablico
de los constituyentes celulares vara considerableinentc dc un componente qumico
de la clula a otro. Por ejemplo, en clulas de hgado dc rata, quc poseen un perodo
de vida de dos o tres meses, el tiempo requerido para que la mitad dcl glucgeno
celular se renueve (perodo de semivida) es de menos dc scis horas, cl de los ios-
folpidos de alrededor de tres das y el de las protenas entrc siete y diez das.
Incluso los orgnulos celulares internos experimentan recambio metablico den-
tro del perodo de vida de !a clula madre. Investigacioncs rccicntes han denlos-
trado que la mitocondria de la clula del hgado tiene un periodo de seinivida
de cinco a diez das solamente. Adems, en las clulas de crecimiento rpido del
hongo Neurospoia crassa, las mitocondrias se construyen a partir dc molculas
precursoras muy simples en mucho menos de dos horas.
La velocidad de recambio metablico de los componentes celulares tambin
vara considerablemente de una clula a otra. Mientras las protenas de la clula
heptica tienen una semivida de unos diez das, las de msculo esqueltico tienen

liciicn un perodo de semivida de aproximadamente tres meses. En general. cuan-
10 ins compleja y diferenciada sea la clula, ms lenta ser su velocidad de re-
cambio total, aunque puede que algunos componentes individuales de tales c-
lulas recambien rpidamente.
El trabajo qumico de biosntesis tambin participa en la elaboracin de cier-
tos productos caractersticos que son segregados por la clula y cedidos al medio.
Por cjemplo, el .fibr-oblasto es una clula especializada del tejido conectivo en los
animales superiores que produce y segrega grandes cantidades de coligeiio, una
protena estructural fibrosa e insoluble. Realmente, el colgeno es la protena
ms abundante en el cuerpo de los mamferos; sus fibras sirven dc matcrial estruc-
tural extracelular para fortalecer y soportar todos los tejidos y organismos. Las
clulas acir~aresdel pncreas tambin producen grandes cantidades de proteinas
para suministrar. Dichas clulas segregan en el interior dcl intestino dclgado las
enzimas tripsina, quimotripsina y carboxipeptidasa. as coino lipasa y ribonu-
cleasa. Estas enzimas catalizan la descomposicin de protenas, lipidos y cidos
nucleicos de los alimentos ingeridos, como preparacin para su absorcin en la
corriente sangunea.
7-3 VELOCIDAD DE BIOSINTESIS Y DlSTRlBUClON
DE ENERGIA BIOSINTETICA
Consideremos ahora en trminos ms cuantitativos la cuntidad dc trabajo quc se
requiere para ccnstruir cada uno de los principalcs componcntcs moleculares de
la clula, a partir de sus molculas precursoras bksicas, cn tirminos del consumo
de Mi'. Con ello se tendr alguna idea de la velocidad y cl alcance dc las reaccio-
nes biosintticas y de la fraccin de la energa biosintctica total dc ATP que se
requiere para la construccin de cada uno dc los principalcs tipos de componentes
celulares.
En la tabla 7-1 aparecen cifras aproximadas de los principalcs conlponcntes
qumicos de una clula de E. coli. Tambin aparecen los pesos moleculares apro-
ximados de estos componentes, que deben ser tomados como valores medios,
simplificados por motivos de clculo. Por ejemplo, las molculas de protena
de las clulas de E. coli cubren un espectro de pesos moleculares quc pucdc
oscilar entre 13.000 y 1.000.000: el peso molecular medio supuesto de 60.000
es una aproximacin razonable. Del mismo modo, hay al menos tres clases prin-
cipales de molculas de RNA en las clulas de E. coli que difieren ampliainentc
en su peso molecular, aunque, de nuevo, es razonable utilizar un valor medio
de 1.000.000. El nmero de molculas de cada tipo existente en la cclula se calcula
fcilmente a partir de estos datos y a partir del nmero de Avogadro (6,02 x lo""),
que es el nmero de molculas que existen en un peso molecular gramo de cual-
quier compuesto. Se puede calcular, por lo tanto, el nmero medio de n~olculas
de cada componente sintetizado por segundo, si se supone que cada clula
requiere 20 minutos para su sntesis completa y que la biosntesis tiene lugar de
un modo lineal con el tiempo, a lo largo del intervalo de 20 minutos. A partir de
EL TRABAJO QUIMICO DE BIOSINTESIS 123
la informacin que desarrollaremos ms adelante en este captulo y en el siguiente,
es posible tambin calcular cuntas molculas de ATP se necesitan para construir
cada componente molecular de la clula en cada ciclo de crecimiento de 20 mi-
nutos. Veremos, por ejemplo, que para construir una molcula tpica de fosfol-
pido, fosfatidil colina, a partir de sus cinco subunidades, es decir, glicerol, cido
fosfrico, colina y dos molculas de cidos grasos, se requieren ocho molculas
de ATP. Finalmente, es de considerable inters calcular cmo se distribuye la
energa del ATP en la biosntesis de los diferentes componentes celulares.
Examinemos ahora algunos de los datos de la tabla 7-1. En primer lugar,
vemos que las protenas son las sustancias ms abundantes de la clula; fcilmente
sobrepasan el 50 por 100 del peso seco total; los cidos nucleicos, los lpidos y los
polisacridos le siguen en este orden. A continuacin, observamos la prodigiosa
velocidad de biosntesis de los diferentes componentes de la clula. Sin embargo,
la realizacin biosinttica ms impresionante es la sntesis de molculas de pro-
tena, de las cuales se pueden completar unas 1400 por segundo. Aunque se sin-
tetizan ms molculas de fosfolpido que de protena por segundo, los fosfolpidos
son molculas menores cuya sntesis requiere la formacin de slo cuatro nuevos
enlaces covalentes, o alrededor de 5600 nuevos enlaces covalentes por segundo.
Por otra parte, cada molcula de protena contiene como promedio alredcdor dc
300 uniones covalentes nuevas, de tal modo que la sntesis de protena en E. coli
requiere la formacin de 300 x 1400 = 420.000 nuevos enlaces covalentes por
segundo. Adems, las veinte clases diferentes de aminocidos encontrados en las
proteinas se organizan en secuencias especficas durante la biosntesis de estas
ltimas por el sistema codificador gentico, el cual describiremos en el captulo 8.
Comparemos ahora este logro con los esfuerzos de los qumicos orgnicos en el
laboratorio. Slo recientemente se ha sintetizado en el laboratorio una protena
por primera vez mediante procedimientos no biolgicos. Esta protena, la ribo-
nucleasa. posee una cadena de 129 unidades de aminocidos en una secuencia
ordenada. Sin embargo, este hecho tan notable requiri meses de preparacin,
muchos qumicos con una gran destreza y un equipo muy elaborado.
Los datos que figuran en la tabla 7- 1 permiten tambin deducir otra conclusin
importante. La sntesis de protenas es, con mucho, la actividad ms importante
de la clula desde el punto de vista cuantitativo. La sntesis proteica en la clula
de E. coli requiere hasta un 90 por 100 dcl ATP disponible utilizado para la bio-
sntesis; la formacin de lpidos, cidos nucleicos y polisacridos solo requiere
fracciones relativamente pequeas de la energa biosinttica total. Por otra parte.
es evidente tambin que la biosntesis de todos los diferentes componentes ce-
lulares debe estar rgidamente controlada e integrada, de modo que se produzcan
las diferentes protenas, lpidos, cidos nucleicos y polisacridos en la proporcin
molar adecuada y caracterstica de una clula de E. coli.
Realmente, los datos recopilados en la tabla 7-1 representan los mnimos de
la energa total en forma de ATP requeridos para actividades biosintticas de la
clula. En primer lugar, estos clculos suponen que en cada clula de E. coli todas
las molculas de protenas, cidos nucleicos, lpidos y polisacridos son cons-
truidas solamente una vez en los 20 minutos de vida de la clula. En segundo lu-

1!;ir. dcbc resaltarse que los clculos para las necesidades de ATP dados se basan
cn c1 supuesto de que la clula est provista de las unidades estructurales adecua-
das; esto cs, aminocidos para la sntesis de protena, mononucletidos para la
sntesis de cidos nucleicos, molculas de azcar para la sntesis de los polisac-
ridos y cidos grasos y otras unidades para la sntesis de lpidos. Pero las clulas
de E. coli pueden tambin fabricar sus propias unidades estructurales a partir
de precursores todava ms simples. Por ejemplo, pueden construir todos los
aminocidos requeridos para la sntesis de protena y todos los nucletidos para
la sntesis de cidos nucleicos a partir de compuestos tan simples como las sales
de amonio y la glucosa. La consti-uccin de estas unidades estructurales tambin
requiere un consumo de grandes cantidades de ATP.
En sntesis, el trabajo biosinttico llevado a cabo por la clula es probablemente
su actividad ms compleja y la que ms energa necesita. El trabajo biosinttico
abarca los ms fundamentales fenmenos biolgicos conocidos, e incluye la pre-
servacin y transmisin de la informacin gentica, la transcripcin de esta in-
formacin a componentes celulares especficos que tienen actividades funcionales
caractersticas y, finalmente, la diferenciacin de la estructura celular de los di-
ferentes organismos.
Ahora que hemos visto el alcance y la velocidad de las actividades biosintti-
cas en las clulas, volvamos de nuevo sobre algunos principios fundamentales a
medida que nos aproximamos a la organizacin bioqumica de los procesos bio-
sintticos.
7-4 DIAGRAMA DE FLUJO BIOSTNTETICO
Para la biosntesis de los diferentes componentes celulares se necesitan dos clases
de ingredientes: (1) precursores que proporcionen el carbono. hidrgeno, nitr-
geno y otros tomos caractersticos del producto biosinttico final y (3) ATP y
otras formas de energa qumica necesaria para ensamblar los precursores que
integran la estructura covalentemente unida del producto.
Examinemos, en primer lugar, la naturaleza qumica de los precursores para la
biosntesis, as como las vas principales mediante las cuales tiene lugar la biosn-
tesis. Como ejemplo; tomemos las clulas heterotrbficas, entre las cuales las c-
lulas de E. coli o las clulas hepticas de los mamferos constituyen buenos ino-
delos. Estas, as como otras clulas heterotrficas, deben obtener el carbono
requerido para la biosntesis a partir de una fuente distinta de la del anhdrido car-
bnico; normalmente lo obtienen en forma de glucosa, aunque pueden utilizar
otros nutrientes, tales como cidos grasos, como fuentc de carbono. Tambicn
necesitan una fuente de nitrgeno. Las necesidades de nitrgeno de las clulas
de E. coli son satisfechas por el amonaco (NH3), a partir del cual pueden elaborar
todos los aminocidos necesarios para la sntesis de protenas. Sin embargo, las
clulas hepticas de los mamferos solamente pueden elaborar alrcdedor de la mitad
de los aminocidos por ellas requeridos, a partir de amonaco: el resto debe sumi-
EI. TRABAJO QUIMICO DE RIOSINTESIS 125
nistrarlo la dieta del animal, en forma pre-elaborada. La mayor parte de las cc-
lulas heterotrficas pueden, de hecho, sintetizar todos sus componentes celulares a
partir de dos nutrientes principales: glucosa y amonaco o aminocidos.
i,Cmo pueden las clulas elaborar tal diversidad de componentes a partir de
dos precursores solamente3 La respuesta reside en el diseo de las vas meta-
blicas centrales de las clulas, las cuales se interconectan de tal modo que los
tomos de carbono originalmente deriyados de la glucosa pueden ser utilizados
para construir no solamente glucgeno, sino tambin cidos grasos, el esqueleto
carbonado de los aminocidos y el correspondiente a los nucletidos. La fig. 7-2
muestra cmo estn dispuestas las diferentes vas metablicas celulares. Los cen-
tenares de enzimas de la clula no actan independientemente, sino que funcio-
nan ms bien en secuencias multienzimticas interrelacionadas de tal modo que,
durante el catabolismo o degradacin de los componentes celulares, todos los
productos fluyen en ltimo trmino hacia una trayectoria coiiln central y,
durante la biosntesis, unos pocos precursores se convierten en gran nmero de
productos por divergencia o ramificacin de las trayectorias centrales.
En la fig. 7-2 puede verse cmo la degradacin y biosintesis de los compo-
nentes celulares tiene lugar en tres grandes fases. Por otra parte, vemos que la fase 3
del iiietabolismo constituye una trayectoria o tronco principal comn tanto para
las reaccioiies de descomposiciii como para las reaccioiies de biosintesis del
metabolismo. As, a partir de relativamente pocas molculas precursoras, pro-
cedentes de la fase 3, se puede sintetizar una gran variedad de componentes ce-
lulares distintos, incluyendo los centenares de protenas diferentes de la clula,
los numerosos tipos de lpidos, muchos cidos nucleicos y varios tipos de poli-
sacridos.
7-5 LA BIOSlNTESIS DE GLUCOSA A PARTIR
DE PRECURSORES SIMPLES
Otro hecho importante ilustrado por el mapa o diagrama del metabolismo de la
fig. 7-2 es que las trayectorias degradativas y las trayectorias biosintticas entre
dos puntos dados, por ejemplo, entre la glucosa y el cido pirvico. no son
idnticas, como se ha indicado utilizando dos colores diferentes para las fleclias.
Esta dualidad de las trayectorias metablicas centrales es una necesidad termodi-
nmica, pues sabemos que las reacciones degradativas tienen lugar con un descenso
en la energa libre, al contrario que las reuniones de sntesis.
Consideremos una de las rutas centrales ms importantes del metabolisino, la
va entre la glucosa y el cido pirvico, para ver cmo las vas degradativa y sintc-
tica entre estos dos metabolitos, difieren tanto en su pauta como en su eiierg-
tica. El modo ms simple es presentar estas dos trayectorias opuestas en forma
esquemtica. Vemos en la fig. 7-3 que la degradacin de la glucosa a cido pi-
rvico tiene lugar a travs de varias fases sucesivas de la gluclisis que ya hemos
visto (seccin 4-4). Aunque siete de estos pasos de la gluclisis son fcilmente rc-
 EL TRABAJO QUIMICO DE RIOSINTESIS 127
-~ --

Protenas Polisacridos Lipidos

Fase I Glucosa 6-fosfato

Unidades estructuralcs Aminocidos Glucosa Acidos grasos Friictosa 6-fosfato

PM 120 - 250

Fmctosa I ,6-difosfato

Fase 11 Ji
. Piriivato
JI
Gliceraldehido 3-fosfato

Intermediario central
\i/ Ji
1.3-difosfoglicerato
PM 60
li
3-fosfoglicei-ato

Ji
2-fosfoglicerato

Fase 111 Isocitralo

1 Ji
Fosfoenolpiruvato

\
Fumarato

ADP

Productos finales
PM 17-41
Figura 7-3. Regulacin independiente d e las vias degradativa y biosinttica entre glu-
Figura 7-2. Las tres fases del metabolismo intermediario. cosa y piruvato.
 EL TRABAJO QUlMICO DE BIOSISTESIS 129

podemos ver que las vas degradativa y biosinttica no son simplemente inver-
vi~i~.;ihlr.sy se utilizan tanto en un sentido como en otro, hay tres reacciones que
sas entre s, sino que tambin difieren en lo que respecta a su energtica. La de-
soii csciicialmente irreversibles en el sentido de la degradacin
gradacin de una molcula de glucosa a piruvato est acompaada por la for-
macin de dos enlaces fosfato de alta energa del ATP, mientras que la sntesis
ATP + glucosa he"oquinasa+ glucosa 6-fosfato + ADP de una molcuIa de glucosa a partir de piruvato requiere un total de seis enlaces
fosfofructo- fosfato de alta energa, cuatro procedentes del ATP y dos procedentes del GTP.
ATP + fructosa 6-fosfato fructosa l,6-difosfato + ADP Ambas reacciones globales son esencialmente irreversibles en el sentido en que
estn escritas.
fosfoenolpiruvato + ADP piruvato + ATP Hay un hecho adicional importante respecto de las trayectorias de degradacin
y biosntesis: se regulan independientemente en la clula. En efecto, hemos visto
Estas reacciones no pueden cambiar de sentido en la clula debido a sus grandes
ya que el punto principal de control en la gluclisis, esto es, la reaccin marca-
incrementos negativos de energa libre; es decir, debido a que son altamente exer-
dora del paso, es la fosforilacin de la fructosa 6-fosfato a fructosa I,6-difosfato.
gnicas. Sin embargo, estas reacciones se evitan durante la biosintesis, mediante
Por otra parte, sabemos ahora que hay dos puntos principales de control en la
otras reacciones,catalizadas por enzimas, que son esergt~icasetz el setztido de la
va biosinttica. Uno es la reaccin por la cual la fructosa l,6-difosfato es hidro-
sntesis. La reaccin hexoquinasa se reemplaza por la catalizada mediantc la
lizada a fructosa 6-fosfato, catalizada por una enzima reguladora cuyo modu-
glucosa 6-fosfatasa
lador positivo es ATP y cuyo modulador negativo es AMP o ADP. El otro punto
glucosa 6-fosfato + H20 - glucosa + H,PO, de control es la conversin de cido pirvico o cido oxalactico, que es activada
por acetil COA. As, cuando las concentraciones celulares de ATP y de acetil
AGO' = - 3.3 kcal
COA exceden de ciertos niveles, la va degradativa se inhibe y la trayectoria biosin-
ttica se estimula.
la reaccin fosfofructoquinasa se reemplaza por la catalizada mediante la fi-uc-
tosa difosfutusu
fructosa l,6-difosfato + H20 - fructosa 6-fosfato + H3P04 7-6 RELACIONES ENERGETICAS EN EL ENSAMBLAJE
DE UNIDADES ESTRUCTURALES DE LAS MACROMOLECULAS
AGO' = -4,O kcal
Veamos ahora de qu manera las clulas ensamblan las difercntcs unidades es-
y la reaccin piruvato fosfoquinasa se reemplaza por una serie de reacciones, de
tructurales para construir las macromolculas. La formacin de grandes y com-
las cuales las dos reacciones claves son
plejas macromolculas en las clulas mediante el ensamblaje de muchas unidades
piruvato estructurales es un proceso en el cual disminuye la entropa. Por ejen~plo,una gran
cido pirvito + ATP + C 0 2 * cido oxalactico
+ ADP + H,PO,
carbosilasa molcula de glucgeno, que contiene 500 unidades idnticas de glucosa en una
osfocnol piruvato .cadena unida covalentemente, constituye un sistema ms organizado y menos
cido oxalactico + GTP,carboxiq,,inasa
-cido fosfoenolpirvico + COZ + G D P
disperso que 500 molculas de glucosa libres en una solucin acuosa diluida, en
la cual estn distribuidas al azar y poseen libertad para cambiar sus posiciones.
Escribamos ahora de nuevo las ecuaciones totales o globales para la va degra-
La sntesis de grandes molculas de protenas a partir de unidades estructurales de
dativa de la glucosa en cido pirvico, y su contrapartida, la ecuacin para la con-
aminocidos, de los cuales hay veinte clases, tiene lugar con un aumento de orden
versin biosinttica del cido pirvico en glucosa
y un descenso de entropa bastante mayores que los correspondientes a la sntesis
Va degradativa
del glucgeno, porque las unidades estructurales de aminocidos son ordenadas
h
por la clula en una secuencia especfica. Segn estos ejemplos es evidente que las
glucosa + 2ADP + 2Pi + 2NADo reacciones biosintticas de las clulas no son reacciones espontneas, pues se
2 cido piruvico + 2ATP + 2NADrCd+ 2 H 2 0 desarrollan con un descenso de entropa y con aumento de energa libre. Dichas
reacciones pueden tener lugar, por lo tanto, solamente si cstn acopladas a otras
Va sinttica reacciones que puedan proporcionarles la energa libre necesaria.
La segunda cuestin digna de mencin especial es que el ensamblaje de todas
2 cido pirvico + 4ATP + 2GTP + 2NADrCd+ 6H20- las macromolculas a partir de unidades estructurales simples, implicara la se-
paracin de los elementos del agua de cada dos unidades sucesivas para formar
glucosa + 2NADo, + 4ADP + 2GDP + 6Pi
 1 \U BIOENERGETICA
los cnlaces glicosdicos de los polisacridos, los enlaces peptdicos de las protenas,
y los enlaces fosfodister de los fosfolpidos y cidos nucleicos. Estas reacciones
liencn lugar en el medio acuoso diluido de la clula. Como se ha visto, la hidrlisis
de tales enlaces se desarrolla con un gran descenso en energa libre; correspondien-
Lemente, ru sntesis en sistemas acuosos diluidos requiere una gran cantidad de
energia libre.
Hemos visto ya que el principio del intermediario comn hace posible la con-
servacin de la energa de oxidacin-reduccin en forma de energia del enlace
fosfato del ATP en la gluclisis y en la respiracin. Este principio tambin tiene
que ver con las reacciones biosintticas de la clula; de hecho. en la realizacin
de trabajo qumico a expensas de la energia del ATP es donde podemos ver ms
claramente el principio del intermediario comn en accin. En el captulo 3 exa-
minamos cl mecanismo de una reaccin biosinttica muy sencilla dependiente
del ATP; es decir, la formacin de glutamina a partir de cido glutmico y arno-
naco (seccin 3-10). Mediante la transferencia enzimtica de un grupo fosfato
del ATP al cido glutmico, se forma el glutamil fosfato. En el segundo paso. el
glutamil fosfato reacciona enzimticamente con el amonaco para producir glu-
tan~ina,y este equilibrio es tal que la glutarnina puede facilmente acumularse en
. un sistema acuoso diluido.
ATP + cido glutmico . fosfato'
\ADP +marni1
! glufamil 'fosfatoi+ NH3 - glutamina + fosfato
Total: ATP + icido glutmico + NH3- glutamina + ADP + fosfato
AGO' = - 3,90 kral
De estc modo, la energa qumica del ATP se utiliza para la sntesis acoplada
de glutamina a travs del intermediario comn glutamil fosfato, que aparece
sombreado en la ecuacin antcrior. En todas las reacciones biosintticas dc este
tipo, en las cuales la formaciii de un nuevo enlace est acoplada a la ruptura
del ATP, el AGO' total es negativo: sta es una necesidad termodinmica para
asegurar que la reaccin biosinttica prosiga esencialmente hasta completarse.
El principio del intermediario comn se cumple en todas las reacciones bio-
sintticas de la clula. Este principio constituye una solucin termodinmica en
los procesos que, efectuados por reacciones de condensacin con eliminacin de
agua, seran endergnicos y no posibles desde el punto de vista termodinmico,
debido a que el mcdio celular es acuoso y en su seno, en general, lo espontneo
es la hidrlisis. Sin embargo, las vas enzimticas por las cuales se construyen
los polisaciridos. los Ipidos y las protenas, normalinente son ms elaboradas
que en el caso sencillo de la glutamina, debido a una particularidad importante
de algunas reacciones ligadas al ATP que todava no hemos considerado. En todos
nuestros anlisis anteriores sobre el principio del intermediario comn en las reac-
EL TRABAJO QUlhIlCO DE BIOSINTESIS 131
ciones de transferencia de energa en las que participa el ATP, hemos resaltado
la importancia de la transferencia del grupo fosfato terminal del ATP a la unidad
estructural para ser activada energticafnente, y de la refosforilacin del ADP
as formado a expensas del grupo fosfato de un dador de fosfato de alta energia.
Pero muchas reacciones biosintticas para las cuales el ATP proporciona la fuerza
directriz no se producen mediante la prdida del grupo fosfato terminal del ATP
solamente, sino mediante la prdida de los dos grupos fosfato terminales, en forma
de pirofosfitro; el producto de tales reacciones es AMP en vez de ADP. Estos dos
tipos de escisin del ATP aparecen contrastados en las ecuaciones siguientes:
@-m--P-P-P + H20 ---* @-@-P-P +P
ATP ADP ortofosfato
@-@-P-P-P +H20 - 49-@-P + P-P
ATP AMP pirofosfato
La variacin de energa libre estndar es aproximadamente la misma para los dos
tipos de hidrlisis del ATP. El pirofosfato, sin embargo, no puede ser utilizado
directamente por la clula para participar en la fosforilacin del ADP durante
las fosforilaciones de la gluclisis o las fosforilaciones oxidativas. Debe primero
ser hidrolizado enzimticamente a ortofosfato por la enzima pirofosfutusu
AGo' = - 7.3 kcal
La Izidrlisis del pirofosfato tiene lugar con un gran descenso de energa libre
estndar; el pirofosfato es un compuesto fosfato de alta energia. Las reacciones
biosintticas en las que se libera pirofosfato a partir del ATP, producen en
total la hidrlisis de dos enlaces fosfato de alta energa del ATP. Este proceso,
evidentemcnte, constituye un tirn termodinmico mayor para tales reacciones
acopladas (es decir, 2 x 7,3 14,6 kcalimol) que en el caso de las reacciones en
las cuales solamente se pierde el grupo fosfato terminal del ATP. Las reacciones
que implican separacin de pirofosfato tambin siguen el principio del inter-
mediario comn. pero en una forma un poco ms compleja que en el caso de la
secuencia particular de reacciones presentada anteriormente para la sntesis de
glutamina. Veremos ahora que el pirofosfato es el producto de escisin de los
nuclesido-trifosfatos en el caso de la sntesis de glucgeno y de lpidos, del
 DNA y RNA, y de las protenas. La formacin de pirofosfato aparece en todos
Adcnina los casos como un recurso qumico para asegurar que estas reacciones biosinteti-
o- 0- cas se cumplan esencialmente hasta completarsc.
I I
O-P-O-P-O- P - O-H,C
II II 11 7-7 CANALIZACION DE LA ENERGIA DEL ATP
O o o D-ribosa
POR MEDIO DE OTROS TRIFOSFATOS
H C-C H
I I Los compuestos ATP, ADP y AMP se eilcueniran presentes de un modo universal
en todas las clulas; son compuestos obligatorios en la transferencia de grupos
Trifosfato dc giianosina fosfato procedentes de la respiracin productora de energa a los diferentes pro-
(GTP) cesos que necesitan energa en las clulas. Sin embargo, las clulas contienen otros
compuestos foshto muy similares en estructura al ATP, que participan impul-
Giianina sando o canalizando elcinentos en la transferencia de la energa del enlace fos-
fato. Estos compuestos se agrupan en dos series. Los cuatro iiDoizuclesiclos
5'-trifosfrto constituyen el primer grupo (fig. 7-4). Son anlogos al ATP; en ellos
O- P-O- P-O-P-O-CH el anillo de adenina del ATP se reemplaza por la purina guniziiza o por las pirimi-
II iI II
O o O dinas uracilo o citosiizu. Dichos compuestos se nombran y se escriben abreviada-
H C-C mente de un modo muy similar: el tiifosfzto de guanosi17ci es GTP, el difosjdo
C ~
de ~ L ~ T O J Nes~ GDP, y as sucesivamentc. El segundo grupo est formado por
cuatro 2-d~~c.soxii~l-ibonuc1e~j.sido
5'-ti.ifbsfatos; es decir, ti.ifo.sfc~to cle desoxiude-
Trifosfato de iii-idiiia nosir~u(dATP), ri.ifo.sfiro de desoxigua~~o~iizc (dGTP), tr(fsjuto de clesoxitiidirza
(UTP) (dTTP) y tiYfufcuo cle cle.sosiciticlinn (dCTP). Todos ellos son anlogos a los ri-
bonuclesidos trifosfatos, pero contienen en lugar de ribosa su derivado 2-de-
Uracilo
soxirribosa
HOH2C\ /O\ /H
H C Wo,
C-C

En la serie desoxirribosa el uracilo se sustituye por la pirimidina timina: la dTTP

Trifosfaio dc citidina Nl12
(CTP)
tiene la estructura
o
,,,&\1 CH
I Ciiosiiia
O" C CH
\,,,/ II
o- o- o- I
l I I
-0- P-O- P-O-P-O-CH
Il 11 Il
o o
H C-C
I I
OH OH
Figura 7-4. Ribonuclesido 5'-trifosfatos.
OH H
Trifosfaio de desoxitimidina
 EL TRABAJO Q1JIMICO BE BIOSlNTESIS 135

UTP + Los Compuestos GTP, UTP. CTP y dATP, as como los otros ribo o desoxi-
Polisacridos
rribo. anlogos del ATP, tienen la misma encrga libre estandar de hidrlisis del
Porfirinas grupo fosfato terminal que el ATP; por consiguiente, la constante de equilibrio
Celulosa de estas reacciones es aproximadamente 1,O. Como solamcnte el ADP puede
aceptar grupos fosfato durante la fosforilacin oxidativa o duranle la gluclisis,
C
Protcinas el sistema ATP-ADP es necesario para fosforilar al GDP, UDP, CDP, etc., y as
llenar cada canal con grupos fosfato de alta energa. Cada canal qumico conducc.
de este modo, a los grupos fosfato de alta energa hacia la biosntesis de diferentcs
tipos de n~acron~olculas (fig. 7-5). La uridina 5'-trifosfato (UTP) es el transpor-
tador de energa inmediato en la biosntesis de la mayor parte de los polisacridos
en los tejidos animales; la citidina 5'-trifosfato (CTP) es un transportador espec-
-11 +
' ATP 1 fico de energa en las reacciones de la biosntcsis de lpidos, y cl GTP funciona co-
mo un dador de energa en la biosntesis de protenas y otros compuestos. Sin
embargo, el ATP, en ltima instancia, proporciona los grupos fosfato para todas
~:;ljEp-j-- RN. las reacciones biosintticas, as como para el transporte activo y la actividad con-
CTP trctil (fig. 7-5). Parece muy probable que el ATP ocupe el papel central en las reac-
ciones de transferencia de energa porque puede haber sido el primer nuclesido
5'-trifosfato formado en la era prebitica y, por consiguiente. fuera seleccionado
para el papel de transportador de encrga en las primcras clulas primitivas.
DNA

7-8 LA BIOSINTESIS DE GLUCOGENO A PARTIR DE GLUCOSA

Figura 7-5. Canalizacin d e la energia del enlace fosfato del ATP por m e d i o d e rutas
biosintticas especificas. Examinemos ahora las trayectorias enzimaticas y la energtica de la sntesis de
los principales componentes qumicos dc las clulas. De ellos, los polisacridos
son los m i s apropiados para empezar. Dichos compuestos estin formados por
El trifosfato de adenosina (ATP) es el intermediario obligatorio en la transfe- largas cadenas de molculas de azcares simples, unidas por enlaces glicosdicos.
rencia de la energa de enlace fosfato, mientras todos los dems nuclesidos 5'-tri- Pueden alcanzar pesos moleculares de diez millones. Entre los polisacaridos ms
fosfatos y desoxinuclesidos 5'-trifosfatos funcionan para canalizar la energia del abundantes estn la ar.izilosu, componente principal del almidn, que es una forma
ATP en diferentes rutas biosintticas (fig. 7-5). Tal proceso de canalizacin se de reserva de glucosa en las plantas. En las clulas animales el polisacrido de
hace posible porque el grupo fosfato terminal del ATP se puede transferir enzi- reserva correspondiente es el glucgeno. La amilosa y el glucgeno estn cons-
mticamente a los 5'-difosfatos de otros nuclesidos por la accin de enzimas Ila- tituidos por cadenas de molculas de glucosa unidas por enlaces 1,4-glicosdicos
madas nuclesido difosfoquinnsas. Estas enzimas catalizan los tipos siguientes de y no contienen ningn otro tipo de unidades estructurales. La amilosa posee
reacciones reversibles : grandes cadcnas no ramificadas dispuestas en una estructura helicoidal enrollada,
mientras que el glucgeno posee una estructura altamente ramificada (fig. 7-6).
ATP + G D P eA D P i- G T P Entre los polisacridos esta tambin la celzdosu, un compuesto insolublc fibroso
ATP + U D P - EA D P i- U T P que desempea en las plantas el mismo papel estructural del colgeno en los ani-
inalcs superiores y el cicido l~.liah~~.r~ico,
ejemplo representativo de los t~~z~copoli,su
ATP + C D P eA D P + CTP
cuvidos cidos, grupo de n~acromolculasviscosas que frecuentemente se encuen-
ATP + d A D P eA D P i- d A T P tran como lubricantes o cubicrtas protectoras en las clulas y como componentes
del tejido conectivo extracelular situado entre las clulas.
ATP + d G D P A D P i- dGTP Examinemos ahora la biosntesis enzimtica del glucgeno con detalle, porque
y as sucesivamente. ilustra la forma en que tiene lugar la biosntesis de la mayor parte de los polisa-
ciridos. La fig. 7-6 da una representacin esquemtica de la estructura de la glucosa,
 I I~II UIOENERCETICA

iiiiiil;iil chiiuctural del gluc6gen0, de los enlaces 1,4-glucosdicos entre las uni- Figura 7 -6. (Continuacin.)
tI:itli:h sucesivas de glucosa, y de la estructura del glucgeno. El glucgeno se sin-
Icti/a cnrimticamente a partir de la glucosa, mediante un proceso repetitivo
cn cl cual las molculas de glucosa se unen al extremo en crecimiento de la cadena Enlace quimico principal entre las unidades de glucosa
dc glucbgeno. Para unir cada unidad de glucosa, se requiere una serie de seis reac- ' 6 6 .
cioncs, cada una catalizada por una enzima especifica. La secuencia total viene CH20H CH20H $H20H
dada por las reacciones que figuran en la tabla 7-2. En primer lugar, la glucosa es
fosforlada por el ATP para dar glucosa 6-fosfato, activando o elevando as su
contenido energtico. La glucosa 1-fosfato formada en el paso siguiente, reacciona
con trifosfato de uridina (UTP) para formar el transportador, inmediatamente reac-
cionante. de la nlolcula de glucosa; es decir. la ziriclirza difosfirlo glucosa, o UDP- Enlaces 1,4-glicosdicos
glucosa (fig. 7-6). Este compuesto pucde considerarse como un transportador de
la glucosa, del mismo modo que el ATP es un transportador de grupos fosfato.
~ o
En el paso siguiente, catalizado por la enzima g h ~ g sil?/e/n.sa, la UDP-glucosa
reacciona con un extremo libre de una cadena dc glucgeno existente que tiene 11
unidades de glucosa. La molcula de glucosa se transficic al extremo de la cadena. Glucgeno
que se alarga en una unidad, dejando libre el UD1'. El lJTP se regenera entonces
a partir del UDP, por transferencia enzimtica del grupo 'os'ato tci-mina1del ATP.
Este ciclo completo de reacciones debe repetirse para cada unidad de glucosa que
se aade a la cadena.
Podemos resaltar ahora dos puntos importantes. El primcro cs quc la glucosa

Cada circulo negro representa un resto de glucosa. El peso

molecular del glucgeno puedc sobrepasar el nlilln.

0- 1-fosfato debe, en primer lugar, convertirse en un derivado del UDP mediante el

UTP, antes de la reaccin que forma el enlace glicosdico. Ningn otro nuclesido
OH trifosfato reemplazar al UTP en esta reaccin. Adems, la biosntesis de muchos
II otros polisacridos importantes y derivados de azcares en tejidos animales, tales
H OH 0 O
C-C como el cido hialurnico, utilizan tambin al U D P como transportador de la
Glucosa 1 1 unidad estructural del monosacrido. En las plantas, pueden servir como trans-
- I
O H OH
I
portadores en la sntesis de celulosa el ADP o el GDP.
El segundo punto es que, en conjunto, se descomponen dos molculas de ATP
Uridina difosfato
Uridina difosfato glucosa
en ADP y fosfato por cada enlace glicosdico formado, como puede verse en la
ecuacin global del ciclo. Una se escinde en la fosforilacin de la glucosa a glucosa
Figura 7-6. Elementos de la biosintesis de glucgeno. 6-fosfato y la otra en la refosforilacin del UDP a UTP. La variacin de energa
 EL TRABAJO QUIMICO DE BlOSINTESIS 139
-
TABLA 7-2. Pasos enziinticos cii la biosiitcsis dc glucgcno H Acido esterico
I
Hc -o- ccH2cH2cH2cH2cH2cH2cH1cH2cH2cH2cHlcH1cHlcHlcH2c
11
1. Glucosa 1- ATP glucosab-fosfato +. ADP
O
'~"o~lll"mlll:is"
-.
Glucosa -fosfato > glucosa 1-rosfato Glicerol
1
H-C-O-CCH,CH,CH,CH,CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CHlCHlCH3
II
3. Glucosa 1-fosfato S UTP ~ r ~ ~ ~
,UDP-glucosa ~ f
~ -r- pirofosfato ~ ~ a 1
I O
H-C-O-CCHlCH,CHlCH2CHICH1CH2CH2CH1CH2CH2CH2CH2CHlCH2CHlCH
4. UDP-glucosa i glucgeno. ,glucgcno,,+,
'~~~,i:.fa~~ 1- UDP 1 X
nuclcosido
CI Triestcarina, una grasa ncutra o triacilglicerol
5. ATP t UDP difosrocluinasl + ADP -:- UTP

6. Pirofosfato ! H2 0 pirorosra'asp 2 fosfato H

Total: glucosa - 1 - ZATP t glucgeno.--- 2ADP
libre estndar AG" para la hidrlisis de dos molculas de ATP a ADP y P es
2 x - 7,3 = - 14,6 kcal, mientras AG"' para la sntesis de un enlace glicosdico del
glucgeno es aproximadamente 3,4 kcal. La energa directriz termodinmica
+ H -C
. neta es - 14,6 + 3,4 = - 11,2 kcal/mol de glucosa. Esta energa hace que la reac-
cin transcurra de un modo abrumador en el sentido de la sntesis. Este gran
gasto de energa puede parecer ms (<costosode lo necesario, pero este es el precio
que la clula debe pagar para sintetizar glucgeno en un sistema acuoso diluido.
La sntesis de una molcula de glucgeno que tenga 10.000 unidades de glucosa
requerira el aporte de 20.000 molculas de ATP y 10.000 ciclos de las seis reac-
ciones enzimticas comentadas.
Otros polisacridos, taIcs como la amilosa, la celulosa y el cido hialurnico
se conctruycn tainbikn a partir de azcares simplcs en reacciones muy similares
que requiei-en nucletidos dc azcares como intermediarios.
7-9 LA BIOSINTESIS DE UN LIPIDO A PARTIR
DE SUS UNIDADES ESTRUCTURALES
Exan~inemosahora la biosntesis de un lpido caracterstico. Los lpidos como clase
son realmente niolkculas mucho menores que los polisacridos; sus pesos niolecu-
lares raramente son superiores a 1000. Sin embargo, su biosntesis es ms com-
plcja que la del glucgeno porque la mayor parte de sus molculas contienen mas
de un tipo de cnlace qumico, mientras que en el glucgeno las unidades de glu-
cosa estn eiisanibladas por un solo tipo bsico de enlace.
Los lipidos tns simplcs son los /&idos tzcrrtros o friucil gIice/.oles (tambiii
llamados triglickridos); son las grasas de reserva encontradas en el tejido adiposo
o graso. Sus unidades estructurales son el glicerol y tres molculas de cidos
grasos de cadena larga (iig. 7-7). Algo ms cornple-os y funcionalrnentc ms
importantes son los ,/o.sJolpi~ios, que son elementos estructurales importantes
de las membranas celulareS. La fig. 7-7 muestra tambin la estructura de una mo-
I
i 2P + glucgenq+, H-C-O-CCH,CH,CH2CH,CH,CH,CH2CH2CH2CH2CH,CH,CH,CH2CH,
II
Acido palmtico
I O
I
H -C-O-CCH2CH2CH,CHlCHlCHlCH2CH=CHCH2CH2CH2CHlCHlCHlCHlCH
II
Acido olico
I O
HP-O-CHI-CH,-NH,
o 1
Etanolainina
Fosfatidil etanolamina, uii fosfolipido
Figura 7-7. Dos lipidos caractersticos
lcula tpica de fosfolpido: cst constituida por dos molculas de cidos grasos
(cido palmtico y licido olico), una molecula de fosfato y los dos alcoholes glic~1.01
y ~tcinolarnina. Este lpido es la fosfiitidil etutlolamina, uno de los fosfolpidos
ms abundantes de los tcjidos animalcs. Observamos que la fosfatidil etanola-
mina contiene dos enlaces ster entre los cidos grasos y el glicerol, y un ((puente))
fosfodister entre los dos alcoholes diferentes. cada uno de los cualcs requiere
un modelo especfico de reaccin enzimtica en su biosntesis.
La primera etapa en la biosntesis de la fosfatidil etanolamina consiste en la
activacin de los cidos grasos y del glicerol en reacciones ligadas al ATP. Des-
pus tiene lugar la unin de las unidades estructurales activadas para formar la
molecula completa dc fosfolpido. Las estructuras de las unidadcs estructurales
activadas aparecen en la fig. 7-8 y las ecuaciones de las reacciones correspondien-
tes a su formacin aparecen en la tabla 7-3. En conjunto hay quince pasos enzi-
mticos. Los cidos grasos son activados en forma de steres de la coenziina A
y el glicerol, en forma de ster fosfrico, en reacciones dependientes del ATP.
Estas unidades estructurales activadas se ensamblan para producir cido fosfa-
tdico o diacilgliceiol 3-fosfato, el cual es activado mediante reaccin con CTP
para producir el derivado nucleotdico citidirm difosfato diacilglicerol. As, del
 EL TRABAJO QUIMICO DE BIOSINTESIS

TABLA 7-3. Pasos enzimticos en la biosintcsis dc fosfatidilctanolamina

.4crivircin de uciilos giusos

RCOOH t ATP -t COA-SH - > R-CO--SCoA - AMP t pirofosfato

R'COOH - ATP COA-SH
+ R'-CO--SCoA
- i. AMP 1 pirofosfaio
2 AMP : 2ATP - > 4ADP
I O1 u 2 pirofosfato -t 2H10 -4 fosfato
Acido palmtico Coenzima A
Acrii~aciildel glicerol

Gliccrol + ATP- gliccrol 3-fosfato + ADP

Glicerol 31fosfaro

CH,OH Formncin de CDP-diacilglicerol

I
HCOH OH
RCO-SCoA -L
gliccrol 3-fosfato monoacilgliccrol 3-fosfato r COA-SH
I I
CH2-O- P-011 R'CO-SCoA + monoacilgliccrol 3-fosfato diacilglicerol 3-fosfato t CoASH
--
II diacilglicerol 3-fosfaio .t- CTP- CDP- diacilglicerol i pirofosFdto
O pirofosfato :H,O >- 2 fosfato

CDP-diacilgliccrol i - scrina-> fosfatidil scrina .- CMP

fosfatidil scrina - fosfatidil ctaiiolamina --t. COa
ATP t CMP-> ADP -tCDP
ATP t CDP- > A D P CTP +-
Total: RCOOH + R'COOH glicerol serina
+ + 7ATP--fosfatidiletanolamina
+ i 7ADP +
+ 6 fosfato C02 +

misn~o modo que los nucletidos de uridina son transportadores especficos

de unidades de monosaciridos en la sntesis de polisacaridos, los nucletidos de
citidina son transportadores especficos de precursores importantes en la sntesis
de fosfolpidos.
En relacin con la energtica de estas reacciones, debenlos mencionar otros
dos puntos. Las prinlcras dos ecuaciones que figuran en la tabla 7-3 describen la
activacin de los cidos grasos mediante una escisin tipo pii-~fbsfatodel ATP;
el pirofosfato liberado en cada paso debe ser hidrolizado a ortofosfato posterior-
mente. La formacin de cada molcula de cido graso activado (acil graso COA)
requiere el consumo de &S enlaces fosfato de alta energa. El otro punto es que la
adenosina 5'-monofosfato (AMP) formada en la activacin de los cidos grasos
debe ser refosforilada a ATP en dos pasos. En el primer paso, el AMP es fosfo-
d a d o a A D P a expensas del ATP mediante la enzima adelinato quiizasu
Figura 7-8. Unidades estructurales activadas e n la biosintesis d e fosfolipidos. ADP + ADP
AMP + ATP

El A D P as formado puede ser fosforilado entonces a ATP directamente durante

la gluclisis o la fosforilacin oxidativa. El CMP formado a partir de CTP debe

~;iinbinscr refosforilado a CTP; este proceso tiene lugar en dos pasos, como se
vc cn la tabla 7-3.
Si ahora hacemos el balance de todos los reactivos y productos de las 15
reacciones requeridas para la sntesis de este fosfolpido, que son catalizadas por
un toca1 de once enzimas diferentes, y eliminamos aquellos componentes que apa-
recen en ambos miembros de la ecuacin resultante, la suma nos darh la ecuacin
global que figura en la tabla 7-3. Vemos que, en definitiva, siete molculas de ATP
se descomponen en ADP y fosfato durante la sntesis de una molcula de fosfa-
tidiletanolamina. Si recordamos por la tabla 7-1, que una sola clula de E. coli
puede construir aproximadamente 12.500 molculas de lpido por segundo, re-
sulta evidente que las clulas vivas permanecen extremadamente atareadas, en
un sentjdo qumico. Como hay quince pasos en la sntesis de cada molcula de
este fosfolpido en una clula de E. coli, nicamente para producir sus molculas
de lpido, cada segundo deben tener lugar aproximadamente 15 x 12.500, o sea
187.500 reacciones qumicas.
Puede ser ahora interesante efectuar un calculo aproximado de la variacin
total de energa libre que tiene lugar cuando la molcula de fosfatidil etanolamina
se construye a partir de sus unidades estructurales principales. No se dispone de
cifras exactas para las reacciones correspondientes a cada paso, pero se puede
hacer una aproximacin razonable para la reaccin global. El consumo de energa
libre requerido para cada uno de los dos enlaces ster alifticos es aproximadamente
de 3 3 kcallmol; para el enlace ster entre el fosfato y la etanolamina, alrede-
+ nario del ATP aumenta, debido a un descenso temporal en la velocidad de su uti-
dor de 3,5 kcal/mol; para el enlace ster entre el glicerol y el fosfato, alrededor
+ lizacin para biosntesis u otros propsitos, la velocidad de respiracin y, por
de $- 6,5 kcal/mol; es decir, un total aproximado de 17,O kcal/mol de fosfatidil
etanolamina construida. Esta sntesis se logra a expensas de siete moles de ATP,
o sea un total de 7 x 7,3 --- 51,l kcallmol. El rendimiento aproximado de la sn-
tesis es, de este modo.
En la mayor parte de las clulas hay quizs diez o ms clases diferentes de 1-
pidos, cada una de las cuales tiene una scrie especfica de unidades estructurales
unidas de un modo caracterstico. Cada una de ellas requiere para su biosntesis
una serie de enzimas tambin especficas. Por otra parte, los distintos tipos de
fosfolpidos se sintetizan en relaciones inolares especficas entre ellos. De este
modo, la biosntesis de los lpidos puede ser un proceso extremadamente elabo-
rado y complejo, aun cuando estos compuestos son relalivamente pequeos
comparados con los polisacridos.
7-10 LA RENOVACION DEL ATP DURANTE
LA BIOSINTESIS ACTIVA
Los datos de la tabla 7-1 incluyen estimaciones del nmero total de molculas
de ATP necesarias por segundo para la biosntesis de cada uno de los componentes
EL TRARAJO QUIMICO DE RIOSINTI3IS 143
celulares'principales, calculados sobre la base de aproximaciones razonables. Se
supone que cada molcula de fosfolpido requiere aproximadclmente siete molcu-
las de ATP, cada molcula de polisacrido aproximadamente 2000, cada molcula
de protena aproximadamente 1500, cada molcula de RNA aproximadamente
6000, y cada molcula de DNA aproximadamente 120.000.000. De este modo.
se descomponen aproximadamente 2.500.000 molculas de ATP en ADP y fos-
fato por segundo, para lograr la biosntesis de estos componentes de una clula
de E. coli.
Como una sola clula de E. coli contiene aproximadamente cinco millones de
molculas de ATP, suficientes slo para dos segundos de trabajo biosintetico, el
ATP debe ser regenerado constantemente a partir de ADP y fosfato por fosforila-
cin oxidativa. En el estado estacionario metablico de una clula de E. coli, el
semiperodo de renovacin del grupo fosfato terminal de su ATP debe, por consi-
guiente, aproximarse a uno o dos segundos. De este modo, la concentracin del
estado estacionario del ATP en la clula es la resultante de dos procesos opuestos:
la utilizacin del ATP y su regeneracin. Cuando el nivel de ATP correspondiente
al estado estacionario en las clulas disminuye, debido a la aparicin de un perodo
de biosntesis acelerada, o alguna otra actividad que requiera ATP, la velocidad
de respiracin y as la velocidad de produccin de ATP, automticamente aumen-
tan a travs de la accin de enzimas alostricas que controlan las velocidades de
la gluclisis y la respiracin. Por el contrario. cuando el nivel del estado estacio-
lo tanto, la velocidad de resntesis de ATP tienden a disminuir. En todo momento
las clulas tienden a mantener estados estacionarios, no solamente de ATP, sino
de todos los componentes celulares, tales como Ipidos, polisacridos y aun pro-
tenas, cada uno de los cuales experimenta una constante renovacin metablica.
7-1 1 EL ESTADO ESTACIONARIO METABOLICO
Y LA PRODUCCION DE ENTROPIA
Podemos formular ahora una importante pregunta. Qu trascendencia tiene el
que los con~ponentescelulares se encuentren en un estado estacionario dinmico,
en el cual la velocidad de su sntesis est exactamente compensada por la bcloci-
dad de su degradacin?
Debido a que las clulas vivas son sistemas abiertos y a que no estn en equi-
librio termodinmico con su medio ambiente, sus intercambios de energa se
analizan ms apropiadamente en trminos de los principios de la termodinmica
de no equilibrio, una extensin de la termodinmica clsica de equilibrio discu-
tida en el captulo 2. En la teora de la termodinmica de no equilibrio o de los
sistemas abiertos, el estado estacionario posee el mismo significado que el estado
de equilibrio en la ternlodinmica de equilibrio. Es decir, el estado estacionario
es el ms ordenado, eficiente y econmico en un sistcma abierto: ciertamente
poden~osdecir que el estado estacionario es una caracterstica de todas las m-
quinas que funcionan sin rozamientos. Esto se debe a que la velocidad de produc-
cin de entropia por un sistema abierto es mnima cuando el sistema est en un
estado estacionario. Este importante principio de la termodinmica ha sido co-
mentado con las siguientes palabras:
Esta notable conclusin ... arroja nueva luz sobre "la sabiduria dc los organismos vivos".
La vida cs una constante lucha contra la tendencia a producir cntropia dc los procesos ii-rc-
\crsiblcs. La sntcsis dc g a n d e s inacron~olkculasricas en informacin, la formacin dc clulas
intrincadamcntc cstructuradas, cl desarrollo dc la organizacin: todas Cstas son fuerzas
anti-cntrpicas podcrosas. Pero como no cxistc la posibilidad de escapar al destino cntrpico
impuesto a todos los fcnincnos naturalcs sujetos a la segunda Icy dc la tcrmodinn~ica.los
organismos vivos clgcn al incnos funesto: producen entropia a una velocidad minima man-
teniendo un estado estacionario".'
' A. Katchalsky, "N011-ccl11ilibi-iiliiiThcrmodynamics", 1Wodri.17 Scic.17cc o i ~ d Tcch~7010~y.R
Colbern. cd. Nucva Y o r h : V;in Nosii-and. 1965, pg. 194.
1
'
1
1
BIOSINTESIS DE DNA,
RNA Y PROTEINAS
En el captulo anterior examinamos con algn detalle la biosntesis de dos de los
principales componentes qumicos de las clulas vivas : los lpidos y los polisac-
ridos. Debido a quc son molculas relativamente sencillas pudimos centrarnos
en los principios terinodinmicos y en las pautas de reaccin enzimtica que
rigen la biosntesis de la mayor parte de los compuestos celulares.
Cuando estudiemos la biosntesis de los acidos nucleicos y de las protenas
encontraremos un aspecto de los procesos biosinteticos que todava no hemos
considerado: la incorporacin y la transferencia de informacin. Los cidos
nucleicos son molculas adaptadas para el almacenamiento, replicacin y trans-
cripcin de informacin gentica, y la funcin de las protenas es expresar dicha
informacin.
Veremos que la biosntesis de los hcidos nucleicos y de las protenas es mucho
ms compleja que la de los polisacridos y lpidos, no porque los tipos de cnlaces
qumicos que mantienen unidas sus unidadcs estructurales sean particularmcntc
complejos o difciles de realizar, sino porque dichas unidades estructurales se
deben insertar cn la estructura de estas cadenas moleculares en un orden o se-
ciiencia exactamente dcterminado. Veremos tambin cmo se utiliza la energa
del enlace fobfato del ATP para formar enlaces qumicos entre las unidades es-
tructurales en los acidos nucleicos y en las protenas y para asegurar la precisin
con la que se ensamblan sus secuencias caractersticas.
8-1 ELEMENTOS QUE INTERVIENEN EN EL FLUJO
DE INFORMACION GENETICA
En primer lugar, como orientacin, haremos un bosquejo de las principales eta-
pas del flujo de la informacin gentica en la clula. Tres son las principales
clases de elementos moleculares que intervienen en la transferencia de la informa-
cin gentica: cido dcsoxirribonucleico (DNA), cido ribonucleico (RNA) y
protenas. Estos elementos interaccionan entre s de tal modo que, en circunstan-
cias normales. el flujo de informacin gcntica tiene lugar desde el DNA de la c-
145
lula madre al DNA de las clulas hijas y, en una clula dada, desde el DNA al
RNA y desde ste a la protena, de acuerdo con el esquema

clula madre DNA RNA protena I 5'

1
- -
primera generacin DNA - - RNA protena Acido dcsoxiadenosn-5'- II
monofosfrico O
1 (Acido desoxiadenlico; dAMP)
segunda generacin DNA - - RNA protena
1
Esta serie de relaciones frecuentemente recibe el nombre de dogma central de la
biologa molecular. Fue propuesto por primera vez como hiptesis de trabajo HN/L\CA~
por Crick en la dcada de 1950 y desde entonces ha sido verificado durante inAs \\CH Guanina
de diez afos de investigaciones experimentales profundas. Actualmente existe I II
.. /
evidencia de un flujo de informacin gentica en sentido contrario, RNA -+ DNA, I
OH NH,A I
N/ciN
como se ver ms adelante (pg. 156).
Examinemos ahora este diagrama de flujo ms de cerca y definamos algunos II
Acido desoxiguanosin-5'-
trminos importantes. monofosfrico
El cido desoxirribonucleico (DNA), que esta localizado principalmente en (Acido desoxiguanlico; dGMP) -c
el ncleo, es la molcula informacional maestra de la clula: contiene toda la I I
informacin gentica necesaria para la replicacin exacta de las clulas. Es una
molcula muy larga en forma de cadena que contiene una secuencia caracterstica.
de cuatro clases diferentes de unidades estructurales: los desoxirribonucletidos.
Cuando la clula se divide, las cadenas de DNA progenitoras son utilizadas como
moldes para la sntesis cnzinxitica de las cadenas hijas de DNA a partir de pre-
cursores simples, de tal inodo que cada una de las clulas hijas recibe inolculas de
DNA idnticas en secuencia al DNA progenitor. Este proceso recibe el nombre de
replicncin y reprcscnta el mcdio por el que la informacin genetica se transmite HO-b-O-CH
Acido desoxitimidn-5'- 11
de un modo exacto de generacin en generacin. mono~os~rico O \ ; 4 O b i
La inforn~acingentica de la molcula de DNA se utiliza en ltima instancia (Acido desoxitimidlico; dTMP) H' \A-&/ \H
para especificar la secuencia caracterstica de las unidades estructurales de las I I
protenas durante su sntesis. Sin cmbargo, en este proceso no se utiliza directa- OH H
mente el mismo DNA como inoldc; dcbc considerarse ms bien como una ((banda NH2
maestra)) que se guarda cnccrrada cii iiii arcn, esto es, el ncleo. A partir de esta I
banda maestra se transcriben bandas de cuando en cuando para ser utilizadas
como moldes para la sntesis dc las protenas celulares. Estas bandas, que llevan
el mensa-je genetico desdc ci nclco a los ribosomas, son molkculas de RNA es-
pecializadas llamadas mol7culas dc RNA nxnsa.jero. Los RNA mens~jerosson I
tambin molculas largas en forn~ade cadena. Dichas inolculas contienen cuatro HO-P-O-CH, /C
unidades estructurales diferentes, los i-ibonucletidos, en una secuencia que es II 'c' H
Acido desoxicitidn-5'- O
exactamente coinplementaria a la de la banda de DNA de la que han sido trans- monofosforico H/ \ l C-.-
critas. (Acido desoxicitidlico; dCTP) I I
La sntesis de molculas de RNA inensa.jero se conoce con el nombre de truns- OH H
cripcin; tiene lugar en el ncleo, direcian~entea lo largo de la banda de DNA Figura 8-1. Las unidades estructurales del DNA son deso~irribonucletidos.
que se transcribe. Evidentemente, si cada clula ha. dc tener un fcnotipo (o conjunto
14s PIOENERGETICA BIOSINTES~SDE DNA, RNA Y PROTEINAS 149

de caracteres hereditarios) especial. la transcripcin debe desarrollarse con igual

precisin molecular que la replicacin del DNA.
Finalniente, en la ltima gran etapa de la transferencia de inforinacin gentica. ".c<$:N
etc.
las secuencias de los elementos codificadores inherentes a la estructura de las mo- H C ~ ' 11 1
lculas de RNA mensajero, se utilizan como moldes para la construccin de muchas T
O \+-cy>c~
clascs diferentes de molculas proteicas que, en ltima instancia, determinan el La-
mao, la forma, la estructura y las actividades caractersticas de cada tipo de c-
lula. Las protenas, como los cidos nucleicos, son molculas lineales, constituidas
por unidades recurrentes enlazadas en forma covalente; a saber,veinte unidades
estructurales simples diferentes: los aminocidos. Durante la sntesis de protenas,
el lenguaje de cuatro smbolos del DNA y de su correspondiente mensajero RNA,
se deben traducir al lenguaje de veiiitc lctras de la csti-uctura protcica. En conse-
cuencia, esta fase de la transferencia de inforniacin gentica recibe el nombre
de trad~,min.
Examinemos ahora la estructura molecular de cada uno de los elcmentos
principales del sistema gentico y de qu manera se sintetizan a partir de precur-
sores ms simples.

8-2 LA ESTRUCTURA DEL DNA

Las unidades estructurales de la molcula de DNA son cuairo desoxirribonu-
cletidos diferentes (fig. 8-1). Dichas unidades poseen una estructura idntica, I
Base,
excepto en lo relacionado con los componentes de la base nitrogenada; difieren
H
H2ciH
de los ribonucletidos analizados en el captulo 7, en que les falta un grupo hidro-
xilo en el itomo de carbono 2'de la ribosa. En la molcula de DNA estas unidades O H
nucleotdicas estn dispuestas en largas cadenas (llamadas polinucleotdicas) a I
travs de puentes tosfodikster, que ligan los nucletidos sucesivos entre el tomo
de carbono 5' dc la dcsoxirribosa de un nucletido y el itomo de carbono 3' de
la siguiente, como sc vc cn la iig. 8-2. As, el esqueleto covalente del DNA esta
formado por unidadcs dc fosiato y desoxirribosa alternadas. De estas ltimas
emergen las difcrentcs bases dispuestas en una secuencia caracterstica, formando
ramificaciones latcrales. El mensaje gentico transportado por la niolcula de DNA
es comunicado por la sccuencia especfica de las cuairo bases diferentes a lo largo
de la cadena: un cjcinplo dc sccuencia seria A-T-G-T-C-A-G-C-T-. Es obvio que
etc.
como la mayor parte de las mol7culas de DNA son muy largas, con millones de
Figura 8-2. La estructura del esqueleto covalente del DNA.
unidades nucleotdicas, scr potcncialmente posible un enorme nmero de se-
cuencias distiiitas. niayor y una menor, como se ve en el inodelo (fig. 8-3). La molcula de doble
En 1953 Watson y Crick, a partir del anlisis de DNA nativo por medio de la hlice se mantiene unida lateralmente mediante enlaces de hidrgeno entre las
difraccin con rayos X, dcdujcron que, en condiciones biolgicas, el DNA posee bases especficamente complementarias (ver fig. 8-4) y, verticalmente, mediante
una estructura CII forma dc doble hclice, en la cual dos bandas de DNA estn intcraccioncs hidrofbicas entre las bases apiladas. La asociaciii de las bascs
enrolladas entre s helicoidalmente, de tal modo que las dos molculas discurren planas e insolubles en agua se debe a la tendencia que tienen las molculas dc
en sentidos opucstos y las bascs dc las dos bandas se acoplan entre s de una forma agua del medio ambiente a buscar su configuracin mis dispersa o mis rica en
complementaria (fig. 8-3). El dimctro de la doble hlice del DNA es de 20 '4y entropa, lo cual fuerza a los cordones de DNA a buscar aquella conforniaciii
la distancia axial entre los parcs dc bases adyacentes es de 3,4 A: en cada vuelta estrica en que las molculas de las bases estn ocultas del agua, en el interior de
completa de la doble hlice hay diez pares de bases. La doble hlice tiene una estra la doble hlice.
 HIOSINTESIS DE DNA, RNA Y PROTElNAS
I so HOENERGETICA 151

Las parejas de bases complementarias son adenina y timina (o A-T) y citosina

y guanina (o C-G). Como se ve en la fig. 8-4, estas parejas de bases pueden unirse
rntre s por enlaces de hidrgeno, debido a la complementariedad de su estructura;
las parejas resultantes se acoplan exactamente en el hueco central a lo largo
del eje de la doble hlice. No pueden producirse otros apareamientos entre bases,

Sigue la M
Adenina

I 8-3. Modelo molecular de la doble hlice del DNA (izquierda). (Cortesa de
M. H. F. Wilkins, Kings College, Londres). A la derecha aparece una re-
presentacin esquemtica en la que puede verse el apareamiento de bases
(A I T y G E C) en el interior de la hlice. La polaridad opuesta de las
bandas se indica mediante las flechas.
Figura 8-4. Los apareamientos de tases del DNA, mostrando el acoplamiento comple-
mentario (a) entre adenina y timina y (b) entre guanina y citosina. Debido
a que hay tres enlaces de hidrgeno entre guanina y citosina, este aparea-
miento es ms estable que el existente entre adenina y timina.

bien porque no es posible la unin estable por hidrgeno, o porque tales parejas
no acoplan en el interior de la hlice. Es importante resaltar quc las dos bandas
del DNA de doble hlice no poseen la misma secuencia, sino que son comple-
mentarias como se ve en el diagrama siguiente:
extremo 5' extremo 3'
-A-T-G-T-C-A-A-G-C-T-
extremo 3' extrcrno 5'
Las expresiones ((extremo 5')) y ((extremo 3')) se utilizan para designar los estrenlos
de la cadena cuyos grupos hidroxilos libres de las unidades de desoxirribosa
terminales se encuentran en las posiciones 5' y 3' respectivamente.
5-3 LA ESTRUCTURA D E LOS CROMOSOMAS, GENES Y CODONES
Consideremos ahora el tamao de las molculas de D N A en trminos de las uni-
dades funcionales bsicas de la herencia gentica, es decir, el cromosoma y el
gen. Para ello es til comparar las clulas procariticas, tales como la bacteria
E. coli, y las clulas eucariticas. En las clulas procariticas toda la informacin
gentica se encuentra cn un solo cromosoma, que consiste en una molcula enorme
de D N A de doble hlicc. En E. coli el cromosoma tienc un peso de 2.800.000.000
daltons (un dalton equivale al peso de un tomo de hidrgeno) y la doble helice
completa tiene una longitud de alrededor de 1.2 mm. Contiene aproximadamente
4.200.000 pares de bases. Sin embargo. el cromosoma de E. rol; no es una estruc-
tura larga nica con dos cxtrcmos. sino un lazo cerrado sin extremos, unido en-
teramente por enlaccs covalentes. De hecho, parece probable que los cromosomas
de todas las clulas tengan normalmente una estructura cerrada o circular, de este
tipo. En las clulas cucariolicas de los organismos superiores, el DNA esta dividido
en varios o muchos cromosomas, cada uno de los cuales puede ser una nica
molcula muy grandc dc DNA dc estructura circular cerrada. Cuanto ms elevada
sea la posicin de un organisino en la escala filogentica y, por lo tanto, mas
informacin sea necesaria para especificar su replicacin, m i s DNA poseen sus
clulas.
Cada cromosoma conlicnc muchos genes: el cromosoma nico de E. coli,
por ejemplo, contiene 3000 o ms genes. En trminos moleculares modernos
un gen se define como el segmcnio dc un cromosoma que codifica la sntesis de una
cadena polipeptdica nica de una molcula de protena o la sntesis de molculas
individualcs dc cicrtos tipos dc RNA: el RNA de transfercncia y el RNA ribos-
mico? cuya naturalcza y f~incinesaminaremos ms tarde. El tamao de los genes
vara considerablemente, ya que el tamao de las cadenas polipeptdicas de las
diferentes protenas tambin vara. La mayor parte de los genes poseen longitudes
comprendidas entre 300 y 900 unidades nucleotdicas, pero algunos tienen slo
75 nucletidos y otros tienen 5000. Podemos considerar, de este modo, la larga
RIOSINTLSIS DE DNA, KNA Y PKOTEINAS 153
cadena dc D N A del cromosoma como subdi\idida en segmenlos, cada uno de
los cuales codifica una cadena polipeptdica especfica: tales segmentos se llaman
tambin ciszrones. Por otra parte. los genes tienen localizacio~~es especficas a lo
largo del cromosoma cuya secuencia puede deducirse mediante mtodos de carto-
grafa gentica.
Las molculas de DNA contienen unidades funcionales todava ms pequeas
llamadas codolones. Los codones, como su nombre indica. son las palabras del
cdigo gentico; cada uno codifica un solo resto de aminocido cn la cadena
polipeptdica especificada por el gcn. Por experimentos gencticos y bioqumicos
se sabe ahora que cada codn esta constituido por tres unidades nuclcotdicas
sucesivas de la cadena de DNA, algunas veces llamadas tripletes codificantes.
Como en el D N A hay cuatro bascs diferentes, y puesto que estas bases pueden dis-
ponerse en un total de 64 grupos de tres, con secuencias de bases distintas. hay 64
posibles codones diferentes en el ((lenguaje)) gentico. Si no se tiene en cuenta la
existencia de nucletidos de puntuacin, la secuencia en que se disponcn los
codones a lo largo del gen se corresponde con la secuencia de las unidades de
arninocidos en las protenas. De este modo. un gen que tenga un total de 450
restos de nucletidos contiene 45013 - 150 codones y puede especificar la se-
cuencia de aniinocidos de una cadena polipeptdica que tenga 150 restos de
aminocidos.
La codificacin del RNA por el D N A implica una correspondencia biunvoca
de los nucletidos por medio del principio del apareamiento de bases, como se
ve en la doble hlice del DNA.
5-4 REPLICACION DEL DNA
El modelo de Watson-Crick para la replicacin del DNA predijo que las dos bandas
complementarias del cromosoma original se replican para dar dos dobles hlices
(llamadas tambicn dupletes), en las ciiales una banda es proporcionada por la
doble hclice madre y la otra es sintetizada de iezovo a partir de los mononucletidos
precursores. Este principio, llamado replicarion senziconseri~atiila,ha sido verificado
experimentalmente (fig. 5-5). Por otra parte, se ha establecido tambin que cuando
el cromosoma circular de E. coli se replica, hay normalmente un solo punto de
crecimiento en el cual se encuentran separadas las dos bandas originales del DNA
y se forman las dos nuevas bandas. Este punto de crccimiento se desplaza normal-
mente a lo largo de todo el cromosoma circular una vez cada perodo de divisin
de la bacteria. que oscila entrc 20 y 60 minutos dependiendo de la composicin
del cultivo y de otras condiciones. El producto final son dos nuevos cromosomas
circulares doblemente helicoidales, que pasan a las dos clulas hijas durante la
divisin celular. El mecanismo molecular de la replicacin del DNA debe explicar.
por consiguiente: (a) cmo se inserta en la cadena cada mononucletido, (b) cmo
se produce en la nueva banda, una secuencia complementaria exacta, y (c) cmo se
sintetizan simultnemanete las dos bandas a pesar de que las dos bandas del DNA
progenitor corren en sentidos opuestos.
Kornberg y sus colaboradores han descubierto una enzima, la D N A poli-

Figura 8-5. Representacin esquemtica de la replicacin semiconservativa del DNA.
Las bandas blancas en las generaciones primera y segunda son las bandas
formadas da novo.
merasa, que sc crcc es la principal enzima que participa en la sntesis de DNA y
sz encuentra cn todas las clulas. Esta enzima, que ha sido aislada en una forma
pura a partir dc E. col, es capaz dc construir el enlace entre las unidades sucesivas
de mononucleLidos del DNA en una reaccin que necesita como precursores
los 5'-trifoshtos dc cada uno de los cuatro desoxirribonuclesidos: dATP. dGTP,
dTTP y dCTP: cn la fig. 8-6 puede verse la estructura del dATP. Para la sntesis
de DNA se iiecesitan tambin iones Mg2+. La enzima origina la formacin con-
secutiva de los nucvos enlaces fosfodister mediante la separacin de los grupos
difosfato terminales de los trifosfatos precursores, produciendo pirofosfato in-
orgnico; siinult;:incamente se forma un enlace covalente entre el grupo fosfato
restantc y el grupo 3'-liidrosilo del residuo nucleotdico terminal de la cadena
en cons~ruccin.De cste modo, la cadena de DNA se construye en el sentido
5 ' 4 3': las nucvas unidades se unen solamente al extremo que tiene un grupo
3'-hidroxilo libre. Podemos escribir ahora la ecuacin para la introduccin de
cada unidad dc nuclctido
dNTP *
- (dNMP),,, + PP;
BIOSINTESIS h DNA, R N A Y PKOTEINAS 155
Y
OH
I
HO-P-O
II
o
Figura 8-6. Desoxiadenosina 5'-trifosfato (dATP).
en la que dNTP representa un trifosfato de desosirribonuclesido, dNMP una
unidad de mononucletido del DNA, y PP; el pirofosfato inorgnico. Esta reaccin
es reversible tal y como se ha escrito. Sin embargo, el pirofosfato formado experi-
menta posteriormente una hidrlisis enzimtica catalizada por la pirofosfatasa
en una reaccin que tiene un valor negativo grande de AGO'de aproximadamente
-7.3 kcal. La reaccin global mediante la que se inserta la unidad de mononu-
cletido es, por consiguiente,
Esta reaccin es fuertemente exergnica, con un AG" global de al menos 7 , 3 kcal.
De este modo para llevar a cabo cada enlace internucleotdico del DNA se nece-
.sitan, en definitiva, dos enlaces de fosfato de alta energa.
Sin embargo, la DNA polimerasa requiere otro componente no especificado
por esta ecuacin antes de que pueda introducir nuevas unidades de nucletido
en el extremo de la cadena de DNA, a saber: una banda preformada de DNA
que sirva como molde. La nueva banda se construye a lo largo de la banda molde,
de tal modo que la nueva cadena es complementaria del molde. En otras palabras,
donde quiera que aparezca un resto de adenina en la banda molde, se inserta
en la nueva banda el nucletido complen~entariotimina, y viceversa. Anlilogamente,
siempre que aparezca en el molde una guanina, se introducir un nucletido de
citosina, y viceversa. Por otra parte, se ha demostrado que el producto final de
la accin de la DNA polimerasa no es un DNA de banda simple, sino que es
doblemente helicoidal. en el cual una banda es el molde no modificado, siendo
formada nuevamente la otra banda. Hay, por consiguiente^ dos factores funda-
mentales que hacen que la sntesis de una nueva banda de DNA sea un proceso
esencialmente irreversible. El primero es la hidrlisis del pirofosfato y el segundo
156 PIOENERGETICA B I O S I N T E S I S DE D N A , R N A Y PROTEINAS 157

es el tirn tennodinmico ejercido por la tendencia de la banda recin formada

a formar una doble hlice estable con la banda molde. As la replicacin fiel del DNA Doble hlice original con cadenas
antiparalelas
est garantizada por la operacin de principios termodinmicos fundamentales.
La investigacin reciente ha demostrado que la nueva banda de DNA no se
sintetiza en forma continua. Ms bien, se sintetiza en segmentos cortos dc menos
Banda nueva creciendo cn cl scntido
de 1000 restos de nucletidos, que son conectados despus por otra enzima, 3' 5'- 3' a lo largo de la banda
la DNA ligasa, que funciona ligando o uniendo los cortos fragmentos sinteti- molde antiparalcla
zados por la DNA polimerasa. Este proceso puede parecer al principio innecesa-
riamente complejo, pero tiene una finalidad muy especfica, pues se cree que posi-
bilita la replicacin de ambas bandas del DNA original simultneamente, como
La nueva banda salta a la otra
se ve en la fig. 8-7. La DNA polimerasa hace primero un segmento del nuevo DNA banda original y continila crrcicndo.
complementario de una de las bandas del DNA original y luego salta a la otra formando una horquilla.
banda progenitora a la que replica, volviendo atrs (pero siempre en el sentido
5' 4 3'). Despus de que este fragmento en forma de horquilla se ha completado,
se rompe enzimticamente por el punto en que se separan las dos bandas proge-
nitoras del DNA, y los extremos prximos a dicho punto se unen a los extremos de
los fragmentos previamente sintetizados de las nuevas bandas de DNA. De este
modo la DNA polimerasa, que trabaja solamente en el sentido 5' 3', se cree que
replica ambas bandas del DNA original, aunque discurran en sentidos opuestos. La nueva banda se rompe en el
Existe evidencia significativa de que las clulas de E. coli contienen dos tipos vrtice Y .
de DNA polimerasa. Una de ellas participa en la replicacin de las bandas enteras
de DNA, mientras que la otra puede funcionar en la reparacin de las rupturas
u otro tipo de lesiones producidas en segmentos cortos de las bandas de DNA.
Recientemente se ha descubierto que el DNA se puede sintetizar a partir de
un molde de RNA, bajo circunstancias especiales. Existen varios virus animales
que contienen RNA, y no DNA, que originan la transformacin de clulas nor-
males de mamferos en clulas cancergenas: dicha transformacin es hereditaria.
Se ha encontrado que estos virus de RNA contienen un tipo especial de DNA poli- La polimerasa inicia un segmento
merasa. Dicha enzima requiere 5'-trifosfatos de desoxirribonuclesidos como nuevo en la primera banda original,
salta a la otra banda y se replica
precursores, pero no utiliza como banda molde el DNA sino el RNA presente hasta que encuentra el segmento
en el virus. El DNA formado por transcripcin del RNA parece que es incorpo- anterior de la nucva banda.
rado en el DNA de la clula del mamfero husped. Cuando este ltimo se replica,
se replica rambiin el nuevo segmento de DNA, haciendo que las clulas de la
progenie contengan genes introducidos por el virus. Este descubrimiento no sola-
mente sugiere el modo en que las clulas normales pueden transformarse en can-
cergenas, sino que constituye tambin el primer caso conocido dc inversin
del flujo de la infonnacion gentica, desde el RNA al DNA.
La nueva banda se rompe en el
vrtice Y ; la DNA lisasa une los
segmentos de las bandas nuevas
8-5 RNA MENSAJERO Y PROCESO DE TRANSCRIPCION en los puntos sealados.

El RNA mensajero es uno de los tres tipos principales de cido ribonucleico de

las clulas: RNA mensajero (mRNA), RNA de transferencia (tRNA) y RNA Figura 8-7. Replicacin de las dos bandas del D N A por la D N A polimerasa y la DNA
ribosmico (rRNA). El RNA mensajero es el menos abundante, constituyendo ligasa.

sOlo un pequeo porcentaje del RNA celular total. Sin embargo, normalmentc
ticne una velocidad de renomcin relativamente elevada, es decir, se sintetiza
y se degrada ripidan~ente.La estructura del esqueleto covalente de los tres tipos
de RNA es igual a la del DNA, excepto en dos diferencias significativas. La primera
es que las unidades de mononucletidos son ribonucletidos y contienen el azcar
de 5 tomos de carbono D-ribosa en vez de la 2-desoxi-D-ribosa encontrada en
en el DNA. En segundo lugar, las cuatro bases principales caractersticas del RNA
son adenina, guanina, citosina y uracilo; el uracilo sustituye a la timina encontrada
en el DNA. Las uniones entre nucletidos son enlaces 3', 5'-fosfodister, como
en el DNA.
El RNA mensajero difiere en otros aspectos del DNA. Es una molcula de
una sola banda y no tiende a formar una doble hlice con otra banda de RNA.
Las molculas de RNA mensajero varan considerablen~enteen tamao. Los
mRNA ms cortos tienen alrededor de 300 unidades de nucletidos; los ms
largos pueden tener 3000 o ms bases. Las molculas de RNA mensajero se co-
rresponden en longitud y poseen una secuencia de bases complementaria a un
solo gen o a un grupo de genes relacionados;que se encuentran dispuestos conse-
cutivamente en el DNA; tal grupo de genes recibe el nombre de operrz.
La transcripcin del mensaje genetico contenido en una secuencia de bases
especfica de la molcula de DNA tiene lugar mediante un proceso enzimtico
anlogo al de la replicacin de las cadenas de DNA. Una enzima especfica presente
en el ncleo, llamada RNA polime~.asaDNA-dirigida, cataliza la formacin del
esqueleto covalentc del mRNA a partir de los cuatro 5'-trifosfatos de ribonu-
clesido precursores, es decir, el ATP, GTP, UTP y CTP (ver estructuras en
captulo 7). Para esta reaccin se necesita una banda de DNA como molde; sin
el molde, no se produce la sntesis de RNA. Por cada unidad de 5'-trifosfato de
nuclesido utilizada se libera una molcula de pirofosfato; el pirofosfato forinado
experimenta posteriormente una hidrlisis secundaria en dos molculas de fosfato
inorgnico. Estas reacciones pueden escribirse como sigue
Total: NTP + H20 - (NMP),,, + 2P1
As, pues, para generar cada enlace internucleotdico se necesitan dos enlaces
fosfato de alta energa. En cada paso se selecciona el trifosfato de nuclesido que
puede acoplarse a la base correspondiente en el molde de DNA de un modo est-
ricamente complementario. Las bases G y C son siempre complementarias; sin
embargo, mientras que a la base A en el molde de DNA, corresponde la base U
en el mRNA, a la base T en el DNA corresponde la base A en el mRNA. Aunque
la RNA polimerasa necesita como molde una molcula de DNA de doble banda,
realmente slo se transcribe una de ellas. El mRNA de una sola banda forma una
estructura doblemente helicoidal con la banda molde del DNA en una fase in-
termedia de la reaccin de transcripcin. Este complejo recibe el nombre de h-
BlOSlNTESlS DE DBA, RNA Y PKOTI5INAS 13Y
bri& DNA-RN.4. La tendencia de este hbrido a estabilizarse a s mismo, mediante
enlaces de hidrgeno entre las bases con~plementarias,as como por atraccin
hidrofbica entre las bases apiladas, ejerce una tendencia termodinmica adicional
a la producida por la hidrlisis del pirofosfato, la cual garantiza la exactitud del
proccso de transcripcin.
El RNA mensajero formado de noilo, finalmente se separa del molde de DNA
mediante un mecanismo todava no comprendido; posteriormente abandona
el ncleo y es transportado a los ribosomas que se encuentran en el citoplasma.
Existe evidencia que sugiere la existencia de seales especiales de comienzo y
detencin para la RNA polimerasa, ya que los diferentes genes de un cromosoma
dado pueden ti-anscribirse en diferentes momentos y a distintas velocidades.
8-6 LA ESTRUCTURA COVALENTE DE LAS PROTEINAS
La ultima etapa en el flujo de la informacin gentica es la traduccin del mensaje
gentico transportado por el RNA mensajero para formar las protenas, que des-
empean el papel de efectores o instrumentos ltimos para la expresin de la
informacin gcntica. Examinaremos ahora la estructura covalente de las pro-
tenas y el modo en que esta relacionada con sus muchas funciones biolgicas
diferentes y con su especificidad peculiar.
Las protenas son grandes molculas formadas por unidades estructurales
repetidas, los aininocidos unidos covalentemente en largas cadenas llamadas
polipeptidos. En las protenas se encuentran veinte aminocidos diferentes, inde-
pendientemente de su clase y origen; en la fig. 8-8 aparecen sus nombres, estruc-
turas y smbolos. Todos ellos tienen en comn un grupo amino y un grupo car-
boxlico unidos al tomo de carbono a; sin embargo, difieren en sus cadenas
laterales caractersticas, normalmente llamadas grupos R. como se observa en
la frmula estructural generalizada :
Caracterstico Comn a todos
de cada los atninoicidos
ainiiiocido
Como puede verse en la fig. 8-8, los grupos R de los distintos aminocidos
difieren en tamao, forma y polaridad. Algunos son altamente polares y poseen
carga elctrica a pH celular, como los grupos R del cido glutmico y de la lisina;
tales grupos R son solubles en agua o hidrofilicos (afines por el agua). Sin embargo,
los grupos R de otros aminocidos, tales como la isoleucina y la fenilalanina,
son apolares, de naturaleza grasa o hidrofbica (que repelen el agua).
----- -
1it11
BIOENERGE? I G \ RIOSINTESIS DE DNA, R N A Y PROTEINAS 161

Dos aminocidos pueden estar enlazados covalentemente rncdiante un enlace

peptdico, que une el grupo a-amino de uno y el grupo a-carboxilo del otro. Cuando
dos aminocidos estn unidos de este modo, constituyen un dipptido; si se aadcn
ms aminocidos mediante enlaces peptdicos, tendremos sucesivamente tripp-
tidos, pentapptidos y. en el caso de cadenas muy largas, polipptidos (fig. 8-9).
Evidentemente, a partir de los veinte aminocidos diferentes es posible construir
muchos polipeptdicos diferentes variando el nmero rclativo de cada aminocido
y su sccuencia. Por otra parte, cuanto mayor sea la cadena polipeptdica mayor
es el nmero de posibles secuencias de aminocidos.
La mayor parte de las cadenas polipeptdicas de las protenas contienen en-
tre 100 y 300 residuos de aminocidos, correspondiendo a pesos moleculares
de 12.000 a 36.000. Las n~olculasproteicas pequeas, tales como la enzima ribo-
nucleasa, el citocroino c y la protena transportadora mioglobina, que tienen
pesos moleculares de alrededor de 12.600. 13.400 y 16.900, respectivamente. no
conticnen ms que una cadena polipeptdica. Sin embargo, la mayor parte de las
molculas proteicas ms grandes tienen ms de una cadena polipeptdica; por
ejemplo, la hemoglobina, proteina transportadora de oxgeno de los glbulos
rojos de la sangre, contiene cuatro cadenas polipeptdicas, aproximadamente
con 150 restos de aminocidos cada una. El peso molecular de la hemoglobina
es alrededor de 64.500.
Cada clula contiene centenares si no miles de protenas diferentes, todas
las cuales difieren en su secuencia de aminocidos. Cada una de estas protenas
tienen una funcin peculiar y caractcrstica en la clula. Entre las protenas ms
importantes se encuentran las enzimas, de entre las que se conocen ms de 1000 ti-
pos catalticos diferentes. Cada una de stas tiene un peso molecular caracterstico
y una secuencia de aminocidos genticamente determinada. Otros tipos de pro-
tenas estn especializados para desempear funciones estructurales, tales como el
colgeno del tejido conjuntivo, las protenas de la cubierta de los virus, las protei-
nas estructurales de las membranas celulares y las protenas contrctiles de los
msculos.
Existe otro aspecto en el que las molculas proteicas difieren unas de otras.
Las protenas presentes en cada especie de organismos son caractersticas de esas
especies y se pueden distinguir qumicamente de las protenas homlogas de otras
especies. Protenas homlogas son aquellas que poseen funciones idnticas; el ci-
tocromo c, por ejemplo, est presente y cataliza la misma reaccin de oxidacin-
reduccin en las celulas de vertebrados, insectos, bacterias, levaduras, hongos
y en las clulas de las plantas superiores. Por otra parte, los citocromos c de
todos estos organismos son muy similares desde el punto de vista qumico. No
obstante. pueden distinguirse entre s porque sus secuencias de aininocidos di-
fieren en mayor o menor extensin.
Actualmente, como resultado de trabajos analticos muy laboriosos,se conoce
la secuencia completa en aminocidos de muchas protenas. Como ejemplo, la
tabla 8-1 muestra la secuencia de aminocidos de la mioglobina dc esperma de
ballena. Esta proteina tiene un peso molecular de 16.900 y contiene 153 restos
de aminocidos en una sola cadena polipeptdica. A partir de la investigacin
 BIOSINTESIS DE DNA, K N A Y PKOTElNAS 163
BIOENERGETICA
TABLA '8-1. Secuencia de aminocidos dc la mioglobina dc cspcrma de ballena. Los smbolos dc
los aminocidos utilizados se dan cn la fig. 8-8

Val . Leu . Ser . Glu . Gly .. Glu T r p . Gln . Leu . Val Leu His
1- 2 3 4 5 6 7 8 9 1 0 1 1 12
Val . Trp . Ala . Lys . Val - GILI- Ala - Asp . Val . Ala - Gly . His Gly . Gln . Asp
13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27
Ile . Leu . Ile . Arg . Leu . Phe . Lys . Ser .'His . Pro . Glu . Thr . Leu . Glu . Lys
28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42
Phe . Asp . Arg . Phe . Lys . His . Leu . Lys . Thr . Glu . Ala . Glu . Met . Lys . Ala
43 44 45 46 47 48 49 SO 51 52 53 54 55 56 57
Ser Glu . Asp . Leu . Lys . Lys . His . Gly . Val . Thr . Val . Leu Thr . Ala . Leu
58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72
Gly . Ala . Ile . Leu - Lys - Lys . Lys . Gly His . His . Glu . Ala Glu . Leu . Lys
73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87
Pro Leu . Ala . Gln . Ser . His . Ala . Thr . Lys . His . Lys . Ile . Pro . Ile . Lys
88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102
Tyr Leu . Glu . Phe Ile
- - Ser . Glu - Ala . Ile - Ile . His Val - Leu - His - Ser
103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117
Arg . His . Pro . Gly - Asn . Phe - Gly . Ala . Asp Ala Gln . Gly - Ala . Met Asn
-
118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132
Lys . Ala . Leu . Glu . Leu . Phe Arg . Lys . Asp . Ile Ala . Ala . Lys Tyr . Lys
133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147
Glu . Leu . Gly . Tyr - Gln . Gly
148 149 150 151 152 153

sobre la secuencia de aminocidos de protenas homlogas de diferentes especies

(es decir, molculas de citocromo c aisladas de diversas plantas y animales), se
ha encontrado que las unidades de aminocidos de las cadenas polipeptdicas
pueden dividirse en dos clases. En algunas posiciones de la cadena polipeptdica
los restos de aminocidos son idnticos en todas las especies. Estos restos de
aminoacidos parecen ser necesarios para la funcin propia de la molcula de
, protena. En contraste, en otras posiciones de la cadena polipeptdica los restos
de aminoacidos pueden variar de unas especies a otras. Se ha concluido, por lo
tanto, que ciertos aminocidos de posiciones especficas en la cadena son esencia-
les para la funcin de la protena, mientras otros son propios de la especie a la
que pertenece el organismo. De este modo. la secuencia de aminocidos de las
protenas tiene dos clases de significado biolgico.
A partir de estas consideraciones vemos que la biosntesis de diferentes mol-
culas proteicas por la clula debe realizarse con gran precisin, no solamente
para preservar la capacidad de las protenas para desempear las funciones que
les son propias, sino tambin para preservar su individualidad de especie. Por
otra parte, hemos visto tambin (captulo 7) que la sntesis de protenas puede
requerir hasta un 90 por 100 de la energa biosinttica celular, al menos en las
bacterias y en otras clulas de crecimiento rpido. Por estas razones, la sntesis
de protenas es quizs el proceso biosinttico ms elaborado y complejo que tiene
lugar en los organismos vivos.
 RIOSINTESIS DE DNA, RNA Y PROTEINAS 165

8-7 LA SINTESIS DE PROTEINAS El aminocido es esierificado

con el grupo 3'-hidroxilo
La primera fase en la sntesis de protenas es la activacin enzimtica de los veinte
aminocidos diferentes, a expensas de la energa del ATP, para formar derivados,
llamados aminoacil-tRNA, los cuales poseen dos funciones significativas. En
primer lugar, son compuestos de alta energa que sirven de transportadores o
- -

dadores del grupo amino-acilo

NH2
I

En segundo lugar, estos derivados sirven de adaptadores en la traduccin del

lenguaje de 4 letras de los cidos nucleicos al lenguaje de 20 letras de las protenas.
Para la reaccin de activacin, que tiene lugar en la porcin soluble del cito-
plasma, se necesitan veinte enzimas activadoras de aminocidos diferentes, cada
una de las cuales es especfica de cada uno de los veinte aminocidos. En esta
reaccin cada aminocido reacciona para formar un enlace de alta energa con
su correspondiente molcula transportadora especfica, que es un tipo especiali-
zado de RNA llamado RNA de transferencia. Los RNA de transferencia son
molculas relativamente pequeas, con pesos moleculares comprendidos en el
intervalo 23.000-30.000; contienen entre 75 y 90 restos de nucletidos, muchos
de los cuales poseen en su estructura derivados de las bases pricas y pirimidnicas
normales. La estructura de todas las molculas de tRNA se puede representar
por el modelo en hoja de treboln de la fig. 8-10. Cada tRNA tiene un resto de
cido adenlico terminal que sirve como punto de unin del aminocido y otro
centro de unin integrado por un triplete de nucletidos, el unticodn, que es di-
ferente para cada tRNA. Hay al menos una molcula especfica de tRNA para
cada aminocido, pero la mayor parte de los aminocidos tienen ms de un tipo
de RNA de transferencia al que pueden unirse enzimticamente. En efecto, el
aminoacido leucina tiene cinco tRNA diferentes en la clula de levadura. Los tipos
de molculas de RNA de transferencia se indican incluyendo como subndices los
smbolos de los aminocidos para los que son especficos; por ejemplo. tRNA,41,,
rRNAl,., o ~ R N A G I , As,
, . pues, para cada aminoacido existe una enzima activa-
dora especfica y al menos un tRNA especfico, al cual el aminocido se une en-
zimticamente. La reaccin de activacin para el aminocido alanina tiene lugar
como sigue:
NH*
1 alanil-tRNA,,,
CH3-CH-COOH + ATP + tRNAA1, w Anticodn
alanina
NHz
I Figura 8-10. tRNA de la alanina de levadura. Mediante apareamiento de bases dentro
CH,-CH-C-~RNAAI, + AMP + pirofosfato de la cadena, las molculas de tRNA pueden adoptar la estructura en hoja
de trbol que aparece en la figura. Los smbolos Im, 1, Gm y Uh designan
+,
O
alanil - ~ R N A A ~ ,
bases menores que son caractersticas de las molculas de tRNA.

La reaccin de activacin, que produce la separacin de pirofosfato del ATP,
es seguida por la hidrlisis del pirofosfato que produce fosfato inorgnico
pirofosfatasa
pirofosfato + H,O 2 fosfato
Para que se produzca la unin covalente entre el aminocido y su tRNA se utilizan
dos enlaces de alta energa del ATP. El nuevo enlace qumico formado es una
unin ster entre el grupo carboxlico del aminocido y un grupo hidroxilo del
resto cido adenlico terminal de la molcula de tRNA. La energa libre es-
tndar de hidrlisis de este enlace es alrededor de -6,5 kcal; es por consiguiente
un enlace de alta energa. En la fig. 8-1 1 aparece la estructura de la porcin ter-
minal del alanil-tRNAni,.
De un modo semejante, cada uno de los veinte aminoacidos diferentes se une
enzimticamente mediante un enlace ster a su correspondiente molcula de tRNA;
para cada aminocido se necesita una enzima activadora diferente. Las mol-
culas del RNA de traqsferencia son, pues, transportadoras de aminoacidos, del
mismo modo que los nucletidos de uridina son transportadores de azcares
y la coenzima A es transportadora de grupos acilos. Los aminocidos activados
se encuentran ya dispuestos para unirse y formar la cadena polipeptidica. Veremos
ahora de qu modo la molcula de tRNA acta como adaptador para hacer po-
sible la disposicin de los aminocidos en la secuencia adecuada.
En la fase siguiente de la sntesis proteica, el RNA mensajero procedente del
ncleo y los aininocidos activados unidos a sus tRNA correspondientes se renen
sobre la superficie de los ribosomas, donde tiene lugar la formacin de la cadena
polipeptdica.
Los ribosomas son elementos granulares que se encuentran en el citoplasma
de todas las cdulas: se aislan fcilmente mediante centrifugacin diferencial de
Resto dc icido
adenlico terminal
del tRNA.,,,
Alanina
Figura 8-11. Enlace entre un aminocido y su correspondiente tRNA.
BlOSlNTESIS DE DNA, RNA Y PROTEINAS 167
extractos celulares. En las clulas procariticas, tales coino E. coli, los ribosomas
tienen un peso de partcula de aproximadamente 2,s millones y un dimetro
de aproximadamente 180 A,y se encuentran-libres en el citoplasma. En las clulas
eucariticas los ribosomas son algo mayores con un peso de partcula dc apro-
ximadamente 4.2 millones; una gran fraccin de ellos se encuentra unida a la
membrana del retculo endoplsmico. Por lo dems, los ribosomas de las clulas
procariticas y eucariticas son muy semejantes en composicin y funcin.
Los ribosomas de E. coli contienen aproximadamente un 35 por 100 dc pro-
tena y un 65 por 100 de cido ribonucleico de tres tipos, conocidos como RNA
ribosmico 23S, 16s y 5S, clasificacin basada en sus velocidades de sedimentacin
en un campo centrfugo: el smbolo S representa el svedberg, la unidad en'que se
expresan las velocidades de sedimentacin. Los ribosomas tienen una subunidad
grande y otra pequea. La subunidad pequea (peso molecular 1.000.000) con-
tiene una molcula de rRNA 16s y veinte cadenas polipeptdicas diferentes. La
subunidad grande (peso molecular, 1.800.000) contiene una molcula de rRNA 23s
y otra de 5s adems de unas treinta cadenas polipeptdicas. Las subunidades
mayor y menor de los ribosomas se asocian durante la sntesis de una cadena
polipeptdica, pero se separan despus de que la cadena se ha terminado. La fig. 8-13
resume las caractersticas estructurales de los ribosomas.
La biosntesis de una cadena polipeptdica comienza con la unin de la mol-
cula de mRNA, que especifica una protena dada, a la subunidad ribosmica
pequea, de tal modo que el primer codn o codn iniciador se sita sobre la
subunidad ribosmica en un centro especfico, llamado centro peptidlico o cen-
tro P. Despus se une tambin al ribosoma el aminoacil-tRNA iniciador, cuya iden-
tidad discutiremos ms tarde, situndose junto al primer codn del RNA mensajero.
El aminoacil-tRNA es reconocido y seleccionado debido a que tiene un triplete
anticodn complementario al codn que se encuentra en la molcula de mRNA,
y se une a l mediante enlaces de hidrgeno con sus pares de bases complementarias.
En este proceso de seleccin y enlace, el aminocido unido al extremo de la mole-
cula de tRNA no tiene ninguna funcin; la especificidad del aminoacil-tRNA
reside ntegramente en su anticodn. Despus de que el aminoacil-tRNA iniciador
se ha situado en el codn del mRNA unido, la subunidad ribosmica mayor se
asocia con la menor; la estructura resultante constituye el ((complejo iniciador)).
En este punto todo est dispuesto para que se lleven a cabo los pasos sucesivos
de la elongacin mediante los cuales se construye la cadena polipeptdica. En
el proceso de elongacin, las unidades de aminoacido que entran se unen siempre
al grupo carboxlico del resto aminocido precedente; de este modo, la sntesis
de la cadena polipeptdica empieza por el extremo amino-terminal y prosigue
hacia el extremo carboxilo-terminal (fig. 8-13).
La elongacin sucesiva de la cadena polipeptdica se desarrolla en tres pasos
fundamentales, para cada resto de aminocido aadido. En el primero, el ami-
noacil-tRNA que entra especificado por el codn siguiente del mRNA, es selec-
cionado y unido al centro aminoaclico o centro A. situado en posicin mediante
enlace de hidrgeno de su anticodn con el codn. Para que este proceso se lleve
a cabo debe unirse al ribosoma una molcula de trifosfato de guanosina (GTP).
 - .
108 HIOEYERGETICA BIOSINTESIS DE DNA, RNA Y PROTEINAS

Centro aminoacilico (A)

Centro peptidilico (P) 1

Aminoacil tRNA entrante

GTP Reaccin dc unin del

aminoacil tRNA

rRNA 5 S rRNA 16 S
Reaccin peptidil transferasa
+ +
rRNA 23 S 20 cadenas polipeptidicas

+
30 cadcnas polipcptidicas

Figura 8-1 2. Estructura de los ribosomas de E. col;. - Reaccion dc translocacin

l
fMct-Ala GDP + P,
En el segundo paso, se forma el enlace peptdico entre el aminocido iniciador n
que se encuentra en el sitio P y el aminocido localizado en el centro A. mediante
que realiza la transferencia del grupo
la accin de la enzima pepridil r~~utz.-fvasu,
aminoacil iniciador desde su tRNA localizado en el centro P al grupo amino libre
del nuevo aminoacil tRNA que se encuentra en el centro A. El resultado es un
dipptido unido por su grupo carboxilo al tRNA del segundo aminocido. El
tRNA del aminocido iniciador, ahora librc, permanece en el centro P, pero slo
temporalmente. como veremos.
En el tercer paso del proceso de clongacin, el dipeptidil-tRNA es translocado
desde el centro A al centro P, con el fin de dejar el centro A libre para el siguiente Figura 8-13. Los tres pasos principales en la elongacin de la cadena polipeptidica
aminoacil-tRNA; simultneamente, el mRNA es desplazado a lo largo del riboso- (tomado de Albert L. Lehninger, Bioquimica. Barcelona: Ediciones Ome-
ma en una longitud equivalente a un codn. Este proceso de translocacin requiere ga, S. A,, 1973, pg. 746).

una molcula de GTP, que se descompone en G D P y fosfato. Como resultado de la
translocacin del peptidil-tRNA desde el sitio A al sitio P, el tRNA descargado
que queda en el sitio P es <<despachadodel ribosoma. El complejo formado por
el peptidil-tRNA, el mRNA y el ribosoma est ahora dispuesto para recibir al
tercer aminoacil-tRNA. Este ciclo de tres pasos debe repetirse para cada unidad
de aminocido aadida al polipptido. A medida que cada unidad de aminocido
se inserta, la molcula de mRNA y la cadena polipeptdica en crecimiento, unida
por su grupo carboxilo terminal al correspondiente tRNA, debe desplazarse
un codn a lo largo del ribosoma. El mRNA y la cadena polipeptdica en creci-
miento rastrean a lo largo del canal entre las subunidades mayor y menor del
ribosoma. Como la mayor parte de las cadenas polipeptidicas en crccimiento
poseen una longitud comprendida entre 100 y 300 restos, el mRNA y la cadena
polipeptdica en formacin deben ser empujados muchas veces a lo largo del ri-
bosoma; en cada translocacin una molcula de GTP se hidroliza dando G D P
y fosfato.
El final de la cadena esta sealado por codones especiales (ver prrafo siguiente)
existentes en el mRNA. Cuando se recibe esta seal, entra en juego una enzima es-
pecial que deja en libertad a la cadena polipeptdica terminada. Simultneamente,
las dos subunidadcs del ribosoma se separan en forma libre, listas para iniciar
una nueva cadena.
En la clula intacta, una sola molcula de RNA mensajero puede ser utilizada
como molde de varios o muchos ribosomas simultneamente, cada uno de los
cuales hace su propia cadena polipeptdica independientemente de los otros. Por
ejemplo, la molkcula dc mRNA que codifica la sntesis de las cadenas polipeptdicas
de la hemoglobina en los glbulos rojos inmaduros en crecimiento puede ser uti-
lizada simultneamente por al menos cinco ribosomas. Tal agrupacin de ri-
bosomas, todos ocupados en la traduccin de la misma molcula de mRNA,
recibe el nombre de polirribosoma o polisoma.
Examinemos ahora el balance energtico de la sntesis de protenas. En la
elaboracin de una cadena polipcptdica de 100 restos, necesitainos activar 100
molculas de aminocidos unindoles sus molculas de tRNA correspondientes.
Para ello necesitamos 100 molculas de ATP, pero este proceso utilizar un total
de 200 enlaces fosfato de alta energa. Por cada resto de aminocido insertado,
debemos desplazar la cadena polipeptdica y el mRNA a lo largo del ribosoma
una longitud equivalente a un codn; en cada una de estas translocaciones se
hidroliza una molcula de GTP dando GDP y fosfato. De este modo necesitainos
un total de 300 enlaces fosfato de alta energa para sintetizar una cadena poli-
peptdica a partir de 100 molculas de aminocidos. Como cada enlace peptidico
necesita un consumo mnimo de 5,5 kcal y tres enlaces de fosfato de alta energa
del ATP (GTP) pueden dar 3 x 7,3 21,9 kcal, la sntesis de un enlace peptdico
parecera desperdiciar mucha energa libre. Pero esta energa realmente no se
desaprovecha; es el precio que la clula debe pagar para asegurar que la sntesis
de protenas proceda abrumadoramente hasta completarse, garantizando tam-
bin el que la traduccin de la informacin gentica en forma de estructura proteica
tenga lugar con gran exactitud.
BIOSINTESIS DE DNA. R N A Y PKOTEINAS 171
8-8 EL CODIGO GENETICO
Veamos a continuacin de qu manera las cuatro bases diferentes del DNA, que
constituyen su lenguaje, pueden codificar los veinte aminocidos tambin
distintos, que integran el lenguaje de la estructura proteica. Desde hace mucho
tiempo se considera que para codificar cada aminocido eran necesarias al me-
nos tres bases. Si se disponen en grupos de dos, slo pueden dar 42 = 16 com-
binaciones distintas, lo cual es insuficiente para codificar veinte aminoci-
dos, mientras que dispuestas en grupos de tres pueden dar 43 := 64 coinbina-
ciones diferentes, es decir, ms que suficiente para los veinte aminocidos. Sin
embargo, se desconoca si para separar los grupos codificadores de nucletidos
en el DNA se utilizan comas. No obstante, a finales de la dcada de 1950 se
demostr mediante experimentos genticos que cada aminocido est especificado
mediante un triplete de nucletidos y que el cdigo gentico no posee comas.
De este modo, los codones correspondientes a los diferentes aminocidos se debcn
leer segn una convencin especial; esto es; en una relacin especfica estructural
de lectura.
La identificacin de los tripletes del cdigo que especifican a cada aminocido
se hizo posible mediante dos descubrimientos de Nirenberg y sus colegas. En primer
lugar, Nirenberg y Matthaei encontraron que los ribosomas aislados de E. coli
utilizan como RNA mensajero no solamente mRNA natural sino tambin poli-
rribonucletidos de composicin y secuencia de bases conocidas, preparados sin-
tticam'ente. Por ejemplo, dichos autores encontraron que cuando se utiliza como
mensajero artificial un polirribonucletido, integrado nicamente por restos de
cido uridlico llamado cido poliuridlico o poli U, junto con ribosomas de
E. coli. ese mensajero codifica una cadena polipeptdica que contiene slo restos
de fenilalanina. Anlogamente, el cido poliadenilico codifica una cadena poli-
peptidica que slo contiene restos de lisina. Este descubrimiento hizo posible la
determinacin de las bases presentes en cada codn, pero no permiti deducir
.conclusiones firmes en torno a la secuencia de bases dentro de cada codn. Sin
embargo, en un segundo descubrimiento importante Nirenberg y Leder en-
contraron que los ribosomas de E. coli, en ausencia de una fuente de energa,
se unen a trinucletidos sin~ples.Cuando hacen esto, se unen tambin al corres-
pondiente aminoacil-tRNA. Por ejemplo, cuando el trinucletido designado
como U U U es captado por el ribosoma se une tambin el fenil alanil-tRNApi,, ,
pero ningn otro aminoacil-tRNA. Utilizando trinucletidos preparados sinttica-
mente, de composicin y secuencia de bases conocida, Nirenberg y tambin
Korana, pudieron establecer la identidad de todas las palabras del cdigo de
tripletes para los aminocidos, en un perodo de tiempo notablemente corto, en
uno de los mayores avances experimentales de la historia cientfica moderna. En
la tabla 8-2 aparece el diccionario completo de los vocablos del cdigo.
Notaremos que a la mayor parte de los aminocidos les corresponden ms
de una palabra del cdigo, pero ninguna palabra del cdigo especifica a ms de
un aminocido. Cuando hay palabras del cdigo mltiples, normalmente las dos
TABLA 8-2. Diccionario de las palabras del cdigo gentico para los diferentes aminocidos. EstoS ;
Las seales para el comienzo de las cadenas polipeptdicas no se conocen
codones se leen en el sentido 5'- 3'. Los codones sin sentido, cuya funcin co todava por completo, pero se ha establecido firmemente que la sntesis de todas
nocida actualmente es la de servir como seales de terminacin, estn impresos ei en las clulas procariticas empieza con un derivado
. -
las cadenas -polipeptdicas
gris.
I del aminocido metionina: la N-formilmetionina
H
u C G
I
C=O
UUU Phe U C U Ser UAU Tyr UGU Cys
UUC Phc UCC Ser UACTyr UGC Cys

UUA Leu UCA Ser m

UUG Leu U C G Ser UGG Trp

C U U Leu ccu Pro CAU His C G U Arg

C U C Leu C C C Pro CAC His CGC A g
En las clulas eucariticas, los polipptidos parecen iniciarse con el aminocido
CUA Leu CCA Pro CAA Gln C G A Arg metionina. Sin embargo, no est completamente esclarecido el modo en que estos
C U G Leu C C G Pro C A G Gln C G G Arg aminocidos son codificados por la molcula de mRNA.
AUU Ue ACU Thr AAU Asn
Nuestros conocimientos acerca de las seales para la terminacin de las cade-
AGU Ser
AUC Ile ACC Thr AAC Asn AGC Ser nas polipeptdicas son mayores. Despus de que se identificaron las palabras
del cdigo gentico para los diferentes aminocidos, se encontr que hay tres
AUA Ile ACA Thr AAA Lys AGA Arg tripletes que no codifican ningn aminocido. Estos tripletes son UAA. UAG
AUG Met ACG Thr AAG Lys ACG Arg y UGA. A los dos primeros se les llam ocre y mbar, respectivamente. Durante
G U U Val G C U Ala G A U Asp GGU Gly
largo tiempo estos tripletes fueron considerados como codones sin sentido, pero
G U C Val G C C Ala G A C Asp G G C Gly actualmente se sabe que constituyen seales para la terminacin de cadenas poli-
peptdicas. Siempre que se encuentran, la elongacin de la cadena polipeptdica
GUA Val G C A Ala G A A Glu GGA Gly se detiene y se libera del ribosoma.
G U G Val G C G Ala G A G Glu GGG Gly

primeras letras son comunes en todas ellas. Por ejemplo, las palabras del cdig
para la alanina son GCU, GCC, GCA y G C G ; los dos primeros nucletidos G(
son comunes para todas. Esto ha llevado a pensar que las dos primeras letra
son las que ms contribuyen a la especificidad del triplete. Por otra parte, se h
encontrado que este diccionario de palabras del cdigo es identico cn los cromc
somas humanos, en E. coli y en ciertos anfibios, plantas y virus; parece, pues, se
universal para todas las especies.
Dos cuestiones fundamentales quedan por contestar. De que manera el ribc
soma reconoce el codn iniciador que comienza la codificacin de una caden
polipeptdica? Cmo sabe el ribosoma cundo debe terminar la construcci
de una cadena polipeptdica? Evidentemente, si no hubiera ninguna seal en 1
molcula de mRNA que indicara cundo empieza el cdigo para una determinad
cadena polipeptdica, el ribosoma podra empezar la traduccin en puntos dc
mRNA tomados al azar y producira de este modo protenas defectuosas o incom
pletas. Por otra parte, si no existieran seales para terminar una cadena, se pro
longara indefinidamente, hasta alcanzar el extremo del mRNA. Recurdese qu
una molcula de mRNA puede codificar varias cadenas polipeptdicas.

EL ENSAMBLAJE
DE LA ESTRUCTURA CELULAR
Hemos visto cmo se construyen los principales componentes qumicos de las
clulas a partir de n~olculasprecursoras simples y a expensas de la energa del
enlace fosfato. Nos encaminamos ahora al paso final de la biosntesis: el ensam-
blaje de las protenas, cidos nucleicos, lpidos y otras biomolculas en sistemas
supramoleculares tales como membranas y complejos enzimticos. el ensamblaje
de estos ltimos para formar orgnulos tales como las mitocondrias y el retculo
endoplismico, y el de stos, a su vez, para dar lugar a las clulas vivas diferenciadas
con una dotacin gentica propia.
En este captulo consideramos, en primer lugar, la relacin entre informacin
y entropa, la cual nosdir que el ensamblaje de la estructura celular tridimensional
altamente ordenada a partir de una coleccin de molculas precursoras dispuestas
al azar, es un proceso que se dcbe desarrollar con un descenso muy grande cn
la entropa interna. Estudiarcmos entonces la principal cuestin propuesta en
el captulo: De qu modo la informacin unidimensional o lineal de la secuencia
de bases del DNA se traducc cn la estructura tridimensional de la clula viva?
9-1 LA INFORMACION Y SU MEDIDA
En torno al concepto de informacin y su medida, almacenamiento y comunica-
cin, se ha desarrollado todo un nuevo campo cientfico. Este nuevo campo de la
teora de la informacin es una extensin de la termodinmica y de la teora de la
probabilidad. Sus conceptos han sido de utilidad prctica en el desarrollo de
computadores y redes de comuilicacin, y se aplican con provecho al anlisis
de la estructura y la funcin de los organismos vivos. En el formalismo de la teora
de la informacin, la unidad cuantitativa bsica de informacin es el digiro binario,
o bit. La cantidad de informacin de un mensaje se expresa en trminos de la pro-
babilidad de una secuencia de clecciones binarias o bits. Por ejemplo, si alguien
tiene que elegir una carta determinada entre una hilera de diecisis para ganar
un premio, la probabilidad (Po) de elegir la carta correcta. es solamente una entre
dieciskis o 1 ,' 16. Pero supongamos que el elector escoge correctamente en su primer
174
EL ENSAMBLAJE DE LA ESTRUCTURA CELULAR 175
intento porque recibi la informacion necesaria dc alguien quc conoca la posicin
de la carta. Despus de recibir esta informacin, la probabilidad (P) de elegir la
carta correcta es 1 ,O. La relacin entre las probabilidades (PIPO)es de este modo 16.
Podemos calcular ahora la cantidad de informacin encerrada en el mensaje
recibido por el elector. Dicha cantidad viene dada por la expresin
donde I es la informacin en bits y log2 es el logaritmo en base 2. Al ser 2" = 16,
el logaritmo en base 2 de PIPO(= 16) es 4. Por lo tanto I -- 4, y se dice que el
mensaje contiene cuatro bits de informacion. Esto significa que se deberan hacer
cuatro elecciones binarias correctas para elegir correctamente una carta deter-
minada. Si la eleccin correcta de una carta ha de hacerse a partir de treinta y dos
cartas, se necesita una informacin igual a logz 32 5 bits. Como la informacion
numrica sencilla de esta clase puede expresarse en forma de una secuencia de
elecciones si-no binarias, se puede fcilmente codificar o almacenar linealmente,
como en una cinta.
9-2 CONTENIDO DE INFORMACION EN LAS CELULAS
Se han hecho muchos intentos para calcular la cantidad de informacin contenida
en la secuencia de bases lineal del DNA o en la secuencia de aminocidos de una
protena mediante clculos tales como los descritos antes. Sin embargo, este
enfoque no ha tenido xito debido a que la informacin inherente a la secuencia
del DNA o de las protenas todava no se puede reducir a unidades binarias con-
secutivas simples. Por una parte, los veinte aminocidos estructurales diferentes
de las protenas, tienen probablemente ms de un ((significado)) en la estructura
de las protenas. Adems, la informacin que reside en una unidad de aminocido
' dada puede tener diferentes niveles de significado, comprensibles slo como parte
de una secuencia de aminocidos mucho mayor. No obstante, aun introduciendo
muchas simplificaciones, se ha calculado que una sola clula de E. coli contiene
una cantidad enorme de informacin; segn estimaciones, dicha informacin
puede exceder en mucho los 1012 bits.
La gran cantidad de informacin que una clula de E. coli posee se puede resal-
tar de una manera ms grfica e inteligible. En la fig. 9-1 se muestra una secuencia
de bases imaginaria para un segmento de DNA con peso molecular prximo
a 1.000.000 y que contiene alrededor de 1 500 parejas de bases. Supongamos ahora
que furamos a utilizar el mismo tamao de letra para escribir la secuencia de
bases del cromosoma entero de una cdula de E. coli constituido por una sola mo-
lcula de DNA de un peso molecular de 2.800.000.000 que tendr. en consecuencia.
unos 4.200.000 pares de bases. En este caso necesitaramos alrededor de 3000 pi-
ginas de estas letras impresas de un modo apretado; es decir, unos 14 volmenes
del tamao de este libro, Estos volmenes pesaran juntos alrededor de 9000 g, en

CATCGAGCGCGCGAGAGCGCGATCGCGACCGCGACCGA
ACGCGAGCGACCGAATCGCGAGAGCCAGCGAGCGAATT
AGCTAGCGAGCGCGAGAGAGCGCGATAGAGCTATATCG
ATCGAGCGAGAGCGCGAGATCGAGATAGCGATATAGCC
AGCGCGATAGCGCGAGAAAGCGCGAGATATAGACTAGC
AGGCGCGCGAGAGCGGATATAGCGCGATAGCTATAGCG
ACGAGAGAGCGAGAAAGCGGAGATATAGCGATAGCTTT
GACTCGATCGATCGATCTCGCGGAGACTCGAGCTATGCT
CTGACTAGCTAGCGATATCGCGATAGCGATCGAGATCTT
GCAATAGCAGAACTCGCGATCAACATCTCTAGAGACTCT
AACCGGTTAAAGACCCTTAAGGCCCTTTAAGGCCTTAA A
TTAGAGCTAGGACTCTAACTCTCGACTCATAGAGCGCGC
AAACTCGGAATCACGAGGCAGAATTAAGGCGCGAGTCA
AGCTCTAGAGACTTCGAGACTCTAGCGCTAGCTCGATCG
TAGCTCGATCGTTCGCGTGATATAGCGCGCGATATAGCC
CGAGCTCGAGCGCTAGGGCGCGAGCGCGAGAGATCTCT
AGCTAGCTAGCTAGCGCGATATTGCGCGAATATAGCATT
TGCTAGCGCTATCGCGATACAGCGCGAGATCTCTAGCGT
AGCGCTATAGCGCTATAGCGCGATATATAGCCGATATCA
GCTATATAGAGACACACAGATAGAGCGCGCGAGAGCTG
GCGCCGAATAAGAGACACATAGACTAGCTACAGAGAGA
TCTATATATAATACATATATAGATAGATAGATAGAGAGT
TAGCTAGATCGTGCTATCTCTTAGAGAGCTAGTAGAGGT
GCGAATTCGAGAGACCTAGCGAGAGCTACGAGAGTATG
CACGCGATAAACGCGTATAGAGCGCGAACGCGAGCTCG
GAGAATTTGAAGAGACCATAAAGCCGAGAACGACTCGG
TCGGAAGGATATAGAGATCTCAGAGCGCGATAGAGCGC
ACTGACTGACCGCGCTATATAGCGCGAGATCTCGATATT
ATTAGCGCGAATATCGCGCGAATAAATTGGCCATTACGT
CTCCTGGAACGCTAATGCAGGCTAGCGATAGGTCCTTAT
GAGAGCTCGGGCTAGTCGGATCGAGCTAGAGATCGAGC
GCTAGCTAGCTAAAGCTCCAGAGCAAATAGAGACGAGG
CGATCCGAGATCGCGATCGCATCGAAGCTAGCTAGCTTT
ATCGATAGCTAGCTAGCTAGCCCTAGACTGTCTAGATAG
ATATGTATTCTAGCTAGCAAGCAAGAGATCGATCTATGA
GCTAGATCTAGCTCTTCGCCTAGACTTGATCTAGATCTTT
TATAGCGAGAACGAATATCGCAAAGCGAAAGCGAGCGC
ATCTCGATCTATCGAGC'GTATTCCCATATATCTAGAGTTT
TCGTCGATAGCATC'GATACTTAGCGCGTTAGCAGAGCTA
TAGCTATATCTC 1 AI'I'TCTTGCTAGAGATAGTTCTAGAGT
Figura 9-1. Secuencia imaginaria de bases para un segmento de DNA con un peso
molecular aproximado de 1.000.000.
EL ENSAMBLAJE DE LA ESTRUCTURA CELULAR 1li
contraste. con el cromosoma de E. coli, que pesa alrededor de 1 x l@14 g. Si-
guiendo el mismo tipo de clculo se deduce que la secuencia de bases del DNA
presente en una sola clula humana necesitara alrededor de 7000 volmenes del
tamao de este libro.
Consideremos ahora la velocidad de comunicacin de informacin en una
sola clula de E. coli que, en las mejores condiciones, puede replicarse a s misma
en unos veinte minutos. El mecanismo de replicacin en las clulas de E. coli
puede leer y copiar con precisin la cantidad de informacin gentica contenida
en 14 volmenes del cdigo del DNA escrito en letra pequea, en slo veinte
minutos, es decir, 2,5 pginas por segundo.
9-3 ENTROPIA E INFORMACION
Decir que las clulas vivas contienen cantidades inmensas de informacin equivale
a afirmar que estn altamente organizadas y que contienen poca entropa. iCmo
se puede relacionar cuantitativamente la informacin con las unidades de energa
y entropa, que constituyen los elementos de intercambio utilizados en termo-
dinlimica ?
Esta cuestin se suscit originalmente en relacin con una de las ms c-
lebres e interesantes paradojas de la historia de la ciencia, a saber, el caso del
demonio de Maxwell. El fsico britnico James Clerk Maxwell propuso un pro-
blema hipottico y lo resolvi postulando su demonio. El problema es el si-
guiente: cuando a un gas encerrado en una cmara se le deja escapar a travs de
un orificio estrecho a otra cmara que est vaca, las molculas de gas se difunden
normalmente de tal modo que adoptan una distribucin uniforme a lo largo de
ambos recipientes, como cabra esperar segn la segunda ley. producindose
as un aumento en entropa (fig. 9-2). Supongamos, dijo Maxwell, que en el orificio
se encuentra un demonio que controla una puerta sin rozamiento colocada entre
los dos recipientes. Cuando viene una molcula rpida o calienten, el demonio
le permite pasar hacia el otro recipiente. Sin embargo, cuando llega una molcula
lenta o fra el demonio cierra la puerta y no la deja entrar. De este modo, sola-
mente las molculas calientes pueden entrar en la cmara vaca, debiendo perma-
necer en la otra parte las molculas fras. Tal proceso dismint~iriala entropa
o dispersin del sistema, sin cambiar su energa total (fig. 9-2); se burlara as la
segunda ley. Maxwell resalt que como el demonio no trabaja, sino que se limita
a seleccionar las molculas calientes, tericamente existe la posibilidad dc que se
produzca un proceso de este tipo, aun cuando no se tuviera constancia de que se
haya producido.
Durante aos no pareca haber ninguna explicacin razonable para esta para-
doja. Sin embargo, Szilard indic en 1929 que el demonio de Maxwell necesita
informacin para poder seleccionar las molculas calientes. Dicho autor postul
que la informacin requerida para seleccionar las molculas es energticamente
equivalente al dcsccnso de entropa que tiene lugar cuando slo a las molculas
calientes les es permitido entrar a la segunda cmara. A partir de esta idea clave

Molculas Demonio de
Maxwcll
Fro Calicnte
Cimaras a la misma tempcratul-a
Figura 9-2. El demonio de Maxwell puede separar las molculas calientes de las fras
slo en el caso en que tenga informaci6n.
se ha deducido una correspondencia numrica inversa entre informacin y cntro-
pa: para reducir la entropa de un sistema en 1,O kcal/mol grado, se necesitan
alrededor de 10" bits de informacin. Todava no es posible describir una rela-
cin cuantitativa similar entre unidades codificadoras genticas y unidades dc
entropa, pero cualquiera que sea la correspondencia numrica, est claro que
las clulas conticnen relativamente poca entropa o desorden. Por otra partc,
siempre que una clula se forma a partir de precursores simples procedentes del
medio ambientc dcbc habcr un gran descenso local de entropa.
9-4 LA PROGRAMACION D E LA ESTRUCTURA CELULAR
Como el crcciiniciito cspontuneo de una clula a partir de unidades estructurales
simples es un succso tan altwmente improbable desde el punto de vista termodinh-
EL ENSAMBLAJE DE LA ESTRUCTURA CELULAR 179
mico y estadstico, debe haber alguna sencillez subyacente en la replicacin y el
crecimiento de las clulas, alguna particularidad que haga la autorreplicacin
de las clulas sumamente probable y aun inevitable. siempre y cuando la clula
madre proporcione un programa especifico'para el desarrollo de la clula. Tal
programa sera necesario para garantizar que todas las reacciones catalizadas
por enzimas y todos los sucesos fsicos necesarios para construir la clula, tuvieran
lugar en una secuencia nica, de tal modo que cada reaccin condujera inevitable-
mente a la siguiente y que solamente fuera posible un nico producto final de estas
secuencias, es decir, una clula viva ntegra.
A partir de estas consideraciones es evidente que el DNA debe tambin servir
como sistema programador para la replicacin ordenada de todas las clulas.
Debe especificar no solamente qu molculas de protenas se sintetizan sino tam-
bin cuntas y en qu secuencia. El DNA debe tambin determinar la configura-
cin tridimensional de cada protena, as como su actividad biolgica especfica.
Todava mas, el DNA debe asimismo programar el ensamble de las molculas
de protenas especficas en asociaciones organizadas o complejos supramolecula-
res, tales como complejos multienzimticos, membranas y ribosomas. En ltima
instancia, el DNA debe tambin intervenir en dirigir la formacin de los organulos
celulares y en guiar su ensamble para formar una clula completa. Yendo todava
ms lejos, el DNA debe tambin decidir si una clula ha de ser nerviosa o ha de
ser una clula renal.
Todava no conocemos los detalles de todos estos sucesos dirigidos por el DNA
en cada tipo de clula. Sin embargo, han surgido dos principios bsicos primor-
diales subyacentes al desarrollo de la estructura celular. Estos principios estn
implcitos en las respuestas a las siguientes preguntas: Cmo se convierte la in-
formacin lineal o unidimensional del DNA en la informacin tridimensional
inherente a la estructura celular? De qu modo se transforma la energa para
crear un orden tridimensional a partir de un mensaje unidimensional? Abordare-
mos estas preguntas volviendo a las protenas y a la determinacin de su estructura.
9-5 LA ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DE LAS PROTEINAS
En el captulo 8 dejamos la cadena polipeptdica sintetizada de nuevo, con su
secuencia de aminocidos genticamente dirigida, cuando abandonaba el ribosoma.
En esta forma todava no es una protena terminada, pues actualmente sabemos
que cada molcula proteica no solamente tiene una secuencia de aminocidos dis-
tintiva, sino una configuracin tridimensional caracterstica en la cual se enrolla
y pliega la cadena polipeptidica. Se sabe ahora que esta especfica disposicin
plegada de una molcula de protena nativa es necesaria para su especifidad bio-
lgica o actividad. Por ejemplo, la actividad cataltica de las enzimas depende de
una configuracin enrollada o plegada de la o las cadenas polipeptdicas de la
molcula enzimtica. Es posible hacer que una molcula enzimtica se despliegue
en forma de una cadena polipeptdica enrollada al azar, proceso que se llama des-
naturalizacin, por simple calentamiento a 100C o por tratamiento con un ex-
 DIOENERGETICA
ceso de cido o base. Como resultado de este proceso de desplegamiento, la acti-
vidad cataltica de la molcula de enzima se perder, a pesar de que el esqueleto
covalente de la cadena polipeptidica permanezca intacto y se conserve su secuencia
de aminocidos. La actividad biolgica de las molculas de protenas requiere,
pues, que sus cadenas polipeptdicas posean una disposicin tridimensional es-
pecfica.
Las proteinas pueden clasificarse en dos grandes grupos, jlbrosus y globulures,
segn su estructura tridimensional. Las proteinas fibrosas son insolubles en agua
y tienen un papel estructural; son los componentes principales de estructuras
fijas tales como cabello, uas, plumas, piel, y tendones. Entre las proteinas fibrosas
se encuentran la m-queratina del cabello, la S-queratina de la seda y el colgeno
del tejido conjuntiva. Todas las protenas fibrosas tienen sus cadenas polipeptdicas
enrolladas o plegadas de una manera regular a lo largo de una dimensin. Tal
:gura 9-3. Estructura tridimensional de mioglobina de esperma de ballena (tomado de
<tTheThree-dimensional Structure of a Protein Molecule)) por John C. Ken-
drew. Copyright, diciembre de 1961 por Scientific American, Inc. Reservados
todos los derechos).
, EL ENSAMBLAJE DE LA ESTRUCTURA CELULAR 181
disposicin constituyc la hlice m, caracterstica de la queratina del cabello; otro
tipo diferentc es la conformacin 13, una disposicin en zig-zag de la cadena poli-
peptdica cncontrada en la tibrona, protena componente de la seda.
Las protenas globulares, por otra parte, son ms aproximadamente esfricas
en cuanto a la forma, normalmente solubles en agua y se difunden con facilidad;
desempean un papel ms bien dinmico que estructural. Prcticamente todas las
enzimas conocidas son protenas globulares. En las protenas globulares las ca-
denas polipeptdicas estn hermticamente plegadas de tal modo que producen
una conformacin esfrica o globular. Sin embargo, una de las conclusiones im-
portantes de la investigacin moderna acerca de la estructura de las molculas
de las protenas globulares por cristalografia de rayos X, es que la cadena no est
simplemente plegada al azar y enrollada de un modo amorfo; por el contrario,
el plegamiento de la cadena es exacto y preciso, para dar una estructura rgida y
estable. Todas las molculas de protena de una clase dada poseen conformacio-
nes estricas exactamente iguales.
La figura 9-3 muestra la estructura tridimensional de la protena globular
mioglobina, deducida segn su modelo de difraccin de rayos X por Kendrew,
bilogo molecular britnico. Ntese la complejidad con la que el esqueleto y las
cadenas laterales de la cadena polipeptdica estn plegados y retorcidos para dar
una conformacin globular de la molcula, dentro de la cual existe muy poco
espacio abierto. Aunque esta disposicin puede parecer irregular y amorfa, es
enteramente especfica; cada molcula de mioglobina nativa est plegada con
precisin, del mismo modo que la contigua. Por otra parte, actualmente sabemos,
mediante los resultados del anlisis por rayos X de muchas otras protenas, tales
como el citocromoc, la quimotripsina, y la ribonucleasa, que cada tipo de protena
globular tiene una conformacin peculiar en la que estn plegadas la cadena
o cadenas polipeptdicas. La actividad biolgica caracterstica de cada una de
estas protenas est determinada por la conformacin de sus cadenas polipeptdicas.
.9-6 LA FORMACION DE LA ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL
Investigaciones recientes indican que la estructura tridimensional especfica de las
protenas globulares, esto es, la manera especfica en la cual la cadena polipeptidica
est plegada, es consecuencia automtica de su secuencia de aminocidos. En la
tabla 8-1 vimos la secuencia de aminocidos de la mioglobina. Esta secuencia,
que es lineal o unidimensional, contiene el mensaje para la conformacin plegada
tridimensional, caracterstica de la mioglobina que se muestra en la fig. 9-3. Pero
cmo puede una secuencia unidimensional de aminocidos especificar una con-
formacin tridimensional?
La respuesta debe encontrarse en los grupos R o cadenas laterales de los veinte
restos de aminocidos diferentes. Como hemos visto (captulo 8), estas cadenas
laterales difieren en tamao, forma, polaridad y carga elctrica. Dichos grupos
estn tan prximos en la cadena polipeptdica que tienden a interaccionar unos
con otros de tal forma que una cadena lateral dada. o bien atrae o bien repele a
 EL ENSAMBLAJE DE LA ESTRUCTURA CELULAR 1 83

su cadena lateral vecina ms prxima. Por ejemplo, si una cadena lateral de lisina,
que posee una carga positiva a pH 7,O (fig. 8-8) est prxima a un resto de cido
glutmico que posee una carga negativa, se atraern entre s. Pero dos restos adya-
centes de lisina se repelern entre s. Tales interacciones enlre cadenas laterales
vecinas sometern al esqueleto de la cadena polipeptdica a tensiones mecnicas y
lo forzarn a adoptar una configuracin en la cual esta tensin se vea aliviada. An-
logamente, si hay restos de valina e isoleucina adyacentes, que son especialmente
voluminosos, el esqueleto de la cadena se doblar tambin en una configuracin
compensadora. Especialmente importantes son aquellas interacciones de las ca-
denas laterales en las que se forman enlaces de hidrgeno entre una cadena lateral
y otra que se encuentra apartada de ella por varios restos de aminocidos. Este
tipo de interaccin es causa de que el esqueleto polipeptdico se enrolle en una
disposicin de hlice o! (fig. 9-4), en la que las vueltas sucesivas se mantienen jun-
tas mediante enlaces de hidrgeno. La l d i c e cc es caracterstica de las protenas
fibrosas del tipo de la a-queratina.
Como resultado de tales interacciones entre los grupos R y entre los grupos R y
el agua que les rodea, el esqueleto de la cadena polipeptdica se enrolla o pliega.
De este modo? resto por resto, la cadena polipeptdica entera se pliega en una
disposicin tridiinensional caracterstica.
Para plegar en su conformacin caracterstica a la cadena polipeptdica no
es necesario ejercer ningn trabajo externo o accin enzimtitica. Se pliega a s
misma espontnea y automticamente, porque las sucesivas cadenas laterales
de las unidades de aminocidos y el esqueleto tienden a buscar la coniiguracin
ms estable posible, aquella con la mnima energa libre. Este es otro modo de
decir que la cadena polipeptdica simplemente est buscando su estado de equili-
brio, en el cual su energa libre es mnima.
Puede parecer paradjico al principio que una cadena polipeptdica asuma
espontnea y aulomAticamente una configuracin compleja y especfica en la
cual tiene actividad biolgica, ya que en este proceso la cadena ha experimen-
tado una transicin desde u11 estado en el que se encuentra en una forma rela-
tivamente dispersa y desordenada, que posee mucha entropa, a una configuracin
ms ordenada, ms especfica y de este modo menos dispersa, que posee evidente-
mente menos entropa. Normalmente pensamos que los procesos fsicos o quimicos
transcurren en el sentido en que la entropa aumenta. Pero el plegamiento espont-
neo de la cadena polipeptdica no representa una violacin de la segunda ley de
la termodinmica. Debemos recordar que la segunda ley dice que es la enlropa
del wrriiwso la que debe aumentar cuando tiene lugar un proceso. Aunque la entro-
pa de la cadena polipeptdica (la cual sera el sislemu en el lenguaje termodinmico)
disminuye a medida que se pliega, el medio ambiente de la cadena polipeptdica
Figura 9-4. La hlice a (tomado de Linus Pauling, The Nature of the ChemicalBond, 3."
aumenta su entropa en una extensin tal que la entropa total del sistema ms edicin. Ithaca, N. Y.: Cornell Univ. Press, 1960, p. 500).
el medio ambiente (es decir, el universo) aumenta. Es evidente, por lo tanto, que
cuando una cadena polipeptdica se pliega, debe ocurrir algn otro proceso que
conduzca a un aumenio en la entropa del medio. Este proceso externo concicrne
a las molculas de agua del medio acuoso que rodea a la cadena polipeptdica.
Cuando una cadena polipeptdica sc encuentra en su forma dispersa, tiende a in-
 EL ENSAMBLAJE DE LA ESTRUCTURA C E L U I A K
l
movilizar las molculas de agua adyacentes a sus cadenas laterales hidrofbicas
o repelentes del agua; estas molculas de agua permanecen en una configuracin
ordenada, de baja entropa. Pero este estado es inestable. Como la cadena poli-
peptdica posee alguna flexibilidad, se plegar espontneamente de forma que
permita a las molculas de agua que rodean las cadenas laterales hidrofbicas,
Cadena polipcptidica enrollada al azar Protcina globular plegada
escapar y adoptar una configuracin desordenada o rica en entropa. El plega-
inieilto tiene lugar de tal forma que las cadenas laterales hidrofbicas se ocultan
en el interior de la estructura plegada; solamente las cadenas laterales hidroflicas
o con~patiblescon el agua permanecen expuestas en la superficie. Una vez que la
cadena se pliega de este modo, las molculas de agua adyacentes quedan libres
para adoptar un estado ms disperso, cuya entropia es mayor. La principal energa
directriz para la formacin espontnea de la configuracin plegada nativa de una
cadena polipeptdica es, por lo tanto, la tendencia de las molculas de agua que la
rodean a buscar aquella configuracin en que posean un mxiilio de entropa,
lo cual ocurre cuando estn enlazadas entre si por un mximo nmero de enlaces
Subunidades de hcmoglobina Mol-cula de hcinoglobina ensamblada
de hidrgeno. Es decir, las molculas de agua tienen ms afinidad entre s que
con respecto a las cadenas laterales hidrofbicas de los polipptidos. As, el gran
aumento en entropa del agua del ambiente compensa con creces el descenso en
. cntropa quc tiene lugar cuando la cadena polipeptdica se pliega.
Como resumen podramos decir que la informacin unidimensional del DNA
se transcribe en la infornlacin unidimensional del RNA mensajero, que se traduce
a su vez en la informacin unidiinensional de la secuencia de aminocidos de la Molcculas dc enzima Complejo multienzimtico ensainblado
cadena polipeptdica. Pero las cadenas polipeptdicas. a diferencia del DNA y
del RNA mensajero, no son estables en una forma unidimensional, sino que se
pliegan automticamente en una confornlacin tridimensional rica en informacin. Cadcnas + MolCculas dc e
-
.
polipeptidicas rRNA u
Ribosoma 70 S ensamblado
9-7 ESTRUCTURAS TRIDIMENSIONALES DE ORDEN SUPERIOR
Cubierta
Veamos ahora, con la ayuda de las representaciones esquemticas de la fig. 9-5. /
cmo la secuencia de aminocidos de las cadenas polipeptdicas puede tambin
dirigir la formacin de estructuras tridimensionales de orden superior. Hemos
+ -7
sealado ya que muchas protenas contienen ms de una cadena polipeptdica;
realmente, esto es verdad para la mayor parte de las protenas globulares. Por Partcula del virus
Molculas proteicas RNA
ejemplo, la hemoglobina (con un peso molecular de 64.500) posee cuatro cadenas dc la cubierta del mosaico del tabaco
polipeptdicas. Cada una de las cuatro cadenas existe en una disposicin tridinien-
sional compleja, muy similar a la correspondiente a la cadena nica de la mioglo-
bina. De hecho, tanto la hen~oglobinacomo la mioglobina tienen la misma fun-
cin biolgica bsica: el transporte de las molculas de oxgeno que se unen a ellas.
Sin embargo, las cuatro cadcnas de la hemoglobina nunca se encuentran libres
en las clulas; siempre estn asociadas entre s, en una agrupacin de cuatro,
formando la molcula globular de hemoglobina. La razn no es difcil de encon- Molculas de lipido Protenas dc la membrana Mcmbrana formada
trar. Cuando las cuatro cadenas se separan y posteriormente se mezclan, autom-
ticamcnte se vuelven a reunir y a asociar estrechamente para formar las molculas
funcionales de hemoglobina conlpletas. En la fig. 9-5 vemos que existe un equi- Figura 9-5. S i s t e m a s supramoleculares autoensamblantes.
-- --
EL ENSAMBLAJE DE LA ESTRUCTbRA CkLULAR 187
1x0 BIOENERGETICA

puede tainbin ensamblar espontneamente la mayor parte de su propia estructura

librio entre las subunidades y la molcula completa. Pero este equilibrio est a partir de sus mltiples componentes. Las fuerzas que hacen que los miles de
muy desplazado en el sentido que conduce a la formacin de las molculas de subunidades componentes de estos virus se unan automticamente para producir
hemoglobina ntegras. Se ha llegado a la conclusin de que la secuencia de amino- una estructura estable, son las mismas qucmantienen la estructura mucho ms
cidos de cada una de las cuatro cadenas de la hemoglobina, especifica no sola- simple de la hemoglobina; es decir, interacciones hidrofbicas, que es el nombre
mente la configuracin tridimensional de cada una de las cadenas individuales,
dado a la tendencia que poseen las moleculas de agua a adoptar un estado desor-
sino tambin el que las cuatro unidades se deben combinar inevitablemente para
denado, rico en entropa, quc impide su contacto con las partes no polares o grasas
formar la molcula de hemoglobina completa. Las cadenas laterales superficiales
de las molculas que se encuentran en su seno. La secuencia de aminocidos de las
especficas de cada una de las cuatro cadenas globulares cstn programadas a subunidades proteicas de los virus. est evidentemente programada de manera que
travs de su secuencia de aminocidos para tener entrantes y salientes comple-
la estructura vira1 se forma como producto inevitablc, automtico y nico, porque
mentarios que encajan entre s con precisin. De nuevo, la energa directriz para
es la estructura termociinmicamente ins establc.
que las subunidades permanezcan juntas es la tendencia termodinmica de las
Recientemente se ha encontrado que las dobles membranas de lpidos tambin
molculas de agua que las rodean, a buscar el estado de entropa inxima; un
tienden a formarse espontaneamente a partir de molculas lipdicas de la forina
estado tal que impida a las superficies no polares permanecer expuestas al agua.
y el tamao adecuados (fig. 9-5). Ello de nue! o debido a la tendcilcia de las molc-
Como consecuei~ciade ello, las partes hidrfobas de la supcrficie de las subunidades
culas de agua que las rodean, las cuales no tienen afinidad por las cadenas grasas
tienden a enfrentarse entre si y a ocultarse de este modo en el interior de la molcula
hidrocarbonadas de los lpidos, y fuerzan a las moleculas de lpido a adoptar una
de hemoglobina completa.
disposicin geointrica tal que las colas hidrocarbonadas queden ocultas en
En la hemoglobina tenemos el sistema supramolecular autoensamblado ms
el interior de la doble capa, permaneciendo expucsias nicamente las cabezas
simple, compuesto de cuatro partes que son cadenas polipeptdicas cuyo ensam-
hidroflicas polares de las molculas de lpidos. Tales bicapas lipdicas pueden
blaje, estructura tridimensional y funcin biolgica estn, en ltima instancia, de-
unirse tambin a molculas proteicas especficas, cuya secuencia de aminocidos
terminados por una secuencia lineal de bases en el DNA. Este sencillo sistema es
determina su acoplamiento en la capa lipdica en una disposicin termodinmica-
el prototipo de bioestructuras tridimensionales autoensambladas todava ms
mente estable.
complejas. Por ejemplo, el complejo sintetasa de cidos grasos de la levadura, que
es responsable de la sntesis de cidos grasos de cadena larga a partir del acetil
COA, contiene siete molculas enzimaticas, cada una de las cuales est constituida
por tres cadenas polipeptdicas que se han logrado separar. En la clula, las 21
cadenas polipeptdicas separadas se unen entre s espontneamente en un comple-
jo multienzimtico tridimensional, funcional y completo, siguiendo los mismos
principios que rigen el autoensamblaje de la hemoglobina.
lnvestigaciones recientes han demostrado que bioestructuras mucho mayores
pueden tambin autoensamblarse. La subunidad mayor de los ribosomas de
E. cok, que contiene treinta cadenas polipeptdicas y dos molculas de RNA
diferentes, y la subunidad menor, que est integrada por veinte cadenas polipep-
tdicas y una sola molcula de RNA, se ensamblan espontaneamente a partir de
sus componentes. Estas subunidades pueden unirse tambin espontaneamente
para producir un ribosoma biolgicamente activo capaz de sintetizar protenas. I
Las partculas viralcs pueden tambin autoensamblarse a partir deAsuscom- 1
ponentes para dar lugar a productos finales biolgicamente activos. Por ejemplo, ,
la partcula del virus del mosaico del tabaco (peso de partcula, 40 nlillones)
contiene una sola molcula de RNA y 2200 subunidades de cadenas polipeptdicas
idnticas. Es una estructura tubular en la cual las subunidades ~roteicasforman
la cubierta y el RNA,que est enrollado helicoidalmente, forma el ncleo. El RNA
y las subunidades polipeptdicas se pueden separar en forma pura. Cuando estos
componentes se vuelven a mezclar, se forman, de un modo espontneo, partcu-
las virales completas con capacidad para infectar clulas husped (fig. 9-5). El
virus bacteriano T, de E. coli (peso de partcula, 220.000.000) mucho mayor,
 TRANSPORTE ACTIVO

Esqucina dc la micrograa
clcctrnica pai-a la incinbrana cclular
de un eritrocito. mostrando su
TRANSPORTE ACTIVO imagcn laminar

Cadcnas polipcptidicas
- - -
cxtcndidas
Todas las clulas deben consunlir energa para transportar las molculas dc so- [ @ O @ @@@#@Q@ @@@@a
lutos en contra de gradientes de concentracin, bien hacia el interior o hacia el
exterior de la clula. Esta clase de trabajo celular no es muy patente a simple Bicapa
vista, pero veremos que es una actividad importante y fundamental de todas las fosfolipidica
clulas y que requiere un gran consumo de energa metablica. En este captulo
examinaremos, en primer lugar, las propiedades caractersticas de las membranas
y los principios termodinmicos implicados en los procesos de transporte a travs
de ellas. Posteriormente, consideraremos las caractersticas de los sistemas de
transporte activo, en particular aquellos que estn presentes en la mayor parte Representacin inolccular Esquema dc la imagen
de las clulas. Finalmente, examinaremos algunas particularidades biolgicas clectromicroscpica
del transporte activo.
Modclo de la membrana unitaria

10-1 LAS MEMBRANAS Y SU PERMEABlLIDAD

Con el objeto de comprender las propiedades de los sistemas de transporte activo

debemos, en primer lugar, examinar la cstructura, propiedades y permeabilidad
de las membranas celulares, las cuales forman el lmite entre el interior acuoso
de las clulas y el medio externo. La mayor parte de las membranas celulares
contienen aproximadamente un 50 por 100 de protenas y un 50 por 100 de lpidos;
la mayora de estos ltimos estn en forma de fosfolpidos. Casi todas las membra-
nas celulares presentan una elevada resistencia elctrica y de este modo no per-
miten el paso de iones con facilidad; son buenos aislantes elctricos. Al micros-
copio electrnico las membranas celulares muestra? una estructura laminar o Cadenas polipcptidicas - -+
totalmente incluidas Partes hidrofbicas de las cadcnas polipeptidicas
por capas, con un espesor total de alrededor de 90 A. Para englobar todas estas cn la bicapa cn el intcrior dc la bicapa
propiedades, Robertson postul lo que l llam hiptesis de la membrana uni-
taria)) acerca de la estructura de la membrana, mostrada esquemticamente en Otros modclos de la estructura dc la membrana
la fig. 10-1. De acuerdo con este concepto, propuesto en la dcada de 1950, las
membranas contienen una doblc capa o bicapa de molculas fosfolpidicas (ca-
ptulo 7), en la cual las cadenas hidrocarbonadas hidrofbicas o repelentes del
agua, de los fosfolpidos, se enfrentan entre s para formar una barrera hidrocar- Figura 10-1. Algunos modelos de la estructura de la membrana.
188
- --.
1 ')() BIOENERGETICA
bonada continua (captulo 9). Tal fase hidrocarbonada es de naturaleza oleosa
y no puede conducir las corrientes elctricas. Dicho autor propuso tambin que
la doble capa lipdica est recubierta en cada una de las caras por una capa simple
de molculas proteicas extendidas.
Aunque la hiptesis de la membrana unitaria explica muchos aspectos de las
propiedades de las membranas, se han postulado otros modelos de estructura
de las mismas. Uno de estos modelos sugiere que las cadenas polipeptdicas de
la protena de la membrana, penetran en la bicapa lipdica en parte o enteramente;
otra hiptesis propone que las molculas lipdicas estn dispuestas en unidades
globulares, cubiertas de protenas. Cualesquiera que sea su estructura precisa,
las membranas celulares poseen una gran fuerza fisica y una elevada resistencia
elctrica, a pesar de que son extremadamente finas.
En relacin con la permeabilidad de las membranas celulares se pueden hacer
algunas generalizaciones. En la mayor parte de las membranas la velocidad de
penetracin de solutos sin carga, es proporcional a su solubilidad en lquidos
oleosos o no polares, tales como el aceite de oliva. As, las molculas neutras que
poseen cadenas hidrocarbonadas tales como los alcoholes alifticos (un ejemplo
es el 1-butanol, CH3CH2CH2CH20H), tienden a penetrar las membranas muy
rpidamente. Como la parte interna de la membrana es una capa hidrocarbonada
oleosa, es evidente que cualquier sustancia que se disuelva en esta capa podr
tambin pasar a travs de la membrana con facilidad. (El agua es una excepcin:
aunque no es soluble en aceite de oliva, penetra las membranas con mucha faci-
lidad, presumiblemente a travs de canales hidratados). Sin embargo, las mol-
culas neutras ms polares y mayores, tales como las del azcar sacarosa, que po-
seen muchos grupos hidroxilos hidrfilos, afines con el agua, pasan lentamente
a travs de la mayora de las membranas, de acuerdo con su baja solubilidad en
aceite de olivz. Las molculas cargadas elctricamente, tales como los iones
Mg2+, Li', Cl- y H P 0 4 2 - , tienen muy poca tendencia a pasar a travs de la
mayor parte de las membranas ya que son altamente polares.
Por estas consideraciones, es evidente que la estructura de las membranas
est adaptada para impedir el libre paso de las molculas polares o cargadas elc-
tricamente a travs de ellas. No obstante, existen dos hechos bien conocidos que
a primera vista no parecen ser consecuentes con esta generalizacin. El primero
es que las clulas deben intercambiar continuamente con el medio grandes can-
tidades de ciertas molculas polares. Por ejemplo, la mayor parte de las clulas
deben tomar nutrientes tales como la glucosa, que posee varios grupos hidroxilos
y es por lo tanto una inolcula polar, y aminocidos, que poseen dos o ms cargas
elctricas a pH 7,O. Por otra parte, sabemos que algunas molculas cargadas elc-
tricamente, tales como lactatos y bicarbonatos, deben abandonar las clulas como
productos finales del metabolismo. Sin embargo, estos casos constituyen excep-
ciones a la regla general segn la cual las molculas polares no pueden penetrar
las membranas celulares con facilidad. La gran mayora de los cationes y aniones
biolgicos no pasan a travs de la membrana de la clula; entre ellos estn el
ADP3-, el A T P - , la glucosa 6-fosfato", as como los intermediarios del ciclo
del cido tricarboxilico succinato2-, oxalacetato2- y citratd-. De hecho, la
TRANSPORTE ACTIVO 191
mayor parte de los centenares de intermediarios metablicos conocidos son mo-
lculas poiares o cargadas, que estn encerradas en el interior de la clula debido
a la impermeabilidad de la membrana celular.
Consideremos ahora las excepciones. Por qu solamente ciertas molculas
polares, tales como la glucosa y los aminocidos pueden atravesar la membrana
celular con facilidad, mientras que la mayor parte de las molculas polares no
pueden hacerlo? La respuesta es que la membrana de la clula contiene macro-
n~olculasespecficas que se cree son protenas, cuya funcin es unirse a ciertos
nutrientes polares o productos terminales del metabolismo, y transportarlos a
travs de las membranas; dichas inacromolculas rcciben nombres diversos tales
como sisteinas de transporte, transportadores, portadores, o permeasas.
Existe una segunda propiedad aparentemente anmala, relacionada con la
permeabilidad de la membrana celular. Aquellos pocos compuestos polares que
pueden atravesar la membrana de la clula con facilidad, tales como la glucosa
y los aminocidos, generalmente no se encuentran en concentraciones iguales
a ambos lados de la membrana, como podran~osesperar si la membrana fuera
fhcilmente permeable en los dos sentidos. Por ejemplo, la concentracin de amino-
cidos en el interior de las clulas de los vertebrados es mucho mayor que su con-
centracin en el fluido extracelular o sangre. La razn de este hecho es que los
sistemas de transporte que facilitan el paso de aminocidos o glucosa a travs
de la membrana son ((energizados)) de algn modo para generar un gradicnte de
concentracin a travs de la membrana. El transporte de sustancias especficas
tales como glucosa o aminocidos en contra de un gradiente de concentracin
recibe el nombre de timzsporte activo. Antes de proseguir, examinemos ms de
cerca la energtica del transporte a travs de las membranas.
10-2 TRANSPORTE PASIVO Y ACTIVO
Si tenemos una membrana seinipermeable que separa dos compartimientos acuosos
.y aadimos a uno de ellos un soluto que pueda pasar facilmente a travks de la
membrana, encontraremos que el soluto pasar al interior del otro compartimiento
y continuar hacindolo de este modo hasta que su concentracin sea exactamente
la misma en ambos lados de la membrana. La velocidad del movimiento neto
del soluto ser elevada al principio, e ir disn~inuyendogradualmente hasta que
finalmente se alcanza el equilibrio, punto en el cual no hay movimiento neto
de soluto en ningn sentido. En este punto de equilibrio, la velocidad de trans-
ferencia de soluto desde el primer compartimiento al segundo estar exactamente
contrarrestada por la transferencia de soluto en el sentido opuesto. Esta tendencia
de las inolculas de soluto a distribuirse uniformemente a travs de una membrana
semipermeable es, por supuesto, el resultado de la actuacin de la segunda ley
de la terinodinmica, ya que en este proceso la entropa de las molculas de soluto
se hace inhxima a medida que se dispersan por difusin, a lo largo de los dos com-
partimientos; simultneamente la energa libre del sistema disminuye hasta al-
canzar un mnimo. Tal movimiento de molculas de soluto a travs de una mein-
 TRANSPORTE AACTI\'O

brana semipermeable, a favor de un gradiente de concentracin, hacia la posicin Transporte pasivo

de equilibrio, recibe el nombre de transporte pasivo.
(a frivor de un gradientc de concentracin)
Veamos ahora las coilsecuencias de que un soluto se moviera en contra de un
gradiente de concentracin: esto es, de un compartimiento de baja concentracin Scmipcrmcable
,
a un compartimiento de concentracin elevada, como ocurre durante el transporte
activo. Evidentemente, tal movimiento disminuira la entropia ya que las mo-
lculas de soluto alcanzaran una distribucin menos dispersa; la energa libre Estado inicial
del sistema aumentara. Tenemos, por lo tanto, un criterio muy sencillo para
distinguir el transporte activo y el transporte pasivo: un proceso de transporte I
activo es aquel en el cual el sistema gana en energa libre y un proceso de trans- Scntiao transporte ncto de soluto La cnerga libre
porte pasivo es aquel en el cual el sistema disminuye en energa libre (fig. 10-2). i [ del sistema
disniinuyc
Pero lleganlos ahora a un punto muy importante. La segunda ley nos dice que
ningn proceso puede ocurrir espontneamente de modo que produzca un des-
censo de entropa en el universo o un aumento neto de la energa libre del sistema
en consideracin. De este modo, un proceso de transporte activo no puede pro- Estado final
ducirse por s mismo; slo puede tener lugar si est acoplado a algn otro proceso (equilibrio)
que pueda proporcionarle energa libre. En cambio, un proceso de transporte
pasivo puede suceder espontneamente.
La velocidad de movimiento cs igual cn ambos sentidos

10-3 NECESIDADES ENERGETICAS DEL TRANSPORTE ACTIVO

Transporte activo
Podemos calcular la variacin de energa libre que tiene lugar cuando 1,O mol
de un soluto sin carga se mueve desde un compartimiento a otro, si conocemos (e11conrra de un gradieiite de concentracin)
la concentracin del soluto libre en cada compartimiento. La relacin bsica viene
dada por la ecuacin .

donde C1 y C2 son las concentraciones del soluto libre en los dos compartimientos
La encrga librc
entre los que se establece el proceso de transporte, R es la constante de los gases Sentido del transportc activo dc soluto dcl sistcma
y T es la temperatura absoluta. Esta ecuacin supone que las molculas de soluto aurncnta.
no poseen carga neta. El transporte activo
Con esta ecuacin calculemos ahora la variacin de energa libre que tiene no pucdc producirse
sin consumo
lugar, a una temperatura de 2 5 T , en el transporte de una molcula gramo de dc ciicrgia librc
glucosa en contra de un gradiente de cien, desde un compartimiento en el cual
la concentracin es, por ejemplo, 0,001 M a un compartimiento en el cual la con-
centracin es 0,l M. Tendremos entonccs

= 1,98 x 298 x 2,3 x 2,0

= 2714 cal Figura 10-2. Representacin esquemtica de los transportes pasivo y activo. La den-
sidad del gris de los compartimientos es proporcional a la concentracin
= 2,71 kcal de soluto.
 lisis qumico ha demostrado que la composicin inica de la fase acuosa interna
Como la variacin de energia libre es de signo positivo este proceso es de trans- de los glbulos rojos humanos es muy diferente de la correspondiente al pisma
porte activo; es endergnico y no puede tener lugar espontnean~ente.Para que sanguneo que los baa. Como muestra la fig. 10-3, el compartimiento acuoso
se lleve a cabo hasta completarse deben aplicarse al menos 2,71 kcal de energa
intracelular es rico en iones K + pero contiene relativamente poco Na+ mientras
libre al sistema por cada m01 de glucosa transportada.
el plasma sanguneo extracelular es rico en Na+ y contiene muy poco K f . Cabe
Tales ckulos termodinmicos solamente suministran una referencia acerca
pensar que la existencia de estos gradientes en la concentracin de K + y Na+
de la mnima energa libre que debe invertir una clula para transportar un soluto
a travs de la membrana de los glbulos rojos, es mero reflejo de la incapacidad
dado en contra de un gradiente dado. Normalmente el gasto es mayor. Por otra
de estos iones para pasar a travs de la membrana, iinpidiendose de este modo
parte, como veremos, siemprc hay un retorno o reflujo de soluto, que se opone
que se alcance el equilibrio. No es este el caso; la membrana de los glbulos rojos
al proceso de bombeo activo. Si la vclocidad del rctorno es elevada, la bomba
es, de hecho, significativamente permeable, tanto al K' como al Na'. Experi-
debe trabajar ms enrgicamente para mantener un gradiente dado. Los gradientes
mentos de trazadores con K' y Na' radioactivos han mostrado que el K + es
de solutos que se han observado a travs de las membranas de las clulas vivas
bombeado activamente hacia el interior de las clulas de los glbulos rojos, mien-
son, de este modo, el resultado de estados estacionarios dinmicos.
tras que el Na+ es bombeado activamente hacia el exterior. Sin embargo, ambos
Si calculamos ahora la variacin de energia libre para el paso de la glucosa
iones tienden a retroceder de nuevo. El resultado es un estado estacionario en
desde un compartimiento en el cual su concentracin es 0,l M a otro en el cual
el cual la concentracin interna de K' permanece normalmente elevada y cons-
su concentracin es 0,001 M, esto es, nfai7or- de un gradiente de concentracin
tante con el tiempo.
de 100 -+ 1, la variacin de energa libre ser la misma cn magnitud pero de signo
La primera caracterstica que identifica a un proceso de transporte activo es
negativo (es decir, -2,71 kcal), indicando que el proceso es pasivo y puede tener
que depende de una fuente de energa metablica para bombear un soluto en
lugar espontneamente.
contra de un gradiente de concentracin. El hecho de que la distribucin carac-
Los clculos que acabamos de hacer se aplican solan~entea molculas de so-
terstica de Na+ y K + a travs de la membrana de los eritrocitos requiere energia,
luto sin cargas. Cuando una molcula cargada elctricamente o ion, tal como
puede demostrarse mediante un experimento sencillo. Los glbulos rojos maduros
el Na', lleva a cabo un transporte en contra del gradiente, hay en realidad dos
de los mamferos obtienen toda su energa a partir de la conversin glucoltica
gradientes contrarios al movimiento del ion. Uno es el gradicntc de concentracin
de glucosa en dos molculas de lactato, proceso que como hemos visto est acom-
y el otro el gradiente de carga elctrica. La suma de estos dos gradientes recibe
paado por la formacin acoplada de dos inolculas de ATP. Mientras la gluc-
el nombre de gradierite electr~oqunzico.Para mover un ion cargado en contra de
lisis y la produccin de ATP tengan lugar, la elevada concentracin interna de K +
un gradiente electroqumico se necesita realizar ms trabajo que para mover una
caracterstica se mantendr a un nivel constante. Sin embargo, si detuviramos
molcula no cargada.
la gluclisis (y de este modo evitramos la produccin de ATP) aadiendo fluo-
Los gradientes de concentracin a travs de las membranas celulares varan am-
ruro, el cual inhibe la enzima glucolitica enolasa, encontraramos que la concen-
pliamente y pueden oscilar entre 10.000.000y 1 ,O. Uno de los mayores gradientes quc
tracin interna de K + cae gradualmente y que la Na+ se eleva hasta un punto
se conocen tiene lugar en las clulas parietales presentes en la capa de clulas epi-
teliales que recubren el estmago del hombre y de otros mamferos. Dichas clulas Concciitracioncs rclativas Conccntracioncs rclativas
secretan cido clorhdrico que se incorpora al jugo gstrico hasta alcanzar con- dc los pr~ncipalcscationcs dc los principales cationcs
centraciones que sobrepasan 1,O M. El HCl es secretado por clulas cuya con- cn cI fluido cxtracclular cn cl fluido intracclular
(plasina sarigiiirico)
centracin intracelular de hidrogeniones se crce que es slo alrededor de 0,0000001
o lo-' M. As, las clulas parietales pueden mover iones H' en contra de un
gradiente prximo a 1 + 10.000.000, lo cual indica no solamente que estas clulas
deben 'poseer bombas muy eficientes para secretar iones H', sino tambin
que se necesita una energa considerable para llevar a cabo un trabajo de con-
centracin de este grado.

10-4 CARACTERISTICAS DE LOS SISTEMAS Plasma sangunco

DE TRANSPORTE ACTIVO
Figura 10-3. Gradientes de K + y N a + a travs de la membrana celular del eritrocito.
+
Se mantienen mediante el transporte dependiente de energa del Na hacia
Para ilustrar las caractersticas importantes de los sistemas de transporte activo
el exterior de la clula y de K hacia el interior.
de las membranas, considereinos los glbulos rojos de ciertos mamferos. El an-

en que las concentraciones de K + y Na+ se hacen iguales a ambos lados de la
membrana. Evidentemente, el mantenimiento de las concentraciones caracters-
ticas de Na' y K + en el interior de los glbulos rojos es el resultado de un proceso
dependiente de la energa, que probablemente requiere ATP. En otras clases de
clulas tales como las del hgado o rin, la fosforilacin oxidativa es la fuente
principal de energa del ATP necesaria para mantener los mecanismos de trans-
porte activo. En tales clulas los inhibidores respiratorios, tales como el cianuro,
o los desacopladores de la fosforilacin oxidativa, tales como el 2,4-dinitrofenol,
inhibirn los procesos de transporte activo.
Una segunda propiedad importante de los sistemas de transporte activo de
las clulas es que son especficos para un soluto dado. Algunas clulas tienen una
bomba especfica para determinados aminocidos, pero no pueden transportar
glucosa. Otras clulas pueden tener una bomba para glucosa pero ninguna para
aminocidos. De hecho, los sistemas de transporte activo tienen una especificidad
considerable, semejante a la que poseen las enzimas para sus sustratos. Por ejemplo,
los glbulos rojos de algunos mamferos transportan D-glucosa hacia su interior
a una velocidad muy elevada, pero en cambio slo pueden transportar la D-fruc-
tosa muy lentamente. Por otra parte, otros tipos de clulas tienen una bomba
. especfica para los aminocidos con gmpos R neutros o sin carga tales coino la
glicina y la alanina, pero no pueden transportar aminocidos cuyos grupos R
tienen carga elctrica, tales como el cido glutmico o la lisina. (Utilizaremos
frecuentemente el expresivo trmino bomba para referirnos a los mecanimos
biolgicos de transporte activo. Sin embargo, al hacerlo de este modo no se piensa
en ninguna similitud de diseo o de mecanismo con respecto a ninguna bomba
hecha por el hombre; los mecanismos moleculares mediante los cuales se lleva
a cabo el transporte activo no bombean o expelen en el sentido fsico las sustan-
cias transportadas.)
Los sistemas de transporte activo poseen una tercera propiedad caracterstica,
que por otra parte recuerda en gran manera la accin enzimtica. Su actividad
depende de la concentracin del sustrato que se est transportando. Por ejemplo,
cuando la glucosa es transportada activamente al interior de la clula, la velocidad
de flujo de la glucosa aumenta con la concentracin externa de dicho compuesto.
Sin embargo, pronto se alcanza un tope caracterstico en la velocidad del flujo
de la glucosa, de tal modo que cualquier aumento ulterior en la concentracin
externa de glucosa no producir un aumento correspondiente en dicho flujo
(fig. 10-4). As, un sistema de transporte activo puede ser ((saturado)) por la sus-
tancia transportada, del mismo modo que una enzima puede ser saturada por
su sustrato.
Una cuarta caracterstica de los sisten~asde transporte activo es que poseen
un sentido especfico. En la mayor parte de las clulas el K+ slo es bombeado
hacia el interior. Adems, las bombas especficas para la glucosa y para los amino-
cidos estn dirigidas tambin hacia el interior. En cambio, el Na' normalmente
es bombeado hacia el exterior. El transportc activo es, pues, un proceso wctoi.iu1.
Una quinta propiedad importante de los sistemas de transporte activo es que
pueden ser envenenados de un modo selectivo. Por ejemplo, el transporte activo
TRANSPORTE ACTIVO
Velocidad dc cntrada
Concentracin dc glucosa cn cl compartimiento externo
Figura 10-4. Saturacin del sistema transportador de glucosa a concentraciones ele-
vadas de dicho compuesto.
de la glucosa en el rin es envenenado por la sustancia.florricitza, un glucosido
extrado de la corteza del peral. El transporte activo de Na+ hacia el exterior
del eritrocito es inhibido por el glucsido txico otiabunu. Esta propiedad puede
recordarnos el envenenamiento de las enzimas por inhibidores especficos.
Finalmente, podemos observar que la accin integrada de los mecanismos
de transporte activo puede mantener la composicin celular interna de iones y
de solutos a un nivel notablemente constante, aun cuando el medio externo flucte
ampliamente en composicin. Esta propiedad es particularmente notable en
organismos unicelulares, tales como levaduras y bacterias, los cuales poseen una
notable capacidad para competir con las grandes fluctuaciones en la composicin
del medio externo. Las clulas de las levaduras pueden vivir y desarrollarse y.
de este modo, mantener su composicin interna de solutos, compatible con la
funcin celular, cuando el pH del medio de cultivo vara entre pH 3 y pH 10;
esto es, cuando experimenta un cambio de 10 millones de veces en la concentra-
cin de iones H'. Las clulas de levadura pueden tambin sobrevivir a grandes
variaciones en el contenido de Na' y K + del medio. De este modo los sistemas
de transporte activo que se encuentran en las membranas celulares deben ser
sensibles a las concentraciones relativas de sus sustratos especficos o ligandos
en los compartimientos interno y externo y ajustar sus velocidades de bombeo
de acuerdo con ellas. En muchos aspectos los sistemas de transporte activo de las
membranas celulares se parecen a las enzimas de las membranas celulares; po-
seen especifidad de sustrato, pueden ser inhibidos y pueden ser saturados por sus
sustratos.
Se cree que los sistemas de transporte activo contienen dos componentes
principales (fig. 10-5). El primero es una molcula de protena con un centro
de unin especfico para el sustrato transportado, semejante al centro de unin
del sustrato de una enzima. Es funcin de este componente, llamado transportador
o portador, trasladar el ligando a travs de la membrana y ((descargarlo)) en el

Componcntc
transfcridor
di: cncrgia
Transportador
cspccifico
Scntido dcl
Figura 10-5. Representacin esquemtica de un sistema de transporte activo. El proceso
que transfjere energa (en gris) hace posible el transporte de S en contra
de un gradiente.
otro lado. El segundo componente, presumibleniente una protena o grupo de
protenas, tiene la funcin de transferir energa al transportador, posiblemente
en forma de un enlace covalente de alta energa, con objeto de capacitarle para
transportar el sustrato en contra de un gradiente de concentracin.
10-5 LOS PRTNCIPALES SISTEMAS DE TRANSPORTE ACTIVO
DE LAS CELULAS. EL TRANSPORTE DE K f Y Na'
Existen dos tipos generales de sistenias de transporte activo o bombas, que casi
todas las clulas poseen. Uno de los tipos cst relacionado con el mantenimiento
de un balance apropiado de K'. Na' y agua en la clula. El otro tiene a su cargo
el transporte de los nutrientes orgnicos esencialcs. en particular glucosa y amino-
cidos, hacia el interior de las clulas. Adems de estas dos bombas principales.
hay otras que estn especializadas en funciones secundarias o auxiliares de trans-
porte.
Casi todas las clulas de los vertebrados, y no solamente los glbulos rojos,
TRANSPORTE ACTIVO 199
conticnen una concentracin interna de K' relativamente elevada y constante,
alrededor de 100 a 150 mM, y una concentracin muy baja de Na' ; esta condicin
se cumple tambin en muchas clulas vegetales y bacterianas. La elevada concentra-
cin interna de K + es necesaria para la actividad mxima de ciertas enzimas vi-
tales, en particular para la piruvato quinasa, una de las enzimas de la gluclisis:
el K i se requiere tambin para que la sntesis proteica realizada en los ribosomas
alcance su mxima velocidad. El Na' no puede reemplazar al K' en estos pro-
cesos. La mayor parte de las clulas de los animales superiores poseen un sistema
de transporte activo que bombea &at hacia el exterior de la clula, en contra de
un gradiente de concentracin, y K + hacia el interior, tambin en contra de un
gradiente. El transporte tanto de Nat como de K t es inhibido por la ouabaina.
Nuestro conocimicnto actual de los componentes inoleculares de la bomba
de Nat y de K' parte de un descubrimiento realizado hace algunos aos. Los
fragmentos de membranas de clulas nerviosas de cangrejo de mar conticnen
una enzima que hidroliza al ATP para formar ADP y fosfato. Se encontr que
esta enzima era estin~uladaconjurztmnente por Nat y K t . Por otra parte, se des-
cubri que la ouabana inhibe la parte de la hidrlisis del ATP que es estimulada
por Na' ms K t . A partir de estas observaciones se concluy que esta ATPasa
debe ser responsable del transporte activo de Na y de K i a travs de la membrana
celular. Esta enzima, llamada la ATPasa dependiente de Na' y K i , se ha en-
contrado desde entonces en la membrana plasmtica de casi todas las clulas
de los tejidos de vertebrados y se acepta ahora que es el sistema de transporte
primario mediante el cual el Na' es expulsado hacia el exterior de las clulas y
el K t es bombeado hacia el interior.
Como resultado de investigaciones muy recientes, se ha concluido que el sis-
tema ATPasa estimulable por Na' y K t , que tiene un gran peso de partcula y
que probablemente est constituido por dos o ms molculas proteicas, est fijado
en la membrana celular de tal modo que lleva a cabo un transporte unidireccional
de Nat hacia el exterior de la clula y de K' hacia el inlerior. Por cada molcula
de ATP hidrolizada, se expelen tres iones Nat de la clula y un nmero aproxi-
madamente igual de iones K t se impulsan hacia su interior; por consiguiente,
existe un acoplamiento directo y cuantitativo entre la hidrlisis de ATP y el pro-
ceso de transporte. Probablemente el descenso de energa libre que tiene lugar
cuando el ATP se hidroliza a ADP y fosfato, se utiliza para provocar un cambio
configuracional o, posiblemente, una rotacin de la molcula de ATPasa en la
membrana, de tal forma que origina la salida de Na 'y la entrada de K '. Investiga-
ciones recientes indican que existe un intermediario qumico en este proceso, pues
se ha encontrado que un grupo funcional de la molcula de ATPasa estimulada
por Nat y K t experimenta fosforilacin por transferencia de un grupo fosfato
terminal dcl ATP, antes de que la enzima termine el transporte de Na' y K i . El
ATP necesario para activar energticamente el proceso dc transporte, as como
sus productos ADP y fosfato, permanecen en el interior de la clula en todo
momento. Estas relaciones se resumen en la fig. 10-6.
En clulas con mucha actividad secretora o de transporte, la ATPasa estimulada
por Na' y K' de la membrana celular puede utilizar la mayor parte de la produc-

Mcmbrana cclular
- nitrgeno, como en el caso de los aminoacidos. Estos sistemas de transporte de
- MolCcula dc ATPasa
depcndicntc dc Na+ y K +
Figura 10-6. +
Modelo del sistema ATPasa dependiente de Na y K ' para el transporte
activo de N a + hacia el exterior de la cklula en contra de un gradiente de
concentracin. El transporte de K + al interior de la clula est acoplado
necesariamente a la entrada de N a + .
cin celular de ATP. Por ejemplo. las clulas epiteliales de rin, que segregan
iones Na' de la sangre en la orina y reabsorben K' de la sangre. utilizan en el
bombeo de Na' alrededor de dos tcrcios de la produccin total de ATP de las
mitocondrias. En el cerebro se utiliza una fraccin todava mayor de la produccin
total de ATP por la ATPasa estimulada por Na' y K'. El transporte activo
de Na+ y K' a travs de las membranas de las clulas nerviosas es un proceso
importante que las capacita para recuperarsc despus de la propagacin de un im-
pulso nervioso en forma de un potencial de accin, como veremos ms adelante.
La ATPasa estimulada por Na' y K', de la membrana celular, ayuda tain-
bin mantener en la clula un balance hdrico apropiado. Si cl K' fuera bom-
beado continuamente hacia el interior de la clula, sin que dicha entrada fuera
compensada por la salida de un catin desde el interior de la clula hacia el exterior,
el agua fluira necesariamente hacia el interior de la celula con el K'. lo cual hara
que sta se hinchara. Mediante el bombeo de una cantidad igual de Na' hacia
el exterior de la clula, acompaiada tambin de una cantidad equivalente de agua.
las clulas pueden mantener no solamente la concentracin interna de iones K'
apropiada sino tambin el balance hdrico adccuado.
10-6 TRANSPORTE DE GLUCOSA Y AMINOACIDOS
El segundo tipo importante de sistema de transporte activo es el necesario para
transportar 10s nutrientes orgnicos vitales al interior de la clula desde el medio
TRANSPORTE ACTIVO 20 1
que la rodea, en donde pueden estar muy diluidos. Tales nutrientes pueden reque-
rirse como fuente de energa, coino en el caso de la glucosa, o como fuente de
nutrientes estn particularmente bien desarrollados en las bacterias y en las c-
lulas epiteliales del intestino delgado de los vertebrados, que son muy activas
en la absorcin de nutrientes para la corriente sangunea.
Por ejemplo, las clulas del epitelio del intestino delgado pueden absorber
ciertas hexosas como la glucosa. fructosa, galactosa y manosa, con un elevado
grado de especificidad. Se ha encontrado que este proceso es el resultado de un
transporte activo dirigido hacia el interior, pues la glucosa puede ser absorbida
a partir de soluciones muy diluidas situadas en el lumen del intestino, que poseen
una concentracin de glucosa mucho ms baja que el citoplasma de las clulas
epiteliales o de la sangre que drena el intestino. Por otra parte, se ha demostrado
que la absorcin de glucosa depende de la respiracin y que, por lo tanto, necesita
energa, probablemente en forma de ATP.
El epitelio intestinal contiene tambin una serie de bombas para la absorcin
de aminolcidos libres del lumen del intestino. Estos sistemas necesitan asimismo
energa y transportan aminocidos al interior de las clulas en contra de un gra-
dicnte de concentracin. Existen al menos cuatro bombas diferentcs dc amino-
cidos, cada una de las cuales es especfica para un grupo de aminocidos estrecha-
mente relacionados. Una de ellas es especfica para los aminocidos neutros y
puede transportar glicina, alanina y lcucina. Otra es especifica para los aminocidos
acdicos, cido glutmico y cido zsprtico. Todava hay otras que son especficas
para los aminoacidos bsicos y para la prolina.
Los sistemas de transporte activo para azcares y aminocidos en el epitelio
del intestino delgado poseen una propiedad interesante y altamente significativa:
requieren la presencia de concentraciones elevadas de Na' en el lumen del in-
testino. Si el Na' est ausente del lumen, ni la glucosa ni los aminoacidos pueden
ser absorbidos, aun cuando el epitelio est bien abastecido de oxgeno y nutrientes
para suministrar energa metablica. De hecho, para que tenga lugar el transporte
de glucosa o aminocidos hacia el interior, debe haber un gradiente de Na' hacia
el interior y un transporte de dicho ion en el mismo sentido. Como ya hemos
visto que las clulas animales normalmente bombean Na' hacia el exterior en
contra del gradiente, bien podremos preguntarnos por qu el Na' se mueve hacia
el interior de las clulas junto con la glucosa o los aminocidos.
Una hiptesis bastante interesante para explicar estas observaciones (fig. 10-7)
propone que el transporte activo de la glucosa al interior de la clula requiere la
cooperacin de dos sistemas de transporte. El primero es un sistema transportador
o translocasa capaz de unirse reversiblemente a la glucosa y transportarla en
cualquier sentido a travs de la membrana. Sin embargo, este transportador puede
trasladar la glucosa solamente si el Na' se transporta simultneamente en el
mismo sentido. Se postula que tanto la glucosa como el Na' se unen al mismo
transportador, pero en dos puntos diferentes; despus de que son transportados
al interior de la clula se disocian del transportador y pasan al interior del cito-
plasma. El segundo componente principal requerido para el transporte activo
 TRANSPORTE ACTIVO 203

Mcm brana
por la boqlba de Nat . As, el bombeo de Naf hacia el exterior de la clula es la
v fuerza directriz bsica para el bombeo de glucosa al interior de la clula. Por otra
La bomba de sodio producc continuamcntc parte, los aminocidos tambin parecen ser transportados activamente hacia el
--- - r;', una elevada concentracin de Na' interior de las clulas epiteliales del intestino, cabalgando en un gradiente
de iones Na' hacia el interior, generado por la bomba de Na' dirigida hacia
el exterior.
A partir de estas consideraciones se ha forn~uladola hiptesis ms general
de que quizs todos los procesos de transporte activo dirigidos hacia el interior
se acoplan a la bomba de N a f dirigida hacia el exterior mediante la accin de
transportadores o translocasas capaces de transportar pasiva y simultneamente
tanto Naf como la sustancia especficamente transportada, bien sea glucosa,
aminocidos, K f , o algn otro soluto. Esta bomba bsica de Naf se ha llamado
bomba electi.ognica de Naf , porque puede originar un gradiente electroqumico.
dc la celula mcdiiintc un transportador
,-
-u ~
G ~ U C O ~ pasivoquc se unc tanto al Na' En las bacterias, que no requiercn Naf y que no parecen poseer una bomba de Naf .
/ como a la glucosa procedcntcs del puede desempear una funcibn comparable a una bomba de iones H - dirigida
i exterior, introdiicitndolos cn la clula hacia el exterior.
Glucosa
10-7 ORGANIZACION DE LAS ACTIVIDADES DE TRANSPORTE
EN CELULAS Y TEJIDOS
Podemos resumir ahora las diferentes formas en que los procesos de transporte
estn geomtricamente organizados en clulas y tejidos. Se reconocen tres tipos
Figura 10-7. Funcin postulada para la bomba de N a + en el transporte d e glucosa.
de organizacin: Transporte honzocelular, intracelulnr y tr.anscelulai-
Todas las clulas llevan a cabo transporte homocelular (fig. 10-8). Este tipo
de la glucosa al interior de la clula es una bomba de Na + dirigida hacia el exterior
y que cs conducida por hidrlisis del ATP. Esta bomba no se combina con la
glucosa ni la transporta; su papel nicamente es transportar Naf al exterior
de la clula a expensas de la energa proporcionada por la hidrlisis del ATP,
produciendo entonces un gradiente de iones Naf hacia el intcrior. Glucosa -f -
Estos dos sistemas de transporte cooperan del siguiente modo para realizar Citoplasma
el transporte activo de glucosa hacia el interior de la clula en contra del gradiente
de concentracin. La bomba de Naf dependiente del ATP y dirigida hacia el
exterior, mantiene un gradiente de N a f a travs de la membrana celular, de tal
modo que siempre la concentracin externa de NaC es mucho mayor que la in-
terna. El gradiente de Naf dirigido hacia el interior as originado sirve entonces
coino fuerza directriz para empujar la glucosa hacia el interior de la clula. Este
bombeo se lleva a cabo mediante la unin a la molcula del transportador tanto
de Naf externo como de glucosa externa, que como hemos visto no puede trans-
portar glucosa sin N a f . La unin de iones N a f al transportador de glucosa y la Vitocondria
tendencia del Naf a moverse segn su gradiente es la fuerza que, en ltima ins-
tancia, impele la glucosa hacia e1 interior de la clula. En el interior de la clula
tanto el Naf como la glucosa abandonan el transportador y el Na+ es bombeado Figura 10-8. Transporte activo homocelular e intracelular. El transporte homocelular
de nuevo hacia el exterior. Naturalmente, el gradiente hacia el exterior de la glu- mantiene la composicin de solutos del citoplasnla; el transporte intra-
cosa nunca puede ser mayor que el gradiente hacia el interior de Naf generado celular mantiene la composicin de solutos de los compartimientos internos
de los orgnulos.
 TRANSPORTE ACTIVO
.:O,I BIOENERGETICA

de proceso de transporte, que tiene lugar en la membrana celular, mantiene los

solutos citoplasmticos internos a concentraciones ptimas en el estado estacio-
nario y de este modo protege a la clula contra los efectos nocivos de las fluctua-
ciones en el contenido de solutos del medio externo. El transporte homocelular
es especialmente importante en los organismos unicelulares d e vida libre que
pueden estar expuestos a amplias variaciones en la composicin del medio que Fluido Jugo gstrico
Plasma sanguneo
les rodea. Por ejemplo, este tipo de transporte permite a las bacterias extraer intracclular
pH- 7 $0 pH -I .O
nutrientes esenciales del medio ambiente, aun cuando su concentracin sea muy pHz 7.4
pequea. Se cree que en el transporte activo homocelular las bombas nioleculares I 2,s X M H.' ) ( O , \ M Hf )
estn distribuidas ms o menos uniformemente sobre toda la superficie de la mem-
brana celular.
El segundo tipo general de proceso de transporte es el transporte intracelulur,
que tiene lugar a travs de las membranas de los orgnulos internos, tales como
mitocondrias, cloroplastos y retculo endoplsmico (fig. 10-8). Hemos visto que
las mitocondrias poseen sistemas especficos de transporte en su membrana interna,
+
que originan una expulsin de iones H al citoplasma que las rodea. dependiente
de la respiracin, a medida que acumulan iones tales como Caz+ procedentes
del citoplasma. Del mismo modo, los cloroplastos de las clulas de las plantas
. verdes pueden acumular diferentes iones y secretar otros al citoplasma, a expensas
de la energa proporcionada por el flujo fotosinttico de electrones. Por otra parte,
Plasma sanguneo Jugo gistrico
la membrana del retculo endoplsmico de algunos msculos puede secretar
rpidamente iones Ca2+ a partir del citoplasma del msculo, en una reaccin
dependiente del ATP que es esencial para la relajacin de las fibras musculares
contradas (captlllo 11). Es de suponer que los procesos de transporte intracelular Na'
que tienen lugar a travs de las membranas de los organulos, funcionan para man-
tener la composicin intraorganular en los solutos a niveles ptimos y para llevar
a cabo la secresin reversible de ciertos iones que participan en fenmenos ce-
lulares cclicos, tal como ocurre en las celulas musculares nerviosas y secretoras.
Finalmente, tenemos procesos de transporte tr.anscelulares, que estn orga-
nizados para operar a travs de una clula o de una capa de clulas, en particular
las capas de clulas epiteliales que recubren el tracto gastrointestinal, el sistema
urinario de los vertebrados y ciertas glndulas. En el transporte activo transce-
lular la totalidad de la capa de clulas constituye una barrera semipermeable,
a travs de la cual se mantienen gradientes de solutos. Por ejemplo, a travs de la
capa de celulas parietales del epitelio estomacal se mantiene un elevado gra-
diente de iones H + , de tal forma que el jugo gstrico a un lado de la clula tiene
una concentracin de iones H + muy alta (pH 1,O) y el fluido intersticial y la
sangre en el otro lado de la clula es neutro (pH 7,4 en los mamferos). En el
transporte transcelular los sistemas de transporte molecular estn distribuidos
Capa dc cClulas cpiiclialcs
asimtricamente en la membrana celular, de tal modo que la porcin de la mem-
brana celular de la capa de clulas que se encuentra en el lado del lumen (mucosal),
no posee idnticas funciones de transporte que la membrana del lado capilar o sero-
+
sal de la capa celular (fig. 10-9). Los iones H que son secretados en el jugo gstrico
proceden en ltima instancia de la sangre (pH 7,4) y son forzados a atravesar la c- Figura 10-9. Transporte transcelular a travs d e la capa d e clulas epiteliales e n la for-
macin del j u g o gstrico.
lula parietal cuyo pH interno es probablemente alrededor de 6,O. Adems de efec-
 TRANSPORTE ACTIVO

iii;ii' cstc tipo de transporte transcelular direccional o asimetrico, la clula parietal

- Sentido dc propagacin dcl impulso
iIchc mantcner constante y elevado su propio K + interno, tanto respecto de la
sangre como del jugo gstrico.
Potencial
a travs de la
membrana,
10-8 EFECTOS BIOELECTRICOS DEL TRANSPORTE ACTIVO: en milivolts.
POTENCIALES DE ACCION

La conversin de la energa qumica del ATP en trabajo de transporte de Na+ y K + l

a travs de las membranas celulares tiene tambin otra consecuencia que se apro-
vecha como medio para transmitir in~pulsosa lo largo de las clulas nerviosas.
En las clulas nerviosas en reposo, el gradiente de K + y Na+ establecido a travs
de la membrana por la accin de la bomba impulsada por el ATP es tal que pro-
Distribucih , ..
porciona una diferencia de potencial elctrico a travs de la membrana. siendo K + intcrior ' 1
I
el lado interior de la membrana negativo con respecto al compartimiento del lado de Na* y K ' Citoplasma ) Mcinbrana
esterno. La magnitud de esta diferencia de potencial es funcin de la relacin
entre las concentraciones de los iones cargados quc se encuentran a uno y otro
lado. As el K' est entre diez y veinte veces ms concentrado junto a la superficie
interna de la membrana y de un modo semejante el Na+ se encucntra mucho ms
concentrado en el compartimiento externo. El Na+ y el K' son lo bastante di- Salida dc K +
ferentes entre s en lo que respecta a sus radios inicos y, por lo tanto, en su den- Flujos dc
sidad de carga, como para que en el estado estacionario dinmico (resultado Na+ y K +
del bombeo activo y la difusin pasiva de retorno a travs de la membrana) exista
un exceso muy ligero de carga negativa en la parte interna de la membrana celular. 1
I A J
v
Esta diferencia de potencial tiene un valor aproximado de 50 a 70 mv, segn el Zona de \ Zona dc rcstablcciillicnto dc los
nervio. dcspolarizacion gradicntcs de N a t y IC+
Cuando la clula nerviosa es excitada por la recepcin de un in~pulsoproce- por la ATPasa dcpcndicntc dc Na' y K +
dente de la clda que le precede, o por estmulo elctrico directo, una onda de
+ y K + en la propagacin del potencial
Figura 10-10. Papel d e los movimientos de Na
cxcitacin via-ja a lo largo del asn a una velocidad elevada. Esta onda se detecta d e a c c i n por el a x n .
por un cambio abrupto en la difcrencia de potencial a travs de la membrana y
su rpido retorno al estado inicial, que se puede medir y registrar mediante elec-
trodos situados en el interior y en el exterior de la clula. Este abrupto cambio viaja rpidamente a lo largo de la membrana, como una mecha ardiendo, pero
y retorno del potencial transmembrana recibe el nombre de potenciul de accin en su recuperacin la diferencia de potencial elctrico normal se restablece r-
y su velocidad a lo largo del axn puede exceder de los 100 metros/segundo, mucho pidamente, ayudada posiblemente por la accin de las bombas de NaC y K'
mayor que la velocidad de difusin de las molculas pequeas. para preparar el axn de la clula nerviosa para el impulso siguiente. Tal meca-
El potencial de accin es resultado del rpido cambio en la distribucin de nismo requiere evidentemente un alto grado de especializacin geomtrica y
Na+ y K + a travs de la membrana (fg. 10-10). Una teora para explicar esto es cintica de la ATPasa estimulada por Na+ y K + , cuyo contenido en las clulas
que la excitacin local de la membrana en un punto origina una reorientacin del sistema nervioso es muy elevado.
transitoria de las molculas dc lpido y protenas de la membrana, de tal modo
que los sistemas de transporte permiten al Na+ y al K C fluir muy rpidamente
a travs de la membrana para descargar sus gradientes y as anular la diferencia
de potencial a travs de la membrana. De hecho, el signo del potencial transmem-
brana se invierte normalmente, fenincno atribuido a la desigualdad de las wlo-
cidades a las cuales el Na+ y el K + fluyen a travs de la membrana. Se dice que
la membrana se ha despolar.izado en este punto. Esta zona de despolarizacin

CONTRACCION Y MOVIMIENTO
Estudiaremos ahora la utilizacin de la energa qumica del ATP para la produc-
cin de trabajo mecinico, por parte de las clulas vivas. El trabajo meclinico
es la forma de trabajo ms visible y ms ficil de medir. Por ejemplo. el trabaio
realizado por un musculo se puede medir con facilidad determinando la al-
tura a la cual se eleva cierto peso o mediante la tensin que produce el musculo.
Sin embargo, la conversin directa de energa qumica en cnergia mecnica
es exclusiva de los organismos vivos. El msculo esqueliitico es realmente una
mquina mecanoqumica para la cual no se conocen rplicas: las miquinas hechas
por el hombre que realizan trabajo mecnico, generalmente funcionan mediante
el calor o la en~rgaelktrica.
11-1 TIPOS DE SISTEMAS CONTRACTILES Y MOVILES
Los sistemas biolgicos mejor conocidos para la conversin dc energa qumica
en energa mecnica son los correspondientes a las clulas de los msculos es-
queltico~.Dichos sistemas varan ampliamente en estructura y funcin. En un
extremo de la especializacin biolgica se encuentran los msculos de las alas
de los insectos voladores, que realizan trabajo mecnico a velocidades enorme-
mente elevadas; estos msculos pueden tener ciclos de contraccin-relajacin
cuya frecuencia llega a alcanzar los 1000 ciclos por segundo. Por otra parte, los
n~sculosesquelticos de la tortuga o del perezoso se contraen y relajan muy
lentamente. Adems del msculo esqueltico est el msculo del corazn, que
lleva a cabo contracciones y relajaciones en forma de onda peridica como res-
puesta a estmulos enviados por clulas marcadoras del paso y msculos lisos
o involuntarios, tales como los de la parcd intestinal, que poseen una lenta accin
contrctil generalizada. Hay otros msculos, llamados msculos prensores que
pueden cerrarse en el estado contrado; un ejemplo es el msculo aductor de
la almeja, que puede mantener su caparazn cerrado durante largos pcrodos
sin gasto de energa.
Existen otros tipos de sistemas biolgicos que producen trabajo mecnico.
208
CONTRACCION Y MOVlhllENTO 209
La locomocin de la ameba se produce por un proceso contrctil en el citoplasma.
Muchos paramecios tienen estructuras contrctiles en su membrana celular Ila-
madas tricocistos, que son dispositivos para la expulsin de productos de desecho.
Ciertas bacterias, as como los espermatozoides de animales superiores, poseen
apndices mviles llamados flagelos, cuya funcin es propulsar la clula. Otros
tipos de clulas, ms fijas en cuanto a su localizacin, poseen apndices similares
llamados d i o s que desplazan los materiales extracelulares a lo largo de la super-
ficie de las clulas.
Realmente, casi todas las clulas de los organismos superiores pueden efectuar
trabajo contrctil, de torsin o de desplazamicnto de una clase u otra, con dife-
rentes propsitos. Durante la mitosis y la divisin celular, las fibras contrctiles
del citoplasma ayudan a empujar hacia cada zona el material cromosmico del
ncleo y a separar la clula madre en dos clulas hijas. Las fibras contrctiles del
citoplasma cumplen tambin una importante funcin organizadora durante el
desarrollo celular y la diferenciacin. Por otra parte; el citoplasma de los axones
de algunas clulas nerviosas es propulsado hacia el terminal nervioso por un
proceso mecanoqumico.
Pero ei sistema contrctil que mejor se conoce es el del msculo esqueltico.
Sin perjuicio de la gran variabilidad biolgica en cuanto a la forma y funcin
de los diferentes tipos de clulas del msculo esqueltico, bsicamente todas ellas
poseen una clase de dispositivo molecular, el .sistema acton~iosinaque puede con-
vertir la energa qumica del ATP en energa mecnica. Examinaremos ahora
este sistema con algn detalle.
11-2 LAS PROPIEDADES DINAMICAS DEL MUSCULO
ESQUELETIC0
Consideremos en primer lugar, algunas propiedades generales de la accin del
msculo que se han deducido por estudios biofsicos en msculos intactos o fi-
.bras musculares aisladas, estimuladas artificialmente con descargas elctricas.
Por experimentos en los que se ha medido la velocidad de contraccin, la magni-
tud del acortamiento y la tensin producida, se ha encontrado que la mayor parte
de los msculos muestran una analoga fundamental en cuanto a la relacin entre
la tensin mxima producida y la velocidad de contraccin. Adems, tambin
se ha encontrado que durante el ciclo contrctil de'los msculos se produce calor
de un modo muy peculiar. Todos los msculos en reposo liberan calor a una
velocidad baja y constante, llamado culor. de reposo. Este calor es el liberado por
los procesos metablicos normales en las clulas del n~sculo((trabajando en
vaco. Cuando el msculo es estimulado por un choque elctrico o por un im-
pulso nervioso, se libera una gran cantidad de calor durante cl desarrollo de la
tensin y durante la contraccin; dicho calor se llama calor inicial. El calor inicial
puede a su vez subdividirse en dos fases. Parte de l se libera al producirse la ten-
sin, antes de que tenga lugar el acortamiento. mientras el resto aparece durante
el proceso real de acortamiento. Cuando el msculo se relaja de nuevo despus
de una nica contraccin, todava hay otra fase de produccin de calor ms dura-
dera que la produccin de calor inicial. Este calor recibe el nombre de culor rle
recuperacin. El calor de recuperacin se produce como consecuencia del proceso
por el que, mediante la respiracin, el sistema muscular se recarga de energa
qumica. Las medidas de la produccin de calor y de la tensin producidas permiten
tambin determinar el rendimiento de la accin del msculo, que en forma sencilla
viene dado por la expresin.
trabajo mecanico realizado
rendimiento = 100
)
trabajo realizado + calor producido
La mayor parte de los msculos esquelticos en condiciones ptimas poseen ren-
dimiantos aprDsimados del 20 por 100.
11-3 LA FUENTE DE ENERGIA PARA LA CONTRACClON
MUSCULAR
En los vertebrados los msculos son alimentados con con~bustiblesy oxgeno
por la sangre. Es sabido que los msculos utilizan tanto ms oxgeno cuanto
ms activos son: prueba de ello es que tendemos a jadear y soplar despus de
nadar cien yardas, por ejemplo. Sin embargo, se ha encontrado que ni el oxge-
no ni la respiracin son absolutamente necesarios para la contraccin muscular.
Los msculos pueden tambin contraerse bajo circunstancias totalmente
anaerbicas o cuando son envenenados con cianuro. De dnde procede la ener-
ga para la contraccin en tales msculos anaerbicos? El anlisis qumico de los
msculos revela que la cantidad de glucgeno, forma de reserva de la glucosa
en el msculo disminuye durante la contraccin anaerbica. Al mismo tiem-
po que el glucgeno disminuye, se produce un aumento proporcional de cido lc-
tico. El musculo puede as realizar trabajo a expensas de la energa liberada
durante la descoinposicin anaerbica de la glucosa en cido lctico. Sin embargo,
cuando el msculo se contrae anaerbicamente utiliza mucha ms glucosa que
cuando lo hace aerbicamente. Esto puede esperarse porque sabernos que la
gluclisis produce solamente dos molculas de ATP a partir de cada molcula
de glucosa, mientras que la oxidacin aerbica de la molcula de glucosa para
dar COZ y HzO, produce treinta y seis nlolculas de ATP (captulo 5). Por otra
parte. los msculos aislados no pueden trab-iar por mucho ticmpo bajo condicio-
nes anaerbicas, pues bajo estas condiciones utilizan su glucgeno muy rpida-
mente. No obstante, la capacidad para contracrse anaerbicamente cs muy til
desde el punto de vista fisiolgico, ya que cuando debe realizarse un trabajo muy
intenso durante un perodo breve de tiempo, el oxgeno no puede ser suministrado
a los nlsculos con suficiente rapidez para lograr las mximas ~elocidadcsde
respiracin.
Es tambin posible <<desacoplarde la gluclisis o de la respiracin al sistema
contrctil del n~sculoy haccr que ste produzca trabajo mecanico sin la utiliza-
cin conc~mitantede glucosa. Un msculo aiiaerbico aislado continuar con-
trayndose aun cuando evitemos la conversin de glucosa en cido lctico, apli-
cando al msculo un inhibidor tal como yodoacetato (ICH2 COO-) capaz de blo-
quear la accin de una de las enziinas glucolticas, que inhibe a la gliceraldehdo
3-fosfato deshidrogenasa. En estas condiciones no puede producirse ATP en un
msculo anaerbico. No obstante, el msculo envenenado con yodoacetato se
contraeri perfectamente bien al ser estimulado, aunque no pueda realizar tantas
contracciones como un msculo no envenenado. Este importante descubrimiento,
que fue realizado por Lundsgaard en 1931, requera una explicacin, pues tales
msculos parecan estar trabajando sin utilizacin evidente de combustible.
Al analizar n~sculosenvenenados con yodoacetato, se encontr que durante la
contraccin se producan importantes cambios qumicos, no en el contenido de
glucosa, grasas o protenas, sino ms bien en la cantidad de un compuesto
fosfato especfico de alta energia. Contrariamente a lo esperado. no era el ATP
sino el compuesto josfocr-eatina, el derivado fosforilado de la sustancia nitrogenada
creat itla :
I 1 l
H-N-C-N- CH2-COO- O--P N-C-N-CH2-COO-
i II II I II
H NH2
(+) . .
Creatina Fosfocreatina
La fosfocreatina desaparece rpidamente durante la contraccin del msculo
envenenado con yodoacetato, con formacin de las correspondientes cantidades
de creatina y fosfato inorgnico libres. Durante este proceso, sin embargo, no
existe disminucin en el contenido de ATP del msculo. Al principio este hecho
pareca contradecir la idea de que el ATP es el combustible directo para la produc-
cin de trabajo muscular, pues sugera que la fosfocreatina es el combustible
inmediato para la contraccin del msculo. Pero despus de algunos aos de inves-
tigacin sobre la relacin entre fosfocreatina y ATP, se encontr una respuesta
para esta paradoja.
11-4 LA FOSFOCREATINA: RESERVA DE FOSFATO
DE ALTA ENERGIA
La fosfocreatina es un compuesto fosfato de alta energa, como se mencion
brevemente en el captulo 3. Se encuentra en concentraciones bastante grandes
en algunos tejidos de los animales superiores, particularmente en las clulas
musculares y nerviosas. En el msculo esqueltico el contenido de fosfocreatina
puede ser ms de cinco veces superior al de ATP. La fosfocreatina experimenta
en el msculo una sola reaccin enzimtica conocida
fosfocreatina + A D P Y c r e a t i n a + ATP ( 1 1-11
 CONTRACCION Y MOVIMIENTO 2 13

catalizada por la enzima creatina fosfoqu&asu. Esta reaccin es reversible. Sin

embargo, si partimos de concentraciones equimoleculares de fosfocreatina y ADP, Banda
el punto de equilibrio estar muy desplazado hacia la derecha, como podemos 1
predecir segn la escala de potenciales de transferencia de fosfato del captulo 3.
Esta escala muestra que la fosfocreatina tiene una energa libre estndar de hidr-
lisis mucho ms negativa que el ATP y, por consiguiente, tender a ceder su grupo
fosfato al ADP en condiciones estndar. De este modo, en todo momento se
mantiene esencialmente todo el ADP fosforilado en forma de ATP, a expensas
de la fosfocreatina. Por esta razn es la fosfocreatina en lugar del ATP la que Banda
disminuye su concentracin cuando el n~sculoenvenenado con yodoacetato se A
contrae.
Recientemente se ha encontrado que es posible envenenar la creatina fosfo-
quinasa en msculos intactos. En estas condiciones la fosfocreatina no desaparece
durante la contraccin, pero s desaparece el ATP, con formacin de ADP y
fosfato. A partir de tales experimentos se ha concluido que cuando el insculo
se contrae, el ATP se hidroliza a ADP ms fosfato, presumiblemente por las
Banda
molculas enzimticas de la maquinaria contrctil. Sin embargo, el ADP es re- 1
fosforilado tan rpidamente como se forma. Si el msculo es aerbico, el ADP
. es refosforilado durante la fosforilacin oxidativa por las mitocondrias. Si es
anaerbico, el ADP es refosforilado a expensas de la gluclisis. Si la respiracin
o la gluclisis fallan o son envenenadas, el ADP es refosforilado por la fosfocrea-
tina. De hecho, la concentracin de ATP del msculo se mantiene siempre a una
concentracin de estado estacionario elevada y constante, por medio de estos Banda
tres sistemas. La concentracin de fosfocreatina representa una reserva lbil de A
grupos fosfato de alta energa. Debe ser regenerado de nuevo a partir de creatina
libre y a expensas del ATP formado por la fosforilacin oxidativa durante el pc-
rodo de recuperacin.
El msculo esqueltico, por lo tanto, est bioqumicamente adaptado para
trabajar sobre una base intermitente y posee la capacidad de funcionar al mximo.
para perodos cortos, en ausencia de oxgeno.

Figura 11-1. Micrografia electrnica del msculo esqueletico, en la que se ven las
1 1-5 LA ESTRUCTURA DE LAS CELULAS MUSCULARES estras transversales claras y oscuras (cortesa del Dr. Ronald Bergman,
Johns Hopkins University).

Mediante el examen microscpico de las clulas del msculo esqueltico, se ha

obtenido informacin importante acerca de la naturaleza de las mquinas mo-
leculares responsables de la conversin de energa qumica cn mecnica. El rnscu- de un modo regular, de tal modo que las estructuras productoras y utilizadoras
lo esqueltico est formado por haces paralelos de clulas multinucleadas muy
grandes. Estas clulas musculares, a su vez. contienen u11 gran nmero de miofi-
brillas paralelas, que son las unidades funcionalcs bsicas de la maquinaria con-
trctil. Las clulas musculares poseen una apariencia estriada transversal debido
a que en ellas existen zonas laterales que se alternan de un modo regular, en las
cuales las propiedades pticas o refringentes de las sustancias de las miofibrillas
son profundamente distintas. Estas estriaciones transversales aparecen en la fi-
gura 1 1 -1. En msculos inuy activos, tales como los de las alas de los insectos,
las mi~ocondriasse encuentran adyacentes a las estras transversales, dispuestas
de ATP quedan yuxtapuestas.
La fig. 11-2 es una representacin esquemtica muy aumentada, de una miofi-
brilla individual, que muestra las estras transversales y otras estructuras con ma-
yor detalle. Las unidades peridicas a lo largo del eje longitudinal de la miofibri-
lla, entre dos lneas Z sucesivas, se llaman sarcmeros. En cada sarcmero hay
una lnea M central, un disco H central y despus dos zonas oscuras localizadas
simtricamente a cada lado del disco H; estas estras en conjunto constituyen la
banda A. La letra A es la inicial de anisotrpica. Esta zona posee anisotropa pti-

Sarcomcro
I l -
~ i l a m e n t o seruesos Puentcs transversales
1
,* . . .i ' Figura 11 -3.
Seccin transversal
Figura 11-2. Representacin esquemtica de la ultraestructura de la miofibrilla, en la
que se pueden ver el sarcmero, los miofilamentos gruesos y delgados y
las bandas A e l.
ca; es decir, su ndice de refraccin varia en funcin de la direccin de medida;
se dice tambin que esta zona tiene doble refraccin o birrefringencia. La zona cla-
ra entre dos bandas A sucesivas es la banda 1 o banda isotrpica; esta banda
muestra muy poca birrefringencia.
Las bandas A contienen muchos filamentos gruesos paralelos en una disposi-
cin exagonal; estos filamentos corren a lo largo de toda la longitud de la banda A.
Las bandas 1 contienen muchos filamentos finos paralelos que corren entre las
bandas A y terminan al borde de la zona H.
Los cambios geomtricos que tienen lugar en los filamentos cuando la mio-
fibrilla se contrae ( fig. 11-3) se han deducido a partir de medidas ingeniosamente
diseadas de microscopa electrnica y ptica. Cuando la miofibrilla se acorta
durante la contraccin, la longitud de la banda A permanece constante, pero la
banda 1 se acorta y puede desaparecer con~pletan~ente en el msculo totalmente
contrado; el disco H puede tambin desaparecer. En la relajacin de la miofibrilla
se restablece la configuracin original. Con base en estos hcchos se ha postulado
que los conjuntos de filamentos gruesos y delgados presentes de las bandas A e 1,
respectivamente, se deslizan unos a lo largo de los otros durante la contraccin,
de tal modo que los filamentos delgados se mueven en el interior de las bandas A,
cuyos filamentos ms pesados permanecen en una posicin fija.
11-6 MIOSINA, ACTINA Y ACTOMIOSINA
En los extractos musculares se han descubierto dos con~ponentesproteicos prin-
cipales; actualmente se sabe que dichos componentes constituyen los elementos
CONTRACCION Y MOVIMIENTO 215
Relajado
A 1 A
I
Modelo del filamento deslizante para la contraccin muscular. Los filamentos
delgados se deslizan entre los filamentos gruesos provocando el acorta-
miento de la banda l.
estructurales de los dos tipos de filamentos existentcs en la miofibrilla. El primero
que se encontr fue la protena miosina, que representa alrededor del 50 al 5 5 por 100
de la protena miofibrilar del msculo esqueltico en los mamferos. Esta protena
fue reconocida como un componente del sistema contrctil en virtud del hecho
de que cuando se extrae del msculo con soluciones salinas fuertes, el msculo
del cual se ha extrado no muestra ya las bandas anisotrpicas A. Por otra parte,
la misma protena miosina aislada presenta doble refraccin cuando las molculas
se orientan en una direccin. A partir de estas observaciones se ha concluido que
la miosina debe ser la sustancia de que estn compuestos los filamentos pesados
de la zona A.
La miosina es una molcula proteica larga, fina, altamente cargada, con un
peso molecular unitario de aproximadamente 470.000. Su organizacin estruc-
tural aparece en la fig. 11-4. Est formada por dos largas cadenas polipeptdicas
helicoidales, cada una de las cuales tiene aproximadamente 1800 restos de ami-
nocidos; las cadenas estn enrolladas entre s. La molcula posee una cabeza
en un extremo que contiene tambin dos cadenas polipeptdicas cortas. La mio-
sina, por consiguiente, posee una arquitectura molecular compleja, pero su pro-
piedad ms espectacular reside en el hecho de que posee actividad enzimtica. Ca-
taliza la hidrlisis del ATP en ADP y fosfato en presencia de Caz+. Tambin se
ha encontrado que la actividad hidrolizante del ATP est localizada totalmente
en la cabeza de la molcula de miosina. La cola de la niiosina puede separarse sin
prdida de la actividad cataltica.
El segundo componente proteico principal asociado al sistema contrctil, se
puede extraer del msculo por un procedimiento algo diferente del utilizado para
obtener la miosina. Esta protena recibe el nombre de actina, y representa el 20-25
por 100 de la protena fibrilar. La actina ha sido aislada en dos formas. Una de
ellas, que recibe el nombre de actina globular o actina-G, es una protena globular

Cadenas polipcptidicas cortas
Cabeza
Posee actividad dc ATPasa
Dos cadenas polipeptidicas
en configuraci6n a-helicoidal
Figura 11 -4. Diagrama de la molcula de miosina (tomado de Albert L. Lehninger,
Bioqumica. Barcelona: Ediciones Omega, S. A,, 1973, pg. 625).
moilomrica con un peso inolecular aproximado de 46.000. La otra forma es
una estructura larga, fibrosa, de doblc banda, formada por unidades repetitivas
de actina-G polimerizadas en una forma lineal. Esta forma recibe el nombre de
uctinu fibrosu o uctifzu-F. Cuando la actina-G se mezcla con ATP en el tubo de
ensayo, el ATP se desconlpone en ADP y fosfato y la actina-G experimenta una
polimerizacin, pasando a la forma actina-F (fig. 11-5). Actualmente parece pro-
bable que los filamentos delgados de las bandas 1 de la miofibrilla estn formados
por cordones de actina-F.
Cuando las condiciones de extraccin del tejido nluscular se ajustan de una
manera apropiada, puede extraerse un con~plejode actina y miosina llamado
ucrofniosinu. En el tubo de ensayo puede formarse tambin actomiosina, mez-
CONTKACCION Y MOVIMIENTO 217
Figura 11 -5. Filamento de actina-F, formado por dos cadenas helicoidales de mon-
meros de actina-G.
clando actina y miosina purificadas. Una solucin de actomiosina posee una
viscosidad muy alta, indicando que el complejo ticne una forma alargada seme-
jante a varillas. La actomiosina, como la actina y la miosina, posee tambin ca-
pacidad para hidrolizar el ATP en ADP y fosfato, y su actividad a este respecto
es mucho mayor que la de la misma miosina. Por otra parte, para la hidrlisis
del ATP catalizado por actomiosina se necesitan iones Ca". Durante la hidrlisis
del ATP la viscosidad de la solucin desciende rpidamente, pero cuando el ATP
ha sido coinpletamente hidrolizado, la viscosidad vuelve a su elevado valor ini-
cial. Estos cambios de viscosidad han llevado a la conclusin de que la hidrlisis
del ATP mcdiante la actomiosina est acompaada por la disociacin de esta 1-
tima para formar actina y miosina libres; cuando el ATP se agota, los componentes
se recombinan dc nuevo para formar actomiosina. El hecho de que la actomiosina
experimenta un cambio fsico en presencia de ATP, se puede demostrar de otra
forma. Si una solucin de actomiosina es expulsada rpidamente de una jeringa
hipodrmica al agua, la actomiosina precipita en forma de bandas o fibras. Si
se aade ahora ATP al filamento artificial de actomiosina, ste se contrae y desarro-
lla una dbil tensin.
11-7 EL MECANISMO MOLECULAR DE LA CONTKACCION
MUSCULAR
Estudios del msculo, tanto de microscopa electrnica corno bioquimicos, han
suministrado importantcs datos acerca del mecanismo y la geometra de la inter-
 CONTRACCION Y MOVIMIENTO
BIOENERGETICA \

Filamento delgado Filamento grueso

iiccihtt entre los filamentos de actina-F y nliosina. La microscopa electrnica de
alta rcsolucin ha revelado que los filamentos gruesos y pesados de las bandas A /
en el msculo intacto contienen muchas proyecciones en forma de barbas distri-
Molculas de miosina
buidas helicoidalmente de un modo regilar alrededor del filamento. Estas pro-
yecciones se extienden hacia los seis filamentos delgados adyacentes y parecen
tener contacto con ellos. Las proyecciones en forma de barbas han sido identi-
ficadas como las cabezas de las molculas individuales de miosina. De estos es-
tudios se ha deducido que los filamentos gruesos estn formados por haces para-
Relajado
lelos de molculas de miosina, en los que esta ultima est dispuesta de tal forma
que sus cabezas se proyectan hacia afuera a intervalos regulares.
Los estudios bioquimicos han denlostrado que cuando la actina y la miosina
se combinan para formar el complejo actomiosina, la cabeza saliente de la molcu-
la de miosina es la que se combina con los sitios localizados en la superficie de
los filamenios de actina-F. Como la cabeza de la moIcula de miosina tiene acti-
vidad ATPsica y puesto que la actina y la miosina se disocian en presencia de ATP
pero se recombinan cuando el ATP es hidrolizado a ADP, se ha concluido que
el ADP favorece la formacin de puentes transversales laterales entre los filan~entos
gruesos y los delgados; ello permite la interaccin de la cabeza de miosina con el
filamento de actina, mientras que el ATP favorece la ruptura o debilitamiento de
estos puentes transversales.
Mediante este esquema podemos ahora imaginar cmo se consigue que los
filamentos delgados se deslicen a lo largo de los filamentos gruesos a expensas
de la energa del ATP (fig. 11-6). Se ha sugerido que a medida que cada puente
transversal se debilita, proceso que requiere la hidrlisis de una nlolcula de ATP,
Contraido
la parte de la molcula de miosina prxima a la cabeza puede experimentar un ple-
gamiento a modo de visagra, o quiz un acortamiento, que tiene el efecto de des-
plazar a los filamentos de actina hacia una posicin de mayor solapamiento con f
los filainentos de miosina. Despucs de que la hidrlisis del ATP en este rea local
se ha coinpletado, la cabeza de nliosina forma un nuevo puente transversal con el
filamento de actina. En esta hiptesis, que est sustentada por mucha evidencia,
las cabezas barbadas de las molculas de iniosina de los filamentos gruesos arras-
tran o empujan los filamentos delgados hacia el ccnlro de la banda A, provocando
la contraccin, por medio de sucesivas fornlaciones y rupturas de puentes trans- Figura 11 -6. Esquema en el que se representan las cabezas de miosina actuando como
versales. Cada vez que se rompe un puente transversal se produce la translocacin puentes transversales durante la contraccin (tomado de Albert L. Lehninger,
Bioqumica. Barcelona: Ediciones Omega, S. A,, 1973, pg. 629).
de un pequeo segmento del filamento delgado.
es necesario para la actividad ATPsica del sistema de actomiosina y que poca o
1 1-8 RELAJACION DEL MUSCULO ninguna hidrlisis de ATP tiene lugar en su ausencia. La presencia de Caz+ inico
Puesto que el ATP se encuentra en concentraciones elevadas en el msculo en libre promovera la ruptura de los puentes transversales entre los filamentos
reposo y es resintetizado constantemente a partir de ADP mediante la gluclisis gruesos y los delgados del msculo y el acortanliento subsiguiente del sarcme-
y la fosforilacin oxidativa, bien podemos preguntarnos por qu las fibras muscu- ro, mientras que la ausencia de los iones Ca2+ favorecera la permanencia de los
lares no permanecen siempre contradas. Cules son los factores que realmente puentes transversales en la forma relajada. Pero &cmose introduce el Ca2+ inico
inician la contraccin? &Porqu la fibra n~uscularse relaja de nuevo? libre en las proximidades de los filamentos gruesos y delgados para iniciar la con-
Las respuestas a estas preguntas pueden encontrarse en el importante papel traccin? De qu modo se elimina de nuevo el Ca" para relajar el msculo?
de los iones Ca2+ en el msculo. Hemos resaltado anteriormente que el Ca2+ Cuando el impulso del nervio motor llega al punto de unin del nervio con

la membrana que envuelve al msculo, excita no solamente a la membrana plas-
mtica de la clula muscular, llamada sar~colerna,sino tambin a un complejo
sistema de membranas tubulares internas que conecta con el sarcolema y corre
a travs de la clula muscular, distribuido a intervalos regulares. Estas formacio-
nes se llaman sarcotbulos y el conjunto de tbulos transversales, sisfeinu T;
dicho sistema esta comunicado tambin con el retculo endoplsmico. La exci-
tacin de este complejo sistema membranoso hace que su membrana se despo-
larice; es decir, que pierda el potencial elctrico que normalmente existe a travs
de ella. Este fenmeno es originado por un aumento momentneo de su permea-
bilidad. Como consecuencia, algunos de los electrolitos internos del interior del
tbulo escapan al sarcoplasma, entre los cuales se encuentran iones Ca2+ que
normalmente son segregados en el interior de los tbulos del msculo en reposo.
Los iones Ca2+ as liberados se ponen en contacto con los filamentos de actina y
miosina, que estn rodeados por el sarcoplasma rico en ATP. La llegada de Ca2+
provoca inmediatamente la ruptura de los puentes transversales entre los filamentos
de actina y miosina y, al mismo tiempo, la translocacin de los filamentos de actina
y la hidrlisis del ATP a ADP y fosfato. A medida que el ADP se acumula local-
mente, se reconstruyen los puentes transversales; mientras cxistc Ca2' libre dis-
ponible en el sarcoplasma siguen producindose muchos ciclos de rpida forma-
cin y ruptura de puentes traiisversales, con la coiisiguiente contraccin continua.
La relajacin del msculo requiere que el Ca2+ del sarcoplasma sea eliminado
de nuevo, mediante su retorno al lumen interno de los sarcotbulos. Cuando el
sistema T se recobra del proceso de excitacin y recupera la normal impermeabi-
+
lidad al Caz+ que tiene en el reposo, los iones Ca2 del sarcoplasma son ((bombea-
dos de nuevo al interior de los lbulos mediante un sistema de transporte activo
dependiente del ATP que se encuentra en la membrana tubular. Este sistema se
Fibras cxrcriias
parcadas
Figura 11 -7. Seccin transversal d e u n flagelo e n la que se observa una formacin "9 + 2"
d e las fibras tubulares ~ a r e a d a s .
CONTRACCION Y MOVIMIENTO 22 1
asemeja a la ATPasa estimulada por Na+ y K', de la membrana de los eritrwitos,
en que el Ca2+ es impulsado a travs de la mcmbrana de un modo direccional a
expensas de la energa liberada por la hidrlisis del ATP. Por cada molcula de
ATP hidrolizada se devuelven mediante bombeo dos iones Ca2+ al interior del
tbulo. Esta bomba prosigue funcionando y utilizando ATP hasta que la con-
centracin de Ca2+ del sarcoplasma llega a ser 1 x lO-'M, nivel muy bajo en
el cual la fibra se relaja y la utilizacin de ATP se detiene. Mientras el Ca2+ se
encuentra confinado en los tbulos y el retculo sarcoplsmico, el msculo perma-
nece relajado. Sin embargo, cuando llega el siguiente impulso nervioso motor,
este Ca2+ es liberado inmediatamente en el interior del sarcoplasma a una velo-
cidad muy elevada, que capacita a todos los filamentos para responder simult-
neamente.
Vemos, por consiguiente, que el ATP desempea tres funciones en la contrac-
cin muscular. Es necesario para romper los puentes transversales entre los fila-
mentos de actina y miosina, para el proceso de translocacin y para el transporte
activo del Caz+ desde el sarcoplasma al sistema T para promover la relajacin.
1 1-9 FLAGELOS Y CILIOS
El movimiento giratorio o de barrido caracterstico de los flagelos y los cilios de
las clulas eucariticas est alimentado por la hidrlisis del ATP. Los cilios y
flagelos de los organismos superiores estn constituidos por un grupo de once
fibras incluido en una matriz y rodeado por una membrana. Las once fibras estn
dispuestas siguiendo una formacin caracterstica 9 + 2 (fig. 11-7). Cada una
de las once fibras est formada por una pareja de microtbulos, que a su vez
estn formados por doce filamentos de unidades globulares pequeas. Las dos
fibras internas tienen un dimetro mayor que las nueve fibras externas. En la
base del cilio o flagelo existe una gran estructura organizada, de un tamao pr-
ximo al de la mitocondria, llamado cinerosonuz o cuerpo basal, que aparentemente
'proporciona el ATP.
Los cilios y los flagelos han sido aislados despus de su separacin de las
clulas. Cuando se aade ATP y Mg2+ a suspensiones de flagelos aislados, ex-
perimentan oscilaciones ondulatorias; simultneamente, el ATP experimenta hi-
drlisis. La actividad ATPasica parece estar localizada en las fibras externas.
No se conoce con certeza la manera precisa en que el ATP hace que los flagelos
experimenten oscilaciones, pero parece probable que las fibras externas pareadas
realizan ciclos de enrollamiento y desenrollamiento entre s.
 OTROS PROBLEMAS BIONERGETICOS 233

OTROS PROBLEMAS
BIOENERGETICOS

Luz

En este libro hemos esbozado las transformaciones energticas que tienen lugar
en las corrientes principales del flujo de energa en los organismos vivos; es decir,
las implicadas en el crecimiento, la conservacin, la duplicacin y la locomo-
cin de las clulas. Sin embargo, algunos de los problemas bioenergticos ms
fascinantes los plantean procesos en los cuales se intercambian cantidades de
encrga relativamente menores, a veces muy pequeas. Frecuentemente, estos
procesos son muy importantes para la supervivencia del organismo. Hagamos un
breve bosquejo de algunas de estas transformaciones para destacar las trascen-
dentales cuestiones que suscitan al bilogo molecular. Algunas de ellas estn re-
lacionadas con la percepcin dt: los cambios energticos en el medio ambiente
y otras con la emisin de energa para la comunicacin o navegacin.
Quizs los dispositivos sensibles a la energa ms notables que existen en los
animales superiores son las clulas sensibles a la luz de la retina de los vertebrados. Figura 12-1. Cambio configuracional dependiente de la luz en el 11 4s-retina1 de los
bastoncillos de la retina.
El ojo humano es un receptor de luz extremadamente preciso, que tiene un elevado
grado de discriminacin, no slo para diferentes intensidades de luz. sino tambin
para diferentes colores o longitudes de onda. Adems, el ojo puede resolver o dis- tectar cambios extremadamente pequeos en la temperatura del medio ambiente.
ting'uir entre puntos muy prximamente yuxtapuestos en el arco visual. Las c- Esta capacidad est desarrollada de manera extraordinaria en animales como
lulas en forma de bastones y conos,sensibles a la luz,que se encuentran en la retina, las vboras. que poseen fosetas sensoriales. En un principio, se crey quc las fo-
contienen pigmentos que absorben la luz. Uno de estos, la rodopsii~a,es un coni- setas de estas serpientes eran odos. Actualmeiite. se sabe que dichas fosetas con-
plejo formado por una protena llamada opsim y un dcrivado de la vitamina A tienen clulas termosensibles. Estas estructuras pueden detectar la presencia de
llamado I 1 -cis-retina1 (fig. 12-1) que es qumicamente similar a los carotenoides una presa o depredador prximo, a travs de las pequeas cantidades de energa
absorbentes de luz, encontrados en algunos organismos fotosintticos. Cuando trmica que emanan. Se desconocen las bases fsicas o qumicas por las que actan
la energa luminosa es absorbida por la rodopsina, el I 1-cis-retina1 experimenta tales clulas sensibles al calor, pero probablemente la absorcin de energia tr-
un cambio configuracional, una isonierizacin cis+t~~ans,para dar t o d o - I I ~ L Y - mica da lugar a un cambio conformacional de las inacroniolculas especificas
rctinal. Este cambio configuracional se transmite de un modo todava descono- sensibles a la temperatura en estas clulas. Como las molculas de protenas
cido a las membranas de los bastoncillos, las cuales, a su vez, excitan ciertas c- responden a los aumentos o dismiiiuciones de temperatura mediante cambios
lulas nerviosas que conducen al cerebro. Despus de este proceso de excitacin, en la configuracin de sus cadenas polipeptdicas. parece probable que en estas
el todo-trans-retina1 se convierte de nuevo en el 11-cis-retina1 mediante una en- clulas se hayan adaptado ciertas protenas especficas para actuar como detec-
zima, completndose as lo que recibe el nombre de ciclo visual del bastn de la tores de calor de tan elevada sensibilidad.
retina. La capacidad para percibir energa elctrica est tambin extremadamente
Algunos organismos han desarrollado sistemas sensoriales que pueden de- desarrollada en algunos organismos. Algunos peces pueden detectar pequeos
222
cambios cn la cncrgia elkctrica dc su medio ambiente. Enirc &sioscsistc uno que, cn su mcrnoria. Hemos visto ya que la inlormacin posee una diincnsin tcl-rnodi-
cuando csti nadando cn un acuario, pucdc dcieciar la electricidad estatica quc 1
1 nmica, pues se opone a la entropa. Por lo tanto, dcbc haber un gasto encrg0iico
se cn-iana cuando una pcrsiina prxima pcina su cabcllo. La sensibilidad de cstos siempre que la informacin sc deposita cn la n-icnioria. Se desconoce todavia coino
rcccptores puede superar la sensibilidad dc los insirumenios construidos por cl se almaccna la incinoi-a CII el cci-ebro l-iumiino, si en torma dc conexiones intcr-
honibre para mcdir la eiiergia el2cirica. Se desconocen todava los inccanismos 1 ncuronalcs cspcciiicas o en forma de estructura niacroii~olcculai~, como cn el caso
molccularcs por los cuales la cricrga cltktrici ti absorbida por c.lulas cspcciali- del almacrnanlicnto de la infoi-macin geiiEiica. Quiziis la base molccular de lil
zadas en la lnea media dc cstos pcccs y transformada en un irnpulso nci~vioso. n-icmoria. dcl pc~isarnicnlo dcl coinportainicnio pcrinaneccrii cnire los sccrctos
Algunos organismos pucdcn cinirir energa en una forma u otra. El murcii.Iwn , biolCigicos iiiildriincntalcs que el hombre ha dc resolver, secrctos que se aprosi-
puede niiiir seales sonoras de alta rrecuencia, qiic utiliza en la iociilizaciim por 1 marn a la dclinicin dc la esencia misma del hombre. De csit modo, vernos quc
cl eco en la navegacin. Algunos pcccs, talcs como Ios mencionados antes, 1 e11 SUS aspectos inis amplios, la bioencrgktica abarca algunas dc las actividades
pueden emitir sciialcs clictricas relacionadas lambitin con la navc.~aciisn - o la caza. especiiilizadxs ins notables en cl niundo dc los organismos vivos.
La emisin dc cncrgia se utiliza a vcccs con fines de proteccin. Por e,jcmplo. la
anguila clCclrica puedc liberar descargas aturdidoras de varios ccntenarcs dc
voliios. Su organo elkrrico es objeto de inrcnso estudio bioquiinico. iisiol0gico y
ultraesiructural. El escaraba-jo bombardero posec un diiniiiuto (<c;inquc Izinza
una pequea bocanada de humo. nierccd a la cncrgia de prcsion-voli~mcridcsario-
lladn a medida que el perxido de hidrogeno se descompoiic enziiniticanliinic
cn uxgcno gascoso y agua.
Otro tipo de einisiii de cncrgia biologica ca la h i ~ ) l i r t ~ ~ i / ~ i . s c ces
r i ~decir,
c i ~ , la
conversin de ci-icrga qumica cii encrga luminosa. Esta convcrsin cs mis la-
miliar y esta mis allamente desarrolhda cn la seal de aparcarnicnio de la lucitir-
naga, quc conlienc en su linterna una cnzima (hw$erasa) capaz de utilizar la
cncrgia del ATP para inducir el csrado escitado en una sustancia orginica Ila-
mada /ucjj?ri~ia !fig. 12-2). En la niolkciila de lucifcrina ciertos elec!roiics sc pi-o-
mueven dcsdc orbitalcs dc bqia encrgia a orbilales dc alta cncrgia, en presencia
dc ATP. Es e1 rclorno, liberador dc cncrgia dc cstos clcctroncs de alra cncrgia
al csiado fiindainenral, a mcdida quc la lucil'crina se osida a dchidrolucil'crina,
el que producc la luminisccncia, dc acuerdo con la cciiaci0n global
lucic-rina + ATP + $0,- dchidi'olucifcrina + AMP + I'P, + luz
Quizis el mis apasionanrc de todos los pi~oblc~nas dc la biocncrgctica lo plan-
tcd el fcnljmeno de la memoria, cn parliculrir. la altamcnrc dcsaii-ollada capacid~id
del hoinbre para almacenar cantidades rclrilivaincnic inmciisas de iiiformacion

Figura 12-2. Esrruciura de la luciferina y d e su producro de oxidaci6n.

 BIBLIOGRAFIA

GLOSARIO

INDTCE DE MATERIAS
 BIBLIOGRAFIA

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GLOSARIO
DE TERMINOS FRECUENTEMENTE UTILIZADOS

Aclor?iiosNza. Complejo n~olecularde dos protenas musculares, actina y miosina; eiemento

contractil bsico del n~sculo.
Aerobios. Clulas que viven en oxgeno y lo utilizan; los aerobios estrictos no pueden vivir
en ausencia de oxigeno.
Agei~te desacopludor. Sustancia (por ejemplo, 2-4-dinitrofenol) que puede desacoplar la
fosforilacin del ADP del transporte de electrones; de este modo, la energa se libera en forma
de calor.
Aiiiiiioacil sintctasas. Enzimas que catalizan la reaccin dependiente del ATP, de un ami-
nocido especifico con su tRNA para producir un aminoacil-tRNA, AMP y pirofosfato.
At7aerobios. Clulas que pueden vivir sin oxgeno; los anaerobios estrictos no pueden vivir
en presencia de oxgeno.
Angstrotn (A). Unidad de longitud utilizada en la mcdicin de dimensiones atmicas. Es
igual a 10-"m.
Bit. Dgito binario, unidad bsica de contenido de informacin. Representa la respuesta a una
eleccin binaria; es decir, dos posibilidades mutuamente excluyentcs, tales como si)) y no.
Culora. Medida de energa; cantidad de calor necesaria para elevar la temperatura de 1;O gr de
agua de 14,s" a 15,S0C.
Clulas autoti~oficas.Clulas que pueden sintetizar sus propias macron~olculasa partir de
n~olculasnutrienles muy simples, tales como el anhidrido carbnico y el amoniaco.
Cdu1a.s eucariticas. Clulas que tienen membranas nucleares y organulos rodeados de membra-
nas, que se dividen mediante mitosis.
Clulu.s,fucultutivas. Clulas que pueden vivir tanto en presencia como en ausencia de oxgeno.
Clrrlas heterorroficus. Clulas que necesitan molculas nulrientes complejas, tales como
glucosa, aminolicidos, etc., para obtener energa y construir sus propias macromolculas.
Cet7ii.o acri,lo. Regin de la superficie de la enzima que interacciona con la molcula de sustrato.
Cloroplastos. Estructuras rodeadas de membranas que contienen clorofila y que se encuenlran
33 1
en el citoplasma de las clulas eucariticas fotosintticas; son los centros de conversin de
energia luminosa en energia qumica.
Codn. Secuencia de tres nucletidos adyacentes en un cido nucleico. que codifica a un ami-
nocido.
Constante de equilibrio. Constante fisioqumica que designa una relacin determinada entre
las concentraciones o actividades de todos los componentes de un sistema qumico en equilibrio
a una temperatura dada.
Crisfulografiade rayos .'A Utilizacin dc los diagrainas de difraccin producidos por dispersin
de rayos X encristales, para la determinacin de la estructura tridimcnsional de las molculas.
Dalton. Peso de un tomo de hidrgeno (1,67 :-:10-24 gr).
Cifusin. Tendencia que poseen las molculas a desplazarse hacia los puntos de menor con-
centracin, para hacerla uniforme a lo largo de todo el sistema y llevar de este modo el sistema
a un mximo de entropa.
Dogtm cenrral. Principio segn el cual la informacin gcntica fluye desde el DNA al RNA
y de ste a las protenas.
Etiergia de enlace. Energia requerida para romper un enlace. Debe distinguirse del trmino
~energiade enlace fosfaton en el sentido en que se utiliza en biologa.
Energa de enlace fosfafo. Trmino utilizado para designar el descenso en energa libre que
se produce cuando un mol de un compuesto fosforilado se hidroliza hasta alcanzar el equilibrio
a pH 7,O y 2 5 T , en una solucin 1,0 M.
Energa libre. Aquella parte de la energa interna de un sistema que puede producir trabajo til
en condiciones de presin y temperatura constantes.
Etilace de alta eriei~ia.Enlace que. por hidrlisis en condiciones estndar, produce un gran
descenso de la energia libre (al menos 5 kcalimol).
Enlace de hidrgeno. Fuerza de atraccin dbil, de naturaleza electrosttica, existente entre
un tomo electronegativo y un atomo de hidrgeno unido covalentemente a un segurido
atomo electronegativo.
fiilace hidrofbico. Asociacin cntre grupos no polares en solucin acuosa originada por la
tendencia de las molculas de agua circundantes a buscar su configuracin ms estable.
Enluce peprdico. Enlace covalente entre dos aminoacidos cn el cual el grupo a-amino de un
aminocido se une al grupo a-carboxilo de otro, con la eliminacin de H20.
Enlaces dbiles. Enlaces en los que las fuerzas son menos fuertes que las correspondientes a un
enlace covalente. Incluyen los enlaces inicos, los enlaces dc hidrgeno y las fuerzas de Van
der Waals.
Etirropa. Aleatoriedad o dispersin de un sistema.
Etizinm ~ilostricas.Enzimas cuya actividad est modulada n~cdiantcla unin de pcqucos
metabolitos especificos (efectores alostricos) en puntos distintos al sitio activo. Tambin
se les llama enzimas reguladoras.
Eq~iilibrio.Estado de un sistema sin la accin de fucrzas no contrarrestadas. En dichoestado,
la energa libre del sistema se encuentra en un mnimo y la entropa del universo en un mximo.
Eslado eslaciotiario. Estado de no equilibrio de un sistema abierto, a travs del cual fluye
la materia y en el que todos los componentes permanecen en una conccntracin constante.
Eslado eslndar. Estado ms estable de una sustancia pura a 1,O atmsfera de presin y
25C (298K). Para reacciones que tienenlugar en solucin, la concentracin del estado estndar
del soluto es 1,0 M.
Esrudo escirudo. Aquel estado de alta energia de un tomo o molcula, que tiene lugar despus
de que un electrn ha sido promovido desde su orbital estable normal a un orbital ms externo
con un nivel energtico superior, como resultado de la absorcin de energa.
Esiruciura primaria de una proieria. Estructura del esqueleto covalente de una protena,
incluyendo su secuencia de aminocidos y la localizacin de puentes disulfuro inter e intra-
catenarios.
Eslruciura ierciurici (de una protena). Plegamiento tridimensional de las cadenas polipeptidicas
de una protena globular en su estado nativo.
Ferrnen/acin. Descomposicin enzimtica productora de energia de las molculas de alimen-
tos, que tiene lugar en ciertas clulas en condiciones anaerbicas; en este proceso no es necesario
el oxgeno.
Fosfaro de alra energia. Compuesto fosforilado quc tiene un incremento altamente negativo
de energia libre estndar de hidrlisis.
Fosfaro de baja etierga. Compuesto fosforilado que tiene un incremento relativamente bajo
de energia libre estndar de hidrlisis.
Fosfodisrer. Cualquier molcula que contenga dos alcoholes ROH y R'OH esterificados con
cido fosfrico:
O
II
RO-P-O--R'OH
I
OH
Fos/orilacin foiosiniliica. Formacin enzimtica del ATP a partir de ADP, en las plantas
verdes, acoplada al transporte dependiente de la luz, de los electrones procedentes de la clo-
rofila excitada.
Fosforiluciri oxidaiii~a.Fosforilacin enzimtica del ADP a ATP acoplada al transporte
de electrones a lo largo de la cadena respiratoria que conduce al oxigeno.
Fofosinresis. Transformacin enzimtica de la energia luminosa en energa qumica y utiliza-
cin dc esta ltima para formar hidratos de carbono y oxigeno a partir de C 0 2 y H 2 0 en las
plantas verdes.
Fuerzas de Van der Waals. Fuerzas de atraccin dbiles que actan solamente a distancias
muy cortas y que son resultantes de la atraccin entre dipolos inducidos.
Gh~clisis.Aquella forma de fermentacin en la cual la glucosa se descompone. va cido
pirvico, en dos molculas de cido lctico.
Hidrqfilico. Afn con el aguan; se reficre a molculas o grupos que se asocian con el agua.
Hidrq/jbico. ((Rcpclente del agua; se refiere a molculas o grupos que son muy poco solubles
en agua.
Hidr01isi.s. Ruptura de una molcula en dos o ms molculas menores mediante la adicin
de una molcula de agua.
Horimna. Sustancia qumica sintetizada en un rgano, que modula funciones bioquimicas
en las clulas de otro tejido u rgano.
 ,',M BIOENEKGETICA
Incremento de energia libre emndar. Ganancia o prdida de energa libre en caloras, que se
produce cuando un m01 de reactivos en el estado estndar se convierte en un m01 de produc-
tos, tambin en el estado estndar.
Infornlacin gentica. Informacin contenida en una secuencia de bases de los nucletidos
de una molcula de DNA o de RNA.
Inrermediario comn. Compuesto qunlico que es comn a dos reacciones qumicas, como
reactivo o como producto. La energia qumica se puede transferir de una reaccin a otra
a travs de tal intermediario comn.
117 virro (Latn: en el vidrio). Expresin utilizada para referirse a experimentos realizados
con clulas aisladas, tejidos o extractos libres de clulas, en tubos de ensayo (vidrio).
111 vivo (Latn: en lo vivo). Expresin utilizada para referirse a experimentos realizados con
organismos vivos intactos.
Isropo radiacrivo. Istopo con un ncleo inestable que se estabiliza a s mismo emitiendo ra-
diacin ionizante.
Macromolculas. Molculas con un peso molecular comprendido entre varios miles y varias
centenas de milln.
Marriz. Molde macromolecular o patrn para la sntesis de otra macromolcula
Metabolismo inrermediario. Conjunto de reacciones qumicas que tienen lugar en una clula
para transformar las molculas de alimento en las molculas necesarias como fuente de energa
y como precursoras para su crecimiento.
Mitocondrias. Organulos rodeados de membranas que se encuentran en el citoplasma de las
clulas aerbicas y que contienen los sistemas enzimticos respiratorios.
Mutacin. Cambio hereditario de un cromosoma.
N A D , NADP. Nicotinamida-adenn-dinucletido y fosfato de nicotinamida-adenn-dinucleti-
do, transportadores de electrones en muchas reacciones enzimticas de oxidacin-reduccin.
Nuclolo. Estructura aproximadamente esfrica y granular localizada en el ncleo de las clulas
eucariticas. Participa en la sntesis del rRNA y de la formacion de ribosomas.
Orgnulos. Estructuras rodeadas por membranas que se encuentran en la clula eucaritica;
contienen enzimas que desempean funciones celulares especializadas. Algunos orgnulos,
incluyendo las mitocondrias y los cloroplastos, tiencn DNA y pueden replicarse de una manera
autnoma.
Oxidacin. Prdida de electrones experimentada por un compuesto; un agente oxidante es un
aceptor de electrones.
Peso n~olecular.Suma de los pesos atmicos de los tomos constituyentes de una molcula.
Polinzrcle~ido.Secuencia lineal de nucletidos en la que la posicin 3' del azcar de un nu-
cletido est unida a travs de un grupo fosfato a la posicin 5' del azcar del nucletido
adyacente.
Polirribosonla. Complejo de una molcula de RNA mensajero y dos o ms ribosomas.
Porencial de reduccin esrandar. Fuerza electromotriz que posee un electrodo a 25 C, en el
que el agente oxidante y su forma reducida se encuentran a concentraciones 1 ,O M. Es una medi-
da de la tendencia relativa que tiene el agente oxidante a tomar electrones.
Primera l e de la rernlodirzarnica. En todos los procesos la energa total del universo permanece
constante.
Procariores. Organismos unicelulares simples, tales como bacterias o algas verdes-azules sin
membrana nuclear, orgnulos ni ribosomas y que poseen un solo cromosoma.
Proceso endorrinico. Proceso en el que se absorbe calor
Proceso esponrneo. Proceso acompaado por un descenso de energia libre en el sistema.
Proceso exorrmico. Proceso en el que se desprende calor
Proceso irreversible. Proceso en el que la entropa del universo aumenta.
Proceso isorrnlico. Proceso que tiene lugar a temperatura constante.
Proceso reversible. Proceso que tiene lugar sin variar la entropa del univcrso.
Puroinicina. Antibitico que inhibe la sntesis de polipptidos conlpitiendo con los aminoacil-
tRNA para su incorporacin en la cadena polipeptdica.
Reaccin endergizica. Reaccin qumica con un cambio de energa libre estndar positivo;
reaccin ((cuesta arriba)).
Reacciones acopladas. Dos reacciones qumicas que tienen un intermediario comn y por con-
siguiente un vnculo por medio del cual la energa se puede transferir de una reaccin a otra.
Reaccin exergnica. Reaccin con un cambio de energa libre estndar negativo; reaccin
((cuesta abajo)).
Reduccin. Ganancia de electrones llevada a cabo por un compuesto; un agente reductor es un
dador de electrones.
Respiracin. Descomposicin oxidativa y liberacin de energa de las molculas de alimentos.
mediante reaccin con el oxgeno en las clulas aerbicas.
Retculo endoplsn~ico.Sistema extensivo de membranas doblcs del citoplasma, frecuente-
mente recubierto de ribosomas.
Retroinhibicin (productofinal). Inhibicin de la primera enzima en una va metablica me-
diante el producto final de esa va.
Ribosoinus. Pequeas pa~tculascelulares (dimetro de aproximadamente 200 A) integradas
por rRNA y protena. Los ribosomas son los centros de la sntesis proteica; en las clulas
eucariticas frecuentemente se cncuentran unidos al retculo endoplsmico.
RIVA (Acido ribonzrcleico). Polmero de ribonucletidos
RNA de rramferencia ( r R N A ) . Especie de RNA semejante desde el punto de vista estructural
y funcional que tienen PM prximos a 25.000. Cada especie de molCcula de tRNA se combina
covalentemente con un aminocido especifico; el aminoacil-tRNA resultante se une por
enlaces de hidrgeno a un triplete de nucletidos del mRNA o codn.
RNA poliinerasa. Enzima que cataliza la formacin del RNA a partir de trifosfatos de ribo-
nuclesidos, utilizando DNA como molde.
RdVA i~ibosniico(rRrVA). Componente del cido nucleico de los ribosomas, que constituye
los dos tercios de la masa del ribosoma en E. d i ; el rRNA supone aproximedamente el
80 por 100 del contenido en RNA de la clula bacteriana.
Seg~mdalel. de la rerinodinrnica. La entropa del universo tiende a aumentar.
 .
S i s ~ n i aPorcin de materia bajo la consideracin termodinnlica. A toda la materia restante
clcl universo aparte del sistema se le llama medio.
Sistenia abierto. Sistema que intercambia tanto materia como energa con el medio.
Sistenza cerrado. Sistema que no intercambia materia con el medio, aunque puede intercambiar
energa.
Sustraro. Compuesto especifico sobre el que acta una enzima.
Tercera ley de la tern~odinn~ica.
La entropa o dispersin de un cristal perfecto en el cero INDICE DE MATERIAS
absoluto es cero.
Traduccin. Proceso por el cual la informacin gentica presente en una molcula de mRNA
dirige la secuencia de aminocidos en la sntesis de protenas.
Transcripcin. Proceso mediante el cual la informacin gentica contenida en el DNA se utiliza
para dictar una secuencia de bases complementaria en la sntesis de una cadena de RNA;
este proceso implica apareamiento de bases.
Transportadores de elecrror~es.Protenas tales como flavoprotenas y citocromos que pueden
tomar y ceder electrones de una manera reversible; la cadena respiratoria est formada por una
serie de transportadores de electrones. Actico, cido. 74 Antimicina A, 83
Acetil COA, 72, 76 ATPasa, dependiente de sodio y potasio,
Tramporte de electror~es.Movimiento de los electrones desde los sustratos al oxgeno, catalizado Acidos grasos, 72. 139 199-200
por la cadena respiratoria durante la respiracin. Aconitasa, 78 Auttrofos, 2
Virus. Agentes infecciosos causantes de enfermedades, ms pequeos que las bacterias, que cis-Acontico, cido, 78 Axn, 207
necesitan para su replicacin clulas husped intactas y que contienen como componente Actina. 2 14-220 Azufre, 98
gentico DNA o RNA. Actomiosina, 209, 216
1 Adenilato quinasa, 141 Bacterias, 14, 120
Adenlico, cido, 166 fotosinteticas, 109
Adenina, 38, 150, 151, 158 nitrificantes, 9
Adenosina, difosfato de (ADP), 12, 39, 143, Bacterioclorofila, 103
21 2 Banda, A, 213, 215
monofosfato de, 38 anisotrpica, 21 3
trifosfato de (ATP). 12, 37-39, 63, 134, 1, 214
142. 143, 199, 210, 212, 215, 217; 220 isotrpica, 214
Aerobios, 12 Bases, apareamiento de, 151, 153, 165
Afinidad electrnica, S3 Bicapa, 188
Agentes, desacopladores, 86 lipidica. 187, 190
reductores. 12 Bioenergtica, 1, 222
Alanil-t RNA, 166 Biologa molecular, 146
Alanina, 164 Bioluininiscencia, 224
Aldehido, 46 Biosntesis, 7, 119, 124, 125, 145, 174
Algas, 103 Bit, 174
verde-azuladas, 14 Bomba de sodio, 203
Ambar, 173
Arneba, 209 Cadena, alimentaria, 2
Amilosa, 135, 138 respiratoria, S1
Aminocidos, 74, 148. 159, 160, 196, 200 Cadenas laterales, 1SI
Aminoacil-tRNA, 164, 167-168, 171 Calcio, 21 7-220
Anaerobios, 12 Calor, cambios de, 23
Anguila elctrica, 224 de combustin, 22, 23
Anticodn. 164, 167 de recuperacin, 2 10
 BIOENERGETICA INDICE DE MATERIAS

(Ir. rcpow, 209 Condena entrpica, 26

Electrones, 61 Fibroblasto, 122
iiiici;il, 209 Conformacin, 149
Endotrmico, 22 Ficocianinas, 103
I',tloria, 5, 21 p. 181 Energa, conservacin de la, 19 Ficoeriirinas, 103
C ' h x r , 71 Cono, 222
de activacin, 34 Filamento deslizante, 2 18
Ciirhoxilo terminal, 167 Constante, de equilibrio, 29
de oxidaciii-reducci~i.130 Filamentos, delgados, 214
Carateiioides, 103, 106, 222 de Planck, 100
electromagntica, 3. 99 gruesos. 3 15
Catilisis, 34, 55 Consumidores, 2 libre, 24, 27. 29, 129, 182, 192 Fitol, 102
CCMas, del msculo esqueltico, 208 Contraccin, 208, 219 mecnica, 21 Flagelos, 9, 209, 221
en fornia de bastn. 226 Creatina fosfoquinasa, 212 nuclear, 3 Flaviii-adeiiiii-di~iuclctido(FAD), 81
epiteliales, 200, 204 Crestas, 92 radiante, 3 Flavoproieina. 81, 83, 93
eucariticas, 14, 16, 91. 152. 167, 173, Cromosomas, 152
Eiiergia libre estndar, cambios de, 30, 40 Florricina, 197
22 1
de hidrlisis, 39 Flujo, biolgico de energa, 10
facultativas, 53 Dalton, 152 Enlace amdico, 50 electrnico cclico, 107, 1 12
fotosintticas, 2 dATP, 135 Enlaces, de hidrgeno, 151 electrnico no cclico, 106
parietales. 194, 204 Dehidroluciferina, 224 fosfato de alta energa, 41 Fluorescencia, 1 02
Celulosa, 135, 137. 138 Demonio de Maxwell, 177 fosfodister, 130; 3 58 N-formilmetionina. 173
Centro, activo, 57 Deshidrogenacin, 85 glicosdicos, 130. 135 Fosfatidico, cido, 139
aminoacilico, 167 Deshidrogenasa, cc-cetogluirico, 78 pcptidicos, 130, 161; 170 Fosfatidil colina, 123
cataltico, 57. 69 gliceraldelido-3-fosfato, 2 1 1 Enolasa. 195 Fosfatidil etanolamina, 139, 142
efector, 69 isocitrico, 78, 89 Entropia, 25-27. 29, 129, 143, 144, 174, 177, Fosfatos, de alta energa, 42
modulador, 69 mlico, 80 de baja energa, 42
178, 184, 225
peptidilico, 167 succnico, 76-78 Enzimas; 55, 161, 179 Fosfocreatina, 21 1
3-cetoglutrico, cido, 78. 89 Desosiadeiiosina, trifosfato de (dATP), 133; Fosfoenolpiruvato, 66, 67
alostricas, 60, 69
Cianuro, 83 155 Fosfofructoquinasa, 66, 68-70, 89. 128
de activacin de aminocidos. 164
Ciclo. del cido citrico, 76 Desoxicitidina, trifosfato dc (dCTP), 133 3-fosfr>gliceraldeliido, 46, 61, 63, 65, 67; 114
reguladoras, 60. 69
del cido tricarboxlico, 72, 75. 76, 78, Desoxirribonucleico, cido (DNA), 16, 145, 2-fosfoglicrico, cido, 66
Ergs, 21
80, 87' 93, 114 146, 149, 175, 176, 184 3-fosloglicrico, cido, 60, 1 13, 1 14
Escarabajo bombardero. 224
de la materia, 15-17 Desoxinuclesidos 5'-trifosfaios, 134 Fosfoglucomutasa, 3 1
Espectro de absorcin, 101
visual, 222 Desosirribonuclcsido trifosfato, 155 Fosfolipidos, 1 19, 123. 138, 140, 188
Espermatozoides, 209
Cilios. 9, 209, 221 2-desoxirribonuclesido 5'-trifosfatos, 133 Fosforilacin, fotosinttica, 1 O8
Esiado estacionario, 36, 91. 146
Cinetosoma, 221 Desoxirribonucleiidos, 146- 148, 154 oxidaiiva, 72. 85, 94, 196, 212
nietablico, 143
Cistroiies, 153 Desoxirribosa, 133, 148 Fotofosforilacin, 108, 109
Estado, estndar, 22
Citidiiia difosfato diacilglicerol. 139 Despolarizacin, 206 ciclica, 108
excitado, 102
Citidiiia 5'-trifosfato (CTP), 135 Diacilglicerol 3-fosfato, 139 no cclica, 108
' final, 20
Citocromo osidasa, 82 1,3-difosfoglicrico, cido, 47, 63 Fotones, 100
fundamental, 102
Citocromos. 82, 83, 93, 106, 161, 18 1 Difosfopiridn nucletido (DPN), 63 Fotorreduccin, 103, 109, 1 1 1
inicial, 19
Citoplasma, 68, 72 Dihidroxiacetona, rosfato de, 60 Fotosintesic, 2, 97, 115
Esirias transversales, 2 12
Citosina, 133, 150. 151, 158 2,4-diniirofenol, 86, 196 Fotosistema, 1, 109, 1 1 1, 1 1 2
Estroma, 1 16
Clorofila, 4, 101, 102. 109, 1 1 1 Dipptido, 161, 168 Estructura tridinieiisional, 181 11, 109, 1 1 1, 112
Cloroplastos. 17, 68, 1 17, 204 Discos, 116 Etanolamina, 139, 142 Fructosa difosfatasa. 128
Cdigo gentico, 171, 172 DNA, ligasa, 156 Evolucin de oxgeno, 108 Fructosa 1,6-difosfato, 60, 61, 66, 69
Codones, 152. 153, 170- 172 polimerasa. 153-157 Esciiacin, 101, 206 Fructosa 6-fosfato, 60, 66, 69
sin seniido. 173 Dogma central. 146 Fumarasa, 80
Coenzima, A, 74, 139, 166 Fumrico, cido, 78
Q , 82 E. coli, 120, 122-124. 132, 143. 152, 153, Faraday, 84 Fusin termonuclear. 4
Colgeno, 122. 180 156, 167, 175. 180, 186 Fenilalanina, 17 1
Complejo enzima-sustrato. 57 Efecto fotoelctrico, 100 Fermentacin, 6. 12, 53. 55
Complejos, niultienziniticos, 179 Ferredoxina, 106 Genes, 152
Eiiistcin, 100
supramolcculares. 179 Ferredosina-NADP xido-reductasa, 106 Glicerol, 123, 139
Electrognica. bomba. 203
Ferricianuro, 104 Glbulos rojos de la sangre, 194, 196
 BIOENEKGETICA 1
INDICE DE MATERIAS

Glucgeno, 119. 120, 129, 135, 210 Kendrew, I 8 1

I ~icotinamida-adenin-dinucletido,fosfato Proceso, irreversible, 26
Glucgeno sintetasa, 136 Khorana. 171 de (NADP), 105-106 isotrmico, 24
Gluclisis, 54, 60, 61, 71 Kilocalora, 5 Nicotnico, cido, 63 vectorial, 196
Glucosa, 5. 22, 53, 196, 201 Krebs. 75 Nirenberg, 17 1 Protenas homlogas, 161
Glucosa 6-fosfatasa, 128 Nitrgeno, 124 Puentes transversales, 218
Glucosa 1-fosfato, 136 Nucleicos, cidos, 123, 145, 164
Glucosa 6-fosfato, 60, 66, 136 Lctico, cido, 6. 53, 54, 60, 210 a-queratina: 180. 182
Ncleo. 16
Glulmico, cido, 159, 182 Lamelas, 1 16 Nuclesido difosfoquinasas, 134 P-queratina, 180
Glutamil fosfato, 49, 130 Levadura, 54 Nuclesido 5'-trifosfato, 134 Quimotripsina, 18 1
Glutamina, 48-50, 130 Lpidos, 74, 119, 123. 138, 142, 188 Nucletidos, 38
sintetasa. 49 neutros, 138 de uridina. 166
Lisina, 159, 171, 182 Rayos X, difraccin de, 148
Gradiente, 194, 195, 201, 202 triplete de, !64
Luciferasa, 224 Reacciones,
electroquniico, 194 Nmero de Avogadro, 100, 122 consecutivas, 43
Grana, 116 Luciferina, 224
Lundsgaard, 21 1 endergnicas, 32
Grupo, aniino, 159 Ocre, 173 exergnicas, 32, 128
carboxilo, 159 Macromolculas, 129 Oleico, cido, 139 exotrmicas, 22
tiol, 74 Magnesia-ATP, 39 Opern. 158 luminosas, 99
Grupos, fosfato, 63 Mlico, cido, 80 Opsina, 222 oscuras, 99, 1 13
R, 182 Malnico, cido, 76, 78 Orgnulos, 91, 120, 174 Reaccin espontnea, 32
Guanina, 150, 151, 158 Mquinas trmicas, 24 Ortofosfato, 141 Recambio, 45, 120
Guaiiosina, difoslato de (GDP), 133 Matriz mitocondrial, 92 escisin de, 131 Red alimentaria, 2
trifosfato de (GTP), 133, 135, 168 Medio, 19 Ouabana, 197, 199 Reduccin, 1 1, 54
Membrana, interna, 92-94 Oxalactico, cido, 75, 78-80 Refraccin, doble, 214
Hlice, a , 18 1, 182, 183
unitaria, 188, 189 Oxidacin, I 1, 54: 66 Regulacin, 127
doble, 148. 150, 153, 156 de los cidos grasos, 74
Membranas, 179, 188, 189, 191 de la gluclisis, 68, 88
Hemoglobina, 82, 161, 170, 184. 186
externas, 92 Oxidaciones biolgicas, 72 de la respiracin, 89
Hemos, 2
Memoria, 224 Oxidacin-reduccin, 12, 54, 66 Relajacin, 218
Heterotrofos, 2, 3
Metabolito. 69 Rendimiento, 1 15
Hexapptido, 162
Metionina, 163 P700, 106 Replicacin. 146, 154
Hexoquinasa, 66, 68, 128
Microscopia electrnica, 21 8 Palmtico. cido, 74, 139 semiconservativa, 153
Hialurnico, cido, 135, 137, 138
Microtbulos, 221 Pantotnico, cido, 74 Resistencia elctrica, 190
Hbrido. DNA-RNA, 158
Miofibrillas, 212-215 Paramecios, 209 Respiracin, 3, 5, 6, 70, 71
de resonancia, 41
Mioglobina, 161, 163, 181, 184 Patgenos, 52 Retculo endoplsniico, 14, 16, 167, 204,270
Hidrofbico, 159. 188
Miosina, 37, 214-220 Pauling, 183 Retina, 222
Hill, 104
Mitocondria, 14, 16. 17, 72, 87, 91, 120, 204 Pelagra, 63 1 1-cis-Retinal, 222, 223
Hiptesis, conformacional. 95
Modelo, de Watsoii-Crick, 153 Pentapptidos, 161 todo-trat~s-Rctinal, 223
del acoplamiento qumico, 94
en hoja de trbol. 164, 165 Peptidil transferasa, 168 Reversible, 26
quiniiosmtica, 95 Modulador, 69 Peptidil-tRNA, 170 Riboflavina, 81
Molde. 146. 155, 158 Permeabilidad, 188 Ribonucleasa, 125, 161
Informacin, 174, 175, 177, 178, 225
de RNA, 156 Permeasas, 19 1 Ribonucleico, cido (RNA), 16, 122, 145.
gentica, 145
Molculas polares, 190 Pigmentos accesorios, 103 146, 156, 157, 186
liihibicin, 57, 60, 83, 86
Mucopolisacridos, 135 Polipptidos. 57, 153, 159, 161, 166-170. Ribonuclesido 5'-trifosfato, 133, 158
Intermediario comn, 45
Msculo, 209, 210, 212, 213 172, 173, 179-182, 184 Ribonucletidos, 146
Isoctrico, cido, 89
liso, 208 Polirribosoma, 170 D-ribosa, 158
Isoleucina. 182
Polisacridos, 119, 123, 124, 135 Ribosomas, 17; 159; 166, 167, 170-173,
Joules, 21 Nruiospora crrrssa, 120 Potencial. a travs de la membrana. 206 179, 186, 199
Jugo gstrico. 205 Nicotinaniida. 63 de accin, 206, 207 Ribulosa 1,5-difosfato, 1 13
Nicctinamida adenin dinucletido (NAD), estndar de reduccin, 83 Ribulosa difosfato carboxidisniutasa, 1 13
Karyon, 14 63, 64, 74, 82, 105 Primera ley, 21 RNA, de transferencia. 152, 164, 166
-!,+.y BIOENERGETICA

mensajero, 156, 158, 170. 184 Traduccin, 148

polimerasa, 158 Transcripcin, 146
ribosmico, 152, 156, 167 Transportadores electrnicos, 83
Rodopsina, 222, 226 Transporte, activo, 7, 188, 191-194, 196-199
de electrones, 72, 80, 83
Sarcolema, 220 de glucosa, 200, 202
Sarcmeros, 213, 214, 219 homocelular, 203
Sarcoplasma, 220 intracelular, 203. 204
Sarcotbulos, 220 pasivo, 191, 192
Secuencia, de aminocidos, 163, 181, 186 traiiscelular, 203-205
de bases, 175, 176 Triacilglicerol, 138
Segunda ley. 21, 177, 182, 191 Tricocistos, 209
Selenio, 100 Triosa fosfato isomerasa, 61
Simbiosis, 10 Tripptidos, 161
Sintetasa de cidos -grasos. 186 Tbulos transversales, 220
Sistema, 19
T , 220 Unidades, de entropa. 27
Sistemas, abiertos. 34 estructurales, 7
cerrados, 34 Uracilo, 133, 158
de transporte, 191 Uridina difosfato glucosa (UDP-glucosa),
multienzimticos, 57 136
suprarnoleculares, 174, 185 Uridina 5'-trifosfato (UTP). 135, 136
Sodio, 195, 198, 202, 206
Succnico, cido! 80 Valina, 182
Sustrato, 57 Velocidad mxima, 57
Szent-Gyorgyi, 75 Va de Ernbden-Meyerhof, 58
Szilrd, 177 Vas oxidativas, 72
Viboras con fosetas sensoriales, 223
Virus, 186
Tejido adiposo, 138 R N A , 156
Terminacin. 173 Viscosidad, 1 17
Termodinmica. 1, 18, 22 Vitamina, 63, 74
del equilibrio, 36, 143 5 781
de no equilibrio, 36, 143 Volt, 21
Tetrapptidos, 161
Tilacoide, 1 16, 1 18 Warburg, 63
Timina, 133, 150, 151 Watt, 21
Trabajo, mecnico, 8, 208
osmtico, 7 Yodoacetato, 60, 21 1