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Abstract
Keywords:
Respiratory viriasis. Influenza
- Influenza
Respiratory viriasis are acute infectious diseases with a usually favorable course. Influenza is the
- SARS
disease caused by influenza viruses A and B; it could cause seasonal periodical epidemics and
- Respiratory viriasis influenza A is implicated in worlwide pandemias. Influenza complications usually are limited to
older patients and to those with comorbilities, especially those with chronic respiratory or
cardiovascular diseases. Anti-influenza therapy has an effect on the duration of the symptomatic
period and vaccination efficiently decreases the incidence of the infection. Respiratory syncytial
virus is the more frequent cause of the acute bronchiolitis in breastfeeding patients. Rinovirus and
coronavirus are implicated in the common cold. Coronavirus was the etiological agent of the severe
acute respiratory syndrome, described in 2002 in China. Parainfluenza virus is the cause of the
laryngeal croup in infants.
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TABLA 1
Caractersticas de los principales virus respiratorios
duce una inmunidad adaptativa duradera y completa, y en El virus influenza se clasifica en 3 tipos distintos: influen-
consecuencia no se previene la reinfeccin. Sin embargo, la za A, influenza B e influenza C. Adems, las caractersticas
inmunidad adquirida durante la infeccin por ellos s dismi- epidemiolgicas, huspedes y clnica difieren entre los 3 gru-
nuye la gravedad de las reinfecciones2. pos (tabla 2)8.
Epidemiolgicamente, se caracterizan por tener una es- Desde el punto de vista patognico, la HA es la protena
tacionalidad muy marcada, limitada a los meses fros del ao, que se une al cido silico de las superficies epiteliales, fun-
y una distribucin prcticamente mundial. La diseminacin damentalmente del tracto respiratorio superior; es la respon-
es horizontal por 3 mecanismos fundamentalmente: a) pe- sable de que se produzca la respuesta inmunitaria mediante
queas partculas en aerosol (gotas de Pflgge), con capaci- anticuerpos neutralizantes. La NA tiene capacidad enzimti-
dad de transmitirse a grandes distancias por el aire; b) part- ca, escindiendo el cido silico de las protenas del virin
culas mayores en aerosol (gotas de Wells) que recorren (evitando as el agrupamiento de estos) y facilitando la libe-
distancias mayores y c) contacto directo, a travs de fmites racin del virus de las clulas infectadas y la infeccin de
contaminados o contacto persona-persona3. clulas adyacentes.
El gnero influenza A est formado por distintos subti-
pos, dependiendo de las variaciones de los antgenos princi-
Gripe pales (H1 a H16 y N1 a N9). Tiene capacidad para producir
infeccin en seres humanos y animales (principalmente cer-
Concepto dos y aves).
Tanto influenza A como influenza B presentan capacidad
de deriva (en ingls shift) antignica (cambios menores en sus
La gripe es una infeccin respiratoria vrica causada por el
antgenos H o N, por acumulacin de mutaciones puntua-
virus influenza altamente contagiosa. En condiciones nor-
les), hecho que facilita la aparicin de brotes epidmicos cada
males, su presentacin clnica es indistinguible de otras in-
1-3 aos en una poblacin, a pesar de que existan individuos
fecciones respiratorias vricas y suele ser autolimitada. Tanto
con anticuerpos contra las cepas previas del virus. Adems de
la gravedad de la infeccin como la mortalidad se relacionan
esta deriva antignica, el virus influenza A puede producir
con la afectacin de pacientes inmunodeprimidos, con enfer-
variaciones antignicas, entendidas como cambios antigni-
medades crnicas subyacentes y ancianos4,5.
cos mayores (H y/o N), determinando la aparicin de un
nuevo subtipo vrico, para el que no existe inmunidad en la
poblacin. Esta capacidad es la que condiciona la aparicin
Clasificacin etiolgica y estructura de pandemias mundiales9. Las nuevas cepas de virus pand-
El virus de la influenza pertenece a la familia Orthomyxo-
viridae, que es una familia de virus ARN segmentado de sen- TABLA 2
tido negativo con estructura helicoidal rodeada de una mem- Diferencias entre los tipos de influenza A, B y C
brana de fosfolpidos. La segmentacin del ARN permite el
desarrollo de nuevas cepas por mutacin y reorganizacin de Influenza A Influenza B Influenza C
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micos ocurren por reordenacin gentica entre virus in- citosis como alteracin ms prevalente, as como una mode-
fluenza A animales y humanos o por transmisin directa de rada elevacin de la protena C reactiva y del fibringeno,
cepas animales a seres humanos. Por su parte, la variabilidad como reactantes de fase aguda.
gentica del virus influenza C es escasa, por lo que no pro- En poblacin general, la duracin total del cuadro suele
duce epidemias (tampoco pandemias)10,11. ser en torno a 5 das (3-7 das) si no hay complicaciones, si
Aunque existen descripciones de epidemias de gripe des- bien sntomas como la tos o la astenia pueden permanecer
de la antigedad, el primer registro de pandemia de gripe hasta dos semanas.
oficial es de los aos 1889-90, conocida como la gripe rusa
(H3N2). Posteriormente tuvo lugar la gripe espaola en
1918-20 (H1N1), con la mayor tasa de letalidad de todas las Complicaciones
pandemias de gripe registradas hasta la actualidad. Habra
que esperar hasta los aos 50 (1957-58) para una nueva pan- Aunque poco frecuentes, en ocasiones pueden aparecer com-
demia, esta vez la gripe asitica (H2N2). En los aos 1968-69 plicaciones, sobre todo en pacientes con comorbilidades
ocurre la pandemia por gripe de Hong-Kong (H3N2). La respiratorias (enfermedad pulmonar obstructiva crnica
ltima pandemia, en el siglo XXI, fue la nueva gripe A H1N1 -EPOC-, asma grave) o cardiovasculares (insuficiencia car-
que si bien posea una hemaglutinina H1, sus caractersticas diaca congestiva) e individuos inmunodeprimidos o de edad
eran bastante distintas de la H1 circulante desde finales de avanzada4,18,19.
los aos 70, debido a su origen porcino; aunque la mortali-
dad de esta ltima pandemia no fue elevada, los aos de vida Complicaciones respiratorias
perdidos fueron sumamente altos, debido a que la mayor le- La neumona vrica primaria es una complicacin que se aso-
talidad se centr en poblacin joven (los ancianos posean cia a una elevada mortalidad. Suele tener lugar al poco tiem-
cierta inmunidad residual de la pandemia de 1918)12-15. po del sndrome gripal, con la aparicin de tos productiva
con expectoracin sanguinolenta, taquipnea, crepitantes fi-
nos en la auscultacin pulmonar e insuficiencia respiratoria.
Manifestaciones clnicas e historia natural En la radiografa se trax pueden aparecer infiltrados inters-
ticiales, aunque no es rara la presencia de infiltrados alveola-
El sndrome gripal tpico es el producido por los virus de la res como cualquier otro proceso neumnico tpico. La res-
gripe A y B. El virus de la gripe C ocasiona infecciones res- puesta a la antibioterapia emprica suele ser escasa. Ms
piratorias altas leves indistinguibles de otros procesos cata- frecuente que la neumona primaria es la sobreinfeccin
rrales16. bacteriana, tpicamente por Streptococcus pneumoniae, Sta-
Aunque no existen unos criterios diagnsticos estableci- phylococcus aureus, Haemophilus influenzae y estreptococos del
dos para la gripe, los sntomas asociados con ms frecuencia grupo B. En pacientes con patologa pulmonar crnica,
a este proceso y que nos deben hacer sospechar la enferme- como los pacientes con EPOC, fibrosis qustica o asma bron-
dad son: fiebre asociada a escalofros, cefalea, deterioro del quial puede producirse una exacerbacin de la misma20.
estado general, artromialgias (con predominio de las mial-
gias), sntomas respiratorios e hiporexia13,17. Complicaciones neurolgicas
Las mialgias suelen afectar a grandes grupos musculares El sndrome de Reye consiste en una encefalopata aguda con
(extremidades, espalda) y las artralgias suelen ser menos lla- edema cerebral, elevacin de la presin del lquido cefalorra-
mativas. Los sntomas respiratorios son variables, depen- qudeo pero con recuento celular y anlisis bioqumico del
diendo de la virulencia del virus, la edad y las caractersticas mismo normales, asociada a degeneracin grasa heptica. Se
propias del paciente (tabaquismo, inmunodepresin, etc.). ha descrito en pacientes que han consumido cido acetilsali-
Fundamentalmente son tos seca, secrecin mucopurulenta nasal clico (AAS) en el contexto de una infeccin gripal, afectando
y odinofagia. El inicio de la enfermedad suele ser brusco, tras especialmente a los nios. Tambin se han descrito casos de
una incubacin corta de 48-72 horas, con la aparicin de fie- encefalitis postinfluenza (con deteccin por reaccin en ca-
bre elevada (38-41 C) y quebrantamiento del estado general dena de la polimerasa -PCR- de ARN de influenza en el l-
muy marcado. Habitualmente la fiebre es continua, de difcil quido cefalorraqudeo), mielitis transversa y sndorme de
control a pesar del tratamiento antitrmico; ocasionalmente Guillain-Barr21,22.
se puede presentar de forma intermitente e incluso con una
curva bifsica tras una remisin temporal. La tos seca y la Otras complicaciones
cefalea aparecen con posterioridad al inicio de la fiebre. En Se han descrito casos de miositis con elevacin de la creatin-
la exploracin clnica pueden aparecer pequeas adenopatas fosfoquinasa (CPK) y de la transaminasa aspartato amino-
en los territorios cervicales de caractersticas benignas (blan- transferasa (AST), siendo una complicacin ms frecuente en
das, no adheridas, rodaderas) as como roncus y sibilancias en nios que en poblacin adulta y ms frecuente en el caso de
un pequeo porcentaje de pacientes (10 %). De forma menos infeccin por el virus influenza B.
frecuente pueden aparecer sntomas extrarrespiratorios; has- Tambin existen casos descritos de miocarditis por in-
ta en un 3 % de los casos pueden aparecer sntomas gastroin- fluenza, ms frecuentes en casos de brotes pandmicos. El
testinales (especialmente vmitos). espectro abarca desde la alteracin exclusivamente analtica,
Los datos de laboratorio son muy inespecficos, sin dife- con elevacin de marcadores de sufrimiento miocrdico (tro-
rencias con otros procesos respiratorios vricos, con la leuco- ponina I y E, CPK) hasta el shock cardiognico fulminante.
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Tratamiento de la gripe
Ms frecuente que la miocarditis es la descompensacin de la El tratamiento especfico para pacientes sin riesgo de com-
patologa cardiaca de base, como consecuencia de un aumen- plicaciones y con presentacin clnica no grave no est indi-
to de la demanda cardiaca en el contexto de la infeccin gri- cado. En estos individuos se prescribe un tratamiento sinto-
pal23. mtico (antitrmicos, analgsicos, reposo).
En situaciones graves o con complicaciones viscerales,
est indicado el tratamiento. El tratamiento precoz antivrico
Diagnstico de la gripe (menos de 48 horas) de la gripe ha demostrado disminuir los
sntomas de la infeccin y parece estar relacionado con una
No suele requerirse el diagnstico etiolgico del sndrome disminucin discreta del riesgo de complicaciones28,29. Exis-
gripal causado en condiciones de epidemia estacional en pa- ten cuatro antivricos disponibles que describimos a conti-
cientes adultos o nios sin gravedad que no requieren ingre- nuacin.
so ni son inmunodeprimidos, asumiendo el diagnstico de
gripe si el paciente presenta los sntomas tpicos en dicho Inhibidores de la protena M2
contexto epidemiolgico24,25. En pacientes de alto riesgo para Amantadina y rimantadina son frmacos que inhiben el canal
complicaciones derivadas de la gripe s estara indicado, as inico de la protena M2. Son frmacos tiles frente a in-
como en condiciones de pandemia (tabla 3)26. fluenza A pero no frente a influenza B o C, cuya protena M2
El diagnstico se realiza a partir del cultivo vrico y/o es distinta. Ambos frmacos se administran en una pauta de
tcnicas moleculares e inmunolgicas. Estas ltimas permi- 100 mg al da durante 3-5 das (en el caso de amantadina
ten un resultado en un tiempo relativamente rpido (entre 15 requiere ajuste por funcin renal).
minutos y 48 horas). La rentabilidad diagnstica depende, Pueden dar lugar a efectos secundarios neurolgicos (in-
adems de la tcnica microbiolgica empleada, del tiempo somnio, mareo, dificultad para la concentracin) y gastroin-
desde el inicio de la enfermedad y la toma de muestra, dismi- testinales, estos ltimos algo menos frecuentes. Son ms ha-
nuyendo rpidamente a partir de las 48 horas del inicio de los bituales con amantadina que con rimantadina. Otro factor
sntomas, al ser tcnicas dependientes de la carga vrica exis- limitante es la aparicin de resistencias, especialmente en
tente en la faringe (oro y nasofaringe)27. nios30.
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mente 5-7 das). No se asocia con complicaciones directas plicacin del cuadro anterior (serosa en el 74 % de los casos).
salvo reagudizaciones de enfermedades respiratorias crnicas Un alto porcentaje de nios (30-50 %) que requieren ingre-
(asma, EPOC), aunque s puede acontecer la sobreinfeccin so como consecuencia de la infeccin por este virus tienen a
bacteriana del tracto respiratorio superior, siendo rara la largo plazo episodios de sibilancias recurrentes que pueden
afectacin directa o sobreinfeccin bacteriana del tracto in- perdurar hasta la adolescencia38.
ferior36. En adultos se desconoce la importancia que tiene la in-
feccin por VRS, si bien en los casos documentados la tasa
de complicaciones es relativamente elevada: un 82 % de los
Coronavirus pacientes desarrollan infeccin respiratoria baja, un 18 % in-
gresan en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) y un 10 %
De la familia de los Coronaviridae, son virus ARN con envol- fallecen. En la poblacin adulta el diagnstico de esta infec-
tura circular de 30 kilobases de longitud, con una morfologa cin debe buscarse activamente mediante cultivo vrico de
de corona estrellada debida a unas proyecciones en forma de secreciones respiratorias.
palillo de tambor. Constituyen la segunda causa ms frecuen-
te de resfriado comn (15 %). Tienen diseminacin mundial
y estacionalidad, siendo ms frecuentes en invierno y prima- Virus de la parainfluenza
vera. En EE. UU. se han descrito brotes epidmicos de res-
friado comn cada 2-3 aos causados por este agente. Es un virus de la familia Paramyxoviridae. Son virus ARN con
Adems del resfriado comn, se han descrito casos de envuelta y un dimetro de 150 a 200 nm. Son miembros de
neumona y bronquiolitis en nios, otitis y exacerbaciones dos gneros distintos dependiendo del tipo: respirovirus (ti-
de asma en jvenes y adultos, as como neumona y bronqui- pos 1 y 3) y rubulavirus (tipos 2, 4A y 4B). Tiene una prote-
tis grave en ancianos e inmunodeprimidos. na espiculada que le permite unirse al cido silico de las
En 2002 se describi un cuadro conocido como sndro- clulas del tracto respiratorio superior (hemaglutinina-neu-
me respiratorio agudo grave (SARS) en la provincia china de raminidasa). En nios, la infeccin por virus parainfluenza la
Guangdong, que se disemin a varios pases (fundamental- produce ms frecuentemente el tipo 3. La variabilidad esta-
mente Canad). Este cuadro se iniciaba con cefalea, malestar cional depende del serotipo: el tipo 3 es endmico durante
general y mialgias, seguido por tos seca y disnea. En la radio- todo el ao con algn pico los meses de abril y mayo; los ti-
loga simple de trax se observaban opacidades alveolares pos 1 y 2 producen epidemias en otoo de crup larngeo (el
perifricas. Hasta el 25 % desarrollaron un cuadro de distrs tipo 1 es el agente causal ms frecuente de esta entidad, en el
respiratorio del adulto, ms frecuente en individuos mayores caso del tipo 2 la presentacin es ms leve); finalmente los
de 50 aos. La mortalidad global fue del 9-12 %37. tipos 4A y 4B no tienen una clara estacionalidad (producen
una enfermedad leve).
El espectro clnico de la infeccin por este virus es am-
Virus respiratorio sincitial plio, desde infeccin respiratoria alta hasta un cuadro clnico
indistinguible de la bronquiolitis ocasionada por el VRS,
Es un virus de la familia de los Paramyxoviridae, de tipo ARN siendo el segundo agente causal en frecuencia. Adems, es el
con envuelta y un tamao de 120 a 300 nm. Su nombre se agente causal ms frecuente del crup (laringotraquetis) en
debe a que produce sincitios por fusin de las clulas que nios. La clnica consiste en tos metlica, voz ronca y estri-
infecta. Tiene capacidad para sobrevivir en superficies iner- dor larngeo. En la radiografa es tpico el signo del campa-
tes hasta 30 horas a temperatura ambiente. Tiene una distri- nario a nivel larngeo (imagen en punta de lpiz). El cuadro
bucin mundial y produce epidemias estacionales en los me- puede progresar a neumona.
ses fros.
Es el agente causal ms frecuente de la bronquiolitis agu-
da del lactante, aunque tambin produce con frecuencia tra- Conflicto de intereses
quetis y neumona en lactantes y nios pequeos. En estu-
dios de seroprevalencia, hasta un 98 % de los nios menores Los autores declaran no tener ningn conflicto de intereses.
de un ao han sido infectados por el VRS. Las infecciones
recurrentes suelen ser menos agresivas que la primoinfec-
cin. La clnica consiste habitualmente en bronquiolitis (en Bibliografa
torno al 2-10 % de los casos pueden desarrollar crup larn-
geo), aunque inicialmente puede cursar con sintomatologa Importante Muy importante
de la va area superior (rinorrea, tos, laringitis) que progresa Metaanlisis Artculo de revisin
a la va inferior con la instauracin de la bronquiolitis con
disnea progresiva. En ese momento la tos se hace ms pro-
Ensayo clnico controlado Gua de prctica clnica
minente y productiva. La fiebre puede aparecer pero es de
Epidemiologa
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