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MBITO FARMACUTICO
Divulgacin sanitaria
cido flico
Requerimientos dietticos durante el embarazo
La relacin directa que existe entre el dficit de cido flico en la mujer embarazada y la aparicin
de malformaciones congnitas en el tubo neural de los neonatos ha sido ampliamente
documentada1 y aceptada por todas las instituciones del mbito sanitario mundial2. Se considera que
aumentando el consumo de cido flico en mujeres durante el perodo prximo a la concepcin,
disminuye el riesgo de aparicin de defectos en el tubo neural (DTN). La autora analiza las causas
y consecuencias del dficit de cido flico, as como su pauta. Presenta, asimismo, los resultados de
un estudio sobre el uso del cido flico realizado en once farmacias comunitarias madrileas en 2003.
MANUELA PLASENCIA
FARMACUTICA COMUNITARIA. PROFESORA ASOCIADA DE LA UNIVERSIDAD DE ALCAL.
L
as posibilidades de que un beb nazca con cido pteroilglutmico
DTN es de 1 cada 750 embarazos, en condi-
ciones normales y, cuando ha habido antece- Es una vitamina del grupo B, concretamente la B9. Como todas
dentes de problemas relacionados con el tubo las vitaminas, es necesaria para la vida en pequeas cantidades y
neural, el riesgo aumenta a 1 de cada 30, para el emba- debe ingerirse con los alimentos, ya que el organismo humano
razo siguiente. es incapaz de sintetizarla. Su carcter hidrosoluble hace que se
A travs de los medios de comunicacin sanitarios disuelva en el agua de coccin de los alimentos donde perma-
conocemos los resultados de los diferentes estudios e nece inalterado, porque no es una sustancia termolbil.
investigaciones que se realizan en torno al cido flico La frmula qumica del cido flico es la siguiente:
y los DTN y valoramos la importancia del papel pro-
tector que ejerce el cido flico en las seis primeras 2-amino-4-hidroxi-6-metil-pteridina + PABA + cido L-
semanas de la vida fetal, pero en la prctica, existen glutmico.
una serie de factores y circunstancias que impiden ob- cido pteroico + cido L-glutmico.
tener la disminucin deseada del nmero de casos de cido pteroilglutmico.
nios recin nacidos con DTN. Son los siguientes:
El cido flico ingresa en el organismo a travs de los alimentos
Una gran parte de la poblacin sabe que hay que to- que contienen folatos, se liberan como poliglutamatos (pteroil-
mar cido flico durante el embarazo, pero descono- poliglutamatos). Por accin de conjugasas pasan a monoglutamatos
cen que la proteccin del cido flico debe realizarse que luego son reducidos a tetrahidroflico (FH4) y a metil-folatos
un mes antes de la concepcin. por medio de reductasas. Se absorbe ampliamente en el intesti-
El 50% de los embarazos no se planifican, por lo que no delgado proximal3 por difusin pasiva en cantidades gran-
no es posible proteger al feto a tiempo. des y por transporte activo las cantidades pequeas, alcanzan-
Los defectos congnitos se originan en las seis prime- do una concentracin mxima en plasma. Se une a protenas
ras semanas de vida del feto y, en muchos casos, la plasmticas y se distribuye a los diferentes tejidos y rganos
mujer an no ha tenido la primera falta en su mens- (hgado4 y cerebro) actuando como dador y aceptor de grupos
truacin, todava no sabe que est embarazada; por metilo por transporte activo. Luego se metaboliza en hgado y
ello, no es consciente de que est arriesgando mucho se reabsorbe en pequeas dosis. La excrecin renal se realiza
con la salud de su beb por no tomar cido flico. por filtracin glomerular de cido flico y folatos activos.
Algunos, pocos, gineclogos no creen en la protec-
cin del cido flico, no lo prescriben ni lo reco- cido flico
miendan.
Cuando la mujer acude al gineclogo, por lo general, Es una vitamina del grupo B: B9.
ya est embarazada y, por tanto, la primera etapa de No podemos sintetizarla.
formacin del SNC (tubo neural) ha transcurrido sin Es imprescindible para la vida.
proteccin, y ya es demasiado tarde en algunos casos Se encuentra en alimentos vegetales y animales.
prescribir cido flico. Tambin se encuentra en los glbulos rojos, el ADN y algu-
El consumo prolongado de anovulatorios orales pro- nas protenas.
voca una disminucin en las concentraciones de cido
flico, de manera que si la mujer se queda embarazada Accin farmacolgica
en esa circunstancia el riesgo de defectos neurales en
el feto es importante. Sus acciones estn implicadas en procesos bioqumicos funda-
Los procesos de manipulacin y elaboracin de ali- mentales para la vida (fig. 1):
mentos provocan prdidas considerables
en la riqueza de cido flico de las dietas
CONHCHCOOH
convencionales. OH
NH
CH2
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Tabla 1. Clasificacin de alimentos segn su contenido ciones gastrointestinales las necesidades de cido flico
en cido flico (orden decreciente) estn aumentadas, ya que los requerimientos son supe-
riores a los fisiolgicos8 y exigen un aporte extra9. El
ALIMENTOS CONTENIDO DE MICROGRAMOS DE CIDO cido flico se encuentra en las hojas verdes de la le-
FLICO POR CADA 100 G DE ALIMENTO
chuga y de las espinacas, en hortalizas y frutas diversas,
Acelgas 70,88 en levaduras, cereales, huevos, leche, hgado, rin,
Aguacate 55,28 etc. En el cuadro adjunto se cuantifica el aporte en ci-
Almendras 32,84 do flico de algunos alimentos. En la tabla 1 se mues-
Championes 19,82 tran una serie de ali-
Chocolate 8,92 mentos y su conteni-
Chorizo 2,01 do en cido flico. Tabla 2. Alimentos con cido flico
Espinacas 29,73 Las recomendaciones
Gambas 6,97 se cifran, por ahora, Verduras Acelgas: 70,88
Garbanzos 1,99 en 0,4 mg (400 g) Coles: 60,30
Harina de trigo 14,07
de cido flico, du- Pescados Ostra: 10,13
rante 1 mes antes y 3 Atn: 6,94
Huevo (yema) 47,57
meses despus de la
Leche entera 4,08 Carnes Hgado: 180
fecundacin, en mu-
Manzana 2,03 Pollo: 10,13
jeres sin antecedentes,
Merluza 4,98 y en 4 mg/da si ha Legumbres Judas: 4,96
Naranja 29,85 habido alguna inci- Garbanzos: 1,99
Nueces 47,57 dencia al respecto en Cereales Pan: 5,97
Pollo (hgado) 293,63 embarazos anteriores. Arroz: 3,06
Pollo (muslo) 10,05 A la vista de las ci- Lcteos Leche: 4,08
Queso de Burgos 2,03 fras, podemos perfec- Queso: 2,03
Ternera (hgado) 188,29 tamente comprobar Frutas Aguacate: 55,28
cmo resulta insufi- Naranja: 29,85
ciente, en cualquier Huevos Yema: 47,57
caso, la ingestin ali- Clara: 1,01
mentaria, para cubrir las
Otros Pin: 47,76
Interviene en la sntesis de bases pricas y pirimidni- necesidades de una mu-
Nuez: 47,57
cas5, por tanto en la sntesis de ADN, ARN, prote- jer embarazada (tabla 2).
nas, y por consiguiente, en la eritropoyesis.
Es un factor antianmico por su participacin en la
reaccin de sntesis de metionina, acta como coen- Dficit de cido flico.
zima transportadora de grupos metilo monocarbona- Causas y consecuencias
dos (-CH3), en forma de tetrahidroflico (FH4), ne-
cesario para la absorcin y metabolismo de protenas6, El dficit de cido flico en las personas adultas provo-
grasas e hidratos de carbono. ca una serie de enfermedades y trastornos:
Es imprescindible para la maduracin de los megalo-
blastos, precursores de eritrocitos, dando lugar al au- Pancitopenia o disminucin en nmero de todas las
mento del nmero de hemates y normalizando los clulas sanguneas con predominio de glbulos rojos
parmetros hematolgicos en anemias megaloblsticas gigantes en embarazadas, nios o personas con sn-
no perniciosas. drome de malabsorcin. La cifra de hemoglobina, sin
Es factor de crecimiento para especies bacterianas y embargo, se mantiene inalterada dentro del rango
animales como Lactobacillus casei y Estreptococus fecalis. normal, ya que su formacin ocurre en el citoplasma.
Acta como factor de maduracin hematopoytica Anemia, palidez, cansancio, irritabilidad, insomnio,
en ratas, monos y cerdos. prdida de memoria y disminucin de las defensas.
Disminuye la secrecin cida del estmago y se pro-
Ingestin alimentaria ducen lesiones nerviosas o neuropatas asociadas a un
dficit simultneo y colateral de vitamina B12.
Una dieta sana, variada y equilibrada aporta dosis va- En nios, el crecimiento se detiene y disminuye su
riables de cido flico que son suficientes para situacio- resistencia a las enfermedades.
nes de normalidad funcional y de actividad media7. Sin Aparecen lesiones en los labios, lengua y mucosa bu-
embargo, durante el embarazo, en casos de lactancia cal; anorexia, nauseas y clicos abdominales.
prolongada, en situaciones de alcoholismo o en altera- Problemas de piel seca y eccemas.
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En estados carenciales prolongados (caso de los sn- Alcohol y cirrosis. El alcohol acta por inhibicin enzi-
dromes de malabsorcin) origina amenorrea en mu- mtica, frena la intervencin de enzimas y coenzimas
jeres y azoospermia transitoria en varones que con- en las reacciones bioqumicas y conduce a la inutili-
duce a esterilidad por fallo en la sntesis de ADN. zacin de molculas vitales como el cido flico.
Malformaciones en el tubo neural del embrin cuan- Frmacos antagonistas de cido flico. Antiepilpticos co-
do se da una deficiencia de cido flico en la mujer mo difenilhidantona y primidona, anticonvulsivantes
embarazada. como fenitona y fenobarbital, y citostticos como
metrotrexato disminuyen las concentraciones plasm-
La trascendencia del cido flico radica en su condi- ticas de cido flico por antagonismo de accin o por
cin de sustancia imprescindible para el desarrollo del inhibicin de la absorcin.
feto en los primeros estadios de su vida, en la etapa de Otras causas. Gastrectomas, artritis reumatoide, escor-
formacin del sistema nervioso, hasta que se cierra en buto o falta de vitamina C y tratamientos con salicila-
la sexta semana de gestacin (1 mes y medio). Por esto, tos son circunstancias en las que las cifras de cido f-
durante ese determinado perodo del embarazo no de- lico pueden estar reducidas por su implicacin en la
be faltar cido flico, los valores plasmticos de folatos gnesis de anemias.
en la madre gestante deben estar suficientemente cu-
biertos para garantizar su presencia en la etapa inicial En cualquiera de estas situaciones el dficit de cido
de la embriognesis y evitar la aparicin de defectos en flico va a condicionar un tratamiento para restablecer
la formacin del tubo neural. y alcanzar las concentraciones plasmticas normales o
Entre el decimoctavo y el vigsimo da se inicia el pe- extraordinarias.
rodo embrionario con la formacin del tubo neural, y
a los 4 o 7 das despus se cierra. Esto ocurre cuando
todava muchas mujeres no saben que ya estn embara- La trascendencia del cido flico radica en su
zadas; por esto es tan importante que se empiece a to- condicin de sustancia imprescindible para el
mar el cido flico antes de la fecundacin, porque si se desarrollo del feto en los primeros estadios de su
espera a confirmar el embarazo con un test de orina, ya
vida, en la etapa de formacin del sistema nervioso,
puede ser demasiado tarde. Las posibles consecuencias
por dficit de cido flico se muestran en la tabla 3. hasta que se cierra en la sexta semana de gestacin
Los valores deficitarios de cido flico pueden estar
originados por muy diversas causas y situaciones:
cido levofolnico
Dieta inadecuada. Si la dieta habitual carece de vegeta-
les verdes y de legumbres, indudablemente, la dosis En el XIX Congreso de Medicina Perinatal celebrado en
de cido flico ser insuficiente, aunque se intente San Sebastin (2003) se present una comunicacin so-
compensar con otros alimentos. bre la eficacia preponderante del cido levofolnico sobre
Esteatorrea y sndrome de malabsorcin. Siempre que el cido flico en la induccin de un descenso ms in-
exista esta situacin en que los procesos de absorcin tenso y temprano de homocistena plasmtica. El Dr.
y de eliminacin estn alterados se van a producir Juan Carlos Melchor Marcos, del Departamento de Obs-
prdidas importantes de nutrientes, y entre ellos el tetricia y Ginecologa del Hospital de Cruces de Bilbao,
cido flico. igualmente, estableci que la hiperhomocisteinemia est
Embarazo y lactancia prolongada. En estos casos las ne- implicada en el aborto de repeticin, en el desprendi-
cesidades de cido flico se incrementan y los valores miento de placenta y en la preeclampsia de embarazo.
normales se convierten en deficitarios. Por todo ello, recomend la prescripcin de 5 mg al da
de cido levofolnico a las mujeres que no planifican su
embarazo y que no toman cido flico antes de la con-
Tabla 3. El dficit de cido flico puede causar... cepcin, para alcanzar con ms rapidez e intensidad los
valores de homocistena13. El Dr. Oscar Martnez, del
Anemia megaloblstica Hospital Gregorio Maran de Madrid, tambin es un
Espina bfida en el feto firme defensor de esta alternativa del cido levofolnico.
Labio leporino El descenso de la homocistena plasmtica se hace evi-
Fisura palatina dente al segundo da de iniciar el tratamiento con levofo-
Deformaciones craneofaciales lnico, y al dcimo da se puede constatar el aumento de
Defectos en el tubo neural: 1/750
los folatos intraeritrocitarios14. Esta propuesta permite
instaurar una proteccin rpida y eficaz frente a DTN,
Irritabilidad, prdida de memoria, disminucin
de las defensas, etc. para mujeres que no han planificado su embarazo, y que,
por tanto, no han tomado cido flico previamente.
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Conclusiones
Slo un 14% toma cido flico
antes de la fecundacin y el
86% lo toma demasiado tarde.
Urge promover una campaa
informativa.
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Bibliografa y notas
1. Vase la bibliografa general.
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Nutrition Board of the National Academy of Sciences Institute of
Medecine (IOM 1998); Centers for Disease Control and Prevention
(CDC) y el National Center on Birth Defects and Developmental
Disabilities (NCBDDD).
3. En duodeno y yeyuno.
4. En hgado se deposita como 5-metil tetrahidroflico (FH4).
5. Por metilacin de cido desoxiuridlico a timidlico.
6. Serina-glicina; histidina-glutmico; homocistena-metionina.
7. Una dieta equilibrada aporta aproximadamente 300 microgramos de
cido flico al da.
8. Los requerimientos de cido flico son de 100-200 microgramos al
da, en adultos.
9. Los requerimientos de cido flico en embarazo y lactancia son de
400 microgramos al da.
10. En Estados Unidos, durante los aos 1996 y 1997. El suplemento
mnimo exigido fue de 0,14 mg de cido flico por 100 g de grano
de cereal. The Lancet 2001;358(15).
11. En el Reino Unido, en Espaa...
12. Wald NJ, Law MR, Morris JK, Wald DS. Cuantificacin del efecto
del cido flico. The Lancet 2001;358(15):1-6.
13. Correo Farmacutico 2003;24.
14. Fabre E, et al. Prevencin primaria de los defectos del tubo neural:
cundo, cmo y durante cunto tiempo. Obstetricia y ginecologa
2002;32:50.
15. Fabr E, et al. Prevencin primaria de los defectos del tubo neural:
cundo, cmo y durante cunto tiempo. Obstetricia y ginecologa
2002;32:50.