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ARTCULO DE REVISIN

Rev Med Chile 2011; 139: 932-940

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Laboratorio de Sueo, La reduccin del sueo como factor de
Instituto de Nutricin y
Tecnologa de los Alimentos riesgo para obesidad
(INTA), Universidad de
Chile, Santiago, Chile.
a
Nutricionista; programa
de Doctorado Nutricin y
RODRIGO A. CHAMORRO1,a, SAMUEL A. DURN1,a, SUSSANNE C. REYES1,a,
Alimentos, Universidad de ROSEMARIE PONCE1,b, CECILIA R. ALGARN1, PATRICIO D. PEIRANO1
Chile; Becario CONICYT.
b
Nutricionista; programa
de Magster en Ciencias
de la Nutricin, INTA,
Universidad de Chile.
Sleep deprivation as a risk factor for obesity
Financiamiento: Proyecto Nocturnal sleep patterns may be a contributing factor for the epidemic of obesity.
Fondecyt 1110513. Epidemiologic and experimental studies have reported that sleep restriction is an
independent risk factor for weight gain and obesity. Moreover, sleep restriction is
Recibido el 2 de agosto de
2010, aceptado el 11 de
significantly associated with incidence and prevalence of obesity and several non-
abril de 2011. transmissible chronic diseases. Experimental sleep restriction is related to altered
plasma leptin and ghrelin concentrations. Both hormones are directly related to
Correspondencia a: appetite and satiety mechanisms. Also, a higher activity of the orexin/hypocretin
Rodrigo A. Chamorro Melo
system has been reported, as well as changes in glucose metabolism and autonomic
Laboratorio de Sueo
INTA, Universidad de Chile nervous system. Some studies indicate that these endocrine changes could be asso-
Avda. El Lbano 5524, ciated with a higher diurnal food intake and preference for energy-dense foods. All
Macul these changes could result in a positive energy balance, leading to weight gain and a
Santiago, Chile. higher obesity risk in the long term. The present article summarizes the epidemiologic
Tel: (56-2) 9781447
and experimental evidence related to sleep deprivation and higher obesity risk. The
Fax: (56-2) 221 4030
E-mail: rchamorro@inta.
possible mechanisms are highlighted.
uchile.cl
(Rev Med Chile 2011; 139: 932-940).
Key words: Ghrelin; Leptin; Obesity; Sleep deprivation.

L
a obesidad (OB) es un problema relevante 2 horas su cantidad de sueo y ms de un tercio
de salud pblica en todos los grupos etreos de los adultos jvenes refieren dormir < 7 horas8,
y una epidemia en todo el mundo1. En la fenmeno igualmente reportado en nios y ado-
poblacin infantil, su prevalencia y severidad con- lescentes9,10.
tina en aumento, al igual que sus comorbilidades, Lo anterior es relevante, pues diversos estudios
en particular, las secuelas que involucran los siste- han indicado que la disminucin de la cantidad
mas nervioso central, cardiovascular y metabli- de sueo nocturno sera un factor de riesgo para
co2,3. Su prevencin resulta un problema urgente, ganancia de peso y desarrollo de OB en adultos y
siendo las estrategias alimentario-nutricional y/o nios11,12. La presente revisin pretende resumir
de actividad fsica los principales focos abordados la evidencia epidemiolgica y experimental que
para dicho propsito. Sin embargo, anlisis recien- respalda el rol del sueo en la OB, con especial
tes de intervenciones en dichos factores indican nfasis en los mecanismos en los que se sustenta
xito principalmente a corto plazo4,5. la evidencia actual.
En este contexto, diversos estudios respaldan
la hiptesis que sostiene que la cantidad y calidad La epidemia de obesidad
del sueo nocturno seran factores relevantes re-
lacionados con la OB6,7. Actualmente, la poblacin La OB es una patologa compleja, resultante de
de pases industrializados ha disminuido su can- la interaccin de factores genticos y ambientales13.
tidad de sueo nocturno8. Datos estadounidenses Reconocida como una epidemia mundial por la
muestran que los adultos han reducido entre 1 y Organizacin Mundial de la Salud (OMS), afecta

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con particular severidad a la poblacin de pases elctrica, aparatos tecnolgicos, mayor demanda
en desarrollo y de menor nivel socioeconmico13. laboral, turnos laborales y viajes transmeridianos,
Los datos de prevalencia indican que el proble- se han asociado con este fenmeno22. A modo de
ma a nivel mundial es relevante14. La estimacin de ejemplo, adolescentes de distintas culturas utilizan
prevalencia de sobrepeso (ndice de masa corporal la televisin y el computador diariamente y por
[IMC] 25-29,9) y de OB (IMC 30) en EE.UU. de perodos prolongados, con el consiguiente retraso
Norteamrica es de 68 y 32,2%, respectivamente15. en el inicio del perodo de sueo y reduccin del
An cuando algunos reportes muestran una esta- mismo23,24. Se ha demostrado que la cultura de
bilizacin, otros autores indican que el porcentaje la somnolencia, socialmente aceptada, se asocia
de individuos que presentan grados ms severos con menor rendimiento cognitivo, mayor riesgo
de OB podra mantener una tendencia al alza16. En de accidentabilidad25 y desmedro del estado de
Chile, la prevalencia de OB al ao 2004 en nios salud22. Se ha propuesto que la prdida del orden
pre-escolares era de 20,1%, muestra una tendencia temporal interno, por ejemplo entre los patrones
creciente (perodo 2002-2004) y un incremento en de sueo-vigilia y alimentacin-ayuno, podra
funcin de la edad17, 18; en escolares se ha observado resultar en alteraciones metablicas tempranas
una tendencia similar19 (Figura 1). conducentes a desrdenes como la OB26,27.
La importancia de la prevencin de la OB es
relevante, particularmente a edades tempranas20. El sueo y sus estados
La OB implica un alto costo directo e indirecto
para el individuo y la sociedad, y en poblacin Tpicamente, el sueo se divide en dos es-
peditrica se asocia a diversas comorbilidades tados: sueo REM (SREM) y sueo no-REM
endocrinas, metablicas y a un mayor riesgo de (SNREM), los que ciclan continuamente a travs
OB en la adultez21. Asimismo, es una condicin de un perodo de dormir28. Cada estado de sueo
que determina un elevado costo para los sistemas representa un modo de funcionamiento cerebral
de salud14. que involucra al conjunto del organismo, y el gold
standard para su estudio en seres humanos lo
Cambios en una sociedad de 24 horas constituye el registro polisomnogrfico (PSG).
Durante el SREM (acrnimo anglosajn de rapid
Uno de los cambios comportamentales que eye movement), adems de la actividad electroen-
se han observado en sociedades industrializadas cefalogrfica (EEG) que lo caracteriza, tambin
ha sido la disminucin de las horas destinadas ocurren movimientos oculares rpidos y atona
al sueo nocturno22. La disponibilidad de la luz muscular. Este estado de sueo ha sido asociado

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Prevalencia (%)

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Figura 1. Prevalencia de Obesidad (P/


5 T>2D.S., segn NCHS/OMS) en esco-
lares (1 ao bsico) chilenos, perodo
1997-2008. La prevalencia en los aos
0 1997 y 2008 fue 14,4 y 20,8%, res-
pectivamente [Fuente: Junta Nacional
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de Auxilio Escolar y Becas (JUNAEB),


Julio 2010].

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con regulacin del desarrollo del sistema nervioso, La evidencia al respecto se basa en la coinci-
aprendizaje y presencia de ensoaciones28. dencia entre el notable aumento en las cifras de
En base a la actividad EEG, el SNREM se sub- OB/sobrepeso y el aumento en la prevalencia de
divide en 3 etapas (N1, N2 y N3)29 que en orden la llamada deuda de sueo, caracterizada por el
creciente reflejan la integracin del conjunto del menor tiempo destinado a dormir diariamente y
encfalo en frecuencias progresivamente ms mantenido crnicamente38. Estudios epidemiol-
lentas. La etapa ms profunda N3, se vincula con gicos en distintas poblaciones han mostrado que
la restauracin somtica y la regulacin de la libe- una menor cantidad de sueo se asocia negativa-
racin hipofisiaria de hormona de crecimiento30. mente con el IMC, y determina un mayor riesgo
El sueo, tal como la dieta y la actividad fsica, para OB39.
tiene un rol clave en el crecimiento, desarrollo y Precisamos que se ha reportado una relacin
mantencin del estado de salud, pues participa, en forma de U entre la cantidad de sueo y el
entre otros, en la regulacin de procesos de apren- IMC en adultos, pues la mayor cantidad de sueo
dizaje, desarrollo cerebral, restauracin somtica y tambin se asociara con mayor riesgo para OB40.
diversos patrones endocrinos31. El principal factor Estos resultados, sin embargo, podran reflejar la
modificador de la cantidad de sueo es la edad32 y, existencia de trastornos del sueo y no necesa-
no obstante la gran variabilidad interindividual, riamente el efecto de la cantidad sueo sobre el
existen referencias respecto de la cantidad diaria peso corporal; cabe recordar que la prevalencia de
para los diferentes rangos etreos32. As, las horas ciertos trastornos del sueo aumenta en funcin
recomendadas que un(a) menor de 5 aos debiera de la edad41.
dormir son no menos de 11, para disminuir pro- Una asociacin inversa entre cantidad de sue-
gresivamente en funcin de la edad a no menos o y riesgo para OB ha sido puesta en evidencia
de 10, 9 y 8 en escolares, adolescentes y adultos, en distintos grupos etreos42. Un estudio de una
respectivamente33. muestra de 6.800 nios y nias de 5-6 aos, en-
Entre otros, la actividad metablica es un pro- contr que la prevalencia de OB y el porcentaje de
ceso modulado a travs del sueo. En comparacin grasa corporal disminuyeron a mayor duracin de
con la vigilia, el metabolismo energtico cerebral sueo, y que el riesgo para ser obeso fue menor
(tasa metablica) disminuye y se modifica en (OR 0,45, [IC: 0,28-0,75]) en aquellos nios que
funcin de sus estados34; el consumo de glucosa cumplieron con sus horas de sueo recomenda-
cerebral es mayor durante la vigilia y el SREM, das43.
mientras que alcanza su menor nivel en las etapas Estudios prospectivos en nios han confirma-
profundas del SNREM35. Consecuentemente, cam- do dichos resultados44, 45. Touchette et al46, recaba-
bios en la organizacin temporal (distribucin a ron anualmente informacin sobre el patrn de
travs del perodo de sueo) o en la cantidad de sus sueo y el riesgo para OB en una muestra de 1.138
estados podra resultar en alteraciones metabli- nios entre los 2,5 y 6 aos de edad, encontrando
cas; en este sentido, un estudio reciente demostr que quienes durmieron mantenidamente menos
que la etapa N3 de SNREM tendra un rol calve en de lo recomendado (< 11 h), tuvieron mayor riesgo
la regulacin del metabolismo de glucosa36. para ser obesos en la niez temprana46. Ms an,
una menor cantidad de sueo a los 10 aos de
Evidencia epidemiolgica que asocia al sueo edad aument el riesgo de desarrollar OB en la
con la OB adultez (a los 30 aos), an despus de controlar
por diversos factores confundentes47.
Adems del patrn de ingesta calrica y ac- Un nmero reducido de estudios han confir-
tividad fsica, diversos estudios han identificado mado esa relacin utilizado mtodos de registro
otros factores involucrados en la epidemia de OB37. objetivos, mediante la actigrafa (permite registrar
Datos observacionales y experimentales recientes la actividad motora e inferir a travs de dicha
brindan respaldo a la hiptesis que sostiene que informacin, los perodos de sueo y de vigilia
un inadecuado patrn de sueo (cantidad, calidad, durante perodos de tiempo prolongados)48 o
horario) podra contribuir a alteraciones metab- registro PSG. Una investigacin que involucr a
licas tempranas, conducentes a mayor ganancia de 519 nios de 7 aos de edad, demostr que menos
peso y riesgo de OB en diversos grupos etreos11. de 9 horas de sueo fue un factor de riesgo para

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presentar sobrepeso/OB y, adems, se asoci a un animales y seres humanos han propuesto algunos56
incremento de 3,3% en la grasa corporal49. En un (Figura 2). Estos podran conducir a estimulacin
grupo de 383 adolescentes se report una de las de la apetencia, mayor ingesta energtica y ganan-
asociaciones ms potentes entre estas variables: cia de peso temprana.
el riesgo para OB entre 11 y 16 aos de edad
se increment 5 veces por cada hora menos de a) Regulacin neuroendocrina y
sueo12; investigaciones en poblaciones adulta y apetito-saciedad
adulta-mayor han sido consistentes con dichos Se ha propuesto que la relacin entre sueo y
hallazgos50, 51. OB podra relacionarse con un desbalance en el
La informacin referida al efecto de la organi- patrn de patrones neuroendocrinos reguladores
zacin de los estados de sueo es menos abundante del apetito y el balance energtico57.
y consistente. Hace ms de tres dcadas, algunos En una muestra de 11 hombres adultos sanos,
estudios ya haban reportado una asociacin po- expuestos a una restriccin (4 horas por 6 noches)
sitiva entre cantidad y porcentaje de SREM y peso y extensin del sueo nocturno (12 horas por 6
corporal en adultos52. Ms recientemente, Liu et noches), la concentracin plasmtica de leptina
al53 mostraron que el z-score de IMC se asoci disminuy significativamente y la amplitud de su
negativamente con la cantidad y eficiencia de variacin dentro de las 24 horas fue 20% menor
sueo en nios entre 7 y 17 aos -coincidente con cuando los sujetos permanecieron en cama slo
hallazgos epidemiolgicos previamente descritos-, 4 horas/noche70. Un estudio posterior confirm
en particular, con una menor cantidad de SREM estos hallazgos adems de mostrar un incremento
y reducida densidad de movimientos oculares de grelina (18%), utilizando un diseo cross-over,
rpidos en obesos, pero sin diferencias en relacin y no obstante reemplazar la ingesta calrica por
al SNREM53. Esos datos se ven confundidos por la una infusin constante de glucosa58. Adems, estas
inclusin de sujetos con trastornos emocionales modificaciones endocrinas se asociaron con una
(particularmente, depresin y ansiedad) y un mayor sensacin de hambre y apetito diurnos
grupo control reducido. (medido en una escala anloga visual), particular-
Los cambios en la organizacin de los estados mente por alimentos ricos en energa y carbohi-
de sueo, como consecuencia de una restriccin dratos58. Otros autores han mostrado que bastara
y/o detrimento de la calidad del sueo, sugieren una sola noche de privacin de sueo para que la
que dicha organizacin podra relacionarse con concentracin plasmtica de grelina y la sensacin
los mecanismos que median el efecto de la res- de hambre diurnas aumenten significativamente59.
triccin del sueo sobre la ganancia de peso y la Consistente con esos cambios neuroendocri-
OB. Se debe considerar que en su gran mayora nos, hombres expuestos a una restriccin del sueo
los hallazgos epidemiolgicos provienen de la presentan una mayor ingesta alimentaria (adems
evaluacin subjetiva de la cantidad y/o calidad de de un menor gasto energtico relacionado a la
sueo; en poblacin peditrica estos provienen de actividad fsica) en condiciones de laboratorio60,
cuestionarios y/o del auto-reporte materno43, 46. No hallazgos confirmados en un estudio previo61, pero
obstante, diversos meta-anlisis han sustentado la no en otro62; la divergencia en los resultados pro-
evidencia, particularmente en poblacin peditri- bablemente se relaciona a dismiles caractersticas
ca54, 55 y adultos jvenes39. Finalmente, la mayora de los participantes y un pequeo tamao mues-
de los estudios han evaluado esta relacin con un tral. Un estudio epidemiolgico de una muestra de
diseo transversal, impidiendo evaluar el efecto 1.024 adultos report que una cantidad de sueo
del patrn de sueo sobre la ganancia de peso o reducida (< 8 horas/noche) se asoci con menor
el riesgo OB en el desarrollo, o aproximarse a una leptinemia (15,5%) y mayor grelinemia (14,9%)63,
relacin de causalidad. resultados confirmados posteriormente64.
Hallazgos en modelos animales que muestran
Potenciales mecanismos que la regulacin del sueo se afecta durante el
desarrollo de OB, sugieren que los mecanismos
A la fecha, se desconocen los mecanismos regulatorios del sueo-vigilia y el peso corporal
biolgicos precisos que median esta relacin56. No podran entrecruzarse65. La restriccin de sueo
obstante, diversos estudios realizados en modelos podra estar asociada con una modificacin de

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Menor candad de sueo

Lepna, Acvidad
Tiempo Somnolencia, Etapa N3
Grelina, faga diurnas
eje HHA y
y SREM
vigilia
Orexina SNA

Ingesta Gasto Sensibilidad


alimentaria energco insulnica y IR
Saciedad

Preferencia
alimentos
energa y Ganancia de peso
snacks

Obesidad

Figura 2. Potenciales mecanismos que relacionan menor cantidad de sueo con ganancia de peso y obesidad. Una menor
cantidad de sueo podra resultar en: a) aumento de la concentracin plasmtica de grelina y de la actividad del sistema orexi-
nrgico hipotalmico, y disminucin de leptina, b) menor sensibilidad y mayor resistencia insulnica (RI), c) mayor actividad
del sistema nervioso autnomo (SNA) y d) cambios en la organizacin de los estados de SREM y SNREM; adems, una menor
cantidad de sueo podra resultar en mayor somnolencia y sensacin de fatiga diurnas, mayor actividad del eje HHA, y menor
gasto energtico. El conjunto de estos cambios podra contribuir a mayor ganancia de peso y riesgo para OB. El rol potencial
de los estados de sueo sobre el gasto energtico y el metabolismo glucdico es una arista menos explorada a la fecha (lnea
punteada) [HHA: Hipotlamo-hipfisis-adrenal].

pptidos hipotalmicos reguladores del apetito/ Dado que la restriccin aguda no es sostenible
saciedad, en particular al sistema neuropptido en el tiempo, es poco evidente de qu forma esos
orexina66. Este sistema se expresa en el hipotlamo cambios (evidenciado en un reducido nmero de
lateral y posterior, una regin cerebral clsica- sujetos) podran corresponderse con una condi-
mente relacionada con el control del apetito y que cin crnica de restriccin del sueo, como sera
evoca la conducta de alimentacin en animales67, la esperable a nivel poblacional.
e inerva reas cerebrales involucradas en la regu-
lacin del ciclo sueo-vigilia (CSV) y del sistema b) Metabolismo glucdico
nervioso autnomo (SNA)68. La privacin de Spiegel et al., evaluaron a voluntarios jvenes
sueo aumenta la actividad del sistema orexinr- en una restriccin de sueo de 4 h/noche durante
gico, lo que podra promover un mayor tono del 6 noches consecutivas70 y observaron una dismi-
sistema nervioso simptico (SNS) y aumentara nucin de la tolerancia a la glucosa (40%), como
la actividad de grupos neuronales estimuladores consecuencia de una menor utilizacin y menor
del apetito (mediados por neuropptido Y) en el respuesta de insulina aguda a la glucosa70; estudios
ncleo arcuato hipotalmico69. posteriores han mostrado resultados concordan-
Los estudios de restriccin experimental de tes71. Investigaciones experimentales recientes
sueo sugieren que una alteracin de los meca- han mostrado que la restriccin parcial de sueo
nismos neuroendocrinos relacionados al balance aumenta la concentracin plasmtica de insulina
apetito/saciedad, podran subyacer los efectos del e IGF-172, y disminuye la sensibilidad insulnica,
acortamiento del sueo en la ganancia de peso. luego de tan slo una noche de restriccin de

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sueo en adultos sanos73, evidencia apoyada por observados en la regulacin de leptina e insulina
estudios en roedores74. en tejidos perifricos10.
Adems del efecto de la modificacin en la Finalmente, la mantencin de un balance
cantidad del sueo, cambios en la organizacin energtico positivo consecuencia de la restriccin
de sus estados podran modificar la homeostasis de sueo, podra ser consecuencia de un mayor
de la glucosa. En este sentido, Tasali et al, mos- nivel de somnolencia, fatiga (contribuyendo a
traron que la privacin selectiva de la etapa N3 mayor sedentarismo) e ingesta calrica diurnas
del SNREM durante tres noches y sin alterar la (a partir de alimentos energticamente densos).
cantidad de sueo, redujo notablemente la sen- Existe escasa evidencia para sustentar algunos de
sibilidad insulnica y la tolerancia a la glucosa, esos cambios comportamentales60-62, requirindose
induciendo cambios similares a los de un estado estudios experimentales prolongados para confir-
pre-diabtico36. Si bien esa alteracin es aguda y mar esa hiptesis.
en sujetos de sexo masculino, los datos sugieren
que la calidad del sueo (en particular la modi- Conclusiones
ficacin de etapas profundas de SNREM), afecta
negativamente los mecanismos que participan en Una de las modificaciones comportamentales,
la regulacin del metabolismo glucdico. En un cada vez ms prevalentes globalmente, es la re-
contexto de largo plazo, dichos cambios podran duccin del tiempo destinado al sueo nocturno.
afectar tempranamente su tolerancia y contribuir La evidencia actual respalda la hiptesis de que
a mayor riesgo para DM275, an cuando faltan este cambio afecta negativamente la regulacin
estudios que confirmen esos hallazgos y lo hagan del peso corporal y constituye un factor de riesgo
en un perodo ms prolongado de tiempo. Intere- independiente para OB. Consecuentemente, en-
santemente, Chaput et al, mostraron que el riesgo fatizar la relevancia del sueo podra constituir
ajustado para la incidencia de DM2 y alteracin un factor con impacto potencial a nivel de salud
temprana de la tolerancia a la glucosa fue mayor pblica en la prevencin de la OB. Se hacen nece-
en adultos con una disminuida cantidad de sueo sarios estudios longitudinales en distintos grupos
(menos de 7 horas)76. etreos, corroborar la evidencia experimental y,
particularmente, ensayos clnicos controlados que
c) Regulacin del SNA permitan esclarecer una relacin causal.
El CSV es el mayor modulador de la actividad
autonmica; a modo de ejemplo, el SNREM se aso- Agradecimientos. Se agradece a Juliana Kain
cia con una disminucin del SNS y un incremento por su ayuda en la elaboracin de la Figura 1.
del tono SNPS respecto de la vigilia77, cambios que
se revierten parcialmente durante el SREM78. En Referencias
este sentido los cambios en la cantidad o calidad
del sueo podran manifestarse en modificaciones 1. World Health Organization. Diet, nutrition and the
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