a) RADICALES LIBRES Y LA SALUD

a.1. ANTIOXIDANTES
a.1.1. Definicin
Al conocer los efectos negativos que provocan los radicales libres,
podemos entender mejor la funcin y efecto que tienen los antioxidantes
en la salud, que como su nombre lo indica, es evitar la oxidacin de
sustancias que puedan provocar alteraciones fisiolgicas, facilitar el uso
fisiolgico del oxgeno por parte de las mitocondrias ayudando a reducir
los efectos del estrs oxidativo y la falta de oxgeno; formando complejos
que mitigan las reacciones productoras de radicales libres y por
consiguiente desempeando una funcin fundamental en la prevencin de
las enfermedades derivadas del estrs oxidativo (Zamora, 2007).
a.1.2. Caractersticas
Las principales caractersticas de un compuesto o sistema antioxidante
son, la prevencin o deteccin de una cadena de propagacin oxidativa,
mediante la estabilizacin del radical generado y la regeneracin del
antioxidante radicalario ayudando as a reducir el dao oxidativo en el
cuerpo humano (Namiki, 1990).
a.2.3. Clasificacin
Los sistemas biolgicos en ambientes oxigenados han desarrollado
mecanismos de defensa, tanto a nivel fisiolgico como bioqumico. Entre
ellos destacan, a nivel fisiolgico, el sistema microvascular, cuya funcin es
mantener los niveles de O2 en los tejidos y a nivel bioqumico, la defensa
antioxidante puede ser enzimtica o no enzimtica, as como ser un
sistema reparador de molculas (Muiz P., 2000)
ANTIOXIDANTES ENDGENOS

- SISTEMA ENZIMTICO Los organismos aerobios han desarrollado

enzimas antioxidantes tales como: superxido dismutasa (SOD),
catalasa (CAT), glutatin peroxidasa (GPx) y DT-diaforasa, que actan
tal y como se muestra en las ecuaciones siguientes:
 La SOD es la responsable de la reaccin de
dismutacin del O2- a H2O2, que en reacciones
posteriores, catalizadas por la catalasa o por la
GPx, se convierte en H2O y O2.

La catalasa se encuentra principalmente en los

peroxisomas, y su funcin principal consiste en
eliminar el H2O2 generado de la -oxidacin de los
cidos grasos, mientras que la GPx degrada el
H2O2 citoplasmtico.

La DT-diaforasa, cataliza la reduccin de quinona a

quinol y participa en la reduccin de drogas de
estructura quinnica.

El glutatin (GSH) es el elemento central de muchos sistemas

detoxificadores. Contiene un grupo sulfhidrilo (-SH), que lo hace idneo
para atenuar el efecto de los radicales libres.

ANTIOXIDANTES EXGENOS
- SISTEMA NO ENZIMTICO Las clulas utilizan una serie de
compuestos antioxidantes o captadores de radicales libres como son:

VITAMINA C O CIDO ASCRBICO

Es un derivado de hexosa sintetizado por las plantas y la mayor
parte de los animales a partir de glucosa y galactosa. El ser humano,
otros primates, los cobayos, algunos murcilagos y algunas especies
de aves, no obstante, carecen de la enzima oxidasa de l-
gulonolactona y, por tanto no pueden biosintetizar el factor, el cual
para ellos es en consecuencia una vitamina (Gerald F. Combs,
2001).
La vitamina C es el principal antioxidante soluble en agua y acta
como la primera defensa contra los radicales libres en la sangre
completa y en el plasma. Esto se debe a que experimenta oxidacin
de un solo electrn al radical escorbilo, el cual se descompone en
ascorbato y deshidroascorbato. Mediante estas reacciones la
 vitamina puede suprimir especies de oxgeno reactivo
potencialmente txicas, como el superxido o el radical hidroxilo, y
regenerar tocoferol a partir del radical tocoferoxilo. (Mrquez &
Torres, 2002)
La vitamina C actuara a diferentes niveles impidiendo la oxidacin
de LDL, evitando as la progresin de enfermedades como la
ateroesclerosis, contrarrestando la oxidacin de mecanismos
vasodilatacin como el xido ntrico de las clulas endoteliales y
reduciendo la actividad plaquetaria para as evitar la formacin de
trombos. (Gerald F. Combs, 2001)

VITAMINA E
Pertenece al grupo de vitaminas liposolubles y est conformada por
un grupo de ocho vitmeros. Estos ocho vitmeros se dividen en
dos grupos fundamentales: los cuatro tocoferoles y los cuatro
tocotrienoles que se diferencian en la saturacin de la cadena
lateral; los tocoferoles tienen una cadena saturada y los
tocotrienoles una insaturada con tres dobles enlaces. A los cuatro
tocoferoles y a los cuatro tocotrienoles se los designa a, , y . El
a-tocoferol tiene la mayor actividad biolgica y es la forma de
vitamina E ms ampliamente disponible en los alimentos. (Gerald F.
Combs, 2001)
Es una vitamina con propiedades antioxidantes, rompe la reaccin
en la cadena en la que se generan hidroperxidos. En el caso
particular de las enfermedades cardiovasculares, se ha postulado,
que la vitamina E, no solo contrarresta los efectos de los radicales
 libres sobre los lpidos de la membrana y las lipoprotenas de baja
densidad (LDL), sino que tambin inhibe la proliferacin celular de
las clulas de msculo liso y la agregacin plaquetaria. Ms all de
su funcin antioxidante, la vitamina E tambin ha sido involucrada
en la regulacin de la sntesis de ADN, la expresin gentica, el
metabolismo mitocondrial y en la proliferacin y diferenciacin
celular. (Namiki, 1990)

CAROTENOIDES
Son un grupo de colores rojo, naranja y amarillo, que se encuentran
en plantas y en tejidos animales consumidores de vegetales.
Estructuralmente son hidrocarburos polinicos sintetizados por las
plantas a partir de ocho unidades de isopreno que pueden
clasificarse en dos grandes grupos basados en su estructura (Serra
Farro, 2006):
1. Carotenos: son carotenoides que no contienen oxgeno.
2. Xantofilas u oxicarotenoides: son carotenoides oxigenados que
contienen grupos carboxilo e hidroxilo en sus grupos sustituyentes.
No todos los carotenoides son precursores de la vitamina A, por lo
que se pueden dividir en dos grandes grupos: provitamnicos y no
provitamnicos (Serra Farro, 2006).
Numerosas investigaciones epidemiolgicas han atribuido un
efecto protector a los carotenos contra las enfermedades
 degenerativas como el cncer, las cataratas, la degeneracin
macularia de la retina y las enfermedades cardiovasculares. El -
caroteno es considerado el ms importante en la prevencin de
tales enfermedades crnicas, probablemente por su actividad
antioxidante a nivel de las membranas celular, sobre todo en
aquellas que tienen bajas concentraciones de oxgeno (Lpez,
2010).

COMPUESTO FENLICOS
Los compuestos fenlicos o polifenoles constituyen un amplio
grupo de sustancias qumicas, considerados metabolitos
secundarios de las plantas, con diferentes estructuras qumicas y
actividad, englobando ms de 8.000 compuestos distintos. En
funcin de su estructura qumica se pueden diferenciar dos grandes
grupos (Russo, 2006):
1. No flavonoides: fenoles no carboxlicos y cidos fenoles
derivados del cido benzoico y del cido cinmico.
2. Flavonoides: antocianatos, flavonas, flavononas, flavonoles y
taninos condensados.
Desde el punto de vista de su influencia en el color de los vegetales
hay dos grupos muy importantes distintos de flavonoides:
1. Antocianos (antocianinas): son responsables de la mayora de las
coloraciones rojizas y azuladas de verduras y hortalizas, as como de
los vinos.
2. Antoxantinas (flavonas, flavonoles, flavanolas, flavononas):
proporcionan coloraciones amarillas o pueden ser incluso incoloras.
Poseen propiedades antioxidantes, antiinflamatorias,
antitrombticas, antimicrobianas, antialrgicas, antitumorales y
antiasmticas. Diversos flavonoides han mostrado su eficiencia
para eliminar los procesos de peroxidacin lipdica del cido
linoleico o de los fosfolpidos de las membranas, la peroxidacin de
los glbulos rojos o la autooxidacin de los homogeneizados de
 cerebro. Asimismo, se ha comprobado su potente capacidad de
inhibir in vitro la oxidacin de las lipoprotenas de baja densidad
(LDL) por los macrfagos y reducir la citotoxicidad de las LDL
oxidadas (Culebras, 2002).
Los flavonoides se encuentran en productos que son consumidos
en la dieta humana de forma habitual tales como frutas, verduras y
semillas, as como en bebidas como t verde, t negro, cerveza y
vino (Russo, 2006).

b) ENVEJECIMIENTO
El glutatin es el tiol no proteico ms abundante de la clula. La importancia de
ste en el envejecimiento fue objeto de estudio inicialmente por Pinto y Dartley,
y ms tarde por Lang et al.
Harman estableci en 1956 que el envejecimiento se deba a la accin oxidante de
los radicales libres. Por tanto, los antioxidantes pueden administrarse para
disminuir los efectos del envejecimiento en el organismo. Aproximadamente el 2%
del oxgeno que utilizan las clulas no se convierte en agua, sino en especies
reactivas de oxgeno. La mayora de estas especies se originan en la mitocondria.
De ah la importancia de sta y, especialmente, del ADN mitocondrial para
entender el envejecimiento.
Para minimizar el efecto del envejecimiento se administran los antioxidantes. De
hecho, el papel protector de los antioxidantes contra el envejecimiento ha sido
objeto de estudio y est probado en la actualidad. As, se ha observado que
aquellos antioxidantes que protegen contra la oxidacin del glutatin son
efectivos para evitar la prdida de las funciones fisiolgicas que se observan en el
envejecimiento.
Teora del envejecimiento asociada a los radicales libres
El envejecimiento es un proceso multifactorial. Una de las teoras ms importantes
es la de los radicales libres, propuesta por Harman en 1956. De acuerdo con esta
teora, los radicales libres producidos en el metabolismo del oxgeno causan dao
a las clulas, lo que conduce a alteraciones en el metabolismo. La idea general de
esta teora es que los antioxidantes celulares no son capaces de detoxificar las
especies reactivas de oxgeno que se generan continuamente en la vida. Por ello,
el envejecimiento celular est asociado a un estrs oxidativo crnico.
Se observ que las especies que tienen un consumo alto de oxgeno tienen una
longevidad baja. Sin embargo, los pjaros y los primates constituyen excepciones.
Esto puede explicarse por el hecho de que las mitocondrias de las clulas de estos
animales producen menos radicales que las mitocondrias de otros. Por tanto, las
especies ms longevas producen menos radicales libres.
Varios autores han encontrado una relacin entre la oxidacin del glutatin y el
envejecimiento de varios animales. Esta oxidacin puede deberse a un aumento
en la produccin de radicales libres o a una disminucin en su capacidad de
detoxificacin. De este modo, el envejecimiento se asocia con una disminucin de
las enzimas que catalizan la reduccin del glutatin, como la glutatin reductasa o
la glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa, y a un aumento de la actividad de las
enzimas que favorecen la oxidacin del glutatin como la glutatin peroxidasa o
la transferasa.
Papel de las mitocondrias en el envejecimiento celular
Jaime Miquel et al propusieron la llamada teora mitocondrial del envejecimiento
celular. Esta teora establece que la senescencia se debe a la accin de los radicales
libres sobre el genoma mitocondrial de las clulas. Muchos estudios han
demostrado que existe un dao al ADN mitocondrial, a las protenas y a los lpidos.
Tambin se han observado cambios en la funcin y morfologa de las mitocondrias
asociado al envejecimiento. Estas lesiones oxidativas en el ADN mitocondrial
afectan a los genes mitocondriales, causando deleciones y mutaciones puntuales,
lo cual puede contribuir a la aparicin de enfermedades neurodegenerativas.
Muchos investigadores han observado que la actividad respiratoria global de las
mitocondrias disminuye con la edad en hgado, msculo esqueltico y cerebro. Las
mitocondrias de animales viejos producen ms radicales libres que las de los
jvenes y la tasa de produccin de agua oxigenada presenta una correlacin
inversa con las variaciones en la longevidad entre especies. Estos resultados
demuestran que la generacin de prooxidantes es un factor que influye en la
velocidad del envejecimiento. Por tanto, el dao mitocondrial est estrictamente
relacionado con el envejecimiento.
La peroxidacin lipdica es un factor esencial en el proceso de senescencia de las
clulas aerbicas. Se necesita la formacin de radicales de oxgeno en las
membranas para que se inicie la peroxidacin lipdica. Los perxidos lipdicos se
pueden romper y dar lugar a aldehdos que son un importante marcador de
envejecimiento.
Tambin se ha descrito dao a las protenas atribuibles a radicales libres. As, en
el paso a clulas ms viejas, se produce un descenso en la actividad de la proteasa
alcalina neutra que degrada protenas oxidadas. La acumulacin de estas
protenas est relacionada con el deterioro de la funcin fisiolgica.
Por otra parte, se ha demostrado que los radicales libres del oxgeno, modifican
cada da unas 10.000 bases de ADN por clula. Las enzimas reparadores del ADN
son capaces de eliminar la mayora de las lesiones oxidativas, pero no todas. Estas
lesiones se acumulan con la edad y la mayora se originan en el ADN mitocondrial,
no en el ADN nuclear. Se ha demostrado que la oxidacin del ADN mitocondrial se
asocia con la oxidacin del glutatin mitocondrial. La presencia de lesiones
oxidativas demuestra que la proteccin antioxidante del GSH no es suficiente en
el envejecimiento. Por ello, es importante incrementar la accin del glutatin
mediante el aumento de la concentracin de GSH.