272 Geriatria & Gerontologia
ARTIGO DE REVISO
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1
Instituto Nacional de Cincias
e Tecnologia de Medicina
Molecular (INCT-MM)/
Laboratrio de Neurocincia,
Departamento de Sade Mental
da Faculdade de Medicina da
Universidade Federal de Minas
Gerais (UFMG), Belo Horizonte,
MG, Brasil.
2
Departamento de Clnica
Mdica/Geriatria da Faculdade de
Medicina da Universidade Federal
de Minas Gerais (UFMG), Belo
Horizonte, MG, Brasil.
Biomarcadores na doena de Alzheimer
Biomarkers in Alzheimer disease
Karen Ceclia de Lima Torres1, Rodrigo Ribeiro dos Santos1, Filipe Camilo Mapa1, Flvia Lanna
de Moraes1, Edgar Nunes de Moraes1,2, Marco Aurlio Romano Silva1
RESUMO
Objetivo: Apresentar os potenciais biomarcadores para a doena de Alzheimer. Mtodos: Reviso da
literatura, a partir de 2000, empregando o banco de dados PubMed. Resultados: Esta reviso apresenta
evidncias atuais dos principais marcadores envolvidos na doena de Alzheimer, incluindo os de natureza
molecular presentes no lquido cefalorraquidiano, sangue, os associados aos mtodos de imagem (tomografia
por emisso de psitrons PET, ressonncia magntica RM), e os marcadores de redes neurais. Concluso:
Encontrar um marcador eficiente acarretar impactos significativos na avaliao clnica e na abordagem da
progresso da doena, alm de possibilitar o desenvolvimento de novas estratgias teraputicas.
Palavras-chave: Biomarcadores farmacolgicos, doena de Alzheimer, diagnstico.
ABSTRACT
Objective: To present the ongoing researches for biomarkers in Alzheimer disease Methods: Bibliographic
review, starting from 2000, utilizing PubMed data bank. Results: This revision presents the actual
evidences of the main markers involved in Alzheimer disease including the molecular (presented in blood
and cerebrospinal fluid), the associated with image (psitron emission tomography, single photon emission
computed tomography and magnetic ressonance) and neural networks. Conclusions: Finding an efficient
biomarker will enable significative progress in the clinic evaluation and in the disease development
approaches, also, will contribute to the increment of new therapeutic estrategies.
Keywords: Pharmacological biomarkers, Alzheimer disease, diagnosis.
Endereo: Karen Ceclia de Lima Torres - Instituto Nacional de Cincias e Tecnologia de Medicina Molecular, Laboratrio de Neurocincia, Departamento de Sade
Mental, Faculdade de Medicina - Avenida Alfredo Balena, 190, 114 - Santa Efignia, Belo Horizonte, MG. - CEP: 30130-100
Telefone: (31) 3409-9753 E-mail: kcltorres@gmail.com
274 Geriatria & Gerontologia
INTRODUO
Demncia uma sndrome clnica carac-
terizada pela deteriorao progressiva de
mltiplos domnios da cognio, capaz de
comprometer a autonomia do indivduo. A
doena de Alzheimer (DA), descrita em 1906
por Alois Alzheimer, a principal causa de
demncia irreversvel, responsvel por 50 a
60% dos casos e est presente em aproxima-
damente 4,5 milhes de pessoas apenas nos
Estados Unidos.1 A expectativa de vida tem
aumentado nos ltimos cem anos e como a
idade avanada o fator de risco mais im-
portante. A prevalncia de pacientes acome-
tidos por esta demncia ou formas mistas
tem aumentado dramaticamente. No Brasil,
um estudo feito na cidade de Catanduva de-
monstrou uma prevalncia de demncia de
7,1% em pacientes com mais de 65 anos e
55,1% dos diagnsticos de demncia corres-
pondendo DA.2 As estatsticas mostram que
haver em torno de 80 milhes de pacientes
com DA no mundo em 2050. Considerando
a evoluo do tratamento da doena de Al-
zheimer e a necessidade de identificar os
pacientes portadores de declnio cognitivo
leve amnstico com elevado risco de conver-
so para DA imperativo diagnosticar esses
pacientes em fase precoce. Nesse contexto,
a identificao de potenciais biomarcadores
que auxiliem no diagnstico precoce uma
necessidade. Ademais, os biomarcadores po-
dero ser teis tambm para avaliar a pro-
gresso da doena, identificar respondedo-
res terapia farmacolgica e corroborar no
diagnstico diferencial com outras sndro-
mes demenciais.
O diagnstico definitivo de Alzheimer
requer o diagnstico clnico e deteco
post mortem. O diagnstico de doena de
Alzheimer provvel pode ser estabelecido
com 95% de confiana baseado em crit-
Biomarcadores na doena de Alzheimer 275
rios clnicos, incluindo histria mdica, tes- amiloide prope que a doena de Alzheimer para corroborar o diagnstico da doena.
tes laboratoriais e de imagem e avaliao seja deflagrada por excesso de produo, Um perfil de diagnstico futuro, com espe-
neuropsicolgica. O diagnstico antecipado deposio e agregao da protena beta- cificidade e sensibilidade apropriadas, deve
de Alzheimer ainda difcil porque os sin- -amiloide40/42, levando disfuno neuronal, incluir medidas neurobiolgicas em seu
tomas iniciais so compartilhados por uma oxidao, excitotoxicidade e neuroinflama- critrio. No entanto, ainda h vrios passos
srie de desordens, incluindo formas mis- o, responsveis pela apoptose. O resultado para avali-los, principalmente as medidas
tas de demncia e depresso. Sendo assim, final, decorrido da morte neuronal, o dfi- bioqumicas e de imagem.
uma rea promissora de pesquisa o diag- cit na neurotransmisso colinrgica, seroto- A compilao dos dados foi realizada por
nstico bioqumico de DA e formas mistas ninrgica, dopaminrgica e noradrenrgica, meio de uma reviso sistemtica da literatu-
de demncia, em que se utilizam o lquor, com predomnio da disfuno colinrgica.5 A ra, a partir do banco de dados PubMed, uti-
plasma ou sangue de pacientes. hiptese da cascata amiloide a mais aceita, lizando-se artigos sobre biomarcadores na
O substrato neuropatolgico da doena porm no se pode subestimar a importn- doena de Alzheimer e revises sobre este
de Alzheimer a presena de placas ami- cia da hiperfosforilao da protena Tau. Os tema desde o ano 2000.
loides e emaranhados neurofibrilares, bem emaranhados neurofibrilares so descritos,
como as perdas sinpticas, degenerao tambm, na demncia frontotemporal, dege- Marcadores bioqumicos
neuronal (apoptose), infiltrado inflamatrio nerao corticobasal, paralisia supranuclear
progressiva e em idosos normais. Na doena Molculas relacionadas inflamao e ao
e angiopatia amiloide. As placas senis so
de Alzheimer, so diretamente proporcio- metabolismo neuronal na DA tm sido exten-
depsitos extracelulares esfricos de agre-
nais gravidade da demncia.5 A disfuno sivamente consideradas no sentido de evi-
gados insolveis da protena beta-amiloide,
localizadas, inicialmente, no sistema lmbico de estruturas neurovasculares, processos denciar os mecanismos de degenerao neu-
(hipocampo, crtex entorrinal, amgdala e inflamatrios, estresse oxidativo e disfuno ronal e a sua relao com o declnio cognitivo
em algumas reas corticais e subcorticais). mitocondrial tambm so tambm altera- de maneira temporal.
Os emaranhados neurofibrilares so agre- es conhecidas.
Biomarcadores no lquido cefalorraqui-
gados intracitoplasmticos de filamentos Como o diagnstico conclusivo da doen-
diano (LCR)
helicoidais pareados, compostos pela pro- a de Alzheimer eminentemente clnico e,
tena Tau hiperfosforilada.3 As placas senis nesses casos, a neurodegenerao j se ins- A importante caracterstica patolgica da
so derivadas de peptdeos A-beta (beta-ami- talou no crebro do paciente, esforos tm DA o acmulo de A-beta42 , pode ser inicia-
loides) formados a partir da clivagem da pro- sido realizados para encontrar um marca- da no apenas pela produo excessiva deste
tena precursora amiloide (APP) pela enzima dor molecular e/ou de imagem capaz de peptdeo, mas tambm ser inicialmente cau-
alfa-secretase seguida da gama-secretase (via permitir um diagnstico precoce da doena, sada por defeitos em mecanismos fisiolgicos
amiloidognica), gerando fragmentos pept- quando a morte neuronal ainda no se espa- de limpeza (clearance) ou drenagem destes
dicos com alto potencial txico, pois podem se lhou pelo crebro. A tendncia atual aponta peptdeos do crebro. A limpeza e drenagem
agregar, levando formao de placas ami- para a procura de um marcador com consi- fisiolgica destes peptdeos feita por micr-
loides insolveis. Na doena de Alzheimer, a dervel sensibilidade e especificidade para glia, astrcitos e macrfagos, que fagocitam
A-beta40 (ou seja, o peptdeo beta-amiloide o estgio precoce da doena, que inclui a os peptdeos e drenam para os espaos peri-
de 40 aminocidos de extenso) produzida fase de transio entre envelhecimento nor- vasculares.7 Pacientes com DA possuem uma
em pequenas quantidades, enquanto h uma mal e DA, conhecida como declnio cogniti- fagocitose deficiente em relao a indivdu-
superproduo de A-beta42, que mais txi- vo leve (mild cognitive impairment MCI). os idosos no dementes, consequentemente
co que A-beta40, pois seu potencial de agre- Alm disso, procura-se por biomarcadores uma limpeza pior de A-beta42.8 Pacientes com
gao superior.3,4. que possam prever o desenvolvimento da DA exibem menores nveis de A-beta42 no LCR
A protena Tau responsvel pela estabi- DA. Dubois et al.6 afirmam que ainda no e isto parece ocorrer devido deposio de
lidade e o funcionamento adequado do siste- h um biomarcador definitivo ou combina- molculas nas placas amiloides ou tambm
ma microtubular intraneuronal. A hiptese es de marcadores que possam ser usados pode ser correlacionado com uma limpeza
274 Geriatria & Gerontologia
INTRODUO
Demncia uma sndrome clnica carac-
terizada pela deteriorao progressiva de
mltiplos domnios da cognio, capaz de
comprometer a autonomia do indivduo. A
doena de Alzheimer (DA), descrita em 1906
por Alois Alzheimer, a principal causa de
demncia irreversvel, responsvel por 50 a
60% dos casos e est presente em aproxima-
damente 4,5 milhes de pessoas apenas nos
Estados Unidos.1 A expectativa de vida tem
aumentado nos ltimos cem anos e como a
idade avanada o fator de risco mais im-
portante. A prevalncia de pacientes acome-
tidos por esta demncia ou formas mistas
tem aumentado dramaticamente. No Brasil,
um estudo feito na cidade de Catanduva de-
monstrou uma prevalncia de demncia de
7,1% em pacientes com mais de 65 anos e
55,1% dos diagnsticos de demncia corres-
pondendo DA.2 As estatsticas mostram que
haver em torno de 80 milhes de pacientes
com DA no mundo em 2050. Considerando
a evoluo do tratamento da doena de Al-
zheimer e a necessidade de identificar os
pacientes portadores de declnio cognitivo
leve amnstico com elevado risco de conver-
so para DA imperativo diagnosticar esses
pacientes em fase precoce. Nesse contexto,
a identificao de potenciais biomarcadores
que auxiliem no diagnstico precoce uma
necessidade. Ademais, os biomarcadores po-
dero ser teis tambm para avaliar a pro-
gresso da doena, identificar respondedo-
res terapia farmacolgica e corroborar no
diagnstico diferencial com outras sndro-
mes demenciais.
O diagnstico definitivo de Alzheimer
requer o diagnstico clnico e deteco
post mortem. O diagnstico de doena de
Alzheimer provvel pode ser estabelecido
com 95% de confiana baseado em crit-
Biomarcadores na doena de Alzheimer 275
rios clnicos, incluindo histria mdica, tes- amiloide prope que a doena de Alzheimer para corroborar o diagnstico da doena.
tes laboratoriais e de imagem e avaliao seja deflagrada por excesso de produo, Um perfil de diagnstico futuro, com espe-
neuropsicolgica. O diagnstico antecipado deposio e agregao da protena beta- cificidade e sensibilidade apropriadas, deve
de Alzheimer ainda difcil porque os sin- -amiloide40/42, levando disfuno neuronal, incluir medidas neurobiolgicas em seu
tomas iniciais so compartilhados por uma oxidao, excitotoxicidade e neuroinflama- critrio. No entanto, ainda h vrios passos
srie de desordens, incluindo formas mis- o, responsveis pela apoptose. O resultado para avali-los, principalmente as medidas
tas de demncia e depresso. Sendo assim, final, decorrido da morte neuronal, o dfi- bioqumicas e de imagem.
uma rea promissora de pesquisa o diag- cit na neurotransmisso colinrgica, seroto- A compilao dos dados foi realizada por
nstico bioqumico de DA e formas mistas ninrgica, dopaminrgica e noradrenrgica, meio de uma reviso sistemtica da literatu-
de demncia, em que se utilizam o lquor, com predomnio da disfuno colinrgica.5 A ra, a partir do banco de dados PubMed, uti-
plasma ou sangue de pacientes. hiptese da cascata amiloide a mais aceita, lizando-se artigos sobre biomarcadores na
O substrato neuropatolgico da doena porm no se pode subestimar a importn- doena de Alzheimer e revises sobre este
de Alzheimer a presena de placas ami- cia da hiperfosforilao da protena Tau. Os tema desde o ano 2000.
loides e emaranhados neurofibrilares, bem emaranhados neurofibrilares so descritos,
como as perdas sinpticas, degenerao tambm, na demncia frontotemporal, dege- Marcadores bioqumicos
neuronal (apoptose), infiltrado inflamatrio nerao corticobasal, paralisia supranuclear
progressiva e em idosos normais. Na doena Molculas relacionadas inflamao e ao
e angiopatia amiloide. As placas senis so
de Alzheimer, so diretamente proporcio- metabolismo neuronal na DA tm sido exten-
depsitos extracelulares esfricos de agre-
nais gravidade da demncia.5 A disfuno sivamente consideradas no sentido de evi-
gados insolveis da protena beta-amiloide,
localizadas, inicialmente, no sistema lmbico de estruturas neurovasculares, processos denciar os mecanismos de degenerao neu-
(hipocampo, crtex entorrinal, amgdala e inflamatrios, estresse oxidativo e disfuno ronal e a sua relao com o declnio cognitivo
em algumas reas corticais e subcorticais). mitocondrial tambm so tambm altera- de maneira temporal.
Os emaranhados neurofibrilares so agre- es conhecidas.
Biomarcadores no lquido cefalorraqui-
gados intracitoplasmticos de filamentos Como o diagnstico conclusivo da doen-
diano (LCR)
helicoidais pareados, compostos pela pro- a de Alzheimer eminentemente clnico e,
tena Tau hiperfosforilada.3 As placas senis nesses casos, a neurodegenerao j se ins- A importante caracterstica patolgica da
so derivadas de peptdeos A-beta (beta-ami- talou no crebro do paciente, esforos tm DA o acmulo de A-beta42 , pode ser inicia-
loides) formados a partir da clivagem da pro- sido realizados para encontrar um marca- da no apenas pela produo excessiva deste
tena precursora amiloide (APP) pela enzima dor molecular e/ou de imagem capaz de peptdeo, mas tambm ser inicialmente cau-
alfa-secretase seguida da gama-secretase (via permitir um diagnstico precoce da doena, sada por defeitos em mecanismos fisiolgicos
amiloidognica), gerando fragmentos pept- quando a morte neuronal ainda no se espa- de limpeza (clearance) ou drenagem destes
dicos com alto potencial txico, pois podem se lhou pelo crebro. A tendncia atual aponta peptdeos do crebro. A limpeza e drenagem
agregar, levando formao de placas ami- para a procura de um marcador com consi- fisiolgica destes peptdeos feita por micr-
loides insolveis. Na doena de Alzheimer, a dervel sensibilidade e especificidade para glia, astrcitos e macrfagos, que fagocitam
A-beta40 (ou seja, o peptdeo beta-amiloide o estgio precoce da doena, que inclui a os peptdeos e drenam para os espaos peri-
de 40 aminocidos de extenso) produzida fase de transio entre envelhecimento nor- vasculares.7 Pacientes com DA possuem uma
em pequenas quantidades, enquanto h uma mal e DA, conhecida como declnio cogniti- fagocitose deficiente em relao a indivdu-
superproduo de A-beta42, que mais txi- vo leve (mild cognitive impairment MCI). os idosos no dementes, consequentemente
co que A-beta40, pois seu potencial de agre- Alm disso, procura-se por biomarcadores uma limpeza pior de A-beta42.8 Pacientes com
gao superior.3,4. que possam prever o desenvolvimento da DA exibem menores nveis de A-beta42 no LCR
A protena Tau responsvel pela estabi- DA. Dubois et al.6 afirmam que ainda no e isto parece ocorrer devido deposio de
lidade e o funcionamento adequado do siste- h um biomarcador definitivo ou combina- molculas nas placas amiloides ou tambm
ma microtubular intraneuronal. A hiptese es de marcadores que possam ser usados pode ser correlacionado com uma limpeza
276 Geriatria & Gerontologia Biomarcadores na doena de Alzheimer 277

deficiente de A-beta42 do parnquima cere- Mattsson et al.11 avaliaram a acurcia de Imagem de ressonncia magntica (IRM) espessura do istmo do crtex cingulado, cr-
bral destes pacientes.9 A-beta42, p-Tau (protena Tau fosforilada) e t- tex occipital lateral, giro temporal superior,
Um mtodo mais til e prtico de estudo
H indcios de que idade e nveis de ex- -Tau (protena Tau total) no LCR na preveno giro supramarginal, polo temporal; e volu-
poderia ser a IRM, a qual reprodutvel e tem
do desenvolvimento de DA em pacientes com mes da amgdala e hipocampo. Dentre esses
presso de A-beta42 no LCR correlacionam-se maior acurcia de discriminao. A IRM ba-
MCI. Os pacientes com MCI que desenvolveram dados, a espessura do giro supramarginal e
inversamente em indivduos positivos para seada em desenhos probabilsticos prvios
DA apresentavam menores ndices de A-beta42 do crtex entorrinal e o volume hipocampal
o alelo 42 da apolipoprotena E (ApoE), ou
e maiores nveis de p-Tau e t-Tau que os pa- de regies de interesse (regions of interests
representam os melhores discriminadores
seja, quanto maior a idade do paciente meno- cientes com MCI que no desenvolveram DA. ROI) e variaes nas intensidades dos voxels.
de MCI e DA, com sensibilidade de 73 a 90%
res os nveis de A-beta42 no lquor. Novamen- O valor preditivo positivo utilizando-se estes Estas regies representam reas cerebrais
e especificidade de 91 a 94% (ver Tabela 1).
te, isto pode ser devido piora do processo fatores analisados em conjunto foi de 62%, en- que devem ser analisadas. Estes achados estavam altamente correla-
de fagocitose que acontece com a idade, sen- quanto o valor preditivo negativo foi de 88%. A atrofia cerebral e a dilatao ventri- cionados com medidas de gravidade clnica
do que a ApoE tambm participa do processo Esse estudo multicntrico mostrou que A-be- cular so as maiores alteraes observadas (clinical dementia rate CDR-SB e minie-
de limpeza de A-beta42.8 Fagan et al.10 mos- ta42, p-Tau e t-Tau so fatores que apresentam na DA. Tais mudanas so extensivamente xame de estado mental Meem), juntamente
traram que so expressos nveis mdios de boa acurcia na predio de desenvolvimento relatadas.12 O principal marcador radiol- com achados bioqumicos (A-beta42, Tau e P-
A-beta42 no LCR em pacientes com DA leve e de DA em pacientes com MCI. gico da doena de Alzheimer a atrofia da -Tau), conforme a Tabela 2.
nveis ainda menores em pacientes com DA regio temporal medial, especificamente do
muito leve (clinical dementia ratingCDR de Marcadores de imagem volume do crtex entorrinal.5 A progresso Tomografia por emisso de psitrons
0,5 e 1,0, respectivamente). Eles concluram A Alzheimers Disease Neuroimaging da doena caracteriza-se pelo envolvimento
O PET (positron emission tomography)
que este biomarcador est presente em am- Initiative (ADNI) uma das iniciativas para do giro cingulado posterior e crtex tempo-
produz imagens tridimensionais ou imagens
bos os pacientes com DA de sintomatologia construir uma plataforma de rastreamento roparietal de associao. As alteraes da
funcionais de processos do organismo, mas
leve e avanada, e que a relao Tau/A-beta42 de mudanas cerebrais na DA com protocolos substncia branca (hipodensas na tomogra-
utilizado somente em pesquisas. Seu uso na
no LCR poderia prever o desenvolvimento da padronizados, o que facilita a troca e a com- fia computadorizada TC ou hiperintensas
DA baseia-se na avaliao do metabolismo ce-
doena no futuro em adultos normais. parao das informaes6 (Tabela 1). nas imagens em T2 na IRM) so comuns no
rebral da glicose, via fluordeoxiglicose (FDG),
idoso e podem sugerir comprometimento de
ou da deposio da protena beta-amiloide,
Tabela 1. Alteraes estruturais vistas em tcnicas de imagem pequenos vasos (leucoaraiose periventricu-
via PiB (Pittsburg compound B). Na DA des-
lar ou microangiopatia obstrutiva),5 confor-
crita menor captao da glicose nas regies
me mostrado na Tabela 1.
ROI Anlise Tcnica Comparaes Alteraes Ref. temporais mediais e no cngulo, enquanto no
Dekisan et al.13 encontraram diferenas MCI a captao est mais reduzida somente
Hipocampo Volume RMI Controle e MCI 13 significativas entre as seguintes regies de no crtex entorrinal. Alm disso, o FDG for-
grupos controle e indivduos com declnio nece informaes teis sobre a progresso e
Crtex supramarginal Espessura RMI Controle e MCI 13 cognitivo leve: espessura e volume do crtex gravidade da demncia. Por outro lado, o PIB,
entorrinal, lbulo parietal inferior, giro tem- que se liga s placas beta-amiloides, seria
Crtex entorrinal Espessura RMI Controle e MCI 13 poral inferior, crtex lingual, giro temporal mais til para o diagnstico precoce do MCI e
medial, giro para-hipocampal e precneos; para predizer o risco de converso para doen-
Crtex cingulado Metabolismo de Fluordeoxiglicose Carreadores do alelo
Diminuio 15
posterior CMRglu FDG-PET 4
Tabela 2. Sensibilidade e especificidade de marcadores no diagnstico ou previso da DA
Crtex temporal Metabolismo de Carreadores do alelo
FDG-PET Diminuio 15
direito CMRglu 4
Marcadores Sensibilidade Especificidade Ref.
Crtex pr-frontal Metabolismo de Carreadores do alelo
FDG-PET Diminuio 15
direito CMRglu 4
Razo A-beta42/p-Tau e t-Tau 83% 72% 7
Crtex pr-frontal Metabolismo de Carreadores do alelo
FDG-PET Diminuio 15 Coerncia eletroencefalogrfica - 73 a 75% 19
esquerdo CMRglu 4
276 Geriatria & Gerontologia Biomarcadores na doena de Alzheimer 277

deficiente de A-beta42 do parnquima cere- Mattsson et al.11 avaliaram a acurcia de Imagem de ressonncia magntica (IRM) espessura do istmo do crtex cingulado, cr-
bral destes pacientes.9 A-beta42, p-Tau (protena Tau fosforilada) e t- tex occipital lateral, giro temporal superior,
Um mtodo mais til e prtico de estudo
H indcios de que idade e nveis de ex- -Tau (protena Tau total) no LCR na preveno giro supramarginal, polo temporal; e volu-
poderia ser a IRM, a qual reprodutvel e tem
do desenvolvimento de DA em pacientes com mes da amgdala e hipocampo. Dentre esses
presso de A-beta42 no LCR correlacionam-se maior acurcia de discriminao. A IRM ba-
MCI. Os pacientes com MCI que desenvolveram dados, a espessura do giro supramarginal e
inversamente em indivduos positivos para seada em desenhos probabilsticos prvios
DA apresentavam menores ndices de A-beta42 do crtex entorrinal e o volume hipocampal
o alelo 42 da apolipoprotena E (ApoE), ou
e maiores nveis de p-Tau e t-Tau que os pa- de regies de interesse (regions of interests
representam os melhores discriminadores
seja, quanto maior a idade do paciente meno- cientes com MCI que no desenvolveram DA. ROI) e variaes nas intensidades dos voxels.
de MCI e DA, com sensibilidade de 73 a 90%
res os nveis de A-beta42 no lquor. Novamen- O valor preditivo positivo utilizando-se estes Estas regies representam reas cerebrais
e especificidade de 91 a 94% (ver Tabela 1).
te, isto pode ser devido piora do processo fatores analisados em conjunto foi de 62%, en- que devem ser analisadas. Estes achados estavam altamente correla-
de fagocitose que acontece com a idade, sen- quanto o valor preditivo negativo foi de 88%. A atrofia cerebral e a dilatao ventri- cionados com medidas de gravidade clnica
do que a ApoE tambm participa do processo Esse estudo multicntrico mostrou que A-be- cular so as maiores alteraes observadas (clinical dementia rate CDR-SB e minie-
de limpeza de A-beta42.8 Fagan et al.10 mos- ta42, p-Tau e t-Tau so fatores que apresentam na DA. Tais mudanas so extensivamente xame de estado mental Meem), juntamente
traram que so expressos nveis mdios de boa acurcia na predio de desenvolvimento relatadas.12 O principal marcador radiol- com achados bioqumicos (A-beta42, Tau e P-
A-beta42 no LCR em pacientes com DA leve e de DA em pacientes com MCI. gico da doena de Alzheimer a atrofia da -Tau), conforme a Tabela 2.
nveis ainda menores em pacientes com DA regio temporal medial, especificamente do
muito leve (clinical dementia ratingCDR de Marcadores de imagem volume do crtex entorrinal.5 A progresso Tomografia por emisso de psitrons
0,5 e 1,0, respectivamente). Eles concluram A Alzheimers Disease Neuroimaging da doena caracteriza-se pelo envolvimento
O PET (positron emission tomography)
que este biomarcador est presente em am- Initiative (ADNI) uma das iniciativas para do giro cingulado posterior e crtex tempo-
produz imagens tridimensionais ou imagens
bos os pacientes com DA de sintomatologia construir uma plataforma de rastreamento roparietal de associao. As alteraes da
funcionais de processos do organismo, mas
leve e avanada, e que a relao Tau/A-beta42 de mudanas cerebrais na DA com protocolos substncia branca (hipodensas na tomogra-
utilizado somente em pesquisas. Seu uso na
no LCR poderia prever o desenvolvimento da padronizados, o que facilita a troca e a com- fia computadorizada TC ou hiperintensas
DA baseia-se na avaliao do metabolismo ce-
doena no futuro em adultos normais. parao das informaes6 (Tabela 1). nas imagens em T2 na IRM) so comuns no
rebral da glicose, via fluordeoxiglicose (FDG),
idoso e podem sugerir comprometimento de
ou da deposio da protena beta-amiloide,
Tabela 1. Alteraes estruturais vistas em tcnicas de imagem pequenos vasos (leucoaraiose periventricu-
via PiB (Pittsburg compound B). Na DA des-
lar ou microangiopatia obstrutiva),5 confor-
crita menor captao da glicose nas regies
me mostrado na Tabela 1.
ROI Anlise Tcnica Comparaes Alteraes Ref. temporais mediais e no cngulo, enquanto no
Dekisan et al.13 encontraram diferenas MCI a captao est mais reduzida somente
Hipocampo Volume RMI Controle e MCI 13 significativas entre as seguintes regies de no crtex entorrinal. Alm disso, o FDG for-
grupos controle e indivduos com declnio nece informaes teis sobre a progresso e
Crtex supramarginal Espessura RMI Controle e MCI 13 cognitivo leve: espessura e volume do crtex gravidade da demncia. Por outro lado, o PIB,
entorrinal, lbulo parietal inferior, giro tem- que se liga s placas beta-amiloides, seria
Crtex entorrinal Espessura RMI Controle e MCI 13 poral inferior, crtex lingual, giro temporal mais til para o diagnstico precoce do MCI e
medial, giro para-hipocampal e precneos; para predizer o risco de converso para doen-
Crtex cingulado Metabolismo de Fluordeoxiglicose Carreadores do alelo
Diminuio 15
posterior CMRglu FDG-PET 4
Tabela 2. Sensibilidade e especificidade de marcadores no diagnstico ou previso da DA
Crtex temporal Metabolismo de Carreadores do alelo
FDG-PET Diminuio 15
direito CMRglu 4
Marcadores Sensibilidade Especificidade Ref.
Crtex pr-frontal Metabolismo de Carreadores do alelo
FDG-PET Diminuio 15
direito CMRglu 4
Razo A-beta42/p-Tau e t-Tau 83% 72% 7
Crtex pr-frontal Metabolismo de Carreadores do alelo
FDG-PET Diminuio 15 Coerncia eletroencefalogrfica - 73 a 75% 19
esquerdo CMRglu 4
278 Geriatria & Gerontologia
a de Alzheimer, baseado na presena de altos
nveis de reteno do PIB (ver Tabela 1).
Petrie et al.14 avaliaram as correlaes en-
tre os biomarcadores do LCR (A-beta42, t-Tau,
p-Tau181) e a taxa de metabolismo cerebral da
glicose (CMRglu) por tomografia por emisso
de psitrons com fluordeoxiglicose (fluoro-
deoxyglucose positron emission tomography
FDG-PET). Em indivduos saudveis, altos
nveis de t-Tau e p-Tau no LCR associaram-
-se com intenso hipometabolismo em vrias
regies cerebrais que so atingidas no incio
do desenvolvimento da DA, enquanto baixas
concentraes de A-beta42 associaram-se com
hipometabolismo somente no lobo temporal
medial. Esses resultados sugerem que altera-
es precoces em t-Tau e A-beta42 podem es-
tar associadas com mudanas sinpticas s-
bitas em regies cerebrais vulnerveis DA.
Reiman et al.15 encontraram anormalida-
des regionais de CMRglu em carreadores jo-
vens do alelo 4 (20 a 39 anos de idade) no
crtex cingulado posterior, no temporal e no
pr-frontal. Este resultado interessante pois
demonstra que indivduos carreadores de
gene de suscetibilidade para a Datem (diace-
tyl tartaric acid ester of mono and diglyceri-
des) apresentam funes cerebrais anormais
em adultos jovens vrias dcadas antes de
uma possvel manifestao demencial.
Marcadores inflamatrios
Protenas inflamatrias podem ser alvo
para o diagnstico de DA ou alvos terapu-
ticos? Isso depende da magnitude da morte
neuronal e do declnio cognitivo ocorridos
devido ao processo inflamatrio,16 sendo
que concentraes aumentadas de fator de
necrose tumoral TNF-alfa esto associadas
com o aumento da mortalidade. Holmes et
al.17 sugerem que o aumento de TNF-alfa
perifrico pode ser um fator de risco para
a DA, alm de estar relacionado com a pro-
gresso da doena.17 A produo sistmica ma e outras citocinas pr-inflamatrias inte-
de TNF-alfa, ligada inflamao aguda e
crnica, parece estar associada com decl-
nio cognitivo em pacientes com DA leve e
grave. Menores concentraes de TNF- lfa
parecem estar correlacionadas a menores
mudanas na Alzheimers Disease Assess-
ment Scale (Adas-COG) escala de avalia-
o da doena , e um aumento na linha de
base est associado ao aumento de quatro
vezes do declnio cognitivo.
No contexto inflamatrio, CXCR218 e
MIP-1-alfa19 foram encontrados superex-
pressos em clulas T perifricas de pacien-
tes com DA e podem influenciar a permeabi-
lidade da barreira hematoenceflica (BHE)
para essas clulas. O receptor de quimioci-
na CCR5 tambm foi encontrado suprarre-
gulado pela A-beta em clulas endoteliais e
parece promover a migrao transendote-
lial de clulas T.19,20
A superexpresso de IL33 est associada
com menor secreo de A-beta40 em mode-
los celulares, sem a modificao na produ-
o de A-beta42. As alteraes genticas des-
sa citocina esto associadas a uma diminui-
o do risco potencial da DA, possivelmente
pela modulao da formao de angiopatia
amiloide.19,21
A protena cinase C (protein kinase C
PKC) conhecida por ajudar a controlar a
fosforilao da protena precursora amiloi-
de (amyloid precursor protein APP) por
meio das vias alfa e beta-secretrias alis,
pode ser inativada pela A-beta. A PKC inibe
indiretamente uma das enzimas respons-
veis pela fosforilao da Tau (GSK-3-beta),
reduzindo a produo de agregados de p-
-Tau, NFT e A-beta. A PKC encontrada alte-
rada em fibroblastos e linfcitos do sangue
de pacientes com DA.19
Biomarcadores na doena de Alzheimer
Giunta et al.22 demonstraram que IFN-ga-
clulas mononucleares de sangue perifrico,
ragem com o processamento e a produo de
peptdeos A-beta, sugerindo que o inflamma-
ging (aumento de parmetros inflamatrios
que acompanham o envelhecimento)23 pode-
ria ser um prdromo para a DA. Entretanto,
condies que elevem a imunidade inata com
a produo aumentada de protenas inflama-
trias esto associadas tanto com o envelhe-
cimento saudvel quanto com a DA. Isso su-
gere que as pessoas que envelhecem bem
apresentam mecanismos anti-inflammaging e
fatores que contraponham resposta imune
do inflammaging. Ento, uma resposta con-
trria ao processo de inflammaging poderia
prevenir ou tratar sintomas da DA.23
Um estudo recente de OBryant et al.24
desenvolveu um algoritmo que separa os pa-
cientes com DA dos indivduos-controle utili-
zando a avaliao de vrias protenas do soro
com um nmero muito superior de marcado-
res inflamatrios. Quando idade, sexo, nvel
educacional e avaliao da Apoe so adiciona-
dos, h um aumento da sensibilidade e espe-
cificidade do algoritmo. Este trabalho aponta
a existncia de endofentipos relacionados a
inflamao na DA sugerindo oportunidades
de alvos teraputicos para estas subpopula-
es de pacientes.
Marcadores gerais
A glicoprotena Dickkopf homolog 3 (Dkk-3)
foi encontrada em altas concentraes no
LCR de pacientes com DA, comparado com
indivduos com MCI e controle.25 A hemeo-
xigenase 1 outra protena encontrada al-
terada, superexpressa, correlacionada com
as concentraes de colesterol em tecido
cerebral de pacientes com DA e MCI.26 Uma
correlao negativa fraca foi encontrada en-
tre altas concentraes de colesterol total e
279
menores notas no Meem. No plasma e nas
maiores concentraes de lipdeos neutros e
protena ACAT-1 (modula a formao de A-
-beta) foram encontradas em pacientes com
DA e parentes de primeiro grau com alto ris-
co de desenvolver DA.27
Uma variedade de marcadores no plasma
tem sido avaliada por meio de estudos de pro-
temica. Alguns desses marcadores incluem a
protenas Tau, alfa-1-antitripsina, galectina-7,
apolipoprotenas e outras, que so reguladas
de forma alterada na DA.28,29
Marcadores genticos
O nico gene bem conhecido relacionado
com a DA o alelo APO 4. Carreadores deste
alelo parecem ter uma menor concentrao
mdia de A-beta42 no lquor do que no carre-
adores em grupos-controle.11 Na forma usual
da doena, cujo incio se d aps os sessenta
anos, a importncia dos fatores genticos
menor e est relacionada ao gene codificador
da apolipoprotena E, localizada no cromos-
somo 19.5 Esse gene composto por trs ale-
los comuns (2, 3 e 4). A presena do alelo
4 do gene da ApoE aumenta o risco das for-
mas tardias ou espordicas da DA, de modo
dose-dependente. A presena de um alelo
4 aumenta o risco em 3 a 4 vezes, enquan-
to o gentipo 4/4 est associado a um risco
quinze vezes maior. Estima-se que 50% dos
pacientes portadores da doena de Alzheimer
no apresentam este gentipo. Alm disso,
cerca de 14% das pessoas apresentam o alelo
4 e, provavelmente, mais de 50% poder en-
velhecer sem a doena.5
Outros polimorfismos associados com
o risco de DA tm sido reportados recente-
mente, como o gene para a interleucina 33
(IL-33). Polimorfismos deste gene esto as-
sociados com menor angiopatia amiloide ce-
278 Geriatria & Gerontologia
a de Alzheimer, baseado na presena de altos
nveis de reteno do PIB (ver Tabela 1).
Petrie et al.14 avaliaram as correlaes en-
tre os biomarcadores do LCR (A-beta42, t-Tau,
p-Tau181) e a taxa de metabolismo cerebral da
glicose (CMRglu) por tomografia por emisso
de psitrons com fluordeoxiglicose (fluoro-
deoxyglucose positron emission tomography
FDG-PET). Em indivduos saudveis, altos
nveis de t-Tau e p-Tau no LCR associaram-
-se com intenso hipometabolismo em vrias
regies cerebrais que so atingidas no incio
do desenvolvimento da DA, enquanto baixas
concentraes de A-beta42 associaram-se com
hipometabolismo somente no lobo temporal
medial. Esses resultados sugerem que altera-
es precoces em t-Tau e A-beta42 podem es-
tar associadas com mudanas sinpticas s-
bitas em regies cerebrais vulnerveis DA.
Reiman et al.15 encontraram anormalida-
des regionais de CMRglu em carreadores jo-
vens do alelo 4 (20 a 39 anos de idade) no
crtex cingulado posterior, no temporal e no
pr-frontal. Este resultado interessante pois
demonstra que indivduos carreadores de
gene de suscetibilidade para a Datem (diace-
tyl tartaric acid ester of mono and diglyceri-
des) apresentam funes cerebrais anormais
em adultos jovens vrias dcadas antes de
uma possvel manifestao demencial.
Marcadores inflamatrios
Protenas inflamatrias podem ser alvo
para o diagnstico de DA ou alvos terapu-
ticos? Isso depende da magnitude da morte
neuronal e do declnio cognitivo ocorridos
devido ao processo inflamatrio,16 sendo
que concentraes aumentadas de fator de
necrose tumoral TNF-alfa esto associadas
com o aumento da mortalidade. Holmes et
al.17 sugerem que o aumento de TNF-alfa
perifrico pode ser um fator de risco para
a DA, alm de estar relacionado com a pro-
gresso da doena.17 A produo sistmica ma e outras citocinas pr-inflamatrias inte-
de TNF-alfa, ligada inflamao aguda e
crnica, parece estar associada com decl-
nio cognitivo em pacientes com DA leve e
grave. Menores concentraes de TNF- lfa
parecem estar correlacionadas a menores
mudanas na Alzheimers Disease Assess-
ment Scale (Adas-COG) escala de avalia-
o da doena , e um aumento na linha de
base est associado ao aumento de quatro
vezes do declnio cognitivo.
No contexto inflamatrio, CXCR218 e
MIP-1-alfa19 foram encontrados superex-
pressos em clulas T perifricas de pacien-
tes com DA e podem influenciar a permeabi-
lidade da barreira hematoenceflica (BHE)
para essas clulas. O receptor de quimioci-
na CCR5 tambm foi encontrado suprarre-
gulado pela A-beta em clulas endoteliais e
parece promover a migrao transendote-
lial de clulas T.19,20
A superexpresso de IL33 est associada
com menor secreo de A-beta40 em mode-
los celulares, sem a modificao na produ-
o de A-beta42. As alteraes genticas des-
sa citocina esto associadas a uma diminui-
o do risco potencial da DA, possivelmente
pela modulao da formao de angiopatia
amiloide.19,21
A protena cinase C (protein kinase C
PKC) conhecida por ajudar a controlar a
fosforilao da protena precursora amiloi-
de (amyloid precursor protein APP) por
meio das vias alfa e beta-secretrias alis,
pode ser inativada pela A-beta. A PKC inibe
indiretamente uma das enzimas respons-
veis pela fosforilao da Tau (GSK-3-beta),
reduzindo a produo de agregados de p-
-Tau, NFT e A-beta. A PKC encontrada alte-
rada em fibroblastos e linfcitos do sangue
de pacientes com DA.19
Biomarcadores na doena de Alzheimer
Giunta et al.22 demonstraram que IFN-ga-
clulas mononucleares de sangue perifrico,
ragem com o processamento e a produo de
peptdeos A-beta, sugerindo que o inflamma-
ging (aumento de parmetros inflamatrios
que acompanham o envelhecimento)23 pode-
ria ser um prdromo para a DA. Entretanto,
condies que elevem a imunidade inata com
a produo aumentada de protenas inflama-
trias esto associadas tanto com o envelhe-
cimento saudvel quanto com a DA. Isso su-
gere que as pessoas que envelhecem bem
apresentam mecanismos anti-inflammaging e
fatores que contraponham resposta imune
do inflammaging. Ento, uma resposta con-
trria ao processo de inflammaging poderia
prevenir ou tratar sintomas da DA.23
Um estudo recente de OBryant et al.24
desenvolveu um algoritmo que separa os pa-
cientes com DA dos indivduos-controle utili-
zando a avaliao de vrias protenas do soro
com um nmero muito superior de marcado-
res inflamatrios. Quando idade, sexo, nvel
educacional e avaliao da Apoe so adiciona-
dos, h um aumento da sensibilidade e espe-
cificidade do algoritmo. Este trabalho aponta
a existncia de endofentipos relacionados a
inflamao na DA sugerindo oportunidades
de alvos teraputicos para estas subpopula-
es de pacientes.
Marcadores gerais
A glicoprotena Dickkopf homolog 3 (Dkk-3)
foi encontrada em altas concentraes no
LCR de pacientes com DA, comparado com
indivduos com MCI e controle.25 A hemeo-
xigenase 1 outra protena encontrada al-
terada, superexpressa, correlacionada com
as concentraes de colesterol em tecido
cerebral de pacientes com DA e MCI.26 Uma
correlao negativa fraca foi encontrada en-
tre altas concentraes de colesterol total e
279
menores notas no Meem. No plasma e nas
maiores concentraes de lipdeos neutros e
protena ACAT-1 (modula a formao de A-
-beta) foram encontradas em pacientes com
DA e parentes de primeiro grau com alto ris-
co de desenvolver DA.27
Uma variedade de marcadores no plasma
tem sido avaliada por meio de estudos de pro-
temica. Alguns desses marcadores incluem a
protenas Tau, alfa-1-antitripsina, galectina-7,
apolipoprotenas e outras, que so reguladas
de forma alterada na DA.28,29
Marcadores genticos
O nico gene bem conhecido relacionado
com a DA o alelo APO 4. Carreadores deste
alelo parecem ter uma menor concentrao
mdia de A-beta42 no lquor do que no carre-
adores em grupos-controle.11 Na forma usual
da doena, cujo incio se d aps os sessenta
anos, a importncia dos fatores genticos
menor e est relacionada ao gene codificador
da apolipoprotena E, localizada no cromos-
somo 19.5 Esse gene composto por trs ale-
los comuns (2, 3 e 4). A presena do alelo
4 do gene da ApoE aumenta o risco das for-
mas tardias ou espordicas da DA, de modo
dose-dependente. A presena de um alelo
4 aumenta o risco em 3 a 4 vezes, enquan-
to o gentipo 4/4 est associado a um risco
quinze vezes maior. Estima-se que 50% dos
pacientes portadores da doena de Alzheimer
no apresentam este gentipo. Alm disso,
cerca de 14% das pessoas apresentam o alelo
4 e, provavelmente, mais de 50% poder en-
velhecer sem a doena.5
Outros polimorfismos associados com
o risco de DA tm sido reportados recente-
mente, como o gene para a interleucina 33
(IL-33). Polimorfismos deste gene esto as-
sociados com menor angiopatia amiloide ce-
280 Geriatria & Gerontologia
rebral ou menor risco para DA em no carre-
adores do alelo 4.21,30
Outros genes relacionados com o de-
senvolvimento da DA so os que codificam
a presenilina-1 (PS-1), presenilina-2 (PS-2)
e a protena precursora amiloide (amyloid
precursor protein APP). Mutaes domi-
nantes destes genes esto presentes na
maioria dos casos de DA familiar de incio
precoce, mas correspondem a menos de 1%
de todos os casos da DA.31
Redes neurais
He et al.31 revisaram vrias pesquisas
baseadas nas evidncias de que conectivida-
de neuronal entre reas cerebrais na DA do
origem noo da DA como uma sndrome
de desconexo. Essa abordagem utiliza fer-
ramentas de imagem, neurofisiologia, simula-
o computacional e teoria de exposio gr-
fica para criar modelos de descrio de redes
neurais, incluindo dados de eletroencefalo-
grama (EEG), magnetoencefalografia (MEG),
IRM funcional (IRMf), como os expostos
previamente. O modelo de redes small-word
(SW) um mtodo para descrever sistemas
cerebrais complexos, de forma funcional e es-
trutural. Na DA, foram encontrados padres
anormais com perda de caracteres das redes
SW, usados para explicar as alteraes cogni-
tivas funcionais.31 necessria a avaliao da
existncia ou no de alteraes em pacientes
antes e aps o desenvolvimento da DA, com
a possibilidade de reconhecer um possvel
marcador ou uma predisposio.
DIsCUSSO
Apesar do enorme potencial para uso de
biomarcadores na prtica clnica, isso ainda
no uma realidade. At o presente momen-
to, bvio, pelas evidncias apresentadas,
que ainda no dispomos de um biomarcardor
ideal. Este deve ter elevada sensibilidade e es-
pecificidade para o diagnstico de DA, estar
presente nos indivduos nas fases pr-clni-
cas, ser detectado por mtodos no invasivos,
alm de apresentar elevada reprodutibilida-
de e baixo custo.
Os marcadores revisados tm sensibili-
dade e especificidade insuficientemente al-
tas para a eficincia clnica adequada de for-
ma isolada.7,19 Contudo, acreditamos que os
estudos nessa rea devem continuar. O uso
associado de marcadores poder se mostrar
uma ferramenta til em situaes especficas,
como identificar pacientes com declnio cog-
nitivo leve amnstico com elevado risco para
converso para DA, ou corroborar no diagns-
tico diferencial entre as sndromes demen-
ciais (Alzheimer e demncia frontotemporal).
CONSIDERAES FINAIS
A busca por novos biomarcadores con-
siste de um estudo para maior compreenso
da fisiopatologia da doena de Alzheimer.
A identificao de biomarcardores, mesmo
que no venha ter utilidade na prtica cl-
nica, pode abrir caminhos para novas abor-
dagens teraputicas. Isso fundamental de-
vido incapacidade de modificar de forma
eficiente a evoluo da DA, pois atualmen-
te s se consegue retardar a velocidade da
progresso da doena.
AGRADECIMENTOS
Agradecemos ao apoio financeiro do Con-
selho Nacional de Desenvolvimento Cientfico
e Tecnolgico (CNPq), Fundao de Amparo
Pesquisa do estado de Minas Gerais (Fape-
mig) e Coordenao de Aperfeioamento de
Pessoal de Nvel Superior (Capes).
Biomarcadores na doena de Alzheimer
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280 Geriatria & Gerontologia
rebral ou menor risco para DA em no carre-
adores do alelo 4.21,30
Outros genes relacionados com o de-
senvolvimento da DA so os que codificam
a presenilina-1 (PS-1), presenilina-2 (PS-2)
e a protena precursora amiloide (amyloid
precursor protein APP). Mutaes domi-
nantes destes genes esto presentes na
maioria dos casos de DA familiar de incio
precoce, mas correspondem a menos de 1%
de todos os casos da DA.31
Redes neurais
He et al.31 revisaram vrias pesquisas
baseadas nas evidncias de que conectivida-
de neuronal entre reas cerebrais na DA do
origem noo da DA como uma sndrome
de desconexo. Essa abordagem utiliza fer-
ramentas de imagem, neurofisiologia, simula-
o computacional e teoria de exposio gr-
fica para criar modelos de descrio de redes
neurais, incluindo dados de eletroencefalo-
grama (EEG), magnetoencefalografia (MEG),
IRM funcional (IRMf), como os expostos
previamente. O modelo de redes small-word
(SW) um mtodo para descrever sistemas
cerebrais complexos, de forma funcional e es-
trutural. Na DA, foram encontrados padres
anormais com perda de caracteres das redes
SW, usados para explicar as alteraes cogni-
tivas funcionais.31 necessria a avaliao da
existncia ou no de alteraes em pacientes
antes e aps o desenvolvimento da DA, com
a possibilidade de reconhecer um possvel
marcador ou uma predisposio.
DIsCUSSO
Apesar do enorme potencial para uso de
biomarcadores na prtica clnica, isso ainda
no uma realidade. At o presente momen-
to, bvio, pelas evidncias apresentadas,
que ainda no dispomos de um biomarcardor
ideal. Este deve ter elevada sensibilidade e es-
pecificidade para o diagnstico de DA, estar
presente nos indivduos nas fases pr-clni-
cas, ser detectado por mtodos no invasivos,
alm de apresentar elevada reprodutibilida-
de e baixo custo.
Os marcadores revisados tm sensibili-
dade e especificidade insuficientemente al-
tas para a eficincia clnica adequada de for-
ma isolada.7,19 Contudo, acreditamos que os
estudos nessa rea devem continuar. O uso
associado de marcadores poder se mostrar
uma ferramenta til em situaes especficas,
como identificar pacientes com declnio cog-
nitivo leve amnstico com elevado risco para
converso para DA, ou corroborar no diagns-
tico diferencial entre as sndromes demen-
ciais (Alzheimer e demncia frontotemporal).
CONSIDERAES FINAIS
A busca por novos biomarcadores con-
siste de um estudo para maior compreenso
da fisiopatologia da doena de Alzheimer.
A identificao de biomarcardores, mesmo
que no venha ter utilidade na prtica cl-
nica, pode abrir caminhos para novas abor-
dagens teraputicas. Isso fundamental de-
vido incapacidade de modificar de forma
eficiente a evoluo da DA, pois atualmen-
te s se consegue retardar a velocidade da
progresso da doena.
AGRADECIMENTOS
Agradecemos ao apoio financeiro do Con-
selho Nacional de Desenvolvimento Cientfico
e Tecnolgico (CNPq), Fundao de Amparo
Pesquisa do estado de Minas Gerais (Fape-
mig) e Coordenao de Aperfeioamento de
Pessoal de Nvel Superior (Capes).
Biomarcadores na doena de Alzheimer
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RESUMO
31. He Y, Chen Z, Gong G, Evans A. Neuronal networks in Objetivo: Identificar e caracterizar os estudos de base populacionais com o uso do SF-12 para avaliao da
1
Professora Assistente da
Alzheimers disease. Neuroscientist. 2009;15(4):333-50. Qualidade de Vida Relacionada Sade (QVRS) de idosos. Reviso integrativa da literatura para a seleo de
Universidade de Braslia (UnB),
Faculdade de Cincias da Sade, pesquisas online que utilizaram o SF-12 para avaliao da QVRS de indivduos com idade igual ou superior a
Departamento de Enfermagem sessenta anos em estudos de base populacional nos ltimos cinco anos. Foram selecionados dezoito artigos que
Braslia, DF, Brasil. utilizaram o SF-12 em pesquisas com idosos para avaliar a predio de hospitalizao e mortalidade em idosos da
2
Enfermeira e mestranda em
comunidade, avaliao de programas e servios de sade, avaliaes de tratamentos e condies de sade e para
enfermagem pelo Programa de
Ps-graduao em Enfermagem avaliao de medidas psicomtricas. As populaes dos estudos foram compostas por idosos da comunidade.
da Universidade Estadual O SF-12 foi considerado um instrumento curto, de fcil compreenso, de rpida aplicao e com boas medidas
de Campinas (Unicamp) psicomtricas. Em idosos, recomendada sua aplicao sob forma de entrevista para garantir a avaliao da
Campinas, SP, Brasil. QVRS do idoso.
3
Professora Associada do
Departamento de Enfermagem
da Faculdade de Cincias Mdicas Palavras-chave: Idoso, qualidade de vida, geriatria
da Unicamp.
ABSTRACT
Objective: Identify and characterize population-based studies using the SF-12 as a means of evaluating the
elderlys quality of life related to health (HRQoL). Integrative literature review about population-based studies
that used the SF-12 as a means of evaluating the HRQoL of individuals aged sixty years or older in the last five
years.
We selected eighteen articles that used the SF-12 to assess prediction of hospitalization and mortality in elderly
community, program evaluation and health services, assessments and treatments for health conditions and
evaluation of psychometric measures. The population-based studies were composed of community elders. The
SF-12 instrument was considered a short, understandable, quick and with good psychometric measures. We
recommend their application as an interview to ensure the assessment of HRQOL in the elderly.
Keywords: Aged, quality of life, geriatrics
Endereo: Keila Cristianne Trindade da Cruz - Condomnio Ouro Vermelho 1, Vetor II, Quadra 10, Lote 4. - Lago Sul, Braslia DF - CEP: 71680-379.
E-mail: keilactc@unb.br. - Tel: (61) 8166-6376.