T h e NE W ENGL A ND JOUR NA L o f medicina

Aniversario Artculo
 El desafo constante de enfermedades infecciosas
Anthony S. Fauci, M.D., y David M. Morens, M.D.
E ntre los muchos desafos para la salud, las enfermedades infecciosas destacan por su capacidad para tener un impacto profundo
en la especie humana. Grandes pandemias y epidemias locales por igual han influido en el curso de las guerras, determina el
destino de las naciones y de los imperios, y afect el progreso de la civiliza-cin, haciendo infecciones actores convincente en el
drama de la historia humana. 1-11 durante 200 aos, la revista ha capturado el teln de fondo de este drama humano en miles de
artculos sobre enfermedades infecciosas y sobre la investigacin biomdica y salud pblica
Los esfuerzos para entender, tratar, controlar y prevenir estos problemas.

La singularidad DE LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS

Infecciones tienen distintas caractersticas que, cuando se la considera en su conjunto,

aparte de otras enfermedades (Tabla 1). Entre estas caractersticas primordiales es la
ONU-previsibilidad y su potencial explosivo efecto global, como por ejemplo, la peste
1,12
bubnica y neumnica pandemia en el siglo XIV, la pandemia de influenza de 1918,
13,14
y la actual pandemia del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) y el sndrome
15
de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), entre otros. Las enfermedades infecciosas
son generalmente agudos e inequvoca en su naturaleza. La aparicin de una
enfermedad infecciosa, a diferencia de la aparicin de otros muchos tipos de
enfermedades, en un host saludables puede ser abrupta e inconfundible. Adems, en
ausencia de tratamiento, las enfermedades infecciosas agudas a menudo constituyen un
todo-o-nada de la situacin, con el anfitrin o morir rpidamente o la recuperacin
espontnea, y por lo general relativamente rpidamente, a menudo con inmunidad de
por vida al patgeno infectante especfico.
No slo son algunas de las enfermedades infecciosas transmisibles a otros, un
singular-teristic caract. Entre las enfermedades humanas, pero sus mecanismos de
transmisin son relativamente pocos (incluyendo la inoculacin y transportadas por el
aire y el agua) de la transmisin, bien comprendido, y comparativamente fcil de
estudiar, tanto desde el punto de vista experimental y en el campo. En ADI-cin, tal
transmisin es generalmente susceptibles a la atencin mdica y de la salud pblica
interven-ciones. A diferencia de muchas enfermedades crnicas y las enfermedades
relacionadas con el estilo de vida resultante de mltiples riesgos, interactuando
cofactores, la mayora de las enfermedades infecciosas son causadas por un solo agente,
la identificacin de los cuales normalmente seala el camino, no slo a las medidas de
control de la enfermedad general (por ejemplo, el saneamiento, la desinfeccin con
qumicos, el lavado de manos, o control de vectores), sino tambin a las medidas
mdicas especficas (por ejemplo, la vacunacin o tratamiento antimicrobiano).
Dada su naturaleza, las enfermedades infecciosas son potencialmente
prevenibles con proteccin personal, medidas de salud pblica general, o enfoques
inmunolgicos como la vacunacin. Como medidas preventivas se han vuelto ms
eficaces y eficientes, la historia ha demostrado que determinadas enfermedades
infecciosas, especialmente aquellos con un amplio impacto en la salud mundial y
para los cuales no hay no humanos host o reservorio importante, pueden ser
eliminados. Estas enfermedades incluyen la poliomielitis, que ha sido eliminado en
16
el Hemisferio Occidental, y la viruela, que ha sido eliminado en todo el mundo.
9.

Otro aspecto singular es que la extraordinaria adaptabilidad de patgenos infecciosos

(es decir, su capacidad replicativa y mutacional) les proporciona una ventaja evolutiva
temporal contra las presiones destinadas a su destruccin. Estas pres-

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Sures incluyen los factores ambientales y antimi-

Tabla 1. Caractersticas de las enfermedades
crobial drogas, as como la respuesta
infecciosas que las diferencian de otras
inmunolgica humana. Al mismo tiempo, dichas enfermedades humanas.
adaptaciones nos ofrecen oportunidades de
responder con nuevos antgenos, tales como Potencial de impacto global impredecible y explosiva
vacunas contra la gripe se actualiza anualmente, Adquisicin frecuente por host de inmunidad
17 duradera contra la reinfeccin despus de la
o nuevos o diferentes agentes antiinfecciosos.
recuperacin
Esta ida y vuelta entre la lucha y el ingenio
La dependencia de la enfermedad en un nico
humano adapta-cin microbiana refleja un agente sin requisito de varios cofactores
12,18,19
desafo constante. Transmisibilidad
Las enfermedades infecciosas son estrechamente Potencial de llegar a ser prevenibles
dependientes de la naturaleza y la complejidad del
Potencial para la erradicacin
comportamiento humano, ya que reflejan
Ventaja evolutiva a travs de husped humano
directamente quines somos, qu hacemos y cmo
porque de rep-licative y capacidad mutacional
queremos vivir e interactuar con otras personas, de patgenos que sean altamente adaptable
19-30
ani-mals, y el medio ambiente. dis-infecciosas Estrecha dependencia de la naturaleza y la
facilita son adquiridos de manera concreta y directa complejidad del comportamiento hu-man
como consecuencia de nuestros comportamientos y Derivacin de frecuentes o coevolucin en otras
estilos de vida, de reuniones sociales, viajes y especies animales
transporte, al sexo-ual, actividad a la exposicin Posibilidad de tratamiento para tener efectos
ocupacional, actividades deportivas y recreativas, a multiplicadores en la prevencin de la infeccin de
los contactos y de la comunidad y sobre los
lo que comemos y bebemos, a nuestras mascotas, ecosistemas microbianos y animales
para el medio ambiente, incluso a la forma en que
el cuidado de los enfermos en los hospitales y otros
entornos de atencin de salud. Adems, Los agentes infecciosos emergentes no surgen
colonizando las infecciones microbianas que sponta-neously, deben haber llegado recientemente
conducen a largo plazo riage coches sin enfermedad desde un punto ms, normalmente de las
(por ejemplo, dentro de la humana endgena un infecciones animales, como ocurri con la
microbioma) pueden influir en el desarrollo de infeccin por el VIH, la influenza y el sndrome
31,32
infecciones por microbios exgena y tambin respiratorio agudo severo. Este interspe-cies
tienen un efecto sobre la homeostasis inmunolgica transmisin interdigitating subraya la importancia
33,34 de que el estudio de enfermedades humanas y
general y fisiolgicos, incluidos los efectos 19,23,38-40
sobre el estado nutricional. Derechos microbiomes animales y reconociendo el papel central
parecen reflejar, y puede que incluso han ayudado a que los embalses microbiana, incluyendo aquellos
35. en animales, vectores, y el medio ambiente, juego
impulsar, HU-MAN evolucin 19,38
En esta lucha, las enfermedades infecciosas son en enfermedades infecciosas humanas.
inti-mada y nicamente vinculados a nosotros a preexistentes o es-tablished enfermedades
travs de nuestro sistema inmunolgico. El sistema infecciosas tambin pueden resurgir en diferentes
inmunitario humano, incluido el primitivo sistema formas, como en la droga ampliamente resis-tant
36 41
innata y la SPE-cific sistema adaptativo, ha tuberculosis, o en diferentes ubicaciones, como
evolucionado a lo largo de millones de aos a partir en la infeccin por el virus del Nilo Occidental en
42
tanto de invertebrados y vertebrados o ganisms, los Estados Unidos, a causar nuevas epidemias
desarrollar sofisticados mech-anisms de defensa (tabla 2). De hecho, muchas enfermedades
37 infecciosas hu-man parecen tener patrones de
para proteger el host de microbios. En efecto, el
sistema inmune humano surgi como una respuesta evolucin, a veces reproduce a lo largo de miles de
al reto de patgenos invasores. As, no es aos, en el que primero emerge y causan epidemias
casualidad que los mbitos de la microbiologa y la o pandemias, convertido en unstably adaptado a las
inmunologa naci y se desarroll en estrecha poblaciones humanas, reciben peridicas resur-
asociacin mucho antes de que llegaron a ser con- gences y, eventualmente, convertirse en endmica,
12,19,43,44).
examin diferentes disciplinas. con el potencial de futuros brotes (Fig. 1

Perspectivas histricas
El surgimiento de enfermedades Y ESTADO ACTUAL
Y REEMERGENCIA
Poco ms de una dcada antes de la publicacin del
Porque son patgenos infecciosos primer nmero de la revista , el Presidente George
evolutivamente dinmico, la lista de Wash-ington muri de una enfermedad infecciosa
enfermedades que causan es cambiante y en aguda se han sido lieved epiglotitis bacteriana. 45
continuo crecimiento. Desde recin Lavar-
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Tabla 2. Amplias categoras de enfermedades infecciosas.*

Tipo de enfermedad Descripcin

Las enfermedades endmicas que han prevalecido durante un perodo de tiempo
Infecciosas establecida suficiente para permitir un
Relativamente estable y previsible de la morbilidad y mortalidad (p. ej., virales y
Enfermedades bacterianas
Enfermedades respiratorias y diarreicas, drogas susceptibles a la malaria y la
tuberculosis, tropical
Como enfermedades helmnticas y otras enfermedades parasitarias, infecciones
nosocomiales)
Enfermedades que son reconocidos en el husped humano por primera vez (por
Infecciosas Emergentes ejemplo, VIH/SIDA, Nipah
Enfermedades Virus, el sndrome respiratorio agudo severo)
Enfermedades que histricamente han infectado a seres humanos sino continuar para
Infecciosas reemergentes reaparecer en nueva
Ubicaciones (por ejemplo, el virus del Nilo Occidental en los Estados Unidos) o en
Enfermedades formas resistentes (por ejemplo, la influencia-
Enza, Staphylococcus aureus meticilina-resistente , paludismo resistente a los
medicamentos) o reaparecer
Despus del aparente control o eliminacin (por ejemplo, la poliomielitis en
algunas partes de frica, el clera en Hait,
Dengue en Florida) o bajo circunstancias inusuales (por ejemplo, agentes liberados
deliberadamente,
Incluyendo la liberacin de ntrax en 2001)

*
Categoras de enfermedades infecciosas incluyen aquellos que estn recin emergiendo, aquellas que se han
19
establecido y peridicamente puede resurgir, y aquellos que se han vuelto establemente endmicas.
conceptos modernos que se refieren a infecciones emergentes-ciones se describen con ms detalle en un
20 .
influyente informe de 1992 del Instituto de Medicina,
 La vida ington refleja la historia de su poca y
proporciona tanto una ventana hacia las
enfermedades infecciosas hace dos siglos y un
punto de referencia para medir nuestro progreso
notable desde entonces. Washington naci en 1732,
justo antes de la ms mortfera epidemia theria
diph-en el norte del continente americano. Fue
marcado por la viruela, sobrevivi a varios de-
bilitating brotes de malaria, sufrieron heridas y
abscesos en fections, cuid a su hermano en una
isla tropical como muri de tuberculosis, e incluso
haba una pandemia de influenza (nombrado
despus de l la gripe Washington de 1789-1790).
Durante su presidencia, permaneci en la entonces
capital de Filadelfia, mientras que la mayora del
gobierno huyeron durante la nacin mortal fiebre
5,12
amarilla epidem-ic. en el momento del
nacimiento de Washington, no se ha definido el
concepto de infeccin o inmunidad, no hay
vacunas, casi no especficos o tratar eficaz-ciales
3,46
para enfermedades infecciosas, y poca idea de
que cualquier tratamiento o medida de salud
pblica podra controlar de forma fiable las
enfermedades epidmicas.
Durante la vida de Washington, dis-
infecciosas facilita fueron los retos de definicin
de derechos ex-istence. Nadie vivo entonces
podra haber imaginado los asombrosos avances
que se avecinan. En este sentido, cabe sealar
Una lnea de
tiempo interactiva
que casi todos los grandes avances en la
sobre comprensin y el control de las enfermedades
determinadas infecciosas han ocurrido en los ltimos dos
enfermedades siglos (Tabla 3 y lnea de tiempo interactiva).
infecciosas desde
Transmisin de estudios experimentales en
1812 hasta la
animales que se llevaron a cabo poco despus de
actualidad, est
disponible en la guerra de 1812 fueron seguidos por el
NEJM.org desarrollo de la mejor micro-mbitos, que
vincula a los hongos y protozoos a las
enfermedades de la piel enfermedades de la
mucosa, por ejemplo,
456 N Engl J Med 366;5
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Alfred Donn's 1836 Trabajar con tricomonas vagi-
nalis y David Gruby's estudios de Candida
albicans a principios de la dcada de 1840. Los
avances en los finales de la dcada de 1800, que
juntos siempre que el obligar a-ling principio
unificador de las enfermedades infecciosas y
seguramente se sitan entre los ms importantes ad-
vances en las ciencias mdicas, fueron las caract.-
terization cultivables especficos microorgan-ismos
y prueba de su asociacin con enfermedades
especficas. Este triunfo fue conducido por el
trabajo de Davaine y Koch en establecimiento de
ntrax como la primera enfermedad infecciosa
completamente caracterizados.
47,48
Este proceso
seminal fue facilitado por el de-sarrollo de criterios
definidos para establecer la causalidad (los
postulados de Koch).
Avances adicionales siguieron rpidamente,
incluida la deteccin y caracterizacin de
patgenos-las respuestas inmunitarias especficas;
el demonio-stration que cuando inactivado por
calor o productos qumicos o cultivadas bajo
condiciones limitantes que cambi ciertas
propiedades biolgicas (por ejemplo, el nivel de
atenuacin), o-ganisms o sus productos de forma
segura podra estimular respuestas protectoras en
un host; y desarrollo de sueros anti-infecciosos y
qumicos para de-stroy patgenos. Durante los
prximos 135 aos, una gran variedad de vacunas y
antibiticos y, ms re-cently, agentes antivirales han
salvado cientos de millones de vidas, ampliaron
grandemente la vida humana, y la reduccin de
sufrimientos indecibles. Sin duda, estas
contramedidas contra enfermedades infecciosas
figuran entre los mayores logros de la salud pblica
y la medicina.
La historia nos recuerda que los nuevos retos
en enfermedades fectious seguirn surgiendo y
re-
NEJM . org Febrero 2, 2012
 200 Aniversario Artculo

Emerge. Debemos ser rpidos en identificar y

desarrollar nuevas contramedidas. En este
Las infecciones respiratorias
esfuerzo, podemos seguir el camino que el 4.3.
familiar fue establecida en 1800 para la
identificacin y caracterizacin, tanto en estudios Las enfermedades diarreicas 2,5

clnicos y epidemiolgicos, del agente causal; la El VIH/SIDA 1.8

caracterizacin de la respuesta inmunolgica
humana al patgeno; y el desarrollo del agente La Tuberculosis 1.3
patgeno especfico pruebas diagnsticas,
Paludismo 0,8
estrategias de tratamiento, y las estrategias de
prevencin de la salud pblica, como la La meningitis 0.3
49.
vacunacin La tos ferina 0.2

Diagnstico y El sarampin 0.2

CHAR ACTERIZATION de patgenos
Hepatitis B 0.1
A finales de 1800, la percepcin de que los microbios Otras enfermedades infecciosas 1.2
identificable causado enfermedades especficas Enfermedades

condujo al agente patgeno especfico diagnstico 0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5
mdico. Aunque la honrada tcnicas de bacterias que N de muertes (millones)
crecen en el caldo o culturas slidas y tincin y
examinarlas bajo microscopios todava son Figura 1. Causas principales de las muertes por enfermedades
importantes hoy en da, las nuevas tecnologas han infecciosas.
transformado el campo de la micro-bial diagnstico. De un total estimado de 58,8 millones de muertes anuales en todo el
Entre las primeras epidemias emergentes para ser mundo, aproximadamente 15,0 millones de dlares (25,5%) se cree que
son causadas por enfermedades infecciosas. Las estimaciones de la
identificadas por uno de esos mtodos es el sndrome mortalidad por causas especficas son proporcionados por la
pulmonar por hantavirus, una enfermedad de siglos de 43,44
Organizacin Mundial de la salud. Los datos no incluyen las
antigedad causada por un desconocido phlebovirus muertes por infecciones secundarias te infeccioso de causas, tales como
(Sin nombre) que fue descubierto inesperadamente en la fiebre reumtica y la cardiopata reumtica, cncer de hgado y
50 cirrosis, u otras enfermedades crnicas.
1993 por la aplicacin de la entonces novedosa
tcnica de gentica molecular, la reaccin en cadena
de la polimerasa (PCR). Este seguido rpidamente en El diagnstico, la identificacin de la estructura
el 1992 discov-tor de la anteriormente Agente molecular-tures de patgenos, esclarecimiento de
desconocido causando una condicin crnica la historia natural y la patognesis de las
51
infecciosa, la enfermedad de Whipple. menos que enfermedades infecciosas, el desarrollo de la im-
un ao ms tarde, PCR-relacionados tech-niques resta munogens conformationally precisa para ser
54
resolver un antiguo misterio de la causa del sarcoma utilizado como candidatos vacunales, e incluso
52 55
de Kaposi, herpesvirus 8 humano. Ahora, menos de el tratamiento. Muchos de estos ricos en datos
dos dcadas despus, sofisticado, de alto rendimiento, ap-proaches requieren de sofisticados sistemas
la rpida secuenciacin de los genomas de patgenos de bioinformtica (por ejemplo, las
no slo acelera dramticamente la identificacin comparaciones filogentica y ge-nome analiza la
inicial sino que tambin detecta las variantes genticas construccin).
53
individuales, facilitando la identificacin de las
bases genticas de la resistencia a los medicamentos. Desarrollo de Vacunas
Gen adicionales incluyen herramientas de diagnstico
basadas en microchips y otros tech-nologies que Vacunas contra enfermedades infecciosas como la
detectan secuencias cortas de muchas difieren-ent rabia y thrax han sido producidos desde fines del
genes o sus protenas, permitiendo el diagnstico decenio de 1870. Slo en el ltimo medio siglo, sin
simultneo de diagnstico o de eliminacin de varios embargo, los avances tecnolgicos en materia de
patgenos. Nuevas tcnicas serolgicas como elisa vacunacin han conducido a cambios
puede ser muchas veces ms sensible que las tcnicas espectaculares en el campo de la prevencin de la
tradicionales en la deteccin y medicin de enfermedad. La Organizacin Mundial de la Salud
anticuerpos a patho-gens. Adems, anticuerpo estima que cada ao ms de 120 tipos diferentes de
monoclonal tech-niques, que implican el uso de clones vacunas salvar 2,5 millones de vidas y con una
celulares para producir anticuerpos contra eptopos de ptima asimilacin podra ahorrar una cantidad
56
patgenos especficos, han sido adaptados a los fines adicional de 2 millones de dlares. Tri-valente
de combinada inactivada y viva atenuada vacunas
contra la poliomielitis fueron autorizadas en 1955 y
1962, respectivamente; un virus vivo atenuado
trivalente- vac

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458
Tabla 3. Enfermedades infecciosas seleccionadas de importancia desde 1812 hasta el presente.

Enfermedad 1812 1912 2012

La malaria causa desconocida; ricos las personas huyen a Organismo causal identificada en 1880 (Premio Los genomas de la husped (humano), dos de
mayores Nobel de Laveran; 1907); el mosquito los princi pales ( parsitos Plasmodium
Las elevaciones en la temporada de anopheles identificado como principio vector falciparum y vivax ), y el principal vector (
paludismo; "corteza Jesutica" (Sir Ronald Ross, Premio Nobel 1902); Anopheles gambiae ) secuenciado;
(Que contienen quinina) utilizado para tratar control de vectores en tienta en curso medicamentos para el tratamiento y la
Descargar
desde sntomas profilaxis; vacunas en desarrollo; suc-cesses
con control de la salud pblica, pero el
paludismo sigue siendo causa de >800.000
La variola muy controlada por vacunacin en el
muertes anuales
mundo; veloped de mundo en desarrollo
todava tiene epidemias mortales La variola erradicada en 1980 a travs de la
La viruela (Variola) causa desconocida; control comienza en los pases agresiva campaa de vacunacin
desarrollados mundial
Mundo con Jenner 1798 Publicacin sobre
vacci-
Nacin
Peste causa y modo de transmisin desconocida; 1890 pandemia peste lleva a los EE.UU. para la primera plaga una leve enfermedad en EE.UU.; brotes
Nejm.o rg on

espanto- espordicos
Fortalecimiento de la enfermedad durante
Copyright

Tiempo (1900); la enfermedad es enzotica y ne- todava ocurren en el mundo en desarrollo, pero el
milenios; ningn buen control temor de
Medidas globales; sistemas de cuarentena no Demic, pero el temor de la Muerte Negra pandemia pandemias ha desaparecido
com- A amainar
Pleto eficaz

La causa de la fiebre amarilla y el modo de Eficaz vacuna viva atenuada desarrollada en

T h e NE W ENGL A ND JOUR NA L o f
Ee.Uu. Precursor del Servicio Pblico de Salud
transmisin desconocida; la establece un Laboratorio de Higiene (1887) para el 1936; la fiebre amarilla ha desaparecido
"Plaga" americana es ms espantosa estudio de la micro-biologa de enfermedades en gran parte del mundo desarrollado y
RightsAll.SocietyMedicalMassachusetts2012No.onlyusepersonalFor.20174,SeptemberMedicineofJournal

enfermedad de EE.UU. despus de infecciosas, eventualmente becom-cin de los reducido considerablemente en el mundo
epidemias mortales en 1793-1798, que
Febrero ORG . NEJM 366;5 MEDJENGLN

Institutos Nacionales de la salud; la trans-sion por en desarrollo

condujo a la precursora de los EE.UU. Aedes aegypti mostrada por Walter Reed team
Servicio de Salud Pblica (1798) (1900); control de vectores los esfuerzos de
Gorgas en Cuba y Panam llevar pronto a un
control sustancial
La tuberculosis causa desconocida; consumo de un antiguo y Reconocida como la enfermedad infecciosa ms
temido mortal del siglo XIX; Organismo descubierto por
Enfermedad; sobre el aumento de la Robert Koch en 1882; comenzando a ser
edad industrial controlado por pub-lic medidas sanitarias y
sanatorio movimiento
EnglandNewThe
El bacilo de Calmette Gurin vacuna (marginalmente
sistema tradicionales-tivo contra la transmisin
de la tuberculosis pulmonar) en 1921;
antituberculosos-py chemothera iniciado en
1950; control en el mundo desarrollado,
disgustado por la pandemia del VIH y en el
mundo en desarrollo nunca se logra; 1,3 millones

mueren anualmente; la aparicin de

multirresistencia y extremadamente tuberculosis
farmacorresistente; apuesta-ter activamente las
vacunas
Las infecciones de la herida causa desconocida; amputaciones sin anestesia Una de
Usesother
Reservad

Permiso

Y fiebre puerperal son a menudo ineficaces; postparto materna causas

20122,

Muertes comunes infantile

Sin

Difteria "Garganta moquillo" (causada por la difteria y

.

Los estreptococos, a veces en combinacin)

Anestesia puerperal, utilizada por primera vez a finales de la dcada de 1930, se com- Ed a finales de 1900.

Medicina
general Infecciones estreptoccicas controlado por parte mon a
comienzos de la dcada de 1950 en el mundo desarrollado Organismo causal descubierta en 1884; la difteria vacuna producida en 1913; enfermedad controlada
introducido
Lavado a mediados del siglo XIX; una tcnica asptica La antitoxina (1894) es la primera en el mundo desarrollado inmuno pasiva
en 1840s;
antibiticos Introducido en 1867; Organismo causal isolat- Terapia
La poliomielitis no estn bien descritos, pero La primera epidemia en Vermont, EE.UU. en Salk inactivada y vivir las vacunas Sabin presenta
probablemente endmico 1894; las epidemias recurrentes causan en 1955 y 1962, respectivamente; el efectivo
. temor en los EE.UU. durante los prximos control global ha llevado a la erradicacin casi
60 aos total
El VIH/SIDA desconocido Pueden haber surgido en frica pero no fue Descrita por primera vez en 1981; virus causal
reconocido identificada en 1983-1984 por Luc Montagnier
y Robert Gallo; la terapia antirretrovrica de
combinacin muy prolonga la vida de los
pacientes infectados
 200 Aniversario Artculo
mejorada por

Cine contra tres enfermedades independientes (el

sarampin, las paperas y la rubola) fue autorizada
en 1971; y una variedad de enfoques de vacunas y
plataformas han sido introducidos desde entonces.
Ahora es posible determinar cristalogrfico alta
resolucin estruc-tures de patgenos y utilice esta
informacin para de-sign vacunas dirigidas a los
eptopos ms relevante en la compleja estructura
del microbio, un mtodo conocido como basados en
57 diseo de vacunas.
estructura

T R E T ATMEN

El tratamiento exitoso con patgenos-inmunes se-

ron fue otro importante adelanto de finales del siglo
55.
XIX Este enfoque de terapia tambin en-
couraged cientficos para desarrollar productos
qumicos para matar a los agentes patgenos
especficos que fueron identi-fying regularmente.
Ehrlich logr en 1910 con la primera mag-ic bullet
58
contra la sfilis (arsphenamine, o sal-varsan ).
Dentro de dos dcadas, una nueva generacin de
cientficos est trabajando en lo que sera
finalmente llamados antibiticos. Como resultado
de estos esfuerzos, las sulfas fueron desarrollados
59,60
en 1936, y en 1943 la penicilina. En los
Estados Unidos, la tuberculosis ha sido slo
parcialmente controlado por las medidas de salud
61
pblica e incompletamente vacunas eficaces. No
fue hasta la introduccin de la terapia
62
antituberculosa especfico en la dcada de 1950
que sanatori-Ums fueron vaciados y casos de
enfermedad activa se han reducido
considerablemente. Los antibiticos han izado de la
revolucin en el tratamiento de muchas otras
importantes bac-terial infecciones y han salvado
millones de vidas desde su introduccin.
Cuando los antivirales se desarroll por
primera vez en el decenio de 1960, no parecen
ser especialmente prometedoras, con unas pocas
excepciones. En respuesta a la pandemia del
VIH/SIDA, sin embargo, el desarrollo de
frmacos antirretrovricos incrementaron
notablemente el arsenal de agentes antivirales
disponibles y vigorated la investigacin y va de
desarrollo para estos medicamentos importantes.
Combina-ciones eficaces de potentes frmacos
antirretrovirales han dado lugar a una notable
prolongacin de la vida de millones de personas
con anterioridad, casi invariablemente, fa-tal la
infeccin por el VIH, un verdadero hito en las
15,63.
terapias para enfermedades infecciosas
Todos los antibiticos y antivirales, sin
embargo, comparten una debilidad intrnseca: los
organismos contra los que se dirigen, casi
invariablemente, desarrollar mecanismos de
resistencia. Las bacterias se hacen re-auxiliar
64
mediante una variedad de mecanismos. La
evolu-cin de la resistencia a los antimicrobianos es
 tenido efectos de largo alcance, incluida la real-
izacin de la importancia crtica de agua limpia y
El uso excesivo de antibiticos saneamiento bsico e higiene para la prevencin-
en animales y por inap-apropiado cin de un gran nmero de enfermedades
uso en seres humanos. Muchos infecciosas. Adems, la enfermedad-enfoques
virus, especial-mente los virus de especficos para la prevencin y tratamiento-cin
ARN, como el virus de la han llevado en muchos casos a la generalizada el
influenza, desarrollar control de las enfermedades que histricamente han
rpidamente las mutaciones 66
causado considerable morbilidad y mortali-ty. El
incluso en un breve ciclo de tratamiento de las enfermedades infecciosas es en s
replicacin. Una serie de misma una medida de prevencin, limitar o
enfoques han sido pur-demand a prevenir-ing la transmisin a otras personas. La
cumplir el reto omnipresente de erradicacin, el ulti-mate objetivo frente a la
la resistencia antimicrobiana. El amenaza de una enfermedad infecciosa establecidas
desarrollo de nuevas clases de o emergentes, ya no es realista, de la ONU.
antibiticos, antivirales, Concretamente, adems de los millones de vidas
antiparasitarios y agentes salvadas por vacunas y antibiticos, ciertas
microbianos orientadas a enfermedades infecciosas han sido eliminados de
diversos objetivos, a menudo con las grandes regiones del mundo o incluso
el uso de cribado de alto erradicado completamente, un logro raramente, si
65 acaso, se ha visto en otras disciplinas mdicas. En
rendimiento de compuestos, es
1980, la pequea viruela fue la primera enfermedad
fortalecer y ampliar el arsenal 9
teraputico. Adems, las terapias erradicada, haciendo esto entre las realizaciones
de combinacin (por ejemplo, ms importantes en el control de las enfermedades
frmacos antirretrovirales para humanas. En mayo de 2011, el veteri-nary
tratar la infeccin por el VIH y la morbillivirus enfermedad fue erradicada la peste
tuberculosis) enfoques de bovina, y su presunto descendiente, el virus del
sarampin humano, es ahora objeto de eradica-cin.
mltiples frmacos han
67
demostrado ser eficaces en la se ha erradicado la poliomielitis de varias
reduccin de la aparicin de regiones del mundo, y es de esperar que dentro de
resistencia. un plazo razonable, ser erradicada en todo el
68 la
mundo. dracunculosis (enfermedad del gusano
Los logros en materia de salud de guinea) es tambin casi completamente
pblica erradicada.
69
Estos son slo unos pocos ejemplos
de lo que ha sido y puede ser realizada por un
Los avances en el campo de las agresivo y pblicas concertadas
enfermedades infecciosas han

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 T h e NE W ENGL A ND JOUR NA L o f medicina

Las medidas de salud utilizando las herramientas El desafo constante

proporcionadas por ba-sic y la investigacin
clnica. Estamos viviendo en una era notable. Casi todos
los grandes avances en la comprensin y la con-
Nuevas perspectivas trol de las enfermedades infecciosas han ocurrido
dur-cin de los dos ltimos siglos, y
Un inesperado resultado de la explosin de in- trascendentales suc-cesses siguen acumulndose.
formacin sobre el mundo microbiano es el Estos avances en la prevencin, el tratamiento, el
reconocimiento de que un nmero creciente de control, la elimina-cin, y la posibilidad de
enfermedades crnicas dis-facilita que alguna vez erradicar las enfermedades infecciosas estn
fueron atribuidos a host, environ-mental, o factores de entre los ms importantes modelo d-es en la
estilo de vida o por causas desconocidas son realmente historia de la medicina. Sin embargo, a causa de
causado directa o indirectamente por agen-te la capacidad evolutiva de los patgenos
infeccioso agentes que potencialmente pueden ser infecciosos para adaptarse a nuevos nichos
controlados a travs de la prevencin y el tratamiento. ecolgicos cre-ados por la actividad humana, as
Por ejemplo, el cncer de hgado y la cirrosis son como a presiones dirigidas a su eliminacin,
complicaciones de hep-atitis B y C, infecciones, siempre vamos a enfrentar nuevas amenazas
cncer de cuello uterino es un com-plicatura de la infecciosas o reemergentes. Nuestros xitos en el
infeccin por papilomavirus humanos (PVH) y las cumplimiento de estas amenazas han venido no
lceras gstricas y duodenales pueden ser el resultado slo de triunfos cientficos aislados sino tambin
70 -72
de la infeccin por Helicobacter pylori. vacunas de enfoques amplios que comple-mento la
contra dos de estos agentes, la hepatitis B y el VPH, batalla contra las enfermedades infecciosas en
ya estn en uso, ejemplificando el concepto de muchos frentes diferentes, incluida la constante
prevenir el cncer vacunas. La infeccin por H. pylori supervisin del sur del paisaje microbiana,
se puede curar con anti-BIOTICS, y la hepatitis B y C clnicos y de salud pblica, y la traduccin
crnicas infecciones son tratadas por medio de eficiente-cin de nuevos descubrimientos en la
regmenes antivirales con crecientes ndices de xito. enfermedad- control de ap-plications. Estos
Ciertas condi-ciones autoinmune tambin han sido esfuerzos estn impulsados por el ne-cessity de
atribuidos a las infecciones. Por ejemplo, microbios esperar lo inesperado y estar preparado para
entrica se han asociado con arthritides inflamatoria, y responder cuando el inesperado oc-curs. Es una
Campylobacter jejuni y ciertos virus han sido batalla que ha luchado durante ms de dos siglos,
73
asociados con el sndrome de Guillain Barr. pero que seguramente todava estar furiosa, en la
Adems, con las nuevas tecnologas y planteamientos ahora formas inimaginables, dos siglos a partir
cientficos son ex-ploring nuevas facetas de la de ahora. Los retos son realmente perpetuo.
microbiologa, incluyendo el papel de los derechos un Nuestra respuesta a estos desafos-desafos debe
microbioma en mantener ho-meostasis en los ser permanente.
ecosistemas de nuestros cuerpos y su posible relacin Divulgacin los formularios proporcionados por los autores
con condiciones tales como la obesidad y la estn disponibles con el texto completo de este artculo en
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enfermedad inflamatoria intestinal

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