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TEMA 1

PROTENAS G ESTIMULADORA, O Gs
1. La adrenalina se une al receptor
2. El receptor provoca el cambio del GDP unido a la protena Gs por GTP, lo que provoca la activacin de
Gs, y esta se separa de la subunidad -, para formar la protena Gs
3. La unidad Gs se dirige hacia la adenilil ciclasa y esta se activa.
4. Esta asociacin (Gs activa con la adenilil ciclasa) estimula a la ciclasa a catalizar la sntesis de cAMP a
partir de ATP; elevando la [cAMP] citoslica.
5. El aumento en la [cAMP] activa alostricamente la PKA (protena quinada dependiente de cAMP).
6. La PKA cataliza la fosforilacin de otras protenas, provocando la respuesta celular a la adrenalina
7. El cAMP es degradado cuando se desactiva la PKA.

Enzima EFECTORA:
estimula la produccin de un
segundo mensajero (cAMP)
por la adenilil ciclasa

Protena RECEPTORA
Grupo (NH3) en parte exterior de
la membrana (acoplamiento del
ligando) y un grupo (COO-) en el
citosol (acoplamiento de la
protena G). La protena receptora
es estimulada por una hormona.

Protena Gs: tres


subunidades , ,

Activacin - Desactivacin de Gs
1. La Gs unido al GDP esta inactiva, por lo tanto 2
no puede activar la adenilil ciclasa
2. La Gs en contacto con el complejo hormona-
1
receptor, provocando el de GDP unido al GTP
se desplace. Inactiva
3
3. Gs unido al GTP se disocia en las subunidades
y . Gs-GTP se conecta y se activa la
adenilil ciclasa.
4. El GTP unido a Gs es hidrolizado por la
GTPasa intrnseca de la protena haciendo que
ella se desconecte. La subunidad inactiva se 4
reasocia con la subunidad .
PKA (estructura y activacin) y su participacin en la regulacin metablica
1. En forma inactiva tiene 4 subunidades
2 unidades reguladoras Complejo catalticamente
2 subunidades catalticas inactivo R2C2

2. El cAMP se une a las unidades reguladoras,


disociando el complejo, por lo tanto queda las
dos subunidades catalticamente activas libres,
para luego ser utilizadas en la regulacin
metablica (cascada de adrenalina).

3. La adrenalina se acopla a la proteina receptora,


lo que provoca la formacion de la Gs (activa)
y esta activa cAMP a partir de la adenilil
ciclasa, la cual activa a la PKA, esta
posteriormente actva a la fosforilasa b quinasa,
esta a su vez activa a la Glucgeno fosforilasa
Subunidades
(enzima reguladora), dando monomeros de catalticamente
glucosa a partir de glucgeno, esto se llama activas
Glucogenolisis

Receptor de GLUCAGN
Brinda 2 seales:
1. Se puede unir a un receptor de 7 dominimos de
transmebrana ligado a proteina Gs, lo que provoca el
aumento de cAMP, activando la PKA, dando origen a
respuestas hormonales.
2. Puede estar ligado a proteina Gq la que activa la
fosfolipasa C, liberando InsP3 (Inositol 1,4,5.trifosfato)
y Ca2+, teniendo efectos similares.

1
Protena G inhibidora (Gi)
Contiene las mismas subunidades ; como la protena Gs,
pero la protena Gi tiene una subunidad diferente (Gs).
Esta inhibe la adenilil ciclasa, por lo tanto disminuye la
[cAMP] y suprime la fosforilacin de protenas.
Somastostatina contrarresta los efectos del
glucagn.
Prostaglandina E1 (PGE1) en el tejido adiposo
inhibe la adenilil ciclasa y [cAMP]
Receptores 2-adrenergicos [cAMP] debido a
que los receptores estn acoplado a la adenilil
ciclasa.

TEMA 2
RECEPTORES ASOCIADOS A PROTENAS Gq
Protena G, el mecanismo es similar en todas.
Receptor + Ligando
1. Se necesita de estmulo hormonal, Ligando + Protena G
aminoacdico o un factor fsico que produce un
ligando, el cual por transduccin se une al
receptor
2. El receptor busca la hormona G (Gq), la cual Receptor
se une a la enzima y se activa para cumplir su
funcin especfica.
3. La protena G se activa pasando de GDP a
GTP; el nombre especifico de la protena G
depende del tipo enzima que activara.
4. Reciben el nombre de protena G, debido a que Enzima
son activada por GDT, en vez de ADP, la activada
diferencia es que ser por Guanosin en vez de
adenosin, son equivalentes energticamente.

Activa por
4 fosforilacin
FOSFOLIPASAS C (PLC)
Inactiva
Fosfolipasa: Familia de enzimas que actan en la
membrana plasmtica, su funcin es hidrolizar
ciertas partes de los fosfolpidos, dependiendo del tipo
de enlace a hidrolizar as ser el tipo de fosfolipasa.

La fosfolipasa C (PLC), que por sustitucin


Cola apolar acilnuclefilica, divide al fosfolpido, hidrolizndolo
en los enlaces fosfoester en la cabeza polar (IP3) y en
la cola apolar (DAG).
El sustrato utilizado es PIP2 (fosfatidilinositol 4,5-
bisfosfato).
La fosfolipasa C corta el PIP2 y se obtiene el IP3
(inositol 1,4,5-trisfosfato) y diacilglicerol (DAG).

Cabeza polar
La activacin de la PLC por medio
hormonas, aa'2 o factores fsicos, se
dan por la unin a un ligando, como
por ejemplo la oxitocina (sintetizada en
el hipotlamo) acta sobre la conducta
sexual, provoca la contraccin del
tero durante el parto; la vasopresina
(sintetizada en el hipotlamo), es
importante para la retencin de lquidos en condiciones de deshidratacin y en los factores fsicos, estn los
dpteros (moscas) las cuales expuesta a altas [luz], modifican su aparato de visin al disminuir su campo de visin

Fosfolipasa C activada por hormona e IP3


La hormona o un estmulo
produce un ligando, que
se une por transduccin al
receptor.
El receptor se acopla a
la protena G, el GDP
de la protena se
fosforila para GTP GTP (activa) busca la
(forma activa). fosfolipasa C (enzima), sobre la
que acta la protena Gq; activa
la fosfolipasa C, libera IP3 y
La fosfolipasa C Ca2+, teniendo efectos similares.
produce el DAG y el
IP3, los cuales son
segundos mensajeros.
Las [Ca2+] aumentan
provocando la activacin
El IP3, tiene la de la protena quinasa C
caracterstica de ser un (PKC) junto con el DAG
mensajero secundario que acta como un
citoslico, est en la segundo mensajero.
capacidad de salir de la
membrana, el IP3 se une a
un receptor del Retculo
Endoplasmatico abriendo
los canales de Ca2+ y
liberando iones Ca2+.

La PKC tiene una de las funciones ms


importante, que es la de inhibir la glucgeno
sintasa al fosforilarla; al estar inhibida la GS
ya no hay sntesis de glucgeno,
favoreciendo su degradacin a travs de la
lisis.

Glucogeno
sintasa
Consecuencias de la liberacin de Calcio

Los Ca2+ liberados, a travs del RE, tiene varias consecuencias, como la
activacin de la calmodulina, la cual tiene 4 sitios activos afines al Ca2+,
la calmodulina favorece la sntesis de la glucgeno fosforilasa, tiene
Sitios activos,
otras funciones como la contraccin muscular, la regulacin del sistema
afines al Ca2+
inmunolgico; esta se encuentra en los espermatozoides y favorece las
reacciones en el acrosoma, haciendo que se funcione las membranas del
espermatozoide con el ovulo dando as la concepcin.

Las calmodulinas activan a


las quinasas CAM
(protenas quinasas dependientes de Ca2+), estas favorecen el
aprendizaje y la memoria de los seres vivos, se encuentran en las
neuronas, las activacin de las CAM se por la activacin de las
calmodulinas a travs del Ca2+.

Las calmodulinas hacen que las estructuras proteicas sean ms


afines al calcio; en la fosforilasa quinasa inactivada esta se activa
a travs de la unin del dominio del calcio.

Mecanismos de terminacin de cascada


Con la epinefrina (adrenalina), se crea un Estimulo Hormonal Intercambio Activacin
estmulo, activando la protena G al cambiar su
GDT por GTP, est activa la enzima fosfolipasa
C, a travs de PIP2 produciendo IP3 y DAG; IP3
se une al receptor del RE, aperturando los
canales de Ca2+ liberndolos al citosol; el Ca2+
puede tomar dos rutas distintas, como la
activacin del PKC junto con el DAG o puede
activar a la calmodulina, la cual activa a todas Liberacin
las CAM, ambas ruta inactivan a la glucgeno
sintasa.

La terminacin de la cascada indica que existen


varios mecanismos pero el principal es la Degradacin
degradacin de unos de los mensajeros
secundarios (IP3), el cual por medio de las
fosfatasas pierde grupos fosfato, hasta quedar
como inositol el cual no puede ser captado por
el receptor en el canal de calcio inhibiendo la salida del calcio y la cascada se detiene.

La ADRENALINA se activa en situaciones de estrs o peligro


TEMA 3
MECANISMOS DE TERMINACIN DE CASCADAS ACTIVADAS POR RECEPTORES ASOCIADOS A
PROTENAS G
La utilidad de un sistema de transduccin de seal, radica en la desconexin del sistema, luego de finalizado el estmulo
hormonal o de otro tipo, por lo que los mecanismos de desconexin de la seal son intrnsecos a todos los sistemas de
sealizacin.

1. Mecanismo de terminacin por actividad fosfodiesterasa


Eliminacin del segundo
mensajero (cAMP), por medio de Fosfodiesterasa
la hidrolisis del cAMP a 5'AMP
(inactivo) por la nucletido
cclico fosfodiesterasa, esta
enzima cataliza la ruptura de
enlaces fosfodister.

Ruptura del enlace


2. Desensibilizacin del
receptor - adrenrgico por la presencia continua de adrenalina
Cuando el receptor est ocupado por
la adrenalina, la receptora - Fosforilacin
adrenrgico quinasa (ARK,
conocida como GRK2) fosforila
varios residuos de Ser, cerca del C- Receptor +
terminal del receptor que est en el adrenalina
citoplasma de la membrana celular.
La ARK localizada en el citosol se
transloca a la membrana plasmtica,
gracias a su asociacin con las
subunidades Gs para que fosforile Receptor
al receptor. fosforilado
La fosforilacin crea un sitio de
unin para la protena -arrestina
(arr, denominada arrestina 2),
impidiendo la interaccin entre el Desfosforilacin
receptor y la protena G. Endocitosis
La unin de la arr facililla el
secuestro del receptor, es decir, la eliminacin de las molculas de receptor de la membrana plasmtica por endocitosis.
Los receptores son desfosforilados y devueltos a la membrana plasmtica.

3. Actividad GTPasa intrnseca de las protenas G y moduladores de su actividad

Interaccin: factores de
intercambio GTP-GDP, con GET Activacin:
(receptores activados como unin al GTP
rodopsina, -adrenrgicos y Sos)

Enzimas
Actividad GTPasa de las
protenas G, determina el
tiempo en que la protena G
estar activa.
Actividad de las GTPasas de la protena G
Interruptor I y II: interaccionan con protenas que intervienen en la ruta de sealizacin, hasta que la protena
G se autoinactiva al hidrolizar su GTP unido al GDP.
Fosfato del GTP es el Bucle P: unin de
determinante en la Enlaces de hidrogeno, fosfatos
conformacin del GTP, al oxigeno del fosfato Fosfato
interacciona con la regin
Bucle P. Hay 2 residuos
clave Thr35 en el
60
interruptor I y Gly en el Interruptor I: Interruptor II:
interruptor II, unidos por Residuos Thr35 Residuos de Gly60
enlaces de hidrogeno a los
oxgenos de los fosfatos
(GTP), los enlaces de
hidrogeno mantienen la
conformacin ACTIVA de
la protena. Al cortar GPT a GDP y se libera Pi, se pierden los puentes de hidrogeno; la protena se relaja a su
conformacin INACTIVA.

4. Disminucin del estmulo hormonal: la hormona se disocia del receptor (Kd), ya no se producir cAMP.
Cuando la [adrenalina] en sangre disminuye por debajo de Kd de su receptor, la hormona se disocia del receptor y este
vuelve a adoptar la conformacin inactiva en la que ya no es activado por Gs.

5. Desfosforilacin: accin de fosfatasas sobre protenas intracelulares activadas por fosforilacin en respuesta al
estmulo hormonal y cascada resultante, inhibiendo ciertas enzimas fosforiladas.

Protenas Gi como ruta contrapuesta


Protenas que inhiben la Adenilil Ciclasa, disminuyen la [cAMP], por lo tanto no hay fosforilacin de algunas
protena; como la PKA que estara inactiva; al estar inactivas las seales que puede emplear la adrenalina o la
prostaglandina E1 (PGE1) tienen diferente en los distintas tejidos, este depende de tres factores: el tipo de receptor
en cada tejido; el tipo de protena G (Gs o Gi) con la que se acopla el receptor y el conjunto de enzimas diana del
PKA en la clula

Receptor

Protena
Gs o Gi
[cAMP]

Adenilil
ciclasa

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