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Los genes trasportan la informacin que debe copiarse y transmitirse en forma precisa cuando los la
clula se divide y generar dos clulas hijas iguales. El ADN codifica la informacin en el orden de
los nucletidos a lo largo de cada cadena, y entre los organismo esta solo difiere en la diferentes
secuencia en que se encuentran los nucletidos
El conjunto completo de la informacin en el ADN en el organismo recibe el nombre de genoma.
LA ESTRUCTURA DE LOS CROMOSOMAS EUCARIONTES
En las clulas eucariontes las molculas muy largas de ADN se compactan en estructuras llamadas
cromosomas. La tarea de compactar este ADN es realizada por protenas especializadas que se unen
al ADN, y lo pliegan generando as una serie de espirales.
Las bacterias transportan los genes en una sola molcula de ADN circular. Esta molcula tambin se
asocia con protenas que condensan el ADN (cromosoma bacteriano), pero estas protenas difieren
de las que compactan el ADN eucarionte.
En los eucariontes el ADN en el ncleo est distribuido entre un conjunto diferentes de cromosomas
diferentes (46 cromosomas). Cada cromosoma consiste en una sola molcula de ADN lineal, asociado
a protenas que pliegan y condensan el filamento en una estructura ms compacta. El complejo de
ADN ms protena recibe el nombre de cromosoma.
Cada una de las clulas humanas contiene dos copias de cada cromosoma una heredada de la madre
y otra del padre (excepto el clulas germinas y eritrocitos maduros). Los cromosomas materno y
paterno de una par se denominan cromosomas homlogos. Los nicos pares de cromosomas no
homlogos son los cromosomas sexuales de los varones, donde el cromosoma Y se hereda del padre
y el cromosoma X de la madre.
El modelo de banda de cada tipo de cromosomas es exclusivo, lo cual permite identificar y numerar
cada cromosoma.
La funcin ms importante de los cromosomas es transportar los genes, las unidades funcionales de
la herencia, y un gen suele definirse como un segmento del ADN que contiene las instrucciones para
la elaboracin de una protena particular o, en algunos casos, un conjunto de protenas de parentesco
muy cercano (algunos genes dirigen la produccin de una molcula de ARN, como su producto final).
Sin embargo los cromosomas de muchos eucariontes adems de los genes contiene un gran exceso
de ADN interpuesto, que no parece transportar informacin (ADN basura).
LOS CROMOSOMAS SE ENCUENTRAN EN ESTADOS DIFERENTES DURANTE LA VIDA
DE UNA CELULA.
Durante la interfase los cromosomas estn extendidos como filamentos de ADN largos, delgados y
enmaraados en el ncleo y no se pueden distinguir con facilidad en la microscopia ptica. Cuando
se encuentre en este estado el ADN se denomina cromosoma interfsico.
Cuando el ciclo celular alcanza la fase M, el ADN se enrolla y adopta una estructura cada vez ms
compacta formando finalmente los cromosomas mitticos, ms compactados y condensados. En este
estado es ms fcil de ver y pueden separarse fcilmente cuando la clula se divide.
LOS CROMOSOMAS INTERFASICOS ESTAN ORGANIZADOS DENTRO DEL NCLEO.
El ncleo est delimitado por una envoltura nuclear, la cual esta perforada a intervalos por los poros
nucleares y est sustentada por una lmina nuclear por debajo de la membrana nuclear interna. Los
cromosomas interfsicos estn organizados de modos diversos. Primero, cada cromosoma interfsico
tiende a ocupar una regin particular del ncleo y, as los diferentes cromosomas no se enredan
demasiado entre s.
El ncleo lo constituye una acumulacin de las parte de los cromosomas diferentes que transporta los
genes para el ARN ribosmico. Aqu se sintetizan los ARN ribosmicos y se combinan con protenas
formando los ribosomas, las maquinaria sintetizadora de protenas en la clula.
LOS NUCLEOSOMAS SON UNIDADES BSICA DE LA ESTRUCTURA CROMOSOMICA
EUCARIONTE. (Primer nivel de condensacin del ADN)
Las protenas que se unen al ADN formando los cromosomas eucariticos se dividen tradicionalmente
en dos clases generales: las histonas y las no histonas. El complejo de ambas clases de protenas con
el ADN nuclear recibe el nombre de cromatina.
Las histonas son responsables del primer nivel y el ms fundamental de la compactacin cromatnica,
el nucleosoma. Una partcula central del nucleosoma individual consiste en un complejo de 8
protenas histonas dos molculas de cada una de las histonas H2A, H2B, H3 Y H4 y el ADN, que
se enrosca alrededor del octmero histonico. Entre cada partcula central del nucleosoma podemos
encontrar el ADN espaciados.
Las 4 histonas que componen el centro del nucleosoma son protenas relativamente pequeas con una
gran proporcin de aminocidos con carga positiva (lisina y arginina), esta carga contribuye a que
las histonas se unan con firmeza al esqueleto pentosa-fosfato del ADN, de carga negativa.
Cada una de las histonas posee una cola de aminocidos N-terminal que sobresale de la partcula
central del nucleosoma, estas colas estn sometidas a varios tipos de modificaciones qumicas
covalentes que controlan muchos aspectos de la estructura cromatnica.
La condensacin de los nucleosomas depende de una quinta histona denominada H1 (histona
ligadora), la cual se cree que acerca a los nucleosomas formando una agrupacin repetitiva regular.
La cromatina en estos cromosomas no est condensada en forma uniforme. Las regiones de los
cromosomas que contienen los genes que se estn expresando, en general, estn ms desplegados,
mientras que aquellos que tienen los genes latentes son ms compactos. As, la estructura detallada
de un cromosoma interfsica puede ser diferente en un tipo celular a otro, lo cual contribuye a
determinar que genes se expresan.
El grado de mayor condensacin de la cromatina interfsica se denomina heterocromatina, la mayora
de este ADN plegado permanentemente no contiene genes, debido a su compactacin. INACTIVO.
El resto de la cromatina interfsica recibe el nombre de eurocromatina la cual se encuentra en un
estado ms extendido o desplegado.
El genoma humano, tiene aproximadamente 10.000 orgenes de replicacin, por ende la replicacin
comienza en muchos lugares a la vez y permite que la clula replique su ADN con relativa rapidez.
Las molculas de ADN en el proceso de ser replicadas contiene uniones con forma de Y que se
denominan horquillas de replicacin, donde la maquinaria de replicacin se mueve a lo largo del
ADN abriendo las dos cadenas de la hlice y utilizando una cadena como un molde para producir una
cadena hija nueva. Se forman dos horquillas de replicacin a partir de cada origen de replicacin, y
se movern desde el origen en direcciones opuestas, descomprimiendo el ADN. Por lo tanto la
replicacin del ADN es bidireccional.
En el corazn de la maquinaria de replicacin se encuentra una enzima que se denomina ADN
polimerasa, que sintetiza ADN nuevo utilizando una de las cadenas antiguas como un molde. Esta
enzima cataliza la adicin de nucletidos al extremo 3` de la cadena de ADN en crecimiento mediante
la formacin de un enlace fosfodister entre ese extremo y el grupo fosfato del nucletido entrante.
El esqueleto azcar-fosfato de cada cadena de una doble hlice de ADN tiene una nica direccin
qumica, o polaridad, determinada por el modo en el que cada residuo de azcar se unen al siguiente,
y en que las dos cadenas van en sentido opuesto, provoca que la horquilla de replicacin una de las
nuevas cadenas de ADN se forme sobre un molde que se encuentra en direccin 3 a 5, mientras que
la otra cadena nueva se sintetiza sobre un molde que tiene la direccin opuesta 5 a 3. La horquilla
de replicacin por lo tanto es asimtrica.
Sin embargo, la ADN polimerasa puede solo catalizar el crecimiento de la cadena de ADN solo en
una direccin: puede aadir nuevas subunidades nicamente al extremo 3 de la cadena. Para resolver
este problema, la cadena de ADN cuyo extremo es 5 debe crecerse sintetiza de manera discontinua,
en pequeas partes sucesivas, y el ADN polimerasa se mueve hacia atrs con respecto a la direccin
de a horquilla de replicacin, a medida que cada segmento nuevo es sintetizado en la direccin 5 a
3. Los segmentos pequeos de ADN denominados fragmentos de okazaki- son posteriormente
unidos todos juntos y formando una cadena nueva contina. La cadena de ADN que se sintetiza de
manera discontinua de este modo se denomina cadena retrasada; la otra cadena que se sintetiza de
manera continua se denomina cadena adelantada.
La ADN polimerasa es tan precisa que solo comete error cada. Pares de nucletidos que copia.
Estos apareamientos de bases incorrectos, a pesar de que se forman con mucha menos frecuencia que
los correctos, si llegasen a permanecer podran matar a la clula mediante una acumulacin de
mutaciones. Este catstrofe se evita porque la ADN polimerasa tiene dos cualidades especiales que
incrementa, en gran medida, la precisin de la replicacin del ADN. Primer, la enzima monitoriza
cuidadosamente el apareamiento de bases entre cada nucletido y la cadena molde; solo cuando la
coincidencia es correcta la ADN polimerasa cataliza la reaccin de adicin de nucletidos. Segundo,
cuando la ADN polimerasa comete un error y aade un nucletido incorrecto, puede corregir el error
mediante una actividad que se denomina correccin. La correccin se produce al mismo tiempo que
la sntesis de ADN. Antes de que la enzima aada un nucletido a la cadena de ADN en crecimiento,
verifica si el nucletido agregado antes esta apareado de manera correcta a la cadena molde. Si es as,
la polimerasa agrega el siguiente nucletido; de lo contrario, la polimerasa libera el nucletido mal
apareado, y lo intenta nuevamente.
Esta correccin es realizada por una nucleasa que corta el eje fosfodister. La polimerizacin y la
correccin estn estrechamente coordinadas, y las dos reacciones son llevadas a cabo por diferentes
dominios dentro de la molcula polimerasa. (Por su actividad correctora la ADN polimerasa solo
puede sintetizar de 5a 3).
Debido a que la polimerasa puede unir nucletidos solamente a un nucletido, ya existente, apareado
en una doble hlice de ADN, la polimerasa no puede comenzar una cadena de ADN completamente
nueva. Se necesita una enzima diferente, una que comience una cadena nueva de polinucleotidos
mediante la unin de dos nucletidos juntos sin la necesidad de un extremo con bases apareadas. Sin
embargo, esta enzima no sintetiza ADN, sino ARN, utilizando una cadena de ADN como molde. Este
ARN, de unos 10 nucletidos de longitud, est formado por bases apareadas a la cadena molde y
proporciona un extremo el extremo 3`como punto de partida para la ADN polimerasa. Por lo tanto
acta como cebador para la sntesis de ADN, esta enzima que sintetiza el cebador de ARN se conoce
como primasa. La primasa es un ejemplo de ARN polimerasa, una enzima que sintetiza ARN
utilizando ADN como molde.
Una cadena de ARN es muy similar qumicamente a la cadena simple de ADN, excepto que est
compuesta por subunidades de ribonucletidos, en los que el azcar es ribosa, no desoxirribosa; el
ARN tambin difiere del ADN en que contiene la base uracilo (U) en lugar de timidina (T).Sin
embargo la U puede formar par de bases con A, el cebador de ARN, el cebador de ARN es sintetizado
en la cadena de ADN por apareamiento de bases complementarias exactamente del mismo modo que
el ADN.
Para la cadena adelantada, se necesita solamente un cebador de ARN para comenzar la replicacin
en el origen de replicacin; una vez que la horquilla de replicacin ha sido establecida, la ADN
polimerasa es presentada de manera continua con un extremo 3 apareado a medida que avanza a lo
largo de la cadena molde. En cambio, la cadena retrasada, donde la sntesis de ADN es discontinua,
se necesita continuamente cebadores nuevos. La ADN polimerasa agrega nucletidos al extremo 3
de este cebador para comenzar una cadena de ADN, y continuar alargndola hasta que encuentre al
siguiente cebador de ARN.
Para producir una cadena de ADN nueva continua a partir de muchos tramos separados de ARN y
ADN producidos sobre la cadena retrasada, se necesitan 3 enzimas adicionales. Estas actan
rpidamente eliminando el cebador de ARN, reemplazarlo por ADN y unir fragmentos entre s. As,
una nucleasa rompe y separa el cebador de ARN, una ADN polimerasa, denominada polimerasa
reparadora, reemplaza luego el ARN con ADN, y la enzima ADN ligasa une el extremo 5 fosfato
de un nuevo fragmento de ADN al extremo 3` hidroxilo del siguiente.
Para que la sntesis proceda, la doble hlice debe ser descomprimida delante de la horquilla de
replicacin de manera que pueda avanzar la sntesis, dos tipos de protenas de la replicacin las ADN
helicasa y las protenas de unin a cadena simple- cooperan llevando a cabo esta tarea. A la cabeza
de la maquinaria de replicacin se encuentra una helicasa, una protena que utiliza la energa de la
hidrolisis de ATP para separar la doble hlice a medida que se mueve rpidamente. La protena de
unin a cadena simple se adhiere al ADN de cadena simple expuesto por la helicasa, evitando de
manera transitoria la reformacin de pares de bases y manindolo de forma estirada de modo que
acta rpidamente como un molde para el ADN polimerasa.
Una protena de replicacin, denominada abrazadera deslizante, mantiene a la ADN polimerasa
firmemente adherida al molde de ADN mientras sintetiza las cadenas nuevas de ADN. La abrazadera
deslizante forma un anillo alrededor de la hlice de ADN, sujetando de manera ceida a la polimerasa,
y permitiendo as que la misma se mueva a lo largo de la cadena molde sin despegarse a medida que
sintetiza ADN nuevo.
El ensamblaje de la abrazadera alrededor del ADN requiere actividad de otra protena de replicacin,
el cargador de la abrazadera, que hidroliza ATP cada vez que asegura la abrazadera alrededor del
ADN. Esta carga necesita producirse solo una vez por ciclo de replicacin en la cadena conductora;
sin embargo, sobre la cadena rezagada, la abrazadera se disocia y se vuelve a adherir cada vez que se
sintetiza un fragmento de okazaki.
Cuando la cadena retrasada de la horquilla de replicacin se sintetiza en la forma de fragmentos de
ADN discontinuo, cada uno de los cuales es cebado con un cebador de ARN por la primasa,
encontramos un problema al llegar a los extremos del ADN donde no hay lugar para establecer el
cebador de ARN necesario para comenzar el fragmento de okazaki, lo que podra provocar perdida
de ADN en los extremos cada vez que esta se replicara. Para resolver este problema, en el ADN se
encuentran secuencias nucleotdicas especiales en los extremos de los cromosomas que estn
incorporado en los telmeros. Estas secuencias de ADN telomricas atraen una enzima al cromosoma
que se denomina telomerasa. Utilizando un molde de ARN que es parte de la misma enzima, la
telomerasa agrega nucletidos que se pierden cada vez que un cromosoma se duplica, mediante la
adiccin de mltiples copias de la misma secuencia corta de ADN que acta como molde permite
que se complete la replicacin de la cadena retrasada mediante la replicacin convencional de ADN.
REPARACION DEL ADN
Solo en casos raros los procesos de replicacin y reparacin del ADN de una clula fallan y permiten
que se produzcan un cambio permanente en el ADN, estos cambios se les denomina mutacin.
UN SISTEMA DE REPARACION DE APAREAMIENTO ERRONEOS DEL ADN ELIMINA LOS
ERRORES DE REPLICACION QUE ESCAPAN DE LA MAQUINARIA DE REPLICACION.
Siempre Que una maquinaria de replicacin produce un error de copiado, deja por detrs un
nucletido mal apareado (apareamiento errneo o incorrecto). Si queda sin corregir, las bases mal
apareadas darn lugar a una mutacin permanente en el prximo ciclo de replicacin del ADN. Un
complejo de protenas de reparacin del apareamiento errneo reconoce a estas bases mal apareadas,
elimina (escinde) una de las dos cadenas de ADN involucradas en el apareamiento errneo y sintetiza
la cadena faltante. Para ser efectivo la correccin de los errores de replicacin, este sistema de
reparacin de los apareamientos errneos debe eliminar solamente la cadena de ADN recin
sintetizada: escindir la otra cadena (la cadena molde) duplicara el error en lugar de corregirlo.
Existen otras formas en las que el ADN puede ser daado que requiere mecanismos diferentes para
su correccin. Al igual que cualquier molcula en la clula, el ADN sufre permanente colisiones
trmicas con otras molculas y esto puede dar como resultado cambios qumicos importantes. Un
ejemplo de esto es la despurinizacin, que puede liberar G as como tambin A del ADN. Otra
reaccin comn es la perdida espontanea de un grupo amino -desaminacin- de la C en el ADN lo
que produce la base U (convierte a la C en una base de ADN alterada, el U, pero la desaminacin
tambin se puede producir en otras bases). Algunos subproductos qumicamente reactivos de
metabolismo celular tambin reaccionan en ocasiones con las bases de ADN y las alteran de modo
que sus propiedades de apareamiento de bases son modificadas.
La radiacin ultravioleta de la luz solar tambin es daina para el ADN y promueve en laces
covalentes entre dos bases piridimina adyacente formando, por ejemplo, el dmero de timina.
Todos errores que se producen en el ADN, por cambios qumicos o por la exposicin a sustancias
qumicas dainas, son reparados por una variedad de mecanismos, cada uno catalizado por un grupo
diferente de enzimas. Casi todos esos mecanismos dependen de la existencia de dos copias de la
informacin gentica, una en cada cadena de la doble hlice de ADN: si la secuencia en una cadena
se daa accidentalmente, la informacin no se pierde de manera irreparable, porque la versin de
seguridad de la cadena alterada se mantiene en la secuencia nucleotdica complementaria de la otra
cadena. La mayora de los daos crean estructuras que nunca son encontradas en una cadena de ADN
no daada; por lo tanto, la cadena buena se distingue con facilidad de la mala.
1.- El ADN daado es reconocido y eliminado por uno de los diferentes mecanismos. Estos involucran
a las nucleasas, que escinden enlaces covalentes que unen los nucletidos daados al resto de la
molcula de ADN y deja un pequeo espacio en una de las cadenas de la doble hlice de ADN en esa
regin. (serie de enzimas diferentes, cada una especializada en la eliminacin de diferentes tipos de
ADN daado).
2.- Una ADN polimerasa de reparacin se une al extremo 3` hidroxilo y corta la cadena de ADN.
Despus otra ADN polimerasa llena el espacio cal hacer una copia complementaria de la informacin
almacenada en la cadena inalterada.
3.- Cuando la polimerasa llena el espacio, una rotura se mantiene en el eje azcar-fosfato de la cadena
reparada. Esta es sellada por la ADN ligasa, la misma enzima que une los fragmentos de ADN de la
cadena retrasada durante la replicacin.
DEL ADN AL ARN
A este proceso se le llama transcripcin, porque la informacin, aunque copiada de otra forma
qumica, se escribe, aun as, esencialmente en el mismo lenguaje: el lenguaje de los nucletidos. Al
igual que el ADN, el ARN es un polmero lineal compuesto por 4 tipos distintos de subunidades de
nucletidos unidas mediante enlaces fosfodiester.
Desde el punto de vista qumica, difiere del ADN en dos aspectos: (1) los nucletidos del ARN son
ribonucletidos, es decir contienen ribosa en lugar de desoxirribosa; (2) si bien el ARN contiene,
como el ADN las bases (A), (G) y (C), tienen (U) en el lugar de (T) hallada en el ADN. Como la U
igual que la T. puede aparear bases mediante enlaces de hidrogeno con A.
Aunque sus diferencias qumicas son pequeas, El ADN y el ARN difieren de una manera bastante
notable en la estructura general. Mientras que el ADN siempre est presente en las clulas como una
hlice de doble cadena, el ARN es monocatenario. Esta diferencia tiene consecuencias funcionales
importantes. Como la cadena del ARN es nica, este se puede plegar en una variedad de formas,
como se pliega una cadena polipeptdica adquiriendo la forma final de una protena, el ADN
bicatenario no se puede plegar de este modo.
La transcripcin comienza con la abertura y el desenrollamiento de un pequeo fragmento de la doble
hlice de ADN lo que expone las bases de cada una de sus cadenas. Despus, una de las dos cadenas
de la doble hlice de ADN acta como un molde para la sntesis de ARN. Se agregan uno por uno los
ribonucletidos a la cadena de ARN en crecimiento y, como la replicacin de ADN, la secuencia de
nucletidos de la cadena de ARN es determinada por el apareamiento de bases complementarias con
el molde de ADN. Cuando hay una buena correspondencia, el ribonucletidos que ingresa se une en
forma covalente la cadena de ARN en crecimiento mediante una reaccin catalizada
enzimticamente. Por lo tanto, la cadena de ARN producida por la transcripcin el transcripto- se
alarga de un nucletido por vez y tiene una secuencia de nucletidos exactamente complementaria de
la cadena de ADN utilizada como molde.
Sin embargo, la transcripcin difiere de la replicacin del ADN en varios aspectos importantes. A
diferencia de una cadena de ADN recin formada, la cadena de ARN no se mantiene unida por enlaces
de hidrgeno a la cadena molde de ADN. Por el contrario, justo por detrs de la regin donde se
aaden los ribonucletidos, la cadena de ARN es desplazada, y se vuelve a formar la hlice de ADN.
Por esta razn, y porque se transcribe slo una cadena de la molcula de ADN, las molculas de ARN
son monotenarias. Adems, como los ARN son copias de solo una regin limitada de ADN, estas
molculas son mucho ms cortas que las molculas de ADN.
Las enzimas que realizan esta transcripcin se denominan ARN polimerasa, las cuales catalizan la
formacin de los enlaces fosfodiester que unen a los nucletidos entre si y forman el esqueleto de
azcar-fosfato de la cadena de ARN. La ARN polimerasa se mueve en forma escalonada a lo largo
del ADN y desenrolla la hlice del ADN justo por adelante exponiendo una nueva regin de la cadena
molde producindose el apareamiento de bases complementarias. De este modo, la cadena de ARN
en crecimiento se extiende de un nucletido por vez en la direccin 5-3
La liberacin casi inmediata de la cadena de ARN del ADN a medida que es sintetizada significa que
se puede producir muchas copias de ARN a partir del mismo gen en un tiempo relativamente breve;
la sntesis del ARN siguiente se suele iniciar antes de que se haya completado el primer ARN.
Aunque la ARN polimerasa cataliza, en esencia, la misma reaccin qumica que la ADN polimerasa,
hay algunas diferencias importantes entre las dos enzimas. La primera y la ms obvia, la ARN
polimerasa cataliza la unin de ribonucletidos, y no de desoxirribonucletidos. La segunda, a
diferencia de la ADN polimerasa que interviene en la replicacin del ADN, la ARN polimerasa puede
comenzar una cadena de ARN sin un cebador. Esta diferencia puede existir porque la transcripcin
no necesita ser tan exacta como la replicacin del ADN; a diferencia del ADN el ARN no es utilizado
como una forma de depsito permanente de informacin gentica en las clulas, por lo que los errores
en los transcriptos del ARN tiene consecuencias relativamente menores.
Las ARN polimerasas producen aproximadamente un error cada 10^4 nucletidos copiados en ARN,
mientras que la tasa de error de la ADN polimerasa es de alrededor de uno cada 10^7 nucletidos.
La enorme mayora de los genes transportados en el ADN de una clula especifican la secuencia de
aminocidos de las protenas, y las molculas de ARN que son copiadas de estos genes -que en ltima
instancia dirigen la sntesis de protenas- se denominan ARN mensajeros (mARN). En los eucariontes,
cada suele transportar informacin transcripta de un solo gen, que codifica una sola protena.
Tambin existen otros ARN no mensajeros, que al igual que las protenas, actan como componentes
reguladores, estructurales y enzimticos de la clula, y desempean papeles claves en la traduccin
del mensaje gentico a protenas. El ARN ribosmico ( ) forma parte central de los ribosomas,
en los que se traduce el ARN mensajero a protenas, y el ARN transferencia ( ) forman los
adaptadores que selecciona a los aminocidos y los retiene en el sitio adecuado del ribosoma para su
incorporacin a la protena. Otros ARN pequeos, denominados micro-ARN, actan como
reguladores clave de la expresin gnica eucarionte.
Expresin gnica: proceso por el cual la informacin codificada es una secuencia de ADN es
traducida a un producto que ejerce algn efecto sobre la clula o un organismo. En los casos en los
que el producto final del gen es una protena, la expresin gnica comprende tanto la transcripcin
como la traduccin. En cambio, cuando el producto final de un gen es una molcula de ARN, la
expresin gnica no requiere traduccin.