Boletn de
Farmacovigilancia
y Tecnovigilancia
Directora General de la DIGEMID:
QF Vicky Roxana Flores Valenzuela
Directora de la Direccin Ejecutiva de
Acceso y Uso de Medicamentos y otras
Tecnologas Sanitarias:
QF Susana Vsquez Lezcano
Directora del Centro Editorial:
QF Magaly Tito Ypez
Coordinador:
QF Csar Luis Avalos Capristn
Editores:
Centro Nacional de Farmacovigilancia
y Tecnovigilancia - CENAFyT
Centro Nacional de
Farmacovigilancia y
Tecnovigilancia
QF Magaly Tito Ypez
QF Carmen Bartra Saavedra
QF Dina Valencia Fernndez
QF Kelly Serrano Mestanza
QF Giovanna Jimnez Fuentes
QF Cecilia Beltrn Noblega
QF Csar Avalos Capristn
Apoyo Administrativo:
Sra. Manuela Chvez Maldonado
Sra. Marina Joya Leturia
Sra. Liliana Cheng Bravo
Direccin General de Medicamentos, Insumos y
Drogas (DIGEMID)
Av. Parque de las Leyendas #240 Torre B
San Miguel, Lima 32 - Per
Telfono: (51-1) 6314300 Anexos: 6408, 6016
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farmacovigilancia@digemid.minsa.gob.pe
tecnovigilancia@digemid.minsa.gob.pe
Lima, Diciembre 2016
Nmero 12
Diciembre 2016
ISSN: 2223 - 4993
Editorial
Los medicamentos son un gran avance en nuestra sociedad, los cuales pueden
curar y prevenir enfermedades, por otro lado los dispositivos mdicos son
esenciales para la prevencin, diagnstico, tratamiento y rehabilitacin de
enfermedades y dolencias; lo cual nos ayuda a mejorar la calidad de vida del
paciente e incluso contribuye al incremento de la esperanza de vida. No obstante,
todo medicamento puede causar efectos dainos a pesar de la evaluacin realizada
en estudios preclnicos y clnicos, por lo que, es en la fase de comercializacin
donde se identificarn otros efectos no deseados debido a que los medicamentos
son utilizados por la poblacin en condiciones de la prctica habitual obtenindose
con mayor precisin informacin sobre su perfil de seguridad. Es por ello que la
deteccin oportuna y la evaluacin de las reacciones adversas de los
medicamentos e incidentes adversos de los dispositivos mdicos, es cada vez ms
importante. Por lo tanto, es necesario vigilar de cerca el comportamiento de los
medicamentos y dispositivos mdicos durante todo su ciclo de vida, para prevenir
riesgos a la salud de nuestra poblacin. En algunos pases se estima que las
reacciones adversas a medicamentos (RAM) se ubican entre el cuarto y sexto
lugar entre las causas de mortalidad. Asimismo, segn la OMS, el porcentaje de
ingresos hospitalarios debido a las RAM, es entre el 10-20 %.
Las actividades de Farmacovigilancia y de Tecnovigilancia dependen
primordialmente de la notificacin de sospechas de reacciones adversas e
incidentes adversos a dispositivos mdicos, ya que son el principal insumo para la
toma de decisiones que permitan mantener la relacin beneficio-riesgo favorable.
En julio del presente ao se public la Resolucin Ministerial N 539-
2016/MINSA, que aprueba la NTS N 123-MINSA/DIGEMID-V.01., la cual
regula las actividades de los miembros del Sistema Peruano de Farmacovigilancia
y Tecnovigilancia, y que signific un gran avance para el fortalecimiento de la
Farmacovigilancia y Tecnovigilancia en el Per.
El presente boletn brinda informacin sobre las asistencias tcnicas en aspectos
de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia realizadas en el 2016, as como los
resultados obtenidos por las actividades de Tecnovigilancia en el presente ao.
Tambin se proporciona informacin relevante sobre la seguridad de productos
farmacuticos como los antidepresivos, diclofenaco y anticonceptivos. En el
contenido del boletn se dan a conocer las actividades realizadas en la reunin
tcnica internacional denominada Intercambio de Experiencias para Fortalecer la
Tecnovigilancia, as como informacin referida a dos casos de sospechas de
RAM notificadas al Centro Nacional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia:
Shock anafilctico asociado al uso de escopolamina y Sndrome de Reaccin
Cutnea con Eosinofilia y Sntomas Sistmicos (DRESS) asociado al uso de
minociclina. El objetivo del presente boletn es contribuir con el conocimiento
para el uso seguro de los productos farmacuticos y dispositivos mdicos
comercializados en el pas.
QF Kelly Serrano Mestanza
 Pgina 2 Boletn de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia

Centro Nacional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia

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con nosotros si tiene
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CONTENIDO PAGINA

Editorial 1

Shock anafilctico asociado al uso de escopolamina 3

Antidepresivos y reacciones adversas 45

Anticonceptivos y su seguridad 67

Diclofenaco y su seguridad 8

Asistencias tcnicas nacionales 9 12

Reuniones internacionales 13 14

Actividades de Tecnovigilancia 14 15

Sndrome de Reaccin Cutnea, Eosinofilia y Sntomas Sistmicos (DRESS)

16 - 17
asociado al uso de minociclina
Boletn de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
SHOCK ANAFILCTICO ASOCIADO AL USO DE ESCOPOLAMINA
Los componentes del grupo de belladona son un conjunto de
frmacos de amplio uso en el tratamiento de cuadros espsticos
de la musculatura lisa. La escopolamina (tambin conocida
como hioscina) es un alcaloide de la belladona con propiedades
anticolinrgicas que acta antagonizando de forma competitiva
los receptores colinrgicos muscarnicos tanto en las clulas
que tienen inervacin colinrgica como en las que no la tienen
pero que poseen dicho tipo de receptores. Estos receptores
estn presentes en las clulas efectoras autnomas del msculo
liso, msculo cardaco, ndulos senoauricular y aurculo-
ventricular y glndulas exocrinas. El antagonismo es
competitivo, por lo que se puede revertir si se produce un
incremento suficiente de la concentracin de acetilcolina en los
receptores de los rganos efectores. A nivel perifrico es un
potente supresor de la secrecin de las glndulas salivares y
bronquiales, aunque su efecto sobre las secreciones
bronquiales es menos marcado. Tambin produce inhibicin de
la secrecin de las glndulas sudorparas, dilatacin de la
pupila (midriasis) y parlisis de la acomodacin (cicloplegia),
aumenta la frecuencia cardiaca, inhibe la miccin, reduce el
tono gastrointestinal e inhibe la secrecin de cido gstrico. A
dosis bajas, disminuye la frecuencia cardiaca. A nivel central,
la escopolamina deprime la corteza cerebral y ejerce un efecto
sedante, produciendo somnolencia y amnesia. Ocasionalmente
presenta reacciones de hipersensibilidad.
Por Muoz Giner - Esquema Fisiopatologico de la Anafilaxia.
El desarrollo de shock anafilctico con el uso de escopolamina
de forma parenteral ha sido descrito en 4 casos, durante la
revisin de la Base de Datos Nacional de Farmacovigilancia de
los periodos 2006-2015. De estos casos se puede observar que
la totalidad corresponden a personas adultas, el 75% de sexo
femenino. Cabe sealar el 75% del total se recuper, y solo un
caso (25%) present un desenlace fatal.
Pgina 3
A continuacin se presenta un caso de shock anafilctico con
el uso de escopolamina. Un paciente varn de 27 aos de edad
quien acude por primera vez a consulta mdica por un cuadro
de dolor urente en epigastrio con nuseas y decaimiento, se
program endoscopia alta un mes despus de la atencin para
descartar Ulcera pptica ERGE (Enfermedad de Reflujo
Gastro Esofgico), estando en sala de endoscopia se
administra la pre medicacin que consisti en Midazolam 2
mg, lidocana (spray) y butil bromuro de hioscina 20 mg., a
mitad de la administracin endovenosa, el paciente presenta
tos, prurito generalizado (reaccin alrgica severa) y shock
anafilctico, se practican maniobras de reanimacin
cardiopulmonar y medicacin (hidrocortisona, clorfenamina y
epinefrina), no consiguiendo la reanimacin y el paciente
fallece.
La posibilidad de que la escopolamina ocasione shock
anafilctico es escasa, pero posible, y suele presentarse al
emplear dosis parenterales mayores a las usuales (ya sea por
va intramuscular o endovenosa), dando lugar a un exceso del
efecto anticolinrgico que puede desencadenar un colapso
circulatorio y respiratorio.
Asimismo, se ha descrito un efecto pro-arritmognico (en
probable relacin con la dosis), efecto que incluso puede llegar
a precisar de tratamiento al poder provocar parada cardaca.
Existen pocos artculos que mencionan la posibilidad de
desarrollar shock anafilctico con el uso de escopolamina, pero
el uso de esta medicacin es frecuente por su efecto
espasmoltico, por tanto se deber de tenerse precaucin
durante la administracin parenteral y vigilar la posibilidad de
presentar reacciones de hipersensibilidad.
Goodman and Gilman. Manual de farmacologa y teraputica. 2da edicin. Ed. Mc Graw-
Hill. 2014. pp. 149 156.
Manhart AR et al. Fatal anaphylactic shock to hyoscine and dyphenhydramine doubtfull
diagnosis. J Toxicol Clin. 1995; 33: 189-191.
Quine MA et al. Prospective audit of upper gastrointestinal endoscopy in two regions of
England: safety, staffing, and sedation methods. Gut 1995; 36: 462-467.
Muoz G. Alergia a medicamentos. Conceptos bsicos y actitud a seguir por el pediatra.
Por: QF Giovanna Jimnez Fuentes
 Pgina 4 Boletn de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia

ANTIDEPRESIVOS Y REACCIONES ADVERSAS

Los antidepresivos son medicamentos que se desarrollaron en Tabla N 3: Reacciones adversas a los antidepresivos
la dcada de los 50, su mecanismo de accin se cree que es
mediante el aumento de los niveles de neurotransmisores
sinpticos extracelulares como serotonina, noradrenalina y
dopamina. Tambin tienen otros efectos, incluyendo el
aumento de la neurognesis del hipocampo.
Los antidepresivos se utilizan en muchas situaciones clnicas,
la mayora de los antidepresivos estn autorizados para su uso
en el tratamiento de la depresin. Algunos antidepresivos son
usados en trastornos de ansiedad, bulimia, fibromialgia,
cesacin del hbito de fumar, trastorno disfrico premenstrual,
neuropata perifrica diabtica, dolor musculoesqueltico
crnico, enuresis. Los usos off-label de los antidepresivos
pueden incluir profilaxis de la migraa, neuralgia
postherptica, trastorno por dficit de atencin con
hiperactividad (ADHD) en adultos, sndrome del intestino
irritable y eyaculacin precoz. La eleccin de los
medicamentos debe basarse en las caractersticas del paciente,
la seguridad y sus efectos adversos. La mayora de los
pacientes responden favorablemente al tratamiento, pero
muchos no tienen un alivio completo de los sntomas. En el
caso de pacientes que responden parcialmente o no responden
pueden cambiar a otros medicamentos o adicionar un segundo
medicamento. Los antidepresivos se clasifican en inhibidores
selectivos de la recaptacin de serotonina (ISRS), inhibidores La DIGEMID emiti la alerta de seguridad N 21-2008, en la
selectivos de la recaptacin de serotonina y noradrenalina, cual se comunicaba la actualizacin de la informacin de
tricclicos y tetracclicos, inhibidores de la monoaminoxidasa seguridad de los medicamentos Inhibidores Selectivos de
(IMAO) y otros antidepresivos (Tabla N 2). Recaptacin de Serotonina ISRS y otros antidepresivos. En
Tabla N 2: Clasificacin de los antidepresivos la informacin actualizada para Atomoxetina, Mirtazapina,
Reboxetina, Venlafaxina, se mencionaba el incremento en el
comportamiento y pensamiento suicida. Asimismo, la
actualizacin indicada para Paroxetina, sealaba que el uso de
este medicamento en mujeres embarazadas puede resultar en
un incremento del riesgo de malformaciones congnitas.
Posteriormente, la DIGEMID emiti la alerta de seguridad N
30 2014, donde se seala la actualizacin de la informacin
de seguridad referida al riesgo de la prolongacin del intervalo
QT y Torsade de Pointes, asociado al uso de Mirtazapina.

Todos los antidepresivos son capaces de producir efectos

adversos (Tabla N 3), y algunos son particularmente
propensos a producir interacciones medicamentosas. El riesgo
de suicidio es siempre una preocupacin en la depresin y este
riesgo no se reduce necesariamente con el uso de
antidepresivos. Algunas personas pueden tener un aumento en
pensamientos suicidas con tratamiento antidepresivo. Cada ao
mueren ms de 800 000 personas por suicidio. El suicidio es la
segunda causa principal de muerte entre los 15 y 29 aos de
edad. Se requiere un seguimiento cercano al iniciar la terapia y
ajustar las dosis.
Boletn de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia Pgina 5

Entre enero 2006 y abril 2016, el Centro Nacional de Tabla N 5: Notificaciones de sospecha de RAM segn
Farmacovigilancia y Tecnovigilancia ha recibido 93(0.29%) medicamento antidepresivo
notificaciones de sospechas de reacciones adversas
relacionadas al uso de los medicamentos antidepresivos; de los
cuales 62% fueron mujeres y el 38% varones. Segn el grupo
de edad de los pacientes, la mayora pertenecan al grupo etario
de 18 35 aos (38%), seguido por 36-50 aos (16%) y 51
64 (14%).
En los 93 reportes se han identificado 177 sospechas de
reacciones adversas (cada notificacin puede contener ms una
reaccin adversa descrita). La Tabla N 4 muestra las RAM
ms notificadas, las cuales estn descritas en su mayora en la
literatura. En cuanto a la gravedad, el 96% de las
notificaciones remitidas fueron leves y moderadas, mientras
que el 4% fueron graves (ningn caso fatal). Los inhibidores
selectivos de la recaptacin de serotonina registraron el mayor
nmero de notificaciones de sospechas de RAM. El
antidepresivo ms notificado fue sertralina con 34 reportes
seguido de fluoxetina, entre otros (Tabla N 5).
La Tabla N 6 muestra que los sistemas/rganos ms afectados Fuente: Base de Datos Centro Nacional de Farmacovigilancia y
Tecnovigilancia.
fueron el neurolgico, psiquitrico, gastrointestinal, entre
otros.
Por ello, es importante que los profesionales de salud brinden
una adecuada informacin sobre las posibles reacciones
adversas que se pueden presentar como consecuencia del
tratamiento con los antidepresivos a fin de identificar, controlar
y minimizar los riesgos relacionados con este tipo de
medicamentos.

Tabla N 4: Sospechas de RAM a antidepresivos

Tabla N 6: Sospechas de RAM clasificadas por

Sistemas/rgano

Fuente: Base de Datos Centro Nacional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia.

Dynamed. Antidepressant medication overview. Disponible en:

http://search.ebscohost.com/login.aspx?authtype=ip,uid&profile=dynamed
Hatcher S, Arroll B. Newer antidepressants for the treatment of depression in adults.
BMJ 2012; 344. Practice Therapeutics.
Organizacin Mundial de la Salud. La depresin. Disponible en:
http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs369/es/
Fuente: Base de Datos Centro Nacional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia.

Por: QF Kelly Serrano Mestanza

 Pgina 6 Boletn de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia

ANTICONCEPTIVOS Y SU SEGURIDAD

Desde tiempos ancestrales las personas han utilizado todo tipo

de sustancias y dispositivos para controlar los embarazos,
muchos de ellos peligrosos para la salud.
La primera pldora anticonceptiva fue aprobada por la FDA en
la dcada de los 60 como ENOVID (9.85mg
Noeretinodrel+150g mestranol) para tratar desordenes
menstruales, en los ltimos aos se produjo una revolucin con
la introduccin de los anticonceptivos hormonales combinados
(AHC) utilizados para el control de los sntomas asociados al
ciclo menstrual, o la prevencin y mejora de otras patologas
como: endometriosis, miomas, sndrome del ovario
poliqustico, etc.
Los anticonceptivos o contraceptivos orales son compuestos
qumicos sintticos que contienen diversas hormonas
(estrgenos y gestagenos).
Estrgenos:
El principal y ms potente estrgeno que sintetizan los ovarios
es el estradiol, cuando es administrado por va oral tiene el
inconveniente de sufrir una metabolizacin muy rpida en el
intestino y su biodisponibilidad final es slo del 50%. En el
organismo circula de forma conjugada llegando a los rganos
diana de forma rpida y es eliminado a travs de la orina y va
biliar en forma sulfo o glucoronoconjugada. Otro estrgeno
importante es el Dietinilestradiol (DES), relacionado
estructuralmente con el estradiol, tiene una vida media muy
larga y su uso no es muy frecuente debido a que existe un
cierto riesgo de producir malformaciones congnitas.
Figura 1: Clasificacin qumica de los componentes de la anticoncepcin hormonal.
Adaptada por: Lobo JP y Prez Campos E de Burkman R. Contraception. 2011; 84: 19-34
en abril del 2007, DIGEMID publica la alerta N11-2007,
donde se hace mencin al tromboembolismo venoso por el uso
de anticonceptivos orales combinados (AOC) y recomienda
que las mujeres sean informadas al respecto, adems que la
eleccin del anticonceptivo sea realizada en forma conjunta
entre la usuaria y el prescriptor, considerando la historia clnica
de cada mujer y las contraindicaciones del producto. Asimismo
recomienda que se debe usar con precaucin si algunos de los
siguientes factores est presente: a) Historial familiar de
tromboembolismo venoso en primer grado relacionado a la
edad por debajo de 45 aos (evitar contraceptivos con
desogestrel o gestodeno), o si se conoce anormalidad de
coagulacin de protrombina como factor V Leiden o
anticuerpos antifosfolpidos (incluyendo lupus). b) Obesidad,
ndice de masa corporal cerca de 30 kg/m2 (evitar si el ndice
de masa corporal es cerca de 39 kg/m2), c) Inmovilizacin por
tiempo largo como en una silla de ruedas (evitar si esta
postrada en cama). d) Venas varicosas (evitar durante el
tratamiento esclerosante o cuando hay historial definitivo de
trombosis para el tromboembolismo venoso; y si el paciente
presentar alguna sospecha de RAM, esta tiene que ser
notificada al Sistema Peruano de Farmacovigilancia y
Tecnovigilancia.

Gstagenos:
La etiniltestosterona fue el primer progestgeno activo por va
oral, posteriormente se han sintetizado otros gestgenos
activos por va oral, los que se dividen de la siguiente forma:
Derivados de la 19-nortestosterona
Derivados de la progesterona
Derivados de la 17 -espironolactona.
Actualmente los anticonceptivos sistmicos son usados por
ms de 100 millones de mujeres en todo el mundo para evitar
embarazos no deseados, sin embargo tambin se ha registrado
efectos no deseados como consecuencia de su uso. Es as que
Boletn de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia Pgina 7

El Centro Nacional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia ha Tabla N 8: Sospechas de RAM clasificadas por Sistemas/rgano
recibido un total de 1557 (3.14%) reportes de sospechas de
reacciones adversas con el uso de anticonceptivos hormonales
sistmicos (cabe sealar que una notificacin puede incluir
ms de un medicamento sospechoso). En la Tabla N 7 se
observan los medicamentos ms notificados, entre los que
destaca la medroxiprogesterona (59.7%) y Etinilestradiol /
Fumarato ferroso / Levonorgestrel (14.9%).

Tabla N 7: Medicamentos anticonceptivos ms notificados

Fuente: Base de Datos Centro Nacional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia.

Fuente: Base de Datos Centro Nacional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia.

En la tabla N 08, Se observa la distribucin de sospechas de

RAM por clase de sistema y rgano afectado, siendo los ms
frecuentes los trastornos neurolgicos (dolor de cabeza,
mareo), trastornos de la reproduccin (amenorrea, trastorno
menstrual, hemorragia intermestrual) y trastornos
gastrointestinales (vmitos, nauseas, dispepsia); stas
reacciones adversas se encuentran reportadas en la literatura.
Por lo anterior, es importante que los profesionales de salud
brinden una adecuada informacin sobre las posibles
reacciones adversas asociadas al uso de los anticonceptivos
sistmicos, con la finalidad de identificar, minimizar y prevenir
los riesgos relacionados con este tipo de medicamentos.
Institut de sexologa de Barcelona. Ginecologa y Planificacin Familiar - ANTICONCEPTIVOS.
HISTORIA. Disponible en: http://www.insexbcn.com/html/anticonceptivos.html
Centro de Farmacoepidemiologa de Uso Racional de Medicamentos. ESTROGENOS Y
PROGESTAGENOS ANTICONCEPTIVOS ORALES. Disponible en: http://www.cfe-
fcm.unc.edu.ar/archivos/apuntes2009/11_Estrogenos_progestagenos.pdf
Siete das mdicos-Revista de atencin primaria. Dienogest/etinilestradiol, anticonceptivo oral
combinado. Cuestiones clnicas y prcticas. Disponible en:
http://www.sietediasmedicos.com/actualidad/informacion-terapeutica/item/6281-dienogest-
etinilestradiol-anticonceptivo-oral-combinado-cuestiones-clinicas-y-practicas#.WFgKWVPhDcu
Coll C. Gestgenos Anticoncepcin Hormonal Combinada. Disponible en:
http://sec.es/descargas/AH_Anticoncepcion_Hormonal_Combinada.pdf
DIGEMID. Seccin de alertas - ALERTA DIGEMID N 11- 2007. Disponible en:
http://www.digemid.minsa.gob.pe/UpLoad/UpLoaded/PDF/Alertas/2007/ALERTA_11-07.pdf

Por: QF Cecilia Beltrn Noblega

 Pgina 8
DICLOFENACO Y SU SEGURIDAD
El diclofenaco es un derivado del cido fenilactico, y
pertenece al grupo de los Antiinflamatorios No Esteroideos
(AINEs). Se utiliza principalmente para el alivio del dolor y la
inflamacin en diversas condiciones: Trastornos msculo-
esquelticos y articulares, trastornos periarticulares, trastornos
de los tejidos blandos, y otras condiciones dolorosas como
clico renal, gota aguda, dismenorrea, migraa, despus de
algunos procedimientos quirrgicos; entre otras.
En setiembre del 2013 la Agencia Europea de Medicamentos
(EMA por sus siglas en ingls) culmin una evaluacin sobre
la seguridad del uso de diclofenaco a nivel sistmico, en las
cuales se aplicaban nuevas medidas de seguridad dirigidas a
minimizar los riesgos cardiovasculares asociados al uso de
diclofenaco. Asimismo, la agencia de alta vigilancia sanitaria
del Reino Unido (Medicines and Healthcare products
Regulatory Agency - MHRA) emiti un comunicado
informando que las tabletas o comprimidos que contienen
diclofenaco slo estarn disponibles bajo prescripcin mdica,
debido a que diclofenaco se asocia a un pequeo aumento del
riesgo de graves efectos adversos a nivel cardaco en algunos
pacientes, particularmente si se utiliza en dosis elevadas y a
largo plazo.
El centro colaborador de la Organizacin Mundial de la Salud
(Uppsala Monitoring Centre) indica que a nivel internacional
se han presentado un total de 80505 reportes de reacciones
adversas, entre los cuales se observa:
Trastornos cardiacos (2692): Arritmias cardiacas, trastornos
de vlvulas cardiacas, trastornos de arterias coronarias,
falla cardiaca, as como trastornos del miocardio y
pericardio.
Trastornos vasculares (3282): Aneurisma, estenosis,
trastornos hipertensivos, inflamacin vascular, trombosis,
embolia, disminucin de la presin arterial y shock.
Boletn de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
Los grupos etarios que presentaron un mayor porcentaje de
reacciones adversas asociadas al uso de diclofenaco, fueron los
comprendidos entre los 18 44 aos (29%) y entre los 45 64
aos (31%).1
El Sistema Peruano de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia ha
recibido un total de 412 notificaciones de sospechas de
reacciones adversas asociadas con el uso de Diclofenaco, y
desde el ao 2006 a abril del 2016. De las cuales, 26
notificaciones reportaron trastornos cardiovasculares
(hipertensin, arritmia, taquicardia, insuficiencia circulatoria,
cianosis e hipotensin).
Es por ello que la DIGEMID, ha emitido las Alerta N 18-2013
y la Alerta N 24-2016, en las cuales se adoptaban medidas de
seguridad orientadas a minimizar los riesgos potenciales
asociados al uso de diclofenaco a nivel sistmico. El presente
ao la DIGEMID dispuso que los titulares de registro sanitario
de todas las especialidades farmacuticas de administracin
sistmica (cpsulas, tabletas, supositorios, suspensin oral o
inyecciones) que contienen diclofenaco, deben tener la
condicin de venta de VENTA CON RECETA MDICA.
Medicines Complete. Diclofenac. Disponible en: https://www.medicinescomplete.com
Micromedex 2.0. Diclofenac. Disponible en: http://www.micromedexsolutions.com
European Medicines Agency-EMA. Diclofenac - containing medicines. 2013. Disponible en:
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/referrals/Diclofenac-
containing_medicines/human_referral_prac_000009.jsp&mid=WC0b01ac05805c516f&source
=homeMedSearch&category=human
Uppsala Monitoring Centre UMC. Centro Colaborador de la Organizacin Mundial
de la Salud. Disponible en: http://www.vigiaccess.org/
Medicines and Healthcare products Regulatory Agency - MHRA. Oral diclofenac
presentations with legal status P reclassified to POM. Disponible en:
http://www.mhra.gov.uk/Publications/Safetywarnings/DrugAlerts/CON500350
Por: QF Csar Avalos Capristn
Boletn de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia Pgina 9

ASISTENCIAS TCNICAS NACIONALES

El Centro Nacional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia (CENAFyT) desarrolla acciones para la prevencin, deteccin,
registro, notificacin, evaluacin, verificacin e informacin de las sospechas de reacciones adversas e incidentes adversos
relacionados y ocasionados por los productos farmacuticos, dispositivos mdicos y productos sanitarios, entre las que se puede
mencionar las Asistencias Tcnicas a nivel Nacional que permite fortalecer las competencias del personal de salud para la
identificacin y notificacin de sospechas de RAM e incidentes adversos a dispositivos mdicos.

DIRESA LIMA
El Curso-Taller Implementacin de la Norma Tcnica de
Salud N123-MINSA/DIGEMID-V.01 se realiz el 11 de
noviembre del 2016 en el local del Colegio Qumico
Farmacutico de Lima, y fue organizado por la DIRESA
LIMA representada por la Directora de la Direccin de
Medicamentos Mg. Q.F. Elsa Cadillo Arias y el responsable de
Farmacovigilancia Q.F. Jos Luis Visalot Laurente. Entre los
participantes se contaron 24 profesionales de la salud
provenientes de diferentes establecimientos de salud como:
Hospital Regional de Huacho, Hospital Chancay, Hospital de
Huaral, Hospital Supe, Hospital Caete-Yauyos, Huarochir,
Canta, Chilca- Mala, Hospital Matucana, Hospital Barranca,
Huaura-Oyn, Hospital Rezola-Caete.
Debido a que el curso-taller se realizo en colaboracin con la
DIGEMID, participaron las ponentes: QF Giovanna Jimnez
Fuentes y QF Carmen Bartra Saavedra, miembros del
CENAFyT; quienes abordaron temas referidos a: Situacin
Nacional, Marco Legal, Conceptos Generales de DIRESA CALLAO
Farmacovigilancia, Importancia de la Farmacovigilancia en los
El da 14 de julio del 2016 se realiz la Asistencia Tcnica en
establecimientos de salud , Evaluacin de la causalidad, Taller
del llenado de los Formatos RAM y evaluacin de causalidad Farmacovigilancia y Tecnovigilancia, en el Auditrium de la
de RAM, Conceptos generales de Tecnovigilancia, DIRESA Callao. La organizacin del evento estuvo a cargo de
Implementacin de la Tecnovigilancia en el pas. Notificacin la QF Consuelo Vargas, responsable de Farmacovigilancia y
y Taller del llenado de sospechas de Incidentes Adversos a Tecnovigilancia de la DIRESA Callao. El evento cont con la
Dispositivos Mdicos. participacin de 79 profesionales de la salud procedentes de
establecimientos farmacuticos privados y de EsSalud.
La asistencia tcnica conto con la ponencia de las Qumico
farmacuticos Giovanna Jimnez Fuentes y Carmen Bartra
Saavedra miembros del Centro Nacional de farmacovigilancia
y Tecnovigilancia -DIGEMID.
Entre los temas tratados durante el desarrollo del evento se
menciona: Sistema Peruano de Farmacovigilancia y
Tecnovigilancia, Taller de Notificaciones de Sospecha de
RAM. Tecnovigilancia y generalidades, Taller de llenado de
Reporte de Incidentes Adversos a Dispositivos Mdicos.

INSTITUTO NACIONAL DE SALUD DEL NIO (INSN)

El 3 de octubre del 2016 se realiz la Asistencia Tcnica en
Farmacovigilancia y Tecnovigilancia, desarrollada en el
Auditrium San Martn del Instituto Nacional de Salud del
Asistencia tcnica DIRESA Lima
Nio Brea. El evento fue organizado por representantes del
nosocomio, y cont con la participacin de 25 profesionales de
la salud.
 Pgina 10
Las coordinaciones realizadas entre el INSN y la DIGEMID
permitieron contar con la participacin de las ponentes QF
Magaly Tito Ypez y la QF Giovanna Jimnez Fuentes.
La asistencia Tcnica estuvo dirigida a sensibilizar y capacitar
en el adecuado llenado de los Formatos de Notificacin RAM,
as como reconocer la importancia del formato de notificacin
de RAM y de incidentes adversos.
La prctica con casos clnicos para el correcto llenado del
formato de notificacin de RAM y incidentes adversos estuvo a
cargo de la QF Elizabeth Trujillo Lin, miembro del Comit
de Farmacovigilancia del INSN.
CONFERENCIAS VIRTUALES
En el 2016 el Centro Nacional de Farmacovigilancia y
Tecnovigilancia (CENAFyT) realiz 4 Conferencias Virtuales,
con el objetivo de abordar los siguientes temas:
1. Situacin actual de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia.
Normatividad vigente.
2. Importancia de la Farmacovigilancia.
3. Notificacin espontnea de sospecha de RAM
Conferencias virtuales
Boletn de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
3.
4. Llenado del Formato de Notificacin de Sospecha RAM,
casos prcticos.
5. Importancia de la Tecnovigilancia.
6. Notificacin espontnea de sospecha de Incidentes
adversos a dispositivos mdicos.
7. Llenado del formato de Notificacin de sospecha de
Incidentes Adversos a dispositivos mdicos.
Los temas estuvieron a cargo de los integrantes del CENAFyT
- DIGEMID: QF Magaly Tito Ypez, QF Kelly Serrano
Mestanza, QF Giovanna Jimnez Fuentes, QF Carmen Bartra
Saavedra y QF Cecilia Beltrn Noblega.
Durante el desarrollo de las conferencias virtuales se
absolvieron todas las consultas formuladas por los
participantes y se socializaron las presentaciones de las
ponencias va correo electrnico.
Las DIRESAS con las cuales se coordinaron las conferencias
virtuales fueron:
I. DIRESA UCAYALI el 03-11-16
En representacin de la DIRESA UCAYALI particip la
QF Lizet Martnez Huayta, responsable de
Farmacovigilancia. Se cont con la participacin de 20
Profesionales de la salud de la DIRESA Ucayali.
II. DIRESA UCAYALI el 04-11-16
Asistieron 20 Q.F. Directores Tcnicos de Establecimientos
Farmacuticos Privados.
III.DIRESA PUNO 15-11-16
En representacin del Centro Regional de
Farmacovigilancia y Tecnovigilancia de la DIRESA
particip la QF Mara Nelly Yupanqui, responsable de
Farmacovigilancia
Participaron 21 profesionales de la salud representantes de
los Hospitales Carlos Monge Medrano, Lampa, Ilave,
Manuel Nez Butrn, Huanacan y de las Redes de Salud
Chuquito y Puno.
IV. DIRESA SAN MARTN 16/11/2016
En representacin del Centro de Referencia Regional de
Farmacovigilancia y Tecnovigilancia particip el QF Rober
Chvez Rojas, responsable de Farmacovigilancia.
Asimismo, en representacin del Colegio Qumico
Farmacutico Departamental de San Martn, particip el
Q.F. Wilson Tapia.
Para la conferencia virtual se cont con la participacin de
45 profesionales de la salud entre representantes de la
DIRESA San Martn, Red Lamas y Red de Salud
Moyobamba.
Boletn de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia Pgina 11

FARMACIAS NOTIFICADORAS ASISTENCIA TCNICA EN EL MARCO DE LA VII

El 24 de junio del 2016, el CENAFyT realiz la segunda REUNIN TCNICA NACIONAL DE
capacitacin en el marco del Proyecto de Implementacin de FORTALECIMIENTO DE LA FARMACIA
Farmacias Notificadoras, en el Auditrium de DIGEMID. HOSPITALARIA
Los das 5, 6,7 de diciembre se realiz el evento organizado por
El objetivo de la capacitacin fue fortalecer las competencias
DIGEMID, a travs de la Direccin de Acceso y Uso de
del profesional QF de las oficinas farmacuticas, en la Medicamentos y otras Tecnologas Sanitarias (DAUS), que se
identificacin, notificacin y calidad de las sospechas de desarroll en el Paraninfo del Ministerio de Salud. Como
reacciones adversas a medicamentos. representante del CENAFyT, particip la QF Cecilia Beltrn
El evento estuvo dirigido a los profesionales Qumicos Noblega, integrante del CENAFyT y que tuvo como tema de
Farmacuticos de las Oficinas Farmacuticas y responsables de presentacin la Situacin de la Farmacovigilancia y
Farmacovigilancia de las DISA Lima Sur, DISAA Lima Este, Tecnovigilancia en el Per, participando tambin de
moderadora en la Mesa redonda N 3 denominada
DIRESA Lima y Callao.
Experiencias en Farmacovigilancia.
Los temas desarrollados durante la capacitacin fueron: El nmero de participantes a la Asistencia Tcnica fue un total
Fuentes de informacin, Base de Datos y Registros, de 170 profesionales de la salud entre Qumicos Farmacuticos
Comunicacin y Difusin sobre la seguridad de los Productos y Mdicos, quienes eran representantes de los Hospitales de las
Farmacuticos; Farmacovigilancia en la Farmacia DISAS, DIRESAS, GERESAS.
Institucional.
Las exposiciones estuvieron a cargo de las siguientes
profesionales: QF Magaly Tito; QF Kelly Serrano; QF
Giovanna Jimnez; QF Karina Gutirrez; QF Nelly Meja A.
Asimismo, se cont con la presentacin a cargo de la QF Roco
Mendoza, Directora Tcnica de la Farmacia Lucero, con el
tema Implementacin de la notificacin espontnea en la
Oficina Farmacutica.
El nmero total de asistentes a la capacitacin fue de 15
profesionales Qumicos Farmacuticos.

Taller de Farmacias Notificadoras

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CONFERENCIA TCNICA VIRTUAL

IMPLEMENTACIN DE LA NTS N 123-MINSA/DIGEMID-V.01 NORMA TCNICA DE SALUD QUE REGULA LAS

ACTIVIDADES DE FARMACOVIGILANCIA Y TECNOVIGILANCIA DE PRODUCTOS FARMACUTICOS,
DISPOSITIVOS MDICOS Y PRODUCTOS SANITARIOS
El Centro Nacional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia program 02 Conferencias Tcnicas Virtuales con la finalidad de
hacer la difusin de la Norma Tcnica (NTS N 123-MINSA/DIGEMID-V.01) y absolver algunos interrogantes para su correcta
aplicacin en el mbito Nacional.
La primera conferencia se llev a cabo el 20 de setiembre del 2016, dirigida a los Centros de Referencia Regionales de
Farmacovigilancia y Tecnovigilancia (CRR), en la cual participaron representantes de las DIRESAS: Junn, Huancavelica,
Cajamarca, La Libertad, Arequipa, Cusco, Apurmac, Puno, Tacna, Lima Provincias. La segunda conferencia se llev a cabo el 21
de Setiembre del 2016, dirigida a los Centros de Referencia Institucionales de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia (CRI), en la
cual participaron representantes de IGSS, FAP, PNP, EsSalud.
Las conferencias incluyeron temas orientados hacia:
1. Implementacin y conduccin de los Centros de Referencia Institucional y Regional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia -
DS N 013-2014-SA
2. Operatividad de los CRI Y CRR
3. Actividades de los Centros de Referencia Regional e Institucional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia. NTS 123-
MINSA/DIGEMID-V.01
Modelo POE
Modelo de Informe de Anlisis de las notificaciones las notificaciones de sospechas de reacciones adversas e incidentes
adversos de su jurisdiccin.
4. Plan de trabajo para la implementacin de la NTS N 123-MINSA/DIGEMID-V.01 Norma Tcnica de Salud que regula las
actividades de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia de Productos Farmacuticos, Dispositivos Mdicos y Productos Sanitarios
5. Instrumento para el monitoreo de las actividades de farmacovigilancia y tecnovigilancia desarrolladas en los establecimientos
de salud y establecimientos farmacuticos de su jurisdiccin
La conferencia tcnica virtual cont con la participacin de ponentes integrantes del CENAFyT: QF Magaly Tito Ypez, QF Kelly
Serrano Mestanza y QF Giovanna Jimnez Fuentes.

Conferencia Tcnica Virtual

Por: QF Dina Valencia Fernndez

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REUNIONES INTERNACIONALES

En el marco del Convenio de Entendimiento entre el Ministerio de Salud y Proteccin Social de la Repblica de Colombia y el
Ministerio de Salud de la Repblica del Per, sobre Cooperacin para el Fortalecimiento de las Capacidades Tcnicas y
Cientficas de la Direccin General de Medicamentos, Insumos y Drogas (DIGEMID), se realiz la Reunin Tcnica Internacional
denominada Intercambio de Experiencias para Fortalecer la Tecnovigilancia los das 22, 23 y 24 de noviembre del presente
ao.
El objetivo de la reunin fue desarrollar y fortalecer las competencias de los profesionales vinculados a la vigilancia los
dispositivos mdicos en su fase post-mercado, con la finalidad de fortalecer el Sistema Peruano de Farmacovigilancia y
Tecnovigilancia y asegurar que los problemas asociados a los dispositivos mdicos sean tratados de manera eficiente y que las
medidas adoptadas sean comunicadas con eficacia, mejorando la seguridad del paciente y de la poblacin en general.
Esta reunin Tcnica cont con la ponencia del experto Internacional del Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y
Alimentos (INVIMA) de Colombia, Ing. Pedro Alexander Gonzales Gutirrez, especialista en Gestin de Productividad y
Calidad, experto en implementacin de buenas prcticas, estndares y metodologas relacionados a la Tecnovigilancia. Asimismo
se cont con la ponencia de la jefa de la Unidad Funcional del Centro CENAFyT de la DAUS, QF Magaly Tito Ypez, con la
presentacin Avances de Tecnovigilancia en el Pas.
A la reunin asistieron 30 participantes, entre los cuales se cont con la asistencia de los Qumicos Farmacuticos de la
DIGEMID, as como con los representantes de los Centros de Referencia Regionales e Institucionales de Farmacovigilancia y
Tecnovigilancia de EsSALUD, FAP, DIRESA LIMA y DISA LIMA SUR y CENARES.

Participantes de la reunin tcnica: Intercambio de Experiencias para Fortalecer la

Tecnovigilancia

El personal Qumico Farmacutico del CENAFyT particip en el 3 Curso ISoP-UMC Desde los Casos a la Evaluacin de
Beneficio-Riesgo y Comunicacin de Riesgos, organizado por la International Society of Pharmacovigilance (ISoP) y el
Uppsala Monitoring Centre (UMC).
El curso cont con la presencia del Presidente de ISop, profesor Herv Le Louit, as como con la contribucin de los
representantes del UMC Elki Sollenbring, Paula Alvarado y Sten Olsson.
En el evento participaron profesionales representantes de los pases de Colombia, Chile, Brasil, Trinidad y Tobago, Uruguay,
Alemania, Filipinas, Mxico, Suecia, Francia, Costa Rica, Cuba, Argentina, Ecuador y Per, responsables de Farmacovigilancia de
las agencias reguladoras, industrias, hospitales, universidades y comunidad en general.
Los temas tratados durante el desarrollo del evento fueron: Reportes individuales de Seguridad y Sistemas de Notificacin
espontnea, Deteccin y manejo de seales, Evaluacin clnica de Seales, Interacciones Medicamentosas. Evaluacin de
beneficios y riesgos, falsificacin de medicamentos y uso fuera de indicacin, Errores de medicacin, Farmacovigilancia en
Programas de Salud Pblica.
 Pgina 14 Boletn de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia

Participantes del 3 Curso ISoP-UMC Desde los Casos a la Evaluacin de Beneficio-

Riesgo y Comunicacin de Riesgos

Por: QF Dina Valencia Fernndez

ACTIVIDADES DE TECNOVIGILANCIA

Con la Resolucin Ministerial N 539-2016/MINSA del 27 de
Julio 2016, se aprueba la Norma Tcnica de Salud que regula
las Actividades de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia de
Productos Farmacuticos, Dispositivos Mdicos y Productos
Sanitarios, en la que se establece las actividades de
Farmacovigilancia y Tecnovigilancia a desarrollar por los
integrantes del Sistema Peruano de Farmacovigilancia y
Tecnovigilancia (SPFyT), que es de aplicacin obligatoria.
Establecindose entre otros que los integrantes del SPFyT
deben Implementar, desarrollar, monitorear, vigilar, evaluar y
supervisar las actividades de Farmacovigilancia y
Tecnovigilancia; para lo cual deben contar con un responsable
de farmacovigilancia y tecnovigilancia que debe ser
profesional Qumico Farmacutico u otro profesional de la
salud con capacitacin en farmacovigilancia y tecnovigilancia.
Deben promover la notificacin de sospechas de reacciones
adversas e incidentes adversos y realizar la evaluacin de los
mismos si est en el marco de sus competencias. La Norma
Tcnica se encuentra publicada en la pgina web de
DIGEMID.
NOTIFICACIONES: De Enero a Setiembre se recibieron 532
reportes provenientes de los profesionales de salud de las
cuales el 89% fueron por problemas de calidad (Suturas que
se rompen al momento de suturar, bolsas colectoras que
gotean, jeringas y llaves triple va con pelos, guantes con
agujeros, termmetros que no miden la temperatura, etc.) y el
11% son por sospechas de incidentes adversos a dispositivos
mdicos, propiamente dichos (Lesin drmica, rash cutneo,
desgarro y hematoma, sangrado, veno-punciones traumticas,
prtesis de rodilla que ocasiona dolor al paciente, etc); as
mismo las empresas remitieron 49 reportes, que segn la clase
de riesgo corresponden el 52% a la Clase III, el 31% a la Clase
I y el 17 % no consignaron.
QUE SE DEBEN NOTIFICAR? Los incidentes que se
presenten por problemas de calidad, funcionabilidad, error de
fabricacin, error de diseo y deterioro del dispositivo mdico.
Ejemplos:
La etiqueta de advertencia no utilizar si el envase est
abierto o daado, se coloc incorrectamente en el envase
interno o primario y solo al momento de su uso se lee la
advertencia.
Una bomba de infusin se detiene y no da alarma de esta
situacin y el paciente no recibe la cantidad suficiente de
fluidos.
Durante el implante de una vlvula cardaca, se descubre que
viene con defectos de fabricacin. Esta vlvula no se utiliz y
se tuvo que utilizar una nueva, por lo tanto, el tiempo de
bombeo durante la ciruga se extendi.
Boletn de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia Pgina 15

Durante el uso de un desfibrilador externo en un paciente, el TIPOS DE INCIDENTES ADVERSOS:

equipo no entrega el nivel de energa programado debido a un Incidentes Adversos Leves: Incidente que no modifica la
mal funcionamiento, el paciente falleci, etc. calidad de vida del afectado ni sus actividades diarias
QUE NO SE DEBEN NOTIFICAR? Incidentes adversos normales. Se considera como un incidente no serio. Ejemplo:
causados por la condicin del paciente. Ejemplo: Un cirujano Un guante quirrgico se rompe al momento de ser
implanta una endoprtesis de cadera y recomienda al paciente utilizado, el usuario se expuso a la sangre pero no tuvo
no practicar deportes. Aun as, el paciente decide hacer esqu consecuencias.
acutico y subsecuentemente, requiere un control mdico
adelantado debido a que no sigue las indicaciones. Esto no es
considerado una falla del implante.
Eventos asociados a la fecha de vencimiento o vida til del
dispositivo mdico. Ejemplo: Se produjo una prdida de la
sensibilidad despus que un marcapaso ha terminado su vida
til y el indicador de reemplazo se present en el tiempo
establecido de acuerdo a las especificaciones del dispositivo
mdico. Se requiere el retiro del marcapasos mediante ciruga
de extirpacin.
Incidentes Adversos Moderados: Incidente que modifica las
actividades diarias normales del afectado (incapacidad
temporal). Se considera como un incidente no serio.
Ejemplo: En un sistema de rayos X, durante el examen del
paciente, el arco en C tuvo un movimiento incontrolado. El
paciente fue golpeado por el dispositivo quebrando su
nariz.

Incidentes Adversos graves: Incidente que ocasiona uno o

ms de los siguientes supuestos: Pone en peligro la vida o
causa la muerte del paciente; hace necesario hospitalizar o
prolongar la estancia hospitalaria; es causa de invalidez o de
incapacidad permanente o significativa; provoca una
perturbacin, riesgo o muerte fetal; causa una anomala
congnita. Se considera como un incidente serio Ejemplo:
El paciente utiliza tiras reactivas de glucosa, de acuerdo a
las instrucciones de uso, pero las lecturas proporcionan
valores incorrectos, que conducen a dosis incorrectas de
insulina para el paciente, quin sufre de un coma diabtico
y debe hospitalizarse.

Por: QF Carmen Bartra Saavedra

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SNDROME DE REACCIN CUTNEA, EOSINOFILIA Y SNTOMAS
SISTMICOS (DRESS) ASOCIADO AL USO DE MINOCICLINA
Minociclina es un antibitico semisinttico derivado de la
tetraciclina. Las tetraciclinas se utilizan principalmente en el
tratamiento de infecciones causadas por Rickettsia, Chlamydia,
Mycoplasma, y una variedad poco comn de bacterias gram-
negativas y gram-positivas. Debido al desarrollo de resistencia,
las tetraciclinas rara vez se utilizan para el tratamiento de
infecciones causadas por bacterias gram-negativas o gram-
positivas comunes, a menos que otros antiinfecciosos
apropiados se encuentren contraindicados o sean ineficaces o
que en pruebas de susceptibilidad in vitro se indique que los
organismos causantes son susceptibles al medicamento. 1
Minociclina se encuentra indicado para el tratamiento de: Acne
vulgaris, disentera amebiana, infeccin por Mycobacterium
marinum, infeccin de la piel - infeccin de tejidos blandos,
entre otras. Entre las reacciones adversas reportadas con el uso
de minociclina se sealan: decoloracin de dientes y colitis por
Clostridium difficile, mareos, cefalea, abultamiento de la
fontanela, pseudotumor cerebral, eritema multiforme, sndrome
de Stevens-Johnson, insuficiencia heptica aguda, hepatitis,
anafilaxia, sndrome de hipersensibilidad, reaccin de
hipersensibilidad, lupus eritematoso sistmico y enfermedad
del suero.
El Sndrome de Reaccin Cutnea, Eosinofilia y Sntomas
Sistmicos (DRESS) es una reaccin de hipersensibilidad rara
y potencialmente mortal (5 -10%) que incluye signos
dermatolgicos, alteraciones hematolgicas y afectacin de
rganos internos. El sndrome DRESS es inducido por
medicamentos, y su sintomatologa incluye: fiebre, erupcin de
la piel, alteraciones hematolgicas (eosinofilia, linfocitosis
atpica), linfadenopata y afectacin de rganos internos
(hgado, rin, pulmn).
La incidencia del sndrome DRESS es desconocida, sin
embargo un estudio prospectivo de siete aos realizado en una
poblacin general de las Indias Occidentales estima una
incidencia anual de 0.9/100000. Tambin se indica que la
mayora de los casos ocurren en adultos pudiendo presentarse
en nios, sin que exista alguna particularidad por el sexo.
El sndrome DRESS fue descrito inicialmente en pacientes
sometidos a tratamientos con anticonvulsivantes (de ah el
acrnimo AHS: Anticonvulsant Hypersensitivity Syndrome);
ms adelante, se pudo evidenciar que algunos medicamentos
empleados por reumatlogos (sulfasalazina, alopurinol y
AINE), podran ser responsables de los sntomas del sndrome
de DRESS. Recientemente se ha indicado que los frmacos
asociados de forma frecuente a la aparicin del sndrome de
DRESS son los anticonvulsivantes, minociclina, piperaciclina
y abacavir.
Boletn de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
Caso Clnico:
Paciente de 12 aos de sexo femenino, con peso de 49 Kg con
antecedente materno de alergia a sulfas, acude a una consulta
mdica para el tratamiento del acn juvenil, prescribindose
una dosis de minociclina 100mg/24h. A los 27 das de iniciar
el tratamiento, la paciente acude por emergencia con fiebre de
39C a 40C y rash cutneo recibiendo tratamiento sintomtico
(paracetamol y clorfenamina), a descartar intoxicacin
alimentaria e infeccin viral. Luego de dos das la paciente
acude a consulta con dermatologa refiriendo 5 das de
enfermedad caracterizada por alza trmica (fiebre de 39C a
40C), lesiones a nivel de rostro y cuerpo (ronchas y
enrojecimiento con bullas), dolor abdominal y cefalea, por lo
que se suspende el tratamiento con minociclina. La evaluacin
realizada por el dermatlogo estableci un diagnostico
presuntivo de Reaccin Adversa a Medicamentos (RAM)
indicndose su hospitalizacin y tratamiento con
corticosteroides y antihistamnicos. Se realizaron exmenes
auxiliares que mostraron un porcentaje de eosinfilos del 10%
(Valores normales: 0 6%) y leucocitosis 34440/mm3 (Valores
normales: 5,5 a 12 mil/mm3) y plaquetas 340000/mm3.
Despus de 2 semanas de hospitalizacin se descarta presencia
de clulas neoplsicas (aspirado de mdula sea y puncin
lumbar), asimismo la biopsia de piel confirma cambios en la
que sugieren sndrome de DRESS. En la interconsullta con
dermatologa se diagnostica Sndrome de DRESS.
Aproximadamente 6 meses despus de iniciar el tratamiento (5
meses despus de haberlo suspendido) la paciente present una
crisis epilptica con sndrome postictal (aproximadamente por
10 minutos), taquicardia, cada de cabello por lo que fue
hospitalizada. Un cuadro similar se present 2 semanas
despus, realizndose una junta mdica establecindose el
diagnostico de Sndrome de DRESS + Hipertiroidismo.
De acuerdo al sistema de puntuacin para clasificacin de
casos de DRESS segn lo descrito por la escala de RegiSCAR,
se ha establecido que el presente caso se ajusta a una categora
de posible.
La paciente present fiebre alta, rash cutneo y eosinofilia a los
27 das de iniciar el tratamiento con minociclina, estos signos y
sntomas coinciden con la descripcin del sndrome DRESS, el
cual se caracteriza por una larga latencia (de dos a ocho
semanas) entre la exposicin al frmaco y la aparicin de la
enfermedad. Asimismo, se observ un curso prolongado con
recadas a pesar de la interrupcin del tratamiento, sin
embargo, no se puede excluir que las alteraciones asintomticas
en el conteo sanguneo de linfocitos comiencen antes.
Boletn de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia Pgina 17

De acuerdo al sistema de puntuacin para clasificacin de El caso presentado cuenta con ciertas limitaciones de
casos de DRESS segn lo descrito por la escala de RegiSCAR, informacin, debido a que se trata de un reporte espontneo,
se ha establecido que el presente caso se ajusta a una categora sin embargo la evaluacin realizada brinda un aporte adicional
de posible. para dilucidar una reaccin adversa a medicamentos rara pero
La paciente present fiebre alta, rash cutneo y eosinofilia a los grave.
27 das de iniciar el tratamiento con minociclina, estos signos y La incertidumbre de la incidencia del sndrome de DRESS
sntomas coinciden con la descripcin del sndrome DRESS, el asociado a minociclina, nos lleva a considerar que el uso de
cual se caracteriza por una larga latencia (de dos a ocho este medicamento requiere generar la concientizacin entre los
semanas) entre la exposicin al frmaco y la aparicin de la mdicos debido a la dificultad de diagnosticar el sndrome de
enfermedad. Asimismo, se observ un curso prolongado con DRESS por la gran variabilidad de sus signos y sntomas.
recadas a pesar de la interrupcin del tratamiento, sin Es por ello que la DIGEMID ha realizado cambios en la
embargo, no se puede excluir que las alteraciones asintomticas informacin de seguridad de los medicamentos que contienen
en el conteo sanguneo de linfocitos comiencen antes. minociclina, asimismo emiti la Alerta N 48 2016 en la cual
Para el presente caso, de acuerdo al algoritmo de Karch y se recuerda a los profesionales de la salud que deben
Lasagna, se estableci la relacin causal entre la comunicar a los pacientes sobre los riesgos asociados al uso de
administracin del medicamento y la reaccin adversa; estos medicamentos, sealndoles que deben comunicar
obtenindose una categora de probable. Se realizaron otros cualquier signo o sntoma asociados al sndrome de DRESS.
exmenes para descartar otras enfermedades con
sintomatologa similar, obtenindose resultados negativos.
El inicio no involucr ningn rgano interno, sin embargo
luego de 5 meses de suspender el tratamiento la paciente
present hipertiroidismo como consecuencia del sndrome de
DRESS. Este periodo se aproxima al reportado en una paciente
que desarroll diabetes mellitus tipo 1, luego de 7 meses de
descontinuar el tratamiento con minociclina. Asimismo,
algunos autores indican que pueden desarrollarse secuelas
autoinmunes a largo plazo despus de la aparicin de DRESS,
incluyendo el hipotiroidismo, hipertiroidismo y diabetes. Un
10% de los casos de sndrome de DRESS no involucra un
rgano interno, sin embargo entre los rganos ms
involucrados se encuentran: Hgado, riones y pulmones;
adems de otros rganos menos comunes como: Corazn,
tracto gastrointestinal, pncreas, tiroides, cerebro, msculos,
nervios perifricos y ojos.

Medicines Complete. Tetracyclines General Statement. Disponible en:

www.medicinescomplete.com
Micromedex. Minocycline Hydrochloride. Disponible en: www.micromedexsolutions.com
UpToDate. Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS). Disponible en:
http://www.uptodate.com
Girelli F. y cols. A New Case of DRESS Syndrome Induced by Sulfasalazine and Triggered
by Amoxicillin. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3723001/
Boletn informativo del Centro de Farmacovigilancia de la Comunicad de Madrid.
PIELenRed: una plataforma para la investigacin de las reacciones cutneas. Disponible:
https://seguridadmedicamento.sanidadmadrid.org/RAM/vol-21/1-Vol21n2julio2014.pdf
Osuna J. et al, Reaccin por drogas con eosinofilia: Sndrome DRESS, un gran simulador.
Disponible en: http://www.medigraphic.com/pdfs/cosmetica/dcm-2013/dcm132m.pdf
Mucio-Bermejo J. y cols. Sndrome de DRESS-Reporte de un caso clnico. Disponible en:
http://www.medigraphic.com/pdfs/imss/im-2013/im133r.pdf
Brown R. y cols. Minocycline-Induced Drug Hypersensitivity Syndrome Followed by Multiple
Autoimmune Sequelae. Disponible en:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2954588/

Por: QF Cecilia Beltrn Noblega

QF Csar Avalos Capristn