La Neuroplasticidad Est Implicada en la Fisiopatologa

del Estrs Postraumtico

Resumen objetivo elaborado
por el Comit de Redaccin Cientfica de SIIC sobre la base del artculo
Stress-Induced Neuroplasticity: (MAL) Adaptation to Adverse Life Events
in Patients With PTSD - A Critical Overview
de
Deppermann S, Storchak H, Ehlis A y colaboradores
integrantes del
University Hospital Tuebingen, Tuebingen, Alemania
El artculo original, compuesto por 12 pginas, fue editado por
Neuroscience
283:166-177, Dic 2014

Los procesos neuroplsticos son adaptativos y permiten que el individuo

se adapte a situaciones nuevas ante la exposicin a cierto nivel
de estrs. No obstante, si dicho estrs es significativo, traumtico o crnico,
se observar la aparicin de trastornos por estrs postraumtico (TEPT).

Introduccin y objetivos co de supervivencia que desencadena una reaccin de

En la actualidad se acepta que el cerebro es dinmico y
se adapta a los cambios generados por factores internos
y externos, proceso denominado neuroplasticidad que
incluye la neurognesis y la modificacin sinptica. Los fac-
tores de crecimiento son piezas clave para la modulacin de
la neuroplasticidad. Esta ltima es favorecida por factores
como el entorno enriquecido, el aprendizaje y el ejercicio,
en tanto que el estrs crnico, la depresin y otras enferme-
dades inhiben la neurognesis. Es importante distinguir el
estrs negativo del estrs positivo. Si bien ambos generan la
activacin del eje hipotlamo-hipfisis-suprarrenal (HHS), su
efecto sobre la neurognesis hipocampal puede ser opuesto.
Los procesos neuroplsticos son adaptativos y fundamen-
tales para la formacin de memorias a largo plazo. Asimismo,
permiten que el individuo se adapte a situaciones nuevas
ante la exposicin a cierto nivel de estrs. No obstante, si di-
cho estrs es significativo, traumtico o crnico, se observar
alteracin cognitiva y la aparicin de trastornos de ansiedad,
depresivos o por estrs postraumtico (TEPT).
El presente estudio se llev a cabo con el fin de evaluar
los cambios neuroplsticos inducidos por el estrs y su efec-
to sobre la consolidacin de la memoria. En segundo lugar,
los autores evaluaron las consecuencias maladaptativas de
los trastornos neuroplsticos generados por un factor estre-
sante ambiental en presencia de TEPT.
La respuesta al estrs
El estrs es una respuesta fisiolgica, psicolgica y conduc-
tual ante la exposicin a factores estresantes que tiene por fin
adaptar al organismo ante la alteracin de la homeostasis. Di-
cha adaptacin es importante para los sistemas biolgicos y re-
sulta en una disminucin o evitacin de la exposicin al estrs.
El afrontamiento efectivo de las situaciones estresantes tiene
lugar ante una respuesta rpida y limitada que se corresponda
con la gravedad de los factores estresantes. No obstante, si los
factores estresantes son crnicos o acumulativos la respuesta
puede ser excesiva y tener efectos residuales. Adems, la res-
puesta al estrs puede ser insuficiente, inadecuada o excesiva y
generar un cuadro denominado carga alosttica.
Los sucesos traumticos constituyen factores estresantes
ambientales que pueden generar un estado mental y fsi-
alarma con la consiguiente activacin del sistema nervioso
autonmico y la aparicin de una respuesta fsica y mental.
En este contexto tiene lugar una respuesta de tipo lucha o
huida, como tambin una paralizacin o disociacin des-
tinadas a sobrevivir. En ausencia de recuperacin luego de
un perodo razonable de tiempo es posible que aparezca un
cuadro psicopatolgico. De hecho, el estrs es un factor de
riesgo para la aparicin de numerosas enfermedades.
Los factores estresantes traumticos generan sntomas y
trastornos psicolgicos. Entre las consecuencias fisiolgicas
del estrs se incluye la alteracin de diferentes regiones y
funciones cerebrales. En este contexto, se destaca la influen-
cia del estrs sobre el hipocampo, la amgdala y la corteza
prefrontal (CPF). A nivel del hipocampo se observ una aso-
ciacin entre la exposicin al estrs y la disminucin de volu-
men, de la neurognesis y de la arborizacin dendrtica. Este
ltimo hallazgo tambin tuvo lugar en la CPF, en tanto que
en la amgdala se observ un incremento de la arborizacin
dendrtica ante la exposicin al estrs. Lo antedicho permite
indicar la importancia de contar con una respuesta adecuada
al estrs para la supervivencia del individuo.
Luego de la exposicin al estrs se activan cambios fisio-
lgicos cerebrales rpidos que resultan en la liberacin de
glucocorticoides de origen suprarrenal, los cuales se unen a
dos tipos de receptores: mineralocorticoideos (MR) y gluco-
corticoideos (GR). Dichos receptores modulan la activacin
del eje HHS y la finalizacin de la respuesta al estrs. La al-
teracin del sistema puede generar resultados adaptativos o
maladaptativos. Es sabido que los corticosteroides influyen
sobre la respuesta al estrs y la neuroplasticidad mediante
vas genmicas y no genmicas. Los cambios genmicos a
largo plazo son desencadenados por la unin a los MR y a los
GR, la consiguiente regulacin gentica y la modificacin de
la plasticidad y la transmisin sinptica. En cambio, los me-
canismos no genmicos actan en forma indirecta mediante
los corticosteroides para afectar la excitabilidad, la activacin
y la inhibicin neuronal.
Consolidacin, evocacin y reconsolidacin
Un mecanismo fundamental para la supervivencia de los
organismos es el aprendizaje luego de una vivencia estre-
sante y la adaptacin de la conducta ante la reiteracin del
estrs. Esto requiere la formacin de memorias sobre el su-
ceso estresante. El primer paso para la adquisicin de una
memoria permanente es la consolidacin. Mediante dicho
mecanismo la memoria inicialmente lbil se estabiliza con
el correr del tiempo. Si bien la consolidacin es automtica,
existen factores como el sueo, que pueden modificarla.
La consolidacin incluye tres procesos neurobiolgicos: la
potenciacin de largo plazo (LTP), la consolidacin de sis-
temas y la reconsolidacin. La LTP potencia la fuerza de las
sinapsis y depende de la activacin neuronal. Su aparicin
tiene lugar como consecuencia de la activacin sincronizada
de mltiples neuronas y su efecto sobre los sistemas intra-
celulares de transmisin y transduccin de seales. En este
proceso intervienen los receptores AMPA y NMDA, que se
activan de manera simultnea.
La consolidacin de sistemas se describe como el cambio
de la dependencia del hipocampo por la dependencia de la
corteza en lo referente a la memoria y demora de semanas
a aos en producirse. Implica la generacin de nuevas cone-
xiones sinpticas, la plasticidad intercortical y la consolidacin
cortical. Es posible que la neurognesis hipocampal genere
una disminucin de la LTP y un fortalecimiento de las conexio-
nes intercorticales. De esta manera, la memoria pasa de de-
pender del hipocampo a depender de la corteza. Dado que la
neurognesis hipocampal se encuentra influida por numero-
sos factores, incluido el estrs, el proceso descrito puede verse
afectado. El ltimo paso de la consolidacin es la reconsoli-
dacin resultante de la evocacin reiterada de una memoria
que generara su estabilizacin y actualizacin dinmica. Este
proceso neuroplstico es continuo y depende de la exposicin
a determinados eventos o a informacin nueva.
Ante la exposicin al estrs, el cerebro se adapta a las
nuevas circunstancias. Esta adaptacin tiene lugar mediante
mecanismos celulares y moleculares que tienden a recuperar
la homeostasis. La liberacin de corticoides y su accin sobre
los MR y los GR en determinadas regiones cerebrales facilita
la consolidacin de la memoria. Desde el punto de vista ce-
lular se observa una respuesta de supervivencia que coincide
con la formacin de sinapsis y, en consecuencia, de memo-
rias. Puede indicarse que la respuesta celular al estrs es el
mecanismo mediador de los cambios mnsicos a largo plazo.
Maladaptacin al estrs traumtico y TEPT
La exposicin a sucesos traumticos puede asociarse con
mecanismos de consolidacin y reconsolidacin maladapta-
tivos y con la alteracin de los cambios neuroplsticos. Esto
se observa en pacientes con TEPT, quienes presentan me-
morias intrusivas y sntomas de activacin psicofisiolgica.
En general, los pacientes con TEPT presentan una disminu-
cin del volumen del hipocampo, una hiperactivacin de la
amgdala y una afeccin prefrontal. La CPF jugara un pa-
pel importante en cuanto a la regulacin de la extincin del
miedo ya que tiene conexiones recprocas con la amgdala.
Tambin se inform una disminucin del volumen de la cor-
teza cingulada anterior en pacientes con TEPT que se corre-
lacionara con los sntomas de la enfermedad. Finalmente, el
sistema de neurotransmisin endocannabinoide presentara
alteraciones notorias en presencia de TEPT.
En pacientes con TEPT, el estrs desencadena la activacin
del eje HHS y la liberacin de glucocorticoides, los cuales
se unen a los GR y modulan la actividad del factor de cre-
cimiento derivado del cerebro (BDNF). El BDNF modula el
crecimiento celular, la modificacin de las sinapsis y, en con-
secuencia, la formacin de memorias. Si bien los factores es-
tresantes estimulan la formacin de memorias de largo plazo
y la respuesta futura apropiada ante una situacin similar,
los pacientes con TEPT presentan un aumento del nivel de
BDNF en la amgdala basolateral que genera sntomas como
la hiperactivacin y la aparicin de recuerdos intrusivos re-
lacionados con el trauma. Esto impide la extincin de los
patrones cognitivos y conductuales disfuncionales genera-
dos por el suceso traumtico. En la actualidad se cuenta con
tratamientos que modulan los circuitos neuronales en forma
directa, como los corticoides en dosis bajas o los inhibidores
de la degradacin de endocannabinoides. Los tratamientos
que modifican el nivel de BDNF podran resultar adecuados
para optimizar la evolucin de los pacientes con TEPT.
Es posible sealar entonces que los pacientes con TEPT
presentaran un incremento de la respuesta de los gluco-
corticoides al estrs agudo, en tanto que los niveles basa-
les de cortisol estaran disminuidos. Esto podra deberse a la
existencia de un mecanismo de retroalimentacin negativa
demasiado sensible. La exposicin reiterada al estrs y la
liberacin consiguiente de cortisol generaran un aumento
del nivel de GR que a su vez provoca una disminucin de
los niveles de cortisol. Al mismo tiempo se observara una
disminucin de la retroalimentacin negativa sobre el hipo-
tlamo y la adenohipfisis. Como consecuencia, la respuesta
al estrs no puede finalizar en forma adecuada.
De acuerdo con los datos disponibles, los autores sugieren
que la liberacin de glucocorticoides inducida por el estrs
permite explicar diferentes trastornos y sntomas asociados
con el TEPT. Entre dichos sntomas se incluye la reexperimen-
tacin del evento traumtico, la hiperactivacin y la evitacin
de estmulos asociados con el trauma, incluida la amnesia re-
lacionada con aspectos importantes del evento traumtico.
No obstante, el cuadro observado depender de la regin
cerebral afectada.
Conclusin
La neuroplasticidad es un proceso que tiene lugar en for-
ma continua a lo largo de la vida y es fundamental para
que el organismo se adapte a las condiciones del entorno y
sobreviva. El estrs tiene un papel importante en trminos de
conservacin de la homeostasis y constituye uno de los fac-
tores promotores de los cambios neuroplsticos cerebrales.
No obstante, en ciertos casos los cambios generados por el
estrs pueden tener consecuencias negativas y generar cua-
dros disfuncionales. El TEPT es un ejemplo claro de la exis-
tencia de cambios neuroplsticos maladaptativos generados
por un suceso traumtico.
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