Académique Documents
Professionnel Documents
Culture Documents
Hospital San Juan de Dios, San Jos, Costa Rica. Fundado en 1845
Recibido: 05/09/2016
Aceptado: 06/10/2016
1
Mdico Especialista en Infectologa. Ex-Miembro Seccin de Infectologa Hospital San Juan de Dios.
Profesor Emrito de la Universidad de Costa Rica (pensionado). Correo electrnico: rbozac51@gmail.com
RESUMEN ABSTRACT
identificar una enzima de ese virus, la transcriptasa hallazgos de las pruebas de funcin de la respuesta
reversa, la cual era capaz de transformar el ARN inmunolgica en sus pacientes como eran
viral en ADN y de esa forma integrarse en el ADN linfopenia de clulas T, inversin en la relacin de
celular, es decir al genoma celular, lo que clulas T cooperadoras sobre clulas T supresoras,
represent avances importantes en el conocimiento anergia cutnea a diversos antgenos, ausencia de
de la biologa del cncer. una respuesta proliferativas de los linfocitos a
diversos antgenos, concentraciones normales o
Por esos trabajos, P Rous recibi el premio Nobel altas de inmunoglobulinas y funcin normal de los
en Fisiologa y Medicina en 1966 y R Dulbecco, H neutrfilos y del complemento.
Temin y D Baltimore fueron acreedores a ese
galardn en 1975 por sus aportes al conocimiento Posteriormente se demostr esta entidad clnica en
de los virus oncognicos. diversas poblaciones y con el desarrollo de la
prueba serolgica ELISA en 1985, se puso de
As, el papel de los virus en la gnesis de tumores manifiesto que era una pandemia.
fue un campo ampliamente desarrollado en los aos
70 por sus repercusiones clnicas y teraputicas. En 1982 se le denomin SIDA o Sndrome de
Inmunodeficiencia Adquirida; sin embargo su
En Estados Unidos, en el Instituto Nacional del etiologa no se aclar hasta 1983 cuando un grupo
Cncer, se estableci un laboratorio dedicado al de cientficos franceses liderados por Franoise
estudio de los retrovirus y virus relacionados a Barr-Sinoussi y Luc Montagnier del Instituto
tumores( Laboratory of Tumor Cell Biology), Pasteur de Pars lograron aislar e identificar un
liderado por muchos aos por el Dr. Robert Gallo retrovirus en un hombre homosexual con
y visitado por gran cantidad de investigadores de linfadenopata crnica, al que denominaron LAV o
todo el mundo, en donde se realizaron trabajos virus asociado a la linfadenopata7, un nuevo
pioneros que aclararon el papel de algunos virus en retrovirus, pero a diferencia del grupo de Robert
la gnesis de tumores y en otras patologas Gallo, quienes tambin aislaron de pacientes con
humanas, identificndose retrovirus como HTLV- este sndrome un virus, no lo consideraron
I y II, virus linfotrficos de clulas T humanas perteneciente a los VLTH8.
(VLTH) o anteriormente llamados virus asociados
a leucemia de clulas T Humanas. Una gran discusin se plante sobre quines haban
sido los primeros en identificar este agente y se
Estos virus tienen la capacidad de interactuar con concluy que el virus estudiado por el grupo de
las clulas T humanas induciendo un tipo de tumor Gallo et al era el mismo que el aislado en Francia,
y diversos grados de inmunosupresin al paciente. habiendo este contaminado los cultivos celulares
en Estados Unidos como parte del trasiego de
Es en ese contexto que en 1981 el Dr. Michael muestras; de tal forma que no era un VLTH sino un
Gottlieb de la UCLA (Universidad de California en nuevo retrovirus como haban planteado los
Los ngeles) as como el Dr. Alvin Friedman-Kien investigadores franceses desde un inicio y que a
de New York publicaron en el boletn de los CDC3,4 partir de 1984 se denomin VIH o virus de la
a un grupo de hombres jvenes, previamente sanos, inmunodeficiencia humana.
homosexuales, varios con antecedentes de usar
drogas endovenosas, con un extrao sndrome En 2008 les fue concedido el premio Nobel en
caracterizado por neumona por P.carinii, Fisiologa y Medicina a F Barr-Sinoussi y L
candidiasis orofarngea severa, sarcoma de Kaposi, Montagnier por ese descubrimiento.
un raro tumor presente en algunas poblaciones de
la cuenca del Mediterrneo y algunas otras
infecciones hasta entonces poco frecuentes. ORGENES DEL VIH/SIDA
En el nmero de N Engl J Med del 10 de diciembre La pregunta ahora es cul es el origen de este
de ese ao, M Gottlieb y H Masur de New York5,6 nuevo retrovirus? Debemos recordar que han sido
publicaron los hallazgos de esta nueva entidad que identificados otros retrovirus y lentivirus en
denominaron separadamente una nueva humanos, as como en diversas especies de
inmunodeficiencia adquirida o una manifestacin animales9 (Fig 1).
inicial de una disfuncin inmune celular dados los
Como decamos anteriormente, desde los trabajos No obstante, su trabajo era sobre aspectos
de P.Rous, hubo mucho inters en la relacin entre epidemiolgicos del sida12 y al final se involucr
virus y cncer. En 1973 fue publicado un trabajo en las luchas sociales de la comunidad gay,
sobre la transmisin horizontal entre felinos del abandonando los estudios sobre la etiologa de esta
virus de la leucemia felina, un retrovirus10. nueva epidemia. Su participacin en los primeros
aos de esta dolencia qued plasmado en la
Este virus se crea hasta entonces que solo se galardonada pelcula And the Band Played On de
transmita de forma vertical de madre a hijos. 1993.
Adems, no solo produca cncer en felinos, sino
una inmunosupresin severa que los llevaba a la En 1983, una estudiante de postgrado, Patricia
muerte. En este trabajo quedaron bien establecidos Kanki, mientras realizaba sus estudios en el Centro
ambos conceptos sobre este virus, es decir, su de Investigacin de Primates en Boston, empez a
transmisin horizontal (por medio de heridas entre observar la muerte de varios macacos procedentes
felinos) y la aparicin de la inmunodeficiencia ya de Asia debido a una rara enfermedad, la cual les
comentada. produca una profunda inmunosupresin con
conteos bajos de linfocitos T CD4+ y se asociaba
En los aos 70 se fue perdiendo el inters sobre el diarrea y otras enfermedades oportunistas.
tema de la relacin cncer-virus y este trabajo no
tuvo mucho impacto en la comunidad cientfica ya El Dr. Essex fue informado de estos hallazgos y
que se lleg a considerar a los retrovirus como con las tcnicas usuales para el estudio de estos
meras curiosidades biolgicas. virus, identificaron un nuevo retrovirus en la sangre
de esos monos, el cual no produca enfermedad en
Aun cuando muy importantes en la comprensin de monos africanos.
la oncognesis, todas esas investigaciones tuvieron
pocas repercusiones en la medicina clnica; an En ese mismo orden, lograron identificar
ms, los dos VLTH estudiados solo fueron anticuerpos contra el virus recin aislado en monos
asociados a una rara forma de leucemia-linfoma de africanos cautivos, pero ese virus reaccionaba muy
clulas T, a una mielopata denominada paraparesis dbilmente contra anticuerpos del VIH, es decir,
espstica tropical y otras pocas entidades era un retrovirus nuevo aislado de monos asiticos,
infrecuentes en la prctica clnica11. se encontraba en monos africanos sin producirles
enfermedad pero era diferente al VIH. Se le
La aparicin de los primeros casos de sida a denomin entonces virus de la inmunodeficiencia
principios de los aos 80 no solo llam la atencin de simios o VIS13.
de los mdicos tratantes de esos pacientes.
En 1985, Montagnier et al14 aislaron e
El Dr. Donald Francis, haba realizado sus estudios identificaron un nuevo retrovirus de dos paciente
de postgrado sobre el virus de la con sida, procedentes de Guinea Bissau y las Islas
leucemia/inmunodeficiencia de felinos en la de Cabo Verde, diferente al VIH, al cual
Universidad de Harvard con el Dr. Myron Essex, denominaron VIH-2. Este virus era similar al que
experto en esta patologa, coautor del trabajo haban estudiado P.Kanki y M Essex en sus monos
anteriormente citado de 1973 sobre este virus. en Massachusetts14.
El Dr. Francis haba laborado para los CDC en el Hasta el momento el VIS solo haba sido
anlisis de la hepatitis B en la comunidad de identificado en monos en cautiverio por lo que
hombres homosexuales y haba sido trasladado varios grupos de cientficos se trasladaron a frica
para cooperar en el estudio de esta nueva epidemia.
occidental, con el fin de investigar la presencia del A los cuidadores les llam la atencin esta
VIS en animales salvajes. situacin y lo relacionaron con el sida en humanos,
que para esa poca (1983) estaba en boga en los
El grupo de investigadores liderado por P Kanki y Estados Unidos. De estos monos se logr aislar
M Essex encontraron que tanto en monos en VIS17,18.
cautiverio como salvajes de un tipo denominado De esta manera, se trasladaron a frica Occidental
monos verdes, procedentes de frica occidental, varios grupos de cientficos y aislaron de
mostraban seropositividad para el VIS entre 30- Cercocebus spp gran cantidad de VIS que a partir
70% de los individuos, sin mostrar enfermedad de entonces se denominaron VISsmm (de sooty
alguna. De igual forma, en trabajadoras del sexo mangabey monkey). Los procedentes de monos
senegalesas, lograron identificar un virus diferente asiticos, fueron denominados VISmac (de macacos
al VIH inicial pero similar al VIH aislado por asiticos) y VISagm (de Africa Green monkey) los
Montagnier et al de los pacientes de Guinea Bissau encontrados en los monos verdes13.
y Cabo Verde14.
Qued establecido que el VIH-2 es una zoonosis,
De esta forma haban sido descubierto dos tipos de originario del VIS, frecuente en monos de frica
VIH, uno poco frecuente, claramente originario de occidental. Adems de esta diferencia en su origen,
frica occidental asociado al VIS de los monos el VIH-2 diverge del VH-1 en ms de 50% de su
verdes y otro, el ms frecuente, causante de la genoma, no tiene gene vpu, en su lugar posee el
pandemia que asolaba al mundo, cuyo origen se gene vpx. Los anticuerpos contra VIH-2 no
desconoca hasta el momento. Al primero se le reaccionan contra protenas del envoltorio del VIH-
denomin VIH-2 y al otro VIH-1. 1 y viceversa, por eso deben realizarse detecciones
serolgicas por separado de ambos virus. Adems
En 1987 fue secuenciado el genoma del VIH-215. el VIH-2 es menos patognico que el VIH-119.
El genoma del VIH-1 ya haba sido analizado desde
198516. El mono tiznado se encuentra en frica Occidental
fundamentalmente, desde Gabn hasta Ghana, en
El trmino mono verde segn los primatlogos, zonas selvticas, pero tambin en plantaciones de
es muy confuso y ambiguo, no permite un estudio palma y arroz. Vive en rboles pero es muy
adecuado porque en diferentes lugares de frica, frecuente encontrarlos en el suelo, buscando
diferentes gneros reciben ese nombre. En sentido semillas, frutos y races.
estricto, estos perteneceran al gnero
Chlorocebus17. Son pequeos, fcilmente son cazados por los
humanos para alimentarse y en ocasiones son
Sin embargo otro mono africano es ms importante utilizados como mascotas17 (Fig 2).
en esta historia. En 1979, en un centro para En esos pases es frecuente encontrarlos en
primates en Louisiana, Estados Unidos, monos mercados, en carniceras, vendindose como
denominados tiznados (sooty mangabey en alimento. De tal forma, han vivido en estrecha
ingls, Cercocebus atys) estaban siendo estudiados relacin con el ser humano (Fig 3).
por presentar lesiones similares a la enfermedad de
Hansen. Y qu sucedi con el origen del VIH-1? Con lo
expuesto anteriormente quedaba claro el origen del
Como se sabe, esta enfermedad es exclusiva de los VIH-2, pero no del VIH-1.
seres humanos y difcil de transmitir a otros
animales excepto al armadillo (Dasypus spp). Para A finales de los aos 80, solo haba sido posible
mayor anlisis, fueron trasladados a otro centro de aislar unos pocos VIS de algunos chimpancs en
primates, donde entraron en contacto con monos cautiverio, que por su comportamiento serolgico
provenientes de Asia. Varios de estos animales se consideraban ms cercanos al VIH-1 que al
recibieron inyecciones de las lesiones de los monos VIH-2.
africanos, desarrollando rpidamente lceras
extensas en la piel, pero inesperadamente Se realizaron estudios de gentica molecular a estos
comenzaron a fallecer por diarrea, prdida de peso pocos aislamientos (cuatro cepas hasta 1998 de
y diversas enfermedades infecciosas. VIScpz o virus de inmunodeficiencia de simios de
chimpancs) donde se demostraba la cercana al
VIH-1, sin embargo, en chimpancs salvajes haba principal de diseminacin fue por el compartir
sido muy difcil identificarlos. Esto provoc agujas ms que sexual.
desinters en la comunidad cientfica internacional
sobre los estudios para determinar el origen del La prevalencia de estos grupos y subtipos ha
VIH-1. Adems, la falta de inters de las servido tambin para estudiar la evolucin de la
autoridades de ONUSIDA para realizar este tipo de epidemia, entre ms diversidad de subtipos, ms
investigaciones, alegando que haba en ese antigua la introduccin de los virus. Por ejemplo,
momento otro tipo de prioridades en cuanto al en pases de frica central como Repblica
VIH/sida, dio como resultado que fuese hasta Democrtica del Congo, Camern, y Gabn, es
inicios del siglo XXI que se reiniciaron estos donde se encuentra la mayor diversidad de grupos,
anlisis18. subtipos y recombinantes, lo que hace pensar que
en esa regin se origin la pandemia18 (Fig 5).
Con la secuenciacin del virus en 1985, se not una
gran diversidad en los aislamientos en seres Cul es el papel que han jugado los
humanos, lo cual se explicara por la alta tasa de chimpancs en esta epidemia?
replicacin viral, aproximadamente 10 mil
millones de copias por da y la gran cantidad de Los chimpancs son los primates ms cercanos al
errores que se producen en la actividad de la ser humano; comparten entre 98-99% de su
transcriptasa reversa19. genoma con el nuestro; se considera que
provenimos de un mismo ancestro del cual nos
Cuando se comparan diversas cepas de VIH, la separamos hace unos 4 millones de aos.
semejanza entre secuencias de nucletidos en sus
genomas se llama homologa y la no-similitud se Son los animales no humanos ms inteligentes,
denomina divergencia. Si 90% de la secuencia de poseen su propias personalidades, la mayora son
nucletidos entre dos aislamientos es la misma, muy sociables, viven en grupos o manadas, en la
entonces poseen 90% de homologa o 10% de selva, en rboles pero tambin son terrestres,
divergencia. Por ejemplo VIH-1 tiene 50% de caminan en cuatro patas, pero en ocasiones lo
divergencia con el VIH-2, por lo que son dos hacen erguidos, son omnvoros, inclusive comen
especies diferentes. Si hay divergencia entre 10- algunos animales pequeos y monos, son malos
20% entre las cepas, se clasifican en grupos nadadores. An hoy en da y a pesar de la
diferentes. prohibicin para ser cazados, son utilizados como
alimento y para ser vendidos18.
De esta forma, VIH-1 se divide en cuatro grupos:
M (main o principal), responsable por el 99% de los Se clasifican en dos grandes gneros: Pan
casos de la actual pandemia; O (outlier o atpico); troglodytes y Pan paniscus o bonobos.
N (ni M ni O) y P (solo encontrado en frica) 19. Recientemente Pan troglodytes se ha clasificado en
cuatro subespecies a saber, Pan troglodytes verus,
El grupo M se divide en nueve subtipos a saber: A Pan troglodytes ellioti, Pan troglodytes
B C D F G J H K. Adems las reinfecciones con schweinfurtii y Pan troglodytes troglodytes, que
subtipos son frecuentes, lo que lleva a la aparicin tienen gran importancia en la epidemiolga del
de cepas recombinantes, de las que se han VIScpz y por lo tanto en la aparicin del VIH-1.
identificado 48 hasta el momento. Se nombran por
los subtipos recombinados, por ejemplo Por ser malos nadadores, estas especies estn
CRF02_AG, estn involucrados los subtipos A y G ubicadas geogrficamente, sirviendo los grandes
(Fig 4). ros como fronteras naturales. P t. troglodytes vive
al sur del ro Sangha, al sureste de Camern y en
Se ha establecido relacin entre algunos subtipos y algunas otras regiones del frica central18 (Fig 2 y
mortalidad, por ejemplo el D evoluciona ms 6).
rpidamente. De la misma forma, en Latinoamrica,
Norteamrica y Europa entre 80-95% de los Como decamos anteriormente, en 1999 se tenan
aislamientos pertenecen al subtipo B, introducido nicamente cuatro cepas aisladas de VIScpz con las
principalmente por relaciones homosexuales entre que fue posible realizar estudios filogenticos
hombres; en Europa del Este y en Asia, el subtipo denominados relojes marcadores genticos y
A es el predominante, ya que el mecanismo determinar que el VIH-1 se origin de VIScpz de
Pan troglodytes troglodytes. El reto era que los Igualmente se ha observado sida en algunos
aislamientos eran de chimpancs en cautiverio. chimpancs, contrario a lo que se crea
anteriormente, que el VIS era no patognico para
Utilizando sustancias inhibidoras de proteasas, esta especie de primates. Esto demuestra que el
enzimas frecuentes en las heces y que destruyen a sida es anterior al VIH20-22.
los virus, se lograron identificar en heces de Pan
troglodytes troglodytes salvajes en diversas Varias son las diferencias importantes entre VIH y
regiones del frica central, cepas de VIScpz VIS desde el punto de vista de sus genomas; la
similares a las anteriores y cercanas a los grupos M infeccin con VIS de los primeros seres humanos
y N del VIH-1; de las otras subespecies de cre una presin selectiva sobre este virus con el
chimpancs fueron aislados pocos virus pero fin de superar los mecanismos de defensa del
filogenticamente lejanos al VIH-120. hospedero, del ser humano, lo que dio origen al
VIH21.
Con estos estudios especiales en cepas de VIS, as
como de VIH aisladas de enfermos en frica y de De forma muy resumida, VIH del grupo M poseen
dos cepas humanas recuperadas en antiguos un gene, vpu que codifica protenas con funcin
laboratorios de Kinshasa, Repblica Democrtica anti-CD4+ y con actividad antitetherina. Esta
del Congo, en 1959 y 1960, las ms antiguas que se protena, tiene accin antiviral contra el VIH y
tengan conocimiento, se demostr el origen del contra VIS, al formar ataduras o anclajes con el
VIH-1, grupo M as como la zona geogrfica de virus, impidiendo su liberacin. No obstante en
procedencia. VIS esta actividad antitetherina es codificada por
el gene nef diferente al ser humano20-22. La
Nuevamente utilizando anlisis evolutivo gentico evolucin de las protenas producidas por estos
de las cepas de VIH-1, se logr determinar que genes podra explicar la patogenicidad de VIS en
posteriormente al salto interespecies del SIV de monos y en chimpancs y del VIH en el ser
chimpancs al ser humano ocurrido humano20-22.
aproximadamente entre 1910-1920 en la esquina
sureste de Camern a orillas del ro Sangha, por Diversos autores han planteado varias hiptesis que
medio de una ruta fluvial, fue transportado por un explicaran la diseminacin extensa del VIH/sida a
individuo infectado a la capital del antiguo Congo partir de la dcada de los 6017,18.
belga, Leopoldville (actuales Repblica
Democrtica del Congo y Kinshasa En los aos 50 y 60 se dio un gran proceso de
respectivamente) y de aqu la posterior urbanizacin, de migracin de zonas rurales a
diseminacin se llev a cabo entre 1920 y 1960 centros de poblacin como Kinshasa, con aumento
hacia el sur hacia Katanga, Likasi y Lubumbashi, de la prostitucin; adems se realizaron en frica
ciudades importantes en esas pocas por la grandes campaas para el control de enfermedades
explotacin de diamantes, caucho y marfil por tropicales como la malaria, la lepra, la tuberculosis,
parte de colonizadores europeos21 (Fig 6). la enfermedad del sueo o tripanosomiasis africana
que causaba alta morbi-mortalidad en diversas
Asimismo la ruta hacia el mar, Brazzaville y regiones.
Pointe-Noire, este ltimo puerto importante de la Para esto se utilizaban medicamentos inyectables,
Repblica del Congo sobre el Atlntico y punto de pero las condiciones sanitarias no eran las mejores,
salida de todas estas mercancas hacia Europa, fue por lo que la posibilidad de la transmisin
posteriormente seguida durante los aos 1930- parenteral del VIH as como de otras enfermedades
1960. Despus de 1960 se extendi hacia el norte, era muy alta.
hasta la ciudad de Kisangani. Estas rutas eran
transitadas por pobladores locales por ferrys, Por otro lado, las guerras internas de liberacin de
barcos y por ferrocarriles20. la colonizacin europea desde los aos 50 en
muchas regiones de frica central y occidental,
De dnde adquirieron el VIS los chimpancs? produjeron un gran caos socio-econmico, con
Nuevamente, por estudios filogenticos de biologa grandes migraciones de poblaciones, hambrunas y
molecular, se ha postulado que otros monos mltiples enfermedades.
africanos como los de los gneros Cercocebus y
Chlorocebus infectaron con VIS a los chimpancs.
La represin policial hacia los grupos gay, una de 9. Goff SP Retroviridae: The Retrovirus and
las colectividades ms afectadas por esta epidemia, Their Replication Fields Virology Fifth edition
hizo que buscaran nuevos sitios donde vivir con Lippincott Williams & Wilkins 2007;2000-
mayor libertad, trasladndose a diversas ciudades 2069
de California. Con esto se cierra el crculo del
origen y posterior diseminacin de la epidemia del
10. Hardy W Old LJ Hess PH et al Horizontal
VIH-1 en occidente.
Transmission of Feline Leukemia Virus
Nature 1973;244:266-268
BIBLIOGRAFA
11. Murphy EL Biswas HH Human T-Cell
Lymphotropic Virus Types I and II in
1. ONUSIDA Reporte Global El Sida en cifras Mandell, Douglas and Bennetts Principles
2016 Ginebra Suiza and Practice of Infectious Diseases Seventh
Edition Churchill Livigstone 2010;2303-2322
2. Hughes WT Pneumocystis carinii pneumonia
N Engl J Med 1977;297:1381-1383 12. Francis DP Curran JW Essex M Epidemic
Acquired Immunodeficiency Syndrome.
3. Gottlieb MS Schanker HM Fan PT et al Epidemiological Evidence for a Transmissible
Pneumocystis pneumonia. Los ngeles Agent J Natl Cancer Inst 1983;71:5-9
MMWR 1981;30:250-252