Fraccin S9

La Fraccin S9 es una solucin que se prepara con un tejido de un rgano (generalmente

hgado de Rata) homogeneizado en una centrifugadora a 9000g por 20 min, del cual se toma
el sobrenadante. Dicho sobrenadante bajo las condiciones dadas de centrifugacin contiene
principalmente citosol y microsomas, los cuales a su vez contienen CYP420 y sus isoformas,
as como enzimas de fase II de metabolismo (transferasas).
La fraccin S9 se ha utilizado junto con el ensayo de Ames para evaluar el potencial
mutagnico de los compuestos qumicos. Las sustancias qumicas a veces requieren
activacin metablica para convertirse en mutagnicas.
Salmonella typhimurium es un procarionte por lo tanto su metabolismo, enzimas metabolicas y
comportamiento biolgico difieren sustancialmente del metabolizmo y enzimas presentes en el
ser humano y otros mamferos por lo que no cumple como modelo ideal para humanos.

La fraccin S9 (la cual comnmente se prepara homogeneizando tejido de hgado de rata) se

usa para imitar las condiciones metablicas de los mamferos, de manera que se puede
evaluar el potencial mutagnico de los metabolitos formados por una molcula madre en el
sistema heptico; sin embargo, existen diferencias en el metabolismo entre humanos y ratas
que pueden afectar la mutagenicidad de los productos qumicos que se estn probando.

La fraccin S9 tambin se ha utilizado para evaluar la estabilidad metablica de frmacos

candidatos.

Por lo tanto, la prueba puede mejorarse mediante el uso de la fraccin S9 del hgado humano;
su uso estaba previamente limitado por su disponibilidad, pero ahora est disponible
comercialmente y por lo tanto puede ser ms factible.
Una segunda forma de mejorar la prueba de AMES es realizando un modelo in vitro adaptado
para clulas eucariotas, por ejemplo, levadura.

Los mutgenos identificados en la prueba de Ames no necesariamente tienen que ser

cancergenos, y se requieren ms pruebas para detectar cualquier posible carcingeno
identificado en la prueba.
Los frmacos que contienen el nitratos en ocaciones arrojan resultados positivos para Ames
cuando son realmente seguros.
Los compuestos de nitrato pueden generar xido ntrico, una importante molcula seal que
puede dar un falso positivo.
La nitroglicerina es un ejemplo de un frmaco que da un positivo Ames pero que todava se
sigue utilizando en el tratamiento de pacientes con problemas cardiovasculares.
Sin embargo, los nitratos en los alimentos pueden reducirse por accin bacteriana a los nitritos
que se sabe que generan carcingenos al reaccionar con aminas y amidas. Se necesitan
estudios largos de toxicologa y resultados con tales compuestos para refutar una prueba
Ames positiva.
AMES TEST RESULTS:

Se considera un resultado positive para un agente mutagnico cuando el nmero de colonias

revertantes de una caja sea de al menos el doble de unidades formadoras de colonias revertantes
que el control negativo