Acidos Carboxilicos Yd Erivados 2016

01/08/2016
CIDOS
CARBOXILICOS Y
DERIVADOS
FUNCIONALES
Sustitucin nucleoflica
Sobre acilo
INTRO
Los acidos y sus derivados constituyen una familia de sustancias

organicas que reaccionan siguiendo un mecanismo de sustitucion
nucleofilica sobre acilo.
Se los puede encontrar formando parte de biomoleculas
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Objetivos
Analizar la relacion estructura propiedades fisicas
Analizar la relacion estructura reactividad y evaluar las diferencias y similitu-

des con sus precursores
Aprender y comparar distintos mtodos de obtencion de acidos y derivados
Analizar los factores que afectan la acidez
Destacar los acidos y derivados con importancia biologica e industria.
Seguir generando un criterio de prediccion en funcion del estudio de la

estructura
1. ESTRUCTURA Y PROPIEDADES
Cuando el carbonilo se encuentra sustituido por otros tomos distintos de carbono o

hidrogeno
Enlace C-O
polarizado
Z = OH, cido carboxlico

Z OH, derivado funcional
Donde Z es O, N, X, el compuesto se transforma en un cido carboxlico (Z = OH) o derivado

funcional de los cidos carboxlicos. Z es un buen grupo saliente.
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Ejemplos de cidos carboxlicos y derivados
Estructura y propieddades- Derivados funcionales
:O:
.. _
R ..:
C O
: O:
.. carboxylate
R C .. :
Cl
acid chloride
: O: R C N:
..
R C ..
OH nitrile
:O: : O:
..
.. :O:
..
R C O C R
:O: H
.. R C N
acid anhydride R C ..
O R H
amide
ester
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3
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Estructura y propieddades. Acidez

Los cidos carboxlicos son sustancias que poseen un H mvil (cido) y un carbono
electrfilo susceptible al ataque de un nucleofilo. Son los compuestos orgnicos con
el mas alto grado de oxidacin (cual es?)
H alfa Bases de lewis Reacciones en el grupo

carbonilo
*reacciones en el oxigeno del
cido de carboxilato
Bronsted
* reacciones de los H alfa
C electrofilo
2. cidos carboxlicos en la naturaleza
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2. cidos carboxlicos
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Los cidos carboxlicos se encuentran en la naturaleza. Son producto de numerosas reacciones como
la fermentacin de glucosa ( produccin de cido actico en el vinagre).Son tambin base de las
protenas, donde aparecen como difuncionales en los alfa-aminocidos. Existen molculas con
actividad biolgica como la acetilcolina, que es un neurotransmisor (Alzeimer?) o la penicilina.
En la vida diaria las sales de sodio o potasio de los cidos grasos se emplea como jabones.
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cidos comerciales
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cidos comerciales
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3. NOMENCLATURA DE LOS ACIDOS CARBOXILICOS (IUPAC)
Sufijo oico
cido.. Carboxilico (ciclos)
Se usan nombres comunes
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Cloruros de acilo. Se cambia el sufijo oico por oilo anteponiendo la palabra

cloruro.
Cloruro de
etanoilo
anhidridos de acido. Se adiciona la palabra anhidrido al nombre del acido que le dio
origen ( simtrico) o de los acidos que le dieron origen (mixtos).
Anhidrido actico
esteres y tioesteres. Se cambia el sufijo oico por oato y se adiciona el nombre del radical
proveniente del alcohol (ilo)
Acetato de etilo
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amidas. Se elimina el sufijo oico y se reemplaza por amida. Si hay sustituyentes sobre el
nitrgeno, se antepone N al nombre del radical que sustituye.
acetamida
nitrilos. Se nombran como derivados del radical alquilo que lo acompaa. Tambin tienen
nombres comunes.
acetonitrilo
2-metilbuanonitrilo
Esteres de tiol. Son similares a los steres comunes, slo que se reemplaza el alcohol por un
tiol RSH. Aparecen en las rutas bioquimicas como la acetilcoenzima A (AcetilcoA). CoA-
SCOCH3. Esta coenzima acta como agente acilante
Tioformiato de QUMICA
metiloORGNICA
Tioacetato
II 2012de etilo 17
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4. Espectroscopa de cidos carboxlicos y derivados funcionales
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El carbono carbonilico se encuentra unido a 3 tomos por enlaces sigma, utilizando orbtales
sp2.El orbital p restante del carbono se solapa con el p del oxigeno para generar el C=O..
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I II III
El carbono acilico es menos electrfilo que el

carbonilico de aldehidos y cetonas debido a la
resonancia III
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La unin C=O es ligeramente mas larga que una doble y la C-OH mas corta que una simple.
Sitio nucleofilo y bsico
Sitio electrfilo Sitio poco bsico
ESTA RESONANCIA DETERMINARA LA REACTIVIDAD FRENTE A NUCLEOFILOS
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Propiedades Fsicas de los cidos carboxlicos
Puntos de fusin y ebullicin: mayores que los de los alcoholes debido a la formacin
de puentes de H dobles. Son solubles en agua, hasta 5 at. De carbono.
Pueden formarse puentes de hidrogeno intramoleculares. Como afectara esto a la

solubilidad y al punto de fusin de este hidroxiacido?
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Tabla de Propiedades Fsicas
Formula Common Name Source IUPAC Name Melting Point Boiling Point
HCO2H formic acid ants (L. formica) methanoic acid 8.4 C 101 C
CH3CO2H acetic acid vinegar (L. acetum) ethanoic acid 16.6 C 118 C
CH3CH2CO2H propionic acid milk (Gk. protus prion) propanoic acid -20.8 C 141 C
CH3(CH2)2CO2H butyric acid butter (L. butyrum) butanoic acid -5.5 C 164 C
CH3(CH2)3CO2H valeric acid valerian root pentanoic acid -34.5 C 186 C
CH3(CH2)4CO2H caproic acid goats (L. caper) hexanoic acid -4.0 C 205 C
CH3(CH2)5CO2H enanthic acid vines (Gk. oenanthe) heptanoic acid -7.5 C 223 C
CH3(CH2)6CO2H caprylic acid goats (L. caper) octanoic acid 16.3 C 239 C
CH3(CH2)7CO2H pelargonic acid pelargonium (an herb) nonanoic acid 12.0 C 253 C
CH3(CH2)8CO2H capric acid goats (L. caper) decanoic acid 31.0 C 219 C
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Propiedades fsicas de los derivados funcionales
Los puntos de ebullicin de los esteres, anhidridos y cloruros de cido

son menores que los de los cidos que le dan origen ya que no pueden
formar puentes de H consigo mismos. y menores tambin que los de
los aldehidos y cetonas. Los esteres de hasta 3 C son solubles en agua.
Las amidas presentan esta estructura de resonancia casi en un 40% lo
que hace que sus puntos de ebullicin sean ms altos que los de los
cidos que las originan.
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Propiedades fsicas de los derivados funcionales
Ejercicio: analice los siguientes puntos de ebullicin y justifique en base

a la estructura los valores de tabla
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6. METODOS DE OBTENCION DE ACIDOS CARBOXILICOS

1. Oxidacin
2. Carbonatacion de reactivos de Grignard
3. Hidrlisis de nitrilos
4. Reaccion del ahaloformo
5. Sintesis malnica (ver ms adelante)
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6.1. Oxidacin
6.1.a- Oxidacin de alcoholes primarios
6.1. b. Oxidacin de aldehidos
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6.1. Oxidacin
Oxidacin de aldehdos con el rvo. De Tollens
6.1.c.- Oxidacin de alquenos
Deben poseer al menos un hidrgeno vinlico (visto en QOI)
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6.1. Oxidacin
H O
R1 O O
H
R3 KMnO4 O R1 O
H R1 H R2 R3
H
R2 R2 R3
H O O
O
KMnO4 H
O O
H H
H
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6.1. Oxidacin
6.1.d.- Oxidacin degradativa de cadena latera de alquil bencenos
El producto es siempre un cido benzoico o ac. Benzoico sustituido (si hay sustit. En el
anillo). Se utilizan oxidantes tales como permanganato o dicromato de potasio. La reaccin
procede por un mecanismo de radicales libres y requiere que el carbono directamente
unido al anillo posea al menos un hidrogeno. La fuerza impulsora es la formacin del
radical bencilico estabilizado por resonancia. Los tomos de carbono que se escinden se
trasforman en CO2
O
R C OH
KMnO4
heat
+ n CO2
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6.1. Oxidacin
Atencin! Si hay otros grupos oxidables, deben protegerse.
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6.1. Oxidacin
Esta reaccin NO procede con no aromticos ya que no se puede formar el

radical bencilo
H
KMnO 4
R N O R E A C T IO N
heat
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6.1.e. Otras oxidaciones
Rotura oxidativa de alquinos terminales y alquenos con ozono.
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6.2. Carbonatacin de reactivos de Grignard
El dixido de carbono posee un carbono electrofilo, por lo que puede sufrir

ataque NUCLEOFILICO
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6.2. Carbonatacin
Mecanismo generalde reactivos de Grignard
El cido obtenido posee un tomo de carbono mas que el RX que le dio origen
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El dixido de carbono se burbujea (gas) en la solucin etrea del reactivo de Grignard.
Tambin puede usarse en estado slido (hielo seco)
CH3 CH3
Mg
CH3 C Cl CH3 C MgCl
ether
CO2 (gas)
CH3 CH3
CH3 O
CH3 C C
CH3 O MgCl
H2 O
CH3 H+
O
CH3 C C
CH3 OH
2,2-Dimethylpropanoic acid
(Pivalic acid) 44
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6.3. Hidrlisis de nitrilos. Sntesis nitrilca
Los nitrilos pueden prepararse po SN2 de RX. Tambin pueden utilizarse las cianohidrinas
obtenidas por adicin nucleofilica de HCN (o NaCN) a un aldehido o cetona. La hidrlisis
procese en medio cido o bsico
+ O
H +
R CH2 C N + H2 O R CH2 C OH + NH4
O
_ H2 O _
R CH2 C N + OH R CH2 C O + NH3
Se obtienen cidos con un tomo de carbono mas que el RX del que derivan
45
Mecanismo de hidrlisis de nitrilos en medio bsico
1) Adicin nuceloflica del HO- al triple

enlace C-N, seguida de protonacin
2) Para dar una hidroxiamina que
tautomeriza a la forma amida
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Tautmero amida
3) Adicin nucleoflica del HO- a la amida para

dar el intermediario tetradrico
4) La base abstrae un H generando un dianin

estable en ese medio.
5) Reordenamiento del intermediario

tetradrico para eliminar el amiduro y generar
el carboxilato
47

Mecanismo de la hidrlisis de nitrilos en medio cido
1) Protonacin del
Nitrgeno
2) Se genera el C
electrfilo y el
agua (base
conjugada) acta
como nucleofilo
3) El oxonio
intermedio pierde
su protn. El
nitrgeno actua
como base y
genera un enol
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4) El enol tautomeriza
a la forma estable
amida.
5) Se protona la amida
(eq. Ac-bas)
6) Se produce la
adicin nucleoflica del
agua al acilo de la
amida, generando el
intermediario
tetradrico
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8) La amina se protona
en medio cido para
generar un BGS
9) Se reordena el
intermediario tetradrico
para eliminar BGS,
amonaco
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ejemplos
O OH
NaCN
CH 3 C H CH 3 CH C N
H 2O
Ethanal
(Acetaldehyde)
OH OH O
H2O
CH 3 CH C N CH 3 CH C OH
H+
heat 2-Hydroxypropanoic acid
(Lactic acid) 51
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7. REACCIONES QUIMICAS DE LOS ACIDOS CARBOXILICOS
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REACCIONES DE LOS NITRILOS
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8. REACCIONES DE LOS ACIDOS CARBOXILICOS
8.a. Reacciones que involucran el H cido

8.b. Descarboxilacin
8.c. Reduccin
8.d. Reacciones con organometlicos
8.e. Reacciones de sustitucin nucleoflica (adicin
Eliminacin)
8.f. Reacciones de la cadena HC
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REACTIVIDAD DE LOS ACIDOS CARBOXILICOS y CARBOXILATOS

C electrofilo
POTENCIAL ELECTROSTATICO DEL

ACIDO ACETICO Y DE SU
CARBOXILATO
nuclefilo
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REACCIONES. 8.a. ACIDEZ Y BASICIDAD
La acidez de los cidos est dada por dos efectos: Analizando la ecuacin (1), respecto del
cido, el enlace H-O se encuentra debilitado debido al efecto del grupo carbonilo vecino.
Respecto del anin generado, carboxilato, se estabiliza por resonancia, generando un
hbrido en el que la carga negativa se encuentra deslocalizada sobre 3 ncleos, dos de ellos
oxigeno. Ambas estructuras contribuyentes son equivalentes
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QOII094
QUMICA ORGNICA II 2012 59
QOII094
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Fuerza cida
La acidez esta regida por una constante de equilibrio (Ka). Todos los efectos que estabilicen
al carboxilato, favorecern la formacin del mismo y el equilirbio se desplazar hacia los
productos
Recordar:
G=H-TS
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Efectos inductivos: grupos electronegativos con efecto inductivo atractor estabilizaran al

carboxilato, favoreciendo el equilibrio ( H).
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Solvatacion: permite la estabilizacin del ion que se forma. Cualquier factor que incremente
el grado de solvatacin del anion favorece la acidez. Ej. El agua tiene mayor capacidad que el
etanol para solvatar aniones. Sin embargo cuando se disocia el 2,6-di-terbutilbenzoico se
genera el anin, en el que los grupos terbutilo impiden el acercamiento del solvente al anion y
por tanto la estabilizacin por solvatacin
Hibridacin: en este caso se evala la acidez de distintos compuestos, no solo de los cidos
carboxlicos. El creciente carcter s implica electronegatividad creciente del carbono y, por
consiguiente, polaridad creciente del enlace C-H y fuerza cida creciente. As, los alcano son los
cidos ms dbiles y por lo tanto bases fuertes
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Efectos resonantes: las dos estructuras contribuyentes en el carboxilato son equivalentes.

Esto no ocurre en los alcoholes (no hay resonancia) y la mayor acidez respecto de los fenoles
esta dada por el hecho de que las estructuras contribuyentes en el fenol no son equivalentes
cidos benzoicos sustituidos: Un grupo atractor de electrones aumenta la acidez. El efecto

se hace sentir ms en orto y en para que en meta. Debe verse claramente que la carga
del carboxilato NO se deslocaliza en el anillo. Este tiene la misma resonancia que en los
cidos alifticos. Sin embargo, los grupos atractores ayudan a deslocalizar la carga
negativa de anion y desestabilizan al cido, haciendo ms lbil la unin O-H.
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Efecto conformacional que impide la coplanaridad con el anillo.
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Ejercicio: escriba las estructuras resonantes para los cidos, orto, meta y para-
metoxibenzoico y nitrobenzoico.
Acidez de los cidos dibasicos

El primer protn posee una constante de acidez mayor que el segundo. El segundo COOH
estabiliza por efecto inductivo el primer anin formado. Este efecto disminuye con la
distancia entre grupos carboxilo.
Ac. Etanodioico u oxlico
Ac. Propanodioico o malnico
Ac. Butanodioico o succinico
c. Pentanodioico o glutrico
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Primera constante de acidez

Estar influenciada por la presencia del segundo COOH debido a su efecto atractor. Este
sentir cuando ms cercano este al otro COOH
Atractor de
electrones fuerte
La segunda constante estar influenciada por la presencia del COO-. La estructura de

resonancia del carboxilato hace que acte como un grupo menos atractor que el COOH,
haciendo menos lbil el segundo H.
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REACCIONES. 8.b. DESCARBOXILACION
Los cidos requieren de condiciones enrgicas (200C) para descarboxilarse. Sin embargo, los
compuestos beta-dicarbonilicos (beta-cetoacidos, beta dicarboxilicos o beta-alquenilcarboxilico)
se descarboxilan en condiciones mas suaves. (50-100C)
La descarboxilacin de un betacetocido procede segn un estado de trannsicin cclico de seis

miembros. El carbonilo polar, atrae al H del OH del cido generando un Puente de hidrgeno
intramolecular que promueve el movimiento de electrones y la descarboxilacin
75
Mecanismo general
Paso 1: Se produce la protonacin del carbonilo por

reaccin intra molecular, producindose la ruptura
del enlace O-H y formando un enlace p , con
ruptura del enlace C-C que genera un C=C. Esta es
una reaccin concertada que presenta un estado de
transicin cclico de 6 miembros.
Paso 2: se tautomeriza el enol del cido carboxlico

generando como producto la cetona descarboxilada
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REACCIONES. 8.c. REDUCCION
NO reducen el grupo carbonilo del cido
Mecanismo general
(Mecanismo aun en discusin)
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A partir del carboxilato. Los acidos descomponen los hidruros!!!!.
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Reduccin de
Rosemund
Reduccin selectiva
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REACCIONES CON ORGANOMETLICOS
Con rvos. De Grignar, no pueden reaccionar ya que poseen H cidos que descomponen el
reactivo. Se observa solo una reaccin cido - base
Con organolitio (por qu puede reaccionar con estos y no con Grignard?)
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Mecanismo general
Intermediario
tetradrico estable
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Reacciones de la cadena HC. Reactividad de los H alfa. Alfahaloacidos
La reaccin de Hell-Volhardt-Zelisnki (HVZ)permite introducir un Br en posicin alfa al

carboxilo. En esta reaccin, al mismo tiempo que se forma el producto deseado se forma
uno de los reactivos (ver flecha). Es importante notar que los cidos no poseen H alfa
cidos como los aldehidos y cetonas por lo que no pueden halogenarse de igual forma (por
qu?)
El producto obtenido (alfa bromo cido) puede ser derivatizado a nitrilo o ester para generar
luego un alfa - amino cido
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Etapa lenta
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Alfa hidroxi cidos
Lactico: fermentacin de la lactosa y responsable de calambres

musculares
Citrico: se encuentra en los citricos y es intermediario en el

metabolismo de la glucosa
Ejercicio. Cmo sintetizara cido lctico?
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REACCIONES de SUSTITUCIN DEL GRUPO OH.

Obtencin de derivados
Un derivado es un compuesto que permite recuperar el cido y otros compuestos por

reaccin con el agua. Estos derivados se caracterizan por presentar el grupo acilo, RCO-.
Alguno de los cidos y derivados se encuentran en la naturaleza: las grasas y las ceras son
esters (cido carboxlico mas alcohol); las protenas son poliamidas (cido ms una amina).
Sin embargo, los halogenuros de acilo no se encuentran en la naturaleza (por qu?)
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Ejemplos de derivados
Etil-4-aminobenzoato (benzocaina)
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NOVOCAINA ( ANESTESICO LOCAL)
N,N-DIETIL - m- TOLUILAMIDA
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Estructura de los derivados

La estructura III indica que hay un carcter de doble enlace entre el C y el heterotomo.
Cuanto ms fuerte sea este enlace (por superposicin de orbitales), ms difcil ser
remover al heterotomo y menos reactivo ser el derivado.
Ej. amidas
El sistema plano sp2 permite al N alinear su par de electrones libres con el sistema pi. La
resonancia en la amida resulta en una enlace C-N con cierto carcter de doble enlace (ms
corto, con rotacin restringida.)
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Mecanismo de sustitucin nuceloflica sobre acilo o adicin - eliminacin
Todos los derivados (e incluso los acidos) poseen grupos potencialmente lbiles unidos al
carbonilo que pueden actuar como buenos grupos salientes.
Esta reaccin de reemplazo la sufren todos los derivados de cido e incluso los cidos. El
reemplazo (sustitucin) del OH de los cidos da origen a los derivados funcionales de los
cidos carboxlicos.
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Los nuclefilos mas comunes
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El mecanismo general de sustitucin sobre acilo en neutro (Nu- fuertes)
Para nuclefilos fuertes o compuestos aclicos reactivos, no se necesita

activacin
Hay muchas transformaciones pero SOLO UN MECANISMO GENERAL
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Mecanismo general en acido (Nu- dbiles)
Sin embargo, para nuclofilos dbiles o compuestos poco reactivos (Ej. steres) se utiliza
catlisis cida para promover la electrofilicidad del C.
O OH
R C + H+ R C
W W
OH OH
R C + :ZH R C W RDS
W ZH
OH O
R C W R C + HW + H+
ZH Z
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Factores que gobiernan el mecanismo de adicin-eliminacin
Resonancia. Reactividad del sustrato
Todos los derivados presentan esta estructura resonante. La contribucin ser importante
siempre que haya buena superposicin de orbitales (direccin y coplanaridad). De esta
forma, el enlace C-X posee cierto carcter de doble enlace lo que restringe la libre rotacin e
incrementa la fuerza de este enlace, dependiendo de la naturaleza de X
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Solapamiento de orbitales eficiente.

Para esto, los orbitales del heterotomo deben tener una orientacin adecuada para que el
solapamiento sea mximo. En el caso de los halogenuros y esteres de tiol, tanto el cloro
como el azufre posee sus electrones es un orbital 3p, que debe solaparse con un 2p del
carbono. Estos orbitales no se superponen eficientemente y la estructura III aporta
poco. Por lo tanto es de esperar que el halogenuro de acilo sea el ms reactivo. La
resonancia ms eficiente se produce en la amidas, debido a un solapamiento eficiente y
coplanaridad y el N es menos electronegativo que el oxigeno.
Esto se puede comprobar experimentalmente por la posicin de la banda de absorcin de
carbonilo en IR para los derivados, que se encuentra en el rango de 1650 1820 cm-1 .
El grupo funcional C-O tiene una absorcin a frecuencias menores, 1000 1300 cm-1.
La frecuencia de carbonilo para amidas cae en los valores menores del intervalo lo que
sugiere que el carbonilo tiene un fuerte caracter de enlace simple en estos derivados
(prevalece la estructura III) y que el C-N tiene un considerable caracter de doble, ya que
es mas corto que un simple y la rotacin alrededor de este nelce se encuentra
restringida
99
Efecto del sustituyente en la electrofilicidad del C (efectos inductivos). Un sustituyente

donor de electrones har menos electrfilo al C. Por el contrario un sustituyente
atractor de electrones har ms electrfilo al C y por lo tanto ms fcilmente atacable
por nuclefilos.
Habilidad del heterotomo de funcionar como grupo saliente: La capacidad de formar la

estructura III depende de la electronegatividad del heterotomo: (ej. Cl).
100
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-
O O O Draw the
R C Y R C Y R C Nu + Y: mechanism.
-
Nu:-
Nu
acid derivative leaving group pKb strength as base
O
R C Cl Cl
-
+21 non basic
O O O
R C O C R
-
O C R +9 weak base
O
R C O R
-
O R -2 strong base
-21
O -
NH2 v. strong base
R C NH2
102
51
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103
Los esteres de tiol se encuentran entre los anhidridos y los esteres. La contribucin de la
estructura resonante III es pobre debido a la superposicin ineficiente del orbital 3p del
azufre y el 2p del carbono (similar a los halogenos).
Estructura 3 aporta
poco en los esteres de
tiol
El carbono es susceptible a ataque nucleofilico. El enlace C-S es ms debil que el O-R y por lo
tanto son agentes acilantes muy eficientes.
104
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Analisis conjunto de energa de resonancia (estabilizacin) y habilidad del grupo saliente
105
Como afectan estos factores al mecanismo de adicin eliminacin. Aspectos

energticos
La barrera energtica del primer

estado de transicin depender La altura de la barrera energtica del
de la estabilidad del compuesto segundo estado depende de la habilidad de
acilico L como BGS.
106
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Caso 1: las energas de

ruptura y formacin del Caso 3: los reactivos
intermediario tetradrico son menos estables
Caso 2: El reactivo es que el producto y L
son similares (el mas estable y L es un mal
nucleofilo y L son es un BGS
grupo saliente
similares
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A partir del anlisis anterior, se puede platear el orden de reactividad de los derivados
frente a nucleofilos en adicin - eliminacin
SR-
Serie de reactividad creciente en adicion - eliminacin
109
Reacciones de adicin eliminacin. Conversin en otros derivados
Cuando la Td no los favorece, la transformacin de un derivado en otro NO se lleva a cabo por el

mecanismo de adicin-eliminacin.
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Mtodos de obtencin de derivados
1. Cloruros de acilo
Se convierte el OH del cido en un buen grupo saliente

5.2.2.- Sintesis
113 QUMICA ORGNICA II 2012
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2. Esteres. Sntesis de Fischer
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Sntesis por SN2.
O O
H3C C O + CH3CH2Br SN2 H3C C OCH2CH3 + Br-
Sntesis directa
La esterificacion de Fischer es un ejemplo de adicin eliminacion y requiere de
un alcohol y la presencia de un acido como catalizador.- La reaccion puede ser
autocatalitica, donde el mismo acido carboxilico actua como sustrato y como catalizador.
La velocidad decrece a medida que se consume el acido como reactivo. En esta reaccion
todas las etapas son reversibles, por lo que se requiere desplazarlo para obtener altos
rendimientos. En general, se elimina el agua generad como subproducto o bien se
trabaja en exceso del reactivo menos costoso. La esterificacion de Fischer no puede
llevarse a cabo con alcoholes terciarios o fenoles (por que?)
Etapas del mecanismo:
1) Protononacin del carbonilo (similar al primer paso en adicin nucleofilica)
2) Ataque nucelofilico al carbono carbonilico del cido
3) Desprotonacion del intermediario tetradrico por medio de una reaccin cido - base
Mecanismo general
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Justificacin del mecanismo propuesto

a) El carbonilo de COOH es un electrfilo pobre debido a la presencia de la estructura resonante
II, por lo que debe acentuarse su electrofilicidad mediante catlisis cida. El MeOH es un
nuclefilo dbil
b) El alcohol se protona antes que el COOH debido a que es una base ms fuerte y se encuentra
en exceso (solvente) para favorecer el equilibrio hacia la formacin del ester. Hay mas alcohol
que COOH por lo que es mas probable que este se protone y transfiera el H+ al COOH.
c) Por qu se protona el carbonilo y no el OH del COOH? La protonacin del carbonilo genera
una estructura de resonancia en la que se deslocaliza la carga, mientras que si lo hace el OH,
no.
d) La deshidratacin sigue un mecanismo tipo E2. el MEOH se protona antes que el carbonilo
porque es base ms fuerte
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El estudio con istopos determin que el oxigeno tipo eter del enlace ester
proviene del alcohol y que el carbonilo queda intacto.
Ejercicio: verifique esto mediante el mecanismo propuesto
Sntesis de esteres por otra vas

a) A partir de cloruros de acido
Se adiciona piridina para atrapar el HCl que se forma
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QOII094
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b) Sintesis a partir de anhidridos
Ejercicio. Escriba un mecanismo razonable para esta reaccin. Recuerde el mecanismo

general de adicin - eliminacin
QOII094
Esteres ciclicos: lactonas
Se obtienen por reaccin intramolecular de un compuesto difuncional
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01/08/2016
Qu ocurre si reacciona un alcohol polifuncional con un cido polifuncional?
Se obtienen polisteres por policondensacin o mecanismo en etapas. Ej PET (Botellas

de agua mineral, polar, etc)
Existen otros polisteres interesantes como los derivados del cido lctico (alfa-
hidroxipropanoico). Estos materiales se usan en aplicaciones mdicas (liberacin
controlada de drogas. Suturas reabsorbibles). Escriba la estructura del polmero que se
genera
a) hidrlisis cida del ester es la reaccin inversa a la sntesis de Fischer.
Primer paso: protonacin del acilo
Segundo paso: ataque nucleofilico del agua
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01/08/2016
Tercer paso: transferencia del H+ al O ms bsico para generar el grupo saliente
Cuarto paso: eliminacin del alcohol (BGS)
Quinto paso: Rx. cido base (el agua actua como base)
En la clulas, la reaccin esta catalizada por enzimas, lipasas
QOII094
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b) Hidrlisis bsica o saponificacin. Promovida por bases

Cul es la diferencia
entre reaccin
promovida y
catalizada?
pKa = 15 (base
fuerte)
pKa = 4.5
La reaccin esta casi totalmente desplazada hacia la formacin del carboxilato

estabilizado por resonancia
QUMICA
QUMICAORGNICA
ORGNICA II II 2012
2012 131
131
QUMICA
QUMICA ORGNICA
ORGNICA II
II 2012
2012 132
132
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V = k [Ester][HO-]
Analizando el mecanismo, se puede ver que la reaccin es de Segundo orden y depende

tanto de [RCOOH] como de [OH-]. El ataque del nuclefilo puede proceder por dos vias
(Cules). Por anlisis isotpico usando un ester marcado con O18 en el enlace C-O entre el
acilo y el alcohol, se determin que el alcohol resultante tena el O marcado. Por lo tanto el
HO- nuclefilo ataca al acilo.
Utilizando un alcohol pticamente activo, (2-butanol), se determin que el alcohol

resultante luego de la hidrlisis alcalina NO cambi su configuracin (retencin). Esto indica
que no se ha roto ningn centro quiral y por lo tanto el HO- ataca al carbono aclico.
134 134
134
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Obtencin de jabones
135 135
135
1) Baja la tensin superficial, por lo tanto la

Cmo limpia un jabn? superficie se moja mejor.
2) Rodea la grasa por su parte no polar
mientras que la cabeza polar se dirige hacia
el agua
3) Mantiene las miscelas dispersas y previene
la coalescencia
4) La grasa se desprende de la ropa cuando se
agita (se rompe la miscela). Las gotas de
grasa se repelen entre si y se mantienen en
suspensin en lugar de depositarse sobre el
material. Esta grasa suspendida se arrastra
por agua.
136 QUMICA QUMICA

ORGNICA ORGNICA
II 2012 II 2012 136
136
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Transesterificacin
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3. Sntesis de Amidas
Son los derivados mas estables de los cidos carboxlicos. Se encuentran en la naturaleza
como enlace peptdico de la protenas.
No es fcil sintetizar amidas por amidacin directa ya que las aminas son bsicas y en
realidad, se forma la sal de una amina. La forma mas simple es a partir de otro derivado mas
reactivo, tal como cloruros de acilo o anhidridos y el derivado de amoniaco.
138 QUMICA QUMICA

ORGNICA ORGNICA
II 2012 II 2012 138
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a) Sintesis via cloruros de acido
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4. Nitrilos

+
R C N:
Por qu se los estudia junto con los derivados?. El atomo de carbono del nitrilo
es electrofilo debido a que se encuentra unido al N y el enlace del nitrilo puede
romperse facilmente, generando un grupo saliente.
1. Sn2 con RX primarios y CN-.
SN2
bromoethane CH3CH2 Br CH3CH2 C N propanenitrile
ethyl Na+ CN-
bromide
2. Otra posibilidad es por deshidratacin de una amida primaria

O
C NH2 SOCl2 , benzene C N + SO2 + 2 HCl
80C
144 QUMICA
QUMICA ORGNICA
ORGNICA II 2012II 2012 144
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01/08/2016
Reacciones de los derivados
Reaccin con hidruros: reduccin
Borohidruro de sodio
El borohidruro es quimioselectivo y reaccionar solo con los mas reactivos, ej.

Cloruros, anhidridos y tioles. Esto es muy til cuando se requiere la reduccin
de un carbonilo o acilo reactivo en presencia de otros grupos funcionales
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01/08/2016
Hidruro de litio y alumnio
Este hidruro es menos selectivo
148 QUMICA
QUMICA ORGNICA
ORGNICA II 2012II 2012 148
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01/08/2016
Reacciones con nulceofilos carbonados

1. Reactivos de Grignard
2. Aniones alquinicos
Reaccionan los mas reactivos. Es interesante para introducir insaturaciones.
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01/08/2016
Reacciones con nucleofilos oxigenados

1. Nucleofilos fuertes: hidroxilo y alcoxido.
Transesterificacin
Esteres de cidos inorgnicos
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01/08/2016
O O O O
HO P OH H3 CH2CO P OCH2CH3 HO P O P OH
OH OH OH OH
Phosphoric acid A phosphate ester A phosphate anhydride

H3PO4
O O O
O
HO P O P O P O CH2 A
HO P O O
OH OH OH OH
H2C B O
O
H2C B
O OH OH
ATP
OH
O
HO P O
O
H2C B
O
OH
H2C B
O O
HO P O
O
OH
A strand of DNA
Two nucleosides
of deoxyribose QUMICA ORGNICA II 2012 154
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Nucleofilos oxigenados dbiles: agua y alcoholes
Reaccin catalizada por acidos
Es necesaria con electrofilos debiles (ej. acidos) y nucleofilos debiles

(ej. ROH). Visto en sntesis e hidrlisis de esteres.
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01/08/2016
Reacciones con nulceofilos nitrogenados.
El amoniaco y aminas son nucleofilos debiles. Visto en sintesis de amidas.

Estos nucleofilos de fuerza modesta solo reaccionan con los electrofilos mas
fuertes, cloruros y anhidridos.
La reaccin NO es reversible ya que la amida es muy estable por resonancia,

mas que el cloruro de acilo.
Reacciones de nitrilos
.. _
: O:
: O:
C products
sp 2 C
- Nu
Nu:
E+
sp 3
_
+ ..
R C N: R C N: products
sp Nu:- Nu
E+
sp 2 imine anion
O
RMgX
R C N: R C R
H2O
O ketone
[H]
_ [H]
R C NH2 H2O
POCl3 O
1 amide
R C H
R CH2 NH2
aldehyde
1 amine
79
01/08/2016
Problemas de sintesis involucrando acidos.
Write equations showing how the following transformations can be carried out.
Form a carboxylic acid at some point in each question.
? O O
H3C CH3 Cl C C Cl
O O SOCl2
1. CO2 O
KMnO4 HO C C OH MgBr C OH
2. H3O+
Mg - H2O
ether
O O
?
Br C O C
O NaCN
?
C O CH3 O - H2O
C O CH3 H2O
CN C OH
O
KMnO4 H+
O
C OH 2 CH3OH
C OH H+
O
Write equations to show how the following transformations can be carried out.
Br CH2NH2
?
CN 1. LiAlH4
Na+ CN-
2. H3O+
O DIBAH CN
1.
Br C H 1 equiv. - 78C
?
2. H3O+ from above
O
O CN
Br 1. MgBr H2O C OH
C ether
?
from above
H +
2. H3O+
SOCl2
2 equiv.
O
HO MgBr
Br C 1. C Cl
? ether
2. H3O+ 160 160
80
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Ceto cidos: son intermediarios en el metabolismo de las grasas (ej. Pirvico
Alfa-amiocidos:
81
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Acidos alfa-beta insaturados
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83
01/08/2016
84
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Function Aldehydes Carboxylic Carboxylic Acyl

Amides Nitriles
Reagent & Ketones Acids Esters Chlorides
H2 alcohols aldehydes amines

(v. slow) (v. slow) (v. slow)
& catalyst ( slow, Pt, Pd ) ( Pd/BaSO4 ) ( Ni cat. )
NaBH4 alcohols complex
alcohols N.R. N.R. N.R.
polar solvent (slow) mixture
LiAlH4
alcohols 1-alcohol alcohols 1-alcohol amines 1-amine
ether or THF
LiAlH(Ot-Bu)3 alcohols aldehyde aldehyde aldehyde
N.R. v. slow
1 eq. in THF (slow at 0) (-78 C) (-78 C) (0 C)
(iso-Bu)2AlH aldehyde aldehyde aldehyde
alcohols 1-alcohol 1-alcohol
1 eq. in toluene (-78 C) (-78 C) (-78 C)
B 2 H6 alcohols complex
1-alcohol (v. slow) 1-amine 1-amine
THF (slow) mixture
Codigo de colores
Reduccin en condiciones de presin y temperatura.
La reduccin courre facilmente pero la selectividad requiere baja temperatura.
Reduccin lentas.Calentamiento o altas presiones de H facilitan la reaccin
Ocurre lentamente 0 no hay reaccion
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Acidos Carboxilicos Yd Erivados 2016

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Acidos Carboxilicos Yd Erivados 2016

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01/08/2016

Los acidos y sus derivados constituyen una familia de sustancias

Analizar la relacion estructura reactividad y evaluar las diferencias y similitu-

Aprender y comparar distintos mtodos de obtencion de acidos y derivados

Analizar los factores que afectan la acidez

Destacar los acidos y derivados con importancia biologica e industria.

Seguir generando un criterio de prediccion en funcion del estudio de la

Cuando el carbonilo se encuentra sustituido por otros tomos distintos de carbono o

Z = OH, cido carboxlico

Donde Z es O, N, X, el compuesto se transforma en un cido carboxlico (Z = OH) o derivado

Ejemplos de cidos carboxlicos y derivados

Estructura y propieddades- Derivados funcionales

Estructura y propieddades. Acidez

H alfa Bases de lewis Reacciones en el grupo

2. cidos carboxlicos en la naturaleza

2. cidos carboxlicos en la naturaleza

2. cidos carboxlicos en la naturaleza

2. cidos carboxlicos en la naturaleza

3. NOMENCLATURA DE LOS ACIDOS CARBOXILICOS (IUPAC)

Cloruros de acilo. Se cambia el sufijo oico por oilo anteponiendo la palabra

4. Espectroscopa de cidos carboxlicos y derivados funcionales

4. Espectroscopa de cidos carboxlicos y derivados funcionales

4. Espectroscopa de cidos carboxlicos y derivados funcionales

4. Espectroscopa de cidos carboxlicos y derivados funcionales

4. Espectroscopa de cidos carboxlicos y derivados funcionales

4. Espectroscopa de cidos carboxlicos y derivados funcionales

4. Espectroscopa de cidos carboxlicos y derivados funcionales

El carbono acilico es menos electrfilo que el

Sitio electrfilo Sitio poco bsico

ESTA RESONANCIA DETERMINARA LA REACTIVIDAD FRENTE A NUCLEOFILOS

Propiedades Fsicas de los cidos carboxlicos

Pueden formarse puentes de hidrogeno intramoleculares. Como afectara esto a la

Tabla de Propiedades Fsicas

Propiedades fsicas de los derivados funcionales

Los puntos de ebullicin de los esteres, anhidridos y cloruros de cido

Propiedades fsicas de los derivados funcionales

Ejercicio: analice los siguientes puntos de ebullicin y justifique en base

6. METODOS DE OBTENCION DE ACIDOS CARBOXILICOS

6.1.a- Oxidacin de alcoholes primarios

6.1. b. Oxidacin de aldehidos

6.1.c.- Oxidacin de alquenos

Deben poseer al menos un hidrgeno vinlico (visto en QOI)

Atencin! Si hay otros grupos oxidables, deben protegerse.

Esta reaccin NO procede con no aromticos ya que no se puede formar el

6.1.e. Otras oxidaciones

Rotura oxidativa de alquinos terminales y alquenos con ozono.

6.2. Carbonatacin de reactivos de Grignard

El dixido de carbono posee un carbono electrofilo, por lo que puede sufrir

6.2. Carbonatacin de reactivos de Grignard

6.2. Carbonatacin de reactivos de Grignard

6.3. Hidrlisis de nitrilos. Sntesis nitrilca

6.3. Hidrlisis de nitrilos. Sntesis nitrilca

Mecanismo de hidrlisis de nitrilos en medio bsico

1) Adicin nuceloflica del HO- al triple

6.3. Hidrlisis de nitrilos. Sntesis nitrilca

3) Adicin nucleoflica del HO- a la amida para

4) La base abstrae un H generando un dianin

5) Reordenamiento del intermediario

6.3. Hidrlisis de nitrilos. Sntesis nitrilca

6.3. Hidrlisis de nitrilos. Sntesis nitrilca

6.3. Hidrlisis de nitrilos. Sntesis nitrilca

6.3. Hidrlisis de nitrilos. Sntesis nitrilca

6.3. Hidrlisis de nitrilos. Sntesis nitrilca

7. REACCIONES QUIMICAS DE LOS ACIDOS CARBOXILICOS