Geles tipo 2

En geles de tipo 2 las interacciones entre las cadenas polimricas son reversibles y se facilitan por enlaces
ms dbiles, p.e. puentes de hidrgeno, asociacin inica o enlaces de van der Waals. La aplicacin de
tensiones a los geles de tipo 2 terminar en la destruccin de estos enlaces, permitiendo as que la
formulacin fluya. Como resultado, los geles de
tipo 2 se refieren reolgicamente como
pseudoplstico (adelgazamiento por corte). Tras
la eliminacin del estrs, se reforman los
enlaces intermacromoleculares y la viscosidad
de la formulacin vuelve a su valor de
equilibrio.
Representacin esquemtica de las
interacciones que se producen en los geles de
tipo 2 (fsicos) se muestra en la Figura 4.6.
Como puede ser observado, las reas donde las
cadenas polimricas adyacentes interactan son
denominadas zonas de unin y, en la prctica,
una fraccin del polmero est involucrada en
interacciones polmero-polmero en estas
zonas.

La abrumadora mayora de los geles farmacuticos son geles de tipo 2 y tpicamente los siguientes
polmeros se emplean en la formulacin de estos sistemas: (1) derivados de celulosa; (2) polisacridos
derivados de fuentes naturales; y (3) cido poliacrlico.

FACTORES QUE AFECTAN LA GELIFICACIN DE LOS GELES DE TIPO 2

La gelificacin en geles de tipo 2 ocurre siempre que ocurra un suficiente nmero de interacciones
polmero-polmero (zonas de unin). Sin embargo, tanto el mecanismo de gelificacin como el nmero
(frecuencia) de interacciones son afectadas por factores fisicoqumicos y ambientales, como se describe a
continuacin.

Concentracin del polmero hidrfilo

A bajas concentraciones, las soluciones de polmeros hidrfilos presentan un flujo newtoniano debido al
nmero limitado de interacciones polmero-polmero. A medida que aumenta la concentracin de polmero,
aumenta el nmero de interacciones polmero-polmero y, eventualmente, a una concentracin de polmero
definida, las propiedades de flujo de estos sistemas se convierten en no newtonianas (denominadas punto
de gel). Aumentos adicionales en la concentracin de polmero conducen a un aumento en el nmero de
zonas de unin y por lo tanto aumenta la resistencia a la deformacin de una tensin aplicada (la viscosidad).
Por lo tanto, las propiedades fisicoqumicas y reolgicas de un gel farmacutico pueden manipularse
fcilmente alterando la concentracin de polmero hidrfilico.
Peso molecular del polmero
A medida que aumenta el peso molecular del polmero hidrfilo (a una concentracin definida de polmero),
hay un mayor nmero de sitios disponibles en las cadenas de polmero que pueden acoplarse en
interacciones polmero-polmero. Como resultado, la viscosidad de la formulacin aumenta.

Naturaleza del disolvente

En los disolventes que se describen como "buenos disolventes", las cadenas de un polmero existirn en el
estado expandido. Por el contrario, en presencia de un disolvente pobre, las cadenas polimricas existirn
en un estado no expandido (enrollado). La viscosidad de una solucin polimrica depende de la expansin
de las cadenas polimricas. Por lo tanto, la
la concentracin de polmero que da lugar a la formacin de gel y las propiedades fisicoqumicas
(reolgicas) del gel dependen del sistema de disolventes en el que se disuelve el polmero hidrfilo. En los
disolventes pobres la gelificacin no ocurrir.
pH del disolvente
Como se discuti anteriormente en este captulo, el pH del disolvente
afecta directamente a la ionizacin de polmeros cidos o bsicos que,
a su vez, afecta a la conformacin (expansin) de las cadenas polimricas. En el estado no ionizado, los
polmeros cidos y bsicos existen en un estado en espiral (no expandido) y no se produce la gelificacin.
Las propiedades reolgicas de los polmeros inicos son ptimas con una gama de valores de pH a los que
se produce la mxima expansin de las cadenas de polmero. Las propiedades reolgicas de los polmeros
no inicos no se ven afectadas por el pH del disolvente, normalmente en un amplio rango de pH (alrededor
de 4 a 10).

La fuerza inica de la fase disolvente

Las propiedades reolgicas de ambos polmeros no inicos y (en particular) inicos se ven afectadas por la
fuerza inica del disolvente. A concentraciones elevadas de electrolitos (y por lo tanto gran fuerza inica),
los polmeros no inicos pueden ser "salados" de la solucin debido a la desolvatacin de las cadenas
polimricas. Por el contrario, a concentraciones inferiores de electrolito, se producir el blindaje de la carga
sobre los grupos colgantes del polmero inico mediante un contra-in.
Esto reducir, por lo tanto, la capacidad del polmero de interactuar con el disolvente y por lo tanto las
propiedades reolgicas del gel sern comprometidas. Si la concentracin de electrolito es suficientemente
grande, saliendo fuera del polmero inico resultar.

Temperatura
Ciertos polmeros hidrfilos pueden experimentar una transicin inducida trmicamente que da como
resultado un aumento de las propiedades reolgicas.
Dos ejemplos de esto son soluciones de metilcelulosa e hidroxipropilcelulosa que se ha informado que
sufren gelificacin a temperaturas elevadas (alrededor de 50-60C). Aunque esta transicin tiene una
relevancia biolgica limitada, un polmero, copolmeros de bloque de poli (oxietileno) -polio (oxipropileno)
(la serie Pluronic o Synperonic) experimenta una transicin trmica dentro de un intervalo de temperatura
biolgicamente til (37C). A temperaturas por debajo de esta temperatura de transicin (sol-gel) (Tsol /
gel), las soluciones de este polmero presentan flujo newtoniano y baja viscosidad (estado sol). Por el
contrario, por encima de Tsol / gel, el sol polimrico se convierte en un gel con pronunciada elasticidad y
viscosidad.
En solucin a temperaturas por debajo de Tsol / gel y por encima de la concentracin crtica micelar, el
polmero existe en el estado micelar.
La elevacin de la temperatura (por encima del Tsol / gel) da como resultado la produccin adicional de
micelas y (estrecha) agregacin intermicelar. Esto da como resultado un gel de pronunciada estructura
reolgica.
Bajar la temperatura del sistema por debajo del Tsol / gel dar como resultado la desagregacin de las
micelas y la reemergencia del estado sol (baja viscosidad). La capacidad para modular la estructura
reolgica de estos geles de la manera descrita ha dado lugar a un inters en su uso como sistemas de
suministro de frmacos dentro de la cavidad oral y el recto.
Gelacin inica
Ciertos polmeros hidrfilos pueden someterse a gelificacin en la presencia de iones metlicos inorgnicos.
Ejemplos de estos son:
La gelificacin de polihidroxipolmeros, p. poli (alcohol vinlico) puede producirse en presencia
de aniones adecuados, p. borato, permanganato. Se sabe que el poli (alcohol vinlico) forma geles
estructurados en presencia de aniones borato. El mecanismo de la interaccin entre el polmero y
los aniones de borato se muestra en la Figura 4.9. Los geles formados por este mecanismo
presentan una excelente resistencia mecnica, debido a los enlaces cruzados mediados por aniones
de borato. Una aplicacin no farmacutica de esta interaccin es el juguete infantil Kids Slime.
Como se ha destacado anteriormente, la gelificacin del cido algnico ocurre en presencia de
iones di / trivalentes cargados positivamente, p. Mg2+,
Ca2+, Al3+.