CUESTIONARIO N 10

EL ADN, MATERIAL GENTICO

1. Cul es la estructura del ADN humano?

El genoma humano es el genoma del Homo sapiens, es decir, la secuencia

de ADN contenida en 23 pares de cromosomas en el ncleo de
cada clula humana diploide.
De los 23 pares, 22 son cromosomas autosmicos y un par determinante del
sexo (dos cromosomas X en mujeres y uno X y uno Y en hombres). El genoma
haploide (es decir, con una sola representacin de cada par) tiene una longitud
total aproximada de 3200 millones de pares de bases de ADN (3200 Mb) que
contienen unos 20.000-25.000 genes1 (las estimaciones ms recientes apuntan
a unos 20.500). De las 3200 Mb unas 2950 Mb corresponden a eucromatina y
unas 250 Mb a heterocromatina. El Proyecto Genoma Humano produjo una
secuencia de referencia del genoma humano eucromtico, usado en todo el
mundo en las ciencias biomdicas.
La secuencia de ADN que conforma el genoma humano contiene codificada la
informacin necesaria para la expresin, altamente coordinada y adaptable al
ambiente, del proteoma humano, es decir, del conjunto de las protenas del ser
humano. Las protenas, y no el ADN, son las principales biomolculas efectoras;
poseen funciones estructurales, enzimticas, metablicas, reguladoras,
sealizadoras..., organizndose en enormes redes funcionales de interacciones.
En definitiva, el proteoma fundamenta la particular morfologa y funcionalidad
de cada clula. Asimismo, la organizacin estructural y funcional de las distintas
clulas conforma cada tejido y cada rgano, y, finalmente, el organismo vivo en
su conjunto. As, el genoma humano contiene la informacin bsica necesaria
para el desarrollo fsico de un ser humano completo.
El genoma humano presenta una densidad de genes muy inferior a la que
inicialmente se haba predicho, con slo en torno al 1,5%2 de su longitud
compuesta por exones codificantes de protenas. Un 70% est compuesto por
ADN extragnico y un 30 % por secuencias relacionadas con genes. Del total de
ADN extragnico, aproximadamente un 70% corresponde a repeticiones
dispersas, de manera que, ms o menos, la mitad del genoma humano
corresponde a secuencias repetitivas de ADN. Por su parte, del total de ADN
relacionado con genes se estima que el 95% corresponde a ADN no
codificante: pseudogenes, fragmentos de genes, intrones o secuencias UTR,
entre otros.
En el genoma humano se detectan ms de 280.000 elementos reguladores,
aproximadamente un total de 7Mb de secuencia, que se originaron por medio
de inserciones de elementos mviles. Estas regiones reguladoras se conservan
en elementos no exnicos (CNEEs),fueron nombrados como: SINE, LINE, LTR. Se
sabe que al menos entre un 11% y un 20% de estas secuencias reguladoras de
 genes, y que estn conservados entre especies, fue formada por elementos
mviles.

2. Cules son las mutaciones que se producen en el ADN?

La mutacin en gentica y biologa, es una alteracin o cambio en la

informacin gentica (genotipo) de un ser vivo (muchas veces por contacto
conmutgenos) y que, por lo tanto, va a producir un cambio de caractersticas
de ste, que se presenta sbita y espontneamente, y que se puede transmitir
o heredar a la descendencia. Este cambio va a estar presente en una pequea
proporcin de la poblacin (variante) o del organismo (mutacin). La unidad
gentica capaz de mutar es el gen que es la unidad de informacin hereditaria
que forma parte del ADN. En los seres multicelulares, las mutaciones slo
pueden ser heredadas cuando afectan a las clulas reproductivas. Una
consecuencia de las mutaciones puede ser una enfermedad gentica, sin
embargo, aunque en el corto plazo puede parecer perjudiciales, a largo plazo
las mutaciones son esenciales para nuestra existencia. Sin mutacin no habra
cambio y sin cambio la vida no podra evolucionar.

Tipos de mutacin segn el mecanismo causal

Segn el mecanismo que ha provocado el cambio en el material gentico, se suele

hablar de tres tipos de mutaciones: mutaciones cariotpicas o genmicas, mutaciones
cromosmicas ymutaciones gnicas o moleculares. En el siguiente cuadro se
describen los diferentes tipos de mutaciones y los mecanismos causales de cada una
de ellas.2 3

Por sustitucin de bases

molecular

Por inserciones o deleciones de bases

Inversiones

Mutacin cromosmica Deleciones o duplicaciones

 Translocaciones

Poliploida

genmica

Aneuploida

Hay una tendencia actual a considerar como mutaciones en sentido estricto solamente
las gnicas, mientras que los otros tipos entraran en el trmino de aberraciones
cromosmicas.

3. Cules son las causas ms frecuentes?

Una mutacin es un cambio en la secuencia o en la organizacin del ADN.

Mutaciones cromosmicas
Las mutaciones cromosmicas son ms comunes que las genmicas y normalmente no
son transmitidas a la descendencia porque sobrevivir con una de estas mutaciones es
casi imposible.
Mutaciones gnicas
Son las sustituciones de pares de bases en las inserciones y las deleciones que se
originan por: errores producidos en el proceso de replicacin del ADN o durante la
reparacin del ADN. Algunas mutaciones son espontneas mientras que otras son
inducidas mediante agentes fsicos o qumicos denominados mutgenos.
Errores en la replicacin del ADN
La mayor parte de los errores de la replicacin son eliminados y corregidos por
enzimas que reconocen la secuencia incorrecta y sustituyen las bases, todo durante la
correccin de pruebas. La tasa de error el de un nucletido por cada diez mil
introducidos y la de correccin es del 99,9%, por tanto, la tasa total de mutaciones por
replicacin es una cifra muy pequea.
Reparacin de dao del ADN
Aproximadamente diez mil y un milln de nucletidos por clula humana y da sufren
mutaciones qumicas espontneas como depurinaciones, desmetilaciones y
desaminaciones, debidas en gran parte a reacciones con mutgenos qumicos del
ambiente y por exposicin a radiaciones ionizantes o ultravioleta. Las bases son
reparadas normalmente, pero no la totalidad; adems es posible que el mecanismo de
reparacin no lea con exactitud la cadena molde y provoque mutaciones.
 4. Cules son las causas de xerodermia pigmentosa?

Las causas de la xerodermia pigmentosa se hallan en los genes. Esta enfermedad est
provocada por un defecto congnito en el sistema de reparacin del ADN que, en
condiciones normales, subsana los daos originados en el ADN por la radiacin UV de
la luz solar. La radiacin UV se divide en funcin de su longitud de onda en:
Rayos UVA, de onda larga (315-400 nm)
Rayos UVB, de onda media (280-315 nm)
Rayos UVC, de onda corta (100-280 nm)
Los rayos UVC son filtrados por la capa de ozono de la atmsfera terrestre. Los UVB,
que s la traspasan, tienen una profundidad de penetracin baja y provocan la
formacin de dmeros de timidina en el ADN de las clulas cutneas. La timidina es un
componente del ADN; un dmero de timidina es una unin de dos timidinas contiguas.
Si estos permanecen en el ADN, la clula muere o se convierte en una clula
cancerosa.

Normalmente, la clula posee un sistema de reparacin formado por enzimas que

reconocen los dmeros de timidina y los eliminan del ADN.
Las personas que padecen xerodermia pigmentosa no forman dichas endonucleasas
de ADN en cantidad suficiente. Se trata de una patologa autosmica recesiva, lo que
quiere decir que solo la contraen los individuos que heredan el defecto gentico de
ambos progenitores. Esto se debe a que existen dos copias de cada gen en el material
gentico humano una copia procede de la madre y la otra del padre. En la
xerodermia pigmentosa ambas copias del gen son anormales. Si el defecto solo se da
en una de las copias, la enfermedad no se manifiesta, aunque estas personas pueden
transmitir la predisposicin a su descendencia.
La xerodermia pigmentosa se clasifica en siete grupos (A-G) y una variante adicional
(V) en funcin de las diferentes bases genticas. Las distintas formas de la enfermedad
tienen efectos que varan considerablemente. Por ejemplo, los sujetos con una
xerodermia pigmentosa de los grupos A-G contraen cncer de piel en la mayora de los
casos antes de los 20 aos. Las personas con la variante V, por el contrario, no suelen
padecerlo hasta los 20 a 30 aos.

5. Qu son los dmeros de timina?

Un dmero de timina es un enlace covalente entre dos residuos de timina adyacentes

dentro de una molcula de ADN a menudo catalizada por la radiacin ultravioleta o
mutgenos qumicos.Es un ejemplo de un tipo ms general de dao en el ADN
conocido como dmeros de pirimidina que, como su nombre indica, pueden ocurrir
viene pares adyacentes de las bases de pirimidina (C, T, U), (por ejemplo, entre dos o
citosina y citosina uracilo). enzimas de reparacin por escisin de sistema y la
reparacin del ADN a menudo pueden reconocer y reparar este tipo de daos.En
muchos organismos, photolyases pueden reparar el dao del ADN directamente por
escisin del dmero.
Dmeros de timina incorrectamente reparados o sin reparar, y los
resultantes mutaciones pueden contribuir al cncer de piel .