ANTIBIOTICOS

Un antibitico, considerando la etimologa (del griego - anti, "en contra"

+ - biotikos, "dado a la vida"12) es una sustancia qumicaproducida por
un ser vivo o derivado sinttico, que mata o impide el crecimiento de ciertas clases
de microorganismos sensibles, generalmente son frmacos usados en el
tratamiento de infecciones por bacterias, de ah que se les conozca como
antibacterianos. Los antibiticos se utilizan
en medicina humana, animal y horticultura para tratar infecciones provocadas
por grmenes. Normalmente los antibiticos presentan toxicidad selectiva, siendo
muy superior para los organismos invasores que para los animales o los seres
humanos que los hospedan,3 aunque ocasionalmente puede producirse
una reaccin adversa medicamentosa, como afectar a la flora bacteriana normal
del organismo. Los antibiticos generalmente ayudan a las defensas de un
individuo hasta que las respuestas locales sean suficientes para controlar
la infeccin.4 Un antibitico es bacteriosttico si impide el crecimiento de los
grmenes, y bactericida si los destruye,5 pudiendo generar tambin ambos
efectos, segn los casos.6
En trminos estrictos o histricos, un antibitico es una sustancia secretada por un
microorganismo, que tiene la capacidad de afectar a otros microorganismos. El
trmino antibitico fue utilizado por primera vez por Selman Waksman en 1942
para describir ciertas influencias antibiticas, es decir, aquellas formulaciones
antagonistas al crecimiento de microorganismos y que son derivadas de otros
organismos vivos.7 Esa definicin, por ende, excluye a aquellas sustancias
naturales, como el jugo gstrico y el perxido de hidrgeno, que pueden matar a
un microorganismo y que no son producidos por otros microorganismos. En la
actualidad la definicin de un antibitico est siendo usada para incluir a
los antimicrobianos sintticos o quimioteraputicos antimicrobianos como
las quinolonas, sulfamidas y otros agentes antimicrobianos derivados de productos
naturales y aquellos con propiedades antibiticas descubiertas empricamente. 7
El objetivo del tratamiento con antibiticos es conseguir la erradicacin del
microorganismo patgeno. Para ello es necesario seguir una posologa que
consiga que en el foco de la infeccin se alcance una concentracin del
medicamento superior a la mnima concentracin capaz de inhibir al
microorganismo8 durante el tiempo suficiente. La automedicacin con antibiticos
supone un serio problema de salud pblica, pues la inadecuada eleccin del
antibitico y, especialmente, una incorrecta posologa, puede generar poblaciones
de bacterias resistentes a dicho antibitico. Por otro lado, los antibiticos y
antimicrobianos son totalmente inefectivos en las enfermedades virales, por lo que
su uso debe evitarse en estos casos.

MECANISMOS DE ACCIN:
Debido a que los antibiticos tienen efectos sobre una diversidad de bacterias, sus
mecanismos de accin difieren basados en las caractersticas vitales de cada
organismo y que, por lo general, son objetivos que no existen en las clulas
de mamferos.
Pared celular
Algunos antibiticos ejercen su funcin en regiones y orgnulos intracelulares, por
lo que son ineficaces en bacterias que contengan una pared celular, a menos que
se logre inhibir la sntesis de esta estructura exterior, presente en muchas
bacterias, pero no en animales. Muchos antibiticos van dirigidos a bloquear la
sntesis, exportacin, organizacin o formacin de la pared celular,
especficamente los enlaces cruzados del peptidoglicano, el principal componente
de la pared celular, sin interferir con los componentes intracelulares.18 Esto
permite alterar la composicin intracelular del microorganismo por medio de
la presin osmtica. Como la maquinaria intracelular permanece intacta, ello
aumenta la presin interna sobre la membrana hasta el punto en que sta cede, el
contenido celular se libera al exterior, y la bacteria muere. Tambin permiten la
entrada de otros agentes antimicrobianos que no pueden atravesar la pared
celular.3 Algunos ejemplos clsicos son:

la bacitracina: del grupo de los pptidos, inhibe al transportador lipdico del

peptidoglucano hacia el exterior de la clula.
la penicilina: en el grupo de los betalactmicos, inhibe la transpeptidacin, una
reaccin en la que se producen los enlaces cruzados de la pared celular y
bloquea los inhibidores de las autolisinas.
las cefalosporinas: otro tipo de molculas que inhiben la transpeptidacin, por
unin a las protenas PBPs, implicadas en la ltima fase de la formacin de la
pared celular.

MEMBRANA CELULAR
Ciertos antibiticos pueden lesionar directa o indirectamente al inhibir la sntesis
de los constituyentes la integridad de la membrana celular de las bacterias y de
ciertos hongos. Las polimixinas, por ejemplo, son antibiticos que actan
como surfactante o detergente que reacciona con los lpidos de la membrana
celular de las bacterias. Ello destruye la integridad de la permeabilidad de la
membrana. Los elementos hidrosolubles y algunos que son txicos para el
germen, pueden as entrar sin restriccin al interior celular. La gramicidina A forma
poros o canales en las bicapas lipdicas.
Algunos antibiticos actan bloqueando la sntesis
del ADN, ARN, ribosomas, cidos nucleicos o las enzimas que participan en la
sntesis de las protenas, resultando en protenas defectuosas. La mitomicina es
un compuesto con estructura asimtrica y que se fija a las hlices del ADN e
inhibe o bloquea la expresin de la enzima ADN polimerasa y, por ende, la
replicacin del ADN y el ensamblaje de las protenas. La actinomicina, por su
parte, ejerce su mecanismo en la misma manera que la mitomicina, solo que es
una molcula simtrica.
Las sulfamidas son anlogos estructurales de molculas biolgicas y tienen
parecido a las molculas normalmente usadas por la clula diana. Al hacer uso de
estas molculas farmacolgicas, las vas metablicas del microorganismo son
bloqueadas, provocando una inhibicin en la produccin de bases nitrogenadas y,
eventualmente, la muerte celular.
Las quinolonas y fluoroquinolonas actan sobre enzimas bacterianas del
tipo girasas y topoisomerasas del ADN, responsables de la topologa de
los cromosomas, alterando el control celular sobre la replicacin bacteriana y
produciendo una alteracin en la lectura del mensaje gentico.
Accin sobre los ribosomas
Aproximadamente la mitad de los antibiticos actan por inhibicin de los
ribosomas bacterianos, los orgnulos responsables de la sntesis de protenas y
que son distintos en composicin de los ribosomas en mamferos. Algunos
ejemplos incluyen los aminoglucsidos (se unen de forma irreversible a la
subunidad 30S del ribosoma), las tetraciclinas (bloquean la unin del aminoacil
ARNt al complejo ARNm-ribosoma), eritromicina (se fijan de manera especfica a
la porcin 50S de los ribosomas bacterianos) y la doxiciclina.

CLASES DE ANTIBIOTICOS

Atendiendo a la relacin entre actividad y concentracin, se puede hablar de tres

categoras de antimicrobianos:6

Los que producen una accin bactericida poco relacionada con la

concentracin. Esto ocurre con los betalactmicos y los glucopptidos.
Los que poseen actividad bactericida dependiente de la concentracin, como
los aminoglucsidos y las fluoroquinolonas.
Los que se comportan preferentemente como bacteriostticos como
los macrlidos, tetraciclinas y cloranfenicol.

CRITERIOS PARA EL USO DE ANTIBIOTICOS

Los antibiticos slo deben ser usados bajo observacin y prescripcin de un

especialista de la salud autorizado. En general no se puede
consumir alcohol durante la terapia antibitica, pues aunque no inhibe la accin
del antibitico en la mayora de los casos, produce efectos secundarios muy
similares a los de los antibiticos, potenciando el efecto indeseable de las
reacciones adversas.41 El alcohol tambin compite con enzimas
del hgado haciendo que la concentracin en el plasma sanguneo de la droga sea
la inadecuada,42 como es el caso del metronidazol,
algunas cefalosporinas, disulfiram, doxiciclina, eritromicina, entre otros.
Otras consideraciones a tomar antes de la prescripcin de antibiticos son:
 1. Conocimiento bibliogrfico, para dar tratamiento emprico.
2. Cultivo y antibiograma (bsqueda de la sensibilidad de antibiticos).
3. Biodisponibilidad.
4. Edad y peso del paciente.
5. Embarazo y lactancia.
6. Enfermedades concomitantes.
7. Alergias.
8. Va de administracin.
9. Condiciones generales del paciente.
10. Dosificacin del medicamento.
11. Duracin del tratamiento.
12. Gravedad del caso.
13. Estado inmunolgico del paciente.
14. Disponibilidad del medicamento en la comunidad.

Los posibles efectos secundarios del uso de antibiticos son variados y dependen
tanto del antibitico utilizado como del paciente. Estas consecuencias adversas
pueden incluir fiebre y nuseas, as como ciertas reacciones alrgicas. Uno de los
efectos secundarios ms comunes es la diarrea; sta usualmente sobreviene
cuando el antibitico perturba el balance normal de la microbiota
microbiana intestinal y la bacteria anaerbica Clostridium difficileprolifera.44 Este
tipo de perturbaciones no son exclusivas del sistema digestivo, pues alteran, por
ejemplo, la microbiota vaginal como en el caso de la infeccin por el
hongo Candida (candidiasis).45 La interaccin medicamentosa con otros frmacos
puede provocar otros efectos secundarios como, por ejemplo, un elevado riesgo
de dao de un tendn cuando se combinan antibiticos del grupo de
las quinolonas y un corticoesteroide sistmico.
Existe la hiptesis de que algunos antibiticos podran interferir con la eficacia de
las pldoras anticonceptivas.46 Sin embargo no existen estudios concluyentes que
demuestren ese hecho; por el contrario, la mayora de los estudios de
investigacin sugieren que los antibiticos no tienen efectos de interferencia con
los anticonceptivos orales.
ABUSO DE ANTIBIOTICOS

Las formas usuales de abuso de los antibiticos incluyen la toma de antibiticos

para una enfermedad no infecciosa o infeccin no bacteriana con fiebre, en
particular el uso de antibiticos durante una infeccin viral, como un catarro o
una gripe;9 as como la administracin incompleta del antibitico, generalmente
debido a que el paciente se siente mejor una vez que la infeccin comienza a
ceder.48 Estas situaciones pueden facilitar la aparicin de poblaciones bacterianas
que desarrollen resistencia antibitica.
Debido a las consecuencias y efectos adversos para la salud humana derivados
del uso inadecuado de los antibiticos, se han puesto en marcha diversas
acciones por parte de las autoridades sanitarias y entidades cientficas y
profesionales con el objetivo de promover el uso racional de estos frmacos. Estas
intervenciones son de muy diversas ndoles y van dirigidas al conjunto de la
poblacin; entre otras, incluye:

Acciones de formacin de profesionales.

Acciones de informacin a la poblacin general, y en particular a los sectores
de la poblacin ms frecuentemente implicada en el consumo de antibiticos,
por ejemplo, las infecciones respiratorias en la poblacin infantil.5657
Desarrollo de polticas institucionales y estndares de consumo de calidad de
los antibiticos.
Campaas institucionales nacionales y supranacionales. En este contexto se
sitan las celebraciones anuales del Da Europeo para el Uso Prudente de los
Antibiticos (cada 18 de noviembre)58 y la Semana Mundial de Sensibilizacin
sobre los Antibiticos durante el mes de noviembre.
Regulacin de la dispensacin de los medicamentos que contienen antibiticos
en las oficinas de farmacia.
Uno de los efectos colaterales del mal uso o abuso de los antibiticos es que las
bacterias se vuelvan resistentes a sus efectos. En la sntesis evolutiva
moderna que afecta la seleccin gentica, se requiere que muy cerca de un 100%
de los organismos infectantes sean erradicados para prevenir la aparicin de una
resistencia microbiana. Si una subpoblacin de pequeo tamao lograse sobrevivir
al tratamiento y se les permite multiplicar, la susceptibilidad promedio de esta
nueva poblacin ser menor que la original, puesto que descienden de
organismos que ya sobrevivieron una vez al tratamiento original. 48 Con frecuencia,
esta supervivencia proviene de un compuesto de resistencia en la bacteria que
sobrevivi y que ser transmitida a su descendencia.59
En 1984 la mitad de las personas con tuberculosis activa en los Estados
Unidos tena una variedad que resista al menos a un antibitico.
Entre 1985 y 1991 la tuberculosis aument en un 12% en los Estados Unidos y un
300% en frica donde el VIH y la tuberculosis se suelen encontrar conjuntamente.
El Staphylococcus aureus resistente a meticilina es un microorganismo
particularmente nocivo, que es muy comn en hospitales. El estafilococo era una
bacteria tremendamente susceptible a la penicilina en los aos 1940 y que en el
presente, casi todas las cepas de esa bacteria son resistentes a la penicilina y
muchas de ellas son tambin resistentes a nafcilina, de modo que slo queda el
uso de drogas como la vancomicina para el tratamiento de algunas cepas
resistentes. Otra bacteria resistente a poderosos antibiticos es la cepa
de Enterococcus resistentes a la vancomicina.60
As como el S. aureus, muchas otras bacterias causantes de enfermedades en el
mundo se estn volviendo resistentes a los tratamientos antibiticos ms
comunes. Ello ocurre cuando en la bacteria ocurren cambios o adaptaciones que
le permiten sobrevivir an en la presencia de un antibitico que en alguna ocasin
era capaz de matar o inhibir al germen.9 Varios estudios han demostrado una
fuerte asociacin entre el asistir a guarderas y un aumento en la frecuencia de
nios portadores de Streptococcus pneumoniae especialmente cepas resistentes
a la penicilina y otros antibiticos.61
Las personas que lleguen a infectarse con bacterias resistentes a antibiticos
tienen una mayor probabilidad de tener una ms larga y cara estada hospitalaria
y, como resultado tienen un mayor riesgo de que la infeccin se vuelva letal. Un
reporte del Centros para el Control y la Prevencin de Enfermedades de los
Estados Unidos determin que en 1974, un dos por ciento de las infecciones
hospitalarias en ese pas eran causadas por el S. aureus resistente a la meticilina,
mientras que en 1995 eran del 22% y del 63% en 2004.62
En algunos casos, como en ciertos hospitales, el uso de antibiticos de bajo costo
se ve limitado a la cantidad de resistencia ya existente en los patgenos. Ello
conduce a la necesidad de administrar antibiticos menos usados, lo que a su vez
conlleva a un aumentado riesgo de la aparicin de resistencias a esos frmacos.
La resistencia a antibiticos ocurre por uno de cuatro posibles mecanismos:48

1. La inactivacin o modificacin del medicamento,

2. Alteracin del sitio diana del antibitico,
3. Alteracin de la ruta metablica inhibida por el antibitico,
4. Produccin de mecanismos que diluyen o reducen la acumulacin del
antibitico.
La resistencia que ha sido adquirida por un microorganismo es transmitida a
travs de los genes a su progenie. Esta resistencia tambin puede ser transmitida
de una bacteria a otra que no es su progenie por medio de fragmentos
de cromosoma llamados plsmidos. Los plsmidos le permiten a una bacteria
transmitir su capacidad de resistencia, adicional a cualquier otra informacin
incluida en el plsmido, incluso a bacterias que sean de una especie diferente. 3
Ciertos organismos de salud como la Administracin de Drogas y
Alimentos estadounidense, han prohibido el uso de antibiticos como
la enroflaxina, de uso veterinario, por causar la aparicin de resistencia a bacterias
como el gnero Campylobacter, por ejemplo.

ADYUVANTES

El incremento de los microorganismos resistentes a mltiples antibiticos ha

estimulado la evolucin de estas terapias. Una solucin para combatir la
resistencia a antibiticos es el desarrollo de compuestos farmacuticos que
reviertan la resistencia microbiana. Estos agentes se conocen como modificadores
de resistencia y su diana es el mecanismo empleado por el microorganismo para
conferirle resistencia a los antibiticos. Estos compuestos incluyen:
 Inhibidores de las bombas de eflujo o expulsin bacteriana (Phe-Arg--
naftilamida).64
Inhibidores de betalactamasas, incluyendo el cido clavulnico y el sulbactam.

ALTERNATIVAS A LOS ANTIBIOTICOS

Tambin estn apareciendo terapias alternativas al uso de antibiticos, como la

terapia con bacterifagos, que emplea un grupo de virus para invadir a las
bacterias y alterar la programacin gentica que le confiere resistencia a los
antibiticos.6566 La terapia con fagos an est en sus estudios iniciales de
investigacin y su aplicacin real es muy limitada.6768
Las bacteriocinas son toxinas de naturaleza proteica producidas por bacterias para
inhibir el crecimiento de otras bacterias.69 Se ha estudiado el uso de esas
molculas como agentes teraputicos en sustitucin de los antibiticos. 70 Algunas
de las bacteriocinas estudiadas con este propsito incluyen
las microcinas y lantibiticos. Su aplicacin se ha propuesto fundamentalmente
para aplicacin tpica y gastrointestinal.

PRUEBAS DE SUSCEPTIBILIDAD ANTIMICROBIANA

En muchos casos es posible aislar en cultivo puro la bacteria causante de una

enfermedad. Puesto que algunas cepas bacterianas son resistentes a
antimicrobianos y la susceptibilidad de estos microorganismos est continuamente
cambiando, es crtico realizar pruebas de bacterias individuales en oposicin a
agentes antimicrobianos. Estas pruebas de susceptibilidad,
llamadas antibiogramas, son realizadas en el laboratorio clnico, y proveen
informacin al especialista de salud que le gua en el tratamiento de procesos
infecciosos.82
Algunos microorganismos de crecimiento difcil o fastidioso, como las especies del
gnero Mycobacterium y las bacterias anaerobias estrictas (es decir, aqullas que
mueren al contacto con bajas presiones parciales de oxgeno) requieren pruebas
especiales para determinar su susceptibilidad, la mayora de los cuales son
automatizados.
Entre otras consideraciones, se evala la produccin de -lactamasa por parte de
los organismos, y se comprueba la presencia de Staphylococcus aureusresistente
a meticilina.
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS:

- University of Michigan Health System: Antibiotic-Associated Diarrhea, 26 de noviembre de 2006

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- Volver arriba Drugs Affecting Birth Control Pills. Consultado el 17 de febrero de 2008.
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