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Filial Norte

Mg. Helda C. Del Castillo C.


Repaso de clases anteriores

Destino de la glucosa?
Piruvato
Gluclisis

Destino del piruvato?


Anaerobios vas fermentativas
Aerobios CO2 + H20 + energa

Respiracin celular

Liberacin de la energa de CHOs, AA y Ac grasos mediante reacciones


bioqumicas

Fases

A- La oxidacin de cidos grasos, glucosa y algunos aminocidos produce Acetil-


CoA
B- El Acetil-CoA se oxida a CO2 en una va cclica con produccin de coenzimas
reducidas y energa
C- Oxidacin de las coenzimas en la cadena de transferencia de electrones y
generacin de ATP

2
Ciclo de Krebs
PROCEDENCIAS DE PIRUVATO
Fuente exgena
(Glucosa, fructosa,
VIA GLICOLITICA galactosa, Manosa)
Fuente endgena
(glucgeno almidn)

Por transaminacin
(alanina)
AMINOACIDOS Por Degradacin
(serina, triptfano)
DESTINO DE PIRUVATO EN AEROBIOSIS

Ingresa a la mitocondria, por un transportador


especfico.
Dentro de la mitocondria por descarboxilacin
oxidativa se transforma en Acetil-CoA.
Interviene un complejo multienzimtico:
piruvato deshidrogenasa.
Degradacin del piruvato
DESTINO DEL PIRUVATO EN
CONDICIONES ANAERBICAS:
FERMENTACIONES
En ausencia de O2, y en
algunas clulas, el
piruvato se metaboliza
hacia compuestos mas
reducidos para recuperar
el NAD+, necesario para
que siga actuando la va
glucoltica; manteniendo
as constante la relacin
NAD+/NADH
citoplasmtica.
FERMENTACIN LCTICA

La fermentacin es la degradacin de glucosa en


ausencia de oxgeno; comprende las reacciones
glucolticas y otras reacciones de reduccin finales.
Algunos microorganismos y las clulas musculares,
en anaerobiosis, reducen el piruvato a lactato. As
pueden regenerar el NAD+ necesario para continuar
la glucolisis.
SITUACIN INICIAL
Piruvato en el
citosol..
Se ha de continuar la
RESPIRACIN
CELULAR: conjunto
de etapas que
terminan la
oxidacin del
piruvato hasta CO2 y
agua generando
poder reductor para
la sntesis de ATP.
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PASOS PREVIOS AL CAT
Paso del piruvato al
interior de la matriz
mitocondrial.
Membrana
mitocondrial
externa:
permeable
Membrana mit.
interna:
selectiva.
Pasan:
ADP y ATP
cido pirvico
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ETAPAS DE LA RESPIRACIN
CELULAR
Oxidacin del cido pirvico.
Ciclo de Krebs
Ciclo del cido ctrico o Ciclo de los cidos
tricarboxlicos
Cadena respiratoria

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OXIDACIN DEL PIRUVATO
Piruvato deshidrogenasa. Complejo
multienzimtico.
Se forma NADH+H+ (en realidad 2 por
glucosa)
Producto: ACETIL COENZIMA A

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COMPLEJO DE PIRUVATO
DESHIDROGENASA
Se encuentra en la matriz
mitocondrial E1: Piruvato
No forma parte del Ciclo de deshidrogenasa
Krebs
Sintetiza Acetil-CoA E2: Dihidrolipoamida
3 enzimas distintas y cinco transacetilasa
coenzimas.
E3: Dihidrolipoamida
deshidrogenasa
Las cadenas de E1 contienen
TPP ( pirofosfato de tiamina),
5 Coenzimas: TPP,
E2: c. Lipoico unido Acido lipoico, FAD,
covalentemente NAD, CoA-SH
E3 : FAD fuertemente unido
REGULACIN
La actividad de la
PDH est regulada
alostricamente por
varios metabolitos,
como se aprecia en
la siguiente figura.
Los metabolitos que
indican alta energa
celular la inhiben y el
AMP la activa.
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Ciclo de los cidos tricarboxlicos
(Ciclo de Krebs).
LOCALIZACION: Mitocondria

FUNCION: catablica, oxidacin de glcidos, cidos


grasos y protenas para obtener ENERGIA

VISION GENERAL: es una serie cclica de 8 reacciones que oxidan el Acetil- CoA a CO2 y con
obtencin de: ATP, NADH+H y FADH2

PROCESO AEROBICO: la ausencia de O2 inhibe el ciclo


CICLO DE KREBS
Definicin :

Es un conjunto de
reacciones
bioqumicas que
utilizan los organismo
aerobios para liberar
la energa qumica
almacenada en el
grupo acetilo de los
carbonos de la acetil-
CoA.
PAPEL CENTRAL DEL CICLO DEL CIDO CTRICO
EN EL METABOLISMO

La degradacin de los componentes


celulares, glucgeno, protenas o cidos
grasos, y de los nutrientes termina
produciendo Acetil-CoA, molcula en la
que convergen muchas rutas
degradativas.
El Acetil-CoA se degrada en el ciclo de
Krebs para producir energa cuando las
necesidades celulares as lo demanden.
A este ciclo metablico tambin se le
denomina como ciclo del cido ctrico o
ciclo de los cidos tricarboxlicos (C.A.T.)
CICLO DE KREBS
Este ciclo se genera en
condiciones aerobias
Cuando no hay oxigeno
disponible en la clula, la
velocidad del ciclo
disminuye o se inhibe
completamente
Se lleva a cabo en la matriz
mitocondrial de todas las
clulas del organismo (
excepto eritrocitos)
Durante una vuelta del
ciclo de Krebs, a partir de
una molcula de acetil-
CoA, se producen:

A. Tres molculas de NADH


B. Una molcula de FADH2
C. Dos molculas de CO2
D. Una molcula de GTP (
ATP),el ATP se forma por
la catalizacion de La
nuclesido difosfato
quinasa
CICLO DE KREBS
Funciones :
( va anfibolica (es
decir, catablica y
anablica al mismo
tiempo)

1. Produccin de
energa (oxidacin
de la acetil-CoA )
2. Sus intermediarios
son sustratos de
diversas reacciones
de sntesis
CiCLO DE KREBS
Reacciones;

Esta formado por ocho reacciones que tienen lugar


en dos fases:

1. El grupo acetilo de dos carbonos de la acetil-CoA


entran en el ciclo al reaccionar con el compuesto
de cuatro carbonos oxaloacetato ( reacciones 1-4)

2. El oxaloacetato se regenera de forma que pueda


reaccionar con otra acetil-CoA ( reacciones 5-8)
CICLO DE KREBS
1. Introduccin de dos carbonos como acetil-CoA.
El ciclo del cido ctrico comienza con la
condensacin del la acetil-CoA para formar
citrato, catalizado por la enzima citrato sintasa
CICLO DE KREBS
2. El citrato se convierte de forma reversible en
isocitrato por la aconitasa
3. El isocitrato se oxida para formar NADH y CO2.
la descarboxilacion oxidativa del isocitrato se produce en dos
pasos:
a. El isocitrato se oxida para formar oxalsuccinato
b. El oxalsuccinato se descarboxila para formar alfa-cetoglutarato
c. Enzima: isocitrato dehidrogenasa
4. El alfa-cetoglutarato se oxida para formar una segunda
molcula de NADH.
La conversin del alfa-cetoglutarato en succinil-Coa esta
catalizado por la actividad enzimtico del complejo alfa-
cetoglutarato deshidrogenasa
5. La ruptura de la succinil-CoA esta acoplada a una
fosforilacin a nivel de sustrato.
ruptura del enlace tioester de energa elevada de la
succinil-CoA para formar succinato, catalizado por La
enzima succinil CoA sintetasa
6. La molcula de cuatro carbonos succinato se
oxida para formar fumarato y FADH2
la succinato deshidrogenasa (unida a la
membrana mitocondrial interna) cataliza la
oxidacin del succinato para formar fumarato
7. Hidratacin del fumarato.
el fumarato se convierte en L- malato en una
hidratacin reversible catalizada por la fumarasa
( fumarato hidratasa )
8. El malato se oxida para formar oxalacetato y un
tercer NADH
cataliza la enzima malato deshidrogenasa
Balance qumico del CAT:

Acetil-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + H2O ---


------->2 CO2 + CoA-SH + 3 NADH + FADH2 + GTP
+ 3 H+
Regulacin del Ciclo de Krebs

Regulacin alostrica de enzimas claves

Citrato sintasa
Inhibidores: NADH, Succinil-CoA, Citrato, ATP
Activadores: ADP

Isocitrato deshidrogenasa
Inhibidores: ATP
Activadores: Ca+2 (msculo), ADP

Alfacetoglutarato deshidrogenasa
Inhibidores: Succinil-CoA, NADH
Activadores: Ca+2 (msculo)

Regulador clave: relacin mitocondrial de


[NAD+] / [ NADH]

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Cadena de transporte electrnico y
fosforilacin oxidativa..
LA MITOCONDRIA

FBRICA DE ENERGA CELULAR

ES EL SITIO DONDE TIENEN LUGAR

EL TRANSPORTE ELECTRNICO Y
LA FOSFORILACIN OXIDATIVA
Localizacin

30ATP

32ATP
La cadena transportadora de
electrones
El NADH+H y el FADH2, obtenidos en el
ciclo de Krebs, van a entrar en una
cadena transportadora de electrones o
cadena respiratoria, donde pasan los
electrones, de una molcula reducida a
otra oxidada, hasta el aceptor final que
ser el oxgeno molecular, que al
reducirse formar agua.
Reacciones de la cadena de transporte de
electrones

Con excepcin de la coenzima Q, todos los


miembros de esta cadena son protenas.

Pueden funcionar como enzimas como en el


caso de varias deshidrogenasas.

Pueden contener hierro como parte de su


centro hierro-azufre .

Los citocromos a y a3 contienen cobre.


Componentes de la cadena respiratoria

Transportadores de electrones
-Coenzimas hidrosolubles:

NAD+ coenzimas de las deshidrogenasas


NADP+

FMN se unen covalentemente a flavoprotenas


FAD (grupo prosttico), transportan 2 e- y 2 H+

- Quinonas: Coenzima Q Ubiquinona, transportadores en medio no


acuoso (membrana), transporta 1 e- y libera 2 H+ a la matriz

- Citocromos b, c, c1, a y a3 : protenas con grupo prosttico hemo,


transportan 1 e-

- Protenas ferro-sulfuradas: protenas con Fe asociado a tomos de


S, transfieren 1 e- por oxidacin o reduccin del Fe
Grupos prosteVcos de
Los citocromos
Estructura
De los centros
Fe--S
Reacciones que proveen de NADH
a la cadena respiratoria

Piruvato deshidrogenasa

Isocitrato deshidrogenasa

CICLO DE KREBS
Malato deshidrogenasa

a-cetoglutarato deshidrogenasa
CR
Sustrato + NAD+ Producto + NADH + H
Componentes de la Cadena de transporte
electrnico

Complejo enzimtico Grupos prostticos

Complejo I (NADH deshidrogenasa o FMN, FeS


NADH CoQ oxidorreductasa)
Complejo II ( succinato deshidrogenasa) FAD, FeS
o Succinato CoQreductasa)
Complejo III (citocromo bc1) Hemo, FeS
o Ubiquinol citocromo c oxidorreductasa)
Citocromo c Hemo

Complejo IV (citocromo oxidasa) Hemo, Cu

Complejo V (ATP sintasa)


La Cadena de Transporte de Electrones comprende
dos procesos:

1.- Los electrones son transportados a lo largo de la


membrana, de un complejo de protenas
transportadoras a otro.

2. Los protones son translocados a travs de la


membrana, desde el interior o matriz hacia el espacio
intermembrana de la mitocondria.

Esto constituye un gradiente de protones

El oxgeno es el aceptor terminal del electrn,


combinndose con electrones e iones H+ para
producir agua.
La transferencia de electrones desde el NADH a travs
de la cadena respiratoria hasta el O2 es un proceso
altamente exergnico.

La mayor parte de esa energa se emplea para bombear


protones fuera de la matriz.

Por cada par de electrones transferidos al O2 los


complejos I y III bombean 4 H+ y 2 el complejo IV.

El complejo II no transfiere H+ ya que no atraviesa la


membrana interna como los dems.

As esta energa electroqumica generada por el


gradiente protnico impulsa la sntesis de ATP.
Flujo de electrones y protones a travs de los cuatro complejos
que forman la cadena respiratoria

El oxgeno es el aceptor terminal del electrn, combinndose con


electrones e iones H+ para producir agua.
COMPLEJO V :ATP sintasa

F1 : 9 subunidades: a3 b3 g d
e y 3 sitios catalticos
Fo: Protena integral , canal
transmembrana para
protones con 3
subunidades: a, b2 y c12
Esta enzima es la que
transforma la energa
cintica del ATP en energa
qumica.
El Dr. Boyer (1964) recibi
el Premio Nobel al describir
la ATP sintasa.
INHIBICION DEL TRANSPORTE ELECTRNICO

Inhibidores del transporte electrnico


Inhiben solamente el transporte de e-

Inhibidores de la fosforilacin
Inhiben la sntesis de ATP, indirectamente el transporte
de e-

Desacoplantes
Impiden la sntesis de ATP pero no inhiben el transporte
de electrones. Actan como ionforos eliminando el
gradiente de protones.

Inhibidores de la translocasa
Inhiben la entrada de ADP y la salida de ATP desde la
mitocondria
ACCIN DE INHIBIDORES
Inhibidores de la fosforilacin
Oligomicina:
Bloquea el flujo de protones a travs de F0, impidiendo la
fosforilacin.
Se inhibe la sntesis de ATP
Se acumulan protones y se produce una fuerza inversa
detenindose el transporte de electrones.

Desacoplantes:
Compuestos que impiden la sntesis de ATP, pero no bloquean el
flujo de electrones, de esa manera desacoplan la cadena
respiratoria de la fosforilacin oxidativa.
El 2,3-dinitrofenol (DNF) transfiere iones hidrgeno desde el lado
externo hacia la matriz y anula el gradiente de protones creado por
la cadena respiratoria.
POSTULADOS DE LA TEORIA QUIMIOSMOTICA

Pasaje de H+ durante la transferencia de electrones desde la


matriz al espacio intermembrana.

Generacin de un gradiente electroqumico : flujo electrnico


acompaado de la transferencia de protones.

Los protones acumulados en el espacio intermembrana crean


una fuerza: protn-motriz, por la tendencia de volver a pasar
al interior para igualar el pH a ambos lados de la membrana.

Esa fuerza es utilizada para el pasaje de los H+ a travs de Fo y


as activan la ATP sintasa
Sistemas de lanzaderas
Surgen de la necesidad de recuperar el NAD+ citoslico, dado que la
membrana mitocondrial es impermeable a este compuesto
Mas activa en hgado y corazn
REACCIONES ANAPLERTICAS Y
OTRAS FUNCIONES DEL CICLO
Para que el ciclo sea funcional es necesario que haya cierta concentracin de
oxalacetato, el cebador del ciclo. La degradacin de algunos aminocidos
proporciona metabolitos intermediarios del C.A.T. que pueden alimentar al
ciclo. Otra reaccin que puede suministrar oxalacetato es la de carboxilacin
del piruvato:

Piruvato + CO2 + ATP + H2O oxalacetato + ADP + Pi + 2 H+

A estas reacciones, que procuran


intermediarios al C.A.T., se les
denomina anaplerticas.
Interrelaciones del ciclo de Krebs con otras vas
metablicas

Va anfiblica

vas metablicas con roles anablicos y catablicos a la


vez

68
Degradacin de aminocidos
Los carbonos de los AA entran al ciclo en diferentes puntos

69
Degradacin de cidos grasos (Beta oxidacin)

70
Rol del ciclo de Krebs en el anabolismo

Reacciones anaplerticas: en rojo 71


Reposicin de intermediarios por reacciones anaplerticas

A estas reacciones, que procuran


intermediarios al C.A.T., se les
denomina anaplerticas. 72
Ciclo de Krebs, conclusiones globales

En eucariotes transcurre en la mitocondria.

Va central del metabolismo aerobio: es la va oxidativa final


en el catabolismo de los carbohidratos, cidos grasos y
aminocidos.

La accin acoplada del ciclo del cido ctrico y la cadena de


transporte de electrones son responsables de la mayora de la
energa producida.

Fuente importante de intermediarios de vas biosintticas.


73
BALANCE ENERGTICO DE LA
DEGRADACIN DE LA GLUCOSA
En clulas con metabolismo
aerbico, los NADH
formados en las reacciones
de oxidacin biolgica - en la
glucolisis, descarboxilacin
oxidativa del piruvato o en el
CAT- descargan sus
electrones en la cadena
respiratoria mitocondrial,
donde con la fosforilacin
oxidativa acoplada al
transporte electrnico se va
a generar abundante ATP.