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UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA

INTRODUCCIN AL
METABOLISMO SECUNDARIO

COMPUESTOS DERIVADOS DEL

CIDO SHIKIMICO

Profesor
Gabriel Jaime Arango Acosta Dr. Sc. Pharm.
Facultad de Qumica Farmacutica

Medelln, marzo de 2008

1
 2

CONTENIDO

PAG.

INTRODUCCIN AL METABOLISMO SECUNDARIO 3

GENERALIDADES 3
Metabolitos primarios, Metabolitos intermediarios,
Metabolitos secundarios
REACCIONES ENZIMATICAS 4
Mecanismos enzimticos 5
BIOSNTESIS 8
Istopos estables e Istopos radioactivos 10
FOTOSNTESIS 15
Fijacin del carbono 15
Mtodo biosinttico, Fijacin del carbono, Ciclo de Calvin (Plantas C3)
Plantas C4, Metabolismo cido de las Crasulaceas, CAM 15
COMPUESTOS DERIVADOS DEL ACIDO SHIKIMICO
18
Biosntesis del Acido Shikimico 19
Biosntesis de fenilalanina y tirosina 20
Biognesis de los cidos cinmicos 20
FENILPROPANOIDES 21
Plantas que contienen compuestos fenil propanos 24
COMPUESTOS (C6C3)2 (LIGNANOS) 25
Lignanos propiamente dichos, Neolignanos, Lignoides,
Lignanos diversos, Lignanos conjugados
Biognesis de lignanos 28
Extraccin de lignanos 30
Caractersticas espectrales de los lignanos 30
Inters biolgico de los lignanos 31
Algunas plantas que contienen lignanos 31
ESTRUCTURAS POLIMRICAS 31
Ligninas 31
Taninos, 32
Principales plantas que contienen taninos 34
CUMARINAS 34
Biosntesis de cumarinas 35
Cumarinas simples 36
Cumarinas complejas 36
Furanocumarinas, Piranocumarinas, Cumarinas diversas
Tcnicas de extraccin de cumarinas 40
Mtodos espectroscpicos para determinar cumarinas 40
Principales plantas que contienen cumarinas 41
BIBLIOGRAFIA 42

2
 3

INTRODUCCIN AL METABOLISMO SECUNDARIO

GENERALIDADES

Farmacognosia: El trmino Farmacognosia fue utilizado por primera vez por el alemn
Aenotheus Seydler, quien lo uso en su tesis doctoral en 1815, en, Analecta
Pharmacognostica. Del Griego Pharmakon: droga y Gignosca: adquirir conocimiento
de algo; por lo tanto la Farmacognosia es el estudio de las materias primas de origen
biolgico: vegetal, microbiano (hongos, bacterias) y animal. Estudia tanto substancias
con propiedades teraputicas como substancias txicas, excipientes u otras substancias
de inters farmacutico, en general, es la ciencia que estudia los aspectos botnicos,
qumicos, biolgicos y econmicos de las drogas, destinadas a la preparacin de
medicamentos, de aqu que muchos autores designan a la farmacognosia como Materia
mdica o Materia Farmacutica[1]. La Farmacognosia es la ms antigua de las
ciencias mdicas, el hombre primitivo tuvo que aprender a distinguir los productos que
le servan de alimento y los curativos de los txicos.

La Farmacognosia tiene como metas:

El conocimiento de las plantas utilizadas en teraputica con miras a la obtencin de
drogas en cantidades y calidades convenientes.
La prospeccin de nuevas plantas con fines teraputicos, aqu colaboran:
La Etnofarmacognosia (Conocimiento popular de la farmacognosia)
La Qumica hemisinttica (Sntesis de sustancias a partir de otras conocidas)
La quimiotaxonoma (Relacin entre las tipos sustancias qumicas
encontrados en un ser vivo y su clasificacin taxonmica)

El trmino biosntesis es sinnimo de anabolismo y se refiere a la formacin de

molculas complejas a partir de molculas sencillas, esto implica la formacin de
enlaces carbono-carbono y de otros tipos, a travs de reacciones catalizadas por
enzimas.

En el esquema siguiente vemos como en condiciones extremas de temperatura y

presin, se muestra la posible formacin de macromolculas complejas a partir de
simples molculas inorgnicas.

Los seres vivos a partir de H2O, CO2 (por medio de la fotosntesis) y una fuente
inorgnica de nitrgeno, efectan el proceso completo, produciendo molculas
orgnicas y luego macromolculas, las cuales se ensamblan en estructuras superiores
(organelos) que conforman la clula. La composicin qumica de todas las clulas es
similar, contienen agua (alrededor de 70%), y en partes mas o menos iguales, protenas,
cidos nucleicos, carbohidratos y lpidos.

En general podemos decir que los productos naturales se han dividido en tres grupos
debido a los diferentes factores que caracterizan a cada uno de ellos.

Metabolitos primarios Son macromolculas fundamentales para los seres vivos, de

distribucin general, que sirven para la produccin de metabolitos secundarios, son
incorporados directamente del medio o sintetizados a travs de reacciones
bioqumicas intracelulares.

3
 4

[2, 3]
SINTESIS DE LAS ESTRUCTURAS CELULARES

la clula la clula
y sus
organelos

estructuras membranas cromosomas ribosomas pared celular

supramoleculares

proteinas RNA DNA celulosa

macromolculas lpidos proteinas proteinas

molculas aminocidos nucletidos monosacridos

orgnicas
c. grasos

molculas
inorgnicas CO2 H2O NH3

Metabolitos intermediarios Son molculas pequeas que corresponden a un

metabolismo central, producidos directamente de ciclos metablicos primarios.
Metabolitos secundarios Es el producto de un metabolismo especfico, originados a
partir de un metabolismo intermediario, de distribucin restringida, con una funcin
metablica especfica, se encuentran almacenados en el interior de las vacuolas.

TIPOS DE METABOLISMO
PRIMARIO INTERMEDIARIO SECUNDARIO
Carbohidratos Monosacridos Glicsidos, Azcares modificados, Ac. Urnicos
Glucosa, fructosa heparina
Protenas Aminocidos Alcaloides, taninos, fenil propanos, cumarinas
Lpidos cidos grasos Polictidos, terpenos, esteroles, triterpenos
cidos nucleicos Bases Tetrapirroles, alcaloides imperfectos

REACCIONES ENZIMATICAS
La formacin de metabolitos primarios, intermediarios y secundarios resumida en el
cuadro general del metabolismo secundario, ocurre a travs de reacciones enzimticas,
las enzimas que actan como catalizadores de superficie generalmente tienen naturaleza
protica lo que las hace muy difcil de aislar y purificar, debido a esto su clasificacin
se hace de acuerdo a su accin[3]:

Clase Nombre Actividad cataltica

(Grupo)
1 Oxidorreductasas Cambio de estado de oxidacin, ej. -CHOH a -C=O
2 Transferasas Transferencia de un grupo, ej. Transferencia de metilos C1
3 Hidrolasas Hidrolizar, ej. de steres o pptidos
4 Liasas Reacciones de ruptura de enlaces, ej. liasa de carbono-nitrgeno
5 Isomerasas Isomerizaciones, ej. epimerizacin cis-trans
6 Ligasas Reacciones de formacin de enlaces, ej. enlaces C-C
Cuadro 1: Clases de enzimas y su actividad cataltica
Las enzimas generalmente tienen un grupo protico (cadenas de aminocidos) y un
grupo prosttico no aminoacdico, el cual, de acuerdo a su naturaleza, se clasifica en:
Cromoprotenas Co, Mg, Fe

4
 5

Glicoprotenas azcares
Lipoprotenas cidos grasos
Fosfoprotenas cido fosfrico
Mtaloprotenas Cu, Zn

Este grupo prosttico se puede separar por dilisis y se le conoce como coenzima.

Mecanismos enzimticos[1, 4]

Reacciones de alkilacin: Son reacciones de Sustitucin nucleoflica o de adicin

electroflica y producen alargamiento de cadena

Sustitucin nucleoflica

Va S-adenosil metionina (SAM)

Formacin de SAM
H2N
H3C N
H3C N
S +
S N
O N
ATP

HO OH
H2N
H2N
COOH
COOH
L-Met S-adenosilmetionina

NH2 NH2

N N N
N
CH 3 -CH3 N
N N N
O CH 2-S-CH2CH 2CHCO 2H O CH 2-S-CH
.. 2CH 2CHCO 2H
+
NH2 NH2

HO HO
OH OH
S-Adenosilhomocisteina
S-Adenosilmetionina

METILANTES
C-alkilacin usando SAM
:CH2 S
+ -CH
2

C C
C C
H2
C C
: CH2
CH2 H CH3
S+

Ad Ad
+ O +
S COOH S COOH
H3C H H3C
NH2
NH2 -
.. O
OH

a b

5
 6

a: Las posiciones ortho y para son activadas por grupos OH. b: Los grupos carbonilo aumentan la acidez
y permiten la formacin del anin enolato

O y N alkilacin usando SAM

Ad Ad
+ S COOH
S COOH + CH3
H3C R O
R
..OH NH2 H NH2
S-adenosilhomocisteina

Adicin electroflica

Condensacin aldlica y Claisen: Reacciones donde se forman enlaces carbono-

carbono, se necesita un buen grupo saliente.

X R R
X
R C C O +
-
X
O Nu -
O Nu
-
Nu
Mecanismo general

-
X CH2 OEt CH3 OEt
H3C C OEt C C C -
+ + OEt
O O O O
O -
C O CH3 X
CH3 SCoA H2C C C + CO 2 + HSCoA
C
C X O O
O
O

El producto de formacin depende de la naturaleza del grupo saliente X. La coenzima A

es el equivalente biolgico a la condensacin de Claisen.

O O O H OH O O H OH O
O H2O
-
SCoA CH2 C SCoA ACoS SCoA HO SCoA

Reacciones de condensacin
Va fosfo enol pirvico

O
C O CH2 C CO2H C CH2 C COOH
OP OH

Va Isopentenil pirofosfato (IPP) o dimetil alil pirofosfato (DMAPP)

H :Enz
C
OPP OPP
C O OH

6
 7

O O O O

-CH X X

O O + OPP

O P O P OP
-O -O

Reacciones de Carboxilacin y descarboxilacin

Carboxilacin

O O
O
C N NH
HN NH CO2 HO
ATP
(CH2)4CO 2H (CH2)4CO2H
S S

biotina
OH
O
O N NH
C C C C CO2H
C N NH +
OH HO O
(CH2)4CO2H
(CH2)4CO2H S
S

O
O
HN NH -
O O 2CCH2CSCoA
Malonil CoA
(CH2)4-C-NH-Enz
Biotina S

-
O HCO3 /ATP
O
-
O 2C N NH H3C-C-SCoA
O Acetil CoA
(CH2)4-C-NH-Enz
S
CARBOXILASA

Descarboxilacin

Eliminacin: La eliminacin depende de las caractersticas del grupo saliente

H
Nu- B
+ NuH +B
-

En sistemas biolgicos el grupo saliente ms comn es el fosfato.

7
 8

-
Nu
H R1 R2
R1 - =
C CR2 O C C + NuH + PO 3
R2 R2 R2
O P OH
O
Epoxidacin
O.

O2 O O
H2
C C C C C C + H2O
H H H H H H

Oxoreducin:

R-CH3 R-CH2OH R-CHO R-COOH

NICOTIN AMIDA DINUCLEOTIDO FOSFATO

H H O
CNH2

N OH
OH N NH2
O O
O
O CH2O P O P OCH2 N N
- - NADPH
O O N
HO OH
O
CNH2
H-
+
N OH
OH N NH2
O O
O +
O CH2O P O P OCH2 N N NADP
- -
O O N
HO OH
MODO DE ACTUAR

H+
+
NADPH+H NADP+
X H
X
R
H- R

BIOSNTESIS[2- 5]
Todos los compuestos orgnicos estn constituidos por carbono e hidrgeno a menudo
contienen oxgeno y nitrgeno y menos frecuentemente azufre, fsforo y halgenos. La
formacin de los productos naturales en plantas superiores, algas y algunas bacterias
fotosintticas; tiene como origen la fotosntesis, la energa solar es utilizada por clulas
que contienen clorofila la cual se encuentra en los cloroplastos. Los productos
inmediatos de la absorcin de energa lumnica son ATP y el reductor NADPH,
compuestos que ms tarde se utilizan en el proceso de fijacin del carbono con la
formacin de enlaces carbono-carbono y la reduccin del CO2 para formar los
carbohidratos (CH2O)n.

8
 9

Cuadro general del metabolismo segundario

Prcticamente toda la vida en la tierra depende de la fotosntesis pues todos los

organismos que no son fotosintticos necesitan consumir molculas orgnicas
previamente formadas para vivir, adems, la fotosntesis es la nica fuente natural de
oxgeno en el planeta
Los animales y otros organismos como las bacterias de la putrefaccin, obtienen su
energa degradando molculas orgnicas que han sido formadas por otros seres vivos,
por lo que podemos afirmar que todos los organismos dependen de la energa solar.

Mtodo biosinttico[1, 2, 3, 4]
Consiste en el estudio de las tcnicas y procesos de formacin de sustancias en los
organismos vivos. Para entender bien el mtodo biosinttico, es necesario conocer la
definicin de algunos trminos:
Biosntesis: Formacin de una sustancia en o por un organismo vivo
(comprobado experimentalmente).
Biognesis: Son las hiptesis de la formacin de una sustancia en un organismo.
Estas hiptesis deben estar de acuerdo a las reglas y leyes de la bioqumica y la
qumica orgnica.

Las consideraciones biogenticas pueden facilitar en mucho la determinacin de la

estructura de un producto desconocido, pero tambin puede conducirnos a conclusiones
errneas. Es por esto, que las teoras deberan solo servir para confirmar o rechazar una
estructura propuesta de una sustancia o producto natural.

9
 10

Los estudios biosintticos pueden dividirse en dos grupos

- Estudio de secuencias biosintticas o Anlisis secuencial
- Estudio de mecanismos biosintticos
Primero se realiza el anlisis secuencial y luego se determina su mecanismo.

Anlisis secuencial
Pretende establecer los pasos individuales de una secuencia biogenetca
El anlisis secuencial, se basa en la aparicin de productos relacionados entre si en
diferentes etapas de la formacin de compuestos, sin embargo, hay que tener en cuenta:

El mismo precursor puede metabolizarse de varias maneras diferentes

v1
A B v2

P
v4
v3
C D

La diversidad de tejidos del rgano productor de los metabolitos: animales,

vegetales superiores y microorganismos; originan sistemas enzimticos diversos que
operan de forma diferente. Si las velocidades de reaccin son muy diferentes, se
pueden perder la pista de algunas de las sustancias de inters.

v1 >>> v2

El producto B va a ser mas abundante pues la velocidad v1 es mucho mayor que v2,
debido a esto, se puede pensar errneamente que el producto es B y no P.
La deteccin se basa en buscar "molculas claves" que originen los diferentes
metabolitos en condiciones biolgicamente posibles (pH7, medio acuoso, presin
normal y temperatura ambiente).

Istopos estables e Istopos radioactivos

Se denominan istopos a los tomos del mismo elemento que contienen el mismo
nmero de protones pero diferente nmero de neutrones, y que por lo tanto tienen
diferentes nmeros de masa.

Los tres istopos del hidrgeno 1H, 2H (deuterio) y 3H (tritio), contienen cero, uno y dos
neutrones.

No obstante, algunos istopos con demasiados neutrones son inestables y tienden a

degradarse para formar un istopo ms estable, se convierte en otro elemento; esos
istopos se denominan radioistopos, ya que emiten radiaciones de alta energa al
desintegrarse.

La cantidad de 146C en la atmsfera terrestre se mantiene constante en el tiempo y pasa a

formar parte del ciclo de la alimentacin, segn
14
CO2 (gas) plantas, fotosntesis <=> 14C (carbohidratos, alimentos especies vivas)

10
 11

Como resultado de los dos equilibrios anteriores, todos los seres vivos contienen la
misma fraccin de C-14 e igual a la que existe en la atmsfera.

Al momento de la muerte del organismo de la especie considerada, ya no regener este

equilibrio y solo se produce la desactivacin radiactiva del C-14 que exista en el
momento de extinguirse su vida. Esto nos permite calcular las edades de materiales de
la corteza terrestre, basndose en la existencia de 14C radioistopo, el cual se va
desintegrando por bombardeo de neutrones provenientes de la estratosfera, produciendo
as tomos N como se muestra en la ecuacin siguiente:

t = 5730 aos

As pues, al medir la cantidad de radiactividad en una muestra de origen orgnico con

un contador de partculas Geiger se puede calcula la cantidad de 14C que an queda en
el material. As puede ser datado el momento de la muerte del organismo
correspondiente.
Se ha logrado determinar con bastante exactitud que la radiacin de C-14 en la
atmsfera corresponde a la medicin de 13,6 desintegraciones por cada minuto, para 1
gramo de Carbono presente. Esto es as porque, en tanto existe vida, la proporcin 146C /
12
6C , permanece constante de modo que solo consideramos el C total para las
mediciones normalizadas. As,

Intensidad de radiacin 14C en equilibrio = 13.6 desintegraciones minuto/gramo C

El mtodo de datacin por radiocarbono es la tcnica ms fiable para conocer la edad de

muestras orgnicas de menos de 60.000 aos. Est basado en la ley de decaimiento
exponencial de los istopos radiactivos. El tiempo de datacin de la especie, se calcula
fcilmente considerando que 13,6 es la radiacin inicial a t = 0 y que es proporcional al
contenido de 146C al momento de muerte del organismo y si llamamos I la intensidad de
la radiacin actual de una muestra de ese organismo en la era actual, la edad desde su
muerte est dada por

t = (1,90104 aos) log(13.6/I)

ELEMENTOS RADIOACTIVOS UTILIZADOS EN INVESTIGACIONES BIOLGICAS

Istopo Tiempo de vida Energa de radiacin Observaciones toxicidad
media Beta Gama
3 3 3
H 12-43 aos 0.186 nula H. He + e- baja
14 14 14
C 5730 aos 0.156 nula C N + e- media
24
Na 14.9 horas 1.39 1.38 Subgrupo inferior
42
K 12.4 horas 3.5 1.5 Subgrupo inferior
35
S 87.4 das 0.167 -- Subgrupo inferior
32
P 14.3 das 1.709 nula Subgrupo inferior
131
I 8.04 das 0.247-0.806 0.08 Subgrupo inferior media
Cuando se emprende un estudio biosinttico hay que tener en cuenta que las
conclusiones obtenidas pueden ser errneas si no se detecta bien la "molcula clave"; en
Conium maculatum el mximo contenido de -coniceina es alcanzado una semana antes
que la coniina, debido a que la velocidad de formacin es muy grande toda la coniina
pasa rpidamente a -coniceina; cuando se llega a una determinada cantidad de -

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 12

coniceina, se inhibe la formacin de esta y aumenta la de la coniina, siendo esta

precursor de la otra.

N CH3
N CH3
H

Conina Conicena

Esta deteccin se dificulta igualmente cuando un intermediario es fcilmente nter

convertible con otro metabolito que esta fuera del camino directo:

A B C

D no es un intermediario en el camino que conduce de A a C, sin embargo si se

suministra D marcado se obtendr C marcado, demostrar que D no pertenece al camino
directo implica demostrar que las siguientes expresiones no son ciertas:

A B D C
A D B C

A D C

Un mtodo de demostrar esto, es aislar y purificar las enzimas de cada una de los
procesos. El problema puede complicarse si la interconversin entre B y D no es un
proceso enzimtico, como por ejemplo un hidroxicido y la lactona. En estos casos, es
imprescindible efectuar un estudio cintico cuidadoso de las reacciones enzimticas. Un
ejemplo real es la biosntesis de ciertas lactonas esteroidales como la hellebrigenina[1]
O

O O
H3C OH

H
O
HO OH H
3
O HO
pregnelonona OH
Ac. mevalnico HO
O OH

hellebrigenina

O
progesterona

Esta biosntesis de la hellebrigenina se pudo demostrar fcilmente pues la

interconversin de pregnelonona a progesterona es lenta comparada con los otros pasos
y al utilizar pregnelonona marcada en el protn 3, se demostr que un porcentaje de la
marcacin era retenido en el producto final, indicando que la progesterona no era un
intermediario, si as lo fuera, la marca se hubiera perdido totalmente, pues al formarse la
progesterona, se pierde ese protn.

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 13

ELEMENTOS NO RADIACTIVOS

Elemento Abundancia natural % Espin Deteccin

2
H 0.015 1 Masas, IR,
13
C 1.0 Masas, RMN
15
N 0.36 Masas, RMN

Formacin del Alcaloide Shimanina a partir del cido O-Succinilbenzoido en la

Orquidea Dendrobium pierardii[6]

O O

COOH NHCH3
CHO O
2H NH3
COOH COOH N-Met
COOH
Ac. o-succinil benzoico
B.
Schiff

N
CH3 +
O N
CH3
COOH
Shimanina O

4
5
5
3
7
3
8 6
2 N 13
4
CH3
O
9
11 12 10 13
10 9

O 8 117

12 6 2 TMS

200 100 0

*
N
CH3
O 10
9
3
8 117
4
O 13 TMS
12 2
6

200 100 0

Este ejemplo, nos muestra la posibilidad de estudiar el mtodo biosinttico de una

sustancia por resonancia magntica nuclear de 13C, el primer espectro de la shimanina,
nos muestra claramente todas las seales de 13C; si partimos de cido o-succinil
benzoico marcado en el carbono carboxlico de la cadena, se nos formar la shimanina
con marcacin (5-13C) como se muestra en la figura, por lo tanto, veremos en el
espectro 13C RMN (inferior) un aumento (comparado con las otras seales) en la
intensidad de la seal de ese carbono.

Efectividad del precursor[1]

En plantas superiores se aceptan incorporaciones del 0.1% como efectivas

En microorganismos aproximadamente del 5%. El Grado de Incorporacin GI esta dado
por la siguiente ecuacin:

13
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GI = (A2 M2 / A1 M1) x 100

M1 y M2 : [ ] Molares. A1 y A2: Actividades especficas molares del precursor y del producto (Medidas
por el mtodo de centelleo)

Cuando en la formacin de una sustancia existen compuestos simtricos, se formarn

ismeros marcados, como es el caso de la nicotina, la cual mostrar marcacin en
diferentes tomos disminuyendo as el grado de incorporacin

O
OH O O
* H2N * NH * * NH2
H2N NH2 2 H2N H H

O
OH
* *
N
* *
CH3 + +
N N
N H3C H3C
nicotina

Como detectar posibles precursores

Hay que determinar el lugar y la etapa de formacin
Ej. La Brugmancia sanguinea sintetiza la escopolamina en la etapa de prefloracin
y no en la de fructificacin, adems, los steres, se forman en las races y son
transportados a las partes areas donde pueden ser hidrolizados.
Cuando se presume la naturaleza del precursor, este se puede introducir artificialmente
en el medio biolgico y seguir su destino.
Para seguir el destino existen dos mtodos
1. Marcado isotpicamente
- Istopos radioactivos
- Istopos estables
2. Mtodo biolgico, usando mutantes o inhibidores enzimticos especficos.

Suministro
El suministro del metabolito depende del estado fsico del sustrato
Si es un gas (18O2, o CO2 marcado con 14C o 13C) se hace crecer el material en
atmsfera del gas.
Si es lquido o slido se aplica en solucin (estas deben ser solubles en medio
fisiolgico).
Se pueden aplicar por:
Riego (cultivos hidropnicos)
Por adsorcin en tallos cortados
Por inyeccin de la solucin en el sitio biosinttico
Por infiltracin a presin reducida

FOTOSNTESIS[3-5]

14
 15

El proceso fotosinttico tiene lugar nicamente en las clulas que contienen clorofila y
solo en ciertos organelos como los comatforos (pequeos corpsculos coloreados que
se encuentran en el interior de las clulas, como los cloroplastos y cromoplastos).
Segn la fuente de Energa que utilizan, las clulas se clasifican en:
Fototrficas: Obtienen la energa directamente de la luz: clulas vegetales
Quimiotrficas: Obtienen la energa de la oxidacin de los alimentos: clulas
animales y clulas vegetales en oscuridad

Fijacin del carbono[3-5]

La fijacin del carbono es la incorporacin fotosinttica del CO2 atmosfrico a
compuestos orgnicos, mientras que la carboxilacin es la adicin de una unidad de
CO2 a un compuesto orgnico.

Ciclo de Calvin (Plantas C3)

El conocimiento sobre la fijacin del carbono, se debe en gran parte a Melvin Calvin en
1946, incub una micro alga verde Chlorella pyrenoidosa en presencia de luz y una
solucin que contena 14CO2, la incubacin se llevaba a cabo en diferentes periodos de
tiempo desde 3 segundos a sesenta segundos, suspendiendo la incubacin con vapores
de alcohol; se extraan los compuestos radioactivos y se cromatografiaban en papel,
revelndose luego con una placa fotogrfica que marcaba las sustancias radioactivas. A
los tres segundos solo dio una sola mancha correspondiente a 3-fosfoglicerato, pero a
los treinta segundos dio varias manchas segn el sigiente cuadro.

2 MOLCULAS 3 FOSFO
CO2 SISTEMA
CARBOXIDISMUTASA AC. 3 FOSFOGLICRICO GLICERALDEHIDO

RIBULOSA 1, 5 DI P
DIHIDRO
ACETONA P
RIBULOSA 5 P RIBOSA 5 P
FRUCTOSA 1, 6 DI P
SEDUHEPTULOSA 7 P
XILOSA 5 P
ERITOSA 4 P

FRUCTOSA 6 P
SEDUHEPTULOSA 1, 7 DI P

Ciclo del carbono en la fotosntesis plantas C3 (ciclo de Calvin)

SECUENCIA GLOBAL:
+ H2O
C5 C C6 2 X C3

En 30 segundos

Triosas Dihidroacetona P Tetrosas: Eritrosa 4P

Gliceraldehido 3P
Ac. 3-P glicerato
Pentosas: Ribosa 5P Hexosas: Fructosa 6P
Ribulosa 5P Glucosa 6P
Xilosa 5P Fructosa 1,6 di P
Ribulosa 1,5 di P

15
 16

Heptulosas: Seduheptulosa 7P
Seduheptulosa 1,7 di P

Toda la fijacin fotosinttica del carbono tiene lugar a travs de la carboxilacin de la

ribulosa-1,5difosfato (C5), dando un compuesto C6, (esta reaccin es catalizada por la
enzima Ribulosa-1,5-difosfato carboxilaza conocida como rubisco), luego se hidroliza
para producir dos molculas de fosfoglicerato (C3).

En las llamadas plantas C3, la anatoma de las hojas presenta las clulas del mesfilo
distribuidas al azar en todo el tejido de la hoja y son los sitios primarios de fijacin del
CO2. fig. 1.

Plantas C4[3, 5] Algunas plantas que crecen en regiones semi-ridas con elevada
intensidad lumnica, poseen un sistema adicional de fijacin de carbono; aunque es
menos eficaz en la utilizacin de energia, si lo es para la utilizacin de CO2, reduciendo
la fotorespiracin y prdida de agua, estas plantas son conocidas como plantas C4 donde
el fosfoenol piruvato es el aceptor inicial del CO2; produciendo un compuesto C4, el
oxaloacetato; luego estas reacciones se invierten en otra parte de la planta para dar CO2
que se recombina con de la ribulosa-1,5 difosfato.

Las clulas de las plantas C4, a diferencia de las plantas C3, poseen una anatoma
caracterstica; las clulas del mesfilo, se encuentras organizadas en torno a las clulas
de la vaina del haz, siendo estas, mas prominentes que sus equivalentes en las hojas C3;
esta estructura se conoce como anatoma de Kranz o guirnalda. fig. 1.

Fig. 1 Anatoma de las hojas C3 (a) y C4 (b)[3]

En ambos casos intervienen clulas del mesfilo con cloroplastos en la fijacin del CO2.
Sin embargo, en las hojas C4 la fijacin de CO2 por el rubisco, tiene lugar en las clulas
de la vaina del haz, mientras que en las clulas del mesfilo C4, se especializan en la
incorporacin inicial del CO2 en el cido dicarboxilico oxaloacetato, el cual pasa al
cloroplasto para reducirse a malato por medio de NADP-malato deshidrogenasa. El
transporte de malato entre la clula del mesfilo y la clula de la vaina del haz, origina a
la vez el transporte de CO2 entre ambas clulas. Fig. 2.

16
 17

Fig. 2: Via C4 de fijacin de CO2[3]

Metabolismo Acido de las Crasulaceas CAM[3, 4, 5]

Otro grupo de plantas se conocen como plantas CAM el trmino significa la sigla en
ingls de Metabolismo cido de las Crasulaceas, se denomina asi por que fue
inicialmente en la familia de las Crasulaceas donde se observ un incremento de cido
mlico en horas de oscuridad. Otras grandes familias como Liliaceas, Cactaceas y
Euphorbiaceas poseen especies con una bioqumica similar. Al igual que en las plantas
C4, se trata de una adaptacin del ciclo fotosinttico en vegetales en situacin de sequia,
pues tambin capturan CO2 para producir inicialmente oxaloacetato, pero lo hacen de
manera distinta que las plantas C4, pues el mecanismo es temporal (fase oscura y fase
lumnica) como se muestra en la figura 3.

En la oscuridad el CO2 es fijado al fosfoenolpiruvato produciendo el oxaloacetato, este

se oxida para dar malato, el cual se fija en la vacuola. En la luz el malato se puede
descarboxilar y pasar membrana y entrar en los cloroplastos para ser fijado por las
enzimas del ciclo de Calvin o reducirse a oxaloacetato.

17
 18

Fig. 3 Metabolismo cido de las Crasulaceae (CAM)[3]

En general los tipos de fijacin del dixido de carbono CO2 son:

Tipo de fijacin Aceptor de CO2 Producto de fijacin Ejemplos de plantas

C3 Ribulosa 1,5 di P Fosfoglicerato Espinaca, trigo, tabaco
C4 Fosfoenolpiruvato Oxaloacetato Maz, caa de azcar, sorgo
CAM Fosfoenolpiruvato Oxaloacetato Pia, papaya, cactus

COMPUESTOS DERIVADOS DEL ACIDO SHIKIMICO

El cido shikmico se aisl inicialmente en 1885 de la planta asitica "SHIKIMI-NO-

KI" Illicium sp. (Fam. Illiciaceae) y es reconocido como el compuesto punto de partida
para un vasto nmero de sustancias naturales. Su existencia como un discreto
constituyente vegetal, ha sido observado en aos recientes, pero no hay duda de que es
el metabolito universal de las plantas superiores y de muchas clases de organismos no
mamferos.
HO
O HO O

H OH OH OH
HO
H
OH HO

Podemos afirmar que el cido shikmico es el precursor de la mayora de constituyentes

vegetales que contienen anillos aromticos; dando un patrn de oxigenacin en el anillo
aromtico claro, que permite reconocer los compuestos derivados de este; as, en
compuestos aromticos derivados del cido shikmico, las posiciones oxigenadas son de

18
 19

tipo catecol (orto) o pirogalol (diorto), y en el caso de los fenoles monooxigenados son
generalmente p-hidroxi-compuestos.

En compuestos derivados de la ruta del Acetato-Malonato los grupos oxigenados estn

en disposicin meta entre s, o sea que los polifenoles son derivados tipo resorcinol.

Del cido shikmico se obtiene por hemisntesis el oseltamivir, un medicamento

antiviral selectivo contra el virus de la influenza. Lo produce la casa Roche bajo la
marca Tamiflu. El oseltamivir es una prodroga, que se transforma en un compuesto
activo en el organismo disminuyendo los sntomas de pacientes con la gripe adquirida
recientemente y reduce la incidencia de los sntomas propios de una gripe confirmada,
como las infecciones bacterianas: bronquitis, sinusitis y neumona.

BIOSNESIS DEL CIDO SHIKMICO[4, 7, 8]

La formacin del cido shikmico ocurre a partir de precursores de 3 y 4 tomos de

carbono como son el cido fosfoenolpirvico (PEP) y la eritrosa 4-fosfato (E4P) por
una condensacin de tipo aldlica, produciendo un compuesto C7 a travs de una serie
de etapas que se resumen en la Figura 4.

H
O
H COOH PEP
P COOH
O CH2 HO COOH
O -Pi O -Pi
P H O
P
HO OH HO OH
HO O
E4P OH OH
OH

-2H

COOH COOH HO COOH

+2H -H2O
HO OH O OH O OH
OH OH OH
Acido shikmico

Figura 4. Biosntesis del cido shikmico a partir de fosfo enol pirvico y eritrosa 4- fosfato.

Biosntesis de fenilalanina y tirosina (Aminocidos aromticos).

19
 20

Los aminocidos fenilalanina y tirosina, se sintetizan por reacciones posteriores del

cido shikmico con PEP, seguida de las transformaciones que se muestran en el
esquema de la figura 6, va del cido corsmico como intermediario del cido prefnico
para luego formar el fenilpirvico. En microorganismos y plantas, estos aminocidos, se
forman separadamente a partir del cido prefnico, ver Fig. 5.
Los cidos prefnico, fenilpirvico y el p-hidroxifenilpirvico son los precursores de
fenilalanina y tirosina, estos aminocidos son los constituyentes universales de
protenas y es punto de partida de la secuencia biosinttica que lleva a los llamados
compuestos C6C3
+
H
COOH COOH CH2
COOH COOH
H
ATP PO COOH H H
-HOP
CH2
..
HO OH PO OH COOH
PO O PO O
OP COOH
OH OH OH OH
Ac. shikmico
-HOP
O
COOH
H COOH
O
COOH O
tranaminacin -CO 2 CH2
NH2
R O COOH

OH CH3
R=H: fenil alanina
R=OH: tirosina Ac. prefnico Ac. corsmico
Figura 5. Biosntesis de fenilalanina y tirosina

En el caso de los animales, se produce la hidroxilacin directa de la fenil alanina a

tirosina y luego a dihidroxifenil alanina (L-DOPA), precursor de las catecolaminas
como el neurotrasmisor noradrenalina y la hormona adrenalina, como se muestra en la
figura 6.
COOH COOH HO COOH
O2 O2
NH2 NH2 NH2 Catecolaminas
HO HO

L-Phe L-Tyr L-DOPA

O HO O COOH
[O]
Melanina COOH COOH
H 2N
HO N HO N O
H
DOPAcromo DOPAquinona

Figura 6: Formacin de la melanina[4]

Biognesis de los cidos cinmicos

La ruta principal para la produccin de los cidos cinmico a partir de fenilalanina o
tirosina, se revel cuando se encontr que los tejidos vegetales contienen sistemas
enzimticos capaces de catalizar la remocin de amonaco de estos aminocidos:

COOH -NH3 COOH

NH2
R (PAL TAL) R

R = H, Fenilalanina R = H, Acido cinmico

R = OH, Tirosina R = OH, Acido p-cumrico

20
 21

En los mecanismos PAL (fenilalanina-amonioliasa) o el TAL (tirosina-amonioliasa) las

enzimas actan sobre los grupos salientes en posicin trans, como una eliminacin de
tipo Hoffman Fig. 7.
-
COO
HR
HS

+
H3N

Figura 7: Eliminacin de tipo Hoffman.

Las evidencias experimentales muestran al parecer que la enzima (PAL) se encuentra

ampliamente distribuida en los vegetales, mientras que la (TAL) se encuentra
principalmente en ciertas gramneas. Estas enzimas son esteroespecficas ya que son
capaces de desaminar los L-aminocidos pero no los D-aminocidos. Los cidos
cinmicos producidos por accin de los aminoliasas, constituyen el punto de partida
para una cantidad enorme de procesos metablicos secundarios.

Fenilpropanoides C6C3, C6C2 Y C6C1.

Compuestos C6C3 (cidos cinmicos)

La importancia fundamental de la secuencia de reacciones cido shikmico cido
prefnico fenilalanina (o tirosina) cidos cinmicos, y la amplia distribucin
natural de los cidos cinmicos y sus productos de biodegradacin, lleva a la conclusin
de que muchos compuestos naturales que contienen cadenas laterales de 3 tomos de
carbono ligados a ncleos fenlicos, son productos de reducciones biolgicas de los
cidos cinmicos; la naturaleza ofrece muchos ejemplos de casi todos los niveles de
oxidacin de la cadena lateral de estos compuestos. Figura 8

COOH COOH HO COOH

[O]

NH2 NH2 NH2

* HO HO
-NH3 -NH3
-NH3

COOH COOH HO COOH

[O]

HO HO
cido cinmico p-cumrico cafeico
(Gramineae)
C1

CH3O COOH CH3O COOH CH3O COOH

C1 [O]

HO HO HO ferlico
OCH3 OH -2H
sinpico
(Angioespermas)
O COOH

metilencafeico
O

* Ocurre en microorganismos y en animales NO ocurre en plantas

Figura 8. Formacin de fenil propanos a partir de fenil alanina y tirosina

21
 22

Una caracterstica estructural general, en este tipo de sustancias es la presencia

frecuente de funciones oxigenadas en posiciones 4, 3 y 4, 4 y 5 y 3, 4 y 5, que son las
mismas posiciones oxigenadas presentes en el cido Shikmico.
R
1

3
RO 5 OR
4
OR

Es interesante anotar que en ciertos casos los ismeros alil y propenil se encuentran
juntos en algunas plantas. Por ejemplo, el safrol y el isosafrol se encuentran en Cananga
odorata (Fam. Annonaceae), y la miristicina junto con la isomiristicina en Myristica
fragrans (Fam. Myristicaceae).

CH3
CH2X

HO
HO -X
H-
propenil fenol

CH2
CH2X

HO
HO
alil fenol

Es muy probable que ambos ismeros sean biosintetizados de manera independiente, es

decir que es improbable un proceso de isomerizacin del uno para generar el otro.

Los siguientes son los ncleos principales de los fenil propanos, se puede observar que
las sustituciones oxigenadas del anillo son en para o en meta de la cadena
R R R R R R R

OH OCH3 OCH3 O CH3O OCH3 CH3O OCH3

OH OH OH OCH3 O OH OCH3
4-hidroxifenil catequil guayacil veratril 3,4-metilendioxil siringil trimetilgalil

CH2 CH2 CH2 COOH

CH2

H3CO O O OCH3 OH
OH O O OCH3 OH
Eugenol Safrol- Miristicina Anetol Ac. clorognico

Entre los derivados de los cidos cinmicos, se encuentra el cloranfenicol

(cloromicetina), agente bacteriosttico de amplio espectro, inicialmente aislado de
cultivos de Streptomyces venezuelae, se sintetiza a partir de la tirosina por medio de una
aminacin produciendo la p-aminofenilalanina (L-PAPA), que luego de una serie de
reacciones produce el cloranfenicol. Actualmente es sintetizado en forma de steres

22
 23

(succinato y palmitato); activo frente a bacterias gram-positivas y gram-negativas,

incluyendo anaerobios, clamidias y ricketsias. Exhibe actividad bactericida frente a
Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae y Neisseria meningitidis. Por sus
efectos secundarios, actualmente no se considera antibitico de primera eleccin. Su
biognesis se muestra en la figura siguiente:
COOH COOH COOH CH2OH

HO HO
NH2 NH2 NHCOCHCl2 NHCOCHCl2

hidroxilacin
N-acilacin

OH NH2 NH2 NO2

Tirosina p-aminofenilalanina cloranfenicol

L-PAPA

Compuestos C6C2
Una clase de compuestos C6C2 que provienen de compuestos C6C3 por un proceso de
descarboxilacin, estos compuestos son derivados tipo acetofenona, estilbenos y fenil
etanoides.
O

CH2 CH3 CH3

Estilbeno fenil etanolide acetofenona

Compuestos C6C1
A partir de los cidos cinmicos las plantas pueden generar compuestos aromticos
C6C1, formando inicialmente el ster de la coenzima A del cido cinmico, el cual
puede sufrir degradacin de la cadena lateral, mediante un proceso enzimtico similar a
la oxidacin de los cidos grasos. El esquema de este proceso es e1 descrito en la
Figura 9.
HO
COSCoA
COOH COSCoA
Ac. Shikmico [O] H
R R R
CoASH H 2O
[O]
O
O O
OH HSCoA H O CH 3 SCoA HSCoA COSCoA
2
SCoA

R
R R

Figura 9. Biognesis de compuestos C6C1

E1 derivado del cido benzoico as originado, puede descarboxilarse para generar

compuestos C6, o sufrir una o varias etapas de reduccin para generar derivados tipo
benzaldehdo, alcohol benclico y compuestos derivados del tolueno.
COOH CHO CH2OH CH3
2H 2H 2H
R R R R

-CO2

Compuestos Derivados Derivados tipo Derivados

C6 (bencenoides) benzaldehdo alcohol benclico tipo tolueno

Compuestos C6

23
 24

Son pocos los compuestos C6, que han sido aislados en la naturaleza, los ms comunes
son la arbutina (el -D-glucopiransido de la hidroquinona) y su ter metlico. La
arbutina es derivada de la ruta del cido shikmicofenilalanina; esto se comprob por
experimentos en los cuales se administr fenilalanina, cido cinmico, tirosina y cido
shikmico marcados con 14C, a hojas de Pera, Pyrus communis (familia Rosaceae),
demostrando que la arbutina era originada a partir de estos precursores ya que
efectivamente se aisl arbutina radiactiva. Estos resultados y la posterior demostracin
experimental de la formacin de arbutina a partir de fenilalanina marcada en Grenvillea
robusta (Fam. Proteaceae) confirmaron este hallazgo. Esta biognesis se esquematiza en
la Figura 10.

Acido OH
shikmico
R R
CO2

Si R=OH

OGlucosil
Glicosilacin OH
[O]

HO
HO HO

Arbutina
Figura 10. Biognesis de arbutina

Ejemplos de compuestos C6C1 y C6.

COOH COOH CH3O COOH COOH

HO HO HO OH
OCH3 OCH3
Acido Acido Acido Acido
p-hidroxibenzoico vanlico sirngico saliclico

COOH COOH HO COOH

HO

HO HO HO HO OH
OH OH OH

Acido Acido Acido

protocatechuico glico Antiarol gentsico

OH
CHO CHO

H3C O O

OH OCH3 O

Vainillina Alcohol ansico piperonal

Plantas que contienen compuestos fenil propanos[5, 11, 12]

Gayuba, Arctostaphylos uva-ursi, Fam. Ericaceae.
La gayuba es un pequeo arbusto perenne de montaa, localizado en centro y norte
de Europa y en Norteamrica. El extracto acuoso de las hojas secas de Gayuba, es
tradicionalmente utilizado para el tratamiento de infecciones en las vas urinarias
(Farmacopea Francesa 10a edicin). La gayuba es diurtica y astringente, durante la
excrecin ejerce una accin antisptica sobre las vas urinarias, en forma tpica se
usa para quitar manchas de la piel.

24
 25

La droga contiene flavonoides, cido urslico (triterpeno pentacclico), 10% de

taninos glicos y entre 5 y 10% de arbutosido y metil arbutosido.

Vainilla, Vainilla planifolia, Fam. Orchidaceae.

La vainilla esta constituida por los frutos inmaduros, curados y desarrollados de la
orquidea Vainilla planifolia, cultivada en de Mjico y algunas islas ocenicas.
La vainilla verde contiene hetersidos principalmente glucovanillina y alcohol
glucovanillico. Durante el curado, estos compuestos sufren oxidacin e hidrlisis,
los principales constituyentes son vainillina, anisaldehido y piperonal.

Fruto de ans, Pinpinella anisum, Fam. Unbelliferae/Apiaceae.

Esta es una planta herbcea originaria de Egipto y del Medio Oriente y cultivada en
casi todas las regiones del planeta. La droga comprende los frutos maduros y secos,
son de color gris verdoso y olor aromtico agradable, empleados en forma natural
como infusiones es carminativo, estomacal, antiespasmdico expectorante,
germicida y aromatizante.
Los frutos contienen entre 2 a 3% de aceite esencial, este es incoloro cuyo principal
componente es el anetol (hasta un 90%), estragol, anisaldehido.

COMPUESTOS (C6C3)2 (LIGNANOS)[1, 4, 6- 8, 10]

Los lignanos son una clase de compuestos derivados de fenilpropanos ampliamente

distribuidos en la naturaleza, formados por dimerizacin oxidativa de unidades C6C3.
Dentro de esta clase de compuestos, se pueden distinguir varios grupos:

Los lignanos propiamente dichos: son dmeros oxigenados de fenilpropanos sencillos

con puente -' en la cadena lateral.
'

De estos dmeros se han aislado mas de 500 compuestos en aproximadamente 60

familias, del orden Magnoliales y Piperales, se han encontrado principalmente en
Myristicaceae, Magnoliaceae, Piperaceae y Aristolacaceae.

En races y rizomas de especies de Podophyllum Berberidaceae, y de otras especies, se

extraen las tetralinas como podofilotoxina[9], un anticancergeno; en races de Artemisia
absinthium (Asteraceae), se han extrado furofuranaos de tipo sesamina, usado como
sinergista de piretros, el cido nor-dihidroguairtico y sus derivados, presentan una
importante actividad antioxidante.
O
OH
O
O O
O
O
O
O

CH3O OCH3 O
OCH3 O sesamina
podofilotoxina

25
 26

Los lignanos propiamente dichos, dependiendo de las cadenas laterales, se pueden

dividir en cinco grupos de estructuras fundamentales:

Diaril butanos cuando las cadenas laterales no son sustituidas como el caso del cido
guairtico.

H3CO CH3

HO
' ' CH3

OCH3

OH

cido guaiartico

Butirolactonas, una de las cadenas es un cido carboxlico y la otra un alcohol que al

deshidratarse forman una lactona, pueden ser saturadas o insaturadas.
O
O
O
H3 CO
O
O
O
HO

OCH3
O
OH
O

5-metoxi-isoyateina chaerofilina
Furanos y Furanoides
H3C CH3

OCH3
O O HO

O O
O O H3CO
OH

Galbacina furoguayacina

Furofuranos o Difuranos
OCH3

OCH3
O

OCH3

O
O
O

Aschantina

Ariltetrahidronaftalenos (Tetralinas)

26
 27

O CH3

O CH3

OH

Atenuol
Neolignanos: son compuestos cuyas uniones son diferente a -'
HO COOH
CH2

O
H3C
HO
OCH3

O O OCH3

O
OH

OH

cido rosmarnico Eusiderina

OCH3 CH2 H3CO

O O
H3CO

H2C
H3CO H3C O
CH3
CH2

O-metil magnolol kadsurenona

Lignoides o los Oligmeros de lignanos, con este trmino se designa al resultado de la

condensacin de tres a cinco unidades de fenilpropanos.

Lignanos diversos
O

H 3C O
CH3
H 3C O

H3C O
CH3

H 3C O

Schisandrina B
Lignanos conjugados

Dentro de esta clase de sustancias existen los lignanos conjugados con otros compuestos
fenlicos como los flavolignanos: condensacin entre un lignano y un flavonoide,
constituyentes de Sylibum marianum (Asteraceae) o cardo mariano.
OH

HO O OCH3
O

OH =R OH

OH O
Silibina

27
 28

R OH
O

OH
O R O

HO

OCH3 H 3C O

HO
Silicristina OH Silidianina
Constituyentes de Silimarina

BIOGNESIS DE LIGNANOS

La biognesis de los lignanos se basa en el acoplamiento oxidativo de fenoles, este

acoplamiento por dimerizacin de los precursores C6C3 puede explicarse de forma bi-
electrnica o por radicales libres.
El acoplamiento bi-electrnico se explica segn el esquema siguiente[8]: Luego del
acoplamiento oxidativo de fenoles, actuan NADPH +H+ y aromatizar los anillos, segn
el esquema de la formacin del cido guaiartico por radicales libres (ver adelante).

R R

+
H
HO -O

R R
R R

Ac. guayartico

O- O- O O

E1 acoplamiento mediante radicales libres, mostrado en el esquema siguiente, permite

determinar las posiciones activas del anillo las cuales son en para y en meta a la cadena
lateral[4]:
R' X
X= CH3, CH2OH, COOH
R,R'=H, OH, OCH3
HO
R

-H .

R' X R' X
R' . X R'
.
X

.O O . O
O
R R R
R
I II III IV

En la estructura IV, el radical libre se encuentra en la posicin de la cadena; por lo

tanto, cuando se unen dos estructuras del tipo IV se forma un lignano, cuando se unen
dos estructuras diferentes a IV-IV se forma un neolignano.

28
 29

X X H3C CH3
H

R' R' H3CO OCH3

O O O O
H+
R'' R''

H3CO OCH3 H3CO OCH3

NADPH+H+

HO OH O OH
H+
Ac. guayartico
Formacin del cido guaiartico

IV + IV OCH3 OCH3
H3CO H3CO O

H
O OH
H+ O
O -OH
H+

O
H3CO OCH3

HO galgravina OH

Biognesis de la galgravina

-OH
OH
HO HO HO
. OH HO
OH O O
.
O OH O HO
O OH OH-
O O O
O
-H2 O
H3CO OCH3 H3CO OCH3 H3C O O CH3
H3CO OCH3
O O +
H O
O

OH OH OH

O O O

O O O

O HO
H-H2 CO
O O 2SAM O

H3CO OCH3 H3C O O CH3 H3CO OCH3

OCH3 O CH3 OH
Podofilotoxina

Biosntesis de la podofilotoxina.

EXTRACCIN DE LIGNANOS
Los lignanos se pueden aislar por extracciones con metanol seguidas por particiones con
solventes de diferentes polaridades. Los lignanos que poseen grupos fenlicos, se
pueden separar por precipitacin; a las soluciones alcohlicas se les adiciona KOH
acuoso concentrado, estos se precipitan como sales de potasio o con acetato de plomo,

29
 30

precipitan como sales de plomo, en este ltimo caso, los fenoles se liberan por la
adicin de H2S a la suspencin alcohlica. Una vez obtenido el extracto, se monitorea
por cromatografa en capa fina (ccf) y las manchas se observan en UV a 254 nm o con
vapores de yodo.

CARACTERSTICAS ESPECTRALES DE LIGNANOS

Una caracterstica importante de los lignanos, es que todos producen rotacin especfica
de la luz polarizada, o sea tienen un valor de ]D.

Los espectros UV carecen de detalles particulares exceptuando aquellas conjugaciones

con los anillos aromticos, generalmente tienen dos mximos de absorcin de similar
intensidad uno entre 230 240 nm y el otro entre 280 y 290nm.Las insaturaciones
conjugadas con los anillos aromticos originas desplazamientos de las seales.

El espectro de masa muestra los diferentes fragmentos para la asarinina un bifurnico y

para el dimetoxi galgravina un tetrahidrofurano.

O
O

H 2C

Ar-CH=CH.CH2OH Ar-CH=CH.CH2.
O
Ar O+
O
m/e=203 m/e=179 m/e=161
O m/e=354

H3CO

H3CO

O
H
H3CO OCH3

H3CO OCH3 O
H3CO

H3CO

Seales de 1H RMN de lignanos tipo tetrahidrofurnico y arilnaftalinlactona[13]

7.69 O
8.36

1.08 1.05 7.32

H3C CH3 O
1.78
1.78 6.60
7.04 6.55 3.83 O
3.9 5.10 4.43 O CH3
1H3CO OH
O
O H
3.83 5.93 H
HO 7.0 OCH3 5.94
6.55
5.60 6.93 6.77-6.94m
O CH3
3.83 O

O H 6.06
H
6.03

[11]
INTERS BIOLGICO DE LOS LIGNANOS
Gran nmero de lignanos y neolignanos poseen diferentes usos teraputicos, en especial
como inhibidores enzimticos y antihipertensivos como los derivados del pinoresinol,
potencializadores de la accin de piretros, como el aceite de ssamo, hepatoprotector
como la schisandrina B aislado de los frutos de Schisandra chinensis Fam.
Magnoliaceae, etc. pero solo los derivados hemisintticos de la podofilotoxina, con

30
 31

propiedades citostticas y antimitticas, y los flavolignanos del cardo mariano, con

propiedades antioxidantes y hepatoprotectoras, se encuentran con formulaciones
farmacuticas y son explotadas teraputicamente.

ALGUNAS PLANTAS QUE CONTIENEN LIGNANOS[5, 9-11]

Podofilo, resina de podofilo, Podophyllum peltatum, Fam Berberidaceae
La droga esta constituido por las races y el rizoma desecado, es una planta herbcea,
perenne, comn en lugares hmedos del oriente de Canad y Estados Unidos.
Los principios activos del podofilo entre 8 y 12%, son podofilotoxina y y peltatina,
los cuales se obtienen precipitando el extracto alcohlico de resina en agua.
La resina de podofilo es citotxica y se usa localmente en el tratamiento de verrugas.

Hyptis verticillata, Fam. Lamiaceae [9, 10, 13].

Las partes areas de este arbusto de 1 a 2 metros de altura, son usadas por los indgenas
centroamericanos, como antibacteriano y antiinflamatorio, antihelmntico y antifngico.
Contienen triterpenos, esteroides y los lignanos podofilotoxina, peltatina y cido
rosmarnico.

Cardo mariano, Silybum marianum, Fam. Asteraceae[4, 11, 12]

Hierba bianual que alcanza hasta los 2 m de altura, con hojas alternas, grandes, y el
margen muy espinoso, limbo verde oscuro, brillante, con manchas blancas irregulares.
Las semillas de Cardo Mariano, desde pocas antiguas, han sido utilizadas en el
tratamiento de los trastornos hepticos. La semilla est compuesta por: principios
amargos, aceite esencial, resina, tiramina, hitamina y flavonas. El componente ms
importante y que justifica su accin es la silimarina que es un componente ligno-
flavonoide muy amargo y con marcada accin hepato-desintoxicante y regenerador
heptico, por lo que resulta particularmente til en el tratamiento de trastornos
hepticos, tanto lesionales como funcionales, txicos (tetracloruro de carbono,
tioacetamida, paracetamol, etc.), infecciones virales (hepatitis tipo A, B, etc.).

ESTRUCTURAS POLIMRICAS

A partir de derivados del cido shikmico, se forman tres tipos de polmeros ver Fig 11:
Derivados de la tirosina, pasando por dopa amina y que genera la melanina responsable
de la pigmentacin de la piel.

Ligninas son polmeros de unidades C6-C3 con peso molecular alto 8000
correspondiente a 40 unidades y constituye entre un 22 a un 34% de la madera,
contienen tres tipos de residuos aromticos el Guaiacil o coniferil, el siringil o sinapil y
el p-cumaril. Se detecta la lignina con el test de floroglusinol en HCl dando un color
rojo o tambin con el test de Male, que se puede determinar la clase de material
vegetal, se trata el material con KmnO4 seguido de HCl y luego amoniaco, dando un
color prpura para las Gynnospermas y un color marrn para las Angiospermas
dependiendo de cual sea el residuo. Los polmeros de las Gymnospermas contienen solo
residuos de alcohol coniferilico, las Angioespermas dicotiledoneas contienen los
residuos coniferil alcohol y sinapil alcohol, mientras que las Angioespermas

31
 32

monocotiledoneas contienen los tres residuos coniferil alcohol, sinapil alcohol y p-

cumaril alcohol[4].

Gymnospermas
OCH3
OH

Angiosperma CH3O OCH3 OCH3

(Dicotiledoneas) OH OH

Angiosperma CH3O OCH3 OCH3

(Monocotiledoneas) OH OH OH

p-hidroxifenil siringil guaiasil

p-cumaril sinapil coniferil

Taninos[1, 5, 11, 14] son sustancias de origen vegetal y de estructura polifenlica, peso
molecular entre 500 y 3000; son amorfas, de sabor astringente, solubles en agua, en
alcohol y en acetona en forma de soluciones coloidales, pero su solubilidad depende del
grado de polimerizacin, son insolubles en solventes apolares;, por su capacidad de
precipitar protenas, se usan para curtir la piel.
Se encuentran repartidos en la mayora de las especies vegetales, especialmente en
familias como: Coniferae, Ericaceae, Labiadas, Leguminosae, Myrtaceae, Poligonaceae,
Rosaceae Rubiaceae, Fagaceae, fabaceae, etc.
Desde el punto de vista farmacolgico, presentan acciones derivadas de su capacidad de
formar complejos y precipitar metales, alcaloides y protenas:
Astringentes y antidiarreicos, se unen y precipitan las protenas presentes en las
secreciones.
Antimicrobianos y antifngicos.
Antdotos para el envenenamiento con alcaloides y metales pesados. Su
toxicidad en general es baja y deriva de la posible intolerancia gstrica y
estreimiento que pueden causar.
Se localizan en vacuolas, combinados con alcaloides y protenas y desempean una
funcin defensiva frente a insectos: agallas, maduracin de los frutos.
Se pueden encontrar en todos los rganos de la planta:
Corteza: roble (Quersus colombiana), castao (Sterculia apetala), eucalipto
(Eucalyptus globulus), granada (Punica granatum), canela (Cinnamomum zeilanicum),
quina (Cinchona sp.)
Madera: mangle (Rhysophora mangle), acacia (Delonix regia).
Hoja: hamamelis (Hamamelis virginiana), t (Thea sinensis), guayaba (Psidium
guajava), almendro (Terminalia catappa).
Flores: rosa roja (Rosa canina).
Granos o semillas: caf (Coffea sp.), kola (Cola nitida).
Tejidos patolgicos y rganos viejos: agallas de alepo (corteza de roble resultado de la
descomposicin debido a la ovoposicin de las avispas.

32
 33

Taninos hidrolizables: galotaninos y elagitaninos, que pueden ser hidrolizados por

cidos o enzimas, son formados por varias molculas de cidos fenlicos derivados del
shikmico unidos por enlaces ster a un ncleo central de glucosa.
Taninos condensados o proantocianinas o tambin llamados catecol taninos, son
molculas ms resistentes a la ruptura y cuyas unidades son derivados flavonidicos,
estos taninos se estudiaran mas adelante.

En este captulo solo hablaremos de los taninos hidrolizables.

Galotaninos Los galotaninos son aquellos en los cuales son unidades comprenden ya
sea el cido glico o el cido diglico. Algunos ejemplos ruibarbo, clavero, ptalos de
rosa roja, hojas de gayuba, agallas de China, hamamelis, castao y arce
Elgitaninos son aquellos cuyas unidades contienen el cido elgico o el cido
hexahidro difnico. Algunos ejemplos Eucalipto, castao, corteza de roble.

HO HO
O O HO
COOH
HO HO C
C
O O HO COOH
HO O
OH
HO OH HO COOH C OH HO
OH O HOOC OH
HO OH
OH
cido glico cido diglico cido elgico cido hexahidroxidifnico
Estos taninos pueden ser hidrolizados por enzimas cono la tanasa, secretada por
Aspergillus sp. y Penicillum sp., hidrolizando la glucosa y liberando los cidos que los
conforman.
CO2H HO CO2H CO2H

NH2
HO HO

tirosina c.cafico HO OH
OH
c.glico
O MeO CH2OH
CO2H
O N
HO
H coniferol
taninos

melanina lignina CH2OH

HO MeO
O O OR
OR
CO2H R
O N OH
H O O
O HOH2C
C
CO2H
CH2OH OH
O N
O
H O
HO O C OH
CO2H n
OH
N O MeO
R HOH2C O O O
H HO C
HOH2C
O
HO HO
MeO HO
MeO galotaninos
Fig. 11: Diferentes estructuras polimricas derivadas de fenilpropanos.
Las soluciones acuosas de los taninos precipitan con sales de metales pesados Cu, Fe,
Hg, Pb, Zn. Con sales frricas los taninos hidrolizables producen una coloracin azul
oscura y los taninos condensados una coloracin verdosa.

PRINCIPALES PLANTAS QUE CONTIENEN TANINOS[5, 11, 15, 16]

Agallas de Roble (alepo) Quercus infectoria, Fam. Fagaceae

33
 34

Son excrecencias o verrugas formadas sobre las ramas jvenes del roble, como
resultado de la ovodeposicin de la avispa de agalla (Adleria gallaetinctoriae), al
desarrollarse la larva, induce a la proliferacin celular de los tejidos del husped,
formndose una masa globosa, dura y densa de coloracin variable, donde se acumulan
steres galotnicos de glucosa en gran proporcin (50-70%).
Hamamelis Hamamelis virginiana, Fam. Hamamelidaceae.
Es un arbusto de 2 a 5 m de altura, ampliamente distribuido al norte de Amrica, la
droga esta constituida por las hojas secas, utilizadas por sus propiedades astringentes y
vasocontrictoras. Las hojas de hamamelis contienen ~10% de galitaninos y elagitaninos,
proantocianinas y principios amargos.
Almendro tropical Terminalia catappa, Familia Combretaceae
rbol extico ampliamente distribuida en zonas tropicales y subtropicales es
considerado como la mayor fuente de taninos del trpico, de altura considerable de
hasta 25 metros y can recto, cuyas ramas o brazos casi horizontales, saliendo de un
mismo punto en todas direcciones, asemeja un quitasol sin curvatura; por cuya
agradable y peregrina apariencia se destina para alamedas y jardines; la madera es
blanca, cscara lisa, roja por dentro; hojas grandes, nerviosas, ovoides, algo angostadas
por sus extremos y rematando en punta, verdes o moraduzcas, verdes amarillosas por
debajo y speras; flores pequeas, inodoras, de un verde blancuzco y en espigas; el fruto
se asemeja a la almendra comn.
Las hojas han sido empleadas en la medicina tradicional en Taiwan, La India, Filipinas,
Malasia e Indonesia, para el tratamiento de la dermatitis y la hepatitis[16].
Los compuestos presentes en las hojas de la Terminalia catappa son fundamentalmente
taninos hidrolizables como: punicalagina, punicalina Fig. 12, cido chebulgico y
geranina.
OH
OH
HO
HO
O
O
HO OH
HO O
OH O
OH OH OH
O
O O
HO O
HO
OH
OH OH O
O OH
O
HO O O OH
O HO
HO OH O O OH
HO O

O
O
HO
HO
CH3 HO OH HO OH
OH
OH HO

Fig. 12. Estructuras qumicas de punicalina y punicalagina.

CUMARINAS[4, 5,9, 10, 17, 18]

Las cumarinas su nombre viene de Coumarou nombre comn de la haba tonca
(Dipteryx odorata Willd., Coumarouna odorata Aubl. Fam. Leguminosae/Fabaceae),
son metabolitos tpicos de plantas superiores y algunos pocos microorganismos, su
ncleo es benzo 2 pirona o benzo pirona. En general son lactonas insaturadas y
comprenden otra clase de compuestos C6C3, prcticamente todas las cumarinas, a
excepcin de la cumarina propiamente dicha, poseen un sustituyente oxigenado en

34
 35

posicin 7, ya sea hidroxilado como sucede en la umbeliferona, o combinado (metilo,

azcares, etc.).

Se han aislado unas 1000 cumarinas naturales en unas 150 especies distribuidas en
aproximadamente 30 familias, principalmente en Umbeliferae/Apiaceae, Rutaceae,
Leguminosae/Fabaceae, Papilionaceae, Rubiaceae, Lamiaceae, Asteraceae, Solanaceae,
Gramineae, etc. En forma libre o como glicsidos.

La propiedad fsica mas importante de estos compuestos es la fluorescencia generada

con la luz ultravioleta (365 nm), propiedad ampliamente usada para su deteccin.

Estos compuestos presentan un amplio rango de actividad biolgica, podemos citar: la

accin anticoagulante y antibacterial del dicumarol, la accin antibitica de la
novobiocina, la hepatoxicidad y carcinogenicidad de ciertas aflatoxinas, la accin
estrognica del cumestrol, la accin fotosensibilizadora de ciertas furanocumarinas, la
accin hepatoprotectora de la silimarina, etc., se destaca adems, el uso de cumarinas
como saborizantes y en perfumera[17, 18].
Las cumarinas se clasifican en:
Cumarinas simples
Cumarinas complejas
Estas a su vez, se clasifican en Furanocumarinas y Piranocumarinas, las cuales,
dependiendo de la posicin del anillo furano o pirano, se subclasifican en lineales y
angulares.
Cumarinas diversas

Biosntesis de cumarinas
La biognesis de las cumarinas simples presentes en Gramneas y algunas plantas
superiores, se derivan biogenticamente del cido shikmico, va cido cinmico, la
especificidad del proceso consiste en la hidroxilacin del carbono 2, produciendo un
rompimiento (-oxidacin) de la cadena lateral, como ocurre en plantas del gnero
Salix, o una isomerizacin de la cadena y posterior lactonizacin, generando la
umbeliferona, se explica segn el esquema siguiente[4, 11],

COOH COOH
COOH
[O] Glu COOH
HO OH HO OGlu HO OGlu
HO

-oxidacin
-Glu

COOH -Glu COOH

HO OH HO OGlu HO O
O
cido saliclico umbeliferona

En general la formacin de cumarinas en plantas superiores, ocurre en forma

radicalaria, por accin de enzimas del tipo peroxidasa, como se muestra en la figura 13.

35
 36

BIOSINTESIS DE COUMARINAS

O O

OH OH

HO HO

H2O2

H H

O O
PEROXIDASA

OH OH

O O

OH OH
H2O

OH

OH

O HO O
O HO O

OH
OH

HO O O HO H O O
H

HO O O

Figura 13 Biosntesis de las cumarinas

Las cumarinas simples pueden tener sustituciones oxigenadas en las posiciones 6, 7 y

8 del ncleo bencnico, como se muestra en la siguiente tabla.
5 4
6 3

2
7
8 O O
1

R6 R7 R8 NOMBRE ORIGEN PRINCIPAL

H H H Cumarina Haba tonca Leguminosae / Fabaceae,
H OH H Umbeliferona Solanaceae, Thymeliaceae
H OCH3 H Herniarina Compuesta Lavandula sp, Ruta graveolens
OH OH H Esculetina Castao de indias Rosaceae
H OH OCH3 Hidrangetina Hydrangea macrophylla (Hortensia)
OCH3 OH H Escopoletina Tabaco, Bella dona Solanaceae
OCH3 OH OH Fraxetina Apocinaceae (Echites ursuta), Oleaceae

Cumarinas complejas
Adems de las cumarinas simples citadas anteriormente, tambin se originan a partir del
cido shikmico las llamadas cumarinas pirnicas y furnicas, estas a la vez se dividen
en lineales y angulares dependiendo de la posicin donde se condensa el isopentenil
pirofosfato para luego ciclarse y formar el heterociclo.

Furanocumarinas. En 1934 se aisl el primero de estos compuestos, el bergapteno

(psoroleno metoxilado en posicin 5) de Citrus bergamia y posteriormente la

36
 37

xantotoxina (8 metoxi psoroleno); en 1940 se identificaron estos compuestos como los

responsables de producir fotodermatitis, estos compuestos son altamente fluorescentes
bajo luz UV y aun en la regin visible.

O O
O O
Sposoleno Angelicina
O

H3C

HO
H3C O O O O O

Marmesina Columbianetina
O
H3C
HO CH3
Furanocumarinas

Los Psoralenos o furanocumarinas lineales[4, 8, 17], son ampliamente distribuidas en

plantas y son particularmente abundantes en Umbeliferae (Apiaceae) y Rutaceae, los
ejemplos mas comunes son psoraleno, bergapteno (visnagina), xantotoxina
(metoxaleno) e isopimpinelina (kelina). Las plantas que contienen sporalenos, son
usadas interna o externamente en PUVAterapeutico (tratamiento
fotoquimioterapeutico donde se utiliza el Psoraleno con la luz ultravioleta A cercana al
visible-) en el tratamiento de la de psoriasis, vitiligo, y otras afecciones de la piel o para
producir bronceado.
R1

O O O
R2

Psoraleno: R1=R2=H
Bergapteno: R1=OCH3, R2=H
Xantotoxol: R1=H, R2=OH
Xantotoxina: R1=H, R2=OCH3
Isopimpinelina: R1=R2=OCH3

El metoxaleno[4, 9, 11] o xantotoxina, un constituyente de los frutos de Ammi majus

Umbeliferae (Apiaceae), (apio cimarrn) es usado para facilitar la repigmentacin de la
piel, en casos de vitiligo y psoriasis, administrado via oral y luego exposicin a la luz
UV, minimiza el riesgo de quemaduras extremas y cncer de piel, el metoxaleno
reacciona con las bases pirimdicas del DNA inhibiendo la replicacin y reduciendo la
rata de divisin celular.
O

NH
N R
O

H3C

O
O
O O O
O CH3 O CH3 O
CH3
O hv hv HN
HN
HN
O CH3
OCH3 O CH3 O O
O O N
O O N
N
R R
R
Timina de DNA xantotoxina aducto DNA-psoroleno diaducto DNA-psoroleno

37
 38

La actividad fotosensibilizante de estos compuestos, se explica fundamentalmente por

la reactividad en su estado excitado triplete (T1) (ver esquema), que se genera por efecto
de la luz UV, ocasionando posibles reacciones de tipo radicalario, pueden ser
reacciones enlazantes con protenas o macromolculas (DNA o RNA) y protenas, o
reacciones de transferencia de energa al oxigeno molecular[19].

Desactivacin de los estados excitados

S1
Fotorreacciones
CS
T1
h Fl Q

F Q
Fotorreacciones
S0

Fl: Fluorescencia, F: Fosforescencia, Q: Calor, CS: Cruzamiento entre sistemas,

S0: Estado singlete, S1: Estado excitado, T1: Estado triplete

Las piranocumarinas tienen el ncleo pirano unido en posiciones 6-7: tipo xantiletina
y 7-8: tipo sesilina.

H3C

H3C O O O O O O

H3C
H3C

Xantiletina Sesilina

La biognesis de estas cumarinas relativamente complejas, puede proceder por una

ciclizacin de una cumarina simple previamente prenilada[11], e1 esquema general para
la biognesis de este tipo de cumarinas es el mostrado en la figura 14:

CH2 OPP
HO O
.
O
-H .
-H

. .
CH2
O O O
O

NADP+
O O O O O O O O O
marmesina psoroleno
HO- HO

Figura 14: Biognesis del psoroleno

Cumarinas diversas

38
 39

El dicumarol se forma por fermentacin bacteriana de trboles y pasto, se aisl de hojas

descompuestas de Melilotus albus Leguminosae/Fabaceae. El dicumarol
(bishidroxicumarina) antogoniza con la protombina y otras protenas necesarias para la
coagulacin de la sangre, presentando un problema para el ganado al consumirlo,
tambin es utilizado comercialmente en venenos para ratas.

OH OH
CH2

O O O O

Dicumarol

Anlogos sintticos del dicumarol son utilizados va oral como anticoagulantes para el
tratamiento de la trombosis, como es el caso de las sales de warfarina y acenocumarol
(nicumalona).
NO2

OH O
OH O
CH3
CH3

O O
O O

warfarina acenocumarol
(nicumalona)
Una aproximacin a la biognesis del dicumarol[4] es hidroxilando la posicin 4 de la
cumarina, luego capta una molcula de formaldehdo y condensarse con otra molcula
de cumarina hidroxilada en 4 ypor ltimo, enolizar el grupo ceto formando el
dicumarol, como se muestra en la figura 14:

O
-OH
HCH
OH OH OH
OH
CH2
CH2
-H2O
O O O O O O
O O

OH OH O
OH

O O O
O O O
O O
dicumarol
Figura 14: Biognesis del dicumarol

Derivados de 3 fenil cumarinas del tipo cumestrol y el antibitico novobiosina, son

ejemplos de cumarinas diversas.

OH O
OH
NH2
O HO H
O N CH3
H3C O OH
CH3
O
H3C
O O O O
H3C
HO O O CH3

Cumestrol Novobiosina
Las aflatoxinas son un grupo de sustancias relacionadas estructuralmente con las
cumarinas; son micotoxinas producidas por Aspergillus flavum y A. versicolor y que

39
 40

han sido la causa de mortalidad animal por ingestin de alimentos enmohecidos,

provocando lesiones hepticas

O O

O O OCH3

aflatoxina B

Tcnicas de extraccin de cumarinas

La extraccin de las cumarinas puede realizarse tanto sobre material seco como fresco,
con solventes de polaridades diferentes, dependiendo de los tipos de estructura, algunas
son ligeramente solubles en solventes apolares y a menudo pueden cristalizar
directamente en ellos por enfriamiento o concentracin del solvente.

Mtodos espectroscpicos para determinar cumarinas[17, 18]

UV: Las cumarinas absorbe entre 274 y 311 nm (log : 4.03 y 3.72) atribuidas a los
anillos bencnico y pirona y varian segn sus sustituyentes.
IR: C=O 1715 - 1745 cm-1 Grupo pirona (lactona conjugada)
Psorolenos 1720 cm-1
Furano: C-O furnico : 1088-1109 y 1253-1274 cm-1
Dehidropirano 1735-1750 cm-1
RMN: Se muestran las seales representativas en RMN de 1H y de 13C.
7.5-8.3 J=9.5 Hz 128 143.6
6.1-6.4 124 116.4
118
153 160.4
131
O O O O
116

7.40d 7.63d J:10Hz 144.2

J:8Hz 106.6 125.7 113.2
114.2
6.88d 6.24d 116.2
146.4
3.99s 143.5 160.2
H3C O O O O
O 148.3 131.2 O
OH
5.32d J.9hZ O
4.55d J:9Hz 69.8
HO
CH3 119.7 CH317.8
1.76s 139.2
4.60d H H 4.64d CH3
J:15Hz 25.5

Murrangatina imperatorina

SM: Fragmentacin de la cumarina y de la colombianetina

-CO -CO -H
C7H8 C7H7
O O O 89
90

m/z: 146 M-28 118 (100)

40
 41

-.CH3
- H2O
+ + O
+ O O O O O O
.O O + O O
O
H3C
H3C
H H3C
. H3C
H3C OH H3C
CH3
m/e: 228 m/e: 213
m/e: 246 m/e: 228

-CH 3 COCH 3 .

- H- -CO -CO

O O O O + O
O O O
H 3C

m/e: 188 (100%) m/e: 187 m/e: 159 m/e: 132

PRINCIPALES PLANTAS QUE CONTIENEN CUMARINAS[5, 11, 20, 21]

Haba tonca, Dipteryx odorata Willd., Fam. Leguminosae/Fabaceae)
rbol originario de Sur Amrica y cultivada actualmente en Venezuela, Guayana y
Brasil, la droga esta constituida por las semillas desecadas que contienen entre 1 y 3%
de cumarina, 25% de grasa y gran cantidad de almidn; utilizadas en perfumera y como
aromatizante del tabaco y del whisky.

Meliloto, Melilotus officinalis (L) Pallas, Fam. Fabaceae.

El meliloto constituye una especie forrajera de hojas trifoliales y flores amarillas,
ampliamente distribuida, su nombre deriva del griego mli miel, por ser una de las
plantas silvestres mas visitada por colibres y abejas, tambin se le conoce como trbol
oloroso, debido a que luego de ser recolectada, por su desecacin desarrolla un olor
agradable. La droga contiene como principios mayoritarios flavonoides, saponinas
triterpnicas pentacclicas y cidos fenlicos, todas las especien en especial las de flores
amarillas contienen el o-hidroxi cinmico (melitosido), el cual se hidroliza dando lugar
a la lactinizacin y a la cumarina. Por una inadecuada conservacin de la planta, se
origina a partir de esta, el dicumarol (ver figura 14), sustancia anticoagulante que han
producido procesos hemorrgicos en el ganado.

Frutos de apio, Apium graveolens Umbeliferae (Apiaceae).

Lea droga esta constituida por frutos maduros y desecados los cuales contienen entre 2-
3% de esencia constituida por terpenos con pequeas cantidades de anhidrico y lactonas
del cido sedanlico y fenoles. Cumarinas, furanocumarinas, colina, tirosina, glutamina,
asparagina, apiona, oleonesina. Los frutos son utilizados como digestivos, carminativos,
diurticos, tranquilizantes y anticonvulsivantes.
Apio cimarrn, Ammi majus Umbeliferae (Apiaceae)
Planta distribuida en Mesoamrica y el norte de Suramrica los granos del apio
cimarrn, contienen furanocumarinas principalmente bergapteno, isopimpinelina y
xantotoxina

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BIBLIOGRAFIA

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