Captulo 23: Biodisponibilidad y Bioequivalencia

1. Se administra por va oral un frmaco en forma de comprimidos en una dosis de 500 mg y

se obtienen los valores de concentraciones plasmticas/tiempo que se indican en la tabla
23.1. Tras la administracin de una dosis igual por va i.v. en forma de bolo se ha calculado
un rea total bajo la curva de niveles plasmticos/tiempo (ABCi.v.0-) de 550 mg h/L. La
concentracin plasmtica obtenida a tiempo cero tras la administracin i.v. es de 120 mg/L.

a) Calcule los parmetros ms representativos para expresar la biodisponibilidad en velocidad.

Como parmetros representativos de la biodisponibilidad en velocidad se utilizan Ka, tmax y Cmax.

Para calcular Ka, determinamos el modelo de distribucin del frmaco. Para comenzar, se debe
realizar una representacin semilogartmica de los valores experimentales de C frente a t.

El perfil se ajusta a un modelo monocompartimental de acuerdo con la ecuacin

Se aplica el mtodo de retroproyeccin o de los residuales para calcular los parmetros del proceso
de absorcin. Para ello, se calculan los parmetros de la recta de regresin de los ltimos cuatro
puntos, en escala semilogartmica, para obtener los valores de pendiente, o constante de
eliminacin, (Kel= 0.0605 h -1) de la ordenada al origen (C = 19.45).

Los valores de las concentraciones extrapoladas a partir de la fase de eliminacin se obtienen a

partir de la siguiente ecuacin para los distintos tiempos experimentales (tabla 23.1):

Cext= C*e-Kel*r2

Cext =19.45 e-0.0605t (r2= 0.9996)

Calculamos los residuales, restando, a los valores de concentraciones extrapoladas, los valores
reales de concentracin (tabla 23.2). Con las concentraciones residuales obtenidas se calcula la
ecuacin exponencial que permite determinar Ka y A.

A =20.3 mg/L

Ka = 0.4935 h-1

Cres = 20.3 e -0.4935,(r2 =0.9962)

Para calcular tmax

Tenemos que: tmax= 4.94 h tiempo que tarda en alcanzarse la concentracin plasmtica mxima

Para calcular Cmax

Valor de Cmax= 12.65 mg/L concentracin plasmtica mxima

a) Calcule la biodisponibilidad absoluta de los comprimidos.

Para calcular la biodisponibilidad absoluta de los comprimidos utilizamos la ecuacin [23.4]. Para
aplicarla se debe calcular el rea bajo la curva ABC0-prob mediante el mtodo trapezoidal (ecuacin
[23.3]). Los resultados obtenidos para las reas parciales se muestran en la tabla 23.2.
Para calcular ABC
(6.1+0)1 (9.3+6.1)1 (11.8+9.3)1
= 2
= 3.05 = 2
= 7.7 = 2
= 10.55
(12.4+11.8)1 (12.4+10.7)4 (10.7+9.3)4
= 2
= 12.1 = 2
= 46.2 = 2
= 40
(9.3+6.7)6 (6.7+4.5)6
= 2
= 48 = 2
= 33.6

SUMATORIA DE ABC= 201.19 mg*h/L refleja la cantidad total de frmaco que alcanza la circulacin
sistmica, sirve para calcular la biodisponibilidad de un frmaco.

Al tratarse de un modelo monocompartimental, 2= Kel

4.5 mg L 1
= 74.4 /
0.0605 1
Sumando ambas reas parciales:

Aplicando la ecuacin (23.4)

Biodisponibilidad absoluta
0.5 (100%)= 50% Biodisponibilidad absoluta (Fa): cuando se compara el rea bajo la curva
(ABC) de niveles plasmticos/tiempo del ingrediente activo administrado por la va i con
el ABC obtenida cuando se administra la misma dosis por va intravenosa.