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Para resolver las dificultades mencionadas se han desarrollado varias estrategias. Una
de ellas es la fusin de los linfocitos B humanos y mielomas de ratn o de rata. Mejora
as la frecuencia de formacin de hbridos, pero tales heterohibridomas (hibridomas
formados de dos especies diferentes) pierden eventualmente su capacidad de secretar
inmunoglobulinas. Entre otras cosas, este efecto se debe a que el contenido gentico
de los hbridos entre clulas murinas y humanas es inestable, y con las generaciones
en cultivo stos pierden muy frecuentemente, y de manera selectiva, los cromosomas
humanos. Para superar tal inestabilidad se han establecido lneas de heteromielomas,
como parejas de fusin. Llmanse heteromielomas las clulas hbridas generadas a
partir de la fusin de linfocitos humanos y mielomas de ratn o rata, constituidas en
lneas estables luego del proceso de prdida de algunos cromosomas humanos. Tras
una nueva fusin con linfocitos humanos, el hbrido resultante manifestara una mayor
estabilidad debido, as se presume, a la presencia de ADN humano.
Y la otra va en donde se ha obtenido una segunda generacin de anticuerpos
monoclonales, basada en la humanizacin de los anticuerpos monoclonales de ratn
mediante ingeniera gentica, evitando as el rechazo del sistema inmune al ser
introducidos en el organismo. Son los llamados anticuerpos quimricos. Un
anticuerpo quimrico es creado de tal manera que incorpora parte animal y parte
humana. La parte animal o hipervariable (un 30%) es indispensable para que el
anticuerpo reconozca la sustancia extraa (antgeno) y la parte humana (un 70%) es
responsable de que el sistema inmunitario pueda contribuir a aadir efectividad a su
accin. De este modo es posible modificar los anticuerpos monoclonales, casi de
manera infinita para dotarlos de propiedades efectoras y de reconocimiento diferentes
a las originales y minimizar la posibilidad de generar respuesta inmune frente al propio
anticuerpo teraputico.