UNIVERSIDAD INCA GARCILASO DE LA VEGA

FACULTAD DE CIENCIAS FARMACEUTICAS Y

BIOQUIMICA

CURSO : FARMACOQUIMICA

TEMA : FARMACOS ANALGESICOS NARCOTICOS

DOCENTE : ENRIQUE

ALUMNO : VICTOR

CICLO : VII

TURNO : NOCHE

LIMA PERU
2016
 FARMACOS ANALGESICOS NARCOTICOS

Los analgsicos narcticos tambin son llamados analgsicos opiceos. Se

emplean solo para el dolor que es intenso y que no se alivia por medio de otros
tipos de analgsicos. Cuando se utilizan cuidadosamente y bajo el cuidado
directo de un proveedor de atencin mdica, estos frmacos pueden ser eficaces
para reducir el dolor.

Los analgsicos narcticos funcionan al fijarse a receptores en el cerebro, lo cual

bloquea la sensacin de dolor.

No debe usarlos durante ms de 3 a 4 meses, a menos que lo haga bajo el

cuidado directo de su proveedor de atencin mdica.

Existen tres tipos principales de receptores opioides:

1. Receptores (Mu): distribuidos en el sistema lmbico, tlamo, cuerpo

estriado, hipotlamo, cerebro medio y laminas I II- IV y V de la mdula
espinal. Se relacionan con la produccin de analgesia supraespinal y
espinal, sedacin, euforia, depresin respiratoria, depresin del centro de
la tos y efecto emetizante.
2. Receptores (Delta): se encuentran concentrados en la mdula espinal y se
relaciona con analgesia, hipotensin y miosis.
3. Receptores (Kappa): se encuentran en el asta dorsal de la mdula espinal
y en las capas profundas de la corteza cerebral; se relacionan con la
produccin de analgesia, miosis, disforia (emocin desagradable o molesta)
y sedacin.
Los narcticos Producen sus efectos farmacolgicos, Teraputicos y adversos
al estimular Receptores Especficos de la membrana celular de Los Que
EXISTEN tres Tipos: mu (, con dos subtipos 1 y 2), kappa (k) y delta (d). Se
encuentran Distribuidos ampliamente en El Sistema nervioso perifrico y central,
predominando en Zonas relacionadas con la transmisin del dolor. : Adems,
Receptores EXISTEN en el tracto gastrointestinal, cardi system glndulas
suprarrenales. Los narcticos se clasifican SEGN su Mecanismo de Accin es:
Primer escaln: dolor leve analgsicos Menores, solos o asociados a
coadyudantes.

Segundo escaln: dolor moderado Analgsicos Menores un asociados a

opiceos Dbiles (codena)

Tercer escaln: dolores severo / insoportable Opiceos potentes (mrficos),

casi siempre asociados a analgsicos Menores ya coadyuvantes.
1) puros agonistas: Producen Efectos determinados POR EL TIPO y ubicacion
Del estimulado receptor.

2) parciales agonistas: con menor actividad intrinseca en Receptores , y Efectos

Clnicos de menor magnitud.

3) agonistas-antagonistas: mixta ACCION, con actividad agonista en tipo de la

ONU de los receptores y antagonista en. Otro

4) Antagonistas puros Que desplazan a los agonistas de los Receptores, con

reversin del efecto clnico en forma dosis dependiente.

Existen distintos tipos de frmacos narcticos segn su mecanismo de accin

Agonistas puros:

producen efectos determinados por el tipo de ubicacin del receptor.

Antagonistas:

desplazan a los agonistas de los receptores con reversin del efecto clnico.

Agonistas-antagonistas:

poseen actividad agonista en un receptor y antagonista en otro.

Clasificacin de los opioides con base en su relacin con los receptores

Tambin pueden dividirse segn la potencia en :

Narcticos dbiles: codena, tartrato de hidrocodena y dextropropoxifeno,

de los cuales son de eleccin los dos primeros, siendo el ltimo una alternativa.

Narcticos de accin intermedia (agonistas-antagonistas):

pentazocina, buprenorfina, clorhidrato de tramadol (puramente agonista).

Narcticos potentes: morfina y metadona.

Durante la administracin de narcticos se puede desarrollar tolerancia, definida

como la necesidad de aumentar la dosis administrada para alcanzar el mismo
efecto clnico en ausencia del aumento de la intensidad del dolor.

Adems tambin se pueden producir dependencias fsicas en el uso crnico de

los narcticos que se manifiestan al suspender la droga, como un sndrome de
abstinencia (lacrimacin, agitacin, temblores, insomnio, fiebre, taquicardia, y
otros signos de hiperactividad del sistema Nervioso Simptico) su presencia
requiere disminucin gradual de la droga.

Los narcticos atraviesan la placenta y por otro lado son metabolizados por el
hgado y eliminados por el rin, por esto es necesario saber el estado del
paciente.
La OMS propone para tratar el dolor canceroso los narcticos potentes en caso
de dolor insoportable, de accin intermedia para dolor intenso y dbiles en dolor
moderado.

Agonistas Puros:

Morfina: Narctico de referencia estndar. Es hidrosoluble, se administra por va

oral, intramuscular, intravenosa y subcutnea. Se puede desarrollar tolerancia y
dependencia fsica. Dosis 60 mg cada 4 horas. Se extrae al disolver el opio crudo
en agua, tratarlo con cal y luego filtrarlo. Se aade cloruro de amonio a la
solucin, lo que tiene como resultado la precipitacin de una base cruda de
morfina. Se separa y se purifica an ms con otros productos qumicos. La
sustancia resultante es un analgsico

Codena: Narctico dbil de alta eficacia y bajos efectos adversos. Se administra

por va oral. Se puede desarrollar tolerancia. Dosis: 30-60 mg cada 4 horas.

Metadona: Ms potente que la morfina, produce menos dependencia y

sedacin. Es el que tiene ms larga duracin de accin. Dosis 20 mg cada 6-8
horas.

Meperidina: Narctico sinttico intercambiable con la morfina. Dosis 50 a 150

mg cada de hora.

Fentanyl: Narctico sinttico ms liposoluble, ms potente, pero con menos

duracin que la morfina. No disponible en Chile. Dosis 2 mg cada 6 horas.

Tramadol: Narctico atpico. Menos potente que la morfina y con bajo potencial
de dependencia. Dosis 50 mg cada 6-8 horas.

Agonistas antagonistas (mixtos):

Buprenorfina: Droga semi-sinttica con efectos prolongados, eficaz

postoperatorio. Dosis 0,4 mg cada 6-8 horas.

Nalbufina: Produce similar analgesia, sedacin y depresin respiratoria que la

morfina. Dosis 0,4 mg cada 6-8 horas
Antagonistas puros: Nalaxona: revierte toso los efectos incluyendo la
analgesia, se utiliza para tratar efectos adversos graves. Dosis 16 mg cada 4
horas.
FARMACOCINTICA

Absorcin: Oral (la morfina esta limitada por el amplio efecto del 1er paso
en cambio la codena* se absorbe muy bien),rectal, IM, IV
 Distribucin: Atraviesan BHE y BPSe localizan en altas concentraciones
en Hgado, Cerebro, Rin, Pulmn, msculo*, t. graso*.

Metabolismo: Heptico (glucoronidacin)

Morfina M3G-Neuroexcitador*->Convulsiones

10%M6G-Analgsico potente*

steres (Herona)->se hidrolizan a->morfina

Codena--------------------------------------------

Un metabolito desmetilado de la Meperidina (Normeperidina-> Convulsiones)

Excrecin: Renal

INDUCTORES E INHIBIDORES DE METABOLISMO HEPTICO DE

OPIOIDES
EFECTOS FARMACOLGICOS EN SNC

- Analgesia

- Euforia

- Sedacin y somnolencia

- Depresin Respiratoria

- Supresin de la tos

- Miosis (TOXICIDAD)

- Efectos en la temperatura

EFECTOS FARMACOLGICOS PERIFRICOS

Sistema Cardiovascular

- Hipotensin ortosttica, bradicardia

Tracto Gastrointestinal

- Estreimiento, disminucin de la motilidad.

Vas Biliares

- Contraccin del msculo biliar, espasmo (Clico biliar)

- Aumento de concentraciones plasmticas de amilasa y lipasa.

Vas renales

- Deprimen funcin renal

- Antidiurtico

- Aumento de tono del esfnter

- Aumento de tono en los urteres y vejiga.

tero

- Prolonga el trabajo de parto, por reducir el tono uterino

Neuroendocrinos
 - Inhibe factor liberador de GnRH y CRH por lo tanto disminuyen niveles de
LH, FSH, ACTH.

- Aumenta Hormona del crecimiento, prolactina y somatotropina

Piel

- Rubor y calentamiento de piel por liberacin de Histamina

EFECTOS ADVERSOS

Son producto de la extensin de accin farmacolgica

- Inquietud conductual (Disforia)

- Temblores

- Depresin Respiratoria

- Rigidez de tronco

- Nusea y vmito

- Aumento de presin intracraneana

- Hipotensin postural

- Estreimiento

- Retencin urinaria

- Prurito

- Urticaria Por administracin parenteral y raqudea

Tolerancia

- Comienza con la primera dosis del opioide.

- Se manifiesta clnicamente hasta despus de 2 o 3 semanas de

administracin frecuente a dosis terapetica.

- Tolerancia Cruzada
 - Rotacin de opioide en tratamientos crnicos para dolor de enfermedades
terminales.

MANEJO DE NASEA Y VMITOS

La administracin de antiemticos, bien sea en forma

profilctica o teraputica, debe hacerse con intervalos
regulares

Usar dosis teraputicas plenas: es frecuente la sub - dosificacin

Si es necesario, se pueden combinar antiemticos con diferentes

mecanismos de accin

Hacer la eleccin del medicamento de acuerdo con la causa de la

nusea y el vmito
 Dependencia Fsica

Siempre acompaa a la tolerancia

- La falta de administracin del medicamento origina un sndrome de

abstinencia.

- Sndrome de supresin precipitada

*Causado por antagonistas (naloxona, naltrexona)

*Administracin de agonistas parciales (pentazocina) en pacientes que reciben

agonistas puros.

SNDROME DE ABSTINENCIA

Signos y sntomas

- Rinorrea

- Lagrimeo

- Movimientos de masticacin

- Escalofros

- Piloereccin

- Hiperventilacin

- Hipertermia La intensidad de este cuadro

- Midriasis depende de la dependencia
- Mialgias
fsica desarrollada a los
opioides
- Vmito

- Diarrea

- Ansiedad

DEPENDENCIA PSICOLGICA

- La euforia, la indiferencia a los estmulos y la sedacin causada por estos

analgsicos favorecen su uso compulsivo.
 - La dependencia psicolgica se refuerza por el desarrollo de dependencia
fsica.

INDICACIONES TERAPUTICAS

Dolor intenso

- Morfina, oxicodona, fentanil

Edema agudo pulmonar

- Morfina

Tos

- Dextrometorfano y codena

Diarrea

- Difenoxilato (difenoxina), loperamida

Temblor

- Meperidina

Aplicaciones en la anestesia

- Fentanil, morfina

CONTRAINDICACIONES

Pacientes con lesiones enceflicas

Embarazo

Funcin Pulmonar alterada

- EPOC

- ASMA

Funcin heptica o renal alterada

Enfermedad endocrina

leo paraltico
FRMACOS OPIOIDES ESPECFICOS

MORFINA

Clase: Alcaloide fenantreno

Farmacologa:

Ejerce sus acciones:

SNC

Musculatura lisa.

En funcin a la dosis produce:

Analgesia

Somnolencia

Euforia

Depresin respiratoria

Interferencia a la respuesta al estrs de las glndulas

suprarrenales (altas dosis)

de las resistencias perifricas venosas y arteriales, sin o

con muy poco efecto sobre el ndice cardiaco.

Espasmo de las vas biliares aumentando de esta forma la presin

intracanalicular de vas biliares.

Se presenta depresin respiratoria mxima en plazo de 5 a 10 min de su

administracin IV, o de 30 a 90 min despus de su administracin IM o
SC.

o de la capacidad de reaccin de los centros respiratorios del tallo

enceflico al CO2.

o Los opiodes deprimen tambin los centros pontinos y bulbares que

participan en la ritmicidad respiratoria.


o el flujo sanguneo cerebral

o metabolismo cerebral

o PIC

Provoca nusea y vmito por efecto directo (SNC)

Libera histamina y puede causar prurito despus de su administracin

oral o sistmica.

Dosis:

Analgesia:

IV, 2.5-15 mg (en nios, 0.05-0.2 mg/kg, 15 mg como dosis

mxima)

IM/SC, 2.5-20 mg (en nios, 0.05-0.20 mg/kg, 15 mg como

dosis mxima)

VO, 10-30 mg cada 4 horas.

Como inductor anestsico:

IV 1 mg/kg

Epidural: bolo de 2-5 mg (40-100 mcg/kg) diludo en 10 ml

de solucin salina o anestsico local

Infusin, 0.1-1 mcg/h (2-20 mcg/kg/h)

Espinal, 0.1-1 mg (4-20 mcg/kg)

Eliminacin:

90% renal; en forma conjugada; como morfina-3-glucurnido.

El 90 % de la dosis aparece en la orina durante las 24 hrs. y

la mayor parte lo hace en las primeras 6 horas.

Metabolismo heptico: citocromo P450 2D6

Principales metabolitos
 3-glucurnido

6-glucurnido

3,6-glucurnido.

Si se administran dosis muy altas de morfina, el 3-glucurnido

antagoniza los efectos de la morfina produciendo hiperalgesia y
mioclono.

Se elimina una pequea cantidad en el estmago y la bilis, la cual

aparece en las heces. Se encuentran trazas en el sudor y en la
leche.

Efectos secundarios:

Hipotensin e hipertensin arterial sistmica

Bradicardia

Arritmias

Rigidez torcica (torax leoso)

Broncoespasmo, laringoespasmo

Visin borrosa

Sncope

Euforia, disforia

Retencin urinaria, efecto antidiurtico, espasmo ureteral

Espasmo de vas biliares

Constipacin, anorexia, nusea, vmito, y retraso del vaciamiento

gstrico

Miosis, rigidez torcica, prurito y urticaria.

FENTANIL

Clase: Fenilpiperidinas

Farmacologa:

Potente opiode agonista.

Primordialmente agonista

75-125 veces ms potente que la morfina

Liposoluble

Se une en un 84% a las protenas plasmticas

No libera histamina

La depresin respiratoria es dosis dependiente y dura ms que el

efecto analgsico.

flujo sanguneo cerebral

presin intraocular, miosis

bradicardia vagal,

depresin respiratoria

resistencias del rbol traqueobronquial,

secrecin de la hormona antidiurtica, retencin urinaria,

presin intrabiliar, espasmo del msculo liso biliar

nusea, vmito, disminucin de la peristalsis, disminucin del vaciamiento

gstrico,

rigidez muscular torcica.

Interaccin y toxicidad:

Depresin respiratoria y cardiovascular

Se potencia con:

hipntico-sedantes, narcticos, anestsicos voltiles, N2O

anfetaminas, inhbidores de la MAO, fenotiazinas,

antidepresivos tricclicos

La analgesia aumenta y prolonga su duracin con los alfa-2 agonistas

(epinefrina, clonidina).

Farmacocintica: Latencia: IV, en 30 seg; IM, <8 min; epidural/espinal,

4-10 min. Efecto mximo: IV, 5-15 min; IM, <15 min; epidural/espinal, <30
min. Duracin: IV, 30-60 min; IM, 1-2 hrs; epidural/espinal, 1-2 hrs.

Metabolismo heptico.

Por dealquilacin, hidroxilacin, e hidrlisis amida a metabolitos

inactivos que se excretan por la bilis y la orina

Eliminacin renal
NALBUFINA

Clase: opioides semisintticos

Farmacologa:

antagonista y agonista

agonista tan potente como la morfina

como antagonista tiene la cuarta parte de la potencia de nalorfina

analgesia profunda

miosis

sedacin

limitada depresin respiratoria

PIC

reacciones de supresin

nusea

vmito

espasmo del esfnter de Oddi, clico biliar.

 Dosis:

Sedacin/analgesia: IV/IM/SC, 5-10 mg (0.1-0.3 mg/kg).

Induccin: IV, 0.3-3 mg/kg.

Analgesia intravenosa controlada por el paciente: bolo de 1 a 5 mg

(0.02-0.1 mg/kg);

Infusin, 1-8 mg/hr (0.02-0.15 mg/kg/h).

Eliminacin: alrededor de un 7% de nalbufina se excreta por orina sin

modificar junto con dos productos metablicos. Tambin en materia fecal.
Se metaboliza en el hgado.

Farmacocintica:

Latencia: IV, 2-3 min, e IM/SC <15 min. Efecto mximo: IV, 5-15
min.

Duracin: IV/IM/SC, 3-6 hrs.

La vida plasmtica media es alrededor de 5 horas.

Interaccin y toxicidad:

Potencia el efecto depresor de otros opiodes e hipnticos,

anestsicos voltiles y fenotiazinas.

Puede precipitar sndrome de abstinencia en pacientes

narcodependientes.

Puede producir prurito, broncoespasmo, hipotensin e hipertensin

arterial.

NALOXONA
 Clase: Sinttico (n-alil derivado de oximorfona)

Farmacologa:

antagonista puro de receptores , y

10 a 20 veces ms activo que la nalorfina

revierte:

efecto depresor de los morfnicos

espasmo de vas biliares por opiodes

tratamiento para la sobredosificacin de clonidina, codena,

dextrometorfn, difenoxilato y propoxifeno

Dosis:

Como tratamiento y profilaxis de los efectos secundarios de los

opiceos:

IV/IM/SC, 0.1-0.8 mg; en infusin, 50-250 mcg/hr (1-5

mcg/kg/hr); la rapidez de infusin debe ser menor de 125
ml/hr si 1-2 mpulas de naloxona (mpula = 0.4 mg/1 ml) se
diluyen en 1000 ml de la solucin intravenosa actual del
paciente.

Eliminacin:

Metabolismo heptico (95%)

Por conjugacin con cido glucurnico; se producen otros

metabolitos en cantidades muy pequeas.

Farmacocintica:

Latencia: IV, 1-2 min; IM/SC, 2-5 min.

Efecto mximo: IV/IM/SC, 5-15 min.

Duracin: IV/IM/SC, 1-4 hr.

Interaccin y Toxicidad:
 reversin de la analgesia producida por opiceos

la actividad del SNS

taquicardia, hipertensin arterial, edema pulmonar y

arritmias cardiacas

produce nusea y vmito relacionados con la rapidez de

adminIstracin y la dosis.

PRINCIPALES FAMILIAS DE FRMACOS OPIOIDES

SNTESIS DE FRMACOS RELACIONADOS CON LA MORFINA

A. Derivados semisintticos

1. Sntesis de anlogos semisintticos agonistas

OH
N N H2 , Pd
CH3 CH3
H2O2 K2Cr2O7
O OCH3 O O

OCH3 OCH3
tebana

OH OH
N N
CH3 CH3
o
O O HBr, 120 C O O

OCH3 OH

oxicodona oximorfona

2. Sntesis de anlogos semisintticos antagonistas

a) cambio de la cadena hidrocarbonada sobre el nitrgeno

N N
CH3 NC HCl
BrCN OCOCH3
O OCOCH3 O

OCOCH3 OCOCH3
herona

N N
H
O OH Br-CH2-CH=CH2 O OH

OH OH

normorfina nalorfina
b) Incremento de la potencia

OH OH OH

N N N
CH3 Br
O O O O NaBH4 O OH

OH OH OH

oximorfona nalbufina

c) Antagonistas con esqueleto de oripavina

CH3
H
O
N O N
CH3 CH3
H2, Pd-C
O OCH3 O OCH3
Diels-Alder

OCH3 OCH3
1) (CH3)3CMgX
tebana 2) BrCN
3) KOH,
CH3 O CH3
H H
O Cl CH3
OH CH3
N LiAlH4 N CH3
CH3
O OCH3 O OCH3
6) HBr

OCH3 OH

buprenorfina

B. Sntesis de derivados de morfina obtenidos por farmacomodulacin

disyuntiva

1. Sntesis de morfinanos

La reaccin de Bischler-Napieralski sobre un derivado N-acilado de una

ciclohexeniletilamina conduce a un sistema de octahidroisoquinolena como
intermedio avanzado de la sntesis. En la Figura se indican las etapas finales de
la sntesis del levorfanol.
 OCH3 CH3
N
NH N
1. POCl3 HCHO CH3 H3PO4
2. H2/Ni-Raney HCOOH
HN
OCH3 OCH3 HO
O
racemorfano

CH3
H N

H resolucin racmica

HO
levorfanol

Aplicacin de la reaccin de Bischler-Napieralski en la sntesis de

morfinanos

2. Sntesis de benzomorfanos

Los reactivos de Grignard reaccionan con las sales de piridinio con un

equivalente del reactivo, originando 1,2-dihidropiridinas. ste es el fundamento
de la sntesis de Grewe de benzomorfanos. En este caso, la dihidropiridina
intermedia se reduce en una etapa posterior para dar la correspondiente
3-piperidina requerida para la ciclacin final .

Sntesis de Grewe de benzomorfanos

ClMg
CH3 CH3
CH3 CH3
R
CH3 N
CH3 CH3O N NaBH4 N CH3
HBr
R R
MeOH
N CH3
R HO
benzomorfanos
CH3O CH3O

3. Sntesis de 4-fenilpiperidinas
Las 4-piperidonas son precursores de diversas familias de frmacos, entre ellos
determinado grupo de analgsicos anlogos de prodina (4-fenil-4-
aciloxipiperidinas). En este caso, se requiere la transformacin de las
4-piperidonas a los correspondientes 4-aril-4-piperidinoles por condensacin con
un reactivo arilorganometlico adecuado. Tal es el caso de la alfaprodina, un
analgsico cuya sntesis se indica en la Figura.

Sntesis de la alfaprodina

Li
CH3 CH3 CH3
N N N
Ac2O
O
CH3 CH3 H2SO4 CH3
O HO O
CH3

()-alfaprodina

. Derivados de la 4-aril-4-cianopiperidina

Las 4-aril-4-cianopiperidinas constituyen intermedios de sntesis muy verstiles

que se han empleado frecuentemente para la obtencin de frmacos
estructuralmente relacionados con analgsicos del grupo de la petidina y de la
cetobemidona. Su versatilidad sinttica se basa en la posibilidad de transformar
el grupo ciano en una cetona, por reaccin con reactivos organometlicos, o en
un ster, por alcoholisis (Captulo 2).

R1 R1 R1
O
COOR CN
R3

N N N
R2 R2 R2
petidinas 4-aril-4-cianopiperidinas cetobemidonas

Estructuras relacionadas con las 4-aril-4-cianopiperidinas

Las 4-aril-4-cianopiperidinas se obtienen por condensacin entre un derivado del
fenilacetonitrilo y una N,N-bis(2-cloroetil)amina (Figura 4.19). La reaccin es el
resultado de la doble alquilacin del anin benclico, formado por reaccin del
fenilacetonitrilo con amiduro sdico, por la bis( -haloetil)amina.

R2 R1
N
R1 R1 CN
CN NaNH2 CN Cl Cl

N
R2

Sntesis de 4-aril-4-cianopiperidinas

4. Sntesis de fenilpropilaminas

(metadona)

CH3
CH3 H3C CH3
N N CH N CH
Cl CH3 3 3
CN CH3 CH3
CN CN
NaNH2

i) CH3CH2MgBr
+
ii) H3O

H3C CH3 H3C CH3

Resolucin racmica
N CH N CH
3 3

O O

Conclusin:
El consumo de frmacos narcticos se produce cuando existen pacientes con
enfermedades de caractersticas crnicas o severas, ya que estas traen consigo
un nivel de dolor superior a lo normalmente tolerado.

El consumo puede causar en la actualidad mediante el uso indebido de algunos

frmacos, un alto nivel de adiccin que puede provocar variados efectos
adversos que impiden el funcionamiento normal de la persona.

La administracin de este tipo de frmacos debe ser extremadamente controlada

por una persona competente como un mdico o una enfermera, ya que sin
indicaciones la persona puede sufrir alteraciones que arriesgan su vida, sobre
todo si ella sufre de alguna anomala que sea adversa a la administracin del
medicamento.