Instituto Superior Tecnolgico San Ignacio de Monterrico

BOTULISMO
Se trata de una enfermedad neurolgica severa caracterizada por una parlisis
flccida que afecta a los humanos y a una variedad de animales, causada por la
accin de la neurotoxina botulnica. El concepto aceptado sobre la patogenia ha sido
que se trata de una intoxicacin alimentaria provocada por la ingestin de la toxina
preformada en alimentos procesados en forma incorrecta y en forma ms rara de la
produccin in vivo de la toxina a nivel de una herida.
El nombre de la enfermedad deriva de la palabra del latn botulus, que significa
salchicha, dada la asociacin de esta enfermedad con el consumo de salchichas y
otros alimentos crnicos. La etiologa bacteriana y el mecanismo toxignico fue
descubierto por van Ermengem en 1895 durante la investigacin de un gran brote en
Blgica.
En 1976, se empezaron a describir los primeros casos de botulismo en el lactante.
Actualmente esta forma de botulismo es la ms comn en pases como EEUU.

HISTORIA

La historia del estudio, por primera vez, estas bacterias se encontraron en 1895 el
microbilogo belga Emile Pierre van Ermengem (Emile Pierre van Ermengem),
uchenikRoberta Koch. Sin embargo, la primera mencin de botulismo causado por
ellos se remonta a 1793, cuando Alemania despus de comer salchicha ahumada
sangre enferma a 13 personas, 6 de las cuales murieron. Similar salchicha intoxicacin
alimentaria con la muerte de un gran nmero de personas se observaron en Alemania
durante la guerra con Napolen v1795-1813 aos. Entonces se pens que la tasa de
mortalidad debido a la falta de higiene de los alimentos en las aldeas a causa de la
guerra. El primer cientfico que comenz a recopilar estadsticas sobre los casos de
intoxicacin por tales y sus sntomas, fue profesor de medicina Heinrich Ferdinand
Autenreith la Universidad de Tbingen. l public en el peridico en 1817, unas listas
de los sntomas incluyen trastornos gastrointestinales, visin doble, y midriasis.
Autenreith tambin encontr una relacin entre la potencia del veneno y el grado de
salchichas para asar. Uno de los mdicos que acudieron al Profesor descripciones de
casos de intoxicacin han sido mdico sanitario Justino Kerner. Ms tarde Kerner gran
parte de su vida dedicada al estudio de la toxina botulnica, y es considerado el
padrino de su investigacin. La realizacin de las pruebas en animales y en s mismo,
trat de asignar de la toxina desconocida salchicha, que calific de" veneno
salchicha"," veneno graso" o" cido graso". Los resultados de estos estudios fueron
publicados por l en 1822 en la monografa que describe 155 casos de
envenenamiento en humanos y en experimentos con animales, segn el cual se
concluy que el efecto de la toxina es en violacin de la transferencia de momento en
las fibras de los sistemas nerviosos perifrico y autnomo.
CAUSAS
El Clostridium botulinum se encuentra en el suelo y en las aguas no tratadas de todo el
mundo. Produce esporas que sobreviven en los alimentos mal conservados o mal
enlatados, donde generan una toxina. Al ingerirla, incluso cantidades pequesimas de
esta toxina pueden provocar intoxicacin grave. Los alimentos que pueden estar
contaminados son las verduras enlatadas en casa, carne de cerdo y jamn curados, el
pescado crudo o ahumado, la miel o el jarabe de maz, las papas al horno cocinadas
en papel aluminio, el jugo de zanahoria y el ajo picado conservado en aceite.
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El botulismo infantil ocurre cuando el beb ingiere esporas y las bacterias se

multiplican dentro de su tubo digestivo. La causa ms comn de botulismo infantil es el
consumo de miel o jarabe de maz, o el uso de chupones que se han cubierto con miel
contaminada.
El Clostridium botulinum se puede encontrar normalmente en las heces de algunos
bebs. Los bebs presentan botulismo cuando las bacterias se multiplican en sus
intestinos.
El botulismo tambin puede ocurrir si la bacteria penetra a travs de heridas abiertas y
produce la toxina all.

AGENTE ETIOLOGICO

Las toxinas botulnicas son producidas por C. botulinum aunque se han reportado
casos de otras especies de clostridios que tambin producen este tipo de toxinas.

Morfologa y estructura
C.botulinum es un bacilo gram positivo esporulado y anaerobio. Generalmente es recto
o ligeramente curvado, las esporas son ovales, subterminales y distienden el soma
bacteriano. Es mvil por medio de flagelos peritricos.

FISIOLOGA Y ECOLOGA

Es anaerobio estricto. Las cepas pueden ser proteolticas o no y presentar

propiedades bioqumicas diferentes y variables. En su metabolismo producen
numerosas sustancias, entre ellas cidos grasos de cadena corta y exotoxinas. Los
primeros ayudan a su identificacin. Las exotoxinas son protenas solubles y
termolbiles que se liberan por difusin o durante la lisis bacteriana. Estas se
destruyen por exposicin a 80C durante 30 minutos o por medio de ebullicin durante
10 minutos. As el calentamiento final de alimentos que contienen toxinas puede
prevenir la enfermedad.
Por otro lado, debido a la produccin de esporas, C. botulinum es muy resistente a los
agentes fsicos y qumicos y por tanto al medio ambiente. Las esporas son muy
resistentes al calor y pueden tolerar la ebullicin por horas. Se encuentran
ampliamente distribuidas en la naturaleza, tanto en el terreno y polvo como en
colecciones acuosas dulces, saladas y residuales.

TOXINAS

Existen 7 tipos serolgicos de toxinas que se designan con letras del alfabeto de la A a
la G. Una misma cepa puede producir ms de un tipo de toxina. La actividad biolgica
de cada toxina es especficamente neutralizada por su correspondiente antitoxina. No
hay neutralizacin cruzada, excepto por una dbil reactividad cruzada entre los tipos E
y F.
Los tipos C y D estn codificados por fagos o sea que los genes que las codifican son
portados por un bacterifago con el cual las cepas toxignicas estn infectadas. El tipo
E tambin parece estar codificada en un fago. Existe evidencia que la toxina de tipo G
est presente en un plsmido. Desconocemos al momento donde se localizan los
genes que codifican para los tipos A, B y F pero presumiblemente son cromosmicos.
El botulismo humano est asociada esencialmente a los tipos A, B y E.
Para la produccin de las toxinas, no siempre, son necesarias condiciones estrictas de
anaerobiosis y aquella es ptima cuando el pH y temperatura son, respectivamente, 7
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y 30C. Pueden sintetizarse a temperaturas de heladera, pero no a pH bajo por lo que

los productos cidos son los ms seguros.
En funcin de su peso las toxinas botulnicas son los venenos ms potentes que se
conocen.
Estas toxinas son liberadas como una cadena proteica atxica (protoxina o toxina
progenitora) cuyos componentes no txicos contribuyen a proteger la toxina del cido
y proteasas gstricas. Posteriormente, tras clivaje proteoltico en el tubo digestivo,
aparece la toxina formada por dos fragmentos, H o B (high: pesado) y L o A (light:
liviano) que se mantienen unidos por puentes disulfuro. El primero tiene capacidad de
fijacin y el segundo posee la actividad enzimtica.
EPIDEMIOLOGIA

Actualmente se definen 5 formas clnicas:

1. Intoxicacin alimentaria
2. Botulismo de heridas
3. Botulismo del lactante
4. Botulismo escondido o de origen desconocido
5. Botulismo inadvertido

La intoxicacin alimentaria permanece como la forma ms comn de botulismo a nivel

mundial. Es consecutiva a la ingestin de alimentos que contienen la toxina
preformada. La mayora de las veces se trata de conservas caseras o alimentos
precocinados y slo ocasionalmente de conservas comerciales. Suele aparecer en
brotes. La produccin de la toxina implica que los procedimientos de preparacin han
sido ineficaces para evitar la contaminacin con esporas, los sistemas de esterilizacin
de conservas inadecuados para destruirlas y/o las condiciones de conservacin han
permitido la germinacin, multiplicacin y produccin de la misma. Las conservas que
con mayor frecuencia dan lugar a brotes son las vegetales, por la fcil contaminacin
de estos alimentos a partir del reservorio telrico. Son particularmente peligrosas las
conservas neutras o alcalinas como los esprragos y morrones. De los alimentos de
origen crnico tienen importancia la carne de cerdo y los pescados. El tratamiento
trmico correcto, el bajo pH y el agregado de NaCl o nitritos son factores que,
sumados, multiplican su accin protectora. La presencia de toxina botulnica
habitualmente no se acompaa de alteraciones en el aspecto, olor o sabor de los
alimentos, aunque cuando los niveles de contaminacin con cepas proteolticas son
altos se puede ver hinchazn de latas, gas y sentir mal sabor.
El botulismo de heridas se produce por infeccin de heridas con esporas ambientales.
La mayora de las heridas pre-botulnicas son traumticas pero la enfermedad tambin
se ve con frecuencia asociados a heridas en pacientes adictos a drogas IV.
El botulismo del lactante aparece entre la semana y los 12 meses de vida y se vincula
a la ingestin de esporas. La fuente de las mismas puede ser el suelo o a travs de la
ingestin de miel u otros jarabes azucarados contaminados con esporas.
El botulismo escondido o de origen desconocido puede ser la variante adulta del
botulismo del lactante (botulismo entrico del adulto) y ocurre en adultos que
usualmente tienen alguna anormalidad del tracto intestinal que permite la colonizacin
por parte de C. botulinum. En otros casos no se puede determinar el mecanismo de
produccin de la enfermedad.
El botulismo "inadvertido" es la forma ms recientemente descrita. Puede ocurrir en
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pacientes tratados con inyecciones de toxina botulnica por desrdenes del

movimiento.
El botulismo del lactante es actualmente la forma ms frecuente descrita en EEUU ya
que el botulismo alimentario est en franca disminucin. En nuestro pas no se
describan casos de botulismo desde haca 18 aos, pero en el mes de marzo de 1999
se describieron 3 casos de origen alimentario que constituyeron un brote ya que
estuvieron vinculados a la ingestin de un alimento en comn.
PATOGENIA

En la intoxicacin alimentaria se ingiere la toxina preformada que es absorbida por

endocitosis a travs del tracto gastrointestinal. En el botulismo de heridas se produce
la toxina a nivel de la herida siempre y cuando el germen haya encontrado las
condiciones adecuadas para germinar. En el lactante las esporas ingeridas germinan a
nivel del colon, ya que no existe flora inhibitoria, y producen la toxina que es luego
absorbida. Luego de ser absorbida desde el tracto gastrointestinal o desde la herida, la
toxina es llevada por va linftica o sangunea hasta sus sitios de accin, las
terminaciones nerviosas colinrgicas. Como no atraviesa la barrera hematoenceflica,
solo acta sobre el sistema nervioso perifrico, especialmente a nivel de la placa
neuromuscular y en el sistema autnomo. Los distintos tipos de toxina difieren en su
afinidad por el tejido nervioso, siendo la de tipo A la que posee mayor afinidad.
La toxina botulnica acta bloqueando la liberacin de acetilcolina, causando de esta
manera una parlisis flccida de los msculos esquelticos y un fallo parasimptico.
En su mecanismo de accin se dan 3 pasos:
1. La cadena H de la toxina se une a receptores en la membrana presinptica
2. La toxina penetra por un mecanismo activo semejante al endocitosis
3. Dentro de la clula nerviosa, la toxina interfiere con la liberacin de la acetilcolina,
necesaria para la excitacin del msculo.
El mecanismo de bloqueo de liberacin de la acetilcolina ha sido descrito
recientemente. La porcin activa de la toxina tiene actividad de peptidasa que es
especfica para protenas que forman la estructura de la vescula sinptica que
contiene el neurotransmisor y estn involucradas en la exocitosis. La accin de la
toxina previene la exocitosis del neurotransmisor y de esta manera se bloquea el
impulso nervioso. La recuperacin de la funcin nerviosa requiere la regeneracin de
la motoneurona terminal y la formacin de nuevas terminaciones motoras.
MANIFESTACIONES CLINICAS

En el caso de la intoxicacin alimentaria el perodo de incubacin vara entre unas

horas y 8-10 das, aunque lo ms frecuente son 1-3 das. El cuadro puede ser de leve
a mortal y se caracteriza por la aparicin de manifestaciones neurolgicas musculares
(hipotonia o parlisis flccida) y de disfuncin autnoma. En todos los casos las
manifestaciones son descendentes y simtricas (comienzan en la cabeza por
afectacin de los pares craneanos y le siguen las manifestaciones en cuello,
extremidades superiores, tronco y extremidades inferiores) y simtricas. Los sntomas
y signos ms comunes son: debilidad general; a nivel ocular: diplopa, visin borrosa
por dificultad en la acomodacin, fotofobia, midriasis, pupilas fijas y sequedad del ojo;
a nivel digestivo: disfagia y sequedad de boca, lengua y faringe, estreimiento,
nuseas y vmitos. Por afectacin vegetativa pueden aparecer retencin urinaria e
hipotensin postural. En la mayora de los casos la muerte sobreviene por fallo
respiratorio, debido a la afectacin de msculos respiratorios o neumona. En caso de
curacin, la convalecencia es muy gradual y lenta, de varias semanas o meses.
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En el caso del botulismo de heridas la incubacin es un poco ms larga, de 4- 14 das

y las manifestaciones son similares, aunque los sntomas gastrointestinales suelen
estar ausentes.
En el botulismo del lactante la incubacin va desde 3 a 30 das. La principal
manifestacin es el estreimiento y posteriormente aparecen otros sntomas como
letargo, dificultades de succin y deglucin, llanto dbil, debilidad muscular e
hipotona. El botulismo infantil tiene un espectro de severidad que va desde formas
leves a enfermedad fulminante y mortal. El pronstico es excelente si el comienzo de
la enfermedad es lo suficientemente gradual como para permitir la hospitalizacin.
SNTOMAS
Los sntomas a menudo aparecen de 8 a 36 horas despus de consumir los alimentos
contaminados con la toxina. Con esta infeccin NO se presenta fiebre.
En los adultos, los sntomas pueden incluir:

Clicos abdominales
Dificultad para respirar que puede llevar a una insuficiencia respiratoria
Dificultad al deglutir y al hablar
Visin doble
Nuseas
Vmitos
Debilidad con parlisis (igual en ambos lados del cuerpo)
Los sntomas en bebs pueden incluir:
Estreimiento
Babeo
Mala alimentacin o succin dbil
Dificultad respiratoria
Llanto dbil
Debilidad, prdida del tono muscular

DIAGNOSTICO

Ante la sospecha de un brote de toxiinfeccin alimentaria, se requiere la puesta en juego de un

conjunto de procedimientos ordenados:

Obtencin de datos personales, informacin clnica de cada uno de los afectados y

alimentos involucrados.
Envo rpido al Laboratorio de Bromatologa (Intendencias Municipales) de un mnimo
de 50 gr de alimentos sospechosos, refrigerados y en recipientes estriles.
Envo rpido a Laboratorio de Microbiologa Mdica de 5 gr de heces o vmitos de los
pacientes, refrigerados, en frasco estril y con medio de transporte si es posible.
En el caso de sospecha de botulismo, solicitaremos adems muestra de suero para
bsqueda de toxinas.

El diagnstico de botulismo es clnico, epidemiolgico y microbiolgico. En el caso de

intoxicacin alimentaria este se realiza:
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Evidenciando la toxina en suero, heces, vmitos o muestras de tejido si el

paciente ha fallecido.
Demostrando la presencia de toxina en el alimento sospechoso y aislando a
partir del mismo el germen causal.
Para demostrar la presencia de toxina, la tcnica de referencia es la prueba de
neutralizacin en el ratn. Tambin se pueden emplear tcnicas inmunoenzimticas.
Para aislar el germen se procede primero a un enriquecimiento de la muestra
mediante tratamiento trmico o con alcohol, que destruye las bacterias acompaantes.
Posteriormente se siembran medios selectivos y no selectivos. Se incuba en
anaerobiosis y la identificacin se realiza por pruebas bioqumicas y cromatografa. Se
debe, adems, comprobar que la cepa produce toxina.
En el caso del botulismo del lactante la muestra ms adecuada es la materia fecal. Si
esto no es posible se obtendrn fluidos mediante la prctica de un enema. Se debe
usar para la misma agua estril, no bacteriosttica y un volumen limitado de manera
de no diluir la muestra en forma innecesaria. En estas muestras se determina la
presencia de la toxina y del germen. Las muestras de suero raramente muestran la
presencia de la toxina por lo cual son poco tiles.
En el caso de botulismo de herida se debe demostrar la presencia de la toxina en el
suero y/o del germen en la herida.
TRATAMIENTO

Abarca medidas que buscan eliminar el microorganismo y su toxina y mantener las

funciones del husped. En la intoxicacin alimentaria, la toxina se puede neutralizar
mediante el uso, en forma precoz de antitoxina trivalente (A, B y E) de origen equino.
Esta puede provocar reacciones de hipersensibilidad de tipo I y II. Estudios en
animales muestran que, salvo que se utilice antes del establecimiento del cuadro
clnico, su efecto protector es cuestionable. La antitoxina neutraliza la toxina srica que
pueda estar libre.
Las medidas de sostn son esenciales, destacando el apoyo respiratorio mediante
ventilacin asistida. Esto ha permitido disminuir la mortalidad de un 70% en 1901 a
cerca del 12% en los ltimos aos.
En el botulismo de herida, adems de lo comentado, se debe desbridar y drenar la
herida, as como se administran antibiticos (penicilina).
En el botulismo del lactante no deben administrarse antimicrobianos ya que las
destrucciones de las formas vegetativas a nivel intestinal provocan una liberacin de
toxina y empeora el cuadro. Adems, se debe evitar el uso de antitoxina ya que el
cuadro tiene generalmente buena evolucin y los niveles sricos de toxina son bajos.
Actualmente se est evaluando una antitoxina de origen humano para su uso en el
botulismo del lactante.
PREVENCION

En el caso de conservas caseras se deben utilizar alimentos correctamente lavados,

recipientes estriles y sobre todo sistemas trmicos a presin adecuados para su
esterilizacin. Los alimentos precocinados se conservarn a una temperatura de 4C o
menos.
A nivel industrial se deben realizar y exigir controles rigurosos de los procesos de
preparacin de las conservas y platos precocinados. En las conservas bien
preparadas, el tratamiento trmico adecuado, el bajo pH y el agregado de NaCl o
nitritos son factores que, sumados, multiplican su accin protectora. En productos mal
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conservados, en cambio, los esporos pueden sobrevivir, para germinar y proliferar

luego, al amparo de condiciones de anaerobiosis y producir toxina que es liberada por
lisis bacteriana. El proceso requiere habitualmente 2 a 14 das.
En el caso de los lactantes no debe administrarse miel a los menores de 1 ao.
Existe una vacuna a base de toxoides botulnicos (A, B, C, D y E) para su utilizacin
en personal de laboratorio que trabaja con el germen o sus toxinas.
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