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Su rol en la gnesis de la enfermedad cardiovascular | 25 ENE 16

Hiperinsulinemia (y resistencia a la insulina)

Las causas fsicas, biolgicas y epidemiolgicas que vinculan la hiperinsulinemia con la enfermedad
metablica y vascular. Fisiopatologa y diagnstico de la hiperinsulinemia.
Autor:CatherineA.PCrofts1,CarynZinn1,MarkCWheldon,GrantMSchofieldFuente:Diabesity20151(4):3443.Aunifyingtheoryofhyperinsulinemia

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Introduccin

Laalteracindelahomeostasisdelainsulinaabarcatantoalahiperinsulinemiacomoalahipoinsulinemia.Aunqueesta
ltimaestbienreconocidacomodiabetestipo1,haypocaliteraturasobrelaprimera,apesardeserlaqueprimero
recibiunahiptesisaprincipiosdeladcadade1920.Actualmente,unaaproximacincercanaalainvestigacinque
sellevacabosobrelahiperinsulinemiaeslaresistenciaalainsulina.Estbienestablecidoquelaresistenciaala
insulinasubyaceenmuchascondicionesdesaludcrnicasimportantescomo:

diabetestipo2
sndromemetablico
enfermedadescardiovasculares
algunostiposdecncer
enfermedaddeAlzheimer.

Estaresistenciaalainsulinaseacompaainvariablementedeunamayordemandadeinsulinaparaqueelcuerpo
puedamantenerlaeuglucemia.Enestetrabajolosautoressostienenquelahiperinsulinemiajuntoconlaresistenciaala
insulinadebeserconsideradacomounriesgodesaludindependienteimportante.Seexcluyalahiperinsulinemia
aislada,comolacausadaporuninsulinoma.

"lahiperinsulinemiaprecedealahiperglucemiahastaen24aos"

Esbiensabidoqueladeteccinprecozdecualquierestadodelaenfermedadpermiteobtenerlosmejoresresultados
posibles.Seacuerdaquelahiperinsulinemiaprecedealahiperglucemiahastaen24aos.Hayunargumentofuertea
favordequelahiperglucemiaindicaelagotamientodelasclulasdelpncreasesencialmenteenlaetapafinaldel
rgano.

Losautoressostienenquelafaltadereconocimientodelahiperinsulinemiaesunproblemaclnicoimportanteporque
nohayvaloresdereferenciaestndarparasudiagnstico.Sediagnosticaconmayorprecisinmidiendolaglucemiay
haciendolapruebadinmicaalainsulinatienepocasopcionesdetratamiento(farmacolgico).

Laprimeravezqueseteorizsobrelahiperinsulinemiafueen19241,peronofuehastaladcadade1960quelas
medicionesdirectasdelainsulinafueronposibles.Desdeentonceshahabidounagrancantidaddeinvestigacinenel
campodelaresistenciaalainsulina,peropocasobrelahiperinsulinemia.Porlotanto,sedestacanlosestadosde
enfermedadqueseasociandirectamentey/oindirectamenteconlahiperinsulinemia.Enestetrabajotambinsediscute
ladisponibilidadylaslimitacionesdelosmtodosdediagnsticoactualesparalahiperinsulinemiayporquse
necesitanmsinvestigaciones.

Definicindehiperinsulinemia

Noexisteunadefinicinprecisadelahiperinsulinemia.Amenudosedescribecomo"msinsulinadelonormalpara
lograrlaeuglucemiaesencialmenteeslamismaqueladelaresistenciaalainsulina.Cuandosedisponedeunrango
dereferencia,normalmentesebasaenlosnivelesenayunas:513U/ml,30U/mly18a173pmol/l(328U/ml).

Sinembargo,haymuypocosestudiosenlosqueun"nivelnormaldeinsulinasedefinecomomuchosestudiosdefinena
lahiperinsulinemia,basadaencuartiles.Algunosestudioshansidomsespecficos.Sehanpropuesto2valores:
insulinemiaenayunas12,22U/mlenpresenciadeeuglucemiay,unrangode811U/ml"entrelascomidas,"yhasta
60U/ml"posprandial.Tambinhaycuestionesdelaprcticametodolgicaencuantoaladeterminacindela
resistenciaalainsulinasegnlascondicionesdelaOMS.

Etiologa

Hastaelmomento,laetiologadelahiperinsulinemianohaquedadoestablecidaporcompleto.Aunqueexistenvarias
teoras,esprobablequelasinvestigacionesmuestrenunapatologamultimodal.Loquesepuedededucirdelos
principiosfisiolgicoses:

1)lasclulassanassonsometidasalahiperglucemiaaguda
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1)lasclulassanassonsometidasalahiperglucemiaaguda

2)aunquemuchasclulaspuedenabsorberlaglucosasinnecesidaddeutilizarlainsulina(transporteGLUT1),la
hiperglucemiaprovocalaliberacindeinsulinadelasclulaspancreticasparafacilitaresaabsorcin,especialmente
enlasclulasmuscularesyadiposas(transporteGLUT4)

3)lainsulinaseunealosreceptorescelularesdeinsulinayfacilitalatranslocacindeGLUT4alasuperficiecelular.
Duranteesteproceso,lainsulinaysureceptorsonabsorbidosporlaclulaparaserreemplazadosporelconjuntode
receptoresdeinsulinainternos.

4)estaresistenciaagudaalainsulinanotieneningunaconsecuencia,siempreycuandolaclulatengaGLUT4viableen
lasuperficiecelular.Sinembargo,GLUT4tieneunavidamediarelativamentecorta.

5)silahiperglucemiapersiste,elpncreasmantienelasecrecindeinsulina.Estopuedeagotarlosreceptoresde
insulinamsrpidodeloquepuedenserreemplazados.

6)duranteesteperodo,enelcuallosreceptorescelularesdeinsulinasonreemplazados,lahiperglucemiamoderada
(comolaquesehallainmediatamentedespusdeunacomidanormal)puedenecesitarnivelesdeinsulinaligeramente
superioresalosnormalespararetornarlaglucemiaasuvalornormal.Estahiperinsulinemiamoderadapuederetrasarel
restablecimientodelafuncinnormaldelreceptordeinsulina(resistenciaalainsulinaaguda).

7)esteestadoderesistenciaalainsulinadebidoalaregulacinalabajadelosreceptoresdeinsulinaesreversiblesi
lapersonanosesometeanuevosepisodiosdehiperglucemia.Noimportasiestoesatravsdelaselevaciones
marcadasperoagudasdelaglucemiaoalaselevacionesmoderadamenteelevadasdurantelapsoprolongado.La
alteracinprolongadadelasealizacindelainsulinaimpidelatranslocacindeGLUT4alasuperficiecelularalterando
laabsorcindelaglucosayprolongandolahiperglucemia,dandolugarauncicloderetroalimentacinpositivo.Esto
tantoagravacomoprolongalaresistenciaalainsulina,loquepodraconvertiralmencionadoestadotransitorioen
estadopersistenteocrnico.

Lacomplejidaddelaregulacindelreceptordeinsulinacombinadoconladisponibilidaddelostransportadoresde
glucosa(GLUT)ylosfactoresqueinfluyenenlasecrecindeinsulinasignificaqueesimposiblegeneralizarsila
resistenciaalainsulinaprecedeosiguealahiperinsulinemia.Esmsadmisiblequediferentespersonastengan
diferentesfactoresdesencadenantesenelciclo.Estosdesencadenantespuedenserfactoresgenticos,excesode
carbohidratos,corticosteroides(endgenosoexgenos),cidosgrasoslibres,leptinaociertosmedicamentos.

Fructosa:LafructosasemetabolizaenelhgadoenATPy/otriglicridos,enunprocesocompetitivo,preferentemente
conlaglucosa.Siseconsumefructosaenexceso,laglucosanosemetabolizacausandohiperglucemiaylaposterior
hiperinsulinemia.Lafructosaexcesivatambinresultaenhiperuricemiaqueseasociaconlareduccindelxidontrico
endotelial,provocandovasoconstriccin,disfuncinendotelialyresistenciaalainsulina.

Hiperglucemia:lahiperglucemiaporssolatambinpuedeagravaranmslaresistenciaalainsulina.Juntoconla
ingestaexcesivadehidratosdecarbono,intervienenotrosmecanismosderesistenciaalainsulinaheptica.Elaumento
delainsulinaplasmticadisminuyelagluconeognesisheptica,peroesteprocesopuedeverseafectadoporla
resistenciaalainsulinahepticaqueconducealahiperglucemiaperifricayamssecrecindeinsulina.

Corticosteroides:sesabequeloscorticosteroides,especialmenteelcortisolendgeno,causanunaregulacinala
bajadelosreceptoresdeGLUT4,evitandoaslaabsorcindeglucosayprovocandohiperinsulinemiaenpresenciade Page 2 / 9
Corticosteroides:sesabequeloscorticosteroides,especialmenteelcortisolendgeno,causanunaregulacinala
bajadelosreceptoresdeGLUT4,evitandoaslaabsorcindeglucosayprovocandohiperinsulinemiaenpresenciade
hiperglucemia.Loscursosprolongadosdecorticosteroidesexgenos,comolaprednisona,provocanladiabetestipo2
'inducidaporfrmacos,quepuederesolversealsuspenderelmedicamento.Notodoslospacientestratadoscon
corticosteroidesalargoplazodesarrollandiabetesinducidaporelfrmaco.Porlotanto,esposiblequeelgradode
resistenciainicialalainsulinainfluyaeneldesarrolloylaprogresindelaenfermedad.Dadoqueelestrsaumentael
niveldecortisol,tambinesposiblequeelestrsprolongadoseaotracausadehiperinsulinemia.

Leptina:Elcontroldelapetitoestmediadoporelhipotlamoenrespuestaalequilibrioentrelaleptinaylaexpresin
delneuropptidoYquecontrolalainsulina.Secreequeesteequilibrioesimportanteparaelmanejodelaingesta
calricadurantelapsosmsprolongados,cuandolascomidaspuedenvariarencantidad,frecuenciaycomposicin.La
secrecindeleptinacambialentamente,yaseaporlainfluenciadelamasatotaldegrasacorporalolaingestacalrica
total,mientrasquelasecrecindeinsulinaesmuysensiblealconsumodealimentosycambiarpidamenteconcada
comida.Laleptinatambinestmuyinfluenciadaporlainsulina,yaqueseliberadelasreservasdegrasa,atravsde
mecanismosqueparecendependerdelflujodeglucosa:Laevidenciaexperimentalmuestraquelareduccindela
secrecindeinsulinareducelaresistenciaalaleptina,loquesugiereunarelacinentrelahiperinsulinemiayla
hiperleptinemia.Annoestclarosilahiperleptinemiacausahiperinsulinemia,apartedesuasociacinconla
obesidadyelaumentoenloscidosgrasoslibres.

Inducidapormedicamentos:Hayunaseriedemedicamentosquesonconocidososospechososdecausar
hiperinsulinemiay/oquecontribuyenalaresistenciaalainsulina.Sehanexaminadolosmecanismosdeaccindelos
corticosteroidesexgenos(prednisona),lainsulinaexgenaylossecretagogosdeinsulina(sulfonilureas),ascomolos
antipsicticos(porej.,laclozapina)ylasestatinas.Actualmente,sedesconocenlosmecanismosporlosqueestos
medicamentoscausanhiperinsulinemia.

Debidoalanaturalezadelaregulacindelreceptordeinsulina,tambinesplausiblequesepuedarestaurarla
sensibilidadcelularalainsulina.Estorequeriralaausenciatantodehiperinsulinemiacomodehiperglucemia.

Losestudiosdecasosindicanqueunadietarestringidaencarbohidratospuedefacilitaresteefecto.Engeneral,se
debereconocerquelahiperinsulinemiaesindependientedelaresistenciaalainsulina:lahiperinsulinemiaesla
secrecinexcesivadeinsulina,mientrasquelaresistenciaalainsulinaeslaabsorcinalteradadelaglucosa.

Estarevisininvestigalaevidenciadecausasfsicasybiolgicasylaevidenciaepidemiolgicaquerelacionala
hiperinsulinemiaconlasenfermedadesmetablicas.Aunquehayinvestigacionesdebuenacalidadquerelacionanlas
causasfsicasybiolgicasdelahiperinsulinemiaconlaspatologasposteriores,laevidenciaepidemiolgicaesescasa
ydebajacalidad.Dadalanaturalezaentrelazadaentrelaresistenciaalainsulinaylahiperinsulinemia,sepuede
suponerquelamayoradelaspersonasconresistenciaalainsulinatambintienenhiperinsulinemia.Porlotanto,alno
haberdatosepidemiolgicosdisponibles,estarevisinutilizlainvestigacinepidemiolgicadelaresistenciaala
insulinacomounaaproximacinparalahiperinsulinemia.

Efectosdirectosdelahiperinsulinemia

Lahiperinsulinemiapuedeestarrelacionadaepidemiollgicamenteyporsuscausasfsicasybiolgicasconelsndrome
metablico,ladiabetesgestacionalyladiabetes2y,porlotanto,conlasenfermedadescardiovascularesyotras
enfermedadesconmayorprevalenciaenlospacientesconsndromemetablico.Estetambinesunfactorderiesgo
independientedeunaseriedecondicionescomolaobesidadinducidaporladieta,laartrosis,ciertostiposdecncer,
especialmentedemamaydecolonyrectoy,laenfermedaddeAlzheimeryotrasdemencias.

Otrascondicionesquepuedenestarasociadasalahiperinsulinemiasonlagota,eltinnitus,laesquizofrenia,yel
autismo.Senecesitamsinvestigacinparaconfirmarestasasociaciones.

Mecanismosfisiopatolgicos

Lahiperinsulinemiaafectaalcuerpoatravsde5mecanismosprincipales:

1. aumentodelasespeciesoxidativasreactivasyproductosfinalesdelaglicacinavanzada
2. aumentodelfactordecrecimientosmilinsulina1(IGF1)
3. hiperglucemia
4. aumentodela/produccindecidosgrasosytriglicridos
5. afectacindediferenteshormonasycitocinas.

Especiesoxidativasreactivas

Especiesreactivasdeoxgenoesuntrminocolectivoqueincluyetantoalosradicalesoxgenocomoalosagentes
oxidantesnoradicalescomoelperxidodehidrgeno.Lasespeciesoxidativasreactivastambinseproduceny
participanenmuchosprocesosmetablicos,comolasreaccionesenzimticas,laexpresingnicaylasealde
transduccin.Generalmente,lasaccionesdelosagentesreductoresintracelularescomolosantioxidantesprevienenel
daomediadoporlasespeciesoxidativasreactivas.Sinembargo,unaseriedefactorespuedecontribuirala
produccinexcesivadeespeciesoxidativasreactivasincluyendoelconsumoexcesivodecalorasylapresenciade
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diversosmediadoresproinflamatorios,comoelfactordenecrosistumoral.
transduccin.Generalmente,lasaccionesdelosagentesreductoresintracelularescomolosantioxidantesprevienenel
daomediadoporlasespeciesoxidativasreactivas.Sinembargo,unaseriedefactorespuedecontribuirala
produccinexcesivadeespeciesoxidativasreactivasincluyendoelconsumoexcesivodecalorasylapresenciade
diversosmediadoresproinflamatorios,comoelfactordenecrosistumoral.

Unavezproducidas,lasespeciesoxidativasreactivaspuedeninteractuarconnumerososcomponentescelularescomo
elADN,loslpidosylosaminocidos.EsprobablequeeldaoalADNseaelmecanismosubyacenteparaquelas
especiesoxidativasreactivasseasocienconelcnceryelenvejecimientoprecoz.

Loscidosgrasospoliinsaturadosseconsideranmuysusceptiblesaldaodelasespeciesoxidativasreactivas,lo
queprovocalaperoxidacinlipdica,quepuedeafectarlafluidezylaintegridaddelamembranacelular,siendoel
mecanismopotencialdeldaoendotelial.Losaminocidoscomolacistenaylametioninasonmuysusceptiblesaldao
delasespeciesoxidativasreactivas.Loscambiosenestosaminocidosintervieneneneldesarrollodelaenfermedad
deAlzheimer.

Lahiperinsulinemiaseasociaconunaumentodelasespeciesoxidativasreactivas,aunqueelmecanismoexacto
todavaestendiscusin.Lahiperinsulinemiaestvinculadaalahiperglucemiayaloscidosgrasoslibres.Cualquier
sustratopuedecausarunaumentodelaproduccindeespeciesoxidativasreactivas.Tambinsehademostradoquela
insulinatienealgunosefectosinhibidoressobrelaproduccindeespeciesoxidativasreactivas,quepuedenser
independientesdesusefectossobrelaglucosaensangre.Sinembargo,tambinsecreequelareduccindela
absorcindenutrientesestimuladaporlainsulinaenlacluladisminuiralaproduccindeespeciesoxidativasreactivas.
Serequieremsinvestigacinparaentendermejorestosmecanismos.

Tambinsecreequeelexcesodenutricinesresponsabledelaformacindeproductosfinalesdelaglicacin
avanzadaatravsdelaglicacinnoenzimticaydelprocesodeglucooxidacin.Laexcrecinrenaldefectuosadelos
productosfinalesdelaglicacinavanzada,comosucedeenlanefropatadiabtica,yelconsumodeproductosfinales
exgenosdelaglicacinavanzadaaumentanelniveldelosproductosplasmticosfinalesdelaglicacinavanzada.Se
creequelosproductosfinalesdelaglicacinavanzadafavorecenloscambiosenlossistemasmicrovascularesy
promuevenalteracionesinflamatorios,oxidativas,yotrosprocesosdegenerativosdevariasenfermedadescrnicas,
incluyendolasneuropatas.

Factoresdecrecimiento(IGF,factordecrecimientoendotelialvascular)

Lainsulina,elIGF1yotrassustanciascomoelfactordecrecimientoendotelialvascularpuedenestimularelcrecimiento
yladivisindemuchasclulas.Lainsulinapuedemediarladivisincelular,perotambinpuedeestimularla
proliferacindeclulascancerosasymetstasis.Msimportanteesquelainsulinaaumentalabiodisponibilidad
delIGF1,porloquelainsulinaestimplicadaindirectamenteentodoslosprocesosmediadosporelIGF1.Estos
procesosincluyenalteracionesenlasestructurasvasculares,aumentodeladivisincelularyprevencindelaapoptosis.

Hiperglucemia

Lahiperglucemiacomnmentesiguealahiperinsulinemiaperohaypocainformacinqueindiquesilaglucosaen
ayunas,lospicosdeglucosaoelreabajolacurva(AUC)tienenunimpactomsperjudicialparalasalud.Lasclulas
cancerosastienenunaabsorcinelevadadelaglucosaenformacontinua,loquefavoreceelcrecimientoyla
proliferacincelularlahiperglucemiaaumentaesteproceso.LahiperglucemiapermitequeelIGF1estimulela
proliferacindelmsculolisovascular,unsellodistintivodelcncerylaaterosclerosis.Lacoagulabilidaddelasangre
tambinseincrementaconlahiperglucemia,independientementedelniveldeinsulina.

Aumentodeloscidosgrasosylostriglicridos

Lahiperinsulinemiainfluyeenlaproduccindeloscidosgrasoslibresylostriglicridos.Sibienlosprocesosque
ocurrendurantelalipognesishepticadenovonoestnendisputa,existedebateacercadesiprecedenala
hiperinsulinemiaosonunaconsecuenciadelhgadograso.Sinembargo,losniveleselevadosdetriglicridossonun
componenteclavedelsndromemetablicomientrasqueelhgadograsopuedeserconsideradounamanifestacin
hepticadelmismosndrome,pudiendoprogresaralacirrosisoelcncer.Losniveleselevadosdetriglicridos
hepatocelularestambinpuedendeterioraranmslaresistenciaalaleptina.

Produccindehormonasycitocinas(hormonassexuales,inflamacin,obesidad)

Lahiperinsulinemiaestinvolucradaenlaadiposidadatravsdeaumentodelapetitoylaproduccindetriglicridos,
aumentandoaslaadiposidad.Enlaactualidad,estbienestablecidoqueeltejidoadiposoesunrganoendcrinoy
producelashormonasycitocinasqueseutilizanparalacomunicacincelular.Lostejidosadipososhipertrficosactivan
lasvasinflamatoriasyelestrs,ydisminuyenlarespuestaalainsulina.Estosetraduceenunaumentodela
produccindecitocinasincluyendoelTNF,elfactordecrecimientoendotelialvascularylaleptina,mientrasquela
expresindeadiponectinaestdisminuida.Estasaccionesfavorecenladisminucindelaglucosaylacaptacinde
lpidos,loquellevaaunamayorreduccindelasecrecindeadiponectinayalaadipognesistambinseproduce
unamayorresistenciaalainsulina.Ladisminucindelaabsorcindeglucosasignificaquehaymenosgliceroldentro
deladipocitoparaesterificarloscidosgrasoslibres,loquelespermiteinfiltraseyacumularseenotrostejidos.

Laadiponectinadisminuyelaproliferacindetiposdeclulascomolosadipocitos,lasclulasendotelialesylasclulas Page 4 / 9
deladipocitoparaesterificarloscidosgrasoslibres,loquelespermiteinfiltraseyacumularseenotrostejidos.

Laadiponectinadisminuyelaproliferacindetiposdeclulascomolosadipocitos,lasclulasendotelialesylasclulas
cancerosas.Elpapeldelaleptinaannoseconoceporcompleto,peroseaceptaquelahiperinsulinemiayla
hiperleptinemiadanlugaralaresistenciaalaleptinacentral,yalconsiguienteimpedimentodelasupresindel
apetito,conlapromocindemsobesidad.Tambinestrelacionadaconelaumentodelascitocinasinflamatorias,los
cambiosenelxidontricoyotraslesionesendoteliales.

Asimismosecreequelahiperinsulinemiaelevalosnivelesdelinhibidordelactivadordelplasmingenotipo1,conel
consiguienteaumentodelafibrinlisisyelmayorriesgodetrombosis.Combinadaconlahipercoagulabilidaddela
hiperglucemiapodraexplicarseporqumsdel80%delaspersonascondiabetestipo2muereporepisodios
trombticos.

Diagnstico

"Serecomiendaquesisesolicitalainsulinemiaenayunasseutilicelamediade3muestrastomadascon
intervalosde5minutos"

Eldiagnsticodehiperinsulinemiaesmuydifcil,enpartedebidoalosefectoscombinadosdelaresistenciaala
insulinaylahiperinsulinemiasobrelasalud.Alinterpretarlaliteraturadisponiblesurgenotrosdesafos.

Comosemencionanteriormente,losnivelesdeinsulinaenayunassehanevaluadocomomediodediagnsticodela
hiperinsulinemiacondiferentesresultados.Peroloproblemticoesevaluarelniveldeinsulina.Cmoycundose
efectaelmuestreotambinharquelosresultadosvaren.Losnivelesdeinsulinasonmselevadosenelsueroqueen
elplasmaloquesignificaquelosestudiosqueinformaronalainsulinaenelsueronopuedensercomparados
directamenteconlosestudiosqueutilizaronlainsulinemiaplasmtica.

Lasecrecindeinsulinaespulstilygeneranivelesimportantesdeinsulinaplasmticaenuncortolapso.Se
recomiendaquesisesolicitalainsulinemiaenayunasseutilicelamediade3muestrastomadasconintervalosde5
minutos.Sinembargo,storaravezsehaceenlaprctica.Lasmuestrasindividualesdeinsulinaenayunaspueden
teneruncoeficientedevariacindel25al50%.Estavariacindisminuyelasensibilidaddelaspruebasyquizsporeso
noserecomiendamedirlainsulinemiaenayunasenlaprcticaclnica.

Sedesconocesilaspruebasderesistenciaalainsulinapuedenserutilizadasparadiagnosticarlahiperinsulinemia.El
estndardeoroparamedirlaresistenciaalainsulinaeslapruebadelapinzahiperinsulinmicaeuglucmica.

Elcuartilmsbajodelatasadecaptacindeglucosadefinelaresistenciaalainsulinaparalapoblacinenestudio.Las
cifrasdeestecuartilinferiorhanosciladoentre<4,7mg/kg/minutopara6,3MmU1L1,sinembargolasdiferenciasen
lostiposdeinsulinaparainfusin,losclculosdelatasadeeliminacindelaglucosaylosantecedentesdelas
poblacionesbajoinvestigacinsonlimitacionesqueimpidengeneralizarestosresultados.

Porotraparte,dadalacomplejidaddelprocedimiento,lapruebadelapinzahiperinsulinmicaeuglucmicatienepoca
oningunaaplicacinclnica.Unacomplicacinadicionaldelusodelapruebadelapinzaparaevaluarla
hiperinsulinemiaesquelainfusindedosiselevadasdeinsulinaconfundecualquierefectodelasecrecindeinsulina
endgena.Comoseteorizantes,eldaoasociadoalahiperinsulinemiasedeberaalaaccincontinuadelainsulina
enlostejidos.Lacantidaddeinsulinanormalmentepresenteenlostejidosnosepuedemedirduranteelprocesode
fijacin.Sedesconocesilastasasdecaptacindeglucosasecorrelacionanconlasecrecindeinsulina.

Sehandesarrolladounaseriedepruebasquesevalidanconlapinzahiperinsulinmicaeuglucmica,quetienenuna
aplicabilidadmsclnica.

Lasbasadasenlainsulinaenayunasincluyenunmodelodeevaluacinhomeostsico(HOMAuHOMA2),elndice
McAuleyyelndicecuantitativodesensibilidadalainsulina(QUICKI).AunqueHOMAsehaperfeccionadohastallegaral
modeloHOMA2,ambossonmodelosquecombinanlainsulinemiaenayunasconlaglucemiaenayunas.Laprueba
HOMAoriginaltieneunaespecificidaddel89%yunasensibilidaddel67%comparadaconeltestdelapinza
hiperinsulinmicaeuglucmica.ElndiceMcAuleysecalculaapartirdelainsulinemiaenayunasylosnivelesde
triglicridosenayunas,con61%desensibilidady85%deespecificidad.

Otrapruebaderesistenciaalainsulina,elndicedesensibilidadalaglucosaoral(ISGO),secalculasobrelos
resultadosderivadosdeltestdetoleranciaalaglucosaoral(TTGO).ElISGOutilizatantolosnivelesdeinsulinaen
sangrecomolosdeglucosa,aliniciodelestudio,alos120minyalos180min.ElISGOsevalidamediantelas
evaluacionesdelapinzahiperinsulinmicaeuglucmicaparalaresistenciaalainsulina,perocomosedijoantes,la
generalizacindeesapruebaeslimitada.

TantoelISGOcomolaspruebasbasadasenlosnivelesdeinsulinaenayunastienenmsaplicacinclnicaparaevaluar
laresistenciaalainsulinaquelapruebadelapinzahiperinsulinmicaeuglucmica.Sinembargo,laspruebasde
resistenciaalainsulinanosehatraducidoenmejorasenlosclculosdelriesgodeenfermedades.

LadefinicindelaOMSparalaresistenciaalainsulinaresultaenque1decada4personaspodrarecibirel
diagnsticoderesistenciaalainsulinaunacifraquepuedenoestarrelacionadaconlosriesgosdesaludactuales.El
anlisisdeWomensHealthInitiativeBiomarkersmostrqueapesardequeHOMAIRseasocipositivamenteconel Page 5 / 9
LadefinicindelaOMSparalaresistenciaalainsulinaresultaenque1decada4personaspodrarecibirel
diagnsticoderesistenciaalainsulinaunacifraquepuedenoestarrelacionadaconlosriesgosdesaludactuales.El
anlisisdeWomensHealthInitiativeBiomarkersmostrqueapesardequeHOMAIRseasocipositivamenteconel
riesgocardiovascular,pasasernosignificativaluegodelajusteporotrosfactoresderiesgocomoelcolesterolHDL.
SesostienequeparaevaluarlaresistenciaalainsulinasedebeusarelHOMAIRcombinadoconelHOMA%B.

Nuevasinvestigacionesindicanquelospatronesderespuestaalainsulinadespusdeunacargaoraldeglucosa
puedendeterminarelestadodehiperinsulinemia.Kraftdemostrlavariabilidaddelarespuestadelainsulinaauna
cargade100gdeglucosaen35horas,especialmenteconrespectoaltiempoylamagnituddelpicodeinsulinayla
tasadedisminucindelarespuesta.Sehanidentificadoclaramente5patronesprincipalesderespuestaalainsulina,
correspondiendoelpatrnIalatoleranciaalainsulinanormal.

Ensuinvestigacin,KraftconcluyqueelmodomsprecisoparaevaluarlahiperinsulinemiaesunapruebadeTTGOde
3horas,evaluandolosnivelesdeinsulinaalcomienzoycomomnimo,alos30,60,120y180minutos,perotambin
podraconsiderarselainsulinemiaalos240ylos300minutos.Esteestudiofuetransversalynohayresultadosalargo
plazo.

Hayashiycol.handemostradoqueelpatrninsulinmicoestablecidoapartirdelasmuestrastomadascada30minutos
durantelaTTGOde2horaspuedepredecireldesarrollodediabetestipo2.TantoenelpatrndeKraftcomoenelde
Hayashi,escomnlaasociacindeunpicodeinsulinaretardadomsalldelos60minutosacompaandoaun
estadodesaludmsdeteriorado.Senecesitamsinvestigacinparaentendercmoaplicarestaspautasalaprctica
clnica.

Enconjunto,estosestudiosmuestranquehayescasezdeinvestigacinparaeldiagnsticodehiperinsulinemia.La
mayoradelosestudiossecentraenlaspruebasderesistenciaalainsulina,perosedesconocesilaresistenciaala
insulinasecorrelacionaconlasecrecindeinsulina.

Observacionesfinales

Estarevisindemuestraclaramentequenosololahiperinsulinemiaestinvolucradaenlaetiologadetodoslos
sntomasdelsndromemetablicosinoquetambinestimplicadaenmuchasotrascondiciones,algunasdelascuales
hansidopreviamenteconsideradascomoidiopticas,comoeltinnitus.Estoplanteamuchaspreguntasconimplicancias
clnicasydeinvestigacin.

Enprimerlugar,culeslaprevalenciadelahiperinsulinemia?Dadasuasociacinconelsndromemetablicoyla
esteatosishepticasejustificasuinvestigacin.Podraladeteccinprecozyelmanejocuidadosodela
hiperinsulinemiadisminuirlanecesidaddeintervencionesmdicasmstardeenlavida?Podraelmanejodela
hiperinsulinemiamejorarlacantidadylacalidaddevida?

Sinembargo,enlaactualidadhaymuchaspreguntasconrespectoaldiagnstico.Esperarunresultadofiableyrepetible
cuandosemuestrealainsulinatodavasiguesiendounatareadifcil.Noexisteacuerdosobreelrangodereferenciayno
solorespectodelasasociacionesentreloscuartilesyelriesgodeenfermedadencurso.

Elpatrnderespuestaalainsulinapuederesponderalgunasdeestaspreguntas,peroestableceresepatrnrequiere
msrecursosqueelniveldeinsulinaenayunas.Dadaslaspreocupacionesmundialesacercadela"epidemia"de
enfermedadesmetablicas,estetemanecesitaunaurgenteinvestigacin.

Traduccinyresumenobjetivo:Dra.MartaPapponetti

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