INTRODUO AO REPARO TECIDUAL

Profa Luciana Corra

Faculdade de Odontologia da USP
Disciplina ODE5885 Eventos moleculares do reparo tecidual
 REPARO:
Regenerao e cicatrizao
Conceito de reparo tecidual

REPARAO/REPARO
HEALING/REPAIR
Restituio da integridade anatmica e funcional do tecido

REGENERAO
REGENERATION
Restituio da integridade
anatmica e funcional do tecido tal
qual era antes do dano
CICATRIZAO
CICATRIZATION
Substituio do tecido perdido por
tecido conjuntivo denso
 Regenerao ou Cicatrizao
Tecidos permanentes (clulas no- Cicatrizao
proliferativas)
Neurnios, clulas musculares cardacas
Diferenciao

Tecidos estveis (clulas quiescentes)

Parnquima da maioria dos rgo slidos
Parnquima da maioria das glndulas
Clulas endoteliais
Fibroblastos
Clulas musculares lisas
Musculatura esqueltica (cl. Satlites)

Tecidos lbeis (dividem-se continuadamente)

Clulas hematopoiticas da medula ssea
Epitlios de superfcie e do trato gastrointestinal
Epitlio de ductos
Regenerao

Proliferao
 Regenerao na natureza

Uma hidra pode ser cortada ao

meio e originar duas novas
hidras, ou ainda ser
centrifugada e originar uma
nova hidra
Regenerao tecidual
3 formas de regenerao

Conjunto de clulas se Clulas-tronco em centros de Clulas adultas se dividem e

desdiferencia e origina massa de crescimento se diferenciam e se originam uma nova massa tecidual
clulas com nova funo reorganizam em um novo ser (regenerao compensatria)
Ex. Regenerao de membro na Ex. Reconstruo das hidras Ex. Regenerao heptica aps
salamandra transplante
Mito de Prometeu
conhecimento dos
gregos na Antigidade
quanto capacidade
regenerativa do fgado
 Transplante heptico
Regenerao heptica

5 dias aps o
transplante de
duas seces
de fgado

2 semanas aps
o transplante
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK9971/

2 meses aps o
transplante; o
fgado adquiriu sua
morfologia normal

http://openi.nlm.nih.gov/detailedresult.php?img=2852711_gnl-3-145-g014&req=4
FASES DO REPARO
TECIDUAL
Fases do processo de reparo

Resistncia a trao

colgeno
Plaquetas
Neutrfilos

Macrfagos

Fibroblastos e capilares

Epitlio
Linfcitos

Fase inflamatria Fase proliferativa Fase de remodelamento

Adaptado de Campos et al. (2008)

Fases do processo de reparo

Fases do processo de reparo no tecido sseo

Modelo de 4 estgios de reparo

Principais eventos do processo de reparo em pele e mucosa

Neves et al. Diabetic Foot Infections: Current Diagnosis and Treatment. The Journal of Diabetic Foot Complications, 2012; Volume 4, Issue 2, No. 1, Pages 26-45
Fase inflamatria

Vasodilatao e aumento da
permeabilidade vascular
Aminas vasoativas histamina, bradicina
Eicosanides prostaglandina. leucotrienos

Quimiotaxia
Eicosanides prostaglandina
Subprodutos da coagulao fibrinopptides
Substncias derivadas de bactrias LPS
Quimiocinas

Exsudao celular
Citocinas IL1b, TNF-a, IFN-y, IL-8, MCP-1
Fase inflamatria
Componentes dinmicos da fase inflamatria Componentes determinantes da resoluo da
fase inflamatria
Substncias quimiotticas derivadas da
coagulao (fibrinopptides, trombina) Reconstituio da permeabilidade
normal dos vasos
Quimiocinas (MCP, MIP, RANTES)
Citocinas anti-inflamatrias (IL-10, TGF-
Fatores de crescimento (TNF-a, IL-1, IL-8,
b, IL-1ra)
PDGF, TGF-b)
Mediadores de apoptose (CD44,
Eicosanides (prostaglandina,
caspases)
leucotrienos)
Fatores de transcrio (Nrf2, NFkB)
Fragmentos da matriz extracelular
(fibronectina, elastina) Diminuio da ativao de receptores
Espcies reativas de oxignio Protelise de quimiocinas
xido ntrico Drenagem linftica
Substncias quimiotticas derivadas de
bactrias
Fase proliferativa
Reepitelizao Intensa
liberao de
fatores de
Fibrognese crescimento
Formao do tecido de granulao
Angiognese
 Singer, A.J. & R.A. Clark (1999) New Engl. J. Med. 341:738.
Fase de remodelamento

Contrao tecidual

Redistribuio dos
tecidos neoformados

Ao de miofibroblastos e
mastcitos

http://www.electrotherapy.org/modality/soft-tissue-repair-and-healing-review
Ao de metaloproteinases

Recuperao das
propriedades mecnicas
teciduais
Fatores solveis presentes em fluido de ferida em reparo

Aiba-Kojima E et al. Wound Repair Regen. 2007 Jul-Aug;15(4):511-20.

Regenerao epitelial na
mucosa bucal
 Regenerao epitelial

Processo de recuperao da extenso contnua e integral do epitlio, bem como de sua

espessura, restituindo-se as propriedades de barreira de defesa contra agentes externos

Inicia na fase inflamatria Tem pico na fase proliferativa Recuperao das

propriedades de barreira
mecnica na fase de
remodelamento

Esse processo depende:

Da sinalizao de fibroblastos e
macrfagos para proliferao
Da presena de tecido de granulao
Da perda de coeso entre os
queratincitos
Da aquisio de capacidade de
migrao (transio epitelial-
mesenquimal)
http://ajpcell.physiology.org/content/306/10/C887
 Regenerao epitelial
Ativao e iniciao

Iniciada pela presena da IL-1; depende de TGF-a, TGF-b e EGF

Os queratincitos basais e suprabasais migram para o local da ferida por intermdio
de lamelopdios e filopdios
H contrao de citoqueratinas, que ficam ao redor do ncleo
H perda de coeso entre as clulas

Presland, Jurevic , 2002

Freedberg et al. 2001
Regenerao epitelial
Ativao e iniciao
Regenerao epitelial
Ativao e iniciao

TRANSIO EPITELIAL-MESENQUIMAL
MIGRAO
Clulas epiteliais com CELULAR
caractersticas mesenquimais
Regenerao epitelial
Finalizao ou parada

Ocorre parada da migrao por inibio por contato

H restabelecimento da adeso intercelular
H contrao dos queratincitos devido a IFNy
Os queratincitos podem expressar CK17 nessa fase
Obrigada!