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RMR-1097; No. of Pages 15 ARTICLE IN PRESS


Revue des Maladies Respiratoires (2016) xxx, xxxxxx

Disponible en ligne sur

ScienceDirect
www.sciencedirect.com

REVUE GNRALE

Place des corticostrodes inhals dans la


BPCO
The place of inhaled corticosteroids in COPD

T. Chineta,, J. Dumoulina, I. Honoreb, J.-M. Braunc,


L.-J. Coudercd, M. Febvree, G. Mangiapanf,
C. Maurerg, P. Serrierb, F. Soyezh, P. Terriouxi,
G. Jebrakj

a
Service de pneumologie et oncologie thoracique, hpital Ambroise-Par, Assistance
publiqueHpitaux de Paris, universit de Versailles SQY, 9, avenue Charles-de-Gaulle,
92100 Boulogne-Billancourt, France
b
Service de pneumologie, hpital Cochin, 75679 Paris cedex 14, France
c
Service de pneumologie, hpital Cochin, hpitaux universitaires Paris-Centre,
site Val-de-Grce, 75005 Paris, France
d
Service de pneumologie et UPRES EA 220 92150, hpital Foch, Suresnes, France
e
Service de pneumologie, hpital Tenon, 75020 Paris, France
f
Service de pneumologie, CHIC de Crteil, 94000 Crteil, France
g
Service de pneumologie, centre hospitalier Le Raincy-Montfermeil, 93370 Montfermeil,
France
h
Hpital priv dAntony, 92160 Antony, France
i
Service de mdecine interne, centre hospitalier de Coulommiers, 77120 Coulommiers, France
j
Service de pneumologie B et de transplantations pulmonaires,
hpital BichatClaude-Bernard, 75877 Paris cedex 18, France

Recu le 18 avril 2015 ; accept le 25 novembre 2015

MOTS CLS Rsum


BPCO ; Introduction. Les tudes cliniques ont montr que les corticostrodes inhals ont un effet
Corticostrodes bnque sur la frquence des exacerbations et sur la qualit de vie des malades atteints de
inhals ; bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO). Cependant, ces mdicaments nont pas
Iatrognie ou peu deffet sur le dclin de la fonction respiratoire et sur la mortalit.

Auteur correspondant.
Adresse e-mail : thierry.chinet@apr.aphp.fr (T. Chinet).

http://dx.doi.org/10.1016/j.rmr.2015.11.009
0761-8425/ 2016 SPLF. Publi par Elsevier Masson SAS. Tous droits rservs.

Pour citer cet article : Chinet T, et al. Place des corticostrodes inhals dans la BPCO. Revue des Maladies Respiratoires
(2016), http://dx.doi.org/10.1016/j.rmr.2015.11.009
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2 T. Chinet et al.

tat de lart. Les corticostrodes inhals sont indiqus uniquement chez une minorit de
patients atteints de BPCO : ceux ayant une maladie svre et des exacerbations rptes ainsi
que probablement ceux ayant une forme frontire asthme et BPCO . Les enqutes mdico-
conomiques montrent que ces mdicaments sont prescrits de manire inapproprie chez un
grand nombre de patients atteints de BPCO. La prescription abusive de corticostrodes inha-
ls expose ces patients des effets indsirables potentiellement graves tels que pneumonies,
ostoporose et candidose oropharynge. De plus, elle reprsente des dpenses de sant inutiles
considrables.
Conclusion. Il importe damliorer les connaissances des mdecins gnralistes et des pneu-
mologues propos des bnces prouvs cliniquement, des effets secondaires et du cot des
corticostrodes inhals.
2016 SPLF. Publi par Elsevier Masson SAS. Tous droits rservs.

KEYWORDS Summary
COPD; Introduction. Clinical trials have provided some evidence of a favorable effect of inhaled
Inhaled corticosteroids on the frequency of exacerbations and on the quality of life of patients with
corticosteroids; chronic obstructive pulmonary disease (COPD). In contrast, ICS have little or no impact on lung
Adverse effects function decline and on mortality.
State of the art. Inhaled corticosteroids are recommended only in a minority of COPD
patients, those with severe disease and repeated exacerbations and probably those with the
COPD and asthma overlap syndrome. However, surveys indicate that these drugs are inappro-
priately prescribed in a large population of patients with COPD. Overtreatment with inhaled
corticosteroids exposes these patients to an increased risk of potentially severe side-effects
such as pneumonia, osteoporosis, and oropharyngeal candidiasis. Moreover, it represents a
major waste of health-care spending.
Conclusion. Primary care physicians as well as pulmonologists should be better aware of the
benets as well as the side-effects and costs of inhaled corticosteroids.
2016 SPLF. Published by Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

Introduction recommandations thrapeutiques en marches descalier


qui incitent ajouter les traitements les uns aux autres
Lindication des corticodes inhals (CSI) dans la BPCO repose [6,7], la tentation est grande de complter lordonnance
sur plusieurs arguments : sans jamais la rduire. Ainsi, les CSI sont-ils largement
la BPCO est une maladie inammatoire des petites voies prescrits dans la BPCO, quel que soit son degr de sv-
ariennes [1], invalidante et pour laquelle les traitements rit [811], indpendamment des recommandations et hors
inhals offrent le meilleur rapport bncesrisques ; autorisation de mise sur le march (AMM) notamment pour
des tudes de bonne qualit mthodologique [2] ont les prises en dehors dune association xe. Tout ceci a
dmontr que, dans les formes svres, les CSI ralentis- conduit lAgence europenne du mdicament mettre en
saient le dclin de la fonction respiratoire, amlioraient route en 2015 une valuation du rapport bncerisque de
la qualit de vie et quils diminuaient le risque ces mdicaments dans la BPCO.
dexacerbations (EABPCO) ; Un groupe de pneumologues francais sest runi pour
il existe des formes frontires associant des caract- raliser une mise au point sur la place des CSI dans cette
ristiques de BPCO et dasthme [1] et les CSI sont les pathologie, partir dune revue de la littrature interna-
principaux mdicaments de fond indiqus dans la mala- tionale la plus rcente. Les rsultats de cette revue sont
die asthmatique o leur dfaut de prescription peut avoir publis dans cet article.
des consquences dltres [3].
Effets des corticostrodes inhals dans la
A contrario, au cours de BPCO lgres ou modres, BPCO
lutilisation des CSI na pas montr defcacit objective
[4,5]. Bien quinhals, ces mdicaments peuvent entra- Effets biologiques
ner des complications parfois svres et leur cot global
est important. Face un patient BPCO dont le handi- La BPCO est caractrise par une inammation chronique
cap respiratoire peut tre multifactoriel, et suivant des des voies ariennes, une obstruction bronchique et la

Pour citer cet article : Chinet T, et al. Place des corticostrodes inhals dans la BPCO. Revue des Maladies Respiratoires
(2016), http://dx.doi.org/10.1016/j.rmr.2015.11.009
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Corticostrodes inhals dans la BPCO 3

Figure 1. Mode daction biologique des corticostrodes (GC) dans la BPCO. Aprs xation du corticostrode sur le rcepteur cyto-
plasmique, lensemble migre vers le noyau de la cellule. Cet ensemble a une double action : (1) activatrice sur certains enzymes, les
histones d-actylases dont il existe plusieurs isotypes, le type 2 (HDAC2) semblant le plus important pour laction des corticostrodes.
Ces enzymes favorisent lenroulement de lhlice dADN et masquent certains sites dexpression gnique utiles la synthse de molcules
de linammation ; (2) inhibitrice sur les histones actyl-transfrases (HAT), dont laction est oppose celle des HDA. Elles exposent les
sites o se xe le NFB qui favorise la synthse de molcules de linammation comme le tumor necrosis factor-alpha (TNF-), certaines
interleukines comme linterleukine 8 (IL-8. . .), certaines mtalloprotases telles que la mtalloprotase 9 (MMP-9. . .). Certains agents inha-
ls provoquent un effet inammatoire par : (1) la production de peroxynitrite qui stimule les HAT et favorise la libration de NFB partir
de son complexe avec IB ; (2) la stimulation de la phosphoinositidine-3 kinase qui a une action inhibitrice sur les HDAC. Il est intressant
de noter que la thophylline a une action inhibitrice sur cette enzyme, pouvant thoriquement amliorer lefcacit des corticodes dans
ce cadre. Les ches rouges pointilles indiquent une inhibition.

survenue dexacerbations. Il sy associe une composante taux systmiques de protine C-ractive ou de diffrentes
inammatoire systmique chronique. Au niveau bronchique, cytokines [16]. Le rle dune enzyme nuclaire, lhistone
linltrat inammatoire, qui prdomine sous la mem- dactylase de type 2 (HDAC2) a t mis en avant : pour
brane basale, est compos de laccumulation prdominante inhiber les gnes pro-inammatoires dpendant en parti-
de macrophages et de lymphocytes (particulirement de culier de NF-B, les rcepteurs aux corticodes ncessitent
type CD8). Dans un second temps, apparat une brose de une dactylisation des histones par HDAC2. Lexpression
la paroi des petites voies ariennes. Au niveau parenchy- et lactivit de HDAC2 sont diminues dans la BPCO. La
mateux, les principales cellules inammatoires sont les rduction de HDAC2 apparat comme tant secondaire au
macrophages et les polynuclaires neutrophiles. un cer- stress oxydatif via la formation de proxynitrites qui
tain stade de la maladie, linammation semble voluer induisent lubiquitisation et la destruction de HDAC2 par
indpendamment du facteur causal [12]. Le point de dpart les protasomes. De plus, le stress oxydatif active la
des anomalies systmiques semble mettre en jeu principale- phosphoinositide-3-kinase- (PIK3) qui inactive elle-aussi
ment linammation et le stress oxydatif respiratoires. Les HDAC2 (Fig. 1). Cette corticorsistance persiste mme aprs
corticodes agissent en modulant la transcription de facon sevrage tabagique [17].
positive de gnes anti-inammatoires et de facon ngative
de gnes pro-inammatoires et peuvent moduler des mca- Effets cliniques
nismes post-transcriptionnels.
linverse de lasthme, les corticostrodes sont bio- Lefcacit long terme des CSI versus placebo a t rap-
logiquement peu efcaces dans la BPCO. Les rsultats porte dans quatre tudes cliniques principales :
des tudes exprimentales plaident le plus souvent pour celle de Vestbo et al. [4], comparant budsonide
une part de corticorsistance : les CSI ne permettent pas (8001200 g/j) versus placebo, pendant une dure de
la rduction de marqueurs de linammation dans les 3 ans, chez 290 patients ;
expectorations ou sur des biopsies bronchiques [1315]. ltude ISOLDE [18] comparant uticasone (1000 g/j)
Leurs effets sur linammation systmique ont t va- versus placebo, pendant une dure de 3 ans, chez
lus de facon prospective : les CSI ne diminuent pas les 751 patients ;

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4 T. Chinet et al.

la LHS [19] comparant triamcinolone (1200 g/j) ver- un taux de dcs moindre quattendu et un taux important
sus placebo, pendant une dure de 40 mois, chez dabandon dans le groupe placebo. Dans une mta-analyse
1116 patients ; en intention de traiter versus placebo portant sur 7 essais
ltude EUROSCOP [5] comparant budsonide (800 g/j) randomiss, soit 5085 patients, Sin et al. rapportent une
versus placebo, pendant une dure 3 ans, chez rduction de la mortalit de toutes causes confondues de
1277 patients. 27 % en faveur des CSI (hazard ratio (HR) = 0,73 ; IC 95 % :
0,550,96). Cet effet est plus prononc chez les femmes
Comme dtaill dans le Tableau 1, ces tudes rela- (HR = 0,46 ; IC 95 % : 0,240,91), les patients tabagiques
tivement anciennes [4,5,1823] ont pris en compte des sevrs (HR = 0,60 ; IC 95 % : 0,390,93) et les patients ayant
patients de svrit trs variables et prsentent des dif- un VEMS < 60 % (HR = 0,67 ; IC 95 % : 0,480,94) [26]. Il pour-
cults mthodologiques importantes (principalement du fait rait correspondre une diminution du nombre de dcs
dun nombre dabandons de traitements importants et une dorigine cardiovasculaire [27]. Ceci na pas nanmoins t
prise en compte des exacerbations diffrentes). partir conrm par dautres mta-analyses plus rcentes [25,28].
des annes 2000, les tudes suivantes de rfrence portent
sur des associations des CSI avec un bronchodilatateur de
Impact sur la qualit de vie
longue dure (bta-2 mimtiques [LABA] ou anticholiner-
gique [LAMA]), soulevant la question de la part attribuable Lamlioration de la qualit de vie est un objectif majeur des
aux bronchodilatateurs ou au CSI. TORCH [2] est la plus large traitements de la BPCO. La qualit de vie est en effet ngati-
dentre elles, avec 6112 patients suivis sur une dure de vement impacte par la BPCO ; elle saggrave avec le temps
3 ans, rpartis en quatre bras : et la svrit de la BPCO et de facon parfois indpendante
salmtrol 100 g/j ;
du VEMS. Cest, de ce fait, un objectif secondaire frquent
uticasone 1000 g/j ;
dans la plupart des essais cliniques sur les CSI. Le score sp-
salmtrol 100 g/j et uticasone 1000 g/j en associa-
cique le plus utilis dans les tudes est le questionnaire
tion xe ; de Saint-George (SGRQ). Plusieurs tudes rapportent une
placebo.
amlioration signicative de la qualit de vie sous CSI avec
ou sans association un LABA [29,30]. Dans ltude ISOLDE
Impact sur la fonction respiratoire [18], le traitement par uticasone tait associ une rduc-
tion signicative 3 ans du dclin de la qualit de vie en
Le dclin du VEMS est dans la BPCO un objectif primaire comparaison au placebo (avec une diffrence de 1,3 points
classiquement retenu dans les tudes cliniques. Bien que par an en faveur du CSI, p = 0,004). Dans ltude TORCH [2],
quelques tudes aient montr un effet positif court terme, on observe une amlioration de 3 points du score de SGRQ
les CSI ne semblent pas avoir deffet long terme sur le 3 ans sous association salmtrol + uticasone (p < 0,001)
dclin du VEMS. Les tudes initiales comparant de fortes versus placebo, avec une amlioration de 1,8 points dans le
doses de CSI seul versus placebo sur une priode de 3 ans groupe uticasone seule (p < 0,001 versus placebo). Leffet
ont toutes chou mettre en vidence un effet signi- observ est suprieur dans les grades 3 et 4 de BPCO (avec
catif du traitement sur cette variable [4,5,19]. De mme, une hausse de 3,3 et 5,9 du score SGRQ respectivement dans
les mta-analyses de Highland et Yang [24,25] ne montrent les grades 3 et 4). Cependant, ces effets restent le plus sou-
pas de bnce des CSI sur le dclin du VEMS. Dans ltude vent modestes : peu dtudes, hors tudes de sous-groupes
TORCH, les CSI en association avec un LABA sont associs [31], retrouvent un changement de plus de 4 points (seuil
une rduction faible mais signicative du dclin du VEMS de signicativit clinique) du SGRQ versus placebo. Le main-
(39 mL/an). Le dclin est galement moindre dans le bras tien long terme du bnce sur la qualit de vie reste par
uticasone seul (42 mL/an) versus placebo (55 mL/an), mais ailleurs conrmer.
ces rsultats statistiques natteignent pas le seuil de perti-
nence clinique [2]. Impact sur le risque dexacerbations
Impact sur la mortalit Dans la BPCO, les exacerbations sont associes un dclin
accru du VEMS et une sur-mortalit. Leur prvention
La BPCO reste une pathologie associe un taux de mortalit est donc un enjeu majeur du traitement de la BPCO.
lev. Ainsi, la mortalit globale de toutes causes rappor- Ltude ISOLDE a montr quun corticode, hors association
tes dans ltude TORCH (VEMS < 60 %) [2] est-elle denviron xe, ralentissait la frquence des exacerbations de 25 %.
15 % 3 ans. Ltude de la mortalit est le plus souvent un Cet effet favorable tait le plus souvent observ chez les
objectif secondaire dans les tudes sur les CSI. Hors tudes patients svres dont le VEMS moyen est infrieur 50 %
pidmiologiques et observationnelles, aucun essai clinique [18]. Dans ltude de Vestbo, comportant des formes moins
na montr ce jour de bnce des CSI sur la mortalit svres de BPCO, il ntait pas retrouv de diminution du
dans la BPCO. Dans ltude TORCH, les donnes du bras nombre dexacerbations [4]. Bien que des biais mthodo-
uticasone seule ne retrouvent pas de diminution de la mor- logiques compliquent linterprtation de ces tudes, il est
talit. Le rapport de risque de mortalit dans le groupe probable que les CSI seuls diminuent le nombre dEABPCO au
association xe uticasone + salmtrol est de 0,825 (inter- prix deffets secondaires plus importants comparativement
valle de conance [IC] 95 % : 0,6811,002, p = 0,052) versus aux LABA [32].
placebo, correspondant une rduction du risque de dcs Les CSI rduisent le nombre dexacerbations quand ils
de 17,5 %, natteignant pas le niveau de signicativit pr- sont utiliss en combinaison avec des LABA [2,19]. Ltude
spci. Cette absence de signicativit a t attribue TORCH a montr un effet signicativement bnque sur le

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(2016), http://dx.doi.org/10.1016/j.rmr.2015.11.009
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Tableau 1 Rsum des principales tudes contrles de longue dure (> 12 mois) sur les CSI dans la BPCO.
Auteurs Anne n Hommes VEMS ge Dure de Mthodologie Traitements Critre Critres Rsultats/Commentaires
(%) ltude principal secondaires
CSI versus placebo
Vestbo 1999 290 60 86 % (SD 59 3 ans Double insu Budsonide (BUD) Dclin du EABPCO, BPCO de svrit faible. 69 %
et al. [4] 21 %) monocen- (8001200 g/j) VEMS symptmes des patients ont complt
trique versus placebo (UK Medical ltude. Taux de dclin (49,1 mL
Research BUD vs 46,0 mL/an placebo ;
Council Q) p = 0,7) et nombre dEABPCO
(155 BUD vs 161 placebo)
comparables entre les groupes
EURO- 1999 1277 73 77 % (SD 52 3 ans Double insu Budenoside Dclin du Effets 29 % de sortie dtude. Pas de

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SCOP 13 %) multicen- (800 g/j) versus VEMS secondaires diffrence signicative 36 mois
[5] trique placebo du dclin du VEMS (57 vs
69 mL, p = 0,39) malgr une
amlioration initiale
ISOLDE 2000 751 74,5 50 % (SD 64 3 ans Double insu Fluticasone Dclin du EABPCO, tude complte pour
[18] 14,9 %) multicen- (1000 g/j) versus VEMS qualit de seulement 57 % (uticasone) et
trique placebo vie (SGRQ) 47 % (placebo) des patients. Pas
de diffrence signicative du
dclin du VEMS (p = 0,16) malgr
faible augmentation du VEMS.
Diminution du taux dEABPCO
sous uticasone (0,99/an versus
1,32/an, p = 0,026). Aggravation
du SGRQ de 3,2/an sous placebo
versus 2,0/an sous uticasone,
p = 0,004
LHS [19] 2000 116 63 64 % (SD 56 40 mois Double insu Triamcinolone (T) Dclin du Qualit de Pas de diffrence signicative
13 %) multicen- (1200 g/j) versus VEMS vie (SF36), 36 mois du dclin du VEMS
trique placebo recours aux (44 vs 47 mL/an placebo).
soins Pas de diffrence du SF36 sauf
sur la dyspne. Diminution du
recours aux soins signicative
dans le groupe triamcinolone
Renkema 1996 58 100 67 % (SD 56 2 ans Double insu Budsonide (BUD) Dclin du Symptmes, Petit effectif, 19 % de sortie
et al. 12 %) monocen- (800 g/j) versus VEMS EABPCO dtude. Aucune diffrence
[20] trique BUD (800 g/j) + entre les groupes
prednisolone 5 mg/j
versus placebo

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Tableau 1 (Suite)
Auteurs Anne n Hommes VEMS ge Dure de Mthodologie Traitements Critre Critres Rsultats/Commentaires
(%) ltude principal secondaires
Weir 1999 98 74 40 % (SD 66 2 ans Double insu Beclomthasone Dclin du EABPCO 40 % de sortie dtude. Pas de
et al. 15 %) monocen- 1,5 2,0 mg/j versus VEMS diffrence signicative sur les
[21] trique placebo diffrents critres
COOPT 2009 286 73 68 % 59 3 ans Double insu Fluticasone EABPCO Qualit de 43 % de sortie dtude, pas de
[22] monocen- 1000 g/j (FP) vie (CRQ), diffrence signicative mais
trique versus VEMS taux EABPCO plus lev dans les
NAcetylCysteine groupe FP vs placebo
600 mg/j versus

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placebo
Shaker 2009 254 53 % 64 24 ans Budesonide 400 g/j VEMS tude Pas de diffrence signicative
et al. (BUD) versus scannogra- malgr taux un peu plus lev
[23] placebo phique dEABPCO dans le groupe BUD
CSI en association xe
TORCH 2007 6112 76 44 % (SD 65 3 ans tude en Salmterol 100 g/j Mortalit EABPCO, Entre 34 et 44 % de sortie
[2] 12 %) insu multi- (SAL) vs uticasone SGRQ, dtude suivant les groupes. Pas
centrique 1000 g/j (FP) vs VEMS de diffrence signicative de
salmeterol mortalit. Diminution du taux
100 g/j + uticasone dEABPCO de 1,13 0,85 dans le
1000 g/j (SFP) vs groupe SFP vs placebo. SFP
placebo suprieur SAL concernant le
taux dEABPCO (RR 0,88,
p = 0,002). SFP suprieur
signicativement sur SAL, FP et
placebo en termes de qualit de
vie et VEMS
INSPIRE 2008 1323 82 39 % 64 2 ans Double insu Tiotropium 18 g/j Recours aux SGRQ, 42 %/34 % de sortie dtude dans
[35] multicen- (TIO) versus soins pour VEMS les groupes TIO/SFP. Pas de
trique uticasone EABPCO diffrence signicative du taux
1000 g/j + annuel dEABPCO. SFP suprieur
salmeterol 100 g/j TIO sur qualit de vie (2,1) et
(SFP) mortalit (3 % versus 6 %,
p = 0,032)

T. Chinet et al.
EABPCO : exacerbation aigu de BPCO ; SD : dviation standard ; SGRQ : Questionnaire respiratoire de lhpital Saint-Georges.
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nombre dexacerbations dune association CSI + LABA (ver- Obstructive Lung Disease (GOLD) [1]. Jusquen 2011, lajout
sus placebo et versus composants spars) chez les patients dun CSI au traitement bronchodilatateur de longue dure
dont le VEMS prbronchodilatateur est infrieur 60 % sans daction tait recommand chez les patients atteints
rfrence aux exacerbations antrieures. Bien que remis de BPCO svre trs svre (grades 3 et 4, cest--
en question du fait de biais mthodologiques par certains dire correspondant un VEMS < 50 % de la thorique)
auteurs [33], le niveau de preuve en faveur des associations et ayant des exacerbations frquentes. Les corticodes
xes CSI + LABA est considr comme lev sous rserve du inhals seuls ntaient pas recommands. Les recomman-
respect des indications [34]. dations de la Haute Autorit de sant [6] sont proches
Cet effet apparat dans certaines tudes comme compa- de celles du GOLD 2007. Plusieurs spcialits ont dsor-
rable celui dun LABA seul ou dun LAMA seul. Ainsi, mais lAMM en association xe en France actuellement :
dans ltude INSPIRE, comparant tiotropium et salmt- les associations xes budsonide/formotrol et bclo-
rol/uticasone pendant 2 annes, le taux dexacerbation mtasone/formotrol sont indiques chez des patients
tait identique entre les groupes [35]. Ltude OPTIMAL [36] dont le VEMS est infrieur 50 % de la thorique et
(tiotropium versus tiotropium + salmtrol versus tiotro- prsentant des antcdents dexacerbations rptes et
pium + uticasone + salmtrol) est ngative pour le critre des symptmes signicatifs malgr un traitement continu
principal dexacerbation. par bronchodilatateur de longue dure daction pour
lassociation budsonide/formotrol et des antcdents
Autres effets cliniques dexacerbations rptes et chez qui des symptmes res-
piratoires signicatifs persistent malgr un traitement
Limpact des LAMA et LABA sur la dyspne a t test rgulier par bronchodilatateur action prolonge pour
leffort et lors de la rhabilitation respiratoire. Il ny a pas lassociation bclomtasone/formotrol selon les termes de
dtude concernant un CSI seul, mais un travail a mis en vi- lAMM. Ltude TORCH a permis lobtention dune AMM pour
dence une amlioration de lendurance et une diminution lassociation xe uticasone/salmtrol pour les patients
de la distension leffort avec lassociation xe utica- symptomatiques ayant des exacerbations rptes et dont
sone/salmtrol versus placebo [37]. le VEMS (mesur avant administration dun bronchodila-
Une corticothrapie inhale prescrite conformment aux tateur) est infrieur 60 % de la valeur thorique et
recommandations pourrait permettre une diminution du prsentant des antcdents dexacerbations rptes et
recours aux soins inopins, notamment les passages dans les des symptmes signicatifs malgr un traitement bron-
services durgence et les hospitalisations [19]. Les donnes chodilatateur continu . Enn, lassociation furoate de
des tudes de cot des CSI sont dtailles plus loin. uticasone/vilantrol, rcemment mise sur le march, est
indique dans le traitement de la BPCO chez les adultes dont
le VEMS (mesur aprs administration dun bronchodilata-
Dans la BPCO, caractrise par une inammation teur) est infrieur 70 % de la valeur thorique et ayant des
chronique des voies ariennes, les corticostrodes antcdents dexacerbations malgr un traitement broncho-
agissent en modulant la transcription de facon dilatateur continu .
positive de gnes anti-inammatoires et de facon On peut sinterroger sur cet largissement des indica-
ngative de gnes pro-inammatoires et peuvent tions de la corticothrapie inhale base sur les donnes
moduler des mcanismes post-transcriptionnels. fonctionnelles alors que :
Sur le plan biologique, les corticostrodes inhals les services rendus cliniques sont discutables ;
(CSI) sont peu efcaces dans la BPCO et ne cela complexie la comprhension des traitements et
permettent pas la rduction de marqueurs de indications thrapeutiques par les malades et par les
linammation. mdecins.
Les CSI nont pas deffet long terme sur le dclin
du VEMS et ne diminuent pas la mortalit mais Lobtention de lAMM de cette nouvelle association xe
amliorent la qualit de vie et diminuent le nombre repose sur le fait que les tudes incluaient des patients
dexacerbations. ayant une obstruction post-bronchodilatateur moins svre
Les CSI amliorent la tolrance leffort et [38,39]. Cependant, il ne semble pas que les effets secon-
diminuent le nombre de consultations dans les daires soient diffrents des autres associations xes [38,39].
services durgence et des hospitalisations. Depuis 2011, la nouvelle classication GOLD prend en
compte les symptmes et les exacerbations avec un lar-
gissement de certaines indications : ainsi les CSI, tout
particulirement sous forme dassociations xes, pourraient
Indications de la corticothrapie inhale tre indiqus lorsquun seul des critres (VEMS < 50 % ou au
moins deux exacerbations par an ou une hospitalisation)
Recommandations actuelles est prsent. Ces nouvelles propositions ont donn lieu
de nombreuses publications mais leur pertinence nest pas
Lamplitude relativement faible des bnces cliniques rap- totalement tablie. Ces recommandations introduisent aussi
ports aux CSI notamment dans les BPCO peu svres, la possibilit de prescrire un CSI en dehors des associations
comparativement aux associations CSI + LABA, justie les xes. Cependant, les AMM des CSI dans la BPCO nont pas
restrictions rglementaires actuelles de leurs indications. t modies ce jour : en clair, les CSI en dehors dune
De nombreuses recommandations cliniques sont dispo- association xe nont pas lAMM en France en 2015. Contrai-
nibles, notamment celles du Global Initiative for Chronic rement aux indications dans lasthme, il est illogique de

Pour citer cet article : Chinet T, et al. Place des corticostrodes inhals dans la BPCO. Revue des Maladies Respiratoires
(2016), http://dx.doi.org/10.1016/j.rmr.2015.11.009
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8 T. Chinet et al.

prescrire des CSI inhals sans bronchodilatateurs de longue


dure daction en traitement de fond dans la BPCO : ltude Il pourrait exister des groupes de patients
TORCH [2] souligne la supriorit de lassociation xe, voire corticosensibles mais ils ne sont lheure actuelle
des LABA seuls sur les CSI sur la survie et lvolution de la pas encore bien identis ; les patients prsentant
fonction respiratoire. une hyperractivit bronchique pourraient en faire
partie.
Chez les patients BPCO ayant une plus grande
rversibilit ou des caractristiques cliniques
Formes cliniques particulires proches de lasthme, les CSI permettent dobtenir
une rduction de linammation osinophile.
La BPCO est une maladie htrogne : il est possible que On a rcemment dni le concept de syndrome de
les corticodes inhals soient plus efcaces dans certains
recouvrement asthme-BPCO, mais la prise en charge
phnotypes de la maladie. Dans la mta-analyse de Yang
de ces malades est mal dnie.
et al. [25], il na pas t possible didentier de facteur Une expertise pneumologique reste indispensable
de rponse aux CSI. Les donnes sont encore insufsantes
pour le diagnostic et la prise en charge des BPCO.
pour identier des groupes de patients corticosensibles
mais les patients prsentant une hyperractivit bron-
chique pourraient en faire partie. La prsence dune Utilisation relle versus utilisation
hyperractivit bronchique est associe un risque accru
thorique des corticostrodes inhals
de bronchite chronique [40]. Les CSI sont associs
une diminution de la ractivit bronchique court dans la BPCO
terme.
Chez les patients BPCO ayant une plus grande rversibi- Les opinions sur le rle et les bnces des CSI ont beaucoup
lit ou des caractristiques cliniques proches de lasthme, volu ces dernires annes. Ils ont t initialement beau-
une hyperosinophilie dans les expectorations et une lva- coup utiliss par extrapolation avec leur rle dans lasthme,
tion du NO exhal sont dcrites [41]. Chez ces patients, une avec lespoir dun rle bnque long terme. Ltude
rduction de lhyperosinophilie des expectorations sous ISOLDE na pas montr deffet global sur le dclin du VEMS
corticodes est observe [42]. Ils ont un taux plus lev mais a montr pour la premire fois leur rle ventuel sur
dexacerbations, une moins bonne qualit de vie malgr un le nombre dexacerbations et la qualit de vie, ce qui a
recours plus important aux soins et une meilleure rponse encourag leur utilisation il y a une quinzaine dannes.
aux corticodes [43,44]. Ces patients reprsenteraient envi- linverse, depuis ltude TORCH, des inquitudes croissantes
ron 15 20 % des BPCO [45]. noter quun traitement sur la scurit long terme (dtailles dans le chapitre
dpreuve par corticothrapie orale ne permet pas de pr- suivant) ont fait reconsidrer la place des CSI [2].
dire la rponse ventuelle une CSI [46]. Ces difcults de En pratique de ville, les patients atteints de BPCO sont
diagnostic diffrentiel ont rcemment amen introduire souvent traits comme des asthmatiques et beaucoup de
le concept de syndrome de recouvrement asthme-BPCO patients atteints de BPCO recoivent des CSI, souvent en
(Asthma-COPD overlap syndrome [ACOS]). Ce syndrome association avec un LABA en association xe. Bien quen
se dnit par la prsence dune obstruction bronchique thorie, environ 1520 % des patients soient ligibles un
persistante prsentant des caractristiques habituellement CSI en association, plus de 70 % des patients en Europe et aux
associes lasthme et dautres la BPCO [1,47]. Les recom- tats-Unis sont traits par CSI [48]. En France, ladhsion
mandations de prise en charge de ces malades sont limites des mdecins gnralistes et mme des pneumologues aux
car les tudes cliniques incluent en gnral des patients recommandations reste mauvaise et les CSI sont souvent
ayant un phnotype clinique bien dni. lintrieur mme prescrits de manire inadquate. Dans une valuation de la
de ce groupe de patients, on peut dnir des sous-groupes cohorte francaise Initiatives BPCO , le taux de prescrip-
selon la prsentation clinique ou le type dinammation. tion dans les stades 1 et 2 (GOLD 2007) des CSI est suprieur
Quoi quil en soit, lexpertise pneumologique est indispen- 50 %, et 70 % des patients recoivent par ailleurs un CSI hors
sable pour le diagnostic et la prise en charge personnalise association xe [10].
de ces patients dont une bonne partie bncie certaine- Dans ltude USB, une autre tude observationnelle
ment des CSI. francaise ralise entre 2008 et 2009 sur 710 patients,
ladhsion tous les critres de lAMM lors dune initia-
tion de traitement par uticasone + salmtrol ntait que
de 3,1 % chez les mdecins gnralistes et 6,7 % chez les
Plusieurs spcialits xes associant CSI et LABA ont pneumologues pour les patients nafs de CSI. linverse,
obtenu une autorisation de mise sur le march en 27,5 % des patients chez qui les gnralistes et 19,7 % des
France pour le traitement de la BPCO. patients chez qui les pneumologues avaient prescrit utica-
Les CSI seuls nont pas dautorisation de mise sur sone + salmtrol navaient aucun des critres requis [49].
le march en France en 2015 et il est illogique de Dans une tude observationnelle francaise rcente, 72 % des
prescrire des CSI inhals sans bronchodilatateurs de patients taient traits hors recommandations (GOLD 2007) ;
longue dure daction dans le traitement de fond de il faut toutefois souligner que lapplication de la nouvelle
la BPCO. classication GOLD faisait chuter ce taux de mauvaise pres-
cription 32 % [50].
Quels facteurs peuvent expliquer une telle sur-
prescription ? Elle est en partie la consquence des

Pour citer cet article : Chinet T, et al. Place des corticostrodes inhals dans la BPCO. Revue des Maladies Respiratoires
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Corticostrodes inhals dans la BPCO 9

Tableau 2 Effets indsirables de la corticothrapie Risques de la corticothrapie inhale dans


inhale selon le risque (avr, probable ou possible) la BPCO
rsultant des donnes de la littrature.
Si les CSI en association bncient clairement certains
Effet indsirable Risque Risque Risque
patients atteints de BPCO, notamment sur des paramtres
avr probable possible
tels que la frquence des exacerbations et la qualit de
Pneumonies X vie, et chez les patients dont la maladie pulmonaire pr-
Tuberculose X sente des caractristiques associant BPCO et asthme (ACOS),
Mycobactriose non X elle nest pas anodine et peut occasionner des effets syst-
tuberculeuse miques indsirables parfois svres [51]. Rappelons quen
Cataracte X termes dinhibition de la fonction surrnalienne, les effets
Glaucome X de 1 mg/j de uticasone sont quivalents ceux de 10 mg/j
Ostoporose X de prednisone [52]. De surcrot, par rapport aux malades
Diabte X asthmatiques qui eux-aussi sont susceptibles dtre traits
Insufsance X par CSI, les malades atteints de BPCO diffrent par leur ge
surrnalienne en moyenne plus avanc et la prsence plus frquente de
Candidose X comorbidits signicatives. Ce chapitre expose les princi-
oropharynge paux effets indsirables attribus aux CSI chez les malades
Fragilit cutane X atteints de BPCO.

difcults distinguer parfois asthme et BPCO en pra- Pour ce qui concerne le risque dinhibition de la
tique clinique, de lvolution des connaissances provenant fonction surrnalienne, les effets de 1 mg/j de
des essais cliniques, de la complexit de la classication uticasone sont quivalents ceux de 10 mg/j de
des maladies bronchiques, dun marketing pharmaceu- prednisone.
tique agressif . . . Les axes damlioration du bon usage
des CSI passent par une meilleure formation des mde-
cins, notamment les gnralistes et les pneumologues aux
recommandations dans la BPCO, en reconnaissant que ces Les pneumonies
recommandations voluent sans cesse et quil faut donc
sans cesse les actualiser. Il faut galement insister auprs Ltude TORCH en 2007 [2] est la premire tude ayant mis
des prescripteurs sur les effets indsirables potentiels de en vidence une association entre la prise de CSI dans la
ces mdicaments, souvent ngligs, ainsi dailleurs que les BPCO et le risque de pneumonie. Ce travail a permis de
cots associs (Tableau 2). Bien videmment, la mise dis- mettre en vidence un risque major de pneumonie lors de
position de mdicaments plus efcaces devrait galement la prise de uticasone (avec un risque relatif [RR] de 1,52 ; IC
permettre de rduire un recours aux CSI rsultat souvent 95 % : 1,321,76) sans augmentation signicative de la mor-
dune escalade thrapeutique devant un patient qui reste talit par pneumonie. Lassociation entre la prise de CSI et
non totalement amlior malgr un traitement bronchodi- lincidence accrue de pneumonie chez les malades atteints
latateur. Il faut enn identier les patients chez lesquels les de BPCO a t conrme dans divers essais cliniques, tudes
CSI prescrits inutilement peuvent tre suspendus et dnir observationnelles et mta-analyses [5356]. Dans une tude
les modalits de ce sevrage. post-hoc de ltude TORCH, Crim et al. ont identi comme
facteurs de risques de pneumonie les facteurs suivants : ge
suprieur 55 ans, VEMS infrieur 50 % de la valeur tho-
En pratique de ville, plus de 70 % des patients en rique, survenue dau moins une exacerbation dans lanne
Europe et aux tats-Unis sont traits par CSI, le plus prcdente, score de dyspne plus lev et indice de masse
souvent en association avec un LABA en association corporelle infrieur 25 kg/m2 [57].
xe alors quen thorie, seuls 1520 % des patients Le risque de pneumonie chez les patients BPCO traits
bncieraient rellement de cette association. par corticothrapie inhale semble augmenter avec la dose
En France, ladhsion des mdecins gnralistes de CSI. Yawn et al. ont calcul en analysant les donnes
et mme des pneumologues aux recommandations dune cohorte de plus de 130 000 patients que le RR passait
reste mauvaise. 1,38 (1,271,49), 1,69 (1,521,88) et 2,57 (1,983,33)
Le bon usage des CSI suppose une meilleure respectivement pour les faibles (< 500 g/j quivalent u-
formation des mdecins, notamment les gnralistes ticasone), moyennes (500 1000 g/j) et fortes doses
et les pneumologues aux recommandations dans la (> 1000 g/j) de CSI [53].
BPCO, avec des ractualisations rgulires. Ces donnes sont conrmes par une tude rcente
Ces formations doivent galement porter sur les randomise en double insu visant valuer le risque
effets indsirables potentiels de ces mdicaments et de pneumonie attribuable la uticasone en comparant
sur les cots de ces traitements. plusieurs doses de lassociation vilantrol-uticasone au
Il faut identier les patients chez lesquels les CSI vilantrol seul chez 3255 sujets atteints de BPCO mod-
prescrits inutilement peuvent tre suspendus et re trs svre ayant eu une exacerbation dans lanne
dnir les modalits de ce sevrage. prcdente [58]. Cette tude dmontre le sur-risque de
pneumonie chez les malades qui recoivent la uticasone.

Pour citer cet article : Chinet T, et al. Place des corticostrodes inhals dans la BPCO. Revue des Maladies Respiratoires
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10 T. Chinet et al.

Cet effet est dose-dpendant et affecte 7 % des malades qui


prennent la dose maximale de 200 g par jour. Les facteurs Les CSI augmentent le risque de pneumonie
de risque de pneumonie identis dans cette tude sont le et diminuent le risque dexacerbation, ce qui
tabagisme actif, un antcdent de pneumonie, un indice parat paradoxal ; les mcanismes de ces effets
de masse corporelle infrieur 25 kg/m2 et une obstruction apparemment contradictoires sont encore mal
bronchique svre (VEMS < 50 % de la valeur prdite) [58]. connus.
Le risque de pneumonie pourrait varier selon le corticost-
rode utilis, la uticasone apparaissant plus en cause que
le budsonide [54,59,60] mme si celui-ci reste incrimin Les mycobactrioses
dans une tude randomise rcente [61]. Enn, le risque de
pneumonie associe la prise de CSI semble rgresser en La tuberculose
quelques mois aprs larrt du traitement [54]. La corticothrapie orale au long cours accrot signica-
Il faut garder lesprit le fait que ces tudes prsentent tivement le risque de tuberculose. Des travaux rcents
souvent plusieurs faiblesses mthodologiques tels que par suggrent quil en est de mme avec la corticothrapie inha-
exemple le caractre rtrospectif, les dnitions et les cri- le chez les malades atteints de BPCO.
tres diagnostiques des pneumonies, les diffrences entre Une tude de cohorte publie en 2011 [62], incluant
les perdus de vue selon les groupes de traitement, ou encore 427 648 sujets (dont 564 cas de tuberculose), retrouve un
le fait que la corticothrapie inhale soit prfrentiellement risque relatif signicatif de 1,48 (IC 95 % : 1,111,97) de
prescrite aux patients BPCO plus svres et donc potentiel- dvelopper une tuberculose chez les utilisateurs de CSI au
lement plus risque de faire des pneumopathies. long cours et ce, quelle quen soit lindication (majori-
Pour expliquer la majoration du risque de pneumonie tairement des patients asthmatiques ou BPCO). Ce risque
chez les patients atteints de BPCO traits par CSI, les auteurs apparat dautant plus important que la posologie de
invoquent souvent les effets immunosuppresseurs des cor- CSI est leve (risque relatif de 1,97 (IC 95 % : 1,183,3)
ticostrodes, augmentant le risque dinfection. Il semble chez les patients prenant plus de 1000 g/j dquivalent
paradoxal que les CSI puissent augmenter le risque de pneu- uticasone). Ce risque disparat par contre en cas de cor-
monie tout en diminuant le risque dexacerbation, y compris ticothrapie orale associe.
par infection bronchique. Cependant, les dfenses anti- Ce rsultat est confort par une mta-analyse chinoise
infectieuses et la distribution des cellules de limmunit [63], parue en 2014, concluant une association signi-
diffrent entre les voies ariennes, sige principal des cative entre lutilisation de CSI chez des patients atteints
infections bronchiques et les rgions pulmonaires distales, de pathologie respiratoire chronique et le risque de myco-
sige principal des pneumonies [55]. Une des hypothses bactriose (principalement tuberculose), avec un risque
avances est que la corticothrapie inhale altrerait relatif de 1,81 (IC 95 % : 1,232,68). Les groupes les plus
la fonction macrophagique, mcanisme de dfense anti- risques sont les patients atteints de BPCO, les patients
infectieux prdominant au niveau distal, mais naffecterait ayant des antcdents de tuberculose et ceux qui recoivent
pas ou peu la fonction neutrophilique, plus en cause au de fortes doses de CSI (dnies ici comme > 500 g/j de
niveau bronchique. Dautres hypothses font intervenir des uticasone). Cependant, les travaux inclus dans cette mta-
modications du microbiome pulmonaire sous leffet dun analyse sont htrognes, non seulement en termes de
traitement prolong par CSI. Cependant, il persiste de nom- populations tudies, mais galement du type de mycobac-
breuses zones dincertitude, notamment chez le malade triose considre et de mthodes diagnostiques utilises.
atteint de BPCO et on ne peut actuellement pas expliquer Bien videmment, ce risque, sil est conrm, est poten-
pourquoi ladministration de CSI a pour effet la fois de tiellement dautant plus important que la prvalence de la
diminuer le risque dexacerbation et daugmenter le risque tuberculose est leve dans la population considre.
de pneumonie.
Les mycobactries non tuberculeuses
Andrjak et al. se sont intresss spciquement aux myco-
Le propionate de uticasone majore le risque de bactrioses non tuberculeuses et ont publi en 2013 une
pneumonie, mais sans augmentation signicative de tude de cohorte dans une population danoise [64]. Dans
la mortalit. cette cohorte, 332 patients infects par une mycobactrie
Le risque de pneumonie augmente avec la dose de CSI non tuberculeuse entre 1997 et 2008 ont t compars avec
inhal et semble plus important avec le propionate un groupe tmoin de 3320 personnes (10 sujets contrles
de uticasone quavec le budsonide. apparis pour 1 cas avr). Le risque dtre infect par une
Plusieurs facteurs de risque de pneumonie chez les mycobactrie non tuberculeuse tait plus important chez les
sujets traits par CSI ont t proposs : ge suprieur patients atteints de BPCO (RR 15,7, IC 95 % : 11,421,5). Le
55 ans, VEMS infrieur 50 % de la valeur thorique, RR augmentait 29,1 (IC 95 % : 13,363,8) pour les patients
exacerbation dans lanne prcdente, score de atteints de BPCO et traits par CSI. Le risque de mycobac-
dyspne plus lev, indice de masse corporelle triose non tuberculeuse tait de surcrot proportionnel
infrieur 25 kg/m2 , tabagisme actif et antcdent la dose de CSI (47,5 pour les patients recevant les posolo-
de pneumonie. gies les plus leves) et plus lev avec la uticasone (40,8)
quavec le budsonide (19,8).
Il semble donc y avoir un lien entre les mycobactrioses
non tuberculeuses et lutilisation de CSI, de facon dose-
dpendante, chez les patients atteints de BPCO. Cependant,

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Corticostrodes inhals dans la BPCO 11

l-encore, cette tude comporte plusieurs biais parmi les- dose-dpendant puisque chaque augmentation de dose de
quels le fait quil sagisse dune tude observationnelle, 500 g dquivalent bclomthasone est associe une
que les modalits du diagnostic de BPCO ntaient pas clai- majoration du risque de fracture de 9 %. Il importe de sou-
rement dnies. Il nest donc pas possible de tirer une ligner quaucun des essais randomiss ntait spcialement
conclusion sur un lien de cause effet, les mycobactrioses men pour valuer ce risque fracturaire.
non tuberculeuses tant plus souvent retrouves chez les Ce risque est considrer dautant que les patients
patients atteints de BPCO les plus avancs et pourraient tre BPCO sont dj risque de fractures ostoporotiques,
associes plutt la svrit de la maladie qu la prise de lostoporose tant considre comme une comorbidit
CSI. de la BPCO, survenant de surcrot chez des patients
sdentaires, ayant un tat nutritionnel souvent altr, et
susceptibles davoir t exposs une corticothrapie sys-
La corticothrapie au long cours, quelle soit orale tmique. Il conviendrait de mieux le mesurer dans les
ou inhale, accrot signicativement le risque de diffrentes catgories de patients, en particulier chez les
tuberculose et, dans le cas des CSI, surtout pour des femmes mnopauses.
doses leves.
Les traitements au long cours de la BPCO par
CSI semblent tre un facteur de risque de Les CSI augmentent le risque fracturaire de facon
mycobactrioses non tuberculeuses, et ce, de facon dose-dpendante, et ce, dautant plus que les
dose-dpendante, mais des tudes complmentaires patients BPCO sont souvent risque de fractures
restent ici ncessaires. ostoporotiques.

Effets secondaires ophtalmologiques Diabte


La corticothrapie orale ou ophtalmique prolonge expose Plusieurs tudes observationnelles nont pas mis en vi-
au risque daugmentation de la pression intra-oculaire, de dence daugmentation du risque de diabte associe la
glaucome angle aigu et de cataracte. En revanche, en ce prise de CSI [69,70]. Une tude publie en 2009 rapporte
qui concerne lutilisation des CSI, les rsultats sont discor- que la prise de CSI nest pas associe une lvation de
dants. la glycmie chez les patients non diabtiques mais altre
Une mta-analyse publie en 2009 concluait une majo- le contrle glycmique de facon dose-dpendante chez les
ration du risque de cataracte de 25 % pour les patients patients diabtiques connus [71]. Une large tude qub-
recevant lquivalent de 1000 g/j de bclomthasone coise portant sur une cohorte de 388 584 patients traits par
(toutes indications confondues) [65]. Mais plusieurs tudes des mdicaments respiratoires (au moins trois prescrip-
nont pas conrm ce rsultat, en particulier une tude cas- tions dans lanne), cohorte suivie pendant 18 ans, conclut
contrle anglaise [66] incluant 53 191 patients atteints de que la prise de CSI est associe une augmentation du risque
BPCO (dont 2941 atteints de cataracte et 327 de glaucome), de diabte de 34 % (RR = 1,34, IC 95 % : 1,291,39) et du
qui na pas retrouv dassociation entre lutilisation de CSI risque de progression du diabte (cest--dire mise en route
et ces affections ophtalmologiques. dune insulinothrapie chez des patients dj traits par
antidiabtique oral) de 34 % galement (RR = 1,34, IC 95 % :
1,171,53), ces effets paraissant dans les deux cas dose-
Le risque ophtalmologique de ladministration au dpendants [72]. Au vu de leurs rsultats et notamment de
long cours des CSI (augmentation de la pression leurs donnes sur lincidence de la maladie diabtique, les
intraoculaire, glaucome angle aigu et cataracte) auteurs soulignent que les essais randomiss et les prc-
reste conrmer. dentes tudes observationnelles manquaient de puissance
pour dtecter cet effet dltre des CSI.

Ostoporose et risque fracturaire


Les tudes sur laugmentation du risque de diabte
Plusieurs travaux se sont intresss ce sujet, dans une induit par les CSI sont contradictoires, mais il semble
population particulirement expose lostoporose, une en tout cas quils altrent le contrle glycmique de
des principales comorbidits de la BPCO [67]. Une large facon dose-dpendante chez les diabtiques connus.
mta-analyse publie en 2011 dans la revue Thorax a repris
les donnes de 16 essais randomiss et 7 tudes observation-
nelles totalisant 17 513 patients BPCO dont 9143 traits par Insufsance surrnalienne
CSI [68]. Parmi les essais randomiss, seuls deux concer-
naient le budsonide et 14 la uticasone. La dure des En ce qui concerne la fonction surrnalienne, mme si les
essais tait de 24 156 semaines (90 semaines en moyenne). tudes sont discordantes, plusieurs cas dinsufsance surr-
Il y avait une majorit dhommes. Neuf essais concer- nalienne ont t dcrits chez des patients prenant des CSI de
naient uniquement des BPCO svres avec un VEMS < 50 % manire prolonge. Il sagit principalement, en revanche,
et un ge moyen de 6070 ans. Lanalyse conclut de patients asthmatiques sous fortes doses de CSI. Trs peu
une majoration du risque de fracture de 1,27 (IC 95 % : dtudes concernent les patients atteints de BPCO, chez qui
1,011,58) chez les patients sous CSI. On retrouve un effet ce type deffet secondaire, notre connaissance, na pas

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t dmontr. Une tude a compar les effets sur la fonc- systmiques connus de la corticothrapie mais aussi poten-
tion surrnalienne de lassociation budsonide/formotrol tiellement des effets particuliers lis au terrain et dont
(dose de budsonide : 800 g/j) et de lassociation utica- les mcanismes restent lucider, comme les pneumonies.
sone/salmtrol (dose de uticasone : 1000 g/j) pendant Beaucoup des tudes cites prsentent des biais mthodo-
4 semaines chez des patients atteints de BPCO [73]. Les logiques : caractre frquemment observationnel, critres
auteurs nont retrouv aucun effet de ces associations sur la diagnostiques de la BPCO et/ou de leffet indsirable tu-
fonction surrnalienne mais il faut souligner quil sagissait di parfois mal prciss, informations souvent insufsantes
dune tude monocentrique ayant inclus 22 patients dont sur la prise de CSI (observance, dure, etc.), sur les mdi-
seulement 12 ont termin ltude. cations associes et sur les cures de corticostrodes oraux,
etc. Cependant, les donnes apparaissent convergentes et
le mdecin doit en tre conscient lorsquil value le rapport
Des insufsances surrnaliennes ont t dcrites
bncerisque de sa prescription.
aprs administration prolonge de fortes doses de
CSI chez des sujets asthmatiques mais trs peu
dtudes ont port sur la BPCO et ce type deffet Cots des corticostrodes inhals dans la
secondaire na pas encore t rapport dans cette
maladie. BPCO
La corticothrapie inhale reprsente un cot nancier non
ngligeable, cot dautant plus difcilement acceptable
Candidoses buccales
lorsque ce traitement est prescrit hors-indication. Chez des
Les effets indsirables oropharyngs des CSI au long cours patients amricains atteints de BPCO et gs de plus de
sont bien connus chez le patient asthmatique. Il nest 65 ans, une tude a estim que les dpenses de sant sont
pas surprenant quils soient retrouvs chez les patients plus leves de 1859 $ par an lorsque la prescription de CSI
atteints de BPCO. Une revue de la littrature publie nest pas justie (pas dexacerbation dans lanne prc-
en 2003 value le risque de candidose oropharynge dente) par rapport aux patients chez lesquels la prescription
2,98 (IC 95 % : 2,094,26) et de dysphonie 2,02 (IC 95 % : de CSI est justie [76]. De la mme facon, un travail rap-
1,432,83) [74]. Cest galement la conclusion dune revue porte quau Royaume-Uni, prs de 600 millions deuros ont
Cochrane rcente sur ce sujet (RR de candidose oropharyn- t dpenss en 2010 pour des traitements inhals combi-
ge = 2,65 (IC 95 % : 2,033,46) et RR de raucit de la voix ou ns (agent LABA + CSI), soit plus que tout autre traitement
de dysphonie = 1,95 (IC 95 % : 1,412,70) [25]. Il convient de mdicamenteux, avec une augmentation de 7 % par rapport
bien duquer le patient an dviter au maximum ce risque lanne prcdente [77]. Pour estimer le cot relevant dune
de complication limage de ce qui est prconis chez le prescription inadapte, les auteurs ont recueilli les donnes
patient asthmatique. mdicoconomiques dune cohorte de 310 775 personnes,
dont 3537 patients ayant eu un diagnostic de BPCO et suivis
dans 41 centres. Les donnes compltes, cliniques et spi-
Le traitement au long cours par CSI est un facteur de romtriques de 2458 de ces patients ont pu tre obtenues
risque de candidoses buccales. et analyses. Les critres spiromtriques de BPCO ntaient
pas prsents chez 709 dentre eux, soit 29 %. En outre,
659 patients (soit 38 % des 1749 patients ayant les critres
Fragilit cutane spiromtriques de BPCO) ont recu des CSI hors-indication,
ce qui reprsente une dpense denviron 25 000 D par mois,
Plusieurs travaux suggrent que la corticothrapie inhale soit environ 300 000 D par an. Par ailleurs, les 238 patients
au long cours a des effets indsirables cutans. Il sagit de qui navaient pas les critres spiromtriques de BPCO et
fragilit cutane, dhmatomes sous-cutans et de retard qui taient malgr tout traits par CSI (sans autre indica-
la cicatrisation. La revue Cochrane estime que le RR tion telle que lasthme) gnraient un surcot denviron
dhmatomes sous-cutans est de 1,63 (IC 95 % : 1,312,03) 110 000 D par an. Lensemble reprsente donc des dpenses
[25]. Dans le cadre de ltude randomise en double insu superues denviron 600 000 D par an dans ces 41 centres si
Lung Health Study II, Tashkin et al. ont rapport que 11,2 % on estime que la situation est identique chez les patients
des patients sous CSI signalaient des hmatomes contre de cette cohorte dont les donnes taient incompltes
3,5 % des patients du groupe tmoin et que les plus exposs et donc non-analysables. En extrapolant ces rsultats
taient les hommes les plus gs ayant une bonne obser- lensemble du Royaume-Uni, les auteurs estiment que la
vance [75]. sur-prescription de CSI dans la BPCO gnre un surcot de
120 millions deuros par an, soit plus de 20 % de la dpense
Le traitement au long cours par CSI est un facteur totale reprsentes par les associations xes inhales. Il est
de risque avr de fragilit cutane, dhmatomes vraisemblable que la situation est comparable en France.
sous-cutans et de retard la cicatrisation.
La corticothrapie inhale reprsente un cot
Au total, lensemble de ces donnes cliniques permet de nancier non ngligeable, ce qui constitue un motif
considrer que la prise au long cours de CSI chez les malades supplmentaire de correctement porter les indications
atteints de BPCO les expose des effets indsirables de ces traitements.
parfois graves. Ceux-ci sont attribuables aux effets locaux et

Pour citer cet article : Chinet T, et al. Place des corticostrodes inhals dans la BPCO. Revue des Maladies Respiratoires
(2016), http://dx.doi.org/10.1016/j.rmr.2015.11.009
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Corticostrodes inhals dans la BPCO 13

Conclusion Jean-Marie Braun a percu des honoraires ou nancements


pour participation des groupes dexperts, de la part des
La prescription de CSI doit sappuyer sur une valuation Laboratoires Novartis.
par le praticien de la balance bncerisque chez un Louis-Jean Couderc a t invit des congrs par les
malade donn. La corticothrapie inhale (en association Laboratoires GSK et Novartis, et a particip un groupe
avec les LABA) est bnque chez les patients BPCO ayant dexperts avec les Laboratoires Novartis, a effectu des
un trouble ventilatoire svre (GOLD 2007 3 ou 4) et sujets actions de communication avec les Laboratoires Novartis.
aux exacerbations frquentes et probablement chez les Michel Febvre a percu des nancements pour participa-
malades atteints dACOS. Cependant, elle expose des tion des congrs, communications, actions de formation,
effets indsirables potentiellement svres, qui sont sou- participation des groupes dexperts, de la part des Labo-
vent dpendants de la dose utilise et possiblement de ratoires Novartis.
la nature du corticostrode utilis. En dehors des indica- Gilles Mangiapan a percu des honoraires (groupe experts)
tions reconnues, la prescription de CSI est non seulement ou nancement pour participation des congrs des labora-
pourvoyeuse de dpenses de sant considrables, mais toires Novartis, Astra, Boehringer Ingelheim, Mundi Pharma,
elle apparat galement potentiellement dltre pour les Chiesi.
patients. Cyril Maurer a percu des honoraires ou nancements pour
participation des groupes dexperts, de la part des Labo-
ratoires Novartis.
Points essentiels Philippe Serrier a percu des honoraires pour participa-
La corticothrapie inhale dans la BPCO expose les tion des Congrs, communications, actions de formation,
patients des effets indsirables locaux et gnraux conseil, participation des groupes dexperts de la part des
parfois svres. Ces effets indsirables sont domins laboratoires Boehringer-Ingelheim, Chiesi, Novartis, GSK,
par laugmentation des risques infectieux. Astra-Zeneca, Takeda, Mundipharma, LVL mdical. Franck
La corticothrapie inhale dans la BPCO augmente Soyez a particip au board Novartis.
signicativement le risque de pneumonie mais Franck Soyez a particip aux boards Novartis depuis trois
les tudes nont pas prouv daugmentation de annes.
mortalit par pneumonie. Plusieurs tudes suggrent Philippe Terrioux a percu des honoraires ou nancements
galement un risque accru de tuberculose et de pour participation des groupes dexperts, de la part des
mycobactriose non tuberculeuse chez les patients Laboratoires Novartis et Boehringer Ingelheim.
atteints de BPCO traits par corticostrode inhal. Gilles Jbrak a percu des honoraires pour participation
Diverses tudes ont dmontr que les des congrs, communications, actions de formation et parti-
corticostrodes inhals taient prescrits de cipation des groupes dexperts de la part des Laboratoires
manire abusive dans la BPCO. Ces prescriptions Astra Zeneca, Boehringer Ingelheim, GSK, MSD, Novartis,
hors-indication exposent les malades un risque Pzer, Pierre Fabre.
accru deffets indsirables de leur traitement
pharmacologique.
Les enqutes mdicoconomiques chiffrent en Rfrences
dizaine de millions deuros le cot annuel de ces
prescriptions hors-indication. [1] Vestbo J, Hurd SS, Agust AG, et al. Global strategy for the
diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive
pulmonary disease: GOLD executive summary. Am J Respir Crit
Care Med 2013;187:34765.
[2] Calverley PM, Anderson JA, Celli B, et al. Salmeterol and
Soutiens uticasone propionate and survival in chronic obstructive pul-
monary disease. N Engl J Med 2007;356:77589.
Ce travail a t rendu possible grce au soutien des Labora- [3] Sevinc C, Cimrin AH, Ellidokuz H. Withdrawal of inhaled cor-
toires Novartis. ticosteroid therapy in long-term, stable, mild to moderate,
persistent asthmatic patients. J Investig Allergol Clin Immunol
2003;13:23843.
[4] Vestbo J, Srensen T, Lange P, et al. Long-term effect of
Dclaration de liens dintrts inhaled budesonide in mild and moderate chronic obstruc-
tive pulmonary disease: a randomised controlled trial. Lancet
Au cours des cinq dernires annes, Thierry Chinet a percu 1999;353:181923.
des honoraires ou nancements pour participation des [5] Pauwels RA, Lfdahl CG, Laitinen LA, et al. Long-term treat-
congrs, communications, action de formation, participa- ment with inhaled budesonide in persons with mild chronic
obstructive pulmonary disease who continue smoking. N Engl J
tion des groupes de recherche de la part des Laboratoires
Med 1999;340:194853.
Boehringer Ingelheim, Chiesi, Novartis et Pzer.
[6] Haute Autorit de sant. Guide du parcours de soins.
Jennifer Dumoulin a percu des nancements pour par- Bronchopneumopathie chronique obstructive, 2012. Guide
ticipation des congrs et communications de la part des tlchargeable sur www.has-sante.fr.
Laboratoires Novartis et Boehringer Ingelheim. [7] Socit de pneumologie de langue francaise. Actualisation
Isabelle Honor a percu des honoraires pour participa- 2003 des recommandations de la SPLF sur la prise en charge
tions des congrs de Mundipharma, Novartis, Vitalair, de la BPCO : organisation et argumentaire. Rev Mal Respir
Chiesi, participation des groupes dexperts de Novartis. 2003;20:S79.

Pour citer cet article : Chinet T, et al. Place des corticostrodes inhals dans la BPCO. Revue des Maladies Respiratoires
(2016), http://dx.doi.org/10.1016/j.rmr.2015.11.009
Modele +
RMR-1097; No. of Pages 15 ARTICLE IN PRESS
14 T. Chinet et al.

[8] Corrado A, Rossi A. How far is real life from COPD the- [28] Drummond MB, Dasenbrook EC, Pitz MW, et al. Inhaled
rapy guidelines? An Italian observational study. Respir Med corticosteroids in patients with stable chronic obstructive pul-
2012;106:98997. monary disease: a systematic review and meta-analysis. JAMA
[9] Roche N, Lepage T, Bourcereau J, et al. Guidelines versus clini- 2008;300:240716.
cal practice in the treatment of chronic obstructive pulmonary [29] Kardos P, Wencker M, Glaab T, et al. Impact of salmete-
disease. Eur Respir J 2001;18:9038. rol/uticasone propionate versus salmeterol on exacerbations
[10] Jebrak G, Initiatives BPCO. Recommandations et prise en in severe chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir
charge de la BPCO en France : les recommandations sur la prise Crit Care Med 2007;175:1449.
en charge de la BPCO ne sont pas suivies dans la vraie vie ! Rev [30] Lapperre TS, Snoeck-Stroband JB, Gosman MME, et al. Effect
Mal Respir 2010;27:118. of uticasone with and without salmeterol on pulmonary out-
[11] Seaman J, Leonard AC, Panos RJ. Health care utilization comes in chronic obstructive pulmonary disease: a randomized
history, GOLD guidelines, and respiratory medication prescrip- trial. Ann Intern Med 2009;151:51727.
tions in patients with COPD. Int J COPD 2010;5:8997. [31] Calverley PM, Boonsawat W, Cseke Z, et al. Maintenance the-
[12] Barnes PJ. Small airways in COPD. N Engl J Med rapy with budesonide and formoterol in chronic obstructive
2004;350:26357. pulmonary disease. Eur Respir J 2003;22:9129.
[13] Culpitt SV, Maziak W, Loukidis S, et al. Effect of high dose [32] Spencer S, Evans DJ, Karner C, et al. Inhaled corti-
inhaled steroid on cells, cytokines, and proteases in induced costeroids versus long-acting beta(2)-agonists for chronic
sputum in chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev
Crit Care Med 1999;160:16359. 2011;12:CD007033.
[14] Hattotuwa KL, Gizycki MJ, Ansari TW, et al. The effects of inha- [33] Suissa S, Barnes PJ. Inhaled corticosteroids in COPD: the case
led uticasone on airway inammation in chronic obstructive against. Eur Respir J 2009;34:136.
pulmonary disease: a double-blind, placebo-controlled biopsy [34] Socit de pneumologie de langue francaise. Recommandation
study. Am J Respir Crit Care Med 2002;165:15926. pour la pratique clinique : prise en charge de la BPCO. Rev Mal
[15] Keatings VM, Jatakanon A, Worsdell YM, et al. Effects of inhaled Respir 2010;27:52248.
and oral glucocorticoids on inammatory indices in asthma and [35] Wedzicha JA, Calverley PM, Seemungal TA, et al. The preven-
COPD. Am J Respir Crit Care Med 1997;155:5428. tion of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations by
[16] Sin DD, Man SFP, Marciniuk DD, et al. The effects of uticasone salmeterol/uticasone propionate or tiotropium bromide. Am
with or without salmeterol on systemic biomarkers of inam- J Respir Crit Care Med 2008;177:1926.
mation in chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir [36] Aaron SD, Vandemheen KL, Fergusson D, et al. Cana-
Crit Care Med 2008;177:120714. dian Thoracic Society/Canadian Respiratory Clinical Research
[17] Barnes PJ. Role of HDAC2 in the pathophysiology of COPD. Annu Consortium. Tiotropium in combination with placebo, sal-
Rev Physiol 2009;71:45164. meterol, or uticasone-salmeterol for treatment of chronic
[18] Burge PS, Calverley PM, Jones PW, et al. Randomised, double obstructive pulmonary disease: a randomized trial. Ann Intern
blind, placebo-controlled study of uticasone propionate in Med 2007;146:54555.
patients with moderate to severe chronic obstructive pulmo- [37] ODonnell DE, Sciurba F, Celli B, et al. Effect of uticasone
nary disease: the ISOLDE trial. BMJ 2000;320:1297303. propionate/salmeterol on lung hyperination and exercise
[19] Lung Health Study Research Group. Effect of inhaled triam- endurance in COPD. Chest 2006;130:64756.
cinolone on the decline in pulmonary function in chronic [38] Agusti A, de Teresa L, De Backer W, et al. A comparison of the
obstructive pulmonary disease. N Engl J Med 2000;343:19029. efcacy and safety of once-daily uticasone furoate/vilanterol
[20] Renkema TE, Schouten JP, Koter GH, et al. Effects of with twice-daily uticasone propionate/salmeterol in
long-term treatment with corticosteroids in COPD. Chest moderate to very severe COPD. Eur Respir J 2014;43:
1996;109:115662. 76372.
[21] Weir DC, Bale GA, Bright P, et al. A double-blind placebo- [39] Dranseld MT, Feldman G2, Korenblat P, et al. Efcacy
controlled study of the effect of inhaled beclomethasone and safety of once-daily uticasone furoate/vilanterol
dipropionate for 2 years in patients with nonasthmatic (100/25 mcg) versus twice-daily uticasone propio-
chronic obstructive pulmonary disease. Clin Exp Allergy nate/salmeterol (250/50 mcg) in COPD patients. Respir
1999;29:1258. Med 2001;108:11719.
[22] Chavannes NH, Schermer TR, Wouters EF, et al. Predictive value [40] Xu X, Rijcken B, Schouten JP, et al. Airways responsiveness and
and utility of oral steroid testing for treatment of COPD in pri- development and remission of chronic respiratory symptoms in
mary care: the COOPT study. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis adults. Lancet 1997;350:14314.
2009;4:4316. [41] Papi A, Romagnoli M, Baraldo S, et al. Partial reversibility of
[23] Shaker SB, Dirksen A, Ulrik CS, et al. The effect of inha- airow limitation and increased exhaled NO and sputum eosi-
led corticosteroids on the development of emphysema in nophilia in chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir
smokers assessed by annual computed tomography. COPD Crit Care Med 2000;162:17737.
2009;6:10411. [42] Siva R, Green RH, Brightling CE, et al. Eosinophilic air-
[24] Highland KB, Strange C, Heffner JE. Long-term effects of way inammation and exacerbations of COPD: a randomised
inhaled corticosteroids on FEV1 in patients with chronic obs- controlled trial. Eur Respir J 2007;29:90613.
tructive pulmonary disease. A meta-analysis. Ann Intern Med [43] Brightling CE, Monteiro W, Ward R, et al. Sputum eosinophilia
2003;138:96973. and short-term response to prednisolone in chronic obstruc-
[25] Yang IA, Clarke MS, Sim EHA, et al. Inhaled corticosteroids for tive pulmonary disease: a randomised controlled trial. Lancet
stable chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Data- 2000;356:14805.
base Syst Rev 2012;7:CD002991. [44] Hospers JJ, Schouten JP, Weiss ST, et al. Asthma attacks with
[26] Sin DD, Wu L, Anderson JA, et al. Inhaled corticosteroids and eosinophilia predict mortality from chronic obstructive pulmo-
mortality in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax nary disease in a general population sample. Am J Respir Crit
2005;60:9927. Care Med 1999;160:186974.
[27] Lee TA, Pickard AS, Au DH, et al. Risk for death associated [45] Gibson PG, Simpson JL. The overlap syndrome of asthma and
with medications for recently diagnosed chronic obstructive COPD: what are its features and how important it? Thorax
pulmonary disease. Ann Intern Med 2008;149:38090. 2009;64:72835.

Pour citer cet article : Chinet T, et al. Place des corticostrodes inhals dans la BPCO. Revue des Maladies Respiratoires
(2016), http://dx.doi.org/10.1016/j.rmr.2015.11.009
Modele +
RMR-1097; No. of Pages 15 ARTICLE IN PRESS
Corticostrodes inhals dans la BPCO 15

[46] Burge PS, Calverley PMA, Jones PW, et al. Prednisolone res- [62] Brassard P, Suissa S, Kezouh A, et al. Inhaled corticosteroids
ponse in patients with chronic obstructive pulmonary disease: and risk of tuberculosis in patients with respiratory diseases.
results from the ISOLDE study. Thorax 2003;58:6548. Am J Respir Crit Care Med 2011;183:6758.
[47] Gibson PG, McDonald VM. Asthma COPD overlap 2015: now we [63] Ni S, Fu Z, Zhao J, et al. Inhaled corticosteroids (ICS) and risk of
are six. Thorax 2015;70:68391. mycobacterium in patients with chronic respiratory diseases:
[48] Price D, Wes D, Brusselle G, et al. Management of COPD in a meta-analysis. J Thorac Dis 2014;6:9718.
the UK primary-care setting: an analysis of real-life prescribing [64] Andrjak C, Nielsen R, Thomsen V, et al. Chronic respiratory
patterns. Int J COPD 2014;9:889904. disease, inhaled corticosteroids and risk of non-tuberculous
[49] Roche N, Pribil C, Van Ganse E, et al. Real-life use of uticasone mycobacteriosis. Thorax 2013;68:25662.
propionate/salmeterol in patients with chronic obstructive [65] Weatherall M, Clay J, James K, et al. Dose-response rela-
pulmonary disease: a French observational study. BMC Pulm tionship of inhaled corticosteroids and cataracts: a systematic
Med 2014;14:56. review and meta-analysis. Respirology 2009;14:98390.
[50] Burgel P-R, Desle G, Jebrak G, et al. Initiatives BPCO scienti- [66] Miller DP, Watkins SE, Sampson T, et al. Long-term use
c committee. Real-life use of inhaled corticosteroids in COPD of uticasone propionate/salmeterol xed-dose combination
patients versus the GOLD proposals: a paradigm shift in GOLD and incidence of cataracts and glaucoma among chronic
2011? Eur Respir J 2014;43:12013. obstructive pulmonary disease patients in the UK General
[51] Price D, Yawn B, Brusselle G, et al. Risk-to-benet ratio of Practice Research Database. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis
inhaled corticosteroids in patients with COPD. Prim Care Respir 2011;6:46776.
J 2013;22:92100. [67] Cavaills A, Brinchault-Rabin G, Dixmier A, et al. Comorbidities
[52] Lipworth BJ. Systemic adverse effects of inhaled corticosteroid of COPD. Eur Respir Rev 2013;22:45475.
therapy. A systematic review and meta-analysis. Arch Intern [68] Loke YK, Cavallazzi R, Singh S. Risk of fractures with inhaled
Med 1999;159:94155. corticosteroids in COPD: systematic review and meta-analysis
[53] Yawn BP, Li Y, Tian H, et al. Inhaled corticosteroid use in of randomized controlled trials and observational studies. Tho-
patients with chronic obstructive pulmonary disease and the rax 2011;66:699708.
risk of pneumonia: a retrospective claims data analysis. Int J [69] Dendukuri N, Blais L, LeLorier J. Inhaled corticosteroids and
Chron Obstruct Pulmon Dis 2013;8:295304. the risk of diabetes among the elderly. Br J Clin Pharmacol
[54] Suissa S, Patenaude V, Lapi F, et al. Inhaled corticoste- 2002;54:5964.
roids in COPD and the risk of serious pneumonia. Thorax [70] Blackburn D, Hux J, Mamdani M. Quantication of the risk of
2013;68:102936. corticosteroid-induced diabetes mellitus among the elderly. J
[55] Finney L, Berry M, Singanayagam A, et al. Inhaled corticoste- Gen Intern Med 2002;17:71720.
roids and pneumonia in chronic obstructive pulmonary disease. [71] Slatore CG, Bryson CL, Au DH. The association of inhaled cor-
Lancet Respir Med 2014;2:91932. ticosteroid use with serum glucose concentration in a large
[56] Kew KM. Seniukovich. Inhaled steroids and risk of pneumonia cohort. Am J Med 2009;122:4728.
for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database [72] Suissa S, Kezouh A, Ernst P. Inhaled corticosteroids and the risks
Syst Rev 2014;3:CD010115. of diabetes onset and progression. Am J Med 2010;123:10016.
[57] Crim C, Calverley PMA, Anderson JA, et al. Pneumonia risk [73] Fahim A, Faruqi S, Wright CE, et al. Comparison of the effect
in COPD patients receiving inhaled corticosteroids alone or in of high-dose inhaled budesonide and uticasone on adrenal
combination: TORCH study results. Eur Respir J 2009;34:6417. function in patients with severe chronic obstructive pulmonary
[58] Crim C, Dranseld MT, Bourbeau J, et al. Pneumonia risk disease. Ann Thorac Med 2012;7:1404.
with inhaled uticasone furoate and vilanterol compared with [74] Sin DD, McAlister FA, Man SF, et al. Contemporary management
vilanterol alone in patients with COPD. Ann Am Thorac Soc of chronic obstructive pulmonary disease: scientic review.
2015;12:2734. JAMA 2003;290:230112.
[59] Sin DD, Tashkin D, Zhang X, et al. Budesonide and the risk of [75] Tashkin DP, Murray HE, Skeans M, et al. Skin manifestations
pneumonia: a meta-analysis of individual patient data. Lancet of inhaled corticosteroids in COPD patients: Results from Lung
2009;374:7129. Health Study II. Chest 2004;126:112333.
[60] Janson C, Larsson K, Lisspers KH, et al. Pneumonia and [76] Chen S, Plauschinat CA, Wu N, et al. Economic impact of
pneumonia related mortality in patients with COPD trea- using inhaled corticosteroids without prior exacerbation among
ted with xed combinations of inhaled corticosteroid and elderly patients with chronic obstructive pulmonary disorder.
long acting 2 agonist: Observational matched cohort study J Med Econ 2011;14:45862.
(PATHOS). Br Med J 2003;346:f3306. [77] White P, Thornton H, Pinnock H, et al. Overtreatment of COPD
[61] Sharafkhaneh A, Southard JG, Goldman M, et al. Effect of with inhaled corticosteroids-implications for safety and costs:
budesonide/formoterol pMDI on COPD exacerbations: a double- cross-sectional observational study. PLoS ONE 2013;23:e75221.
blind, randomized study. Respir Med 2012;106:25768.

Pour citer cet article : Chinet T, et al. Place des corticostrodes inhals dans la BPCO. Revue des Maladies Respiratoires
(2016), http://dx.doi.org/10.1016/j.rmr.2015.11.009