Metabolizacin: cambios bioqumicos verificados en el organismo por los cuales los frmacos

se convierten en formas ms fcilmente eliminables. La metabolizacin junto con la excrecin

constituyen los procesos de eliminacin.

Fases de metabolizacin

El organismo trata de inactivar a la molcula. Lo consigue alterando la estructura qumica de

esa molcula. Consisten en reacciones de oxidacin y reducccin, hidrlisis, descarboxilacin.
Al modificar la molcula, el resultado va a ser el metabolito, que es un frmaco que ha pasado
la primera fase de metabolizacin.

Fase de conjugacin. El frmaco o el metabolito procedente de la fase anterior se acopla a un

sustrato endgeno, como el cido glucurnico, el cido actico o el cido sulfrico,
aumentando as el tamao de la molcula, con lo cual casi siempre se inactiva el frmaco y se
facilita su excrecin; pero en ocasiones la conjugacin puede activar al frmaco (por ej,
formacin de nuclesidos y nucletidos).

Lugares donde se metaboliza el frmaco: puede ocurrir en cualquier rgano (pulmones,

riones, plasma, intestino, placenta, SNC, ....) pero el lugar ms importante es el hgado.
Existen frmacos que absorbidos por va digestiva pueden metabolizarse en el tubo digestivo y
alterar su estructura. No slo los enzimas del tubo digestivo pueden metabolizar el frmaco,
sino tambin la flora bacteriana.

El frmaco tambin puede metabolizarse en la sangre por proteinas hidrolasas plasmticas.

La metabolizacin tambin puede tener lugar en el propio rgano diana.

En el SNC las neuronas poseen enzimas encargadas de la metabolizacin de

neurotransmisores que servirn para metabolizar el frmaco.

Factores que modifican la metabolizacin

Fisiolgicos

edad: en el recin nacido porque no est desarrollado su metabolismo y en el anciano porque

tiene un dficit enzimtico.

sexo: en el hombre habr una mayor metabolizacin que en mujeres.

embarazo: habr menos metabolizacin y puede existir toxicidad sobre el feto y la madre.

genticos: hay personas que no metabolizan diversos frmacos:

Patolgicos

insuficiencia heptica, enfermedad del hgado, por la cual el hgado no tiene capacidad para
metabolizar el frmaco.

Yatrgenos

Si se administran dos frmacos simultneamente uno puede afectar a la metabolizacin del

otro activando o inhibiendo dicha metabolizacin.

Un frmaco puede ser inductor metablico. Este puede actuar sobre una clula, lo que dar
lugar a un aumento en la liberacin de enzima; pero tambin puede actuar directamente sobre
una enzima. Este aumento en la concentracin de enzima acta sobre otro frmaco que ha
sido aplicado, originando, como consecuencia, una disminucin en la concentreacin de este
otro frmaco. Un ejemplo de inductores son los barbitricos.
Pero tambin un frmaco puede actuar como inhibidor enzimtico. Hay un enzima con varios
sitios de unin y dos frmacos compitiendo por el mismo lugar de metabolizacin del enzima.
Si lo utiliza uno, el otro no puede ser metabolizado, por tanto aumentar su concentracin.

La farmacocintica es la rama de la farmacologa que estudia los procesos a los que un

frmaco es sometido a travs de su paso por el organismo. Trata de dilucidar qu sucede con
un frmaco desde el momento en el que es administrado hasta su total eliminacin del cuerpo.

Eliminacin (farmacologa) En farmacologa se entiende por eliminacin o excrecin de un

frmaco a los procesos por los cuales los frmacos son eliminados del organismo, bien
inalterados (molculas de la fraccin libre) o bien modificados como metabolitos a travs de
distintas vas.
El sitio principal del metabolismo de los frmacos es el hgado. Aunque los frmacos suelen
inactivarse al ser metabolizados, los metabolitos de algunos de ellos presentan actividad
farmacolgica, a veces incluso mayor que la de su precursor. Una sustancia inactiva o
dbilmente activa que da lugar a un metabolito activo se denomina profrmaco, en especial
cuando ha sido diseada para dirigir ms eficazmente la forma activa a su destino.

Los frmacos pueden ser metabolizados por oxidacin, reduccin, hidrlisis, hidratacin,
conjugacin, condensacin o isomerizacin; sea cual fuere la va elegida, el objetivo es facilitar
su excrecin. Existen enzimas metablicas en muchos tejidos, pero son especialmente
abundantes en el hgado. La velocidad del metabolismo de los frmacos no es igual en todos
los individuos. En algunos, el metabolismo puede ser tan rpido como para impedir que se
alcancen concentraciones sanguneas y tisulares teraputicamente eficaces; en otros puede
ser muy lento, con lo cual dosis normales pueden provocar efectos txicos. La velocidad del
metabolismo de los frmacos en los distintos individuos depende de factores genticos,
enfermedades concomitantes (especialmente las enfermedades hepticas crnicas y la
insuficiencia cardaca avanzada) e interacciones farmacolgicas (sobre todo las que implican
induccin o inhibicin del metabolismo).

En muchos casos, el metabolismo de los frmacos comprende dos fases. En las reacciones de
fase I se forma, modifica o elimina (oxidacin, reduccin o hidrlisis) un grupo funcional; estas
reacciones no son de carcter sinttico. Las reacciones de fase II consisten en la conjugacin
con sustancias endgenas (p. ej., cido glucurnico, sulfato, glicina); estas reacciones son de
carcter sinttico. Los metabolitos que se forman en las reacciones sintticas son ms polares
y por lo tanto ms fciles de excretar por va renal (en la orina) o heptica (en la bilis) que los
que lo hacen en las reacciones no sintticas. Algunos frmacos slo experimentan reacciones
de fase I o de fase II; por lo tanto, la numeracin de las fases es una clasificacin funcional, no
secuencia
sexo

Factores geneticos

embarazo
 Dieta

Alteraciones patplogicas
solvatacin se produce a partir de las interacciones de un soluto con un disolvente,

Cuando los iones del soluto se disuelven, se produce la solvatacin

A.

Propiedades fisicoqumicas y absorcin de frmacos.

Solubilidad:

Es la mxima cantidad de soluto capaz de disolverse en una cantidad dadade solvente.

Los solutos, en este caso los frmacos, se pueden clasificar en tres grupos:hidrosolubles,
cuando se disuelven fcilmente en agua, liposolubles si se disuelvenfcilmente en aceite y
poco solubles aquellos que se disuelven muy poco en alguno delos dos solventes mencionados
anteriormente
La solubilidad es una propiedad intrnseca, es

decir, slo puede cambiarse modificando

qumicamente a la molcula.

Depende de las propiedades fsicas y qumicas

del soluto y del disolvente, T, P, pH y del grado de

subdivisin del material