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HORMNIOTERAPIA EM PEQUENOS ANIMAIS*

Introduo
Recentemente tem se observado um aumento nos estudos da biologia reprodutiva na espcie
canina e felina. A combinao desses conhecimentos com as novas preparaes farmacolgicas
hormonais uma opo para o tratamento de endocrinopatias e outros transtornos reprodutivos, em
fmeas e machos, assim como para o controle e manipulao do ciclo estral.

Entre os fatores que devemos analisar antes de indicar a administrao de drogas com atividade
hormonal para os pacientes caninos e felinos esto os efeitos colaterais, a relao custo e benefcio
do tratamento, a transmisso de caractersticas indesejveis a prole (nos tratamentos para
criptorquidismo, por exemplo) e que as indicaes e dosagens recomendadas para a espcie canina,
so, em muitos casos, so extrapoladas para os gatos.

Endocrinologia reprodutiva das cadelas


A cadela considerada uma espcie monostrica estacional, porm alguns autores consideram
que no existam fatores sazonais comprovadamente relacionados nessa espcie. A apresentao
cclica ocorre entre 5 a 12 meses, o incio da puberdade se inicia no 6 at 24 meses, conforme raa e
seu ciclo reprodutivo apresenta 4 fases distintas que proporcionam modificaes no perfil
hormonal, nas estruturas anatmicas e histolgicas e no comportamento da cadela: pr-estro, estro,
metaestro/diestro e anestro.

Pr-estro

O pr-estro tem durao mdia de 7 dias e nessa fase ocorre o crescimento folicular, com
conseqente aumento dos nveis sricos de estradiol 17-, aparecimento do pico de LH, incio do
aumento da secreo de progesterona (fato que ocorre exclusivamente na espcie canina) pela
luteinizao precoce das clulas da teca. A cadela se apresenta com a vulva aumentada e congesta,
liberando descarga serosanguinolenta e passa a atrair o macho, porm sem aceitar a monta.

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Seminrio apresentado pela aluna LUCILA CARBONEIRO DOS SANTOS na disciplina de
ENDOCRINOLOGIA DA REPRODUO, no Programa de Ps-Graduao em Cincias Veterinrias da
Universidade Federal do Rio Grande do Sul, no segundo semestre de 2004. Professor responsvel pela
disciplina: Flix H. D. Gonzlez.
Esse aumento dos nveis sricos de progesterona plasmtica antes da formao do corpo lteo,
segundo alguns autores, tem origem nos folculos pr-ovulatrios e nas clulas intersticiais
ovarianas, em funo de uma produo excessiva desse hormnio, formado como precursor da
sntese de estradiol 17-. A queda do estradiol 17- e a elevao discreta de progesterona (2 a 3
ng/mL) induzem a secreo das gonadotrficas hipofisrias, principalmente o LH, sendo seu pico
considerado o dia 0 do estro na cadela, ocorrendo as mltiplas ovulaes em torno de 36 a 50 horas
aps esse evento.

Estro

O estro tem durao de 5 a 9 dias e nessa fase as cadelas aceitam a monta e ocorre a supresso
da secreo serosanguinolenta, a vulva se apresenta macia e flcida e a citologia vaginal apresenta
uma predominncia de clulas superficial, devido e epitelizao e proliferao celular no final do
pr-estro, em funo do efeito do aumento do estradiol 17-. Aps o pico de LH e a liberao dos
ovcitos, se inicia a luteinizao e conseqente aumento gradativo de progesterona.

Metaestro e diestro

O metaestro se caracteriza pela transio da fase estrognica para a fase luteal e o diestro pela
predominncia de progesterona. Nesse momento, a cadela passa a rejeitar o acasalamento e a vulva
regride de tamanho. Os perfis hormonais da cadela prenhe ou no prenhe so similares e a
progesterona se mantm em nveis elevados (30 ng/mL em mdia) at 40 dias aps o pico de LH.
Aps esse perodo, seus nveis vo reduzindo at o parto, onde se encontram valores semelhantes
aos basais.

A lutelise, nas cadelas prenhes, se deve a secreo de PGF2 produzida no tero. Nas cadelas
no prenhes, a lutelise ocorre em funo de uma suposta programao de apoptose em um
determinado tempo ou por uma insuficincia de fatores luteotrficos. A queda de progesterona
coincide com um aumento dos nveis de prolactina e da relaxina. Na espcie canina a prolactina
liberada por estimulao estrognica hipofisria (direta) e hipotalmica (indireta) atravs do TRH e
tem como funo a manuteno do corpo lteo, sendo o principal fator luteotrfico em caninos,
alm disso a hiperprolactinemia diminui a secreo da dopamina (feed-back negativo) e
conseqente bloqueio da liberao de GnRH pelo hipotlamo.

Anestro

Durante o anestro, a hipfise e os ovrios se encontram em atividade, sendo observados nveis


pulsteis constantes de LH e FSH. Esse perodo varia de 2 a 10 meses e a cadela no apresenta

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sinais de atrao do macho. A prolactina tem funo de inibio tnica sobre a liberao de LH no
anestro.

Figura 1: Perfil hormonal do ciclo estral da cadela

Endocrinologia reprodutiva das gatas


Nas gatas, o inicio da manifestao do ciclo estral e a puberdade esto diretamente relacionados
ao fotoperodo, sendo estimulados pelo aumento das horas luz/dia, que promove uma reduo da
secreo de melatonina, na glndula pineal, desencadeando um estmulo positivo para a liberao
de GnRH no hipotlamo e liberao das gonadotrofinas hipofisrias. Gatas de raas de plo curto
apresentam uma puberdade mais precoce, quando comparadas as de plo longo e a estao do ano
em que a gata nasce tambm influencia na idade a puberdade. O ciclo estral da gata composto
pelo pr-estro, estro, diestro, anestro e interestro.

Anestro

Essa fase tem durao mdia de 90 dias, ocorrendo nos meses com dias de menos durao
(outono e inverno). A fmea no aceita, nem atrai o macho e os nveis dos hormnios se encontram
em valores semelhantes aos basais.

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Pr-estro e estro

O pr-estro tem durao de 1 a 2 dias e muitas vezes no identificado pelo proprietrio. A gata
manifesta atrao ao macho, porm no aceita a monta. Os nveis de estradiol 17- atingem de 12 a
40 pg/mL em 48 horas, em funo do crescimento folicular. LH e a progesterona se mantm em
valores basais.

O estro durao mdia de 7 dias e nesse perodo a gata passa a aceitar a monta. Devido a
cornificao do epitlio vaginal, por influncia do estradiol 17-, podemos observar nesse perodo,
um predomnio das clulas superficiais no exame de citologia vaginal. A liberao do GnRH e a
ovulao, e a induzida pelo coito ou por estmulo comparvel. A estimulao vaginal
transmitida atravs de via nervosa aferente espinhal at o hipotlamo, onde convertida em sinal
hormonal com a liberao de GnRH que, por sua vez promove a liberao de FSH e LH. Nessa
fase, o FSH contribui para o crescimento final do folculo e o LH para a ovulao e a luteinizao
do corpo lteo, que ocorre em torno de 24 horas ps-ovulao.

O nmero de ovulaes est relacionado com a intensidade dos pulsos de LH, que tem relao
com o nmero de coitos ou estimulaes vaginais e seus intervalos. A hora da ovulao tambm
depende do momento do estro. Quando a monta ocorre no incio do estro, a ovulao tardia e
quando o coito ocorre no fim do estro, a ovulao ocorre mais cedo. O acasalamento, na espcie
felina, considerado o dia 0 do ciclo estral.

Interestro

O interestro tem durao mdia de 7 dias e se manifesta quando no ocorre cpula ou se o


acasalamento ocorre antes da maturao do folculo ou ainda se no houve um pulso adequado de
LH. Sem a ovulao, ocorre a atresia dos folculos e uma reduo da produo de estradiol 17- e
aps, ocorre novo recrutamento e crescimento folicular. Nesse perodo, no se observa
comportamento sexual, nem alteraes anatmicas e fisiolgicas.

O interestro, diferentemente do anestro, um momento de ausncia de sinais comportamentais


que ocorre durante o perodo reprodutivo, sendo freqente se observar, em algumas gatas, a
permanncia dos sinais comportamentais durante o interestro, em funo de uma manuteno dos
nveis de estradiol 17-, ocorrendo a chamada permanncia do estro ou falsa ninfomania.

Metaestro

Nessa fase se observa um aumento dos nveis de progesterona que se inicia em torno de 24 a 50
horas aps o pico ovulatrio de LH. Se ocorrer a chamada pseudogestao (ovulao sem

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fecundao) a progesterona comea a reduzir seus nveis em torno do dia 25 e chega no nvel basal
ao redor dos dias 30 a 40 ps-cpula. A lutelise nessa fase no dependente de nenhum fator
luteoltico e sim ocorre por programao do corpo lteo quando no h liberao de fatores
luteotrficos. Nas gatas prenhes, os nveis de progesterona se mantm at em torno de 60 dias,
ocorrendo uma reduo discreta a partir dos 25 a 35 dias. A relaxina e a prolactina, assim como na
espcie canina, so os principais fatores luteotrficos para a manuteno do corpo lteo nas gatas.

Drogas contraceptivas
Os progestgenos so normalmente utilizados como droga contraceptiva pelo seu efeito de feed-
back negativo sobre o hipotlamo e hipfise, tambm exercem um feed-back negativo sobre a
liberao de prolactina e podem reduzir as concentraes de estrgeno e testosterona. A
administrao de progestgenos durante a fase de anestro previne o retorno do ciclo estral e a
aplicao dessas drogas no pr-estro podem inibir as ovulaes.

Acetato de megestrol (Megestar, Gynodal, Preve-gest)

um progestgeno sinttico, de curta durao e a dosagem varia conforme a fase do ciclo estral
em que o tratamento ser realizado, sendo recomendado para cadelas no anestro a dosagem de 0,55
mg/kg, sid, VO, por 32 dias e no incio do pr-estro 2,2 mg/kg, sid, VO, durante 8 dias. Para as
gatas, a dosagem de 5mg, VO, sid, durante 1 semana.

Proligesterone (Covinan)

Progesterona sinttica de 3a gerao e ao prolongada, recomendada na dose de 10 a 30


mg/kg, por via subcutnea, aplicados no anestro ou no incio do pr-estro, tanto para cadelas,
quanto para gatas.

Acetato de medroxiprogesterona (Promone-E, Provera, Singestar MP)

um Progestgeno sinttico de longa durao e a dose preconizada para contracepo de 2


mg/kg, IM, a cada 3 meses ou 3 mg/kg a cada 4 meses. Nas gatas a dose utilizada de 25 a 100mg
por animal, IM, no perodo de 6 a 12 meses.

Efeitos colaterais dos progestgenos

Aparentemente as gatas so mais resistentes aos efeitos colaterais dos progestgenos quando
comparadas s cadelas. Os efeitos colaterais desses frmacos devem ser considerados e incluem:
inibio da imunidade uterina, proliferao das glndulas endometriais com formao de hiperplasia

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cstica do endomtrio, sendo esses efeitos contribuintes para o aparecimento de piometra. A
literatura cita ainda um efeito diabetognico e teratognico dos progestgenos.

Alguns trabalhos citam um risco aumento de formao de tumores mamrios benignos em


cadelas. Nas gatas, a administrao regular de progestgenos associada com um risco
significativamente maior no aparecimento de tumores mamrios benignos e malignos. As leses
benignas mamrias, principalmente a hiperplasia mamria benigna das gatas, tambm est
associada com a utilizao de progestgenos exgenos.

Pseudogestao
Essa alterao mais freqente nas cadelas e tem como principais sinais clnicos o
comportamento de formao de ninho, ganho de peso e desenvolvimento do tecido mamrio com
secreo de leite, ocorrendo tipicamente em fmeas no prenhes em torno de 6 a 12 semanas aps o
estro.

A etiologia dessa patologia ainda no foi completamente estabelecida, mas considera-se que a
prolactina (PRL) tenha um papel central nas manifestaes clnicas da pseudogestao. Alguns
estudos sugerem que em algum perodo do diestro, as concentraes de PRL srica tenham um
aumento maior nas cadelas com pseudogestao, quando comparadas s cadelas que no
apresentam. A pseudogestao tambm pode ocorrer 3 a 4 dias aps a ovariectomia realizada na
fase do diestro ou ainda, 3 a 4 meses aps a supresso do da administrao exgena de
progesterona.

Em algumas fmeas, se observa a remisso espontnea dos sinais clnicos da pseudogestao,


principalmente em funo de uma ausncia de estmulos promovidos pela amamentao que
acarreta numa no sinalizao de reflexos neuroendcrinos, que ocasionam a reduo de prolactina.

A utilizao de progestgenos uma alternativa para o tratamento da pseudogestao o


tratamento preconizado 2,5 mg/kg, sid, VO, por 8 dias de acetato de megestrol (Megestar,
Gynodal, Preve-gest). Porm, antes de instituir esse tratamento, devemos considerar os efeitos
colaterais de sua utilizao, assim como a possibilidade de retorno dos sinais clnicos aps o
trmino do tratamento com essa droga.

Atualmente, as drogas mais indicadas e utilizadas para o tratamento da pseudogestao so as


anti-prolactnicas. A secreo de PRL regulada positivamente pela serotonina e negativamente
pela dopamina, portanto, os frmacos antagonistas da serotonina (metergolina, Contralac) e

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agonistas dopaminrgicos (bromocriptina, Parlodel e cabergolina, Galastop) causam uma reduo
da secreo de PRL hipofisria e conseqente diminuio da lactognese.

A cabergolina (Galastop) utilizada na dosagem de 1,5 a 5 mg/kg, sid, VO, por 2 a 8 dias,
ocorrendo a remisso dos sinais clnicos em torno de 3 a 4 dias. A metergolina (Contralac)
recomendada na dose de 0,2 mg/kg, sid, por 2 dias. A bromocriptina (Parlodel) pode ser usada na
dosagem de 0,01 mg/kg, sid, por 10 dias. Os efeitos colaterais observados esto: vmito, anorexia e
depresso.

Induo do estro
Entre os protocolos de induo farmacolgica do estro podemos incluir as combinaes de
gonadotrofinas com ou sem sensibilizao prvia de estrgenos, as drogas agonistas GnRH e
agonistas dopaminrgicos A maioria desses tratamentos nas cadelas apresentam resultados
insatisfatrios devido a falta de informaes sobre os eventos hormonais responsveis pelo trmino
do perodo de anestro nessa espcie. Na espcie felina, a induo do estro apresenta resultados
melhores e os estmulos sociais e luminosos (10 horas de luz/dia) tambm podem ser usados, tendo
como vantagens o menor custo e a reduo dos riscos que os medicamentos acarretam.

Protocolos de induo de estro nas cadelas

- 20 UI/kg de eCG (Folligon), por 5 a 10 dias seguido de 500 a 1000 UI de hCG


(Pregnyl).

- DES (Destilbenol) na dose de 5 mg, sid, por 7 dias e 5 mg/animal de LH, IM no 5o, 9o e
11 o dia do pr-estro induzido.

- Bromocriptina (Parlodel): 250 mg/kg, bid, VO, at incio do pr-estro.

- Cabergolina (Galastop): 5 mg/kg, sid, VO, at incio do estro ou por 30 dias no mximo.

- Acetato de buserelina (Suprefact): 1,5 mg/kg, tid, SC, por 11 dias e 0,75 mg/kg por 3
dias.

Protocolos de induo de estro nas gatas

- 2 mg/kg de FSH (Foltropin), sid at incio de estro e realizao de monta natural ou


aplicao de 250 UI de hCG (Pregnyl) para a induo das ovulaes.

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- 150 UI de eCG (Folligon)e aps 84 horas aplicao de100 UI de hCG (Pregnyl).

Incontinncia urinria responsiva a estrgenos


Esse distrbio freqentemente descrito como uma complicao da ovariectomia ou
ovariohisterectomia. A etiologia da incontinncia urinria no totalmente esclarecida, mas parece
estar relacionada a modificaes na espessura da mucosa uretral e no tnus do esfncter uretral
externo devido ausncia de estrgeno.

O tratamento recomendado a administrao de 0,3 mg/kg de DES (Destilbenol), sid, VO, por

3 semanas ou 0,03 mg/kg de Etinilestradiol (Sesoral), sid, 3 semanas. Havendo recidiva dos sinais
clnicos, o tratamento pode ser repetido. Os efeitos colaterais dos estrgenos devem ser
considerados e incluem a anemia aplsica, trombocitopenia e leucopenia.

Supresso do estro
A administrao de progestgenos em altas dosagens (acetato de megestrol, acetato de
medroxiprogesterona, altrenogest, etc.) durante o pr-estro nas cadelas e no estro nas gatas promove
a supresso dos sinais anatmicos e comportamentais do cio em torno de 5 dias aps o tratamento.

Para a supresso do estro em cadelas indicada a administrao de acetato de


medroxiprogesterona (Provera, Promone-E) na dose de 5 mg/kg, sid, VO, por 5 dias. Nas gatas
a dosagem preconizada de 2,5 a 5 mg/animal, IM, obtendo anestro por perodos prolongados.

Parto distcico
O parto distcico definido como parto difcil ou incapacidade do tero em expelir o feto e tem
como principais causas de origem materna as anormalidades do dimetro plvico (canal plvico
estreito, traumatismos anteriores) e do trato reprodutivo (fatores hormonais, defeitos congnitos,
inrcia uterina primria e secundria), alm de causas diversas como medo, estresse do parto dor,
obesidade, etc. Entre as causas de origem fetal podemos destacar o tamanho do feto, a apresentao,
posio e posturas anormais e o desenvolvimento anormal dos filhotes.

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O tratamento hormonal com a ocitocina indicado para a estimulao das contraes uterinas,
desde que a fmea apresente: posio, apresentao e tamanho fetal normais, ausncia de
anormalidades plvicas, e da via fetal (vagina e vulva) e grau de dilatao cervical e lubrificao
adequados.

A dosagem de ocitocina recomendada de 3 a 5 UI, IM ou SC, em intervalos que variam entre


20 a 60 minutos. A administrao desse hormnio nunca deve exceder 20 UI, pois pode causar
hipoxia fetal e ruptura ou toro uterina. A associao entre ocitocina, gliconato de clcio a 10% (1
mL/3kg) e glicose a 20% (5 a 10 mL), ambas por via IV, um protocolo preconizado por diversos
autores. Nas gatas a dose recomendada de 0,5 a 1 UI/kg, podendo ser repetida por 3 vezes em
intervalos de 20 a 30 minutos.

A ocitocina tambm tem indicao em casos de hemorragia moderada ps-parto, metrite ps-
parto, reteno de placenta e agalactia e as dosagens varias conforme a severidade do caso.

Tumores mamrios
Os hormnios estrgeno e progesterona exercem uma influncia central na etiologia dos TGMs
em cadelas, porm outros hormnios como a prolactina e o hormnio do crescimento tambm tm
sido encontrados nos tecidos mamrios neoplsicos e provavelmente interagem na etiologia dessas
neoplasias.

No tecido mamrio normal existem receptores para os hormnios estrgeno e progesterona.


Esses receptores tambm so encontrados comumente na maioria dos TGMs benignos e em alguns
tumores malignos, porm foram raramente detectados nas metstases.

O Tamoxifen um antiestrognico, no esteroidal anlogo do Clomifeno. Essa droga apresenta


tanto efeitos agonistas como antagonistas. A manifestao dessas aes distintas depende da espcie
e do tecido considerado. Por exemplo, em humanos essa droga exerce um efeito antagonista do
estrgeno na glndula mamria, entretanto apresenta um efeito agonista no tero. Em ces, os
mecanismos de ao dessa droga ainda so incertos, porm sabido que age competitivamente
bloqueando os receptores estrognicos e possivelmente tenha outros mecanismos ainda no
determinados. Em mulheres, o Tamoxifen utilizado para o tratamento de tumores de mama
positivos para receptores de estrgenos. Nas cadelas no existem, at o presente momento, dados
suficientes que comprovem a eficcia do Tamoxifen para o tratamento dos Tumores mamrios.
Em um estudo recente com o Tamoxifen em cadelas com carcinoma foram observados bons

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resultados no tempo de sobrevida. A dosagem utilizada nesse experimento foi de 0,4 a 0,8 mg/kg,
sid, VO por 4 a 8 semanas, porm mais estudos so necessrios para definir qual a forma de
tratamento deve ser recomendada com segurana. Devemos considerar ainda que os efeitos
colaterais da ao agonista estrognica do Tamoxifen como a piometra, hiperplasia vaginal,
incontinncia urinria e alopecia parcial, que podem restringir seu uso futuro em ces.

Em alguns paises da Europa, vem se cogitando tambm o uso de drogas antiprogesternicas



como o Aglepristone (Alizin) e Antiprolactnicas como a Cabergolina (Galastop ), Bromocriptina

(Parlodel ) e Metergolina (Contralac ), que teriam seriam um fator positivo na tentativa de cessar
os efeitos desses hormnios nos tecidos mamrios tumorais.

Interrupo da gestao e induo do parto


Nas cadelas e gatas, a progesterona tem a funo de manuteno da gestao, controlando a
secreo uterina, da fecundao at os dias 18 a 23 de gestao e posteriormente inibindo as
contraes uterinas at o 65o dia de prenhes.

As drogas anti-progesterona so esterides sintticos e podem ser utilizadas para a interrupo


da gestao e para a induo do parto. Seu mecanismo de ao consiste em se ligar com alta
afinidade aos receptores de progesterona uterinos, promovendo uma anulao dos seus efeitos nesse
rgo. Os antiprogestgenos existentes no mercado so: Mifepristone (RU 486) e Aglepristone (RU
534). O Mefepristone um antagonista da progesterona e dos glicocorticides e seu uso se restringe
para a induo de aborto na espcie humana, com 80% de eficcia e sem efeitos colaterais
considerveis.

O Aglepristorne (Alizin ) possui afinidade aos receptores uterinos 3 vezes maior que a
progesterona e est indicada para a induo de parto em cadelas e gatas, aps os 65 dias de
gestao, na dose de 15 mg/kg, por via subcutnea. O parto deve ocorrer aps 30 horas da
aplicao, sem ocorrer efeitos colaterais na prole. Para a interrupo da gestao a dose
recomendada de 10 mg/kg, SC, sid, por 2 dias, at 45 dias de gestao, com eficcia de 90 a
100%.

Os efeitos colaterais incluem: inflamao local com reverso em torno de 2 semanas e descarga
vaginal de cor marrom, observada a partir das primeiras 24 horas, continuando por 3 a 5 dias. As
cadelas e gatas tambm podem apresentar um grau moderado de anorexia, depresso e congesto
das glndulas mamrias.

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A prostaglandina-F2-alfa (Dinoprost ) pode ser aplicada para a interrupo da gestao pela
induo da lutelise e conseqente reduo dos nveis de progesterona. Alm disso, a PGF-2
promove contrao uterina facilitando o aborto, porem pouco eficaz para induo precoce de
aborto (antes do dia 1 a 15 de prenhes) O uso da PGF-2 requer administrao intramuscular ou
subcutnea, 2 a 3 vezes ao dia, por 4 a 6 dias ou mais e indicado que o animal fique hospitalizado
para o monitoramento dos possveis efeitos colaterais e a confirmao da eficincia do tratamento.
Em funo dos efeitos colaterais e da utilizao de drogas com indicao para a espcie bovina, o
tratamento com prostaglandinas deve realizado somente com autorizao por escrito do
proprietrio. A terapia deve ser iniciado no meio do perodo gestacional (em torno de 30 dias) em
dosagens moderadas de 30 a 50 g/kg, por 5 a 9 dias, utilizando a dose inicial citada acima e aps
aumentar para 100 a 200 g/kg, por vrios dia ou a administrao em altas doses (200 a 250 g/kg).

Para a obteno de aborto antes dos 21 dias de prenhes (entre 5 a 15 de dias de pico de LH) a
dose preconizada de 150 a 250 g/kg, bid, por 4 a 5 dias. Tambm recomendado, nesse caso, a
administrao em doses menores (20 a 30 g/kg,).

Os efeitos colaterais relacionados administrao da PGF-2 incluem vmito, salivao,


aumento na freqncia de defecao, mico, taquicardia e taquipnia.

As drogas agonistas da dopamina tambm tm sido utilizadas na interrupo da gestao (aps


30 dias de prenhes) por serem frmacos que promovem uma reduo da secreo de prolactina, que
nas espcies canina e felina tem papel fundamental na manuteno do corpo lteo. A Bromocriptina

(Parlodel ) pode ser usada na dose de 0,1 mg/kg, VO, sid ou bid, at o abortamento. A Cabergolina

(Galastop ) indicada na dose de 1,7 a 5 g/kg por 5 dias ou a cada 2 dias, por 1 semana, em
felinas, a dose para o aborto de 5 a 15 g/kg, sid, por 4 a 12 dias.

A literatura cita ainda a administrao de Dexametaxona (Azium ), a partir da metade do
perodo gestacional, por produzir mecanismo semelhante ao que ocorre no momento do parto de
liberao de glicocorticide fetal. Num estudo recente, realizado na Argentina, foi demonstrada
eficincia na induo de aborto na dose de 200 g/kg, VO, bid ou tid, por 7 dias e aps reduo
para 10 a 20 g/kg, durante os 3 dias seguintes. Os efeitos colaterais mais freqentes so: descarga
vaginal de cor marrom, poliria e polidipsia, alm dos efeitos imunossupressores.

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Piometra
A piometra normalmente induzida hormonalmente por um distrbio ocorrido no perodo do
diestro e mais freqente nas cadelas. A doena resulta da formao de hiperplasia endometrial
cstica ocasionada por exposies repetidas do endomtrio a altas concentraes de estrgenos
,seguida pelas altas concentraes de progesterona sem gestao, que predispe a infeco
bacteriana uterina via ascendente pela cervix parcialmente aberta. Os sinais clnicos mais
comumente observados so: tero facilmente palpvel, corrimento vaginal purulento (quando a
cervix se encontra aberta), depresso, letargia, anorexia, febre, poliria e polidipsia, vmito e
distenso abdominal.

O tratamento hormonal uma opo a ovariohisterectomia, nos casos de piometra com a cervix
aberta e no incio do processo infeccioso. Durante o tratamento, o animal deve recebem
fluidoterapia, antibioticoterapia e ser realizado controle ultrasonogrfico a cada 48 horas para
acompanhar a evoluo do quadro clnico. As drogas mais utilizadas so a PGF2- (Dinoprost),

na dosagem de 0,05 a 0,25 mg/kg, SC, sid, por 10 dias e a Cabergolina (Galastop) na dose de 5
mg/kg, VO, sid, por 10 dias. Esses frmacos podem ser utilizados isolados ou associados. As drogas

antagonistas da progesterona como o Aglepristone (Alizin), tambm tem sido apontadas como
uma opo de tratamento para a piometra, porm ainda no foram estabelecidas as doses
teraputicas para esse distrbio.

O tratamento com PG F2- est contra-indicado para os casos de piometra com crvix fechada,
podendo causar ruptura uterina, em funo do aumento das contraes uterinas sem que ocorra a
drenagem do contedo uterino. Os efeitos colaterais observados incluem vmito, salivao,
aumento na freqncia de defecao, mico, taquicardia e taquipnia. No ocorrendo a remisso
do quadro com o tratamento hormonal, em um prazo mximo de 1 semana, fica indicado tratamento
cirrgico.

Vaginite juvenil
A vaginite juvenil tem como principais sinais clnicos a descarga vaginal mucide e atrao dos
machos. comumente observada em cadelas pr-puberes com em torno de 8 semanas de idade e na
maioria dos casos tem carter auto-limitante, no necessitando de tratamento. Entretanto, se os
sinais clnicos se tornarem mais severos podemos instituir o tratamento na fmea com estrgenos: 5
mg/animal de DES (Destilbenol), por via oral, sid, durante 7 dias.

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Dermatopatia hormonal
A dermatopatia hormonal de rara apresentao, podendo ter origem gonadal ou adrenal. Os
sinais clnicos tipicamente incluem a ausncia de sinais sistmicos e a presena de alopecia
simtrica bilateral e o diagnstico deve ser estabelecido de acordo com a anamnese, exame fsico,
biopsia de pele e dosagens hormonais.

A dermatose responsiva aos estrgenos em fmeas rara, de etiologia desconhecida, ocorre em


fmeas castradas ou no e tem como sinais clnicos hipotricose na regio perineal e genital,
podendo se difundir para todo o corpo. Os tetos e a vulva quase sempre so infantis e normalmente
a fmea apresenta incontinncia urinria responsiva a estrgenos. O tratamento consiste na
administrao, por via oral, de 0,1 a 1 mg de DES (Destilbenol), sid, por 3 semanas suspendendo
o tratamento pelo mesmo perodo e aps repeti-lo nas mesma dosagem. A supresso da atividade da
medula ssea o principal efeito colateral.

O hipogonadismo em fmeas intactas tem como etiologia uma diminuio ou anormalidade


funcional das gnadas (primrio) ou est relacionada ao hipotireoidismo e hiperadrenocorticismo
(secundrio) e os sinais clnicos incluem a infertilidade e modificao na pelagem, podendo ocorrer
a perda de plo ser cclica. O tratamento varia conforme a causa, sendo necessrio um
estabelecimento correto dos transtornos que esto levando a dermatopatia. O tratamento do
hipogonadismo primrio, no tem eficincia comprovada e consiste na administrao de GnRH
(Buserelina, Suprefact) na dose de 2 g/kg, IM, 2 vezes com intervalos de 10 dias, FSH

(Foltropin), na dose de 0,75 a 2 UI/kg, IM, diariamente at que ocorram sinais de pr-estro ou 20
UI/kg, por 10 dias, seguido de injees semanais de 35 UI/kg de hCG (Pregnyl).

A dermatose responsiva testosterona em machos (hipoandrogenismo) tem etiologia


desconhecida e apresenta sinais clnicos de alopecia bilateral simtrica, modificao na cor da
pelagem e ocorre em ces castrados. Entre os diagnsticos diferencias devemos incluir o
hiperadrenocorticismo e o hipossomatotropismo. O tratamento consiste na administrao de
metiltestosterona (Orandrone), VO, na dose de 1 mg/kg at no Maximo 30 mg em dias alternados.
A resposta ao tratamento ocorre geralmente em 3 meses.

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Hiperplasia prosttica benigna (HPB)

O crescimento e secreo prosttica so modulados pela 5-dihidrotestosterona, forma ativa da


testosterona. Essa possui afinidade aos receptores andrognicos 2 vezes maior e uma taxa de
dissociao 5 vezes mais menor que a da testosterona. A castrao o tratamento de escolha para a
HPB. Compostos estrognicos tambm podem ser usados para a diminuio do tamanho da
prstata por inibio da secreo de gonadotrofinas pela hipfise, e conseqentemente reduzir os
sinais clnicos. O protocolo descrito DES (Destilbenol), na dose de 0,2 a 1 mg, sid, por 5 dias.

Os efeitos colaterais dos estrgenos como anemias aplsica, leucopenia, trombocitopenia devem
ser considerados, alm da possibilidade do aparecimento da metaplasia escamosa da prstata e
subseqente estase secretria.

Progesteronas sintticas podem exercer um feed-back negativo sobre a hipfise diminuindo a


liberao de gonadotrofinas e concentrao de testosterona srica. O tratamento preconizado o
acetato de megestrol (Megestar, Gynodal, Preve-gest) na dose de 0,5 mg/kg, sid, por 4 a 8
semanas ou a acetato de medroxiprogesterona (Promone-E, Provera, Singestar MP) na dose de 3
a 4 mg/kg, SC, com doses subseqentes com intervalos de 10 semanas.

Os efeitos colaterais podem incluir aumento de apetite, hipotireoidismo ou diabete mellitus em


5% dos ces tratados.

Os azasterides, compostos que inibem atividade da enzima 5-redutase e portanto, impedem a


converso da testosterona para dihidrotestosterona, tem sido utilizado no tratamento da HPB. O

azasteride mais utilizado a finasteride (Proscar) na dose de 5mg/animal. A durao do


tratamento ainda desconhecida e aps o trmino do tratamento os sinais de HPB tendem a
retornar.

Alteraes comportamentais no macho


Problemas como comportamento agressivo, marcao de territrio, destruio de objetos,
atividade copulatria alterada e excitabilidade, tanto em ces e gatos inteiros, como em castrados
podem ser tratados, em alguns casos, com a administrao de progestgenos. A ao dos
progestgenos, nesses casos, esto relacionados ao efeito anti-andrognico e ao sedativa central.

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O tratamento consiste na administrao de acetato de medroxiprogesterona (Promone-E), na dose
de 3 mg/kg, a cada 6 meses. A castrao o tratamento de escolha para os ces e gatos que no tem
fins para a reproduo.

Os efeitos anti-andrognicos dos estrgenos tambm podem ser teis em ces com desvio de
comportamento, todavia, os efeitos colaterais relacionados administrao dessas drogas por
tempos prolongados, restringem o seu uso.

Contracepo no macho
A administrao de progestgenos em altas doses por tempo prolongado, pode levar a induo
de anormalidades espermticas e uma possvel supresso da espermatognese. Para a verificao da
eficincia do mtodo, deve ser realizado espermograma, onde se evidencia azoospermia no
ejaculado. A castrao deve ser o mtodo contraceptivo de eleio nos casos de machos sem
finalidade de reprodutor.

Os andrgenos, assim como os progestgenos, quando administrados em altas dosagens e por


perodo prolongado, levam a uma reduo da qualidade do smen por um mecanismo de feed-back
negativo na liberao de GnRH e gonadotrofinas com conseqente supresso do processo de
espermatognese.

Figura 2: Regulao da produo de testosterona e da espermatognese

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Criptorquidismo
O criptorquidismo se caracteriza pela no descida dos testculos para o saco escrotal, ocorrendo
a permanncia das gnadas na cavidade abdominal. Essa patologia congnita e tem correlao a
um gene autossmico recessivo e tem predisposio racial, sendo assim, animais criptrquidos e
seus pais no deveriam ser usados para a reproduo. A orquiectomia altamente recomendada em
animais criptrquidos, pois a permanncia dos testculos na cavidade abdominal predispe
formao de neoplasias (como os tumores das clulas de Sertoli) e a possvel transmisso dessa
caracterstica prole.

O tratamento de machos jovem com andrgenos, como a metiltestosterona (Orandrone) pode


ser usada na tentativa de promover a descida dos testculos para o saco escrotal, porm, tendo em
vista os fatores relacionados acima, os clnicos devem esclarecer aos proprietrios dos riscos ao
animal e a prole em realizar a terapia hormonal desse distrbio.

Feminilizao
Tumores testiculares podem ser hormonalmente ativos e produzirem estrgenos, desencadeando
uma srie de sinais clnicos como a ginecomastia e problemas dermatolgicos nos machos. Os
efeitos da feminilizao podem ser reduzidos pela administrao de drogas andrognicas, porm o
tratamento de escolha nesses casos a exciso cirrgica dos testculos.

A utilizao da metiltestosterona (Orandrone) pode ser recomendada como terapia coadjuvante


orquiectomia, afim de acelerar o desaparecimento dos sinais de feminilizao e os problemas
dermatolgicos decorrentes dos efeitos estrognicos.

Terapia anabolizante
Vrios andrgenos podem ser utilizados em animais idosos e ou debilitados em funo dos seus
efeitos anabolizantes. A terapia parenteral utilizada a cada 1 a 2 semanas e a terapia oral pode ser
utilizada diariamente.

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