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Caso

Una mujer de 27 aos llega al servicio de urgencias mdicas despus de haber


sufrido un desmayo. Al interrogarla, relata que lleva 15 das a dieta de agua, t y
verduras cocidas para bajar de peso, sin ningn control mdico. Se detect aliento
con olor a manzana, cetonuria, cetonemia, cidos grasos libres elevados,
triacilgliceroles elevados, hipoglucemia y presin arterial baja; su peso al iniciar la
dieta era de 78 kg y su estatura de 1.59 m. Se diagnostica cetoacidosis por inanicin y
obesidad exgena.
El estudio de su dieta mostr que gran parte de su ingesta calrica era en forma de
carbohidratos (galletas, chocolates, pasteles, refrescos, dulces, etctera). El
tratamiento consisti en administrar parenteralmente solucin glucosada y continuar
con una dieta normocalrica.

Preguntas de bioqumica:

1. En esta mujer de 27 aos: corresponde el peso a su talla?


Determinar su ndice de masa corporal, grado de obesidad y el porcentaje de
sobrepeso.
IMC 31
Grado de obesidad tipo 2
Porcentaje de obesidad: 146.14%

2. Cmo es posible que se formen grandes almacenes de energa en forma de


grasas, si la dieta contiene predominantemente carbohidratos?

Esto se debe a que cuando ingerimos alimentos ricos en carbohidratos esos elevan el
nivel de azcar en la sangre. Cuando esto sucede el cuerpo rpidamente produce
insulina. La insulina lleva el exceso de azcar a los depsitos donde podrn ser
utilizados como energa por los msculos. Cuando estos depsitos estn llenos y no
necesitan ese exceso de energa, la insulina se encarga de llevar el exceso de
azucares hacia otros depsitos donde puedan permanecer por ms tiempo hasta que
se utilicen, y as se almacenan en grasas.
3. Cules son las interrelaciones metablicas de los principales tejidos (hgado,
tejido adiposo, cerebro, msculo, etctera) en la obesidad?

4. Cules son las interrelaciones metablicas de los principales tejidos en el estado


de ayuno temprano y en la inanicin?
Ayuno temprano
Una vez normalizadas las condiciones de glucemia, hiperlipemia e
hiperaminoacidemia, el organismo entra en la segunda fase de ayuno temprano.
Durante este tiempo el hgado mantiene los niveles sanguneos para estos
metabolitos de acuerdo a las necesidades de los tejidos perifricos.

Inanicin
Es en el que la ausencia de ingesta de ayuno o inanicin, en el que la ausencia de
ingesta se prolonga ms all del perodo entre comida, no llegan nutrientes a partir del
intestino y las reservas de glucgeno heptico prcticamente se han agotado. La
Gluconeognesis cobra un papel preponderante, la que se realiza a partir de
esqueletos carbonados de lactato, glicerol y alanina. El principal suministro de
esqueletos carbonados para formar glucosa nueva es el musculo esqueltico, por
medio de la degradacin de protenas tisulares aminocidos que luego de ser
metabolizados son transportados al hgado en forma de alanina y glutamina. Los
aminocidos ramificados son donadores de NH3 y luego de ello son liberados a
sangre parcialmente para ser captados por el hgado.

5. Cul es el papel de los cuerpos cetnicos en el metabolismo?

Los cuerpos cetnicos desempean un papel importante en la homeostasis del


organismo. En estados en los que la glucemia es baja (como en el ayuno o en dietas
pobres en glcidos) o en casos donde la glucosa no puede ser utilizada (como en la
diabetes), la concentracin de cidos grasos y cuerpos cetnicos en el plasma
aumenta. Ambas sustancias sustituyen a la glucosa como combustible favorito para
obtener energa por parte de la clula. Conviene recordar que la gluconeognesis, en
animales, utiliza distintos precursores como aminocidos, lactato, glicerol o cido
pirvico para conseguir fabricar glucosa, pero que los cidos grasos no pueden
convertirse en azucares.

6. Qu rgimen diettico recomendara a esta persona para bajar de peso?


Frutas y verduras
De preferencia manzana, naranja, toronja, kiwi, uvas. Evitar el mango y pltano
debido a que contienen mucha azcar.
Verduras como lechuga, pepinos, nopales etc.
Carnes rojas y blancas
De preferencia carne blanca (pavo, pollo y pescado)
Granos enteros y legumbres
De preferencia lentejas, frijoles y arroz integral

Cetognesis es un proceso metablico por el cual se producen los cuerpos cetnicos


como resultado del catabolismo de los cidos grasos.
Los cuerpos cetnicos se producen principalmente en las mitocondrias de las clulas del hgado.
Su sntesis ocurre en respuesta a bajos niveles de latidos, y despus del agotamiento de las
reservas celulares de glucgeno. La produccin de cuerpos cetnicos comienza para hacer
disponible la energa que es guardada como cidos grasos. Los cidos grasos son enzimticamente
descompuestos en la -oxidacin para formar acetil-CoA. Bajo condiciones normales, la oxidacin
del acetil-CoA se produce en el ciclo de Krebs y su energa se transfiere como electrones a NADH,
FADH2, y GTP. Sin embargo, si la cantidad de acetil-CoA generada en el proceso de oxidacin de
los cidos grasos es superior a la capacidad de procesamiento del ciclo de Krebs, o si la actividad
en este proceso es baja dada la poca cantidad de elementos intermedios como el oxaloacetato, el
acetil-CoA se usa para la biosntesis de los cuerpos cetnicos va acetil-CoA y -hidroxi--
metilglutaril-CoA (HMG-CoA).

Adems de su papel en la sntesis de cuerpos cetnicos, el HMG-CoA es tambin un intermediario


en la sntesis del colesterol.

Los tres cuerpos cetnicos son:

Acetoacetato, el cual, si no es oxidado a una forma intil de energa, es la fuente de los otros dos
cuerpos cetnicos siguientes.

Acetona, el cual no es usado como fuente de energa, es exhalado o excretado como desecho.

Betahidroxibutirato, el cual no es, en sentido tcnico, una cetona de acuerdo a la nomenclatura


IUPAC.

La cetognesis podra o no ocurrir, dependiendo de los niveles disponibles de carbohidratos en las


clulas o el cuerpo. Esto est cercanamente relacionado con las vas del acetil-CoA:

Cuando el cuerpo tiene abundantes carbohidratos como fuente de energa, la glucosa es


completamente oxidada a CO2; el acetil-CoA se forma como un intermediario en este proceso,
comenzando por entrar al ciclo de Krebs seguido por la completa conversin de su energa qumica
a ATP en el intercambio de la cadena de electrones mediante un proceso de oxidacin.
Cuando el cuerpo tiene exceso de carbohidratos disponibles, parte de la glucosa es totalmente
metabolizada, y parte de esta es almacenada para ser usada con acetil-CoA para crear cidos
grasos. (CoA es tambin reciclado aqu).

Cuando el cuerpo no tiene carbohidratos libres disponibles, la grasa debe ser descompuesta en
acetil-CoA para poder obtener energa. El acetil-CoA no se oxida a travs del ciclo de Krebs porque
los intermediarios (principalmente oxaloacetato) se han agotado para suplir el proceso de la
gluconeognesis, y la resultante acumulacin de acetil-CoA activa la cetognesis.

cuerpos cetnicos son compuestos qumicos producidos por cetognesis en las mitocondrias de
las clulas del hgado. Su funcin es suministrar energa al corazn y al cerebro en ciertas
situaciones excepcionales. En la diabetes mellitus tipo 1, se puede acumular una cantidad excesiva
de cuerpos cetnicos en la sangre, produciendo cetoacidosis diabtica.

El lugar primario de formacin de los cuerpos cetnicos es el hgado y, en menor proporcin,


tambin el rin. El proceso tiene lugar en la matriz mitocondrial y ocurre en diferentes pasos:

La primera reaccin es la condensacin de dos molculas de acetil-CoA para formar acetoacetil-


CoA, gracias a la accin de la enzima -cetotiolasa.

La molcula de acetoacetil-CoA se condensa con otra molcula de acetil-CoA para formar -


hidroxi--metilglutaril-CoA (HMG-CoA), por accin de la enzima HMG-CoA sintasa.

Finalmente, la HMG-CoA liasa hidroliza el HMG-CoA en una molcula de acetoacetato y una de


acetil-CoA.

Una parte del acetoacetato se reduce a -hidroxibutirato en la propia mitocondria, lo que


consume un equivalente de ATP (una molcula de NADH); esta reaccin la cataliza la -
hidroxibutirato deshidrogenasa que se encuentra estrechamente asociada a la membrana
mitocondrial interna.

En condiciones normales, una mnima proporcin de acetoacetato sufre una lenta


descarboxilacin espontnea, no enzimtica, dando acetona.

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