UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN MARTIN-T

FACULTAD DE ECOLOGIA
CARRERA PROFESIONAL DE INGENIERIA AMBIENTAL

CICLO : VI

CTEDRA : TOXICOLOGA Y SALUD AMBIENTAL

DOCENTE : BLGO. ALFREDO IBAN DIAZ VISITACIN

TTULO : TOXICOCINETICA Y TOXICODINMICA

INTEGRANTES :
 2017

I. INTRODUCCION
Las intoxicaciones han sido vistas a travs de la historia como hechos poco frecuentes, aislados,
fortuitos, en algunas ocasiones de carcter epidmico, en este ltimo caso casi siempre producto
de ingesta de alimentos contaminados o exposicin a un txico presente en el aire; pero a contar
de la segunda mitad del siglo XVIII con el advenimiento de la Revolucin Industrial, el desarrollo
de ciencias tales como la qumica, bioqumica, fsica, farmacologa y la industria, aparecieron
una cantidad no despreciable de nuevas sustancias de sntesis, las cuales en forma gradual se
han ido poniendo en contacto no slo con el hombre en su medio laboral, sino tambin en su vida
diaria a travs de la polucin ambiental, y productos qumicos de uso habitual en el
hogar, como detergentes, plaguicidas, persevantes, aditivos o colorantes incorporados a los
alimentos, etc. Estas sustancias no se encuentran exentas de riesgo para el ser humano, riesgo
que en muchos casos no se conoce o no ha sido lo suficientemente estudiado.
Frente a este desenfrenado y exponencial aumento del nmero de sustancias qumicas
aparecidas durante el ltimo tiempo, la toxicologa se ha visto obligada a responder
adecuadamente con un importante desarrollo de s misma buscando nuevas tcnicas de estudio
de las sustancias qumicas y sus efectos sobre el organismo, lo que la ha llevado no solamente
a separarse de sus ciencias madres, a definir su campo y a delimitar sus fronteras, sino tambin
a crear ramas de especializacin tales como la toxicologa clnica, toxicologa industrial,
toxicologa prospectiva, eco toxicologa, analtica, etc.
Por lo tanto cada da nos vemos expuestos en nuestro ambiente a sustancias toxicas que podran
afectarnos gravemente a nuestra salud. La
secuencia entre la exposicin a un compuesto toxico y la generacin de efectos adversos en
nuestro organismo, se divide en: Toxicocintica y Toxicodinmica.
Diferencindose as a la Toxicocintica como el trnsito del txico por el organismo, lo que el
organismo hace con el txico (kinos= movimiento) o como El transporte del compuesto a su
lugar de accin, por contraposicin Toxicodinmica se refiere a lo que el txico hace sobre el
organismo o La respuesta del compuesto en el lugar de accin.
Este trabajo pretende esclarecer estas dos terminologas (Toxicocintica y Toxicodinmica), que
estn ntimamente relacionadas una con la otra en el proceso de intoxicacin y desintoxicacin
en el organismo.
II. OBJETIVOS

Conocer la interaccin de la Toxicocintica y la Toxicodinmica en el organismo.

Establecer la diferencia entre Toxicocintica y Toxicodinmica.
III. MARCO TEORICO

3.1 TOXICOCINETICA
Estudia el curso temporal de los txicos, desde que se absorben hasta que llegan a su
sitio de accin y su posterior eliminacin. En particular la fase toxicocintica se refiere
a las caractersticas en la trayectoria, transformacin y transporte de los txicos en el
organismo, desde su ingreso hasta su eliminacin.
El proceso de transporte y transformaciones que experimenta el txico desde la
superficie epitelial de contacto hasta llegar a los rganos en los que se almacenan y en
los que causa lesiones es un proceso muy complejo y dinmico. Por conveniencia, para
facilitar su estudio se considera que consta de cuatro pasos o tambin denominadas
fases: Absorcin, Distribucin, Metabolismo Localizacin (fijacin) y Excrecin. El
proceso se conoce por sus siglas ADME.
ADME: Las rutas que sigue un txico en el organismo
3.1.1 ABSORCIN

La absorcin de un txico se define como el proceso por medio del cual ste atraviesa
membranas y capas de clulas hasta llegar al torrente sanguneo o tambin como el paso de una
sustancia o xenobitico (xenobitico = txico) desde el lugar de administracin hasta el plasma
(Penetracin en el medio interno de la sustancia txica.)

La velocidad de absorcin depende de la va de administracin:

Va de administracin velocidad de absorcin
Intravascular
Inhalatoria
Mucosa
Intraperitoneal
Intramuscular
Oral
Percutnea.

La velocidad de absorcin tambin depende de:

El rea de transferencia.
El gradiente de concentracin a travs de la membrana.
El coeficiente de transferencia de masa.
 Caractersticas de las superficies de absorcin, en las superficies del organismo cuya
funcin principal es la absorcin, normalmente se presentan una o ms de las siguientes
condiciones:
Alta irrigacin sangunea,
Tiempos de residencia prolongados
Superficies expandidas (ej. vellosidades del intestino)
Pelculas muy delgadas (ej. alvolos pulmonares)
Se pueden presentar combinaciones de estas caractersticas, como en el caso de intestino
delgado donde se tiene la superficie expandida y el tiempo de residencia largo.

Para que se produzca absorcin, las sustancias tienen que atravesar membranas
semipermeables.

Exterior
Membrana (piel o mucosa del lugar de administracin)

Fluido intersticial
Membrana capilar

Plasma
Membrana capilar

Lquido intersticial
Membrana celular

Fluido intracelular

Mecanismos de absorcin:

Mecanismo Presin Gradiente de

concentracin
1. Filtracin Paso por poro S S
2. Difusin Dilucin No S
3. Transporte
Facilitado (pasivo) Transportador No S
activo Transport.+ATP No No
Endocitocis (Fagocitosis; Pinocitosis, poca importancia en cuanto a sistema de absorcin de
una sustancia.)

Para la absorcin, los mecanismos ms importantes son la difusin y transporte; mientras

que para la eliminacin, el mecanismo ms importante es la filtracin.

Difusin simple.- Depende de la existencia de un gradiente positivo de concentracin

(entre el medio contaminado y la sangre). La difusibilidad de una substancia a travs de las
membranas biolgicas depende de sus propiedades fisicoqumicas, las substancias polares
de bajo peso molecular (hasta 600daltons) pasan a travs de los poros acuosos de las
membranas, mientras que, las molculas hidrfobas se difunden a travs de las zonas
lipdicas. En general, los lpidos penetran ms fcilmente las membranas que las molculas
ionizadas.
 El transporte activo.- La cantidad absorbida depende de la velocidad de absorcin y del
tiempo de residencia del agente en la superficie de transporte. La velocidad de absorcin, en
un sitio determinado, depende como todos los procesos de transporte de masa, del rea de
transferencia, del gradiente de concentracin a travs de la membrana y del coeficiente de
transferencia de masa. Una vez que el txico ha penetrado, el torrente sanguneo lo arrastra
bajando su concentracin en la superficie interior de la membrana, as que a mayor flujo de
sangre en el sitio, se incrementa el gradiente de concentracin y se reduce la resistencia al
transporte por lo que, ser mayor la velocidad de absorcin.

FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCION:

La absorcin y distribucin estn influidas por:

Propiedades de la propia sustancia qumica (tamao molecular, grado de ionizacin,
solubilidad en agua con lpidos, unin a protenas)
Barreras biolgicas (composicin de las membranas, tamao de los poros, sistemas de
transporte qumico; a travs de las cuales penetra.)

Los epitelios de absorcin coinciden con las principales vas de exposicin: (Ingestin, Inhalacin
y exposicin cutnea)

INGESTIN
El sitio de absorcin depende en parte del estado de ionizacin del compuesto. Los cidos
dbiles es ms probable que se absorban en el estmago, donde hay un pH bajo, mientras que
las bases dbiles, que estn menos ionizadas a pH alto, se absorben mejor en el intestino donde
existen estas condiciones. La absorcin de los xenobiticos usa los mismos mecanismos que
tiene el TGI para absorber los nutrimentos. Por ejemplo, el plomo se absorbe en el intestino
usando el sistema de transporte del calcio .Para que un compuesto ingerido pueda alcanzar la
circulacin general, acceder al resto del organismo y tener la posibilidad de causar un dao, debe
primero ser capaz de resistir:
La accin de las enzimas digestivas,
El pH del estmago,
La biodegradacin por la flora intestinal.
La biotransformacin por las enzimas hepticas. La absortividad del txico ingerido
depende de sus propiedades fsicoqumicas.
Los compuestos liposolubles de bajo peso molecular y los compuestos no ionizados se
absorben mejor.

INHALACIN
La absorcin de gases y vapores que llegan al pulmn usa el mismo mecanismo que existe para
el intercambio de oxgeno y bixido de carbono.
Los sitios de absorcin son la nariz y los pulmones.
La concentracin de txico que se puede alcanzar en la sangre depende de los coeficientes de
particin de la sustancia. El coeficiente de particin es la relacin de concentraciones de equilibrio
de un soluto a ambos lados de una interface.
Las partculas se depositan en funcin de su tamao:
- Las partculas de 5 m o ms grandes se depositan en la regin nasofarngea.
- Las partculas de 1 a 5 m son depositadas en la regin traqueobronquiolar del pulmn.
- Las partculas de 1 m y ms pequeas penetran a las sacos alveolares de los pulmones.

ABSORCIN CUTNEA
La piel, a diferencia del epitelio del intestino y de los alvolos pulmonares, no est diseada para
la absorcin de substancias tiles al organismo. La permeabilidad a travs de la piel es muy
baja debido a que est formada, por varias capas, algunas de ellas muy gruesas, y con muy
escasa irrigacin sangunea. Para que una substancia se absorba por la piel debe difundirse a
travs del estratocrneo y las dems capas de la epidermis, antes de contactar los vasos
capilares sanguneos y linfticos de la dermis y pasar al torrente sanguneo. El transporte a travs
de la piel es por difusin simple ya que este rgano no cuenta con mecanismos de transporte
activo. Por el estrato crneo slo pueden pasar los lpidos. La absorcin en los folculos y en las
glndulas se considera despreciable. La velocidad de absorcin depende de varios factores entre
los que se incluyen:
La concentracin del txico.
La magnitud y localizacin en el cuerpo del rea expuesta.
La condicin de la piel. La hidratacin, quemaduras y ciertas enfermedades incrementan
la permeabilidad.
La velocidad de flujo sanguneo.
Temperatura y humedad ambiental.
La interaccin con otras substancias que puedan modificar la permeabilidad de la piel.

3.1.2 DISTRIBUCIN
Es la dispersin de un compuesto entre varios rganos o compartimientos dentro del cuerpo, la
distribucin ocurre con rapidez, en todo el organismo. Tambin se entiende por distribucin de
un txico su localizacin y concentracin en los diferentes tejidos.
Se puede resumir como un proceso en el que tiene lugar el transporte del frmaco (txico) desde
su lugar de absorcin hasta el rgano diana y hasta otros rganos donde va a ser eliminado,
metabolizado, acumulado, etc.

La distribucin depende de:

De la afinidad del tejido por el compuesto (Habilidad del compuesto para cruzar las
membranas).
Flujo sanguneo al tejido donde se acumula el compuesto.
La velocidad de difusin en las interfaces sangre-tejido, la cual depende del coeficiente
de particin.
La permeabilidad de la membrana.

La concentracin de un compuesto en la sangre depende del volumen de distribucin

(Vd).
Vd = D/ (Cp x k)
D = dosis
Cp = concentracin en plasma
k = peso en kilogramos

La distribucin puede cambiar con el tiempo. Por ejemplo los bifenilos policlorados
(PBC), primero se distribuyen al hgado y los msculos, con el paso del tiempo se
redistribuyen a la piel y al tejido adiposo. Los compuestos se redistribuyen cuando su
concentracin en los distintos rganos cambia, debido a que los procesos de
acumulacin, salida, biotransformacin y excrecin tienen velocidades diferentes en
los distintos rganos en los que se distribuye. La fraccin libre del compuesto, la porcin
que se encuentra en el plasma no unido a protenas, se encuentra en equilibrio con todos
los rganos y tejidos del cuerpo y la concentracin en cada tejido depende del coeficiente
de particin respectivo. En la distribucin, al igual que en la absorcin, la liposolubilidad
juega un papel muy importante.

Volumen aparente de distribucin (V.A.D.)

El volumen aparente de distribucin es una forma de relacionar la cantidad de txico en
el cuerpo con la concentracin plasmtica.

. . . =

Los compuestos afines por protenas plasmticas o los muy lipfilos tienen V.A.D. muy
grandes (100 o ms)
Los compuestos no afines a protenas o poco lipfilos tienen V.A.D. pequeos.

En el camino hacia el sitio de accin, el compuesto puede ser:

1. Captado; por las protenas plasmticas: La unin reversible del compuesto a las
protenas impide la difusin simple pero no limita su transporte activo.
2. Transportado; hacia determinados tejidos:
1. Hgado y riones: cuentan con mecanismos de transporte activo
2. Tejido graso: es una forma de neutralizacin, aunque inestable
3. Tejido seo: por intercambio de iones en la interface hueso-fluido intercelular (ej.
Plomo, estroncio, fluoruros)
3. Excluido;
1. Barrera sangre-cerebro
2. Barrera placentaria
3. Barrera testicular

DISTRIBUCION DEL TOXICO EN EL ORGANISMO

a) Sangre; una vez que han accedido al medio interno, los txicos se distribuyen por el
organismo a travs de la sangre, en la que son transportados de diferentes maneras:
1. Disueltos en plasma: (sustancias hidrosolubles).
2. Unidos a protenas: generalmente mediante uniones inicas (estables pero reversibles)
Las protenas contribuyen a la absorcin gracias a uniones inicas y a la formacin de canales
o bien como transportadores activos. Los lpidos permiten la disolucin de sustancias lipfilas.
3. Hemates: transportan aniones y xenobiticos muy liposolubles como por ejemplo
anestsicos y derivados del plomo.
4. Leucocitos: tienen poca importancia como transportadores de sustancias txicas.
b) Linfa: en ocasiones determinadas sustancias viajan por la linfa sobretodo grasas.
c) Paso a los tejidos:
En minutos se equilibra la concentracin entre plasma y tejidos.
Factores que influyen sobre la distribucin de los frmacos a los tejidos :

El flujo sanguneo regional. Es el principal factor de distribucin.

 La permeabilidad capilar: En los distintos tejidos es muy diferente; por ejemplo la
permeabilidad capilar en el encfalo es baja (BHE) mientras que en el hgado o rin es
mucho mayor.
Salida del frmaco del interior vascular: Depende esencialmente de la liposolubilidad
del frmaco, si bien en los tejidos inflamados puede estar aumentada:
- Sustancias hidrosolubles: gradiente de concentracin, tamao molecular.
- Sustancias liposolubles: coeficiente de particin.
Situaciones especiales:
Barrera hematoenceflica (BHE):
Placenta: Se produce un pequeo retraso en el paso de los txicos desde la madre
al feto pero no existe una barrera que impida el paso de sustancias txicas.

Concentracin en tejido
d) Coeficiente de distribucin tisular : CDT=
Concentracin en sangre
El CDT tiene inters pronstico: ejemplo en una intoxicacin por barbitricos cuando el CDT es
mayor de cuatro es muy probable que se produzca la muerte en un plazo inferior a cinco das,
mientras que si la CDT es menor de 4 no es probable la muerte en ese plazo. Tambin se utiliza
en medicina forense.

3.1.3 METABOLISMO
Transformacin de los txicos en el organismo, resultando en otros productos. El objetivo es
transformar los compuestos en mas polares, lo cual facilitara su eliminacin.
Se puede llevar en varios rganos: piel, intestino, rin, pulmn, hgado.
Para reducir la posibilidad de que una substancia produzca una respuesta txica, se debe de
disminuir la cantidad de substancia que llega en forma activa al tejido blanco, as como disminuir
el tiempo de permanencia de sta en su sitio de accin.
Al conjunto de caminos metablicos por medio de los cuales los tejidos incrementan la polaridad
de un txico se le denomina biotransformacin. Podemos decir que la biotransformacin de un
txico consiste fundamentalmente en convertir un xenobitico no polar en un compuesto soluble
en agua (polar). Este es el mecanismo ms comn que usan los organismos para eliminar los
txicos ambientales. Al igual que la absorcin y distribucin, dos procesos de transferencia, la
biotransformacin tambin se lleva a cabo utilizando los mecanismos existentes en los tejidos.
Se usa la misma maquinaria bioqumica con la que se metabolizan los compuestos
endgenos de estructura qumica similar. En algunos casos, la biotransformacin resulta en
la produccin de un metabolito que es ms txico que el compuesto original, al proceso se le
denomina bioactivacin. Si estos metabolitos se acumulan (bioacumulacin) y vencen las
defensas del organismo entonces pueden producir un dao que se manifieste en una respuesta
txica. El estudio de las reacciones que constituyen la biotransformacin es de gran
importancia, porque nos permiten entender los mecanismos por medio de los cuales los tejidos
se defienden de los txicos que logran penetrar y tambin cmo es que en algunas ocasiones
sucede lo contrario y de hecho se incrementa la toxicidad en el interior del cuerpo. Estas
reacciones se agrupan en dos conjuntos a los cuales se le denominan Biotransformacin Fase
I y Biotransformacin Fase II.
La Fase I biotransforma los xenobiticos convirtindolos en substratos de las enzimas de la Fase
II, al mismo tiempo que los hacen ms hidrfilos.
La Fase II son reacciones de conjugacin en las cuales un metabolito con enlaces de alta energa
sede un grupo funcional polar al xenobitico, o su producto de transformacin en la Fase I (es
una reaccin de conjugacin).
Ejemplo: la destoxificacin del benceno
Xenobitico: benceno; solubilidad de 1 g en 1500 ml de agua.
1) Oxidacin a fenol; solubilidad = 1 g en 15 ml
2) Sulfatacin del fenol; solubilidad = 1 g en 3 ml
El resultado de la biotransformacin es un compuesto que es 500 veces ms soluble en el
agua que el xenobitico original y que, por lo tanto, se excreta mucho ms fcilmente en
orina.

BIOACTIVACIN.- Ocurre cuando los metabolitos resultantes de la biotransformacin del

xenobitico son ms txicos que el compuesto original.

MECANISMOS DE BIOACTIVACIN
Induccin de Enzimas. Un xenobitico puede inducir una enzima que bioactiva a otro
xenobitico. Por ejemplo el etanol induce la sntesis del Citocromo P450 que bioactiva al
tetracloruro de carbono.
Inhibicin de enzimas. Por ejemplo, una substancia que bloquee la sntesis de los Citocromos
P-450 har que el organismo se vuelva ms susceptible a los txicos que son destoxificados por
los P-450.
Las substancias que inhiben la sntesis de Citocromo P-450 tambin pudieran servir de antdoto
si la especie txica es producto de la bioactivacin del xenobitico por el Citocromo P-450

EJEMPLOS DE REACCIONES DE BIOACTIVACION

Las RUTAS DE BIOACTIVACIN son las siguientes:

1. El tejido blanco contiene las enzimas para bioactivar el xenobitico y es el sitio
activo para la especie txica.
El ejemplo clsico de esta ruta es la bioactivacin del tetracloruro de carbono va la
deshalogenacin por el P-450 del hgado, produciendo el radical libre triclorometilo, el
cual reacciona con protenas y lpidos del hgado.
2. Un tejido no blanco bioactiva al xenobitico, el cual experimenta otra bioactivacin
en el tejido blanco.
 Ejemplo, el benceno es oxidado a fenol por los P-450 del hgado y este compuesto se
transporta hasta la mdula sea donde se transforma en hidroquinol, un diol que causa
dao en la mdula sea.
3. Un tejido no-blanco bioactiva el xenobitico, el cual tiene sus efectos en el tejido
blanco.
Ejemplo: el hexano se transforma en 2,5-hexanodiona por la accin del P-450 y la
alcohol deshidrogenasa del hgado. Este metabolito produce ligaduras cruzadas en los
neurofilamentos causando dao en nervios perifricos.

ACCIONES TOXICAS PRIMARIAS:

 3.1.4 EXCRECIN

Es la disminucin de la concentracin de un txico distribuido por eliminacin.

Vas de excrecin:
Renal: orina
Intestinal: heces
Pulmonar: aire exhalado
Vas menores: leche, sudor, saliva, lgrimas.

EXCRECIN.- La concentracin de un txico distribuido se puede disminuir por excrecin. Todas

las secreciones corporales pueden excretar compuestos qumicos, pero las tres principales vas
son la orina, las heces y el aire exhalado. La excrecin de xenobiticos utiliza los mismos
mecanismos que tiene el organismo para excretarlos desechos metablicos endgenos.
La variable eliminacin incluye la expulsin del compuesto por todas las rutas de excrecin y la
desaparicin por biotransformacin.

ELININACIN RENAL: Es la ms importante.

Esto se debe al gran flujo sanguneo que recibe el rin (aproximadamente un 20% del gasto
cardiaco en condiciones de reposo). En el rin se produce una ultrafiltracin de
aproximadamente 125ml/min, que se traduce en 180l/da (de orina primaria). Ms de un 95% de
este filtrado se reabsorbe, siendo eliminado aproximadamente 1,5 l de orina al da.
En el rin se produce:
1. Ultrafiltracin: salida de agua y sustancias hidrosolubles.
2. Secrecin activa: principalmente en el TCP (se secretan sustancias cidas, bsicas,
metales...). En TCD se produce la secrecin de NH4.
3. Difusin de sustancias no ionizadas de carcter pasivo, bidireccionalmente, desde las
zonas de mayor a menor concentracin.
4. Reabsorcin:
Pasiva: sustancias liposolubles no ionizadas. (Puede evitarse ionizando las sustancias,
cambiando el pH urinario. Ej. : Aspirina).
Activa: sustancias cidas y bsicas

ELIMINACION POR BILIS: Es la siguiente en importancia: como es con gasto de energa se

eliminan muchas sustancias de caractersticas diferentes.
Se produce una secrecin contra gradiente (es un transporte activo desde el hepatocito hasta el
polo biliar). Por la bilis se elimina sustancias inicas, aninicas, catinicas, liposolubles. En ella
la concentracin de sustancias txicas es de 50 a 500 veces mayor que la del plasma.

Al llegar al intestino se produce la circulacin enteroheptica, que contribuye a aumentar la

vida media y dificulta la eliminacin de sustancias txicas.

ELIMINACIN PULMONAR: Txicos gaseosos y voltiles, hidrocarburos de bajo punto de

ebullicin, alcoholes, cetonas, CO, CNH.

RUTAS IMPORTANTES DE ELIMINACION DE TOXICOS

Orina. Los riones son los rganos ms importantes en la excrecin ya que directamente
remueven las substancias txicas de la sangre. Para que una substancia sea eliminada por la
orina es necesario que sea soluble en agua. Los compuestos liposolubles se tienen que
biotransformar en hidrosolubles para poder ser excretados por esta va. La excrecin est
fuertemente influenciada por las propiedades fisicoqumicas del excretando, las bases dbiles
pueden excretarse en la orina debido al pH de la orina, aunque los riones tambin pueden
excretar activamente aniones y cationes orgnicos.
Heces. Las heces son otra ruta importante de excrecin. Consisten de la ingesta no absorbida,
secreciones biliares, secreciones intestinales y microflora. Cualquier dosis oral que no se absorbe
se elimina con las heces y no existe la absorcin100%. La flora microbiana puede bioacumular
compuestos y como parte de ella es eliminada en las heces, esto contribuye a la excrecin de
txicos. Hay tambin una pequea contribucin de la difusin pasiva de algunos compuestos de
la sangre al intestino.
Bilis. La bilis contribuye a la excrecin de los metabolitos formados en el hgado. Las substancias
con peso molecular mayor a 350 se excretan ms fcilmente por esta va. Algunos iones
metlicos, cidos orgnicos, bases orgnicas y compuestos neutros se pueden transferir a la
bilis por medio de transporte activo. Una vez formada la bilis pasa al intestino para ser excretada
con las heces. La microflora intestinal biotransforma algunos compuestos que van en la bilis y
los metabolitos resultantes pueden ser reabsorbidos y llevados de nuevo al hgado. Este
fenmeno, como se mencion anteriormente, se conoce como el ciclo enteroheptico y es la
causa de que se incremente la permanencia del txico en el organismo.
Aire exhalado. As como los compuestos pueden ser inhalados tambin pueden ser exhalados.
Para que esto ocurra el compuesto debe de ser un gas a temperatura corporal. Los lquidos
voltiles estn en equilibrio con su fase vapor en los alvolos. La transferencia de la sangre a los
pulmones tiene lugar por difusin pasiva y es inversamente proporcional a su velocidad de
absorcin. La baja solubilidad en sangre permite una excrecin rpida y est limitada por la
perfusin (flujo de sangre), mientras que para los compuestos con una alta solubilidad en sangre
su excrecin est limitada por la ventilacin.
Otros mecanismos. Las secreciones corporales, como la leche, el sudor y la saliva constituyen
vas menores de excrecin de txicos. La leche constituye una va importante en el caso de
transporte de txicos de la madre lactante al hijo y del ganado lechero al hombre. El pH
ligeramente menor de la leche, con respecto al plasma, facilita la excrecin de algunos
compuestos bsicos pero tambin se pueden excretar algunos compuestos liposolubles e iones
similares al calcio. En el sudor y en la saliva se pueden excretar compuestos liposolubles no
disociados que en el caso del sudor, pueden causar dermatitis y en caso de la saliva se vuelven
a deglutir y empieza de nuevo el ciclo de absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin.
Los xenobiticos presentes en el SNC (Sistema Nervioso Central) se pueden remover va el flujo
de salida del Lquido Cerebro-Espinal (LCE) y tambin se cuenta con mecanismos de transporte
activo para remover compuestos ionizados del LCE.

3.2 TOXICODINAMICA
Es la interaccin del taxn con el receptor en el rgano o tejido blando; por lo tanto toxicodinmica
es precisamente el estudio de la manera en que los agentes qumicos xenobiticos ejercen sus
efectos en los organismos vivos. Se denomina
toxicodinmica a la tercera fase de la accin txica (tres faces: Exposicin, Toxicocintica y
Toxicodinmica) de las substancias qumicas y se refiere al modo de accin o mecanismos de
interaccin molecular de la sustancia original o de sus metabolitos, con los sistemas biolgicos
del husped, a partir de las cuales se producen efectos txicos.
El efecto producido por una dosis, depende de la cantidad de txico que llegue en estado activo
al sitio de accin y del tiempo que se le permita actuar all.
Todos los procesos profundos de accin toxica pueden resumirse en dos grupos principales:
1. Afectacin de la integridad de la estructura (arquitectura) celular (accin
inespecfica)
Destruccin celular total
Alteracin de la membrana
Alteracin de los rganos subcelulares
 2. Alteracin de la funcin celular (Accin especifica)
Modificacin de la actividad enzimtica
Interaccin con receptores endgenos
Reduccin de complejos protectores
Desacoplamiento de protenas transportadoras
Transtornos de los procesos regulatorios de membrana
Modificaciones de la reproduccin celular

EFECTO TXICO:

La accin de un agente txico sobre un organismo se evidencia por un efecto, sea ste
manifestado por alteraciones fisiolgicas, hematolgicas, bioqumicas o histolgicas.

TIPOS DE EFECTO TXICO:

Se pueden considerar los siguientes efectos:

a) Efecto txico local: El efecto txico local es aquel que ocurre en el lugar del primer contacto
entre el organismo vivo y el agente qumico; es el caso de las quemaduras por cidos.
b) Efecto txico sistmico: Para que el efecto txico sistmico aparezca, se requiere que el
agente txico sea absorbido y distribuido a un lugar distante del sitio de ingreso, donde se
produce el efecto. La mayora de los agentes qumicos producen un efecto txico sistmico, pero
en algunos casos, adems de ste, puede haber un efecto local. El tetraetilo de plomo, utilizado
como antidetonante en algunas gasolinas, produce un efecto local irritante en la piel o el tracto
respiratorio de acuerdo a la va de administracin, al realizarse el primer contacto con el
organismo y luego, despus de absorbido y transportado, ocasiona daos en el sistema nervioso
central y en el rin.
Tanto el acetaldehdo como el formaldehdo, producen irritacin severa del tracto respiratorio,
adems de inducir cambios hematolgicos, siendo considerados como posibles agentes
mutagnicos y carcinognicos.
El grado de toxicidad para los agentes qumicos, que presentan toxicidad sistmica, no es igual
para todos los rganos; ya que, el efecto es mayor para algunos de ellos, considerndose a ste
como rgano blanco.
El rgano blanco no es el rgano donde se acumula el agente qumico. Por ejemplo, el DDT se
acumula en el tejido adiposo, pero algunos de los efectos txicos se manifiestan a nivel de
enzimas en el hgado y en el rin.
Concentracin crtica para una clula se define como la concentracin a la cual ocurren cambios
funcionales adversos reversibles o irreversibles en la clula.
Concentracin crtica en el rgano se define como la concentracin media en el rgano en el
momento en el cual las clulas ms sensibles del rgano alcanzan la concentracin crtica. La
concentracin crtica en el rgano puede ser considerablemente ms alta o ms baja que la
concentracin crtica de una clula particular. Esto es posible ya que el tipo de clula que primero
alcanza la concentracin crtica, no es necesariamente aquella que tiene la concentracin ms
alta.
rgano crtico se define como aquel rgano particular que alcanza primero la concentracin
crtica de la sustancia bajo circunstancias especficas de exposicin. Esta definicin de rgano
crtico difiere, del uso generalmente aceptado del trmino, segn el cual, el rgano crtico es
aquel cuya lesin produce el mximo dao en el individuo.
c) Efecto reversible: Si un agente qumico produce dao a un tejido, ese efecto ser reversible
o irreversible, segn la capacidad de regeneracin del tejido. El hgado tiene gran capacidad de
regeneracin y la mayora de los daos son reversibles. En la intoxicacin crnica por
tetracloruro de carbono, se produce cirrosis heptica irreversible, mientras que en la
intoxicacin aguda, existe regeneracin heptica. Tambin en el rin, muchos de los efectos
nocivos son reversibles. En el caso del sistema nervioso central, por el hecho de que las clulas
no pueden ser remplazadas, el dao es irreversible.
d) Efecto indeseable o colateral: Es aquel efecto producido por un medicamento, que no es el
efecto teraputico; por ejemplo, la sequedad en la boca es un efecto colateral de la atropina
cuando sta se utiliza como medicamento.
Algunos efectos colaterales de los medicamentos son txicos. As, el antibitico cloranfenicol
puede producir anemia, leucopenia y trombocitopenia.
e) Alergia qumica: La alergia qumica es una reaccin adversa, producida por un agente como
consecuencia de una sensibilizacin previa por el agente o uno que tiene estructura similar.
Por lo tanto, la reaccin alrgica o de sensibilizacin describe el estado en que una exposicin
previa al agente qumico, es necesaria para producir un efecto a travs de un anticuerpo. Algunos
autores no consideran a la alergia qumica como un efecto txico, debido a la falta de la relacin
dosis - respuesta, pero como es un efecto adverso, puede ser considerado como un efecto
txico.
Para que un agente produzca una reaccin alrgica, ste debe actuar como hapteno que,
combinndose con una protena endgena genera un antgeno, el cual es capaz de inducir la
formacin de anticuerpos despus de un periodo de latencia. La exposicin de un individuo
sensibilizado a un agente qumico, produce una reaccin antgena anticuerpo con las
manifestaciones tpicas de la alergia, desde lesiones cutneas hasta el choque anafilctico.
El toluendiisocianato (TDI) utilizado como materia prima para la produccin de resinas de
poliuretano, produce reacciones alrgicas en individuos expuestos ocupacionalmente.
f) Idiosincrasia qumica: La idiosincracia qumica es una reactividad gentica anormal a
determinados agentes qumicos. El efecto cualitativo es el mismo, pero se produce con dosis
extremadamente bajas o extremadamente altas. As, existe un grupo de personas que son muy
sensibles a los nitritos y a otros agentes metahemoglobinizantes (ver Nitritos), debido a que
tienen deficiencias genticas en el sistema NADH - Hemoglobina reductasa.
g) Mutagnesis, Teratognesis y Carcinognesis
Mutagnesis es la capacidad de los agentes de causar cambios en el material gentico, en el
ncleo de la clula; de forma que pueden ser transmitidos durante la divisin celular. Si las clulas
somticas embrionarias son afectadas y no las clulas germinales, el individuo presentar
nicamente los efectos. Este es el caso ms comn, y la mayora de los defectos congnitos no
son hereditarios.
Una sustancia es considerada carcinognica si induce la produccin de tumores, tanto en
exposicin aguda como crnica. Si bien una definicin precisa de cncer no es posible, se
pueden reconocer ciertos principios en lo que concierne al efecto. Un tumor es una masa anormal
de tejido que crece en un organismo vivo, la cual aparentemente no cumple con una funcin
definida en el organismo husped. Un cncer es un tumor maligno.
Las clulas tumorales, tanto benignas como malignas, exhiben dos propiedades que las hacen
nicas:
Se reproducen en rplicas de s mismas a velocidades fuera de control del organismo husped,
esta propiedad se denomina autonoma.
Cuando son removidas del husped original y son trasplantadas en un segundo organismo, las
clulas desarrollan un crecimiento tumoral similar al primero. Los tumores malignos se
diferencian de los benignos en que pueden esparcir clulas tumorales en lugares remotos del
organismo, denominndose a esta propiedad metstasis.
Las sustancias que causan defectos en el desarrollo del feto, despus de la concepcin hasta su
nacimiento, se consideran teratognicas. Este efecto puede manifestarse en mayor proporcin,
cuando la exposicin se lleva a cabo dentro del primer trimestre en los humanos, durante el
perodo de organognesis.
Los agentes pueden ser simultneamente carcinognicos, mutagnicos y teratognicos.
Se ha demostrado que el cloruro de vinilo, un monmero utilizado en la produccin de policloruro
de vinilo (PVC), produce angiosarcoma del hgado, tanto en animales de experimentacin como
en humanos. Tambin, se ha demostrado su carcinogenicidad en otros rganos tales como
cerebro y pulmn, y posiblemente en el sistema linfohematopoitico, adems de su carcter
mutagnico. Sin embargo, en estudios realizados en ratas, ratones y conejos, no se observaron
efectos teratognicos.

La 2,3,7,8 - tetraclorodibenzo-p-dioxina (TCDD), asociada a grandes desastres, como en

Seveso y en Love Canal, es considerada como un potente agente teratognico adems de su
carcter carcinognico y mutagnico, aunque este ltimo no es tan evidente. El cadmio (Cd) es
un agente teratognico, observndose un incremento en la incidencia de paladar hendido, en
animales expuestos a ese agente en la etapa prenatal.

FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIN TXICA

Txico Ser vivo

capacidad de atravesar la membrana
Toxicidad Sensibilidad
Dosis

A) Factores derivados del medio ambiente:

1. Condiciones climticas y meteorolgicas. Ej.: frentes de iones que acompaan a cambios

meteorolgicos.
2. Actividad lumnica: Ej.: intoxicacin por plomo (al aumentar la actividad lumnica se produce
la movilizacin de sustancias txicas y puede desencadenar un cuadro txico), reacciones
alrgicas o de fotosensibilidad a tetraciclinas y frmacos.
3. Temperatura ambiental: Modifica la capacidad de reaccin entre los receptores y la
sustancia txica y adems produce vaso dilatacin, que modifica la distribucin de la
sustancia.
4. Presin atmosfrica: Ley de Le Chatelier. La reaccin de la sustancia txica con el rgano
diana est en relacin directa con la presin atmosfrica. Ej.: en alpinistas que han ingerido
alcohol en la cima de la montaa: se manifiesta su embriaguez cuando al descender de la
montaa aumenta la presin atmosfrica.

B) Factores del propio individuo.

1. Especie. Ej.: el caracol y el conejo pueden consumir belladona sin sufrir ninguna alteracin.
Es necesario trabajar con especies que se parezcan al ser humano, y siempre con la misma
especie para evitar modificaciones debidas a esta causa.
2. Raza: la raza negra tiene mayor resistencia a sustancias txicas (por ejemplo no reaccionan
a la exposicin a atropina en el saco conjuntival).
3. Sexo: los estrgenos pueden producir diferentes efectos sobre los txicos :
a) Efecto beneficioso: cuando los estrgenos aumentan la sntesis de enzimas que
metabolizan los txicos y favorecen su eliminacin.
b) Efecto perjudicial: si aumentan enzimas que producen una sustancia ms txica que
la sustancia primaria. Ej. : la actuacin de los estrgenos sobre el parathion estimula
la conversin de ste a una sustancia de mayor toxicidad, conocida como paroxn.
4. Edad: se producen diferentes reacciones y sensibilidades por diferencias en la absorcin,
eliminacin, actividad enzimtica, metabolismo...
5. Idiosincrasia: capacidad de respuesta individual. En determinadas personas existe gran
sensibilidad a determinadas sustancias. Ej. : Hb H y M tienen mayor facilidad para intoxicarse
con agentes metahemoglobinizantes (como por ejemplo los nitritos), favismo (anemia
hemoltica por disminucin de la G6PDH).
6. Enfermedades: las que ms influyen son las renales y las hepticas porque alteran el
metabolismo y la eliminacin de txicos.
7. Situacin psicosocial: sobre todo influye en las intoxicaciones voluntarias. En relacin con
determinados grupos de riesgo.

C) Factores relacionados con las condiciones de administracin.

1) Va de absorcin: Ej. : en la va oral influye si el sujeto se encuentra en ayunas o no o si se
ha producido la ingesta de otros medicamentos al mismo tiempo.
2) Concentracin del txico. Ej.: graduacin de las bebidas alcohlicas (no es lo mismo beber
cerveza que beber whisky).
3) Velocidad de administracin: si la velocidad de administracin es muy rpida no da tiempo
a metabolizar la sustancia txica.
4) Coincidencia con otros frmacos: se pueden producir efectos de potenciacin, sinergismo
o antagonismo, que modifican la accin de una sustancia.

IV. RESULTADOS
 La interaccin dinmica de todos los procesos que constituyen el ADME, el tiempo que
permanecer un agente dentro del organismo despus de que ste ha sido expuesto a
una dosis determinada determinara el grado de toxicidad en el organismo Al estudio de
la velocidad de cambio de la concentracin de las especies txicas dentro del organismo
se le conoce como toxicocintica

Ya hemos visto que el comportamiento del txico en el organismo est determinado por los
procesos de absorcin, distribucin, biotransformacin y excrecin.

IMPORTANCIA DEL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS DE ACCION TOXICA

1.- Proponer un tratamiento adecuado en caso de intoxicacin.
2.- Estudiar el desarrollo y uso de un antdoto.
3.- Aplicar prueba diagnsticas.
4.- Comprender las alteraciones producidas a nivel bioqumico.

V. CONCLUSIONES
 Los mecanismos implicados en los procesos de interaccin agente toxico-sistema
biolgico, no se conocen completamente, con todo, la intensidad de la accin toxica
depende, entre otros factores, de la concentracin del agente en el lugar de accin,
de la reactividad dela gente con el organismo y del a susceptibilidad orgnica a los
efectos adversos.

VI. RECOMENDACIONES
 Es importante tener en cuenta que la toxicidad de un compuesto qumico no puede verse
como una cifra definida y que el resultado esperado va a ser siempre igual pues este
pude verse modificado por la influencia de cualquiera de los factores anteriormente
descritos.
Los criterios esenciales para determinar la prioridad en la seleccin de las sustancias
qumicas o txicas motivo de estudio deber fundamentarse en:
La presuncin de amenaza para la salud de las personas
Tipo y trastorno de las secuelas latentes sobre la salud
Potencial de aglomeracin en la biota y en el ambiente.
VII. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
http://mariu89.blogspot.com/2012/05/toxicocinetica-y-toxicodinamia-de-las.html
https://lh3.googleusercontent.com/GL3lR3FYjYuSXMFTF3inQ3fskKsl
https://docs.google.com/document/d/1S
TOXICOLOGIA AMBIENTAL: Evaluacin de Riesgos y Restauracin Ambiental 2001