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1.- Regulada inicialmente por Ras: La ruta Ras-ERK se activa por estmulos mediados por distintos
tipos de receptores de membrana entre los que se encuentran los receptores tirosn quinasa
(RTK) y los receptores acoplados a protenas G (GPCR). Uno de los primeros pasos de esta
cascada de sealizacin es la activacin de la protena G monomrica Ras que actan como
interruptores moleculares, estas protenas ciclan entre un estado inactivo, unidas a GDP, y un
estado activado, al intercambiar el GDP por GTP.
Cuando Ras se encuentra unido a GTP es capaz de interaccionar con sus efectores (incluidas las
distintas isoformas de la serina/treonina kinasa Raf).
Cuando Ras une GTP y se activa, promueve la translocacin de Raf-1 a la membrana de modo
que sta, adems de con Ras, interacciona tambin con fosfolpidos, como el cido fosfatdico,
que pueden contribuir al proceso de activacin.
2.- Raf (c-Raf y B-Raf, principalmente) Al translocarse Raf-1 a la membrana, la protena 14-3-3
libera la fosfoserina que una en el dominio regulador, la cual es desfosforilada por la
fosfoprotena fosfatasa PP2A.
Su activacin tiene lugar por fosforilacin de las serinas (218 y 222, en MEK1) en su lazo de
activacin; estando regulada dicha activacin por la interaccin de sus activadores a una regin
de MEK, denominada dominio para anclaje verstil.
MEK es una cinasa de fosforilacin dual, esto quiere decir que puede actuar tanto sobre serinas
y treoninas como sobre tirosinas y fosforila el dominio TEY(treonina-glutmico- tirosina) de ERK1
y ERK2.
4.- Las ERKs(Extracellular signal-Regulated Kinases) son activadas por doble fosforilacin en sus
residuos reguladores Thr(trionina) y Tyr(tirosina) y esta fosforilacin parece estar mediada
nicamente por MEK. En estado basal, las ERKs se localizan fundamentalmente en el citoplasma,
ancladas al mismo mediante su interaccin con MEK. Al ser fosforiladas por MEK se rompe dicha
interaccin, las ERKs dimerizan y se distribuyen por toda la clula, translocndose tambin al
ncleo. Y Actuan: Regulando la transcripcin modificando la actividad
de protenas (incluyendo factores de transcripcin, modulando as la expresinde
distintos genes.
Las MAPKs son activadas por estmulos de muy diversa naturaleza y son un paso crtico en la
traduccin de estmulos extracelulares en respuestas intracelulares mediante la fosforilacin y
consiguiente activacin de mltiples substratos. A travs de los cuales se regulan procesos como
la expresin gnica, dinmica citoesqueltica, metabolismo celular, entre otros mecanismos
esenciales para la proliferacin, diferenciacin y supervivencia celular.