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Universidad Nacional Autnoma de Mxico.

Facultad de estudios superiores.


Zaragoza.

Laboratorio de Evaluacin de Frmacos y Medicamentos I.

Profesor: Guillermo Gutirrez.

Grupo: 2651 Equipo: 4

Prctica 5. Determinacin de la ruta de eliminacin principal de la


sulfacetamida sdica

Alumnos:
Ibez Gmez Job
Valenzuela Martnez Erndira

Fecha de entrega: 30- Marzo-2017.


Objetivo.
Determinar la ruta principal de eliminacin de la sulfacetamida sdica en rata por medio de la medicin
de las concentraciones en orina, para determinar la influencia de esta en los efectos teraputicos y
txicos.

Introduccin
El ltimo paso para la determinacin de las propiedades farmacocinticas de los frmacos corresponde
a la determinacin de las rutas de eliminacin y sus posibles consecuencias tanto en los efectos
teraputicos como en los txicos.

Existen dos mecanismos de eliminacin:

Excrecin
Biotransformacin

Todas las rutas de eliminacin siguen forzosamente alguno de estos dos mecanismos o incluso
combinacin de stas.

Marco terico
Los medicamentos y los metabolitos no permanecen indefinidamente en el organismo.

Hay tres mecanismos principales para terminar el efecto:

La biotransformacin
El almacenamiento
La excrecin

La excrecin o eliminacin de medicamentos se lleva principalmente por via renal por medio de la
orina, por va biliar por medio de las heces o con menor frecuencia en el tracto gastrointestinal,
glndulas sudorparas o seminales, o por medio de la leche materna, saliva o va pulmonar.

Va renal

Es la va ms importante de excrecin de frmacos. El frmaco al llegar por la sangre se filtra hacia


la nefrona. Parte de este frmaco que ha sido filtrado, se eliminar. No todo el frmaco filtrado se
elimina, sino que hay un proceso de reabsorcin tubular. Al mismo tiempo que se produce la
reabsorcin se produce una nueva filtracin, sustancias que no se haban filtrado pasan a los tbulos
La eliminacin por la orina se realiza a favor de los mecanismos fisiolgicos de formacin de la orina:
filtracin glomerular: los frmacos van por la sangre y al llegar al glomrulo se filtran junto con el
plasma.

reabsorcin tubular: reabsorcin de algunas molculas de frmacos junto con el resto del
plasma.
secrecin tubular: paso de sustancias desde la circulacin directamente al sistema tubular.
La filtracin y secrecin contribuyen, como es lgico, a un aumento en la cantidad de frmaco
en la orina; y la reabsorcin a todo lo contrario.
Tanto la secrecin como la reabsorcin se producen por transporte activo o por difusin pasiva.
Cuantifica de la excrecin renal: el resultado neto de todos estos procesos es la excrecin de una
cantidad de frmaco (y sus metabolitos) que es cuantificada bajo el concepto de aclaramiento renal,
el cual mide el flujo hipottico de plasma que debe circular por el rin para que, a una determinada
concentracin plasmtica de frmaco, pueda desprenderse de la cantidad de frmaco que se recoge
en la orina.

Factores que alteran el aclaramiento

fisiolgicos: por ejemplo la edad (ancianos con insuficiencia renal). Hay que tener cuidado con
las dosis.
txicos: la insuficiencia renal da lugar a una acumulacin de frmacos y por tanto a una
toxicidad.
patgenos: unos frmacos pueden alterar la excrecin renal de otros frmacos porque se
produzca una variacin del pH o porque compita por los sistemas de transporte activo para la
reabsorcin y secrecin.

Excrecin biliar

El frmaco se metaboliza en el hgado, pasa al sistema biliar, luego al intestino y sale por las
heces. En algunas ocasiones parte del frmaco que va por el intestino vuelve a reabsorberse y pasa
como consecuencia de nuevo a la circulacin dando lugar a la circulacin enteroheptica (frmaco
sale por la bilis, se reabsorbe en el intestino, pasa por el sistema porta y de nuevo al hgado,
producindose un crculo vicioso) Los compuestos conjugados pueden hidrolizarse por accin de la -
glucoronidasa presente en la flora intestinal.

Ocurre por un proceso de transporte activo


Se excretan sustancias con PM mayor a 325

Excrecin pulmonar

Algunos frmacos se eliminan por la respiracin, como por ejemplo el alcohol y los anestsicos
generales.
Se eliminan txicos gaseosos, voltiles

Se realiza mediante un proceso de difusin a travs de las membranas alveolares.


Entre los factores que afectan este proceso estn:
Frecuencia respiratoria
Aumento del gasto cardaco
Coeficiente de reparto sangre/aire de Ostwald
Excrecin por leche materna

Esta excrecin es importante porque ese frmaco puede pasar al lactante y producir toxicidad.
Suelen ser frmacos muy liposolubles.

pH de la leche materna oscila de 6,2-6,8


Las drogas de carcter bsico sufren atrapamiento inico: morfina, codena, cafena,
eritromicina
La Nicotina est presente en la leche en concentraciones entre 1,5 a 3,0 veces la concentracin
simultanea del plasma materno.
Los ansiolticos, antidepresivos, y neurolpticos aparecen en concentraciones bajas
generalmente con una relacin de leche a plasma de 0.5-1.0 en la leche despus de la ingestin
materna.

Metodologa

Material por equipo de trabajo:


Material biolgico: Centrifuga
Una rata hembra Wistar Balanza de dos platos

Cristalera y equipo Reactivos


1 jaula metablica Sulfacetamida sdica al 10%
1 caja Petri Furosemida inyectable
10 Tubos de ensayo de 10x100 mm N-naftiletilendiamina al 0.05%
10 Tubos de ensayo de 13x150 cido tricloroactico al 25%
Espectrofotmetro Nitrito de sodio al 0.5%
Gradilla Sulfamato de amonio al 0.5%
Pipetas de 1, 5 10 mL
Desarrollo experimental

1. Hidratar a la rata con 2 mL de agua por va oral.


2. Se toma la muestra de orina a t = 0, colocando a la rata en la jaula metablica (si despus de 10
min no orina, se omite la muestra).
3. Administrar 0.1 g/Kg de sulfacetamida sdica por va intraperitoneal conjuntamente con 0.5 mL de
furosemida.
4. Se coloca nuevamente la rata en la jaula metablica y se toma la orina en intervalos de tiempo de:

0-10 min 30-60 min


10-20 min 60-90 min
20-30 min 90-120 min

5. Se debe medir el volumen total de orina en cada intervalo y tomar una muestra de 0.2 mL para la
determinacin colorimtrica.
6. Se determinan las concentraciones de la muestra por medio de la determinacin colorimtrica de
Bratton-Marshall descrita en las prcticas anteriores.

Resultados

Tabla 1. Mtodo Sigma minus


Intervalo Tiempo Volumen Concentracin Concentracin Cantidad ARE Log (ARE)
(min) (min) (mL) (g/ml) (g) acumulada

0-10 10 0.2 42.9207 8.58414 8.58414 106.202326 2.02613403
10-20 20 0.72 31.7702 22.874544 31.458684 83.327782 1.92078982
20-30 30 2.42 15.0446 36.407932 67.866616 46.91985 1.67135662
30-60 60 4 7.4421 29.7684 97.635016 17.15145 1.23430084
60-90 90 1.7 7.4421 12.65157 110.286586 4.49988 0.65320093
90-120 120 0.7 6.4284 4.49988 114.786466 0 -

100
= 200.3 ( ) = 20.03
1000
Constante de Eliminacin
= +
= ()(2.303)
= (0.0172)(2.303) = 0.0396

[]
0

Se obtiene Co a travs de regresin


[]
0 =
lineal
167.1829 g/mL
0 = 2.2231 []
0 = = 4221.7904
0.0396
= 102.2231 = 167.1829 g/mL
Depuracin total ( )

=
[]0
1000
20.03 ( 1 )
= = 4.7444 /
4221.7904 g/mL/min

Depuracin renal ( )

=
[]0
114.7864 g
= = 0.0272 /
4221.7904 g/mL/min

Depuracin heptica ( )
( ) = ( )
( ) = ( ) ( )
( ) = (4.7444 /) (0.0272 /) = 4.7172 mL/min
= 4.7172 mL/min

0.0396 1
KR= ( ) 102.90 =
20030g

KNR=Ke-KR 4.95010 3 1 = 2.0163x10-41

Anlisis de resultados.
Segn la Kr se puede decir que hay una pobre eliminacin del frmaco va renal a comparacin de la
Knr. La ClH es mucho mayor en valor que la ClR lo cual quiere decir que extraamente la va principal
de eliminacin de la sulfacetamida sdica no es la va renal si no la va heptica. Esto puede ser
resultado de la reabsorcin del frmaco o un posible dao glomerular, ya que la sulfacetamida sdica
es hidrosoluble y debera filtrarse en los glomrulos.

Conclusin.
La va renal es la principal va de excrecin de frmacos hidrosolubles. La cantidad de frmaco
encontrada en orina es proveniente de la filtracin glomerular.
Compuestos liposolubles as como no ionizados se pueden reabsorber.

Cuestionario

1. Indique la diferencia entre Eliminacin, Excrecin y Biotransformacin.

R = Las diferencias entre estos, es que los tres son procedimientos que se parecen pero no son iguales, ya
que se puede decir que estn relacionados para un mismo fin, ya que la biotransformacin es la modificacin
qumica que sufren los principios activos utilizados teraputicamente en nuestro organismo, la eliminacin
consiste en la perdida irreversible de un frmaco del organismo y la excrecin implica la perdida de frmacos
qumicamente inalterados.
2. Describa las principales vas de excrecin del organismo.

R = Para la mayora de los frmacos la va de excrecin mas importante es el rin. Muchos compuestos
tambin son excretados en la bilis pero luego pueden ser reabsorbidos en el intestino, lo cual hace que esta
va carezca de importancia cuantitativa.

3. Describa el concepto de Xenobitico.

R = Xenobitico: Del griego xenos (extrao) y bios (vida). Se refiere a cualquier sustancia exgena extraa al
organismo.

4. Describa brevemente la diferencia entre metabolismo y biotransformacin.

R = La diferencia entre estas dos es que el metabolismo es la conversin de una sustancia qumica a otra, y la
biotransformacin es la modificacin qumica que sufren los principios activos utilizados teraputicamente en
nuestro organismo.

5. Describa brevemente el concepto de Depuracin.

R = Depuracin: Se refiere en general a la sangre, plasma o suero, dependiendo del material ensayado. La
depuracin es equivalente a la cantidad de lquido orgnico suficiente para ser responsable de todo el frmaco
eliminado por unidad de tiempo.

6. Indique el procedimiento para calcular ClR, ClH, ClT, Ke renal, Ke heptica y Ke total.

R=

D renal = Velocidad de eliminacin rin.


C

D hgado = Velocidad de eliminacin hgado.


C

D otro = Velocidad de eliminacin otro.


C

D sistmica = D renal + D hgado + D otro

7. Describa el significado biolgico de cada uno de los parmetros anteriores.


R = ClT: Es la suma del aclaramiento renal y heptico.
ClR = Es el aclaramiento renal, el cual se define como el volumen de plasma que contiene la cantidad de
sustancia que se elimina por el rin, por unidad de tiempo.
ClH = Es el aclaramiento heptico, el cual se define como el volumen de plasma que contiene la cantidad de
sustancia que se elimina por el hgado, por unidad de tiempo.
Ke = Es la constante de velocidad de eliminacin, se define por la ecuacin de primer grado dc/dt = KeC.
Ke renal = Es cuando la excrecin depende con frecuencia de la filtracin glomerular y, por lo tanto, de la
cantidad de sustancia que contiene la orina primaria.
Ke heptica = Se produce la mayora de las veces una reduccin exponencial de la concentracin de frmaco
a lo largo del tiempo, por que las enzimas metabolisantes operan en la zona de su curva de actividad
proporcional a la concentracin y de ah que, a medida que la concentracin disminuye, tambin lo haga la
cantidad de sustancia metabolizada por unidad de tiempo.

8. Describa las fases de la biotransformacin de xenobiticos y en qu consisten cada una de ellas.

R = Fase de exposicin: Un xenobitico logra ingresar al organismo y en general (excepto cuando se trata de
dermatotoxicidad) debe absorberse para producir una respuesta. Las vas de absorcin tambin incluyen las
vas bucal, drmica o por inhalacin.
La mayor parte de las substancias no se transfieren directamente al sitio de toxicidad una vez que se han
absorbido. En su lugar, entran a uno o ms compartimientos donde pueden almacenarse o ser transportados
a sitios distantes de su lugar de ataque en lo que se designa la fase toxicodinmica.
Fase de disposicin: Existe cierto nmero de procesos por los que el organismo hace frente o se ocupa de un
xenobitico. En esta etapa incluye metabolismo (biotransformacin), excrecin y almacenaje. Gran parte de
los xenobiticos son electrlitos dbiles y liposolubles a pH fisiolgico.
Fase final de la disposicin Excrecin: Es lenta en el cuerpo para la mayor parte de substancias liposolubles,
deben ser metabolizadas a compuestos mas hidrosolubles antes de ser eliminadas por rin.

9. Indique las principales rutas de eliminacin de las sulfonamidas.

R = Las sulfas se eliminan fundamentalmente en orina, pero hay alguna prdida por sudor, lgrimas, saliva,
leche y heces, que puede tener importancia teraputica.

10. Indique los metabolitos principales de la biotransformacin de las sulfonamidas.

R = Las sulfonamidas varan en el grado en que se metabolizan. Son degradadas fundamentalmente en el


hgado por N acetilacin y oxidacin. Un pequeo porcentaje puede quedar conjugado con cido glucurnido,
y algunas ser sulfatadas. El porcentaje de sulfonamida acetilada es proporcional al tiempo en que la sulfa
permanece en el cuerpo. Las acetilsulfonamidas no poseen actividad antibacteriana, son potencialmente
txicas, y por lo regular menos solubles que el frmaco original.
Casi todas las sulfonamidas son acetiladas en forma polimrfica.

BIBLIOGRAFIAS

HEINZ L. Klaus Mohr, Farmacologa, 2 edicin, Masson, Barcelona, 2004.


CLARK B. y SMITH D. Introduccin a la Farmacocintica, Acriba, Espaa, 1989
RANG H. Dale M. y Ritter J. Farmacologa, 4 edicin, Harcourt, Espaa, 2000.[pic]