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3 Clayden CAPITULO 30

Requisitos para estudos de rotas retrossintticas

1.Estereoqumica
2. Compostos carbonlicos
3. Adio conjugada
4. Reaes SN1/SN2
5. Substituio eletroflica aromtica (SEAr)

3-1
3

Estereoqumica

3-2
3 Ismeros
Ismeros:compostos diferentes com mesma
frmula molecular

Ismeros constitucionais: ismeros com


diferentes conectividades

Estereoismeros: ismeros com mesma


frmula molecular e conectividade mas
diferente orientao dos tomos no espao.

3-3
3 Ismeros
rotation about
Compounds with the a single bond
same molecular formula
Conformations
same different
connectivity connectivity rotation
restricted
S tereoisomers Constitutional Conformational
Isomers Isomers
without
stereocenters with stereocenters

Chiral Achiral Chiral Achiral

Enantiomers Cis,Trans Enantiomers Diastereomers Meso


(E,Z) Isomers Compounds

3-4
3 Quiralidade
Imagem especular: a reflexo de um objeto no
espelho

Quiral:
um objeto que no sobreponvel a sua
imagem especular;

Aquiral: no apresenta quiralidade;

Um objeto aquiral apresenta pelo menos um


elemento de simetria

3-5
3 Elementos de simetria
Planode simetria: um plano imaginrio que
passa atravs de um objeto dividindo-o (como
uma imagem no espelho)

Br C Cl

3-6
3 Elementos de simetria
Plano de simetria (continuao)
mirror
plane

HO OH

3-7
3 Elementos de simetria
Centro de simetria: um ponto que torna idnticas
as posies equidistantes em uma molcula
(eixo).

Br
H

Cl
Cl

H Br center of
symmetry

3-8
3 Centro estereognico
O mais comum (mas no o nico) agente
causador de quiralidade em moleculas
orgnicas a presena do tomo tetredrico,
mas comumente o carbono, ligado a quatro
grupos diferentes

Um carbono com quatro grupos diferentes


ligados a ele chamado estereocentro ou,
mais comumente, um centro estereognico

3-9
3 Enantimeros
Enantimeros: estereoismeros que no so
sobreponveis a suas imagens especulares;

Os trs casos que se seguem, tm-se exemplos


de molculas quirais. Para cada molcula, tem-se
um centro estereognico e assim pode existir um
par de enantimeros.

3-10
3 Enantimeros
cido ltico
HO O O OH
C C

C C
HO H H OH
CH 3 H3 C

3-11
3 Enantimeros
2-clorobutano

Cl
CH3 CHCH2 CH3

H Cl Cl H

3-12
3
Classificao dos enatimeros

CONFIGURAO DOS
CENTROS
ESTEREOGNICOS

Propriedade de cada centro


estereognico
3-13
3 Configurao R,S
(R)-3-Clorociclohexeno

3
Cl 1

2
H R

cido (R)-mevalnico
1
1 4
HO CH3 O R

3 2
HO OH
3 2

3-14
3 Enantimeros & Diasterimeros
Para uma molcula com 1 centro
estereognico, 21 = 2 estereoismeros so
possveis

Para uma molcula com 2 centros


estereognicos, um mximo de 22 = 4
estereoismeros so possveis

Para uma molcula com n centros


estereognicos, um mximo de 2n
estereoismeros so possveis
3-15
3 Enantimeros & Diasterimeros
Estereoismeros
ENANTIMEROS - so imagens especulares
no sobreponveis

DIASTERIMEROS - no so imagens
especulares um dos outros.

3-16
3 Enantimeros & Diasterimeros
2,3,4-trihidroxibutanal
dois centros estereognicos; 22 = 4 estereoismeros
possveis

CHO CHO CHO CHO


H C OH HO C H H C OH HO C H

H C OH HO C H HO C H H C OH

CH2 OH CH2 OH CH2 OH CH2 OH


A pair of enantiomers A pair of enantiomers
(Erythreose) (Threose)

3-17
3 Enantimeros & Diasterimeros
cido 2,3-dihidroxibutanediico (cido tartrico)
dois centros estereognicos; 2n = 4, mas para essa
molcula somente existem 3 estereoismeros

COOH COOH COOH COOH

H C OH HO C H H C OH HO C H

H C OH HO C H HO C H H C OH

COOH COOH COOH COOH


A meso compound A pair of enantiomers
(plane of symmetry)

Compostos MESO: um composto aquiral que


possui dois ou mais centros estereognicos.
3-18
3 Propriedades dos estereoismeros
Enantimeros possuem propriedades fsicas e
qumicas idnticas ao passo que os
diasterimeros apresentam propriedades
fsicas e qumicas diferentes

O cido meso-tartrico apresenta propriedades


fsicas e qumicas diferentes de seus
enatimeros, ou seja, so disterimeros entre
si.

3-19
3 Atividade ptica
o nmero de graus, , na qual um
Rotao:
composto quiral gira a luz plano polarizada

CLASSIFICAO
Dextrorotatorio
(+): refere-se ao composto que
gira a luz plano polarizada para a direita
(positivo)

Levorotatorio(-): refere-se ao composto que gira


a luz plano-polarizada para a esquerda (negativo)
3-20
3 Atividade ptica
Paraum par de enatimeros, o valor absoluto da
rotao especfica o mesmo para cada
composto, porm com sinais opostos

MISTURA RACMICA
OH HO

C C
H H
CH 3 CH 2 CH 3 H3 C CH 2 CH 3
(S )-(+)-2-Butanol (R)-(-)-2-Butanol
25 25
[ ] D +13.52 [ ] D -13.52
3-21
3 Excesso enatiomrico
Parauma mistura de enatimeros, o excesso
enatiomrico usado para definir a
composio de cada um destes na mistura e
assim verificar qual enatimero est em
excesso.

Clculo do excesso enantiomrico (ee): dado


pela frmula

[R] - [S ]
ee = x 100 = %R - %S
[R] + [S ]

3-22
3 Excesso enatiomrico
Exemplo: na sntese comercial do frmaco naproxeno,
uma droga antiinflamatria no esteroidal, o produto
obtido com 97% de ee. Atribua a configurao R ou S
para cada centro estereognico e calcule a % dos
enantimeros R e S na mistura.

H CH
3

C
COOH
H 3 CO
Naproxen

3-23
3

Compostos carbonlicos

3-24
3 Compostos Carbonlicos

3-25
3 Adio de lcoois

3-26
3 Adio de lcoois: 1) HEMIACETAIS

O + OH OH

H+ +

H
OH HO OCH3
HO OCH3
+
+ HOCH3
HOCH3 +
+ H2OCH3

3-27
3 Adio de lcoois: 1) ACETAIS

H
+ OCH3
HO OCH3 HO OCH3
+
H+ + HOH

HOCH3
H
OCH3 +
CH3O OCH3 CH3O OCH3
+
HOCH3

3-28
3 OXIDAO de ALDEDOS

3-29
3 REDUO de ALDEDOS e CETONAS

Reduo de Clemmensen

O
C CH2CH2CH3
CH2CH3 Zn(Hg)
HCl, H2O

O
Zn(Hg)
CH2 C CH2 CH3
H HCl, H2O

3-30
3

3-31
3

3-32
3

3-33
3
Compostos Carboxlicos: steres
quimioreceptores do olfato

Acetato de benzila Acetato de isopentila Butirato de metila

3-34
3
Hidrlise de STERES

3-35
Compostos Carboxlicos: steres - hidrlise cida
3

3-36
3 Substituio nucleoflica em grupos acila
Quanto mais estvel o grupo de sada
(Y-) , mais o equilbrio estar deslocado
para o lado dos produtos.

3-37
3

Adio
conjugada

3-38
3 ALCENOS - Reaes caractersticas
Hydrochlorination
H
C C + HCl C C
Cl
Hydration
H
+
H
C C + H2 O C C
OH
Bromination
Br
C C + Br2 C C
H Br
Bromohydrin formation
Br
H2 O
C C + Br2 C C
OH 3-39
3 Reaes caractersticas

3-40
3 Adies eletroflicas

Hidrohalogenao, usando-se HCl, HBr, HI


hidratao, usando-se H2O, H2SO4
Halogenao, usando-se Cl2, Br2
Formao de halidrinas, usando-se HOCl, HOBr

3-41
3 Adio de HX
Realizadacom reagentes puros ou em um
solvente polar, como cido actico.

Adio regiosseletiva
Reao regiosseletiva: reao que ocorre
exclusivamente em uma das diversas posies
possveis do substrato.
Reao regioespecfica: reao que, do ponto de vista
de orientao (posio) gera quase que
exclusivamente um s dos dos vrios produtos
possveis de serem formados.

3-42
3 Adio de HX
H adicionado ao carbono menos substitudo
Cl H H Cl
CH3 CH= CH2 + HCl CH3 CH- CH 2 + CH3 CH- CH 2
Propene 2-Chloropropane 1-Chloropropane
(not observed)

Regrade Markovnikov: em uma adio de HX,


H2O ou ROH em uma alceno, o H adicionado ao
carbono da dupla que contm o maior nmero de
hidrognios ligados diretamente a ele.

3-43
3 HCl + 2-Buteno
Um mecanismo em dois passos
1o passo: formao do cation sec-butila, um carboction
intermedirio.
slow, rate H
+ -
CH3 CH= CH CH 3 + H- Cl : determining
+ -

:
CH3 CH- CHCH3 + : Cl :

:
sec-Butyl cation
(a 2 carbocation
intermediate

2o passo : reao do carboction (um cido de Lewis) com on


cloreto (uma base de Lewis) completa a reao

:
: Cl :
- + fast
:

: Cl : + CH3 CHCH 2 CH3 CH3 CHCH 2 CH3


:

Chloride ion sec- Butyl cation 2-Chlorobutane


(a Lewis base) (a Lewis acid)
3-44
3 Carbocations
Carbocation: uma espcie na qual o tomo de carbono
apresenta seis eletrons na camada de valencia e assim
contm uma carga positiva

Os carboction so:
classificados como 1, 2, ou 3 dependendo do
nmero de carbonos ligados ao carbono que
apresenta a carga positiva
eletrfilos; isto , so vidos por eltrons
cidos de Lewis

3-45
3 Estabilidade de carbocations
Um carboction 3 mais estvel que um carboction
2 e requer uma menor energia de ativiao para sua
formao.

Um carboction 2 , por sua vez, mais estvel que um


carboction 1 e, do mesmo modo, requer uma menor
energia de ativao para sua formao.

Carboctions metilicos e primrios so muito


instveis e no forma observados em soluo.

3-46
3 Estabilidade de carbocations
Estabilidade relativa
H H CH3 CH3
H C+ CH3 C+ CH3 C+ CH3 C+
H H H CH3
Methyl Ethyl Isopropyl tert-Butyl
cation cation cation cation
(methyl) (1) (2) (3)
Increasing carbocation stability

A capacidade de doao eletrnica dos grupos


alqulicos devido a ocorrncia de dois efeitos:
efeito indutivo
hiperconjugao
3-47
3 Adio de H2O
A reao de adio de gua conhecida como
hidratao
uma reao de adio de gua catalisada por cido
regiosseletiva, e segue a regra de Markovnikov.
OH H
H2 SO 4
CH3 CH= CH 2 + H2 O CH3 CH- CH2

Propene 2-Propanol

CH3 CH3
H2 SO 4
CH3 C= CH2 + H2 O CH3 C- CH2
HO H
2-Methylpropene 2-Methyl-2-propanol

3-48
3 Adio de H2O
Passo 1: Tranferncia de prton do solvente para o
alceno slow, rate
+ determining +

:
:
CH3 CH= CH 2 + H O H CH3 CHCH 3 + :O H
H A 2o carbocation H
intermediate

Passo 2: ocorrncia de uma reao acido/base de Lewis


+
fast
:
CH3 CHCH 3 + : O-H CH3 CHCH 3
H O+
H

:
H
An oxonium ion
Passo 3: Tranferncia de prton para o solvente
fast +

:
CH3 CHCH 3 CH3 CHCH 3 + H O H
H O+ : OH
:

O: H
H
:

:
H
H 3-49
3 Rearranjos de carboctions
Adio de HCl a um alceno
CH3 CH3 CH3
CH3 CHCH = CH 2 + HCl CH3 CHCH CH 3 + CH3 CCH2 CH 3
3-Methyl-1-butene Cl Cl
2-Chloro-3- 2-Chloro-2-
methylbutane methylbutane
(expected) (rearrangement)
(40%) (60%)

hidratao de um alceno catalisada por cido


CH3 CH3
H2 SO 4
CH3 CHCH = CH 2 + H2 O CH3 CCH2 CH 3
OH
3-Methyl-1-butene 2-Methyl-2-butanol

3-50
3 Rearranjos de carboctions
A driving force de um rearranjo a formao de um
carboction mais estvel
CH3 slow, rate CH3
determining -

:
:
CH3 CCH= CH2 + H Cl : CH3 C- CHCH3 + : Cl :
+

:
H H
3-Methyl-1-butene A 2 carbocation
intermediate

o carboction 2 - menos estvel - rearranja a um 3o


devido a um deslocamento 1,2 de um on hidreto

CH3 CH3
fast
CH3 C- CHCH3 CH3 C- CHCH3
+ +
H H
A 3 carbocation
3-51
3 Rearranjos de carboctions
Assim, a reao do carboction mais estvel (um
cido de Lewis) com o on cloreto (uma base de Lewis)
completa o processo reacional
CH3 CH3
: - fast
CH3 C- CH2 CH3 + : Cl : CH3 C- CH2 CH3
+
:

: Cl :

:
2-Chloro-2-methylbutane

3-52
3 Adio de Cl2 e Br2
Realizado com reagentes puros ou em um solvente
inerte, como por exemplo, CH2Cl2
A adio estereosseletiva

Reao estereosseletiva: uma reao que


produz predominantemente um dos
estereoismeros dentre vrios possveis.

Reaoestereoespecfica: uma reao na qual


molculas estereoqumicamente diferentes
reagem de forma diferentes.
3-53
3 Adio de Cl2 e Br2
Br Br
CH3 CH= CH CH 3 + Br2 CH3 CH- CHCH3
CH2 Cl 2
2-Butene 2,3-Dibromobutane

Br
+ Br2
CH2 Cl 2
Br
Cyclohexene trans-1,2-Dibromo-
cyclohexane

3-54
3 Adio de Cl2 e Br2
Passo 1: formao do on de bromnio como intermedirio

:
: Br :
: Br :
: : Br :
-

:
C C C C + : Br :

:
Passo 2: ataque do haleto formado pelo lado oposto ao do
ion de bromnio formado.

:
:Br : : Br :
-
:

: Br : + C C C C
:

: Br :
:

Anti (coplanar) orientation


of added bromine atoms3-55
3 Adio de Cl2 e Br2
Parao cicloexeno, uma adio de Cl2 ou Br2 gera
produtos anti-coplanares que correspondem a
adio trans-diaxial
Br
Br
+ Br2 Br

Br
trans diaxial trans diequatorial
(less stable) (more stable)

3-56
3 Adio de HOCl ou HOBr
Tratamento de um alceno com Br2 ou Cl2 em
gua leva a formao de uma halidrina.

Halidrina:um composto que contm grupos -OH


e -X em tomos de carbono adjacentes.
HO Cl
Cl 2
CH3 CH= CH 2 CH3 CH- CH2 + HCl
H2 O
Propene 1-Chloro-2-propanol
(a chlorohydrin)

3-57
3 Adio de HOCl e HOBr
Ambas as adies so estereoespecficas (adio anti)
e estereosseletivas (OH ligado ao carbono mais
substitudo)

Br2
Br H3 C + HBr
H2 O
H CH3
H OH
1-Methylcyclopentene 2-Bromo-1-methylcyclopentanol
(anti addition of -OH and -Br)

3-58
3 Adio de HOCl e HOBr
Passo 1: formao da ponte de trs membros
correspondente (clornio ou bromnio):
:
: Br :
: Br :

:
: Br : : Br :
:

-
H H - Br
C C C C C C
R H H H H H
R H R H
bridged bromonium minor contributing
ion structure
Passo 2: ataque da gua ao carbono mais substitudo
leva a abertura do anel de trs membros
: Br :

:
H : Br :
R
C C C C
H H
:

H O: R H + H
O H
H H H
:

3-59
3 Oxidao com O3
Tratamento
de um alceno com oznio seguido de
reduo produz a clivagem da ligao C=C
formando dois grupos carbonila
CH3 O O
1 . O3
CH3 C= CHCH2 CH 3 CH3 CCH3 + HCCH 2 CH3
2 . ( CH3 ) 2 S
2-Methyl-2-pentene Propanone Propanal
(a ketone) (an aldehyde)

3-60
3 Reduo de Alcenos
Muitosalcenos reagem com H2 na presena de
um catalisador metlico gerando um alcano
Pd
+ H2
25C, 3 atm
Cyclohexene Cyclohexane

catalisadores comuns: Pt, Pd, Ru, and Ni

O processo chamado de reduo cataltica ou,


alternativamente, hidrogenao cataltica

3-61
3 Reduo de alcenos
Produtos com estereosseletividade syn

CH3 CH3 CH3


Pt
+ H2 +
CH3 CH3 CH3
1,2-Dimethyl- 70% to 85% 30% to15%
cyclohexene cis-1,2-Dimethyl- trans-1,2-Dimethyl-
cyclohexane cyclohexane

3-62
3 Reduo de Alcenos
Mecanismo da hidrogenao cataltica

H2 adsorvido na superfcie do metal, formando uma


ligao metal-hidrognio
o alceno tambm adsorvido formando ligaes
metal-carbono
um tomo de hidrognio transferido ao alceno de
modo a formar uma nova ligao C-H
um segundo tomo de hidrognio tambm tranferido
de modo a formar a segunda ligao C-H.

3-63
3 Reaes estereoqumicas
Reao do bromo com alceno um intermedirio -
o ion de bromonio cclico

+
Br
H CH3 Br2
C C C C
H3 C H CH3
H H3 C H
trans-2-Butene
(achiral)

E o ataque do brometo???

3-64
3 Reaes estereoqumicas
Br CH3
2 3 H
C C
+
Br H
H3C Br
2 3
C C (2R,3S)-2,3-Dibromo- identical;
H CH3 butane a meso
H3C H compound
H Br
- - H3C
Br Br 2 3
C C
CH3
Br H
(2S,3R)-2,3-Dibromo-
butane

3-65
3 Sistemas conjugados
Sistemas contendo ligaes duplas conjugadas, no
somente em dienos, so mais estveis do que aqueles
que contm duas ligaes duplas no conjugadas.
O O

2-Cyclohexenone 3-Cycloh exenone


(more s table) (less s table)

3-66
3 Adio 1,2- e 1,4
A adio de 1 mol de HBr ao butadieno a -78C
fornece uma mistura de dois ismeros
constitucionais
-78C
CH2 = CH- CH= CH2 + HBr
1,3-Butadiene
Br H Br H
CH2 = CH- CH- CH 2 + CH2 - CH= CH- CH 2
3-Bromo-1-butene 1-Bromo-2-butene
90% 10%
(1,2-addition) (1,4-addition)

A formao desses produtos deve-se a um mecanismo


de duas etapas
3-67
3 Adio 1,2- e 1,4
O intermedirio chave um carboction allico
estabilizado por ressonncia:

CH2 = CH- CH= CH2 + H- Br

H H
+ +
CH2 = CH- CH- CH 2 CH2 - CH= CH- CH 2

- -
Br Br

Br H Br H
CH2 = CH- CH- CH 2 CH2 - CH= CH- CH 2
(1,2-Addition) (1,4-Addition)

3-68
3 Reao de Diels-Alder
Reao de Diels-Alder: uma reao de
cicloadio de um dieno conjugado e certos
tipos de ligaes duplas e triplas
dienfilo: espcie que reage com dieno
Aduto de Diels-Alder: o produto de uma reao de
Diels-Alder
O O

1,3-Butadiene 3-Buten-2-one Diels-Alder adduct


(a diene) (a dienophile)

3-69
3 Reao de Diels-Alder
Alcinos tambm atuam como dienfilos
COOEt
COOEt
+
COOEt
COOEt
1,3-butadiene Diethyl Diels-Alder adduct
(a diene) 2-butynedioate
(a dienophile)

Reao de cicloadio: uma reao na qual dois


reagentes so unidos em uma nica etapa para formar
um produto cclico
3-70
3 Reao de Diels-Alder
Mecanismo da reao de Diels-Alder

Diene Dieno- Adduct


phile

Reao de Diels-Alder consideraes sobre a utilizao em


sntese orgnica
(1) formam-se anis de seis membros
(2) formam-se duas novas ligaes C-C ao mesmo tempo
(3) so estereoespecficas e regiosselectivas
3-71
3 Reao de Diels-Alder
a conformao do dieno DEVE SER s-cis

s-Trans s-Cis
conformation conformation
(lower in energy) (higher in energy)

3-72
3 Reao de Diels-Alder
A reao facilitada por uma combinao de
substituintes doadores de eltrons de um reagente e de
substituintes aceptores de eltrons do outro reagente
200C
+ pressure
1,3-Butadiene Ethylene Cyclohexene
O O
140C
+
1,3-Butadiene 3-Buten-2-one
O O

30C
+

2,3-Dimethyl- 3-Buten-2-one
1,3-butadiene 3-73
3 Reao de Diels-Alder
A reao de Diels-Alder pode ser uasada para formar
sistemas biciclicos
room H
temperature
+
170C
Diene Dienophile H
Dicyclopentadiene
(endo form)

3-74
3 Reao de Diels-Alder
As posies exo e endo so relativas as ligaes
duplas do dieno

the double bond


derived from exo (outside)
the diene relative to
the double
endo (inside) bond

3-75
3 Reao de Diels-Alder
Para uma reao de Diels-Alder sob controle cintico,
a orientao endo do dienfilo favorecida:
O

+ OCH3

Cyclopentadiene Methyl
propenoate

COOCH 3 H
redraw
COOCH 3

Methyl bicyclo[2.2.1]hept-5-en-
endo-2-carboxylate

3-76
3 Reao de Diels-Alder
a configurao do dienfilo mantida

COOCH3 COOCH3
+
COOCH3 COOCH3
A cis D imethyl cis-4-cyclohexen e-
dien op hile) 1,2-dicarb oxylate

H3 COOC COOCH3
+
COOCH3 COOCH3
A tran s D imeth yl t rans-4-cyclohexene-
d ienophile) 1,2-dicarboxylate

3-77
3 Reao de Diels-Alder
Mecanismo

No existem evidncias da participao de quaisquer


intermedirios inicos ou radicalares
Prope-se que a reao de Diels-Alder uma reao
pericclica.

Reao periciclica: reao que ocorre em uma


nica etapa, sem intermedirios, que envolve
uma redistribuio dos eltrons das ligaes
qumicas

3-78
3

Substituio Nucleoflica

SN1 e SN2

3-79
3

3-80
3

3-81
3

3-82
3

3-83
3

3-84
3

3-85
3

3-86
3

3-87
3

3-88
3

3-89
3

3-90
3

3-91
3

3-92
3

3-93
3

3-94
3

3-95
3

3-96
3

3-97
3

3-98
3

3-99
3

3-100
3

3-101
3 Outros mtodos para converso de
um lcool em haleto de alquila: PBr3

3-102
3 Outros mtodos para converso de
um lcool em haleto de alquila: SOCl2

3-103
3

3-104
3

3-105
3

Substituio Eletroflica
Aromtica (SEAr)

3-106
3Reatividade de hidrocarbonetos cclicos
Br2
no reage

cicloexano
Br
Br2
(incolor)
Br

cicloexeno
Br

Br2 Br Br
(incolor)
Br Br
benzeno Br

EXPERIMENTALMENTE: na reao desses trs


compostos com Br2, o que se observou?
3-107
3 Reatividade de hidrocarbonetos cclicos

3-108
3

3-109
3

3-110
3

3-111
3
ASSIM COMO OBSERVADO PARA O
CICLOEXANO, A REAO DE BENZENO
COM Br2 NO SE PROCESSOU...

3-112
3 REATIVIDADE DE COMPOSTOS AROMTICOS
Duas possibilidades de produtos: adio ou substituio

eletrfilo

nuclefil
o

3-113
3 Diagrama de Coordenada de
Reao

3-114
3

Derivados aromticos como o


benzeno no sofrem reaes
de adio como os alcenos e
sim de substituio

3-115
3

Reaes de Substituio
Eletroflica Aromtica

SEAr

3-116
3 Mecanismo Geral deBenzeno
Substituio Eletroflica no

H H H

Y+ Y Y Y
lento
+

rpido base

3-117
3 Halogenao do Benzeno

3-118
3 Nitrao do Benzeno

3-119
3 Alquilao de FriedelCrafts

R
AlX3 ou FeX3
R-X +

3-120
3 Acilao de FriedelCrafts

O O

R C Cl + AlCl3 R C + AlCl4

R C O
3-121
3 O substituinte j presente no anel
benznico determina a localizao da
entrada do novo substituinte

Todos os substituintes ativadores e


halognios orientam na posies 2 e 4 so
orto-para dirigentes.
Todos os substituintes mais desativadores
que os halognios so meta dirigentes.
122 3-122