ARA ll

- Generalidades:
o La unin de ARA al receptor AT1 es competitiva, pero la inhibicin de ARA
de las respuestas biolgicas a la angiotensina II suelen ser insalvables;
es decir, es imposible restaurar la respuesta mxima a la angiotensina II
en presencia de ARA, sea cual sea la concentracin de dicha
angiotensina que se agrega al preparado experimental.
- Los ARA inhiben de manera potente y selectiva casi todos los efectos
biolgicos de la angiotensina II, incluidos los inducidos por ella:
1. Contraccin del msculo de fibra lisa de vasos.
2. Respuestas presoras rpidas.
3. Respuestas presoras lentas.
4. Sed.
5. Liberacin de vasopresina.
6. Secrecin de aldosterona.
7. Liberacin de catecolaminas suprarrenales.
8. Intensificacin de la neurotransmisin noradrenrgica.
9. Intensificacin del tono simptico.
10. Cambios en la funcin renal.
11. Hipertrofia e hiperplasia de clulas.
- Mecanismo de accin:
o Principal mecanismo de accin de los ARA ll es el bloqueo de los
receptores tipo 1 de la angiotensina ll. como consecuencia quedan en
cierta medida inhiben el aumento de la concentracin de calcio intracelular
en celular musculares lisas, corticosuprarenales y diversos tipos de
conducciones neuronales.
o
- ARA vs ACE:
o Los ARA disminuyen la activacin de los receptores AT1 con mayor
eficacia que los inhibidores de ACE. Los ARA bloquean al receptor AT1,
por lo que las acciones de la angiotensina II a travs del receptor
mencionado son inhibidas sin importar la va bioqumica que conduzca a
la formacin de angiotensina II.
o A diferencia de los inhibidores de ACE, los ARA permiten la activacin de
los receptores AT2. Los inhibidores de ACE incrementan la liberacin de
renina, pero bloquean la conversin de angiotensina I en angiotensina II.
Los ARA tambin estimulan la liberacin de renina; de todas maneras, en
el caso de los ARA ello se traduce en un incremento muy importante de
las concentraciones circulantes de angiotensina II. Debido a que los ARA
bloquean los receptores AT1, esta concentracin mayor de angiotensina
II est disponible para activar los receptores AT2.
- Efectos farmacolgicos en seres humanos:
o La biodisponibilidad de los ARB suele ser pequea (<50%; excepto el
irbesartn [70%]) y su unin con protenas es grande (>90%).