La protena C reactiva es el marcador prototpico de la inflamacin en los seres humanos y un

miembro de una familia altamente conservada de protenas llamadas las pentraxinas. Comprende 5
protomers asociados no covalentemente dispuestos simtricamente alrededor de un poro central y
tiene un peso molecular de 118.000 Da ( 5 ). Es una protena no glicosilada en humanos, y su gen ha
sido mapeado al cromosoma 1. Hasta la fecha, en los fagocitos, se ha demostrado que se une al
receptor Fc (FcR) I y II, y su funcin parece despejar clulas apoptticas y necrticas (
Opsonofagocitosis).
Se ha propuesto que se forman distintas formas de PCR durante la inflamacin. La PCR
conformacionalmente reordenada, que expresa muchos eptopos no observados en la CRP nativa, se
denomina CRP modificada o monomrica (mCRP). Se ha descrito que los antgenos mCRP se
detectan en la pared de los vasos sanguneos humanos normales ( 6 ). Aunque varios estudios in vitro
han descrito los efectos proaterognicos de mCRP ( 7 ) ( 8 ), la presencia de mCRP en suero y
ateroma no ha sido reportada, y su existencia es cuestionable ya que la concentracin de calcio es> 2
mmol / L tanto en suero Y las lesiones (CRP permanece en la forma pentamrica en presencia de
calcio). Adems, dos estudios recientes han demostrado que el mCRP puede ser antiaterognico ( 9 )
( 10 ). El tratamiento con PCR nativa de pentamina durante 8 semanas (2,5 mg / kg por va
subcutnea, semanal) dio como resultado un rea de placa artica media 4 veces mayor en ratones
ApoE - / de 14 semanas de edad comparados con los controles de solucin salina. Por el contrario, el
tamao medio de la placa se redujo en aproximadamente un 50% en ratones ApoE - / tratados con
mCRP (2,5 mg / kg subcutneamente, semanalmente). En un estudio posterior, los ratones ApoE - /
- hembras alimentados con una dieta de tipo occidental (42% de grasa) se trataron con CRP nativa
humana o mCRP (2,5 mg / kg subcutneamente, semanalmente) o solucin salina durante 8
semanas. La relajacin dependiente del endotelio se vio afectada en los ratones tratados con la CRP
nativa pero no en los ratones ApoE - / tratados con mCRP . Estos hallazgos, junto con la falta de
evidencia de mCRP en el ateroma o en la circulacin,
La CRP se sintetiza predominantemente en hepatocitos como un reactivo de fase aguda y es
impulsada transcripcionalmente por IL-6, con realce sinrgico por IL-1. Algunos datos recientes
desafan el dogma que la PCR se produce exclusivamente por el hgado, sin embargo, y sugieren que
se produce en la lesin aterosclertica (especialmente por las clulas de msculo liso y macrfagos),
el rin, las neuronas y macrfagos alveolares ( 11 ) ( 12 ) ( 13 ) ( 14 ). El ARNm y la protena para
CRP se expresa en el tejido de la placa arterial, y tanto el ARNm de la CRP como los niveles de
protena son 10 veces ms altos en la placa comparada con la arteria normal ( 13 ). Adems, hemos
demostrado que las clulas endoteliales articas humanas (HAECs) sintetizar y secretar CRP
( 15 ]. El agonista ms potente para la produccin de CRP a partir de HAECs es la combinacin de
IL-1 e IL-6. Por lo tanto, la sntesis y secrecin de CRP por clulas en la lesin aterosclertica por
bucles paracrinos / autocrinos podra dar lugar a concentraciones locales de PCR superiores a las
concentraciones plasmticas y podra contribuir a efectos pro-inflamatorios y pro-
aterognicos. Ouchi et al. ( 16 ) han demostrado CRP mRNA en el tejido adiposo humano. Nuestro
grupo ha informado recientemente ( 17 ) que la adiponectina, una adipocitoquina, disminuye
significativamente el ARNm de la CRP y los niveles de protena, mientras que se ha demostrado que
la leptina mejora la sntesis de la CRP en las clulas endoteliales incubadas con IL-1 e IL-6 ( 18 ). La
sntesis y la secrecin de CRP por clulas en la lesin aterosclertica por bucles paracrinos /
autocrinos podra dar lugar a concentraciones locales de CRP muy superiores a las concentraciones
plasmticas y podra contribuir a efectos pro-inflamatorios y pro-aterognicos. Ouchi et al. ( 16 )
han demostrado CRP mRNA en el tejido adiposo humano. Nuestro grupo ha informado
recientemente ( 17 ) que la adiponectina, una adipocitoquina, disminuye significativamente el
ARNm de la CRP y los niveles de protena, mientras que se ha demostrado que la leptina mejora la
sntesis de la CRP en las clulas endoteliales incubadas con IL-1 e IL-6 ( 18 ). La sntesis y la
secrecin de CRP por clulas en la lesin aterosclertica por bucles paracrinos / autocrinos podra
dar lugar a concentraciones locales de CRP muy superiores a las concentraciones plasmticas y
podra contribuir a efectos pro-inflamatorios y pro-aterognicos. Ouchi et al. ( 16 ) han demostrado
CRP mRNA en el tejido adiposo humano. Nuestro grupo ha informado recientemente ( 17 ) que la
adiponectina, una adipocitoquina, disminuye significativamente el ARNm de la CRP y los niveles de
protena, mientras que se ha demostrado que la leptina mejora la sntesis de la CRP en las clulas
endoteliales incubadas con IL-1 e IL-6 ( 18 ). ( 16 ) han demostrado CRP mRNA en el tejido adiposo
humano. Nuestro grupo ha informado recientemente ( 17 ) que la adiponectina, una adipocitoquina,
disminuye significativamente el ARNm de la CRP y los niveles de protena, mientras que se ha
 demostrado que la leptina mejora la sntesis de la CRP en las clulas endoteliales incubadas con IL-1
e IL-6 ( 18 ). ( 16 ) han demostrado CRP mRNA en el tejido adiposo humano. Nuestro grupo ha
informado recientemente ( 17 ) que la adiponectina, una adipocitoquina, disminuye
significativamente el ARNm de la CRP y los niveles de protena, mientras que se ha demostrado que
la leptina mejora la sntesis de la CRP en las clulas endoteliales incubadas con IL-1 e IL-6 ( 18 ).

CRP y Atherogenesis
Crp y clulas endoteliales
Varios estudios han demostrado una relacin inversa entre los niveles de PCR y la funcin endotelial
( 19 ) ( 20 ) ( 21 ). CRP induce una mayor expresin de ICAM, VCAM, E-selectina, y la quimiocina
MCP-1, lo que resulta en un aumento de la adhesin de clulas U937 (lnea celular monoctica) a las
clulas humanas endoteliales de vena umbilical ( 22 ) ( 23 ). Una enzima crtica en las clulas
endoteliales es la xido ntrico sintasa endotelial (eNOS). En HAECs, encontramos que la PCR
produjo reducciones significativas en mRNA y protena para eNOS ( 24 ) y eNOS actividad [es
decir, la conversin de L- arginina a L -citrulina y guanosina monofosfato cclico (GMP)
liberacin]. Recientemente, Hemos delineado los mecanismos por los que la PCR causa disminucin
de la eNOS. CRP desacopla eNOS, lo que resulta en un aumento de la produccin de
superxido, disminucin de la produccin de NO, y alter eNOS fosforilacin ( 25 ]. Estos
efectos parecen estar mediados a travs de los receptores Fc CD32 y CD64. El tratamiento de
arteriolas coronarias porcinas con CRP atenu significativamente la liberacin de NO y la
vasodilatacin y tambin aument la actividad de NADPH oxidasa y la produccin de superxido en
el endotelio arterial ( 26 ). Recientemente, Nagaoka et al. ( 27 ) demostraron que la CRP inhibe la
dilatacin mediada por NO dependiente del endotelio en arteriolas retinianas produciendo
superxido a partir de NADPH oxidasa; Esto pareca estar aguas abajo de RhoA(miembro A de la
familia de homlogos de Ras) y activacin de protena quinasa activada por mitgeno (MAPK)
p38. Estos datos apoyan an ms un papel de la PCR en la mediacin de la disfuncin
endotelial. Adems, el receptor LDL-1 (LOX-1) de tipo lectina, un receptor endotelial recientemente
identificado para OxLDL, juega un papel central en la disfuncin endotelial inducida por
OxLDL. LOX-1 ARNm y la protena son inducidos por CRP, resultando en un aumento de la
adhesin de monocitos humanos a las clulas endoteliales y la absorcin de OxLDL por estas clulas
( 28 ]. En virtud de inhibir la expresin de eNOS y la liberacin de NO, la PCR bloquea los procesos
dependientes de NO. Adems, varios grupos han demostrado que la PCR in vivo menoscaba la
vasoreactividad endotelial ( 29 ) ( 30 ) ( 31 ). Se ha demostrado que los ratones transgnicos CRP
(CRPtg) presentan disfuncin endotelial ( 29 ). Los segmentos articos de los ratones CRPtg
sobreexpresados con CRP inducidos por trementina demostraron una vasodilatacin dependiente de
endotelio alterada en comparacin con los controles CRPtg tratados con vehculo ( P <0,05, n =
6). La liberacin de NO as como la expresin de la protena eNOS fosforilada a partir de segmentos
articos aislados de ratones CRPtg que sobreexpresan CRP se redujeron notablemente en
comparacin con la de los controles tratados con vehculo. Schwartz et al. ( 30 ) han informado de
que la PCR disminuye la eNOS y atena la reendotelializacin in vivo en ratones. Recientemente
hemos demostrado que las ratas tratadas con CRP comparadas con las ratas tratadas con albmina de
suero humano (HuSA) presentan deterioro de la vasorrelaxacin dependiente del endotelio; Esto se
asoci con el aumento del superxido artico, la disminucin de la tetrahidrobiopterina artica
(BH4) y el desacoplamiento de la eNOS como se evidencia por la disminucin de la eNOS
dmero: relacin de monmeros (Fig. 1 ). Bisoendial et al. ( 31 ) tambin demostraron que la
infusin de CRP en pacientes con hipercolesterolemia result en un marcado deterioro de la
vasoreactividad endotelial.
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Figura 1.
CRP promueve la disfuncin endotelial en ratas in vivo por desacoplamiento de eNOS.
Las ratas se inyectaron con CRP humana (n = 7) o HuSA como control (n = 5) intraperitonealmente
(10 mg / kg) durante 3 das consecutivos. La vasodilatacin dependiente del endotelio se deterior
significativamente en las arteriolas mesentricas de la inyeccin de CRP en comparacin con las
ratas inyectadas con HuSA. Los niveles articos de BH4 disminuyeron significativamente, indicando
desacoplamiento de la enzima. * P <0,05 vs HuSA. (Datos no publicados, diciembre de 2008, I.
Jialal.)
Otro producto importante de las clulas endoteliales (ECs) es la prostaciclina, un potente
vasodilatador, inhibidor de la agregacin plaquetaria e inhibidor de la proliferacin de las clulas
musculares lisas. En nuestros estudios, se demostr que la PCR caus una disminucin en la
liberacin del metabolito estable de la prostaciclina, la prostaglandina F-1 (PGF-1 ), tanto en
HAECs y la arteria coronaria humana ECs ( 32 ) a travs de nitracin aumentada de la enzima
prostaglandina sintasa .
PAI-1, un marcador de la fibrinolisis y la aterotrombosis alteradas, se incrementa en pacientes con
enfermedad coronaria. El aumento de la expresin del gen PAI-1 est presente en las arterias
aterosclerticas humanas y se correlaciona con el grado de aterosclerosis, y la deficiencia de PAI-1
protege contra la progresin aterosclertica en la arteria cartida del ratn. Los ratones CRPtg
desarrollan trombosis coronaria ( 33 ). Hemos demostrado que la PCR induce PAI-1 mRNA,
antgeno, y la actividad en HAECs ( 34 ]. Parece que la PAI-1 inducida por la PCR ocurre a travs
de la activacin de la Rho quinasa y la va del factor nuclear (NF) -B ( 35 ). CRP inhibe la actividad
del activador del plasmingeno tisular (tPA) mediante la generacin de citoquinas proinflamatorias
[IL-1 y factor de necrosis tumoral- (TNF-)] ( 36 ).
En el endotelio venoso, se ha demostrado que la PCR promueve la liberacin del potente factor de
contraccin derivado de endotelio ET-1 ( 37 ). ET-1 no slo es un vasoconstrictor potente, sino que
tambin parece ser un mediador de la regulacin positiva inducida por CRP de molculas de
adhesin y MCP-1 en ECs venosas.
Una quimioquina importante es la IL-8, un poderoso desencadenante de la adhesin de los
monocitos al endotelio. El ratn homlogo de IL-8 desencadena la detencin de monocitos en las
arterias cartidas de ApoE - / - ratones. La eliminacin del homlogo del receptor de IL-8, CXCR2,
disminuye la acumulacin intimal de macrfagos y disminuye la progresin de las lesiones
aterosclerticas ( 38 ). CRP induce la expresin de IL-8 en HAECs y las clulas endoteliales de la
arteria coronaria humana (HCAECs) a travs de la activacin de NF- B ( 39 ]. Esto fue confirmado
por Wang et al ( 40 ), que demostraron que la liberacin de IL-8 fue inducida por PCR a travs de la
regulacin positiva de la MEK (quinasa activada por el mitgeno o quinasa regulada por seal
extracelular) y la quinasa regulada por seal extracelular (ERK) 1 / 2. Tambin,
El laboratorio Du Clos y otros han demostrado que la PCR se une principalmente a FcR2 (CD32)
en leucocitos ( 42 ). Se demostr por primera vez que CRP se une a CD32 y CD64 en HAECs ( 43),
pero no CD16, y que la PCR media sus efectos biolgicos en la CE a travs de estos 2
receptores. Los estudios tambin han demostrado que la CRP se une a LOX-1 y puede ejercer
efectos proaterognicos unindose a los receptores para productos finales de glicacin avanzada
( 28 ). En los macrfagos, tambin hemos demostrado que CRP-mediada por la absorcin de OxLDL
puede ser inhibido por el bloqueo de CD32 y CD64, y tambin los receptores de captura CD36 y SR-
A ( 44 ).
Crp y clulas progenitoras endoteliales
Hay un enorme inters en un subtipo especial de clulas progenitoras aisladas de la sangre perifrica
y la mdula sea de los adultos, las clulas progenitoras endoteliales (EPC), que tienen la capacidad
de circular, proliferar, y diferenciarse en clulas endoteliales maduras ( 45 ) ( 46 ). Es importante
destacar que la medicin de EPC circulantes es un marcador sustituto de disfuncin endotelial y
futuros eventos cardiovasculares. Los estudios clnicos sugieren que los factores de riesgo
tradicionales para la aterosclerosis coronaria estn asociados con niveles ms bajos de EPC
circulantes ( 45 ) ( 46 ). Es importante destacar que se ha reportado una correlacin negativa entre
los niveles sistmicos de PCR y el nmero circulante de EPC ( 47 ) en pacientes con angina
inestable. Tambin, Los bajos niveles de CPE se asocian con eventos cardiovasculares adversos (
48 ). Adems, el tratamiento con pioglitazona en pacientes diabticos tipo 2 revel que la
disminucin del nivel de PCR fue el nico parmetro asociado con el aumento del nmero de EPC
en los anlisis multivariados ( 49 ). Los estudios in vitro informaron que la PCR en concentraciones
15 mg / L redujo significativamente el nmero de EPC, inhibi la expresin de los marcadores
especficos de clulas endoteliales tunica endotelial interna, quinasa-2 (Tie-2), EC lectina y caderina
endotelial vascular, Aumento significativo de la apoptosis de EPC y alteracin de la angiognesis
inducida por EPC ( 50 ). Un artculo reciente sugiere que en las EC maduras, la PCR parece
estimular la angiognesis y puede ser un mediador de la formacin de neovascular en la ntima de las
placas vulnerables, Lo que sugiere diferentes efectos biolgicos en CPE y EC maduras ( 51 ). La
angiognesis inducida por EPC dependa de la presencia de NO, y el tratamiento con CRP caus una
disminucin en la expresin de mRNA de eNOS por EPCs. Tambin, posteriormente, se demostr
que la PCR aumentaba el estrs oxidativo e induca la apoptosis en estas EPC. Por lo tanto, la CRP
puede afectar negativamente a las EPC mediante la extincin de las defensas antioxidantes y la
promocin de la inactivacin de la telomerasa.
Por lo tanto, una gran cantidad de evidencia de estudios in vitro apunta a un protherogenic,
prothrombotic papel para CRP en ECs. Estos efectos de la PCR pueden resultar en disfuncin
endotelial y deterioro de la supervivencia y diferenciacin de EPC. Estos estudios, especialmente los
efectos sobre los CPE, necesitan ser confirmados in vivo.
Crp y monocitos-macrfagos
Cermak et al. ( 52 ) fueron uno de los primeros grupos en informar sobre los efectos de la PCR sobre
los monocitos. Estos investigadores demostraron que la PCR indujo la secrecin del factor tisular de
los monocitos (TF). En ese estudio, mostraron que la PCR indujo TF antgeno y actividad
procoagulante. Sin embargo, no se realizaron estudios para elucidar el mecanismo. Estudios
posteriores han demostrado que las clulas mononucleares de la sangre perifrica tambin responden
de manera similar a la PCR ( 53 ). Cirillo et al. ( 54 ) demostraron que la incubacin de ECs y
clulas de msculo liso (SMC) con CRP dio lugar a una dosis-dependiente de la activacin de la
proliferacin celular, que fue mediada por la activacin de la ERK1 / 2 va. Adems, la CRP indujo
tambin la expresin de TF en ambos tipos de clulas de una manera dependiente de la
dosis, Ejerciendo su efecto a nivel transcripcional, como lo demuestra la PCR semicuantitativa y en
tiempo real. La activacin del factor de transcripcin NF-B por CRP se demostr mediante el
ensayo de cambio de movilidad electrofortica, y se demostr tambin la supresin de la expresin
de TF por el inhibidor de NF-B pirrolidina-ditio-carbamato de amonio. Recientemente, se demostr
que la administracin intraperitoneal de CRP (20 mg / kg) en comparacin con HuSA aument la
liberacin de aniones superxido y la actividad TF de los macrfagos peritoneales in vivo (
P <0,01) ( 55 ). Esto se confirm mediante la administracin intrapouch de CRP (25 g / mL) en
comparacin con HuSA. En macrfagos de bolsas de rata in vivo, se demostr que el antgeno de TF
inducido por la PCR y la actividad se inhiba por los inhibidores de NADPH oxidasa. Adems,
Varios investigadores han demostrado que la PCR induce el estrs oxidativo in vitro. Prasad ( 56 )
demostr que en los neutrfilos, la CRP induce de forma significativa y dependiente de la dosis la
liberacin de aniones superxido in vitro; Sin embargo, no se realizaron estudios mecnicos. La
exposicin de clulas mesangiales de rata a CRP durante 60 min condujo a un aumento dependiente
de la dosis en la liberacin de aniones superxido que fue casi 3 veces mayor que en condiciones de
control ( P <0,0001) ( 57 ). Trachtman et al. Tambin mostr que la coincubacin con diphenylene
iodinium (10 mol / L), un inhibidor de NADPH oxidasa, previno el aumento en la produccin de
superxido por clulas mesangiales de rata inducida por CRP (100 g / mL). Considerando que
utilizaron altas concentraciones de PCR en sus estudios in vitro, Demostraron que concentraciones
ms bajas de CRP (25 g / mL) in vivo inducen la liberacin de aniones superxido y que esto se
invierte por la inhibicin de la protena quinasa C (PKC) y NADPH oxidasa usando apocinina. En
ese artculo, en los macrfagos de la bolsa de rata, tambin se demostr que los efectos de la
CRP sobre la liberacin de aniones superxido fueron inhibidos a travs de la inhibicin de
ERK y c-Jun N-terminal quinasa (JNK) pero no p38 MAPK ( 55 ). Estos efectos se anulan
bloqueando los receptores Fc CD32 y CD64. Otra demostracin in vivo importante que hicimos
recientemente es la induccin de la actividad mieloperoxidasa en macrfagos in vivo por la
administracin de CRP humana ( 58 ). En los macrfagos de la bolsa de rata, tambin se
demostr que los efectos de la CRP sobre la liberacin de aniones superxido fueron inhibidos
a travs de la inhibicin de ERK y c-Jun N-terminal quinasa (JNK) pero no p38 MAPK (
55 ). Estos efectos se anulan bloqueando los receptores Fc CD32 y CD64. Otra demostracin in
vivo importante que hicimos recientemente es la induccin de la actividad mieloperoxidasa en
macrfagos in vivo por la administracin de CRP humana ( 58 ). En los macrfagos de la bolsa de
rata, tambin se demostr que los efectos de la CRP sobre la liberacin de aniones superxido
fueron inhibidos a travs de la inhibicin de ERK y c-Jun N-terminal quinasa (JNK) pero no
p38 MAPK ( 55 ). Estos efectos se anulan bloqueando los receptores Fc CD32 y CD64. Otra
demostracin in vivo importante que hicimos recientemente es la induccin de la actividad
mieloperoxidasa en macrfagos in vivo por la administracin de CRP humana ( 58 ).
La PCR tambin induce la liberacin de citoquinas proinflamatorias de monocitos humanos. Ballou
y Lozanski ( 59 ) realizaron un estudio en el que incubaron monocitos humanos con CRP a
diferentes dosis durante 16 h y fueron capaces de demostrar niveles significativamente
incrementados de IL-1, TNF- e IL-6 a concentraciones de CRP> 5 Mg / l. Esta induccin de la
liberacin de citoquinas no fue afectada por la polimixina B, pero fue completamente anulada por la
ebullicin de la PCR, lo que confirma que este efecto de la PCR no se debi a la contaminacin con
lipopolisacridos (LPS). Posteriormente, tambin hemos demostrado que la PCR inhibe la actividad
de las citocinas antiinflamatorias. La incubacin de macrfagos derivados de monocitos humanos
con CRP disminuy significativamente el ARNm de IL-10 de segunda onda inducido por LPS y la
protena IL-10 intracelular y secretada y desestabiliz el ARNm de IL-10 ( 60 ). Tambin, La PCR
sola aument la secrecin de IL-8, IL-6 y TNF de macrfagos derivados de monocitos humanos. Los
anticuerpos FcRI inhibieron significativamente la inhibicin de IL-10 mediada por CRP. CRP
disminuy significativamente el cAMP intracelular, la protena de unin al elemento de respuesta
fosfo-cAMP y la actividad adenil ciclasa. Los agonistas de cAMP revirtieron la inhibicin de IL-10
mediada por CRP. Adems, la administracin de CRP humana a ratas disminuy significativamente
los niveles de IL-10.
Un solo informe ha mostrado una mayor expresin de CD11b en monocitos incubados con CRP,
acompaado de una mayor adhesin de estos monocitos a clulas endoteliales de venas umbilicales
humanas activadas con LPS ( 61 ). Hemos demostrado que la PCR aumenta la adhesin de clulas
monocito-endoteliales bajo tensin de cizalla y condiciones estticas a travs de NF- B aumentado
y aumento de la expresin de ICAM-1 y VCAM-1. Estos efectos fueron anulados por el bloqueo de
CD32 y CD64 ( 62 ). Tambin hemos demostrado recientemente que la PCR favorece la liberacin
de M-CSF de macrfagos humanos e induce la proliferacin de macrfagos; Este efecto parece estar
mediado a travs de NF- B activacin ya travs de los receptores Fc CD32 y CD64 ( 63 ).
CRP y la absorcin de LDL oxidado.
Ha habido un informe que CRP promueve la absorcin de LDL nativo ( 64 ). Sin embargo, esto ha
sido cuestionado por el grupo de Witztum, quien mostr en un elegante estudio que la CRP
promueve la absorcin de LDL oxidada pero no nativa debido a ciertos eptopos de fosfocolina no
expuestos en OxLDL ( 65 ). Recientemente, se ha demostrado que CRP reduce significativamente el
eflujo de colesterol de THP-1 (lnea celular de leucemia mielgena humana) y clulas
mononucleares de sangre perifrica a apoA-I o HDL. CRP disminuy significativamente la
expresin de ATP-unin membrana transportador de casete A1 (ABCA1) y ABCG1, mientras que el
aumento de la produccin de aniones superxido. Adems, CRP activ sustancialmente ERK1 / 2 en
clulas espumosas derivadas de THP-1 ( 66 ). LA REDUCCIN DE ANIN SUPERXIDO POR
ANTIOXIDANTE SELENO- L metionina o mimtico de la superxido dismutasa [manganeso (III)
tetrakis (cido 4-benzoico) porfirina (MnTBAP)] aboli eficazmente la disminucin CRP-inducida
en el eflujo de colesterol y la expresin de ABCA1 y ABCG1. La inhibicin de la activacin de
ERK1 / 2 por su inhibidor especfico PD98059 o por un mutante negativo dominante de ERK2
tambin podra bloquear la accin de PCR sobre clulas THP-1. Recientemente hemos demostrado
que la administracin in vivo de CRP promueve la absorcin de LDL oxidada y la acumulacin
intracelular de ster de colesterol en macrfagos de rata in vivo ( 44 ). La mayor absorcin de
OxLDL por CRP fue inhibida por pretratamiento con anticuerpos contra CD32, CD64, CD36 y
fucoidina, lo que sugiere la captacin tanto por los receptores de scavenger como por el receptor
Fc. La inhibicin de la activacin de ERK1 / 2 por su inhibidor especfico PD98059 o por un
mutante negativo dominante de ERK2 tambin podra bloquear la accin de CRP sobre clulas THP-
1. Recientemente hemos demostrado que la administracin in vivo de CRP promueve la
absorcin de LDL oxidada y la acumulacin intracelular de ster de colesterol en macrfagos
de rata in vivo ( 44 ). El aumento de la captacin de OxLDL por CRP se inhibi mediante el
pretratamiento con anticuerpos contra CD32, CD64, CD36 y fucoidina, lo que sugiere la captacin
tanto por los receptores scavenger como por el receptor Fc. La inhibicin de la activacin de ERK1
/ 2 por su inhibidor especfico PD98059 o por un mutante negativo dominante de ERK2 tambin
podra bloquear la accin de CRP sobre clulas THP-1. Recientemente hemos demostrado que la
administracin in vivo de CRP promueve la absorcin de LDL oxidada y la acumulacin
intracelular de ster de colesterol en macrfagos de rata in vivo ( 44 ). La mayor absorcin de
OxLDL por CRP se inhibi mediante el pretratamiento con anticuerpos contra CD32, CD64, CD36 y
fucoidina, lo que sugiere la captacin tanto por los receptores de captura como por el receptor Fc.