PATOLOGA SEMINARIo

INTEGRANTES:

- Lpez Montoya Analuca

- Lpez Olmos Keren
- Macavilca Cruz Rosangela
- Somocurcio Rivera Daniel

LIMA, PER

2017
 ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS
La autoinmunidad es una causa importante de ciertas enfermedades que afectan al ser
humano. La mera presencia de auto anticuerpos no indica una enfermedad auto
inmunitaria, a veces se producen auto anticuerpos inocuos que pueden ser fisiolgicos
y eliminar productos de la rotura tisular. Para definir una enfermedad auto inmunitaria
es necesario por lo menos tres requisitos:
Reaccin inmunitaria especfica a algn antgeno o tejido propio
No es secundaria a un dao tisular, sino es patolgico primario
Falta de otra causa de la enfermedad
Las manifestaciones clnicas de los trastornos auto inmunitarios pueden ser muy
variables, pudiendo afectar especficamente a un rgano (diabetes mellitus tipo 1 y la
esclerosis mltiple) o ser sistmica (LES), en mitad de estos espectros se encuentra el
Sndrome de Goodpasture.

Lupus eritematoso sistmico

El lupus eritematoso sistmico (LES) es una enfermedad autoinmune caracterizada por
una gran cantidad de anticuerpos antinucleares (ANA) en la que la lesin es causa de
depsitos de inmunocomplejos y de la unin de anticuerpos a varias clulas y tejidos.
Esta enfermedad puede ser aguda o insidiosa en su comienzo, siendo tpica en su
cronicidad, con remisiones y recadas. Se destaca las lesiones de la piel, articulaciones,
rin y serosas, sin embargo, cualquier rgano puede resultar daado.

Espectro de autoanticuerpos en LES

La caracterstica principal del LES es la produccin de autoanticuerpos. Los cuales
reconocen componentes nucleares o citoplasmticos de las clulas de los rganos,
mientras que otros reaccionan contra antgenos de superficie celular de clulas
sanguneas.
Anticuerpos antinucleares:
Son anticuerpos que antgenos nucleares y pueden agruparse en cuatro categoras:
Anticuerpos frente ADN
Anticuerpos frente a las histonas
Anticuerpos frente a protenas diferentes a histonas unidas al ARN
 Anticuerpos frente antgenos nucleares
Para detectar ANA se usa inmunofluorescencia indirecta.
Los anticuerpos frente al ADN bicatenario y el antgeno de Smith son casi diagnstico de
LES
Adems de los ANA, los pacientes con lupus tienen otros anticuerpos adicionales.
Algunos que se dirigen contra clulas sanguneas, otras que reaccionan con protenas
que forman complejos con los fosfolpidos.

Etiologa y patogenia de LES

El defecto principal en LES es un fallo en los mecanismos que mantienen la auto
tolerancia. Teniendo una interacciones de causas genticas y ambientales.
Factores genticos: se ha demostrado que LES tiene un componente gentico muy
marcado, como en la mayora de enfermedades autoinmunes,
Factores inmunitarios:
Fracaso en la autotolerancia de los linfocitos B
Linfocitos T CD4 colaboradores escapan a la tolerancia
La unin del TLR al ADN nuclear y el ARN
 Interfern de tipo I
Factores ambientales:
Exposicin a la luz ultravioleta
Sesgo del sexo
Frmacos

Mecanismos de lesin tisular

La mayora de lesiones sistemticas se deben a los inmunocomplejos (hipersensibilidad
tipo III). Se puede detectar complejos ADN-anti-ADN en glomrulos y vasos sanguneos
pequeos. Las concentraciones sricas bajas del complemento y los depsitos
granulares de complemento e inmunoglobulinas en los glomrulos apoyan
adicionalmente la importancia de los inmunocomplejos en la enfermedad. Los
infiltrados de linfocitos T son tambin frecuentes en riones.
Los autoanticuerpos especficos frente a los eritrocitos, los leucocitos y las plaquetas
opsonizan a estas clulas y promueven su fagocitosis y lisis. En los tejidos, los ncleos
de las clulas daadas reaccionan con las ANA, pierden su patrn cromtico y se hacen
homogneos, produciendo las cellas LE o los cuerpos hematoxilina. Ests clulas LE son
cualquier leucocito que ha fagocitado un ncleo desnaturalizado de una clula daada.
Sndrome por anticuerpos antifosfolipdicos produce trombosis venosa y arterial,
asociados a abortos espontneos y a isquemia cerebral u ocular focal.
Las manifestaciones neuropsiquiatrcas de LES se asocian a los anticuerpos que
reaccionan con las neuronas o los receptores para varios neurotransmisores y atraviesan
la barrera hematoenceflica.
Los cambios morfolgicos del Les son variables. En los vasos sanguneos se observa una
vasculitis necrosante que afecta a capilar, arterias pequeas y arteriolas de cualquier
tejido. En el rin se observa lesiones glomerulares debido al depsito de
inmunocomplejos que estn presentes de forma habitual en el mesangio.
En el rin siempre se muestra anomalas al examinarse con microscopa. Se observa 6
patrones de enfermedad glomerular por LES. Teniendo a la clase I como el patrn menos
frecuente y a la clase IV como la ms frecuente.
Clase I: nefritis mesangial mnima lpica
 Clase II: nefritis proliferativa mesangial

Clase III: nefritis lpica focal

Clase IV: nefritis lpica difusa

Clase V: nefritis membranosa lpica

Clase VI: nefritis esclerosante avanzada lpica

Caractersticas clnicas
LES es una enfermedad multisistemica con una presentacin variable y cuyo diagnstico
se basa en los cambios clnicos, serolgicos y morfolgicos. El paciente suele ser una
mujer joven con algunas de las siguientes caractersticas como presencia de un
exantema en mariposa en la cara, fiebre, dolor en alguna articulacin perifrica, dolor
torcico pleurtico y fotosensibilidad. Otros hallazgos clnicos pueden sealar una
afectacin renal como hematuria, moldes de eritrocitos, proteinuria y sndrome
nefrtico clsico.
El curso de la enfermedad es variable e impredecible. Pudiendo los casos agudos e
infrecuentes llevar a la muerte, con un tratamiento adecuado, la enfermedad se
caracteriza por reactivaciones y remisiones en periodos de aos o dcadas.
La causa ms frecuente de muerte por LES es la insuficiencia renal y las infecciones
intercurrentes.
Lupus eritematoso discoide crnico: manifestacin cutnea pero manifestacin
sistmica infrecuente. Caracterizado por las placas cutneas que muestran grados de
edema, eritema, descamacin, tapones foliculares y atrofia cutnea rodeado de un
borde eritematoso elevado. Habitualmente confinado a la piel y con muy poca
frecuencia manifestaciones multisistemica.
Lupus eritematoso cutneo subagudo: Presentado en la piel y diferente del discoide por
un exantema generalizado superficial y no cicatricial. Es un punto intermedio entre un
LES y un lupus localizado solo en piel.

Sndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)

Enfermedad que tiene como causante el retrovirus VIH (virus de la inmunodeficiencia
humana) y que se caracteriza por una grande inmunodepresin que lleva a infecciones
oportunistas, neoplasia secundarias y manifestaciones neurolgicas.
Se han identificado 5 grupos en adultos con un alto riesgo de sufrir sida:
Hombre homosexuales y bisexuales

Consumidores de drogas por va intravenosa

Hemoflicos

Contactos heterosexuales de miembros de otros grupos

Infeccin por el VIH del recin nacido

Las vas de transmisin principales son:
Transmisin sexual
Modo de infeccin ms frecuente, casi el 75% de todos los casos. El virus es
transportado por el semen y entra en el cuerpo del receptor
Transmisin parenteral
Es a travs de transfusiones de sangre o hemoderivados
Transmisin de la madre al nio
Puede suceder dentro del tero a travs de la placenta, durante el parto o por
ingestion de leche materna.

Estructura del VIH

El virin VIH-1 es esfrico y contiene un ncleo electrodenso en forma de cono rodeado
de una cubierta lipdica. El ncleo del virus contiene:
protena principal de la cpside de p24

protena de la nucleocpside p7/p9

dos copias del ARN del genoma vrico

tres enzimas vricas: proteasa, transcriptasa inversa e integrasa.

Patogenia de la infeccin por el VIH y el sida

Las principales dianas de este retrovirus son el sistema inmunitario y el sistema nervioso
central. Hay dos formas diferentes: VIH-1, que es ms frecuente en EE.UU, Europa y
frica central; y el VIH-2, en frica occidental e India.
Ciclo vital
El ciclo de vida del virus consiste en la infeccin de las clulas, integracin con el genoma
celular del anfitrin, activacin de la replicacin del virus y la produccin y liberacin de
virus infecciosos.
El VIH afecta las clulas usando molculas CD4 como receptores y varios receptores para
quimiocinas como receptores. El requisito de unin explica el tropismo selectivo del
virus por los linfocitos T CD4+, macrfagos, monocitos y clulas dendriticas.
El gp120 tambin se debe unir para entrar a la clula, en particular se pueden ver la
CCR5, usado por la cepa R5, y la CXCR4, usada por las cepa X4. Las primeras infectan los
monocitos y macrfagos, mientras las segundas los linfocitos. Por esta razn se
denominan M-tropicos o T-tropicos.
Durante la infeccion se acumulan virus M-tropicos que causan el deteriore de linfocitos
T y sus precursores.
El primer paso para la infeccion es la union de gp120a las moleculas CD4, que causa un
cambio para la formacion de nuevos lugares de reconocimiento en gp120para los
correceptores CCR5 y CXCR4.Esto induce un cambio en gp41 que va a exponer a un
peptido de fusion en su punta, que se insertara en la membrana celular de la molecula
diana. El genoma del virus entra al citoplasma de la celula.
Replicacin vrica

Cuando el ARN del gen hace la transcripcin inversa, se inicia la sintesis de ADN
bicatenario complementario. En el momento en el que los linfocitos T se dividan, el
cADN forma un circulo, entra al nucleo y se integra en el genoma del anfitrion. El
provirus puede estar silentepor mucho tiempo en una forma latente.
El VIH infecta los linfocitos T memoria y activados,pero no a los virgenes porque estos
tienen una enzima, APOBEC3G, que introduce mutaciones en el genoma del virus.
Por esto, el virus tambien ha evolucionado y contrarresta este mecanismo de defensa
con la proteina virica Vif, que promueve la degradacion de la APOBEC3G.

Mecanismo de prdida de linfocitos T en la infeccin por el VIH

Activacion cronica de las clulas no infectadas que responden al VIH o otra
infecciones sujetos con sida, lleva a la apoptosis de estas
Infeccion no citopatica o abortiva por el VIH
VIH afecta celulas de organos linfoides y causa destruccion de sus tejidos
Perdida de precursores de linfocitos T CD4
Fusion de celulas infectadas y no infectadas con formacin de sincitios.
Infeccin por el VIH de clulas diferentes al linfocito T
- Los monocitos y los macrfagos que han sido infectados van a producir cantidades
relativamente pequeas de virus y van a ser refractarios a los efectos citopticos del
VIH; por lo que van a actuar como reservorios de VIH y vehculos que transporten el
virus, especialmente al SNC.
- Las clulas foliculares dendrticas de los ganglios linfticos tambin actan como
reservorios de VIH; las partculas de los virus que estn cubiertas con anticuerpos
contra el VIH se unen a los receptores del Fc de la clula dendrtica e infectan
continuamente a los linfocitos T, de forma que entran en contacto estrecho con
estas durante su paso a los ganglios linfticos.
- Paradjicamente hay una activacin policlonal del linfocito B; la cual ocurre por
reactivacin o reinfeccin por citomegalovirus o VEB, activacin directa por gp41 o
un aumento en la produccin de IL-6 por parte de los macrfagos activados
Patogenia de la afectacin del sistema nervioso central
Se da predominantemente a travs de monocitos infectados que circulan hasta el
encfalo y liberan directamente citosinas txicas (IL-1, TNF, entre otros), inducen la
produccin neuronal de xido ntrico a travs de la gp41 o causan lesiones neuronales
a travs de la gp120 soluble.

Evolucin natural de la infeccin por el VIH

Se puede dividir en tres fases:
- Infeccin primaria, diseminacin del virus y sndrome retrovrico agudo: Est
caracterizada por una viremia transitoria, diseminacin generalizada en el MALT
(tejido linfoide asociado a mucosas) y una infeccin de los linfocitos T de memoria
(con expresin del CCR5), una reduccin temprana de linfocito T CD4+ y una
seroconversin y control parcial de la replicacin parcial por medio de la generacin
de linfocitos T CD8+ antivricos. Esta infeccin a menudo produce daos epiteliales
e invasin microbiana; adems permite que las clulas dendrticas capturen y luego
liberen el virus en los ganglios linfticos.
- Hay una mejora clnica y una recuperacin parcial de las cifras de linfocitos T CD4+
en aproximadamente 6 a 12 semanas. La carga vrica al final de la fase aguda tambin
va a reflejar un equilibrio entre el VIH y las defensas del anfitrin.
- Infeccin crnica, caracterizada por latencia clnica (ausencia de sntomas) pese a
que la replicacin viral es intensa; los ganglios linfticos y el bazo son los lugares
principales para la produccin de virus. Inicialmente habr una regeneracin brusca
de linfocitos T, pero luego se produce una infeccin vrica recurrente y muerte
asociada de linfocitos T. Esto genera una reduccin de la funcin inmunitaria y una
carga vrica creciente; lo cual permite que el paciente sea susceptible o vulnerable a
infecciones oportunistas leves.
- Periodo de latencia: 7-10 aos
- Una reduccin rpida de las defensas va a dar origen al sida, en la cual el anfitrin
va a tener cifras bajas de linfocitos T CD4+ y un incremento notable de la carga vrica.
Caractersticas clnicas
- Aparicin de infecciones oportunistas (principales responsables de la mayora de
muertes de pacientes con sida no tratados)
- Tumores (entre los cuales se encuentra el sarcoma de Kaposi, los linfomas y
carcinomas)
- Enfermedades del sistema nervioso central (muy frecuente en aproximadamente
el 90%)