BOTULIFT

(toxina botulnica A)
Laboratrio Qumico farmacutico Bergamo Ltda.
P Liofilizado
100 U
BOTULIFT
toxina botulnica A

APRESENTAES

P liofilizado 100 U em embalagens com 1 frasco-ampola

USO INTRAMUSCULAR

USO ADULTO E PEDITRICO ACIMA DE 2 ANOS

COMPOSIO

Cada frasco-ampola contm:

100 U
toxina botulnica A .............................................................................................................................................. 100 U*
excipientes: albumina humana srica, cloreto de sdio e gua para injetveis.................................................... q.s.
*Uma Unidade (U) de BOTULIFT corresponde dose letal intraperitoneal mdia (DL50) calculada em ratos.

INFORMAES TCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SADE

1. INDICAES

Este medicamento destinado ao tratamento de blefaroespasmo, espasmo hemifacial, da deformidade do p equino devido
espasticidade em pacientes peditricos com paralisia cerebral e linhas faciais hipercinticas.

2. RESULTADOS DE EFICCIA

Blefaroespasmo
Um estudo comparativo, duplo-cego e randomizado entre BOTULIFT e outra toxina botulnica disponvel no mercado
(grupo controle) foi realizado para comprovar a eficcia de BOTULIFT.

A melhora na gravidade do espasmo observada aps quatro semanas no grupo que fazia uso de BOTULIFT foi de 90,3%
enquanto o grupo controle apresentou uma melhora de 86,2%.

Espasmo hemifacial
Um estudo comparativo, duplo-cego e randomizado entre BOTULIFT e outra toxina botulnica disponvel no mercado
(grupo controle) foi realizado para comprovar a eficcia de BOTULIFT.

A melhora no alvio dos sintomas aps quatro semanas foi de 95,29% no grupo tratado com BOTULIFT enquanto que o
grupo controle apresentou uma melhora no alvio dos sintomas em 92,05%.

Espasticidade
Um estudo comparativo, duplo-cego e randomizado entre BOTULIFT e outra toxina botulnica disponvel no mercado
(grupo controle) foi realizado para comprovar a segurana e eficcia de BOTULIFT no tratamento da espasticidade na
deformidade do p equino em pacientes peditricos (2-10 anos de idade) com paralisia cerebral.

A taxa de respondedores aqueles que apresentaram aumento de 2 pontos ou mais no escore da avaliao da marcha PRS
(Physicians Rating Scale) com relao ao valor basal na 12 semana foi de 55,77% para os pacientes tratados com
BOTULIFT e 54,72% para os pacientes do grupo controle.

Linhas faciais hipercinticas

Um estudo multicntrico, duplo-cego, randomizado e comparativo entre BOTULIFT e outra toxina botulnica disponvel no
mercado (grupo controle), envolvendo 299 pacientes foi realizado para comprovar a eficcia e a segurana do BOTULIFT.

O desfecho primrio de eficcia foi avaliado em pacientes com a linha glabelar contrada. Em quatro semanas, a melhora na
intensidade das linhas glabelares foi de 93,75% no grupo testado com BOTULIFT e 94,56% no grupo controle. Desta
forma, no h uma diferena estatisticamente significante entre os dois grupos. De acordo com a avaliao dos pacientes, a
melhora na intensidade da linha glabelar em quatro semanas foi de 85,42% no grupo testado com BOTULIFT e 89,90% no
grupo controle.

Um estudo clnico randomizado, paralelo, prospectivo, duplo cego e comparativo entre BOTULIFT e outra toxina
botulnica disponvel no mercado (grupo controle) foi realizado para avaliar a reduo de linhas faciais hipercinticas
(regio frontal, periocular e glabelar). Os dois grupos, BOTULIFT e grupo controle, mostraram-se homogneos quanto s
variveis basais e os resultados obtidos indicam que o medicamento BOTULIFT seguro e no inferior ao grupo controle,
na melhora de linhas faciais hipercinticas.

3. CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS

A toxina botulnica A produzida a partir da bactria Clostridium botulinum. Essa bactria o agente patolgico que causa
o botulismo pela liberao de uma neurotoxina conhecida como toxina botulnica, prejudicial ao ser humano. O complexo
preparado a partir de uma cultura de Clostridium botulinum tipo A cepa Hall.

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Farmacodinmica
BOTULIFT classificado como agente paralisante da funo neuromuscular. A toxina botulnica A, princpio ativo deste
produto, bloqueia a transmisso neuromuscular ligando-se aos receptores terminais dos nervos motores, entrando no nervo
terminal e inibindo a liberao de acetilcolina. Quando injetado por via intramuscular em doses teraputicas, BOTULIFT
produz desnervao qumica parcial do msculo, resultando em reduo localizada da atividade muscular. Adicionalmente,
o msculo pode atrofiar, ocasionando desenvolvimento axonal e de receptores extra juncionais de acetilcolina. Existem
evidncias de que pode ocorrer re-inervao do msculo, deste modo revertendo vagarosamente a desnervao produzida
pelo BOTULIFT. Em geral, para blefaroespamo, o efeito inicial da injeo observado em trs dias e alcana o pico em
uma a duas semanas aps o tratamento. Para o tratamento de espasticidade em pacientes peditricos com paralisia cerebral
espera-se que a melhora clnica ocorra dentro de quatro semanas aps a administrao.

Farmacocintica
No esperada a presena da toxina botulnica no sangue perifrico em quantidades mensurveis aps a injeo
intramuscular nas doses recomendadas. No esperada que a quantidade de neurotoxina presente em cada sesso de
tratamento resulte em efeitos clnicos sistmicos evidentes, como fraqueza dos msculos em pacientes sem outras
disfunes neuromusculares. Contudo, outros efeitos subclnicos sistmicos foram demonstrados por eletromiografia de
fibra isolada aps a injeo intramuscular de doses de toxina botulnica adequadas para produzir fraqueza muscular local
clinicamente observvel.

Usos clnicos
A toxina botulnica foi aprovada originalmente para o tratamento do estrabismo, do blefaroespasmo e do espasmo
hemifacial. Posteriormente, seu uso foi expandido para tratamento da espasticidade e distonias como, por exemplo, a
distonia cervical (torcicolo espasmdico) e distonia oromandibular.

4. CONTRAINDICAES

Este medicamento contraindicado quando:

- O paciente possuir hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da frmula de BOTULIFT.
- O paciente possuir doenas da juno neuromuscular (por exemplo, miastenia gravis, sndrome de Lambert-Eaton ou
esclerose lateral amiotrfica), pois a doena pode ser exacerbada devido ao efeito relaxante muscular promovido pela
toxina botulnica.
- O paciente for uma mulher grvida, mulheres que possam engravidar ou mes que estejam amamentando.

Este medicamento no deve ser utilizado durante a gravidez e a amamentao sem orientao mdica. Informe ao
seu mdico se ocorrer gravidez ou iniciar amamentao durante o uso deste medicamento.

Este medicamento contraindicado para menores de 2 anos.

5. ADVERTNCIAS E PRECAUES

Advertncias
Uma vez que o princpio ativo deste medicamento uma neurotoxina produzida pela Clostridium botulinum tipo A, a dose
e frequncia recomendadas de administrao devem ser observadas com entendimento total das precaues no uso. O
mdico administrador da toxina deve conhecer a neuromusculatura relevante e/ou anatomia orbital da rea envolvida e
qualquer alterao ocorrida na anatomia devido a procedimentos cirrgicos anteriores. O conhecimento sobre tcnicas
eletromiogrficas padro tambm necessrio para administrao de BOTULIFT. A dose recomendada e a frequncia de
administrao de BOTULIFT devem ser respeitadas.

Alastramento do efeito da toxina Em alguns casos, o efeito da toxina botulnica pode ser observado alm da rea da
injeo local. Os sintomas podem incluir astenia, fraqueza muscular generalizada, diplopia, ptose, disfagia, disfonia,
disartria, incontinncia urinria e dificuldades de respirao. Dificuldades para engolir e respirar podem ser fatais, e houve
relatos de morte ligada ao alastramento dos efeitos da toxina. O risco de sintomas provavelmente maior em crianas
tratadas para espasticidade, mas tambm podem ocorrer sintomas em adultos tratados para espasticidade e outras
condies. Foram relatados sintomas pelo alastramento do efeito de toxina em doses comparveis ou menores que as doses
usadas para tratar distonia cervical.

Reaes de hipersensibilidade Reaes graves de hipersensibilidade e/ou imediatas foram raramente relatadas na
administrao de toxinas botulnicas. Essas reaes incluem anafilaxia, urticria, edema cutneo leve e dispnia. Um
episdio fatal de anafilaxia foi relatado em um caso no qual lidocana foi usada como diluente e, consequentemente, o
agente causal no foi adequadamente determinado. Caso ocorra qualquer reao aps a injeo, o uso do medicamento
deve ser descontinuado e terapia mdica apropriada deve ser imediatamente instituda.

Doenas neuromusculares pr-existentes - Indivduos com doenas neuropticas motoras perifricas (por exemplo,
esclerose lateral amiotrfica ou neuropatia motora) ou doenas da juno neuromuscular (por exemplo, miastenia gravis ou
sndrome de Lambert-Eaton) podem aumentar o risco de efeitos sistmicos clinicamente significativos, incluindo disfagia
grave e comprometimento respiratrio com doses usuais de toxina botulnica injetvel. A literatura mdica relata casos
raros da administrao de toxina botulnica em pacientes com desordens neuromusculares conhecidas ou no reconhecidas,
em que os pacientes demonstraram extrema sensibilidade aos efeitos sistmicos de doses clnicas usuais. Em alguns desses
casos, a disfagia durou vrios meses e a colocao de sonda gstrica para alimentao foi necessria.

Sistema cardiovascular Existem tambm poucos relatos de eventos adversos com outras toxinas botulnicas envolvendo
o sistema cardiovascular, incluindo arritmia e infarto do miocrdio, com algumas ocorrncias fatais. Alguns desses
pacientes possuam fatores de risco, tais como doenas cardiovasculares.

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Exposio e ulcerao da crnea em paciente tratado com produtos de toxina botulnica para blefaroespasmo - A
reduo no nmero de piscadas dos olhos em decorrncia da aplicao da toxina botulnica no msculo orbicular pode
resultar em exposio da crnea, defeito epitelial persistente e ulcerao da crnea, especialmente em pacientes com
doenas no VII par craniano. Um caso de perfurao da crnea em olho afcico que necessitou de enxerto de crnea
ocorreu em decorrncia deste efeito. Exame cuidadoso da sensibilidade da crnea em olhos previamente operados,
afastando a aplicao na plpebra inferior para evitar ectrpio e tratamento eficaz de qualquer defeito epitelial pode ser
empregado. Isto pode requerer colrio protetor, unguento, lentes de contato gelatinosas teraputicas ou fechamento por
adesivos ou outras maneiras.

Falta de permutabilidade entre produtos de toxina botulnica As unidades de potncia da atividade biolgica de
BOTULIFT no podem ser comparadas a ou convertidas em unidades de nenhum outro produto de toxina botulnica
avaliado por qualquer outro mtodo especfico de anlise.

Injees em ou prximas a estruturas anatmicas vulnerveis Deve-se tomar cuidado quando forem administradas
injees em ou prximas a estruturas anatmicas vulnerveis. Eventos adversos srios, incluindo resultados fatais, foram
relatados em pacientes que receberam outros produtos de toxina botulnica injetados diretamente nas glndulas salivares,
regio oro-lingual-farngea, esfago e estmago. Alguns pacientes tinham disfagia pr-existente (a segurana e a eficcia
no foram estabelecidas para indicaes pertinentes a esses locais de injeo). Pneumotrax associado ao procedimento de
injeo foi relatado aps a administrao de outro produto de toxina botulnica perto do trax. Recomenda-se cuidado
quando forem administradas injees na proximidade dos pulmes, em especial perto dos pices.

Precaues
BOTULIFT deve ser administrado com cuidado quando:
- O paciente estiver em tratamento com outro relaxante muscular (por exemplo, cloridrato de tubocurarina, dantroleno
sdico), pois o relaxamento muscular pode ser potencializado ou o risco de disfagia pode ser aumentado.
- O paciente estiver em tratamento com medicamentos com atividade relaxante muscular, (por exemplo, cloridrato de
espectinomicina), antibiticos aminoglicosdeos (sulfato de gentamicina, sulfato de neomicina, entre outros), antibiticos
polipeptdicos (sulfato de polimixina B, entre outros), antibiticos tetraciclinas, antibiticos lincomicinas (lincosamidas),
relaxantes musculares (baclofeno, entre outros), agentes anticolinrgicos (butilbrometo de escopolamina, cloridrato de
triexifenidil, entre outros), benzodiazepnicos e produtos similares (diazepam, etizolam, entre outros) e medicamentos
benzamidas (cloridrato de tiaprida, sulpirida, entre outros), pois o relaxamento muscular pode ser potencializado e o risco
de disfagia pode ser aumentado.

Este medicamento contm albumina, um hemoderivado humano. Quando um produto derivado de sangue ou soro humano
administrado em humanos, o potencial de doenas infecciosas por agentes transmissveis no pode ser completamente
excludo. O produto pode conter agentes patognicos ainda desconhecidos. Com o objetivo de diminuir os riscos de
infeco por agentes transmissveis, so adotados cuidados especiais incluindo testes apropriados para controle dos
doadores e dos locais de doao, do processo de fabricao e do processo de inativao/remoo viral.
Para o tratamento de blefaroespasmo devem ser observados os seguintes cuidados:

Uso em Pacientes Idosos - cuidados especiais devem ser observados em pacientes idosos.

Uso Peditrico - BOTULIFT indicado para pacientes peditricos com paralisia cerebral e a posologia deve ser ajustada
conforme o peso corporal (vide item 8. Posologia e Modo de Usar). No foram observados eventos adversos graves
relacionados ao tratamento no estudo clnico realizado com crianas entre 2 e 10 anos de idade durante um perodo de 24
semanas. A segurana e eficcia em crianas abaixo de 2 anos de idade no foram estabelecidas.

Uso durante a Gravidez e Lactao - estudos para verificar a segurana em mulheres grvidas ou que estejam
amamentando no foram realizados com BOTULIFT.

BOTULIFT contraindicado durante a gravidez e lactao.

No conhecido se a toxina botulnica excretada no leite materno. Como muitos frmacos so excretados no leite
materno, cuidado deve ser tomado quando BOTULIFT administrado a mulheres que estejam amamentando.

Categoria de risco na Gravidez: C.

Este medicamento no deve ser utilizado durante a gravidez e a amamentao sem orientao mdica. Informe ao
seu mdico se ocorrer gravidez ou iniciar amamentao durante o uso deste medicamento.

Efeito sobre a habilidade de dirigir e operar mquinas - devido natureza da doena tratada, os efeitos de BOTULIFT
na habilidade de dirigir ou operar mquinas no podem ser avaliados.

6. INTERAES MEDICAMENTOSAS

O efeito da toxina botulnica pode ser potencializado por antibiticos aminoglicosdeos ou outros medicamentos que
interferem na transmisso neuromuscular, por exemplo, relaxante muscular tipo tubocurarina. O uso concomitante de
BOTULIFT com aminoglicosdeos ou espectinomicina contraindicado.

Polimixinas, tetraciclinas e lincomicina podem ser usadas com cuidado em pacientes tratados com BOTULIFT.

O efeito de administraes de neurotoxinas botulnicas de diferentes sorotipos simultaneamente ou em meses alternados

desconhecido. Fraqueza neuromuscular excessiva pode ser exacerbada pela administrao de outra toxina botulnica antes
do trmino dos efeitos de uma toxina botulnica previamente administrada.

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7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Conservar o produto sob refrigerao (entre 2C e 8C). Proteger da luz. Evitar agitao.

Nmero de lote e datas de fabricao e validade: vide embalagem.

No use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aps preparo (reconstituio), manter sob refrigerao (entre 2C e 8C) por at 7 dias.

BOTULIFT deve ser administrado em at sete dias aps a reconstituio. Durante este perodo de tempo, BOTULIFT
reconstitudo deve ser armazenado em refrigerador (entre 2C e 8C).

BOTULIFT se apresenta como um p lifilo branco, em um frasco-ampola incolor e transparente. Aps reconstituio, o
produto apresenta-se como uma soluo lmpida e livre de material particulado. No congelar ou agitar vigorosamente a
soluo reconstituda
.
Evitar agitao vigorosa ou excessiva.

Como o produto no contm conservante, cada frasco-ampola de BOTULIFT deve ser usado em um nico paciente.

Os medicamentos de uso injetvel devem ser inspecionados visualmente para material particulado e alterao na cor antes
da administrao. O produto no deve ser utilizado caso haja material particulado ou alterao na cor.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianas.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

Tcnica de diluio
BOTULIFT deve ser administrado por via intramuscular aps ser diludo em soluo de cloreto de sdio 0,9%.

Tabela de diluio
Diluente adicionado Dose resultante (U/0,1 mL)
(cloreto de sdio injetvel 0,9%) Botulift 100 U
0,5 mL ---
1,0 mL 10,0 U
2,0 mL 5,0 U
4,0 mL 2,5 U
8,0 mL 1,25 U
Nota: as diluies foram calculadas para um volume de aplicao de 0,1 mL. Uma diminuio ou aumento na dose tambm
possvel pela administrao de maior ou menor volume de injeo - de 0,05 mL (diminuio de 50% da dose) para 0,15
mL (aumento de 50% da dose).

Retirar a quantidade apropriada de diluente em seringa adequada. Uma vez que a toxina botulnica desnaturada pela
formao de bolhas ou agitao vigorosa, o diluente deve ser injetado suavemente dentro do frasco-ampola. Descartar o
frasco-ampola caso o vcuo no puxe o diluente para dentro. Registrar a data e o tempo de reconstituio no rtulo.

Posologia e Modo de usar

Blefaroespasmo - BOTULIFT reconstitudo (vide tabela de diluio) deve ser aplicado por injeo intramuscular usando
agulha estril de 27-30 G sem guia eletromiogrfico. Em caso de administrao em local no indicado, pode ocorrer
paralisia do msculo que recebeu a injeo, porm, os sintomas no so aparentes imediatamente aps a injeo.
necessria superviso mdica, dependendo da dose e do msculo que recebeu a aplicao. A dose inicial recomendada
1,25-2,5 U (0,05 mL a 0,1 mL de volume em cada local) injetada no msculo orbicular pr-tarsal lateral e mdio da
plpebra superior e no msculo orbicular pr-tarsal lateral da plpebra inferior. Em geral, o efeito inicial da injeo
observado em trs dias e alcana o pico em uma a duas semanas aps o tratamento. Cada tratamento dura aproximadamente
trs meses, em seguida o tratamento pode ser repetido. Em sesses repetidas de tratamento, a dose pode ser aumentada em
at duas vezes caso a resposta ao tratamento inicial seja considerada insuficiente, normalmente definida como um efeito
que no dura mais de dois meses. Contudo, deve apresentar um pequeno benefcio alcanvel com a aplicao de mais de
5,0 U por local. Pode ocorrer alguma tolerncia quando BOTULIFT usado no tratamento do blefaroespasmo em
frequncia maior que a cada trs meses, e raramente ocorre efeito permanente.
A dose acumulativa de BOTULIFT em um perodo de 30 dias no deve exceder 200 U.

Espasmo hemifacial - BOTULIFT reconstitudo (vide tabela de diluio) deve ser aplicado por injeo intramuscular
usando agulha de 24-30 G em msculos superficiais, e uma agulha mais longa pode ser usada para musculatura mais
profunda. A dose utilizada deve ser de 2,5 U por local de aplicao, porm a dose pode ser aumentada ou diminuda de
acordo com a gravidade dos sintomas. A quantidade a ser administrada pode variar de acordo com as caractersticas dos
sintomas de cada paciente.

Espasticidade relacionada paralisia cerebral (peditrica) - BOTULIFT reconstitudo (vide tabela de diluio) deve ser
aplicado por injeo intramuscular usando agulha estril de 26-30 G em cada uma das extremidades medial e lateral do
msculo gastrocnmio. No estudo clnico, foi administrada uma dose total de 4 U/kg de peso corporal no msculo afetado
em pacientes com hemiplegia. Em pacientes com diplegia, foi utilizada uma dose total de 6 U/kg de peso corporal dividida
entre as pernas. No entanto, a dose total mxima no deve exceder 200 U por paciente.

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Aps a administrao, o paciente deve ser monitorado por pelo menos 30 minutos para qualquer reao adversa aguda.
Espera-se que a melhora clnica ocorra dentro de quatro semanas aps a injeo. A administrao pode ser repetida em
aproximadamente trs meses, quando o efeito da injeo anterior diminuir.

Linhas faciais hipercinticas - BOTULIFT deve ser reconstitudo em soluo de cloreto de sdio 0,9% (vide tabela de
diluio) e administrado utilizando agulha estril de 30 G por injeo intramuscular. A dose e o nmero de pontos de
injeo devem ser adaptados s necessidades dos pacientes, baseados em suas caractersticas e localizao dos msculos a
serem tratados.

Para reduzir a incidncia de ptose como complicao, evitar a injeo prxima ao msculo elevador da plpebra superior,
particularmente em pacientes com grandes complexos depressores da testa. As injees mediais no corrugador devem ser
feitas pelo menos 1 cm acima da crista ssea supra-orbital. BOTULIFT deve ser injetado com precauo de modo que no
entre nos vasos sanguneos e, para prevenir efuso na rea abaixo da borda orbital, coloque firmemente o polegar ou dedo
indicador na rea abaixo da borda orbital antes da injeo. Durante a injeo, a agulha deve ser apontada para cima em
direo ao centro e a dose da injeo deve ser medida com preciso. O msculo corrugador e o msculo orbicular do olho
movimentam o centro da testa e geram as rugas faciais da glabela. O msculo prcero e o msculo abaixador do superclio
puxam a testa para baixo. As rugas do franzimento da testa ou da glabela so produzidas por esses msculos. Uma vez que
a posio, o tamanho e o uso desses msculos diferem entre os indivduos, uma dose efetiva determinada baseando-se nas
observaes gerais da capacidade do paciente mover os msculos superficiais injetados. De modo geral no so
recomendados intervalos menores que trs meses entre as aplicaes. A durao do efeito de aproximadamente trs a
quatro meses na maioria dos pacientes, mas j foi relatado efeito de at seis meses em alguns pacientes.

A injeo frequente de BOTULIFT no foi clinicamente avaliada quanto segurana e eficcia, no sendo recomendada.

Em geral, a primeira injeo de BOTULIFT induz desnervao qumica nos msculos injetados um a dois dias aps a
injeo, e sua intensidade aumenta durante a primeira semana.

9. REAES ADVERSAS

Geral
Houve raros relatos espontneos de morte, s vezes associados disfagia e pneumonia ou anafilaxia, aps tratamento com
toxina botulnica.

Tambm houve raros relatos de eventos adversos envolvendo o sistema cardiovascular, incluindo arritmias e infarto do
miocrdio, alguns com resultados fatais. No foi estabelecida a relao exata desses eventos com a injeo de toxina
botulnica.

Os seguintes eventos foram relatados com outros produtos de toxina botulnica, e uma relao causal com a toxina
botulnica injetada desconhecida: erupo cutnea (incluindo eritema multiforme, urticria e erupo psoriasiforme),
prurido e reao alrgica. Em geral, eventos adversos ocorrem na primeira semana aps a injeo do medicamento e,
embora geralmente transitrios, podem ter durao de vrios meses.

Dor local, sensibilidade e/ou hematoma, trao, edema, sensao de calor ou hipertonia no local de injeo ou msculos
adjacentes podem estar associados injeo. Fraqueza local do(s) msculo(s) injetado(s) representa a ao farmacolgica
esperada da toxina botulnica. Entretanto, fraqueza de msculos adjacentes tambm pode ocorrer devido ao alastramento da
toxina. Quando injetado em pacientes com blefaroespasmo ou distonia cervical, alguns msculos distantes do local da
injeo podem mostrar maior jitter eletrofisiolgico (variao rpida em uma forma de onda) no associado fraqueza
clnica ou outros tipos de anormalidades eletrofisiolgicas.

No tratamento de blefaroespasmo foram observadas as seguintes reaes adversas:

Em um estudo em pacientes com blefaroespasmo que receberam uma dose mdia por olho de 33 U (injetados em 3 ou 5
locais) de outras injees de toxina botulnica, as reaes adversas mais frequentemente relatadas relacionadas ao
tratamento foram ptose (20,8%), ceratite pontuada superficial (6,3%) e ressecamento ocular (6,3%). Todos esses eventos
foram de intensidade leve a moderada, com exceo de um caso de ptose que foi classificado como grave. Outros eventos
relatados em estudos clnicos anteriores com injees de toxina botulnica em ordem decrescente de incidncia incluem:
sensao de corpo estranho, irritao, lacrimejamento, lagoftalmo, fotofobia, ectrpio, ceratite, diplopia e entrpio,
exantema de pele difuso e edema local da pele da plpebra durando vrios dias aps injeo na plpebra. Em dois casos de
transtorno do VII par craniano (um caso de um olho afcico), reduo no nmero de piscadas resultante de outras injees
de toxina botulnica no msculo orbicular levou a sria exposio da crnea, defeito epitelial persistente e ulcerao da
crnea. Ocorreu perfurao no olho afcico, que exigiu enxerto de crnea.

No tratamento de espasmo hemifacial foram observadas as seguintes reaes adversas:

Reao comum (> 1/100 e < 1/10): xeroftalmia (2/85, 2,35%), lagoftalmo (1/85, 1,18%), edema facial (1/85, 1,18%).

No tratamento da espasticidade em crianas com paralisia cerebral foram observadas as seguintes reaes adversas:
A segurana do BOTULIFT para o tratamento da deformidade do p equino decorrente de espasticidade em pacientes
peditricos com paralisia cerebral foi avaliada em um estudo clnico conduzido na Coreia. Nesse estudo clnico, 60
pacientes que receberam injeo de BOTULIFT apresentaram reaes adversas comuns (>1%), como nasofaringite (5%),
infeco do trato respiratrio superior (1,67%), pirexia (3,3%), distrbio da marcha (1,67%), dor na extremidade (1,67%),
dacrioestenose (1,67%), transtornos musculoesquelticos e nos tecidos conjuntivos (1,67%), convulso febril (1,67%),
constipao (1,67%) e fratura de membro inferior (1,67%). Alm disso, as reaes adversas comuns (> 1%) apresentadas
por 59 pacientes que receberam injeo do medicamento controle nos estudos clnicos comparativos foram as seguintes:
nasofaringite (5,08%), infeco por haemophilus (1,69%), pneumonia (1,69%), pirexia (5,08%), astenia (1,69%), contratura
articular (1,69%), fraqueza muscular (1,69%), comprimento desigual dos membros (1,69%), conjuntivite (1,69%), cefaleia
(1,69%) e anemia (1,69%). Esses tipos de reaes adversas podem ter ocorrido dependendo das caractersticas do paciente.

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Na literatura sobre outros produtos de toxina botulnica, reaes adversas semelhantes relacionadas ao uso de toxina
botulnica so mencionadas, como infeco respiratria, bronquite, nasofaringite, asma, fraqueza muscular, incontinncia
urinria, queda, convulso, pirexia, dor e outros.
No tratamento da melhora das linhas faciais hipercinticas foram observadas as seguintes reaes adversas:
Em estudo multicntrico, duplo-cego, controlado por brao ativo e paralelo, foram avaliadas a eficcia e a segurana de
pacientes na faixa etria de 18 a 65 anos de idade com rugas da glabela (n=313, grupo de tratamento com BOTULIFT com
156 pacientes, e grupo de tratamento com Botox com 157 pacientes). Eventos adversos foram relatados por 26,92% do
grupo de tratamento e por 22,29% do grupo controle. Os eventos adversos mais frequentemente relatados associados ao
tratamento foram ptose em 3,21% do grupo de tratamento (5/156) e 1,91% do grupo controle (3/157). Os oito casos de
ptose relatados nos dois grupos foram todos temporrios e de intensidade leve. A seguir esto listados os eventos adversos
relatados por mais de 1% do grupo de tratamento com BOTULIFT em ordem decrescente de frequncia: nasofaringite
(4,49%), ptose (3,21%), cefaleia (1,92%), hiperglicemia (1,28%), entorse articular (1,28%), piria (1,28%) e doena
palpebral (1,28%). A maioria dos eventos adversos relatados foi de intensidade leve moderada e temporria.
Experincia Ps-Comercializao
Foram realizados estudos de fase IV e de vigilncia ps-comercializao na Coreia em 641 pacientes com Blefaroespasmo
essencial benigno durante seis anos. A frequncia de reaes adversas foi de 12,5% (80/541, 116 casos), das quais 7,8%
(50/641, 57 casos) no puderam ser excludos por causalidade com o medicamento; ptose foi relatada em 3,9% (25 casos,
em 641 pacientes). Outros eventos adversos relacionados ao tratamento relatados por < 1% foram os seguintes: edema
facial (6 casos), anormalidade ocular (4 casos), exantema (3 casos), prurido, parestesia, sinal de Graefe [lid lag], secreo
lacrimal anormal, neuralgia ocular (2 casos), lcera de crnea, diplopia, arritmia, edema periorbital, paralisia do nervo
oculomotor, cefaleia, paralisia, tontura e prpura (1 caso). A taxa de eventos adversos srios foi de cinco em 641 pacientes
(0,5%): estenose espinhal (2 casos), melosalgia (1 caso), infarto do miocrdio (1 caso) e arritmia (1 caso).
Foram relatadas reaes adversas inesperadas ao medicamento em 11 dos 641 pacientes (1,7%), mas no houve evento
adverso srio inesperado entre elas. As reaes adversas inesperadas e no-srias ao medicamento foram relatadas como se
segue: edema facial (6 casos), anormalidade ocular (2 casos), cefaleia, parestesia, tontura (1 caso). No estudo de Vigilncia
Ps-Comercializao realizado na Coreia em 210 pacientes com deformidade do p equino devido paralisia cerebral, a
taxa de eventos adversos foi de 21,4% (45/210, 84 casos). Entre eles, a frequncia de reaes adversa ao medicamento que
no puderam ser excludas por causalidade foi de 1,4% (3/210 pacientes, 3 casos), e a frequncia de inflamao no local de
injeo foi de 1% (2/210 pacientes, 2 casos). Outra reao adversa ao medicamento, mialgia, foi relatada com frequncia <
1%. A taxa de evento adverso srio foi de 1,4% (3/210 pacientes, 3 casos, sendo 2 casos de pneumonia e 1 caso de infeco
do trato urinrio). No houve, entretanto, relatos de eventos adversos srios inesperados.
Em caso de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificaes em Vigilncia Sanitria - NOTIVISA, disponvel
em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilncia Sanitria Estadual ou Municipal.

Informe tambm a empresa atravs do seu servio de atendimento - SAC Bergamo 0800-0113653.

10. SUPERDOSE

Sinais e sintomas de superdose no surgem imediatamente aps a injeo. Caso aplicao ou ingesto acidental ocorram, o
paciente deve ser medicado e observado por at vrias semanas para sinais e sintomas de fraqueza muscular sistmica ou
paralisia muscular. Uma antitoxina deve estar disponvel no momento exato do conhecimento da superdose ou aplicao
acidental. A antitoxina no reverter qualquer fraqueza muscular induzida pela toxina botulnica que j tenha se
manifestado at o momento da aplicao da antitoxina.

Se a musculatura da orofaringe e do esfago for afetada, pode ocorrer aspirao com consequente instalao de pneumonia
por aspirao. Se os msculos respiratrios se paralisarem ou ficarem suficientemente fracos, podem ser necessrias
intubao e respirao assistida at que ocorra a recuperao. O cuidado de suporte pode incluir a necessidade de
traqueostomia e/ou ventilao mecnica prolongada, alm de outros cuidados de suporte gerais.

Em caso de intoxicao, ligue para 0800 722 6001, se voc precisar de mais orientaes.

DIZERES LEGAIS

VENDA SOB PRESCRIO MDICA

MS - 1.0646.0180
Farm. Resp.: Geisa Acetto Cavalari CRF-SP N 33.509

Fabricado por:
Medytox, Inc.
Ochang-eup, Cheongwon-gun, Chungcheonbuk-do, Coria do Sul

Importado e Embalado por:

Laboratrio Qumico Farmacutico Bergamo Ltda.
Rua Rafael de Marco, 43 Pq. Industrial Jd. das Oliveiras
Taboo da Serra SP
CNPJ: 61.282.661/0001-41
Indstria Brasileira

7
Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 31/07/2014.

BOT_POLIOF_VP_03-1

8
 HISTRICO DE ALTERAO DE BULA

Dados da submisso eletrnica Dados da petio/notificao que altera bula Dados das alteraes de bulas

Data No. Data do No. Data de Verses Apresentaes

Assunto Assunto Itens de Bula
expediente expediente expediente expediente aprovao (VP/VPS) Relacionadas
10456 1510 7. CUIDADOS DE
PRODUTO PRODUTO ARMAZENAMENTO DO
BIOLGICO 873500/11- BIOLGICO - MEDICAMENTO 100 U PO LIOF INJ CT 1
31/07/2014 Verso Atual 07/10/2011 07/07/2014 VPS
Notificao de 0 ALTERAO FA VD INC
Alterao de DE PRAZO DE
Texto de Bula VALIDADE
5. ADVERTNCIAS E
PRECAUES
10456
PRODUTO 8. POSOLOGIA E MODO DE
BIOLGICO USAR 100 U PO LIOF INJ CT 1
16/09/2013 0779924/13-1 N/A N/A N/A N/A VPS
Notificao de FA VD INC
Alterao de
9. REAES ADVERSAS
Texto de Bula

10. SUPERDOSE
10463
PRODUTO
BIOLGICO
100 U PO LIOF INJ CT 1
11/04/2013 0276046/13-1 Incluso incial N/A N/A N/A N/A Verso Inicial VPS
FA VD INC
de Texto de
Bula RDC
60/12