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AGENTES TERATOGENICOS

Introduccion

El tema de los efectos teratognicos muchas veces va de la mano del tema de los defectos
congnitos, debido a que la mayora de los agentes teratognicos los producen. Recordemos que
congnito define cualquier situacin presente al nacimiento, la que no necesariamente es gentica.

Otro aspecto es la ansiedad generada por el posible contacto durante el embarazo con un agente o
evento potencialmente inductor de malformaciones. La capacidad malformativa de esos agentes es
lo que se ha denominado teratogenicidad. Sin embargo, pueden ocurrir asociaciones producto del
azar, como la presencia de malformaciones congnitas y la exposicin durante el embarazo a
diversos agentes (medicamentos, qumicos, agentes infecciosos, agentes fsicos o desrdenes
metablicos de la madre), lo que evidentemente hace difcil una aproximacin clara al problema. Lo
importante en todo caso, est en demostrar si se trata de una relacin causal (causa-efecto) o de
una relacin casual.

La evaluacin de una potencial teratogenicidad en cada situacin particular, debe incluir un


mnimo conocimiento de sus mecanismos, sus riesgos y las diversas consideraciones relevantes a
la prctica mdica, para as, poder realizar un enfoque apropiado. Por esta razn, la Coleccin
DERECHO A VIVIR EN DESVENTAJA ha decidido dedicar este nmero a los agentes teratognicos y
a la teratogenicidad.

Editora de la Coleccin
DEFINICION DE TERATOGENO

todo agente ambiental capaz de desviar el desarrollo hacia la anormalidaD. El desarrollo embrionario y
fetal normal puede ser alterado por diversos factores externos, como agentes fsicos, qumicos o
biolgicos, los que al inducir alguna anormalidad suelen ser causa de defectos congnitos y por ello se
les ha denominado teratgenos , del griego teratos, monstruo y genos o gnesis, nacimiento u
origen.

Las anomalas congnitas son alteraciones estructurales o funcionales presentes al nacimiento, que
pueden ser de origen gentico, adquirido o la combinacin de ambos factores.

EPIDEMIOLOGIA Y ETIOLOGIA DE LAS MALFORMACIONES CONGNITAS

La mayora de los anlisis concluyen que el origen del 60-70% de las malformaciones humanas es
desconocido:

Factores Citogenticos
Factores genticos mendelianos y mutaciones gnicas
Factores desconocidos (polignicos, multifactoriales, sinergia, errores, etc)

Se sabe que algunos medicamentos y qumicos contribuyen a aumentar un pequeo porcentaje de


malformaciones. En general se piensa que las etiologas ms claras suelen ser causas exgenas, tales
como:

Infeccin materna in tero Patologa materna en el embarazo (Fenilcetonuria, diabetes,


tabaquismo, alcoholismo, desnutricin)
Fuerzas externas in tero
Medicamentos, qumicos, irradiacin hipertermia

MECANISMOS DE PRODUCCION DE LAS MALFORMACIONES CONGNITAS

Cabe recordar que cualquier anormalidad en la formacin normal de un feto es denominada


DISMORFOGENESIS. Esos defectos en la morfognesis pueden ser explicados por alteraciones en la
formacin tisular, por fuerzas mecnicas o por ruptura de la continuidad del tejido. Por otra parte,
cualquier alteracin en la morfognesis, se puede presentar como una malformacin, una
deformacin, una disrupcin o una displasia, como se aprecia en la siguiente grfica.

DEFECTO MORFOGENESIS

FORMACION FUERZA RUPTURA


TISULAR MECANICA CONTINUIDAD

MALFORMACION DEFORMACION DISRUPCION


(Secuencia) (Secuencia) (Secuencia)
Ahora bien, entendamos qu significa cada uno de esos trminos:

MALFORMACIN:

Es un trmino reservado para los cambios permanentes ocurridos durante la vida intrauterina,
producidos por una anormalidad intrnseca del desarrollo de alguna estructura del cuerpo. Podra ser
debido a errores en la proliferacin celular, en la diferenciacin, migracin, o incluso en la
programacin de la muerte celular y en la comunicacin intercelular.

DEFORMACIN:

Se refiere a las alteraciones causadas por un mecanismo de presin inusual sobre el feto en desarrollo.
Puede ser ocasionado por la posicin del beb, por anomalas uterinas, por presin de otro feto en los
casos de embarazos mltiples, por escasez de liquido amnitico o incluso, por anomalas neurolgicas
intrnsecas que no permitan un normal movimiento articular o muscular del beb.

DISRUPCIN:

Afecta estructuras que venan teniendo un desarrollo normal. Un agente externo puede causar dao o
destruccin de tejido con muerte celular, usualmente en una zona claramente limitada que no
corresponde a un rea embriolgica especfica; por eso, las reas aledaas suelen estar bien
desarrolladas. Los agentes disruptivos pueden ser mecnicos (como en el caso de las bandas
amniticas), infecciones virales intrauterinas (herpes o rubola), o isquemia tisular.

DISPLASIA:

Se refiere a un defecto estructural que resulta de una organizacin celular anormal o funcin alterada,
que como norma, slo compromete un mismo tipo de tejido en todo el cuerpo. La mayora de estos
defectos son causados por genes mutados que afectan vas intracelulares o metablicas intermedias.
Las displasias no suelen presentar anomalas grandes evidentes desde el nacimiento y suelen ir
apareciendo gradualmente durante los primeros aos de vida, agravndose ms con el paso de los
aos.

TIPOS DE DEFECTOS CONGNITOS

Los defectos congnitos pueden presentarse de muy variadas maneras. Pueden estar solos o
acompaados de otras alteraciones; en estos casos, la asociacin puede ser al azar o puede tomar un
patrn especfico recurrente. Esto es lo que se conoce como defectos aislados o mltiples. Por otra
parte, la severidad de ellos nos permite clasificarlos como anomalas mayores o menores:

Anomala Mayor:

Un defecto congnito MAYOR, puede ser definido como un defecto que de no ser corregido
compromete significativamente el funcionamiento corporal normal, o que reduce la expectativa
normal de vida. Ejemplos de esto pudieran ser la estenosis pilrica, el labio y paladar hendido o las
cataratas. Se cree que alrededor del 3% de los recin nacidos presentan alguna anomala congnita
mayor. Esta cifra puede subir a un 5 o 6%, dado que algunas anormalidades no son evidentes desde el
nacimiento y slo presentan alteraciones funcionales un poco mas tarde.

Anomala Menor :
La anomala MENOR es aquella alteracin que tiene primariamente una significacin cosmtica, pero
no compromete tan seriamente la forma o funcionalidad corporal. Suelen encontrarse en menos del
4% de los individuos normales, por lo general son aisladas y pueden presentarse en familias,
frecuentemente con patrn de herencia autosmico dominante. Se estima que en el 13% de los bebs
recin nacidos se diagnostica una anomala menor. Menos del 1 % de ellos tienen dos anomalas no
relacionadas y aproximadamente, 1 de cada 2000 presenta simultneamente tres anomalas menores
no relacionadas. Sin embargo, en todo recin nacido que tenga tres o ms anomalas menores, debe
considerarse la presencia de un sndrome dismrfico.

Lo ms importante es saber diferenciar entre una anomala menor y una variante normal. El trmino
"variante normal", por su parte, se aplica a aquellos hallazgos fsicos que caen en el espectro de la
configuracin normal del ser humano, pero que no son los que suelen estar presentes en la gran
mayora de las personas.

CLASIFICACION ANOMALIAS
MENORES MAYORES
MULTIPLES SINDROME

SECUENCIA
COMPLEJO
AISLADAS ASOCIACION

ANOMALIA S
AISLADAS

Anomala aislada:

La mayora de las anomalas son aisladas y afectan solamente una parte del cuerpo. Esto significa que
ocurre un defecto localizado, pero el resto del desarrollo embriolgico sigue normal. Clnicamente se
observa en el paciente un slo defecto que puede ser menor o mayor, siendo todo lo dems normal.
Eventualmente puede encontrarse algn otro defecto mnimo sin que esto implique compromiso serio
corporal o intelectual.

Anomala mltiple:

Las anomalas mltiples estructurales que ocurren simultneamente en la misma persona, tienen
implicaciones diferentes, tanto en etiologa como en pronstico. Por regla general, dos anomalas
mayores suelen ir asociadas a otras anomalas menores; dicha combinacin de defectos puede ocurrir
al azar, pero a veces conforma patrones especficos.
Dentro de las anomalas mltiples, pueden considerarse las llamadas asociaciones, complejos,
secuencias y sndromes:

ASOCIACIN:

Se refiere a una combinacin no al azar de diferentes anomalas. En esta, los componentes


individuales suelen presentarse juntos con ms frecuencia de lo esperado por simple azar. Con
frecuencia las asociaciones de defectos congnitos suelen designarse con acrnimos formados por las
letras iniciales de los hallazgos clnicos; por ejemplo, la asociacin de VATER o VACTERRL se refiere a
defectos Vertebrales, Anales, Traqueo-Esofgicos, Anomalas Radiales, e incluso daos Cardacos o
Renales.

COMPLEJO:

Hace referencia a anomalas de diferentes estructuras, las cuales estn en la misma regin corporal
durante el desarrollo embriolgico. Algn evento externo afecta evidentemente todas las estructuras
en forma simultnea, debido a la proximidad anatmica.

SECUENCIA:

Es cuando una anomala nica da lugar a una cascada de eventos de cambios estructurales que
aparentemente no estn relacionados unos con otros. Por regla general, el defecto original suele ser
una malformacin. El ejemplo ms claro es la secuencia de alteracin del tubo neural, en la cual
ocurre primariamente una falla en el cierre del tubo neural primitivo, permitiendo la formacin
de un meningocele, asociando como consecuencia hidrocefalia y diversos grados de alteraciones
cerebrales, parlisis de los miembros inferiores, etc.

SNDROME:

La palabra sndrome se aplica al conjunto de cosas que "suelen ir siempre juntas". Un sndrome
dismrfico tiene un patrn especfico de anomalas congnitas que se presentan siempre simultneas
en la misma forma en todos los afectados, conformando un cuadro clnico que es perfectamente
reconocible y diferenciable de otros. La mayora de los sndromes estn conformados por una o dos
anomalas mayores, con un nmero variable de anomalas menores. Ninguno de ellos es diagnstico
por separado, pero la constelacin de signos si es tpica y diagnstica de cada sndrome.
Ejemplos ms frecuentes de anomalas observadas en los seres humanos.

CLASIFICACION ANOMALIAS
MAYORES MENORES

ANENCEFALIA DEPRESIONES DEL


LABIO-PALADAR FRENTE PROMINENTE
HENDIDO PALADAR
CARDIOPATIA PEZON SUPERNUMERARIO
ESTENOSIS PILORICA HERNIA UMBILICAL
MIELOMENINGOCELE ARTERIA UMBILICAL UNICA
HIDROCEFALIA HIDROCELE - HIPOSPADIAS
LUXACION DE CADERA ESTENOSIS ANAL
PIE ZAMBO NEVUS
EQUINOVARO REMOLINO MULTIPLE
SINDACTILIA
CAUSAS DE LAS MALFORMACIONES CONGENITAS

Posibles causas de malformaciones congnitas


Supuesta causa
Gentica Enfermedad gentica autosmica (monognica)
Citogentica (anormalidades cromosmicas numricas
o estructurales)
Desconocida Polignica
Multifactorial (interaccin genes-ambiente)

Errores espontneos en el desarrollo


Interaccin sinergistica de teratgenos
Ambiental Condiciones maternas: Diabetes,
deficiencia nutricional, medicamentos y
Infecciones maternas: rubola, toxoplasmosis, varicela
sustancias adictivas
Problemas mecnicos: (deformacin), constriccin del
cordn
Qumicos, medicamentos, radiaciones, hipertermia
Exposicin pre-concepcin: Excluyendo mutagenos y
agentes infecciosos

AGENTES TERATOGNICOS

Ya hemos dicho que algunos agentes externos o internos pudieran actuar como posibles o seguros
teratgenos en los seres humanos. Eso significa que son capaces de producir anomalas que se
identifican desde el nacimiento. De manera que ante todo nio con alguna alteracin congnita,
debe identificarse cul es el defecto ms temprano, se debe ubicar el momento crtico de la
morfognesis, se debe definir si es un defecto aislado o mltiple y si corresponde o no a un
sndrome. Finalmente, se debe determinar el tipo de agente externo implicado y por supuesto,
debe demostrarse su relacin causa- efecto para explicar las alteraciones encontradas.

Ahora bien, no todos los agentes son iguales ni actan de idntica manera. Los agentes
teratognicos pueden ser agrupados dentro de cuatro categoras mayores segn su naturaleza.

Clasificacin de los Agentes teratognicos:

Agentes Biolgicos (infecciosos)


Agentes fsicos (radiaciones, temperatura)
agentes Qumicos (Medicamentos y otras sustancias)
Metabolismo maternal (enfermedades maternas) y factores genticos.

1- Agentes Infecciosos: Los agentes infecciosos con potencialidad de atacar los fetos in-tero, son
los virus, bacterias y parsitos. Efectos reconocidos en el feto incluyen muerte fetal, retardo en el
crecimiento intrauterino, defectos congnitos y retardo mental. La patognesis de estas
anormalidades puede generalmente ser atribuidas a una invasin directa del feto, produciendo
inflamacin del tejido fetal y muerte celular. Muchos, si no todos estos defectos, son disruptivos.

Si el agente es capaz de producir una invasin directa al sistema nervioso central, podra causar
microcefalia, calcificaciones cerebrales, retardo mental, desrdenes del desarrollo motor,
alteraciones del tono muscular y deficiencias visuales y/o auditivas. No es infrecuente que estas
deficiencias sensoriales se encuentren asociadas a defectos neurolgicos severos. La infeccin
prenatal por un agente infeccioso suele producir prematurez, retardo en el crecimiento
intrauterino, ictericia, cardiopata y otras mltiples alteraciones. Algunos de estos agentes
infecciosos teratognicos ms frecuentes, son el virus de la rubola, citomegalovirus, herpes
simple, Varicela-Zoster. Otras infecciones frecuentes son la sfilis y las causadas por micoplasmas.
Dentro de los parsitos, se conoce muy bien la infeccin por toxoplasma.

2.- Agentes fsicos: Existe una amplia variedad de agentes fsicos que son potencialmente
teratognicos. Dentro de los ms importantes se incluyen la radiacin ionizante (puede tener
efectos teratognicos, mutagnicos o carcinognicos), factores mecnicos y el aumento excesivo de
temperatura. Con respecto a las radiaciones bajas de energa como las ondas sonoras, microondas,
unidades de video-juegos o ultrasonido, hasta el momento no se ha podido demostrar su efecto
causal de malformaciones, por lo que no se consideran realmente teratognicas.

3.- Medicamentos y agentes qumicos: Existe en los Estados Unidos una entidad reguladora del uso
de los medicamentos, conocida como la FDA. Dicha entidad se dedica a recopilar toda la
informacin posible sobre cada sustancia qumica empleada como medicamento y ella misma avala
o prohbe su uso en humanos. Segn el riesgo de teratogenicidad de cada uno, la FDA les ha
asignado una categora denominada con las letras A, B, C, D, o X:

Clasificacin de los medicamentos segn teratogenicidad

Tipo A Los estudios de estos medicamentos indican un riesgo inocuo.


Tipo B Medicamentos inocuos en animales, pero sin estudios en humanos
Tipo C Efecto positivo en animales, pero sin estudio en humanos
Tipo D Asociado a defectos en humanos, pero el uso implica ms beneficios que riesgos

Tipo X Estudios en humanos confirman que los riesgos de anomalas son mayores que los
beneficios. Se contraindica definitivamente el uso del medicamento3.

Desde el desastre de la thalidomida, toda la atencin ha sido enfocada hacia el papel de los
medicamentos y agentes qumicos del ambiente a los cuales una mujer embarazada puede estar
expuesta. Algunos reportes sugieren que un nmero grande de mujeres embarazadas toman tres o
cuatro medicamentos prescritos o no prescritos.

Muchos de los mecanismos patognicos por los cuales algunos medicamentos y agentes
ambientales producen defectos al nacer, hasta ahora comienzan a ser entendidos. Esos
mecanismos posiblemente incluyen desorden en el crecimiento celular, control de muerte celular
sealizacin celular y alteraciones en otros procesos morfognicos bsicos. Muchos de ellos
pudieran actuar mediante la destruccin de tejidos o la muerte celular.

4.- Factores metablicos y genticos de las madres:

Las enfermedades maternas que alteran su metabolismo normal, pueden tener efectos directos en
el feto, dado que se comportan como posibles alteradores del ambiente intrauterino fetal. De
importancia en esta categora tenemos la Diabetes Mellitus y la Fenilcetonuria.

Por otra parte, deben tenerse en cuenta los factores genticos maternos que pudieran ser causales
de alteraciones fetales.

Genes del desarrollo

Se sabe por ejemplo que, en el desarrollo fetal humano existen tres genes o grupos de genes
principales que controlan diversos aspectos bsicos de la morfognesis normal. Estos son: El HOX,
el PAX y el Zinc-Fingers.
Familia Homeobox (HOX): Es una secuencia de 180 pares de bases conservadas, tiene cuatro
clusters en humanos, codifica para los factores de transcripcin del destino celular y el crecimiento
axial e interviene en la correlacin temporo-espacial.
Familia Paired Box (PAX): Es una secuencia conservada que codifica para 130 aa y tambin para
factores de transcripcin. Se conocen 8 genes en humanos y se sabe por ejemplo que, el gen PAX3
es causal del sndrome de Waardenburg.

Familia Zinc-Fingers: Son residuos de Cistena con ion de Zinc. Los genes que codifican para las
protenas del complejo tienen papel regulatorio (genes reguladores o modificadores) y un ejemplo
de ellos, es el causal del Tumor de Wilms y la Cefalo-sindactilia.

MECANISMOS DE ACCION TERATOGNICA

Para evaluar el riesgo de la exposicin a un agente teratognico en particular, se deben


considerar ciertos principios bsicos acerca del mecanismo de accin de los teratgenos. Es
bien claro que existen diversos factores que influyen en el posible efecto de un agente. De manera
que no es lo mismo estar expuesto en los primeros das o en el primer trimestre del embarazo que
al final, ni es lo mismo recibir una dosis alta que una dosis baja, ni es igual recibir slo un agente
que dos o mas, como tampoco es igual el efecto en todas las personas. Veamos esos aspectos en
detalle:

1. Fases susceptibles durante el desarrollo:

Los estadios del desarrollo no son todos igualmente susceptibles de sufrir dao por un agente
externo. El periodo ms sensible ocurre durante la organognesis en el primer trimestre del
embarazo, cuando hay una alta diferenciacin y migracin celular. La exposicin del embrin
durante este periodo crtico probablemente lleve a una malformacin. Existen pues, varios puntos
importantes a considerar.
Las primeras dos semanas de embarazo corresponden al perodo de pre- implantacin y pre-
diferenciacin del desarrollo embrionario. La exposicin a los agentes teratognicos durante este
perodo no produce anomalas congnitas y eso tiene dos explicaciones posibles: Es muy probable
que una exposicin altamente considerable resulte en un severo y absoluto dao del embrin,
haciendo que no se implante y que se pierda sin que la madre llegue a saber siquiera que hubo
fecundacin. Es decir, que la prdida pase inadvertida. Otra posible explicacin es que, como se
carece de una unidad fetoplacentaria, las concentraciones txicas del teratgeno en el feto llegan a
ser realmente bajas. De todo esto queda claro que en estas dos primeras semanas del embarazo
sucede el fenmeno del Todo o Nada; es decir, que se afecta tanto que se pierde el embrin o
simplemente no le pasa nada y el embarazo sigue su curso normal.

Los estudios en animales y en humanos han mostrado que la mayora de los agentes teratognicos
tienen un tiempo de accin muy especifico y restringido segn cada especie. Para muchos
teratgenos ese tiempo de accin es bastante estrecho, como sucede por ejemplo con la
Talidomida, que slo es teratgena en el embrin si se usa entre los das 21 y 36 despus de la
concepcin.

Finalmente es bueno considerar que algunos sistemas orgnicos, como el Sistema Nervioso Central
o el ojo, mantienen su crecimiento y diferenciacin durante casi toda la gestacin e incluso,
despus del nacimiento; por consiguiente, los efectos del teratgeno pueden ocurrir en cualquier
momento durante el embarazo o durante la lactancia.

3.- Relacin dosis-respuesta en los efectos teratognicos

En las etapas iniciales de la teratologa se pens que el embrin y el feto estaban protegidos de
cualquier exposicin que ocurriera en las madres, debido a la presencia de una barrera feto-
placentaria, pero hoy en da se sabe que muchas sustancias o agentes pasan relativamente fcil
esta barrera. Se ha determinado que slo los compuestos con pesos moleculares mayores de 1000,
no cruzan la placenta. De manera que el efecto que la barrera placentaria pueda tener, determina
una mayor o menor exposicin fetal.
Por otra parte, la dosis recibida por la madre es un factor determinante. La evidencia indica que
existe un lmite, por debajo del cual no se produce efecto adverso alguno en el feto. Esto es lo que
se llama la Hiptesis del Umbral. Por encima de esa dosis determinada como umbral, se comienzan
a observar los efectos teratognicos de medicamentos, qumicos y agentes fsicos.
Desafortunadamente, para muchos de los teratgenos humanos, el umbral de dosis no ha sido
determinado an.

4.- Efectos teratognicos:

Muerte fetal o embrionaria, retardo de crecimiento y patrones distintivos de malformacin.


Los teratgenos actan interfiriendo el crecimiento celular embrionario y fetal, as como la
proliferacin, migracin y diferenciacin celular. Este proceso ocurre a travs de la interaccin del
agente con un receptor o receptores especficos de los estados susceptibles del desarrollo. Las
manifestaciones ms comunes de teratogenicidad suelen ser deficiencias en el crecimiento prenatal
o muerte del organismo en va de desarrollo. Por otra parte, se ha podido identificar un patrn de
malformacin especfico para cada teratgeno, lo que parece estar explicado por el hecho de que
varios de ellos pudieran actuar a travs de las mismas vas metablicas, produciendo entonces
modelos similares de malformaciones.

Mecanismos Teratognicos

ENLACES
METABOLITOS REACTIVOS COVALENTES DAO EN:
ALEATORIOS A. Nuclecos
Y protenas
TE RATOGENE S I S

ALTERACION DE: Divisin celular Migracin celular


Transcripcin Traduccin Transporte inico pH
Intracelular

REPARACION DNA Degradacin


preferencial de ARN y protenas
CONSIDERACIONES GENERALES SOBRE TERATOGENICIDAD

Son varios puntos a considerar cuando se habla de teratologa, como la caracterizacin de un


teratgeno, los postulados de koch y dems.
Caracterizacin de un Teratgeno: Indicadores del potencial teratognico

Caracterizacin de un Teratgeno
Agente Medicamentos Qumicos
Factores orgnicos Agentes fsicos Agentes
infecciosos

Periodos de susceptibilidad del embarazo Primer trimestre Segundo trimestre Tercer


trimestre

Otros factores que afectan la susceptilidad Dosificacin


Interaccin con otros agentes Susceptibilidad del
hospedero
Efectos generales Alteracin de la morfognesis* Alteracin del
sistema nervioso central* Infertilidad o prdida
fetal*
Deficiencia en el crecimiento prenatal*
Carcinogenicidad o mutagenicidad

Efectos especficos Sndrome reconocido


Otros rasgos caractersticos
Magnitud del riesgo Absoluto Relativo
Postulados de Koch

Un agente teratognico acta durante el embarazo produciendo defectos fsicos o funcionales en el


feto. La mayora de la literatura mundial ha aceptado que la definicin de un agente teratognico
puede hacerse ms especfica usando una modificacin del postulado de Koch de la siguiente
manera:
Postulados de Koch

Postulado de Koch Aplicacin a la teratologa:


Un microorganismo especfico debe estar El agente debe estar presente durante los
presente en cada caso. periodos crticos de desarrollo.
Un cultivo puro de organismos debe producir El agente debe producir defectos congnitos en
una enfermedad similar en el animal un animal experimental. La proporcin del
experimental. defecto debe ser estadsticamente ms alta en el
grupo tratado, que en los animales de control
que reciben el mismo procedimiento de
fingimiento.
Obtener la prueba de que el agente en estado
inalterado, acta en el embrin directamente o
Deben recuperarse organismos del animal indirectamente a travs de la placenta.
experimental y desarrollarse en un cultivo
puro.

Sorprendentemente, los agentes teratognicos en el humano generalmente cumplen los tres


criterios; tal es el caso del virus de la rubola, la radiacin y los andrgenos que masculinizan el feto
femenino. Aunque este tercer criterio puede ser innecesario para muchos teratologistas, se cree que
un conocimiento ms completo de los mecanismos moleculares importantes, puede generar
ms conocimiento para prevenir malformaciones.

CATEGORAS DE LOS AGENTES TERATOGENICOS

Los agentes tambin pueden ser clasificados segn la probabilidad de relacin causa-efecto. Las
categoras bsicas son:

AGENTES TERATOGENICOS DEFINITIVOS:


Los definidos son pocos. Dentro de ellas estn las radiaciones atmicas, las infecciones como la
Rubola, algunas deficiencias metablicas maternas como la Fenilcetonuria y el alcoholismo
materno. Medicamentos como la Aminopterina y la Talidomida.

POSIBLES AGENTES TERATGENICOS:


Dentro de esta categora podemos encontrar algunos agentes como:
Radiacin
Enfermedad por radiacin, es aquella causada por la exposicin del organismo o de una parte de
ste a dosis altas de radiacin ionizante (radiacin que altera los tomos sobre los que incide) como
la producida por los rayos X o los rayos gamma, pero tambin puede originarse por la absorcin
interna de materiales radiactivos (como el radiocesio), o por ambas causas9. Los efectos de la
radiacin se postularon debido a la gran incidencia de malformaciones en los hijos de las japonesas
embarazadas expuestas a las bombas atmicas de 1945, as como en las gestantes sometidas a
radioterapia.

La enfermedad por radiacin se caracteriza por una sensacin sbita de anorexia (prdida de
apetito) o nuseas, a la que sigue un periodo corto de vmitos y en ocasiones diarrea. La
enfermedad progresa apareciendo sntomas por lesiones ms graves debido a la afectacin de otros
tejidos, como la mdula sea, que provoca una disminucin progresiva del nmero de clulas
sanguneas. Las dosis elevadas de radiacin pueden producir tambin esterilidad permanente como
consecuencia de la lesin de los rganos reproductores e incluso la muerte cuando hay exceso de
dosis. Todos los sntomas dependen de la dosis, de la frecuencia de exposicin y del rea del
organismo sometida a la radiacin.

Estos pueden consistir, a corto plazo, en cada del cabello, quemaduras cutneas o hemorragias y a
largo plazo, en un aumento del riesgo de desarrollar cncer. La enfermedad por radiacin aguda es
debida a una exposicin aguda (durante segundos, minutos, horas) con la que se puede producir la
muerte debido al exceso de radiacin. El efecto biolgico principal es la lesin celular, cuya
intensidad depende del tipo de tejido afectado. En la radioterapia, en la que las exposiciones son
controladas y repartidas en varias sesiones para permitir que los tejidos normales sensibles se
recuperen, las nuseas y vmitos se presentan de manera habitual slo cuando se realiza una
irradiacin corporal total a dosis elevadas.

El riesgo para el feto es muy bajo con las radiografas utilizadas comnmente para diagnstico. No
obstante, los radilogos no recomiendan los rayos X durante el embarazo, o en casos de extrema
necesidad, slo realizar las radiografas estrictamente urgentes.

Anestsicos

Los anestsicos podran llegar rpidamente a travs de la placenta al feto, pero aplicados en el
momento del parto no representan un gran riesgo para el beb. Algunas mujeres embarazadas
resultan expuestas a diversos anestsicos
cuando deben ser sometidas a alguna intervencin quirrgica durante el embarazo4, pero por fortuna, la
mayora de los anestsicos modernos no suelen ser dainos para el beb.

Temperatura
Someter a una gestante a temperaturas elevadas (como la de un bao muy caliente) NO alcanza a producir
anomalas congnitas. Se requiere estar expuesto a una altsima temperatura como la producida en una
situacin de HIPERTERMIA, como una insolacin por ejemplo, donde se cree que puede haber algn tipo
de destruccin neuronal si se est en el primer trimestre del embarazo (Shepard, 1995).

Antibiticos
La utilizacin indiscriminada de antibiticos en la poblacin general, ha agravado el problema de la
resistencia bacteriana a la accin del medicamento, con lo que nos lleva a la necesidad de utilizar dosis ms
altas o a la necesidad de utilizar estos frmacos durante el embarazo.

Algunos antibiticos pudieran causar lesin debido a sus componentes, mientras que otros lo haran
debido a que son obtenidos de microorganismos como hongos inferiores y bacterias. Los tres primeros
meses del embarazo son el perodo ms delicado del desarrollo humano, por lo que no se recomienda el
uso de antibiticos, ni de otras sustancias en esta poca de la gestacin.

Otros agentes conocidos:


Otros teratgenos conocidos son el alcohol, los anticonvulsivantes, los quimioteraputicos antineoplsicos,
la cocana, el cido retinoico (tratamiento para el acn) y la Thalidomida. El abuso del alcohol tambin
afecta a la organognesis normal produciendo el sndrome de alcohol fetal. La thalidomida muestra
defectos del odo externo, focomelia (miembros ausentes de forma total o parcial), hemangioma facial y
atresia del esfago o duodeno.

Enfermedades infecciosas:
Infecciones como la tuberculosis y el paludismo o malaria estn aumentando de nuevo en algunas zonas de
frica, del Oriente, del Sureste asitico y de Latinoamrica. La infeccin ms conocida es la rubola y
puede producir retraso mental, ceguera y/o sordera en el recin nacido. Otras infecciones que pueden
daar al feto si se presentan durante la gestacin, son el SIDA, la varicela, la toxoplasmosis y el
citomegalovirus.

Otras enfermedades durante la gestacin:


Las mujeres con diabetes mellitus tipo I (insulino-dependiente) mal controlada durante la gestacin,
pueden tener hijos con cardiopatas congnitas y otros problemas. La fenilcetonuria (enfermedad del
metabolismo de la Fenilalanina) puede producir polimalformaciones y retraso mental en el nio, si no se
controla durante el embarazo.
Agentes teratognicos en seres humanos9

Radiacin Bomba atmica Yodo radioactivo Medicamentos y qumicos medioambientales


Teraputico Aminopterina y metilaminopterina Hormonas
andrognicas
Busulfan Captopril Clorobifenil Cocaina Coumarin
Ciclofosfamida Dietilestilbestrol Enalapril Etretinate
Infecciones Citomegalovirus Herpes Virus Yodo Litio
Parvovirus B-19 Mercurio orgnico
Virus de la rubola Sfilis Toxoplasmosis Azul de metileno y defecto en cuero cabelludo
Virus de la Varicela Penicilamina
Virus de la encefalitis equina Acido retinoico (isotretinoina y acutane) Tetraciclina
Talidomida
Abuso de tolueno Trimetadione Acido valprico

Enfermedades maternas
Alcoholismo
Muestreo de vellos corinicos Cretinismo
endmico Diabetes
Deficiencia de cido flico Hipertermia
Fenilcetonuria y sndrome Sjogrens
Enfermedad reumtica
Tumores virulentos

Teratgenos posibles y no probables 10


Posibles teratgenos Teratgenos no probables
? Bebidas alcohlicas Agente Naranja Anestsicos Aspartame Aspirina Bendectin
? Carbamazepina Drogas ilcitas Metronidazol
? Cigarrillo Anticonceptivos orales Progesterona
? Colchicina Vacuna de la rubola Espermicidas Ultrasonidos
? Disulfiram Video juegos y ondas electromagnticas
? Ergotamina
? Vitamina A en exceso
? Plomo
? Primidona
? Quinona
? Estreptomicina
? Deficiencia de Zinc
PREVENCIN Y TRATAMIENTO:

En lo referente a la prevencin y tratamiento, slo podemos discutir lo relacionado con la regulacin


de medicamentos y la exposicin qumica. Muchos de los nuevos medicamentos aprobados por la FDA
desde 1964 contienen una etiqueta que dice: Este medicamento no ha sido considerado seguro para
mujeres embarazadas. Sin embargo, la etiqueta inserta y los comentarios en el Boletn de la FDA no
proporcionan la informacin que el mdico necesita para contestar preguntas realizadas por las
pacientes cuando se enteran de que estaban embarazadas. As que por falta de documentacin no se
tiene la capacidad de manejar una situacin de exposicin accidental a un determinado producto. Por
otra parte, el material inserto en la etiqueta crea un segundo problema al explicar demasiadas cosas,
pues puede hacer creer que muchos medicamentos suministrados en rango teraputico son
embriotxicos, slo porque no han sido probados en mujeres embarazadas.

Algunas etiquetas comentan que el medicamento cruza la barrera placentaria, pero debe entenderse
que esto no necesariamente significa que sea embriotxico. Por el contrario, el hecho de que una
sustancia no cruce la placenta, tampoco demuestra que sea completamente segura. Otras veces la
etiqueta dice que en ciertos casos, corresponde al mdico medir los riesgos y los beneficios de una
medicacin particular para una paciente embarazada, con lo que se le pone injustamente al mdico
toda la carga moral, social y legal. Si el riesgo es inexistente o muy bajo y la medicacin es de
beneficio, entonces la etiqueta debe decir esto.

Finalmente cabra decir que otra forma de realizar prevencin, sera por medio de programas de
vigilancia mdica, donde se de completa informacin sobre los efectos de un medicamento.
Bibliografia