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Semergen. 2014;40(7):381---391

www.elsevier.es/semergen

FORMACIN CONTINUADA --- ACTUALIZACIN EN MEDICINA DE FAMILIA

Actualizacin del cncer de mama en Atencin


Primaria (II/V)
B. Brusint a, , P. Vich a , C. lvarez-Hernndez b,c , C. Cuadrado-Rouco a ,
N. Daz-Garca d y E. Redondo-Margello b,e

a
Centro de Salud Los Alpes, Madrid, Espana
b
Grupo de Actividades Preventivas SEMERGEN, Espana
c
Centro de Salud Canillejas, Madrid, Espana
d
Servicio de Urgencias, Hospital Ramn y Cajal, Madrid, Espana
e
Centro de Salud Internacional, Madrid Salud, Madrid, Espana

Recibido el 9 de enero de 2014; aceptado el 4 de marzo de 2014


Disponible en Internet el 20 de junio de 2014

PALABRAS CLAVE Resumen El cncer de mama es una enfermedad prevalente con implicaciones en todas las
Cncer de mama; esferas de la vida de las pacientes, por lo que el mdico de familia debe conocer en profundidad
Formacin esta dolencia, para optimizar la atencin con los mejores recursos disponibles.
continuada; Los 5 artculos que se presentan ofrecen un resumen elaborado a partir de una revisin
Mamografa; detallada de la literatura sobre el cncer de mama publicada en los ltimos 10 anos. Este
Atencin Primaria de segundo artculo aborda el cribado poblacional y sus controversias, el cribado en las mujeres
Salud; de mayor riesgo y las recomendaciones actuales.
Cribado de cncer Esta revisin pretende ofrecer una visin global, actualizada y prctica sobre esta enfermedad
que permita resolver los interrogantes que se presentan en la consulta de Atencin Primaria,
facilitar respuestas a las mujeres que lo soliciten y, en definitiva, permanecer al lado de las
pacientes a lo largo de su enfermedad con la tranquilidad del conocimiento.
2014 Sociedad Espanola de Mdicos de Atencin Primaria (SEMERGEN). Publicado por Elsevier
Espaa, S.L.U. Todos los derechos reservados.

KEYWORDS Update of breast cancer in Primary Care (II/V)


Breast cancer;
Continuing Abstract Breast cancer is a prevalent disease affecting all areas of patients lives. Therefore,
education; family doctors need to thoroughly understand this disease in order to optimize the health care
Mammography; services for these patients, making the best use of available resources.
Primary Health Care;
Cancer screening

Autor para correspondencia.


Correos electrnicos: brusint@yahoo.coom, pilar.vich@salud.madrid.org (B. Brusint).

http://dx.doi.org/10.1016/j.semerg.2014.03.003
1138-3593/ 2014 Sociedad Espanola de Mdicos de Atencin Primaria (SEMERGEN). Publicado por Elsevier Espaa, S.L.U. Todos los derechos
reservados.
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382 B. Brusint et al

A series of 5 articles on breast cancer is presented below. It is based on a review of the scien-
tific literature over the last 10 years. The second one deals with population screening and its
controversies, screening in high-risk women, and the current recommendations.
This summary report aims to provide a current and practical review about this problem,
providing answers to family doctors, and helping them to be able to care for their patients for
their benefit throughout their illness.
2014 Sociedad Espanola de Mdicos de Atencin Primaria (SEMERGEN). Published by Elsevier
Espaa, S.L.U. All rights reserved.

Introduccin ms elevadas. La decisin de realizar pruebas de detec-


cin precoz en una poblacin o en determinados pacientes
En el primer artculo de los 5 que componen esta actuali- implica evaluar beneficios y costes.
zacin sobre el cncer de mama para Atencin Primaria se Las medidas de prevencin secundaria pretenden dismi-
expusieron los motivos que han llevado a la realizacin de nuir la mortalidad por esta causa, reducir las complicaciones
este trabajo, as como el objetivo final de ofrecer una visin debidas a la enfermedad y aumentar la calidad de vida de
global, actualizada y prctica sobre el cncer de mama que las personas afectadas.
permita resolver los interrogantes que se presentan en la
consulta de Atencin Primaria. Programas de cribado en Espana
Este segundo artculo aborda el cribado poblacional del
cncer de mama, describe las tcnicas utilizadas para el cri-
La Unin Europea, en el ano 2003, estableci sus recomenda-
bado, incluye las distintas controversias suscitadas hasta el
ciones de cribado poblacional de cncer, incluyendo entre
momento y recoge las recomendaciones actuales de algu-
ellas el cribado de cncer de mama mediante MX cada 2
nas de las principales agencias de salud. Su ltima parte
anos en las mujeres de 50 a 69 anos, de acuerdo con las
est dedicada al cribado en mujeres en situaciones de riesgo
directrices de la Gua Europea de Garanta de Calidad en
aumentado y el consejo gentico en estos tumores.
cribado mamogrfico. Esta gua recoge los estndares de
Para elaborar este artculo se ha revisado la literatura
calidad recomendados y constituye un documento de refe-
cientfica de los ltimos 10 anos, consultando bases de
rencia en todos los aspectos del cribado (cuarta edicin, ano
datos (PubMed, Cochrane, MEDES, IBECS), plataformas (BMJ,
2006)1 .
Science Direct, OVID), e informacin ofrecida por distintas
En nuestro pas, todas las comunidades autnomas
sociedades cientficas e institutos nacionales sobre cncer,
(CCAA) y la Estrategia en Cncer del Sistema Nacional de
eligiendo fundamentalmente artculos de revisin y guas cl-
Salud del ano 2009 apoyan la conveniencia de este cribado.
nicas sobre cribado de cncer de mama y cncer de mama
Actualmente, el cribado de cncer de mama en Espana
hereditario.
se ofrece al 100% de la poblacin objetivo. La prueba de
cribado es la MX (2 proyecciones, craneocaudal y oblicua
mediolateral) por cada mama, con un intervalo bienal2 .
Diagnstico precoz del cncer de mama Los Programas de Diagnstico Precoz de Cncer de Mama
precisan de una participacin multidisciplinar, con personal
Prevencin secundaria del cncer de mama. especialmente entrenado y cualificado, que colabore en la
Programas de cribado. Tcnicas de cribado evaluacin y el anlisis de los resultados3 .
En Espana, la implantacin de los Programas de Diag-
Hasta el momento actual, la posibilidad de cambiar la nstico Precoz de Cncer de Mama ha sido progresiva a lo
historia natural del cncer de mama se ha basado en la largo de los anos y con protocolos organizativos distintos.
prevencin secundaria, dado que los principales factores Esto, unido a otros factores, hace que las diferencias en el
de riesgo conocidos (edad, sexo, antecedentes familiares funcionamiento de los distintos programas y la ausencia de
y personales, menarquia precoz, menopausia tarda) no se uniformidad en el registro de los datos ocasione dificultades
pueden modificar. para el anlisis de los resultados y su comparacin entre las
El cncer de mama constituye un importante problema distintas CCAA4,5 .
de salud con altas tasas de morbimortalidad, que puede La edad de cribado abarca desde los 50 a los 64 anos.
ser detectado en una fase preclnica mediante un test de En varias CCAA, siguiendo las recomendaciones del Consejo
cribado como es la mamografa (MX) (prueba sencilla, con Europeo, han ampliado el lmite superior hasta los 69 anos
adecuadas sensibilidad, especificidad y valor predictivo), y y 6 de ellas incluyen, adems, el grupo de 45 a 49 anos2 .
para el que existe un tratamiento que, aplicado precoz- El nmero mnimo de lecturas/ano no se exige por igual
mente, permite una actuacin ms conservadora en un alto en las distintas CCAA. Siguiendo las directrices europeas,
porcentaje de los casos y proporciona tasas de supervivencia sera recomendable que cada radilogo realizara un mnimo
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Actualizacin del cncer de mama en Atencin Primaria (II/V) 383

de 5.000 lecturas anuales1 . El mtodo de lectura ms reco- La resonancia magntica (RM) es la tcnica de imagen de
mendable sera la doble lectura con arbitrio (2 radilogos eleccin para el diagnstico precoz del cncer de mama en
leen de forma independiente y, si no concuerdan, un ter- aquellas mujeres con implantes de mama8,9 , y es la tcnica
cer radilogo hara prevalecer la conducta coincidente). La complementaria a la MX en el estudio de mujeres de alto
mayora de los programas emplea la doble lectura indepen- riesgo9,10 .
diente por 2 radilogos con consenso (resultado definitivo La tomosntesis, aprobada por la FDA en febrero de 2011,
consensuado entre ambos). Otras modalidades utilizadas ha conseguido mejorar la sensibilidad diagnstica y redu-
son: lectura simple (un lector) y doble sin consenso (se cir la tasa de segundas exploraciones en determinados tipos
acepta el resultado ms desfavorable de las 2 valoracio- de mamas, como en las que son muy densas, donde la MX
nes). Cada modelo presenta ventajas e inconvenientes; presenta limitaciones (sensibilidad prxima al 48% de MX
a mayor complejidad, mayor coste con mayor tasa de en estos casos). Es capaz de detectar ndulos y distorsio-
deteccin1,3,6 . nes de la arquitectura que la superposicin de imgenes en
El sistema de lectura y clasificacin mamogrfica es el la MX convencional puede ocultar, o bien descartar alte-
sistema BI-RADS del Colegio Americano de Radiologa. Este raciones inicialmente sospechosas. Esta nueva tecnologa
sistema ha permitido homogeneizar la terminologa y clasi- consiste en la realizacin, con un mamgrafo digital espe-
ficar las lesiones segn el grado de sospecha, estableciendo cialmente adaptado para ello, de una serie de imgenes
la recomendacin a tomar en cada caso. radiogrficas de la mama (al menos 15), desde diferentes
Existe la Red de Programas de Cribado de Cncer, que ngulos siguiendo un movimiento circular en arco, en apro-
agrupa todos los programas nacionales, establece criterios y ximadamente 11 s. Simultneamente el equipo realiza una
normas de actuacin, elabora indicadores bsicos basndose MX digital convencional, procesando en 3 o 4 s toda la infor-
en las Guas Europeas de Garanta de Calidad en Cribado, y macin y con reconstruccin en 3D de los cortes adquiridos.
representa a Espana en la Red Europea de Cribado. Las imgenes obtenidas en los mltiples cortes pueden ser
visualizadas de manera individual o de forma secuencial en
modo dinmico tipo cine en la estacin de trabajo11 .
Tcnicas de cribado La dosis de irradiacin que recibe la paciente (proyeccin
de 2D ms las 15 de 3D) no supera las recomendaciones del
La MX constituye el gold standard del cribado en cncer de Mammography Quality Standards Act y suma un total que
mama. La sensibilidad de la primera MX se mueve entre el oscila entre los 2,4 y los 2,7 mGy (valores en lnea con las
77-95%, con una especificidad en torno al 95%, aunque varia- recomendaciones del protocolo de control de calidad para
ble segn los autores. Ambas disminuyen en mujeres jvenes MX digital).
o en aquellas con mamas ms densas. La exploracin fsica de la mama aporta poco a la MX
Esta variabilidad depende en parte de la experiencia del como mtodo de cribado. Se realiza en los casos en que
radilogo que evala la prueba. Su interpretacin es una la mujer refiera antecedentes familiares en primer grado,
labor compleja, ya que la presentacin radiolgica del cn- dolor, tumoracin u otros signos, o a criterio del profesional,
cer de mama es variable y algunas lesiones requieren un tras el examen del estudio radiolgico.
nivel alto de entrenamiento y especializacin para poder
ser detectadas.
En los ltimos anos, y de forma progresiva, la MX digital
Controversias sobre el cribado poblacional
est reemplazando a la analgica. Ofrece algunas venta-
jas, como pueden ser disminucin de la dosis de radiacin, El cribado se dirige a una poblacin asintomtica, por ello
reduccin de la tasa de repeticiones, mayor facilidad para debe cumplir requisitos ms estrictos que los exigibles a
comparar con estudios anteriores y existencia de herramien- pruebas diagnsticas empleadas en pacientes sintomticas.
tas que mejoran la deteccin (manipulacin del contraste, El cribado de cncer de mama es una de las actuaciones
zoom y sistemas de deteccin asistida por ordenador)6 . Esta de salud pblica ms discutidas.
tcnica permite tambin integrar la informacin en redes El concepto de balance riesgo-beneficio no se evala
digitales. En una revisin de la evidencia comparando ambas como tal en ningn estudio.
tcnicas (analgica y digital) no se hallaron diferencias sig- Respecto a este balance, persiste una importante contro-
nificativas en su aplicacin en la poblacin de cribado, versia en el mundo cientfico que se deriva, por una parte,
aunque s se detect que la MX digital presentaba bene- de las limitaciones de los estudios (son antiguos, o presen-
ficios potenciales, sobre todo en menores de 50 anos, en tan carencias, errores en la publicacin de los datos, sesgos
mujeres con mamas densas o densidad heterognea. En esta de aleatorizacin, grupos de edad dispares, etc.), y por otra
misma revisin se hace referencia a la necesidad de realizar parte, de la subjetividad que afecta al anlisis de los mis-
ms estudios comparativos que valoren el coste-efectividad mos.
y que incluyan seguimientos para valorar el efecto real sobre
la disminucin de la mortalidad7 . Dudas sobre los beneficios
La ecografa (ECO) es un mtodo de cribado complemen- El beneficio principal que se busca con el cribado es la dis-
tario a la MX. Nunca sustituye a la MX en el cribado por minucin de la mortalidad por cncer de mama. Las formas
sus limitaciones. Su realizacin por radilogos expertos con- ms habituales de evaluarlo son mediante la disminucin
sigue valorar mejor determinados hallazgos mamogrficos, relativa y la disminucin absoluta de la mortalidad. Ambas
otorgando un mejor grado de sospecha. Tambin permite se obtienen de comparar las muertes producidas en el grupo
detectar lesiones adicionales (MX negativa y lesin palpable de mujeres invitadas al cribado frente a las producidas en
o mama densa)6,8 . el grupo control.
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384 B. Brusint et al

A pesar de los posibles sesgos (principalmente el de invitadas al cribado sera de en torno al 20%. Tambin ana-
la causa de la muerte), la mejor informacin se obtiene lizan distintos tipos de estudios observacionales, y aunque
de los ensayos clnicos aleatorizados (ECA). Estos intentan aportan una informacin ms reciente que los ensayos clni-
demostrar esta reduccin de la mortalidad con un resultado cos que se realizaron hace ms de 20-30 anos, los consideran
variable dependiendo de factores como el rango de edad de menos fiables, con ms limitaciones y una sobrestimacin
las mujeres incluidas, el proceso de aleatorizacin, los anos del beneficio13 .
de seguimiento, etc. Una revisin Cochrane (tambin elimina el estudio de
Al comparar los informes publicados por distintas agen- Edimburgo) publicada en 2013, que incluye 600.000 mujeres
cias (tabla 1), se observan conclusiones dispares, a pesar de entre 39-74 anos, estima el riesgo relativo para el conjunto
analizar los datos obtenidos de los mismos ensayos clnicos de los ensayos tras 13 anos de seguimiento en un 0,81 (IC 95%
(11 ensayos, 3 de ellos desarrollados en 2 fases), y ello se 0,74-0,87), un 0,90 para los ensayos que considera adecua-
debe a que su interpretacin se basa en distintos aspectos y damente aleatorizados y un 0,75 para los de aleatorizacin
utilizan diferentes mtodos de metaanlisis12 . subptima. Considera plausible que el cribado de cncer de
La revisin de los ECA (excluyeron el estudio de Edim- mama reduzca la mortalidad tras 13 anos de seguimiento en
burgo) publicada en 2012 por un grupo de expertos un 15%, a costa de un sobrediagnstico y sobretratamiento
independientes del Reino Unido (IBSR) presenta como con- del 30%.
clusin un riesgo relativo del 0,80 (IC 95% 0,73-0,89) tras 13 Finalmente anade que los resultados recientes de estu-
anos de seguimiento, y aunque detecta cierta heterogenei- dios observacionales sobre cribado muestran un mayor
dad entre los estudios, no la considera relevante. Por tanto, sobrediagnstico que los ensayos clnicos, y escasa o nula
la estimacin de reduccin de la mortalidad en las mujeres reduccin de la incidencia de cncer avanzado14 .
Ambas revisiones cuestionan si el resultado de estos
estudios seguira siendo relevante hoy en da debido a los
Tabla 1 Riesgo relativo y disminucin de la mortalidad por
cambios producidos en los ltimos anos en el conocimiento
cncer de mama basados en ensayos clnicos aleatorizados
y tratamiento de la enfermedad.
segn diferentes agencias
Otros autores opinan que los ECA en los que se basan gran
Riesgo relativo y Disminucin parte de las conclusiones podran subestimar el beneficio del
disminucin relativa absoluta de la cribado porque muchas de las mujeres invitadas no acudie-
de la mortalidad mortalidad ron, se realizaron MX en el grupo de control y las tcnicas
utilizadas no cumplan lo que hoy se considera estndar de
Revisin RR 0,81 (IC 95% 1/2.000 mujeres
calidad15 .
Cochrane 0,74-0,87), 15% invitadas durante
Una revisin reciente de estudios observacionales euro-
(2013) 10 anos (rango
peos sobre el impacto de los programas de cribado en
edad mujeres
mujeres de 50 a 69 anos (Euroscreen 2012) encuentra en
estudiadas 39-74
los estudios metodolgicamente ms vlidos una reduc-
anos)
cin de la mortalidad por cncer de mama del 25-35%
Independent RR 0,80 (IC 95% 1/235 mujeres
entre las mujeres invitadas (del 38-48% de las realmente
UK Panel on 0,73-0,89), 20% invitadas durante
exploradas). Por cada 1.000 mujeres entre 50-69 anos cri-
Breast Cancer 20 anos (para
badas, se evitaran entre 7-9 muertes (de las 30 esperadas),
Screening mujeres entre
diagnosticndose un total de 71 cnceres (4 ms que sin
(2012) 55-79 anos)
cribado)16 .
The Canadian De 40 a 49 anos: RR De 40-49 anos:
Por otro lado, aunque las evidencias sobre los beneficios
Task Force on 0,85 (IC 95% 1/2.100 mujeres.
del cribado referentes a disminucin de la mortalidad no
Preventive 0,75-0,96), 15%. De De 50-69 anos:
parecen del todo concluyentes, son varios los autores que
Health Care 50 a 69 anos: RR 1/720 invitadas.
creen que habra que valorar otras consideraciones, como
(2011) 0,79 (IC 95% Cribado cada 2-3
son el diagnosticar cnceres ms pequenos, con menor afec-
0,68-0,90), 21%. De anos durante 11
tacin glanglionar o metstasis, o menos infiltrantes17 .
70 a 74: RR 0,68 (IC anos
Deberamos tener en cuenta que no todas las mujeres se
95% 0,45-1,01), no
beneficiarn por igual del cribado poblacional, los hallazgos
significativo
parecen ms claros en mujeres mayores de 50 anos y cuando
U. S. De 39 a 49 anos: RR De 39-49 anos:
la tasa de participacin en el cribado es mayor del 70%1 . Ade-
Preventive 0,85 (IC 95% 1/1.904 invitadas.
ms, el cncer de mama presenta una gran variabilidad en
Services Task 0,75-0,96), 15%. De De 50-59 anos:
el tiempo de duplicacin, oscilando entre pocos das (en el
Force (2009) 50 a 59 anos: RR 1/1.339 invitadas.
carcinoma inflamatorio) y alrededor de un ano. El diagns-
0,86 (IC 95% De 60-69 anos:
tico precoz es ms eficaz para los tumores de crecimiento
0,75-0,99), 14%. De 1/377 invitadas.
lento; los de crecimiento rpido tienen menor probabilidad
60 a 69anos: RR Durante 7 anos de
de ser detectados.
0,68 (IC 95% cribado y 13 de
La densidad mamogrfica elevada es uno de los factores
0,54-0,87), 32% seguimiento
de riesgo de cncer de mama, siendo en estas mamas la
Fuente: elaboracin propia con los datos de Independent UK sensibilidad de la MX menor. El empleo de MX digital, ECO,
Panel on Breast Cancer Screening13 , Gtzsche y Jrgensen (Revi- RM y tomosntesis puede aumentar la deteccin de cncer en
sin Cochrane)14 , The Canadian Task Force on Preventive Health mamas densas, pero en el contexto del cribado es necesario
Care20 , U. S. Preventive Services Task Force21 .
valorar el coste en trminos de rentabilidad6,7,10 .
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Actualizacin del cncer de mama en Atencin Primaria (II/V) 385

Existe una gran controversia en cuanto a las mujeres Otro aspecto de estos falsos negativos es la sensacin de
menores de 50 anos. El debate se centra en la relacin falsa seguridad en la mujer, que podra ocasionar un retraso
coste-riesgo-beneficio. A esta edad, la incidencia del cn- en el diagnstico de cncer.
cer es menor, los tumores son de crecimiento ms rpido y En relacin con los falsos positivos, la recitacin o rella-
la densidad mamaria es mayor. La falta de consenso en este mada para realizar estudios complementarios es uno de los
grupo de edad ha generado mensajes contradictorios en la principales inconvenientes del cribado. Un alto porcentaje
poblacin. incrementa los costes del programa y genera ansiedad en las
El beneficio del cribado en mujeres con una expectativa mujeres. Tambin disminuye la probabilidad de que la mujer
de vida inferior a 5 anos es dudoso. La deteccin temprana vuelva a la siguiente convocatoria6 . Por el contrario, tasas
del cncer y el tratamiento rpido seguramente no redu- de recitacin bajas disminuyen la deteccin y aumentan los
cirn la morbimortalidad en los 5 anos de supervivencia CI.
prevista, pero las consecuencias negativas se presentarn Conseguir tasas de rellamada aceptables (inferiores al 7%
de inmediato (pruebas adicionales, aplicacin de un trata- en ronda inicial y al 5% en sucesivas, como recomienda la
miento que podra empeorar su calidad de vida sin mejorar Gua Europea)1 supone conseguir un equilibrio entre diag-
la supervivencia)18 . nosticar el mayor nmero de tumores y minimizar los danos
Aunque algunos ECA incluyeron mujeres de entre 70 y 74 ocasionados por falsos positivos.
anos, el nmero de pacientes participantes de este grupo Los datos publicados sobre recitacin (que incluyen otras
resulta insuficiente para realizar una valoracin. proyecciones, ecografas e indicacin de procedimientos
Parece que las mujeres mayores de 70 anos an podran invasivos, principalmente biopsias) son variables segn la
beneficiarse gracias a la elevada sensibilidad de la MX bibliografa consultada. Se considera que el riesgo de falsos
en estas edades, pero esto conlleva un mayor riesgo de positivos oscila entre el 1-6% tras un estudio mamogrfico,
sobrediagnstico. Adems, en mujeres mayores aumenta la pudiendo elevarse hasta al 50% tras 10 estudios. El riesgo de
proporcin de tumores sensibles a estrgenos y, por tanto, procedimiento invasivo vara entre el 1-30%.
ms fciles de tratar. Finalmente, a estas edades existe Tambin se ha visto que la aparicin de falsos positivos
mayor riesgo de morir por otra causa. Se debera realizar es mayor cuanto ms joven es la mujer (2-4% por estudio,
una valoracin individual teniendo en cuenta otras comor- si bien no parece que esto suponga un aumento de procedi-
bilidades y el estado de salud de la mujer15,18,19 . mientos invasivos)12 .
Existe tambin la posibilidad del sobrediagnstico y
sobretratamiento en los cribados de cncer debido a que
Riesgos potenciales del cribado de cncer de mama algunos tumores detectados nunca hubieran dado sntomas
Muchas de las controversias en el cribado de cncer de mama y, por tanto, no se hubiesen diagnosticado (la mujer podra
giran alrededor de cmo equilibrar los riesgos con los bene- morir por otra causa), existiendo tambin la posibilidad
ficios potenciales. terica de tumores de crecimiento tan lento que nunca
Los riesgos identificados son reales, aunque la carga de se hubieran manifestado, por quedar estticos o, incluso,
estos se podra discutir (ansiedad ante los resultados, falsos remitir12 . Aunque esto ltimo fuese cierto en algunos casos,
negativos, falsos positivos, riesgos asociados a la realizacin actualmente no se puede conocer a priori cules son los
de pruebas, sobretratamiento en las formas ms leves de la tumores potencialmente poco agresivos que no precisaran
enfermedad, etc.). ser tratados. Solo es posible estimar su nmero3 .
La MX realizada a las mujeres utiliza rayos X y, por lo Dimensionar esta estimacin adecuadamente no parece
tanto, las expone a dosis de radiacin ionizante. El riesgo fcil, teniendo en cuenta la variacin de formas para cal-
terico de cncer inducido por radiacin se basaba en datos cularlo; de esto se derivan las diferencias mostradas en
recogidos de mujeres con exposiciones a radiaciones mucho los estudios12---14,16,20,21 . En la Revisin Cochrane de 2013 se
mayores (como mujeres radiadas por linfoma, supervivien- estima un sobrediagnstico del 30%; el grupo independiente
tes de bombas atmicas, etc.). La dosis promedio para una del Reino Unido (IBSR) en 2012 cifr este valor en un 11-19%,
exploracin estndar de 2 proyecciones con MX digital es de y anade que por cada cncer prevenido se estima que se pro-
3,7 mGy frente a los 4,7 mGy3 con MX analgica, y se consi- duzcan 3 casos sobrediagnosticados y tratados; la U. S. Task
dera insignificante para producir un cncer radioinducido6 . Force en 2009 lo valor entre el 1-10%, y el estudio Euros-
El riesgo de radiacin est relacionado tambin con la edad a creen de 2012 consider una sobrestimacin de alrededor
la exposicin. La glndula mamaria de la mujer adolescente del 6,5%.
es indiferenciada y altamente susceptible a la radiacin. El Seran necesarios nuevos ECA para evaluar los beneficios
riesgo puede incrementarse con la acumulacin de dosis de y los efectos adversos del cribado, pero factores como el
las MX realizadas a lo largo de la vida, especialmente cuando coste, el tiempo necesario para obtener resultados en mor-
la mamografa peridica se inicia a edades jvenes15 . bimortalidad y cuestiones ticas, entre otros, hacen difcil
La aparicin de cncer entre 2 exploraciones (llamado la puesta en marcha de estos estudios.
cncer de intervalo [CI]) es un importante indicador de la Una alternativa a los ensayos poblacionales son los
calidad de un programa. Se estima que entre un 10-30% de modelos matemticos (analticos o de simulacin), que utili-
los cnceres pueden no detectarse con la MX6 ; de ellos, un zan informacin procedente de metaanlisis, ECA, estudios
porcentaje se puede ver retrospectivamente (seran falsos observacionales y registros demogrficos y sanitarios. Reco-
negativos). No se puede evitar la aparicin del CI, pero su gen datos de beneficios y costes, pero pocos son los que han
proporcin debe mantenerse lo ms baja posible, sin exce- incluido los efectos adversos. Constituyen una herramienta
der del 20%, porque si es mayor reduce la efectividad del dinmica, pues permiten tener en cuenta la evolucin de la
programa3 . poblacin o de los programas, y podran ser, en un futuro,
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386 B. Brusint et al

la respuesta a dudas que se plantean sobre el impacto en la falsos negativos, y piensan que hacerse una MX disminuye la
reduccin de la mortalidad y el coste del cribado22 . posibilidad de padecer cncer.
Finalmente, valorar estos posibles beneficios o riesgos
puede ser irrelevante en la decisin final del paciente, influ-
Recomendaciones actuales de cribado yendo ms las costumbres sociales, los miedos e intuiciones
poblacional20,21,23 o el consejo de familiares o amigos24 .

Recientemente, tanto la CTF como la USPSTF han reducido


la fuerza de las recomendaciones para este cribado, y el
PAPPS tambin ha adoptado recomendaciones ms restricti- Concepto de riesgo elevado e intermedio para
vas. Todo ello se resume en la tabla 2. cncer de mama y recomendaciones de cribado
El enfoque de exponer a los pacientes los riesgos y bene-
ficios y permitirles tomar sus propias decisiones conlleva El cncer de mama constituye uno de los principales proble-
tambin problemas, ya que para los mdicos puede resultar mas de salud para la mujer, pero el riesgo de padecerlo no
difcil comunicar conceptos cientficos, y para los pacien- es el mismo para toda la poblacin.
tes, comprenderlos; el profesional puede carecer de tiempo La probabilidad de desarrollar cncer de mama depende
para transmitir toda la informacin necesaria, y, por otro del efecto combinado de varios factores: genticos, hor-
lado, existen pacientes que prefieren dejar las decisiones monales o reproductivos, enfermedad mamaria benigna
en manos de los mdicos. Adems, muchas mujeres sobres- proliferativa, densidad mamaria, y otros como edad, raza
timan la eficacia del cribado, desconocen que existen los y dieta, resenados en el captulo anterior.

Tabla 2 Recomendaciones para el cribado de cncer de mama en poblacin general segn diferentes agencias
USPSTF (diciembre 2009) Canadian Task Force (2011) PAPPS (2012)
La decisin de iniciar un cribado regular Mujeres de 40-49 anos recomiendan no La mamografa de cribado no debera
cada 2 anos antes de los 50 debe ser hacer cribado de rutina con mamografa recomendarse a las mujeres de 40 a 49
individualizada y tener en cuenta las (recomendacin dbil, calidad de anos (evidencia moderada,
caractersticas de los pacientes, evidencia moderada) recomendacin dbil en contra)
incluyendo sus preferencias en cuanto
a beneficios y riesgos (Recomendacin
Grado C)
Recomienda screning con mamografa Para las mujeres de 50-69 anos La mamografa de cribado debera
bienal a mujeres de 50 a74 anos recomienda cribado con mamografa recomendarse a las mujeres de 50 a 69
(Recomendacin Grado B) cada 2 a 3 anos (recomendacin dbil, anos cada 2 anos (evidencia moderada,
calidad de evidencia moderada) recomendacin dbil a favor)
La evidencia actual para evaluar los Para las mujeres de 70-74 anos La mamografa de cribado debera
beneficios y riesgos de la mamografa recomienda cribado con mamografa recomendarse a las mujeres de 70 a 74
en mujeres mayores de 75 anos es cada 2 a 3 anos (recomendacin dbil, anos cada 2 anos (evidencia baja,
insuficiente calidad de evidencia baja) recomendacin dbil a favor)
No hacen recomendaciones para las
mujeres mayores de 75 anos por falta de
datos
Recomienda en contra de ensenar cmo Recomiendan no asesorar a las mujeres
se debe hacer la autoexploracin en autoexploracin mamaria rutinaria
mamaria (Recomendacin Grado D) (recomendacin dbil, calidad de
evidencia moderada)
La evidencia actual para evaluar los Recomiendan no realizar rutinariamente
beneficios y riesgos adicionales del examen clnico de la mama slo o
examen clnico de la mama (CBE) ms combinado con mamografa
all del cribado con mamografa en (recomendacin dbil, calidad de
mujeres mayores de 40 anos es evidencia baja)
insuficiente
La evidencia actual para evaluar el No recomiendan realizar cribado
beneficio o dano adicional de usar la habitual con resonancia magntica
mamografa digital o la resonancia (recomendacin dbil, no hay
magntica en lugar de la mamografa evidencias)
convencional como modalidad de
cribado es insuficiente
Fuente: elaboracin propia a partir de la informacin obtenida de The Canadian Task Force on Preventive Health Care20 , U. S. Preventive
Services Task Force21 y Marzo-Castillejo, et al.23
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Actualizacin del cncer de mama en Atencin Primaria (II/V) 387

Tabla 3 Riesgo acumulado de cncer de mama/ovario en poblacin general y portadores/as de BRCA1/BRCA2


Cncer de mama en mujeres Cncer de ovario Cncer de mama en varones
Poblacin general 9-11% 1-2% 0,1%
Portadores/as de BRCA1 65% (IC 95% 44-78) 39% (IC 95%18-54) 1%
Portadores/as de BRCA2 45% (IC 95%31-54) 1% (IC 95%4-18) 6%
El riesgo en portadores/as de BRCA se ha calculado a la edad de 70 anos.
Fuente: elaboracin propia con datos de Balmana et al.26 , Breastcancer.org27 y otros estudios.

Se entiende por riesgo poblacional el riesgo que tiene una predictiva de estos modelos, como el tamano pequeno de
mujer de padecer cncer de mama dentro de una determi- la familia, la escasez de mujeres, o la etnia, entre otros.
nada poblacin. Cuando la mujer presenta historia personal A medida que se van realizando ms pruebas genticas, se
o familiar asociada a una mayor probabilidad de mutaciones van modificando los modelos predictivos, consiguiendo una
de genes de alta penetrancia decimos que presenta alto mejor evaluacin del riesgo.
riesgo. En un grupo de riesgo intermedio quedaran aque-
llas mujeres cuyos antecedentes predisponen a un mayor Mujeres de alto riesgo de cncer de mama
riesgo de cncer de mama, sin presencia o sospecha de estos
genes de alta penetrancia.
Se consideran mujeres con alto riesgo de padecer cncer
Se han desarrollado diferentes modelos matemticos que
de mama las portadoras de mutaciones en genes BRCA1 o
permiten calcular el riesgo individual de padecer cncer de
BRCA2, sus familiares de primer grado (con BRCA descono-
mama, pero su correlacin no es muy elevada y el resultado
cido) y aquellas con antecedentes familiares importantes.
vara segn el modelo utilizado porque los factores de
En la tabla 4 se detallan los antecedentes familiares que
riesgo que recogen no coinciden en todos los casos. Ade-
permiten incluir a una mujer en la categora de alto riesgo
ms, ninguno valora la densidad mamaria ni la presencia
para padecer cncer de mama. Estos criterios difieren entre
de tumores mamarios en parientes de tercer grado como
las distintas guas de las diferentes CCAA29---31 .
factores de riesgo. Entre ellos destacan el modelo de
En cuanto a las recomendaciones de cribado para mujeres
Gail (http://www.cancer.gov/bcrisktool) y el de Claus
de alto riesgo, la mayora de las guas recomiendan comen-
(http://www4.utsouthwestern.edu/breasthealth/cagene/
zar las exploraciones entre los 25-30 anos6,10,31 .
default.asp)10 .
La MX a estas edades presenta inconvenientes por tener
Menos de un 5% de los cnceres de mama se consideran
menor sensibilidad, por la aparicin de tasas elevadas de CI
hereditarios. De los distintos genes que han sido identifica-
dos como asociados, las mutaciones en los genes BRCA1 y
BRCA2 son las que ocasionan mayor predisposicin al cncer Tabla 4 Criterios familiares de alto riesgo de cncer de
de mama y ovario (genes transmitidos mediante herencia mama
autosmica dominante), pero ambos genes solo aparecen en
alrededor de un 15% de estas familias de riesgo25 . Tres casos en la familia
La penetrancia de las mutaciones BRCA sigue siendo tema Tres o ms casos de cncer de mama u ovario en
de investigacin (definida como probabilidad de que una familiares de primer grado
enfermedad ocurra ante la presencia de una mutacin). Dos casos en familiares de primer o segundo grado
Causas no relacionadas con la gentica, como pueden ser Dos casos de cncer mama (en menores de 50 anos los 2)
la toma de anticonceptivos orales, la ooforectoma, etc., Dos casos de cncer de ovario
pueden condicionarla. Un cncer de mama (menor de 50 anos) y un cncer
En la tabla 3 se resume el riesgo de padecer cncer de ovario en 2 personas diferentes
mama u ovario en la poblacin general y en portadores de Un cncer de mama en varn y un cncer de mama u
las mutaciones BRCA1 y BRCA2, aunque la estimacin del ovario en mujer
riesgo vara en los distintos estudios25,26 . Un cncer de mama bilateral y otro cncer de mama
Entre los modelos que se han desarrollado para calcular (menor de 50 anos)
la probabilidad de que un determinado miembro de la Un caso en la familia
familia tenga una mutacin de los genes BRCA1 y BRCA2 Cncer de mama en menor de 30 anos
se encuentran el BRCAPRO o BRCA Program (http://www4. Cncer de mama bilateral antes de los 40 anos (al menos
utsouthwestern.edu/breasthealth/cagene/default.asp) y uno de los tumores)
el Breast and Ovarian Analysis of Disease Incidence and Cncer de mama y cncer de ovario en la misma mujer
Carrier Estimation Algorithm28 (, http://www.srl.cam.ac. Grados de parentesco: familiares de primer grado (comparten
uk/genepi/boadicea/boadicea intro.html). Este ltimo 50% genes): padres, hijos y hermanos; familiares de segundo
puede utilizarse tambin para estimar el riesgo de grado (comparten 25% genes): abuelos, tos, nietos y sobrinos;
desarrollar cncer de mama u ovario a una edad familiares de tercer grado (comparten 12,5% genes): primos her-
manos, sobrinos nietos.
determinada.
Fuente: elaboracin propia con datos de la OncoGua del consejo
La utilizacin de estos modelos predictivos implica y asesoramiento genticos en el cncer hereditario29 , Gua de
conocerlos en profundidad y estar familiarizado con sus prctica clnica en cncer hereditario30 y la Sociedad Espanola
limitaciones. Hay factores que pueden limitar la capacidad de Oncologa Mdica31 .
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388 B. Brusint et al

Tabla 5 Criterios de riesgo intermedio de cncer de mama


Criterios de riesgo intermedio por historia Criterios de riesgo intermedio por historia familiar
personal
Cncer de mama previo Dos familiares de primer grado Un familiar de primer grado con cncer de
con diagnstico de cncer de mama entre los 31-50 anos
mama entre los 51-60 anos
Diagnstico previo de carcinoma lobulillar Un familiar de primer grado con cncer de
in situ, hiperplasia lobulillar atpica o mama bilateral en mayor de 40 anos
hiperplasia ductal atpica
Mama densa en la mamografa
Fuente: elaboracin propia con datos procedentes del estudio de Alonso Roca et al.10 , OncoGua del consejo y asesoramiento genticos
en el cncer hereditario29 y Sociedad Espanola de Oncologa Mdica31 .

y la posibilidad de provocar cnceres radioinducidos. La RM Mujeres de riesgo intermedio de cncer de mama


en este grupo de mujeres detecta un mayor nmero de cn-
ceres (sensibilidad 71-94%, 2 veces mayor que el 36-59% de la Las pacientes con riesgo intermedio de desarrollar cncer
MX) y encuentra tumores ms pequenos y con menor porcen- de mama presentan una probabilidad superior a la pobla-
taje de afectacin ganglionar. Presenta como inconvenientes cional e inferior al grupo de mujeres con riesgo elevado.
su elevado coste econmico, el tiempo de exploracin En este grupo de pacientes se centran las mayores dudas,
requerido, la intolerancia por parte de algunas pacien- ya que la MX en ellas puede presentar menor sensibili-
tes por claustrofobia, su contraindicacin en portadoras dad. Sin embargo, no se aconsejara el uso sistemtico
de implantes metlicos, y una especificidad baja y muy de RM por la menor prevalencia de enfermedad, el menor
variable (mencionada en distintas series en un 35-90%). La coste-efectividad y la mayor tasa de falsos positivos10 . Las
ECO tiene una sensibilidad de entre el 33 y el 65%. Es una pacientes incluidas en este riesgo intermedio se resumen en
tcnica econmica y no utiliza radiacin ionizante, pero es la tabla 5.
dependiente del operador y el nmero de falsos positivos es Aunque en pacientes de riesgo intermedio tambin se
mayor que con la MX6,9,10 . aconseja adelantar el inicio del cribado a los 25-30 anos, esto
Hay discrepancias entre algn grupo europeo (la Socie- no est consensuado y vara segn la sociedad consultada.
dad Europea de Especialistas de Cncer de Mama) que Se realizara mediante MX anual, junto a ECO si la mama es
recomienda evitar realizar MX antes de los 34 anos (en densa, sobre todo si existe otro factor de riesgo intermedio,
estas mujeres aconsejan RM y ECO anual) y guas ameri- no existiendo evidencia suficiente para recomendar el uso
canas (American College of Surgeons, American College of de RM sistemtica10 .
Rheumatology, Society of Breast Imaging, National Compre-
hensive Cancer Network) que s recomiendan la MX antes de
los 35 anos, justificando que el beneficio supera la expo- Consejo gentico en cncer de mama
sicin a la radiacin y que se necesitan ms estudios para
descartar la MX como tcnica de cribado en estos casos10 . Cuando una mujer consulta sobre su riesgo de padecer cn-
Dos estudios multicntricos recientes, uno alemn (EVA cer de mama y las medidas a seguir al respecto, el mdico
trial)32 y otro italiano (HIBCRIT-1)33 , comparaban las dis- de familia debera informar, en base a una anamnesis e his-
tintas tcnicas y encontraron que la tasa de deteccin de toria clnica dirigidas, si la mujer en cuestin pertenece a
cncer con RM en este grupo de mujeres era superior a la de la categora de riesgo general y, por tanto, debe seguir
la MX, incluso a la de MX ms ECO, y esa tasa no aumentaba las directrices de cribado poblacional, o bien su riesgo es
significativamente al anadirle las otras pruebas. mayor, en cuyo caso debera ser derivada a una unidad espe-
Actualmente, tanto las sociedades americanas como las cializada.
europeas recomiendan realizar una RM de la mama junto a la En Espana, desde 1998 se vienen creando, principalmente
MX anual. No hay datos suficientes para afirmar qu opcin en los servicios de Oncologa Mdica de los hospitales, uni-
es mejor, si alternar ambas pruebas cada 6 meses o realizar dades de Consejo Gentico en cncer hereditario, formadas
las 2 a la vez. por un equipo cualificado y dirigidas por facultativos (gene-
El consenso entre la Sociedad Espanola de Oncologa ralmente onclogos), cuya finalidad es ofrecer consejo y
Mdica y las sociedades de Atencin Primaria (SEMFYC, asesoramiento a pacientes con cncer y sus familiares. En
SEMERGEN, SEMG)34 establece como medida de deteccin y este complejo proceso de asesoramiento, se analizan todos
prevencin precoz del sndrome de mama-ovario hereditario los factores de riesgo personales y familiares posibles (al
asociado a BRCA1/BRCA2: menos 3 generaciones), se informa sobre la probabilidad
de ser portador de mutacin y de desarrollar cncer, y se
ofrecen las recomendaciones ms adecuadas al riesgo detec-
- RM y MX anuales a partir de los 25-30 anos. tado. Todo ello implica tener en cuenta diferentes aspectos
- Ecografa transvaginal y marcador tumoral CA 125 cada mdicos, psicolgicos, ticos y legales, dando prioridad en
6-12 meses a partir de los 35 anos y hasta decisin de todo momento al principio de autonoma del paciente y de
salpingooforectoma bilateral profilctica. no maleficencia34,35 .
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Actualizacin del cncer de mama en Atencin Primaria (II/V) 389

El nico test gentico recomendado en el cncer de asociados al BRCA1 o al BRCA2. En estos casos se recomen-
mama actualmente sigue siendo el de los genes BRCA1 y dar un seguimiento ms exhaustivo o ciruga profilctica,
BRCA2, pero no se realiza el estudio gentico en todos segn el caso.
los casos. Una vez valorado el riesgo, la Unidad de Con- Entre las opciones actuales para la prevencin primaria
sejo Gentico recomendar el estudio a las mujeres de alto del cncer de mama en mujeres de alto riesgo se incluyen:
riesgo y, fundamentalmente, cuando su resultado pudiera
influir en el diagnstico o tratamiento de la paciente o sus 1. Ciruga profilctica: mastectoma total bilateral y salpin-
familiares. gooforectoma bilateral.
Adems, es necesario considerar el impacto emocional El riesgo de cncer contralateral en mujeres portado-
que puede ocasionar esta medida y asegurarse de que el ras de mutacin BRCA1 es de alrededor del 5% en 10 anos
paciente ha comprendido la informacin que se le da, espe- y de un 40% de por vida, menor en caso de BRCA2. Cuanto
cialmente lo referente a los beneficios y limitaciones de ms joven es la mujer al diagnstico, ms alto es este
someterse a la prueba (precisa consentimiento informado). riesgo. Tambin estas mujeres presentan un mayor riesgo
No se recomendara el estudio gentico en ninos ni ado- de recidiva ipsilateral y de cncer de ovario.
lescentes, ya que estos no van a obtener un beneficio La mastectoma recomendada por la mayora de los
inmediato. autores es la total con conservacin de piel, pero hay que
Entre los posibles beneficios de la realizacin del estudio saber que aunque reduce el riesgo un 90%, no lo elimina
gentico se encuentran la disminucin de la incertidum- completamente. La salpingooforectoma profilctica se
bre, la posibilidad de actuaciones profilcticas y, en caso realiza una vez finalizado el deseo reproductivo de la
de deteccin del gen hereditario, la oferta a los familiares mujer portadora, y si se efecta antes de los 45 anos se
de consejo gentico. Entre los efectos negativos potencia- asocia con una reduccin del riesgo de cncer de mama
les podemos incluir los riesgos y costes de las pruebas o del 50%26,35 .
medidas profilcticas, el estrs psicolgico, los sentimien- 2. Quimioterapia preventiva: diversos estudios han demos-
tos de culpa en caso de deteccin del gen y la posibilidad trado la eficacia de tamoxifeno y raloxifeno como
de discriminacin social o laboral. tratamiento preventivo en mujeres de alto riesgo (algo
Segn el reciente Consenso sobre Cncer Hereditario, los menor para raloxifeno comparando ambos segn el estu-
criterios de derivacin de individuos o familias con riesgo dio STAR). Los 2 han sido aprobados por la FDA, aunque
aumentado de cncer de mama o de mama-ovario por parte hasta ahora su utilizacin no ha sido ampliamente admi-
de Atencin Primaria a una Unidad de Consejo Gentico son tida por sus efectos secundarios (cncer de endometrio
(solo uno es suficiente)34 : con tamoxifeno y eventos tromboemblicos en ambos).
En Europa, su aplicacin hasta el momento se ha reali-
- Dos o ms casos de cncer de mama y/u ovario en la misma zado en el contexto de ensayos clnicos29,37 .
lnea familiar. Tambin los inhibidores de la aromatasa han demos-
- Cncer de mama a una edad joven (antes de los 50 anos). trado ser efectivos en este campo, con una menor
- Cncer de mama y ovario en la misma mujer. toxicidad que tamoxifeno en estudios como el IBIS II
- Cncer de mama en varn. (anastrozol versus placebo, seguimiento de 7 anos) y
- Cncer de mama bilateral (uno de ellos diagnosticado el MAP3 (exemestano versus exemestano ms celecoxib
antes de los 50 anos). versus placebo, seguimiento medio de 3 anos) en mujeres
posmenopusicas de alto riesgo38,39 .

Existe variabilidad de actuacin en asistencia en cn-


cer hereditario dependiendo de cada comunidad autnoma. Papel de Atencin Primaria en el diagnstico
Mientras algunas autonomas disponen de leyes que regulan precoz de cncer de mama34,36
esta asistencia, protocolos y guas (Comunidad Valenciana o
Cataluna), otras carecen de ellos o tienen todava que clari- El mdico de familia, que conoce la historia personal y
ficar los circuitos de derivacin (este es el caso de Madrid)36 . familiar del paciente, es el profesional ms adecuado para
En cuanto a la interpretacin de los resultados genticos, ofrecer informacin sobre cribado e identificar a las mujeres
una prueba gentica con resultado negativo en la paciente con riesgo aumentado de cncer de mama.
afectada de cncer proporciona escasa informacin y debe Para poder ejercer adecuadamente esta labor es impor-
ser interpretada con cuidado. No es concluyente. Puede ser tante tener en cuenta una serie de aspectos:
que el cncer est asociado a una mutacin no detectable
por el mtodo usado, deberse a una susceptibilidad gentica - Es necesario conocer la situacin actual del cncer de
diferente o ser causado por factores no hereditarios. mama y la evidencia de la recomendacin del cribado,
La familia debe saber que este resultado negativo no esto permitir informar adecuadamente a las mujeres
elimina la posible existencia de un factor hereditario. sobre los beneficios y danos potenciales, as como sobre
Si ya existe una mutacin identificada en la familia y las limitaciones de la prueba en funcin de la edad.
el estudio de esta mutacin en el sujeto da un resultado - El mdico de Atencin Primaria deber disponer de cono-
negativo, se considera no portador de dicha mutacin. cimientos sobre cncer hereditario, protocolos y guas
Por el contrario, una prueba gentica con resultado posi- actualizados sobre el tema y familiarizarse con ellos. Este
tivo en la paciente afectada de cncer confirma el origen aspecto es esencial, debiendo existir previamente una
gentico del cncer, y en el familiar sin enfermedad indica labor de divulgacin de dichos protocolos entre los pro-
que este presenta un riesgo aumentado para los cnceres fesionales. Conocer cules son los criterios de derivacin
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390 B. Brusint et al

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los distintos niveles asistenciales.
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- El mdico de Atencin Primaria debe realizar un segui- 13. Independent UK Panel on Breast Cancer Screening. The benefits
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unidad especializada en cncer hereditario hayan sido Lancet. 2012;380:1778---86.
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