MECANISMO DE AO DE COMPOSTOS UTILIZADOS NA COSMTICA
PARA O TRATAMENTO DA GORDURA LOCALIZADA E DA CELULITE
Tuane Krupek
Graduao em Tecnologia em Esttica e
Cosmtica pelo Centro Universitrio de Maring
CESUMAR; Especialista em Fisiologia Humana
pela Universidade Estadual de Maring UEM;
Mestranda em Biocincias Aplicada Farmcia
pela Universidade Estadual de Maring - UEM;
E-mail: tuane.krupek@hotmail.com
Ceclia Edna Mareze-da-Costa
Doutora em Fisiologia (ICB/USP/SP); Docente
do Departamento de Cincias Fisiolgicas da
Universidade Estadual de Maring - UEM.
RESUMO: A gordura localizada e a celulite so as principais
causas de insatisfao corporal. A gordura localizada se caracteriza
por hipertrofia dos adipcitos em determinadas regies, enquanto
que, na celulite, alm da presena de adipcitos maiores, ocorre
tambm deficincia no retorno venoso e linftico, levando ao
acmulo de lquido e toxinas no interstcio, dando pele o aspecto
irregular caracterstico. Este trabalho apresenta os mecanismos de
ao, os efeitos fisiolgicos, as restries e as contraindicaes
dos principais ativos cosmticos lipolticos e anticelulticos de
uso tpico, utilizados para o tratamento da celulite e da gordura
localizada. Foram identificados como lipolticos as metilxantinas
(cafena, teofilina, aminofilina, etc.) que atuam aumentando os
nveis de AMPc, o retinol que inibe a diferenciao dos pr-
adipcitos por reduo do gene ob, a fosfatidilcolina que no
tem mecanismo de ao totalmente esclarecido, a L-carnitina que
auxilia na continuidade da liplise e o hormnio do crescimento e
o extrato de gelidium que estimulam os receptores -adrenrgicos.
Como anticelulticos foram citados o ginko biloba, nicotinato
de metila, mentol, cnfora, centelha asitica e silcio que atuam,
basicamente, melhorando a circulao sangunea. Apesar dos
avanos na rea da cosmetologia, no foram encontrados
princpios ativos inovadores. No caso dos lipolticos, ainda
prevalecem as metilxantinas para tratar a lipodistrofia localizada
e os que atuam na microcirculao juntamente com os lipolticos
para o tratamento da celulite.
PALAVRAS-CHAVE: Agentes Lipolticos; Celulite; Gordura
Localizada; Tecido Adiposo.
MECHANISM OF COMPOUNDS USED IN
COSMETICS TO TREAT LOCALIZED FAT
AND CELLULITES
ABSTRACT: Localized fat and cellulites are the main causes of
peoples lack of satisfaction with their body. Whereas localized
fat is characterized by the hypertrophy of adipose tissues in some
body regions, cellulites is characterized by larger adipose tissues and
deficiencies in the venous and lymphatic return with subsequent
accumulation of liquid and toxins in the interstices featuring a
special irregular aspect to the skin. Current research analyzed
the mechanisms, physiological effects, restrictions and counter-
indications of the main cosmetic lipolitic and anti-cellulites
active principles, used topically for the treatment of cellulites and
localized fat. Lipids were identified in methylxanthines (caffeine,
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theophylline, aminophylline etc) which increase the
AMPc levels, in retinol that inhibits the difference
of the pre-adipocytes by a decrease of the ob gene,
phosphatidylcholine with still unknown mechanism,
L-carnitine that helps in lipolysis and the growth
hormone and gelidium extract that stimulate
-adrenergic receptors. Anti-cellulites compounds
were ginkgo biloba, methyl nicotinate, menthol,
camphor, centella asiatica and silicon which mainly
improve blood circulation. No new active principles
were extant in spite of improvements in cosmetics.
Methylxanthines predominate in the treatment of
localized lipodystrophy coupled to other compounds
that are active in micro-circulation together with
lipids for the treatment of cellulites.
KEYWORDS: Lipid Agents; Cellulites, Localized
Fat; Adipose Tissue.
INTRODUO
A valorizao da aparncia algo presente
na histria da humanidade, com o padro de beleza
sofrendo mudanas radicais atravs do tempo.
Atualmente, vivemos sob a ditadura de um corpo
perfeito e, a todo o momento, surgem novas dietas,
tratamentos estticos, tipos de ginsticas ou produtos
que prometem alcanar esta perfeio (MENEZES,
2006).
Dentre os principais motivos de queixas em
relao s imperfeies estticas, principalmente o fosfato e, em triacilglicerol, ao ser adicionado o
entre as mulheres, esto a gordura localizada e o fibro
edema geloide, este ltimo conhecido como celulite.
Diversos cosmticos com diferentes princpios
ativos prometem o tratamento, no entanto h pouca
informao cientfica disponvel a respeito dos
mecanismos de ao, dos efeitos fisiolgicos, das
restries ou contraindicaes desses medicamentos.
Esta falta de informao dificulta o trabalho
dos profissionais da esttica que buscam avaliar
cuidadosamente cada produto de modo a optar pelo
uso daqueles que, alm de mais eficientes, tambm
representem menor risco sade.
Diante disso, este trabalho reuniu uma
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srie de informaes relevantes referentes ao
mecanismo de ao, efeitos fisiolgicos e adversos
e contraindicaes dos princpios ativos mais
utilizados em formulaes cosmticas de uso tpico
para o tratamento da gordura localizada e da celulite.
2 DESENVOLVIMENTO
2.1 TECIDO ADIPOSO
O tecido adiposo um tecido conjuntivo
frouxo, tendo como principal componente celular o
adipcito, uma clula derivada de fibroblastos, que
especializada em armazenar o excedente de calorias
na forma de triacilglicerol. Alm da importante
funo de ser o principal reservatrio de energia
do organismo, o tecido adiposo tambm sustenta e
protege diversos rgos, atua como isolante trmico
e secreta muitas citocinas que modulam diversas
funes (FONSECA-ALANIZ et al., 2006). Seu
metabolismo controlado por hormnios e pelo
sistema nervoso (CURI et al., 2003).
A lipognese consiste na sntese de
triacilglicerol a partir da hidrlise dos quilomcrons e
das lipoprotenas pela enzima lpase de lipoprotenas.
Os cidos graxos so convertidos em acetilCoa,
esterificados em glicerolfosfato e o cido fosfatdico
formado se transforma em diglicerdeo ao perder
terceiro acetilcoa (BORGES, 2010). O catabolismo
destas reservas de gordura, denominado de liplise,
um evento controlado por hormnios (catecolaminas,
glucagon, paratormnio, tirotropina, hormnio
melancito estimulante e adenocorticotropina),
citocinas e adipocinas (ZECHNER et al., 2009).
Os adipcitos possuem receptores -adrenrgicos
(agonistas) e 2- adrenrgicos (antagonistas)
associados protena G estimulatria e inibidora,
respectivamente (RIBEIRO, 2010). Quando o
receptor adrenrgico estimulado, ocorre a ativao
da enzima de membrana adenilciclase que transforma
o ATP em AMPc, a protena quinase inativa ativada
Krupek, Mareze-da-Costa
e, assim, tambm a triglicride lipase que ir hidrolisar
os triacilgliceris. Os cidos graxos liberados so
metabolizados ou atravessam a membrana da clula
e chegam circulao sangunea, se ligam albumina
srica e so transportados at a clula que os utiliza.
J o glicerol, como solvel no plasma, captado
pelo fgado e reaproveitado (ZECHNER et al., 2009;
BORGES, 2010; RIBEIRO, 2010).
A quantidade destes receptores presentes nos
adipcitos varia de acordo com a regio do corpo,
sendo que os receptores do tipo 2 esto presentes
em maior quantidade em adipcitos da regio gltea
e coxas. Por isso mais difcil a reduo de medidas
desta regio (inibem a liplise), ao contrrio da
regio abdominal, que possui mais receptores
favorecendo a liplise (RIBEIRO, 2010).
O tecido adiposo forma uma camada quase
que contnua abaixo da pele, a hipoderme, que em
crianas tem espessura uniforme e nos adultos varia
de acordo com a regio. Nos homens mais espessa
na nuca, regio acima da stima vrtebra cervical,
recobrindo o deltoide e o trceps, regio lombossacra
e ndegas. Nas mulheres principalmente nas mamas,
ndegas, regio epitrocanteriana e parte anterior
da coxa (BORGES, 2010). A arquitetura do tecido
adiposo mostra que as clulas adiposas esto dentro
de septos de tecido conjuntivo, que possuem a
funo de ligar a derme reticular fscia muscular.
Esta arquitetura tecidual tambm apresenta
diferenas sexuais. Nos homens estes septos tm
conformao diagonal rgida e alojam adipcitos
pequenos, enquanto nas mulheres estes so dispostos
na vertical, so mais frouxos e alojam adipcitos
maiores (TERRANOVA; BERARDESCA;
MAIBACH, 2006; RIBEIRO, 2010). Essas
diferenas se manifestam aps a puberdade devido
secreo dos hormnios femininos, principalmente
o estrgeno, que desfazem o cruzamento das fibras
permitindo seu alargamento (GOMES; DAMAZIO,
2009). O estrgeno causa nos adipcitos um
aumento na resposta dos receptores -adrenrgicos
antilipolticos e estimula a lpase lipoproteica (LPL),
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responsvel pela lipognese. Na matriz intersticial
o estrgeno estimula a produo dos fibroblastos
e altera o turnover das macromolculas, levando
hiperpolimerizao do cido hialurnico e perda da
elasticidade das fibras colgenas. Na microcirculao,
aumenta a permeabilidade e diminui o tnus vascular,
facilitando o edema e diminuindo o fluxo sanguneo
o que tambm estimula a lipognese (KEDE;
SABATOVICH, 2009).
Os sistemas nervosos simptico e
parassimptico tambm interferem no metabolismo
do tecido adiposo. A ativao simptica estimula
a liplise, sendo mediada por receptores
-adrenrgicos que induzem ao da enzima lipase
hormnio-sensvel (LHS). A ativao parassimptica
tem efeitos anablicos, como a captao de glicose e
cidos graxos, estimulada pela insulina (FONSECA-
ALANIZ et AL., 2006; BORGES, 2010).
2.2 GORDURA LOCALIZADA E CELULITE
A gordura localizada ou lipodistrofia
localizada consiste em uma alterao das clulas
adiposas caracterizada como um distrbio no
metabolismo de gordura ou crescimento anormal de
gordura na hipoderme, acometendo principalmente
quadris, oblquo, abdome e coxas (GOMES;
DAMAZIO, 2009).
O termo celulite foi definido pela primeira
vez pelos mdicos franceses Alquier e Pavot em
1922, que a descreveram como uma distrofia nos
tecidos mesenquimais, resultante de um elemento
nocivo de carter traumtico, txico ou infeccioso
(TERRANOVA; BERARDESCA; MAILBACH,
2006). Outros termos para design-la so: lipodistrofia
ginoide, fibro edema geloide, paniculopatia
edematofibroesclertica, lipodistrofia localizada,
mesenquimatose, lipoesclerose, dermatopaniculose
vasculoptica e paniculose. O termo celulite, quando
relacionado a esta disfuno esttica, na verdade est
incorreto, pois no ocorre inflamao do tecido celular
(BORGES, 2010). Assim, alguns autores preferem
utilizar o termo fibro edema geloide, caracterizando
558
a disfuno como uma desordem no tecido drmico
e subcutneo, com alteraes vasculares e formao
de fibroses. Um quadro mais avanado causa
dores pela compresso de terminaes nervosas e
pode ainda levar a complicaes como quase total
imobilidade dos membros inferiores (GUIRRO;
GUIRRO, 2007).
O fibro edema geloide apresenta infiltrao
edematosa do tecido conjuntivo por estase
capilovenular e linftica, no inflamatria, que leva
a hiperpolimerizao da substncia fundamental
amorfa e formao de fibroses, ocorrendo
tambm aumento da espessura dos tecidos
subcutneos e diminuio de sua mobilidade. Essa
hiperpolimerizao dos mucopolissacardeos se deve
s alteraes da estrutura histolgica da pele e do
tecido conjuntivo, que causam a reteno de gua,
sdio e potssio, elevando, assim, a presso intersticial
e causando a compresso de veias, vasos linfticos
e nervos (BORGES, 2010; SANTOS et al., 2011).
Observando histologicamente tem-se uma extrema
variabilidade no tamanho e forma dos adipcitos,
edema na derme, dilatao dos vasos linfticos e
locais de hiperqueratose, dando pele aparncia
conhecida como casca de laranja (TERRANOVA;
BERARDESCA; MAIBACH, 2006).
Os fatores que predispem seu aparecimento
so diversos. Entre eles esto: fatores genticos,
sexo, idade, desequilbrios hormonais, hbitos de
vida, perturbaes metablicas, disfunes hepticas
e perturbaes hemodinmicas. Tambm existem
diversas teorias que tentam explicar o surgimento
de tal disfuno como a teoria alrgica, metablica,
txica, circulatria, bioqumica e hormonal
(GUIRRO; GUIRRO, 2007).
Nas ltimas dcadas, trs teorias tm
ganhado mais destaque indicando as principais
causas da celulite: 1) o edema, devido caracterstica
hidroflica da matriz intercelular; 2) a alterao na
microcirculao e, 3) as caractersticas diferentes
na conformao anatmica do tecido subcutneo
de homens e mulheres (TERRANOVA;
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BERARDESCA; MAIBACH, 2006).
Certos hbitos alimentares tambm
influenciam no desenvolvimento da celulite, como
o excesso de doces e, principalmente, de bebidas
gasosas, pois o gs carbnico presente nelas se
transforma em cido carbnico que, em excesso na
derme e hipoderme, leva acidificao dos tecidos,
normalmente com pH levemente alcalino. Com esta
alterao ocorre o endurecimento das fibras proteicas
(colgenas e elsticas). Estas perdem sua elasticidade
e a capacidade de reter lquido. A permeabilidade
e a resistncia dos capilares sanguneos se alteram,
levando formao de edemas, intoxicao do tecido,
falta de nutrio e oxigenao, todos favorecedores
do surgimento do fibro edema geloide (GOMES;
DAMAZIO, 2009).
Ainda com relao aos efeitos dos hbitos
alimentares, o lcool, o acar e a gordura estimulam
a lipognese; o sal contribui para a reteno hdrica;
a deficincia de protenas resulta em desestruturao
do tecido conjuntivo e, por fim, a baixa ingesto de
gua e fibras dificulta o funcionamento intestinal,
causando a estase venosa por comprimir as veias
ilacas (KEDE; SABATOVICH, 2009).
O fibro edema geloide pode ser classificado
em quatro formas clnicas: a dura, que ocorre em
pessoas com boa tonicidade muscular; a flcida,
caracterstica de quem apresenta flacidez; a
edematosa, em que h grande edema; e a mista, em
que se tem uma mescla das anteriores em uma mesma
pessoa, mas em regies diferentes (BORGES, 2010).
A gravidade de cada uma das formas
expressa em graus (I a IV). O grau I s observado
com a compresso do tecido e no h alteraes
de sensibilidade; no grau II se visualiza depresses
mesmo sem a compresso do tecido; no grau
III se tem aspecto de saco de nozes e pode ser
observado com o paciente em qualquer posio,
apresenta diminuio da temperatura no local e dor;
e no grau IV se observam as mesmas caractersticas
do grau III, porm, mais agravadas, com alteraes
circulatrias como telangectasias, microvarizes e
Krupek, Mareze-da-Costa
varizes (BORGES, 2010).
O conhecido aspecto de casca de laranja se
deve s implicaes dermo-hipodrmicas do quadro,
ou seja, a hipertrofia dos adipcitos fica mais visvel
pela presena das bandas de tecido conjuntivo que
se fixam na derme e na fscia profunda, aparecendo,
assim, irregularidades na superfcie da pele
(GUIRRO; GUIRRO, 2007). Os locais mais afetados
so a poro superior da coxa, a poro interna dos
joelhos, a regio abdominal, a regio gltea e a poro
superior dos braos (BORGES, 2010).
Para o tratamento dessas disfunes existe
uma srie de produtos no mercado de cosmticos
que afirmam possurem princpios ativos lipolticos
eficientes. Diversos produtos de uso tpico com
novos ativos esto sendo desenvolvidos a fim de se
evitar procedimentos invasivos; estes so indutores
da liplise e so eficazes na reduo de medidas, e,
em conjunto com hbitos de vida saudveis, ajudam
a delinear as formas do corpo, melhorando tambm
a aparncia da pele. (TERRA; MININ; CHORILLI,
2009).
A melhora clnica pode demorar alguns
meses para ser observada, pois o fibro edema geloide
se desenvolve e se agrava ao longo dos anos, havendo
diversos fatores associados. Adicionalmente, existe
a necessidade dos princpios ativos presentes
nos cosmticos chegarem aos locais da ao em
concentrao necessria (RAWLINGS, 2006).
2.3 PRINCPIOS ATIVOS LIPOLTICOS
2.3.1 Metilxantinas
Dentre as metilxantinas que atuam sobre
o tecido adiposo tem-se a cafena, a teofilina, a
aminofilina e a teobromina (GUIRRO; GUIRRO,
2007). Elas atuam causando a liplise dos
adipcitos, atravs da inibio da fosfodiesterase e
aumento da adenosina monofosfato cclica (AMPc)
(RAWLINGS, 2006; DUNCAN, 2007; RIBEIRO,
2010).
A Anvisa (Agncia Nacional de Vigilncia
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Sanitria) estipulou, por meio do Parecer tcnico
n 1, de 29 de junho de 2002, que em cosmticos a
cafena deve ter limite de concentrao de 8% e, no
caso das demais xantinas, no deve ultrapassar 4%.
Os cosmticos que contm estas formulaes so
considerados como de grau de risco 2.
Essa classificao se refere ao grau de risco
que o cosmtico representa sade humana; no
Brasil foi estipulada pela RDC 343/05 da Anvisa.
Pertencendo ao grau de risco 1 esto as formulaes
com propriedades bsicas e que no necessitam de
comprovao prvia ou especificao da forma de
uso e no possuem restries, por apresentarem
risco mnimo. J os de grau 2 apresentam um
risco potencial e tm indicaes especficas, sendo
requeridas sua comprovao de segurana e a
eficcia e as informaes referentes a forma de uso e
restries (RIBEIRO, 2006).
A cafena ou 1,3,7-trimetilxantina
lipossolvel e, quando ingerida, rapidamente
absorvida pelo trato gastrointestinal; sua
metabolizao acontece no fgado, iniciando com a
retirada dos grupos metila 1 e 7, reao catalizada
pelo citocromo P450 1A2, levando formao de
trs grupos metilxantina. Sua ao lipoltica se deve
mobilizao dos cidos graxos livres dos tecidos
ou estoques intramusculares. Atua ainda como
competidor dos receptores de adenosina e como
estes atuam inibindo a liplise, tem-se um aumento
nos nveis de AMPc, que ativa as lipases hormnios
sensveis, promovendo a liplise (MELLO;
KUNZLER; FARAH, 2007).
Sua ingesto pode contribuir para o aumento
da perda de peso e para a manuteno do mesmo,
atravs da oxidao da gordura e termognese
(DUNCAN, 2007). Seu efeito estimulante sobre
o sistema nervoso central se d pelo aumento
da concentrao plasmtica de noradrenalina,
assim estimula o processo lipoltico ao inibir a
fosfodiesterase, aumentar a meia-vida do AMPc e,
consequentemente, a atividade da protena quinase A
(PKA) e da lipase hormnio sensvel (LSH) (CURI
560
et al., 2003).
Adicionalmente, parece aumentar os nveis
de protenas desacopladoras do tipo 3 (UCP-3) no
tecido adiposo branco. As protenas desacopladoras
esto presentes nas mitocndrias das clulas e tm a
capacidade de desacoplar a fosforilao oxidativa por
dissipar na forma de calor o gradiente eletroqumico
que foi gerado pelo processo respiratrio. atravs
desse processo que nos mantemos aquecidos durante
o inverno, a chamada termognese. Foi demonstrado
que animais transgnicos que expressavam essas
protenas alm do normal apresentaram reduo do
tecido adiposo. Portanto, esta seria outra ao da
cafena na lipodistrofia localizada e no fibro edema
geloide (RAWLINGS, 2006; MORI et al., 2009).
A cafena tambm encontrada no mercado
na forma combinada com a sinefrina, que extrada
da laranja amarga, recebendo o nome comercial de
Amarashape. A sinefrina tem estrutura semelhante
adrenalina, ela se liga a receptores adrenrgicos
dos adipcitos e aumenta a quantidade de AMPc
intracelular levando a liplise. Considerando que a
cafena a substncia lipoltica mais conhecida, que
atua inibindo a fosfodiesterase (que faz a quebra do
AMPc), a juno desses dois princpios aumenta
a quantidade de AMPc e, consequentemente, a
atividade lipoltica (TERRA; MININ; CHORILLI,
2009).
A teofilina, outra metilxantina, tem taxa
de permeao cutnea inferior cafena, baixa
solubilidade em gua e efeitos secundrios marcantes,
mas o cido teofilino actico, um derivado da
teofilina, hidrossolvel e seguro para uso tpico
(RIBEIRO, 2010).
Outro princpio ativo muito utilizado o ch
verde, extrado a partir da Camellia sinensis. Este ch
contm polifenis, metilxantinas, epigalocatequina-
3-galato, entre outros componentes. Estudo in
vitro realizado por Sohle et al. (2009) avaliou os
efeitos do ch verde na hipertrofia e diferenciao
de pr-adipcitos e adipcitos, sendo observada
uma reduo de mais de 70% na quantidade de
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triacilgliceris quando comparando com as clulas
controle. Tambm verificaram que o extrato induz
a liplise por haver aumento na taxa de glicerol livre
(32 g/ml) ao comparar com as clulas controle (20
g/ml) e, ainda, afirmam que a epigalocatequina-3-
galato presente no extrato reduz a diferenciao dos
pr-adipcitos em adipcitos.
2.3.2 Retinol
Segundo Garcia et al. (2000) e Machinal-
Quelin et al. (2001) apud Rawlings (2006), o
retinol atua como um antiadipognico por inibir a
diferenciao dos pr-adipcitos, atravs da reduo
do gene ob. No entanto, Rawlings (2006) menciona
que se trata do mesmo efeito do cido retinoico in
vivo, que pode aumentar as protenas mitocondriais de
desacoplamento (UCP), assim atravs da dissipao
de calor que estas promovem ocorreria a reduo da
gordura subcutnea.
A vitamina A, de acordo com a Anvisa
(Parecer tcnico no 3, de 22 de maro de 2002),
pode ser utilizada em preparaes cosmticas na
concentrao mxima de 10.000 UI quando na
forma de Retinol e Palmitato de retinila, devendo
ser especificado o teor da substncia ativa na
formulao, e em concentrao mxima de 0,05%
quando na forma de Retinaldedo. Os cosmticos
que contenham qualquer forma de retinoides devem
ser classificados como grau de risco 2.
2.3.3 Fosfatidilcolina
A lecitina, tambm chamada de
fosfatidilcolina, uma mistura de cido esterico,
palmtico e oleico ligado a um ster de colina do
cido fosfrico. Sua forma poli-insaturada extrada
da soja e tem sido usada oralmente, desde 1968,
para o tratamento e a profilaxia da aterosclerose,
hiperlipidemia, hepatite, embolia gordurosa,
hipercolesterolemia e diabetes (RITTES; RITTES;
CARRIEL, 2006).
O uso cosmtico deste composto se iniciou
Krupek, Mareze-da-Costa
na Itlia, sendo proposto por Sergio Maggiori para
o tratamento de xantelasmas, durante o Quinto
Encontro Internacional de Mesoterapia que ocorreu
em 1988. No Brasil, seu uso cosmtico teve incio
no final de 1990, mas atualmente no aprovado
pela Anvisa, mesmo com evidncias clnicas de
sua eficcia quando injetado para tratar a gordura
localizada (HEXSEL, 2003).
Mesmo com a proibio, na ltima dcada
ela tem sido usada para reduzir bolsas da regio
infrapalpebral e gordura localizada nas regies
abdominal, lombar e de quadris. A aplicao via
subcutnea passou a ser divulgada pela mdia leiga,
mesmo sem o conhecimento de seus reais efeitos, o
que gerou infeces secundrias e paniculites devido
ao uso indiscriminado (ASSUMPO; MACHADO
FILHO, 2005).
Segundo Ribeiro (2010), o nome comercial
da preparao cosmtica base de fosfatidilcolina
que foi usada no Brasil Lipostabil, havendo trs
teorias sobre seu mecanismo de ao:
1. Teria a capacidade de penetrar nos
adipcitos por ser anfiflica e, no citoplasma,
seria hidrolisada pela fosfolipase D, liberando
cido fosfatdico, e este levaria ativao da
protena quinase C que, por sua vez, ativaria
a transferncia da lipase do citoplasma do
adipcito para o vacolo onde se encontram
os triacilgliceris; eles seriam hidrolisados,
e os cidos graxos e o glicerol seriam usados
em outras vias metablicas ou eliminados pela
urina.
2. Ocorreria ativao de receptores especficos na
membrana dos adipcitos, o que desencadearia
reaes bioqumicas e resultaria na hidrlise de
triacilgliceris.
3. Por seu carter anfiflico teria ao
solubilizante sobre os adipcitos dissolvendo a
gordura e destruindo as clulas.
Em estudo realizado por Hexsel et al. (2003),
Revista Sade e Pesquisa, v. 5, n. 3, p. 555-566, set./dez. 2012 - ISSN 1983-1870
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Artigos Promoo da Sade
aplicaes subcutneas de fosfatidilcolina (250 mg/
ml) foram efetuadas em 205 pacientes, estando
o princpio ativo puro ou dissolvido em soluo
salina, dependendo da extenso da rea tratada. A
profundidade das aplicaes foi de 1 a 2 cm, sendo
aplicado 0,2 ml em cada ponto, com distncia de
2 cm entre os mesmos. Em cada sesso o volume
mximo de aplicao foi de 10 ml de produto.
Foram realizadas de 1 a 5 sesses com intervalo de
15 dias; e, aps 24 a 48 horas da aplicao, o local
apresentava edema severo, eritema e calor localizado.
Com as aplicaes, a grande maioria dos pacientes
apresentaram reduo da espessura e dimenso do
tecido subcutneo, porm os autores acreditam
serem necessrios mais estudos que atestem a
segurana da droga, apesar da mesma no ter
apresentado hepatotoxicidade ou causado alteraes
no metabolismo lipdico nas doses usadas.
Em outro estudo, realizado por Rittes, Rittes
e Carriel (2006), um grupo de 10 coelhos foi tratado
com injeo subcutnea de 0,8 ml de fosfatidilcolina
e outros 10 coelhos formaram um grupo controle
recebendo aplicaes subcutneas com soluo
salina, aps foi realizada a anlise histolgica. No
grupo tratado foi observada reao inflamatria
(com predominncia de neutrfilos), necrose no
tecido adiposo, fibrose e reduo do volume de
gordura, j o grupo que recebeu a soluo salina
apresentou fibrose mnima no tecido adiposo,
porm, de qualquer forma, o mecanismo de ao da
substncia no foi esclarecido.
Pela falta de estudos clnicos que mostrem a
eficcia e segurana de sua aplicao intradrmica,
a Anvisa proibiu a importao, distribuio e
comrcio em todo o territrio nacional de produtos
injetveis e manipulao de preparaes estreis
injetveis de pequeno volume para fins estticos
que contenham a substncia. Com isso passou-se a
utiliz-la em cosmticos de aplicao tpica; e, como
tem estrutura anfiflica, acredita-se que possa chegar
facilmente s camadas mais profundas da pele,
mas como o uso recente ainda no tem eficcia
562 Mecanismo de Ao de Compostos Utilizados...

comprovada (RIBEIRO, 2010). o final do estudo para 16,7 g/kg/dia, e o grupo

A Anvisa esclarece que a substncia uma placebo recebeu apenas o solvente do hormnio do
lipoprotena presente na membrana plasmtica; sendo crescimento. Ao final do tratamento os pacientes
assim, a utilizao desta em frmulas cosmticas do grupo experimental apresentaram perda de peso
podem influenciar na integridade e funcionamento (-3,5 2,9 Kg), do ndice de massa corporal (-1,2
da mesma. Assim a Anvisa determina que s pode 1,2 kg/m2), da massa adiposa (-2,4 1,0 kg) e
ser usada em cosmticos desde que seja comprovada ainda do colesterol total (-4,0 3,3 mg/dl), j no
sua segurana e que traga algum benefcio pele e a grupo placebo houve elevao do peso (+0,9 2,9
anexos (Parecer tcnico no 3 da Anvisa, de 6 de julho kg), do IMC (+0,4 1,0 kg/m2) e do colesterol total
de 2005). (+4,4 3,3), com diminuio da massa adiposa (-1,2
1,0 kg), sendo que a comparao entre os grupos
2.3.4 L-carnitina apresentou significncia estatstica. Assim os autores
concluram que a administrao do hormnio aos
A L-carnitina geralmente adicionada aos
pacientes obesos resultou em reduo do peso,
cosmticos lipolticos por atuar como coadjuvante,
gordura visceral e massa adiposa, bem como melhora
pois, com o aumento da liplise, pode ocorrer o
do perfil lipdico, porm ainda so necessrios
acmulo de cidos graxos dentro dos adipcitos,
estudos que avaliem os benefcios e riscos do uso do
o que tende a inibir a mesma. A L-carnitina atua
mesmo a longo prazo.
aumentando a transferncia dos cidos graxos
Seus efeitos podem ser explicados pelo
para o interior das mitocndrias; assim eles podem
aumento da lpase, hormnio sensvel no tecido
ser oxidados pela adenosina trifosfato (KEDE;
adiposo atravs da estimulao de receptores
SABATOVICH, 2009; RIBEIRO, 2010).
adrenrgicos. Esta lipase tem efeito indutor da liplise
2.3.5 Hormnio do crescimento maior no tecido adiposo visceral, mas tambm atua
no tecido subcutneo (VIJAYAKUMAR et al., 2011).
O hormnio do crescimento tambm tem
2.3.6 Extrato de gelidium
sido apontado como potencial redutor de gordura
localizada, e as primeiras publicaes a respeito de
Este extrato obtido da alga vermelha
seus efeitos sobre o metabolismo datam de antes
Gelidium sp, com marca comercial Rhodysterol, e
de 1948, sugerindo que ele induz o metabolismo de
contm 1,5% de esterol ativo. A capacidade lipoltica
gordura e inibe a protelise (VIJAYAKUMAR et al.,
foi comprovada em meio de cultura de adipcitos
2011).
onde, em concentrao de 2,5 a 5%, o extrato
Alm de atuar na regulao do crescimento
apresentou efeitos comparveis ao da cafena e
somtico, tambm regula processos metablicos
teofilina; e por aplicao tpica de pomada contendo
por aumentar a oxidao de cidos graxos quando
5% do extrato por quatro semanas na regio das
da restrio calrica, acelerar a liplise, promover
coxas, 10 dos 16 sujeitos participantes apresentaram
conservao de nitrognio e alteraes na
reduo de 0,2 mm a 1 cm na espessura do tecido
composio corporal (HALPERN et al., 2006). Os
adiposo (BRIAND, 2003). De acordo com o autor, o
mesmos autores realizaram estudo com 40 pacientes
esterol do extrato de Gelidium atua como sinalizador
obesos, que foram divididos em grupo experimental
para os receptores dos adipcitos, estimulando a
e placebo. O primeiro recebeu injees subcutneas
liplise. E tambm parece estimular os fibroblastos,
dirias de 8,3g/kg/dia do hormnio nas duas
promovendo reorganizao do tecido conectivo
semanas iniciais, sendo aumentada a dosagem at
devolvendo sua elasticidade e tonicidade. Ribeiro

Revista Sade e Pesquisa, v. 5, n. 3, p. 555-566, set./dez. 2012 - ISSN 1983-1870

Krupek, Mareze-da-Costa 563

Artigos Promoo da Sade

(2010) afirma que, em concentrao de 2-4 %, seu estimuladores da circulao perifrica como a arnica,
mecanismo de ao se d por estmulo aos receptores urtiga e nicotinato de metila.
.
2.4.1 Nicotinato de metila
Hormnio do
crescimento

Gelidium LPL
O nicotinato de metila, segundo a Anvisa
Metilxantinas
(Parecer tcnico n 5 da Anvisa, de 23 de agosto
Sinefrina
de 2005), tem ao vasodilatadora aps 5 minutos
Ginko biloba - Fosfodiesterase de aplicao que se mantm por pelo menos 60
Retinol
minutos. O processo se deve ao extravazamento de
AMPc

Triglicrides lpase N
sangue visualizado pelo rubor causado na rea de
Fosfatidilcolina ? aplicao, porm no induz a resposta imunolgica
? Triacilglicerol
L-carnitina ou formao de edema. Diante disso e do fato de
M
A
G
at a data da publicao no existirem estudos que
AG + Glicerol
comprovem a eficcia e segurana de seu uso em
Receptor adrenrgico
cosmticos, a Anvisa determina que os cosmticos
Receptor adrenrgico que o contenham devem ser classificados como grau
N = Ncleo de risco 2 e apresentados autoridade sanitria com
M = Mitocndria testes que comprovem a segurana do produto.
AG = cidos graxos

Figura 1 Representao esquemtica dos mecanismos 2.4.2 Ginko biloba

de ao de compostos lipolticos na clula adiposa.

O ginko biloba, alm de aumentar a

2.4 ANTICELULTICOS
resistncia dos capilares, diminui a permeabilidade
Os cosmticos anticelulticos possuem vascular, aumenta a tonicidade dos vasos e diminui
substncias vasoprotetoras, com aes a agregao plaquetria e tambm tem ao
vasodilatadoras, que ajudam na eliminao dos antirradical livre, ativa o metabolismo celular e inibe
exudatos celulares e reabsoro de edemas; so a fosfodiesterase (KEDE; SABATOVICH, 2009).
exemplos as saponinas (escina, hederacoside,
2.4.3 Mentol
alfahederina, neuruscogenina e ruscogenina) e os
bioflavonoides (quercetina, esculina e rutina), estes O mentol pode ser utilizado na concentrao
ativos so presentes em vegetais como a castanha da de no mximo 1% em cosmticos, como consta no
ndia (Aesculus hipocastanum), era (Hedera helix) e Parecer tcnico da Anvisa no 8, de 1 de novembro
ruscus (Ruscus aculeatus) (RIBEIRO, 2010). de 2005, sendo caracterizado pelo mesmo como
Santos et al. (2011) apresentam como vasodilatador e analgsico quando aplicado sobre a
princpios ativos vasoprotetores os extratos vegetais pele.
ricos em flavonoides, as leucoantocianidinas e
saponinas que melhoram a circulao sangunea 2.4.4 Cnfora
e linftica; os anti-inflamatrios como castanha
da ndia, alcauz, camomila, cido glicirrzico, A cnfora em produtos cosmticos deve ter
abisabolol e mucopolissacaridase, que inibem a concentrao mxima de 2,5%, classificados como
sntese de prostaglandinas, leucotrienos, mediadores grau de risco 2, no podendo ser aplicadas em
inflamatrios e a liberao de histamina; e os crianas com menos de 2 anos pela hepatotoxicidade;

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564
e ainda deve conter na rtulo do produto que no
pode ser aplicado sobre a pele irritada ou lesada e
no dever ser usado durante a gravidez, conforme
consta no Parecer tcnico no 2, de 28 de junho de
2001, da Anvisa.
2.4.5 Centelha asitica
A centelha asitica de origem vegetal, sendo
composta de asiaticosdeo (40%), cido madecssico
(30%) e cido asitico (30%), ela normaliza o tecido
conjuntivo e seus derivados, acelera a integrao e
o metabolismo de lisina e prolina fundamentais na
estrutura do colgeno e tambm tem flavonoides
cujo efeito na microcirculao reduz edemas
(KEDE; SABATOVICH, 2009).
2.4.6 Silcio
Atuando no interstcio, Kede e Sabatovich
(2009) citam os silcios orgnicos ou silanis, sendo
o silcio presente em diversas molculas biolgicas,
como elastina, colgeno, proteoglicanas, e assim atua
induzindo e regulando a proliferao fibroblstica,
favorecendo a regenerao de fibras elsticas e
colgenas, antirradicais livres, anti-inflamatrias,
favorece a drenagem dos tecidos e ativa a adenilciclase
(ao na liplise).
Enfim, diversos so os meios utilizados
atualmente para tratar a gordura localizada e o
fibro edema geloide; porm, como cita Terranova
et al. (2006), apenas recentemente foi reconhecido
que o tecido adiposo no apenas um depsito de
gordura, mas possui diversas outras funes, como
controle do balano energtico e funo glandular;
no apenas atua na secreo dos hormnios, mas
tambm na produo de diversas adipocinas com
funes endcrinas e parcrinas.
Assim, segundo os mesmos autores, estas
propriedades funcionais do tecido adiposo e sua
plasticidade, pela capacidade de seus elementos
mesenquimais se converterem em adipcitos, devem
ser consideradas na avaliao da fisiopatologia
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Mecanismo de Ao de Compostos Utilizados...
da celulite. E ainda afirmam que estudos recentes
mostraram que, em pessoas obesas com a hipertrofia
dos adipcitos, h aumento na liberao de citocinas
e estas tm efeito sistmico que culmina na
infiltrao de macrfagos. Sendo assim, essa reao
inflamatria teria grande influencia na celulite, e este
termo, considerado incorreto, poderia se adequar
ao quadro; porm, so necessrios mais estudos a
respeito desta nova teoria.
3 CONSIDERAES FINAIS
Tanto a gordura localizada como a celulite
no tm sua fisiopatologia totalmente esclarecida e
a causa disto, pelo menos em parte, que estes dois
distrbios envolvem o funcionamento do tecido
adiposo, que s nas duas ltimas dcadas que
comeou a ser mais bem investigado.
Os princpios ativos mais utilizados para o
tratamento destes distrbios so as metilxantinas
(cafena, teofilina, aminofilina, etc), que atuam
aumentando os nveis de AMPc; o retinol que inibe
a diferenciao dos pr-adipcitos por reduo do
gene ob; a fosfatidilcolina que no tem mecanismo
de ao totalmente esclarecido; a L-carnitina que
auxilia na continuidade da liplise e o hormnio
do crescimento que estimula os receptores
adrenrgicos. J como anticelulticos tem-se o ginko
biloba, o nicotinato de metila, mentol, cnfora,
centelha asitica e silcio, que atuam basicamente
melhorando a circulao sangunea.
Apesar dos avanos na rea da cosmetologia,
no foram encontrados muitos princpios ativos
inovadores. No caso dos lipolticos, ainda prevalecem
as metilxantinas para tratar a lipodistrofia localizada
e os que atuam na microcirculao juntamente
com os lipolticos para o tratamento da celulite. E
muitos cosmticos ainda tm os mecanismos de
ao e efeitos fisiolgicos pouco esclarecidos, apesar
de serem comercializados normalmente e sem
restries.
Krupek, Mareze-da-Costa
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Recebido em: 30 de julho de 2012

Aceito em: 11 janeiro de 2013

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